ESCUELA PROFESIONAL DE

PSICOLOGÍA

Tema : Introducción
Asignatura : Farmacodinamia de los antidepresivos
Docente : Robles Díaz, J. Fernando
• Farmacodinamia de Antidepresivos
ANTIDEPRESIVOS

Son un grupo de heterogéneo de fármacos

que tienen en común el hecho de ser
utilizados para el tratamiento de desordenes
afectivos caracterizados por depresión.
DEPRESIÓN
Es un trastorno del humor caracterizado por sentimientos de
tristeza intensa y autodesprecio, y por lentitud física y mental; es
una de las enfermedades psiquiátricas mas frecuentes. Se
diferencian 2 tipos de depresión:

➢ Depresión menor, reactiva o exógena: Que ocurre en

respuesta a estímulos externos (factor ambiental definido).
➢ Depresión mayor o endógena: Que aparece sin causa
aparente. Se atribuye a factores disposicionales.

La depresión se acompaña de perdida de interés por las

actividades usuales, fatiga, sentimientos de inutilidad, falta de
concentración, deseos de muerte, perdida del apetito o peso,
insomnio, agitación o retraso psicomotor y somatizaciones mas
o menos acentuadas. La tendencia al suicidio es alta.
 SIGNOS Y SINTOMAS DE LOS TRASTORNOS DEPRESIVOS
Tipo de sintomatología Síntomas
Emocionales Tristeza, sentirse “por el piso”
Ansiedad
Irritabilidad
Psicológicos Culpa
Desamparo o desvalorización
Desesperanza
Perdida de la capacidad para experimentar placer(anhedonia).
Intelectuales Pensamientos obsesivos
Disminución de la memoria
Falta de concentración
Pensamientos suicidas
Somáticos Disminución de la energía
Insomnio o hipersomnia
Trastorno del apetito
Variaciones diurnas del estado de animo
Constipación
MECANISMO DE ACCIÓN
Son dos los neurotransmisores que están involucrados en el origen de la depresión: la noradrenalina(NA) y la serotonina(5-HT).
A nivel del SNC, estos neurotransmisores predominan en ciertos sistemas neuronales; así se habla de vías nerviosas
noradrenérgicas y vías serotoninérgicas. Estos dos neurotransmisores actúan sobre numerosos tipos de receptores en el cerebro
y regulan el nivel de alerta, atención, vigilancia, estado afectivo, procesamiento sensorial, apetito y otras funciones globales.
En el SNC, la trasmisión serotoninérgica participa en numerosas funciones vitales: ciclo sueño-vigilia, regulación central de la
temperatura, nocicepción, regulación neuroendocrina, control de la ingesta de alimentos y bebidas, control del vomito, memoria y
aprendizaje, actividad motora, actividad sexual, control de la función cardiovascular y contracción muscular.
La hipótesis monoaminérgica (o bioquímica) de la depresión postula que esta es causada por una déficit de NA y serotonina en
ciertas vías cerebrales. Por lo tanto el tratamiento seria administrando fármacos que corrijan el déficit de estos
neurotransmisores, potenciando así la trasmisión noradrenérgica o serotoninérgica. Esto podría conseguirse por diversos
medios:
• Impidiendo el ingreso de estas aminas biógenas en sus vesículas de almacenamiento.
• Bloqueando la recaptación de aminas biógenas.
• Inhibiendo las enzimas que metabolizan al NT en espacio sináptico y en el citoplasma neuronal.
• Induciendo a las enzimas que participan en la síntesis de NT.
• Administrando análogos o precursores de estos NT.
La depresión puede tratarse, desde el punto de vista farmacológico, con ADT, IMAO, algunos antipsicóticos y anticonvulsivantes
y sales de litio.
 Imipramina
Amitriptilina (Triptanol)
CLASIFICACIÓN Clomipramina (Anafranil)
DE LOS AD Antidepresivos tricíclicos o Desipramina
ANTIDEPRESIVOS ADT (de primera generación). Nortriptilina
HETEROCICLICOS Protriptilina
Doxepina
Como los primeros
Trimipramina
compuestos empleados
poseían tres anillos, se les Trazodone (AD tetracíclico) Trittico
denomino colectivamente Maprotilina (AD tetracíclico) Ludiomil
AD atípicos (de segunda
ADT. Mianserina (AD tetracíclico) Athimil
generación). Nefazodona(AD tetracíclico)
Viloxacina (AD biciclico)
Cimelidina (AD biciclico)
Anfebutamona (Ad monociclico)

IMAO NO SELECTIVOS Isocarbazida

Derivados hidrazínicos fenelzina
(Inhibidores de la
monoaminoxidasa A y B) Tranilcipromina
Derivados no hidrazínicos
Pargilina

IMAO- B (Inhibidores Selegilina

selectivos de la MAO- B)
 Moclobemida
RIMA ( Inhibidores reversibles de la recaptación de la MAO- A) Taloxotona
Brofaromina

Fluoxetina (Prozac, Sostac, Neupax)

Fluvoxamina (Luvox)
Paroxetina
ISRS (Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina) Sertralina (Zoloft)
Mirtazapina
Citalopram
Escitalopram

ISRD (Inhibidores selectivos de la recaptación de dopamina) Amineptino

Venlafaxina
ISRNS (Inhibidores selectivos de la recaptación de Milnacipran
noradrenalina y serotonina) Duloxetina

Bupropión
IERND (Inhibidores específicos de la recaptación de Nomifesín
noradrenalina y dopamina)
IERSD (Inhibidores específicos de la recaptación de serotonina y Banzinaprina
dopamina
I. ANTIDEPRESIVOS HETEROCÍCLICOS

En este grupo de antidepresivos se incluyen

dos tipos de compuetso:
- Antidepresivos tricíclicos (ADT)
- Antidepresivos no tetracíclicos, atípicos
o de “segunda generación”.
• AD tricíclicos.
• AD bicíclicos
• AD monocíclicos
 1. ESTRUCTURA QUÍMICA Y CLASIFICACIÓN
• Amitriptilina (DEPBAN, TRIPTILIN, TRYPTANOL)
- Aminas terciarias: • Imipramina
Tienen dos grupo • Clomipramina
Antidepresivos tricíclicos (ADT) o • Trimipramina
metilo.
• Doxepina
clásicos de “primera generación”
• Lofepramina
Son sustancias sintéticas cuya estructura
fundamental esta formada por tres anillos
- Aminas secundarias: • Nortriptilina (metabolito activo de la amitriptilina)
Solo tiene un grupo • Desipramina (metabolito activo de la Imipramina)
metilo. • Protriptilina)

• Maprotilina (LUDIOMIL)
- AD tetracíclicos • Mianserina
(núcleo formado por 4 • Nefazodona
anillos) • Trazodone (TRITTICO)
AD ciclícos de segunda generación (atípicos)
- AD bicíclicos • Cimelidina
• viloxacina

- AD monocíclicos • Anfebutamona
 2. FARMACOCINETICA

Vía de Absorción y Metabolismo y

administración distribución excreción

Los ADT suelen administrarse por - Se absorben bien en el TGI. - Se metaboliza en el hígado
VO y rara vez parenteral. La vía - Se alcanzan niveles pico en 2- 8 horas. - Excreción renal
parenteral (IM) se usa en casos - Circulan unidos en alta proporción a las
especiales. Ejm Amitriptilina y proteínas plasmáticas (>80%)
clomipramida en pacientes - Por ser muy liposolubles, atraviesan todas
anoréxicos gravemente deprimidos las barreras orgánicas y se concentran en
que se rehúsan a la medicación el SNC, llegan al feto y se excretan en la
oral. leche materna.
3. MECANISMO DE ACCIÓN
Los ADT clásicos bloquean en forma no selectiva la
recaptación presináptica de NA y 5-HT por inhibición de
su trasporte acoplado al Na+. Este efecto ocurre
rápidamente y en forma sostenida luego de administrar
el fármaco. Así, los ADT interfieren con el principal
mecanismo de terminación de acción de las aminas,
aumentando las concentraciones de estos
neurotransmisores en el espacio sináptico, donde
pueden actuar sobre sus receptores.
Sin embargo la acción de los ADT no es muy especifica
pues además de bloquear la recaptación de serotonina
y noradrenalina, también pueden bloquear (aunque muy
débilmente) la recaptación de dopamina, además
bloquean en grado variable los receptores de
acetilcolina, histamina y alfa-1 adrenérgicos. Por lo
tanto los efectos terapéuticos son debidos a su acción
sobre la serotonina y noradrenalina, mientras que sus
efectos secundarios son producto de sus acciones
sobre el resto de sistemas.
 El periodo de latencia de los ADT es bastante prolongado:
EFECTOS
La acción antidepresiva no aparece por lo común hasta 2
FARMACOLÓGICOS o 3 semanas después del inicio del tratamiento. Del mismo
modo, los efectos no desaparecen sino hasta 2-3
semanas después de suspensión del tratamiento.

Efectos sobre el Efecto CV Respiración

SNC
- Acción antidepresiva: Aparece a partir de las 2-3
semanas de tratamiento, siendo mayor a partir de la - Hipotensión postural: Es la
En dosis muy altas los ADT pueden
tercera y cuarta semana. Se debe, fundamentalmente, la manifestación CV mas común. Se
producir una leve reducción en la
acción sobre la NA y serotonina, aunque puede influir algo debe en parte al bloqueo alfa-
frecuencia y amplitud de los
el efecto anticolinérgico. Los ADT son mas eficaces en las adrenérgico.
movimientos respiratorios.
formas endógenas de depresión (depresiones mayores). - Taquicardia sinusal leve: Es
- Acción sedativa: Puede se beneficiosa o constituir un consecuencia de la inhibición en la
efecto indeseable. Aunque esta no es su mejor indicación, recaptación de NA y de la acción
puede resultar útil en el tratamiento inicial del paciente antimuscarinoca.
deprimido que no duerme bien. - Depresión miocárdica: Efectos
- Acción agripnoanalgésica: Algunos ADT alivian ciertos directos sobre el miocardio.
tipos de dolor urente crónico rebeldes a los analgésicos
comunes (ej: neuropatía diabética).
- Acción anticolinérgica: Aparece desde el inicio del
tratamiento y es responsable de muchas RAMs
(sequedad bucal, dificultad para la vision cercana,
retención urinaria. costipación, etc)
FARMACOLOGÍA CLÍNICA
• Depresión: Normalmente, los efectos terapéuticos se
manifiestan después de 2- 3 semanas de iniciado el
tratamiento. Por este motivo, los AD nunca deben
prescribirse con la indicación de “tómese según sea
necesario”.
• Depresión bipolar (enfermedad maniaco- depresiva)
• Trastornos por ataques de pánico.
• Fobia social
• Depresión con síntomas psicóticos.
• Bulimia
• Dolor neuropático
• Enuresis nocturna (micción involuntaria durante el
sueño en niños mayores de 3 años).
• Trastorno obsesivo- compulsivo
• Depresión atípica
• Síndrome del niño hiperactivo.
 - Boca seca y sabor amargo o metálico.
RAM - Malestar epigástrico.
Efectos anticolinérgicos - Constipación.
- Mareos
- Retención urinaria.
Los AD hetrociclicos son bien
- Ciclopejía
tolerados, y la RAM se
- Xerostomía
presentan en un 5% de
- Taquicardia
pacientes. Las RAM mas
- Delirio
frecuentes son los efectos
anticolinérgicos y la
- Somnolencia -Debilidad
hipotensión postural.
- Fatiga -Tremor fino
SNC - Disartria -Hiperreflexia
- Convulsiones -Ilusiones
- Alucinaciones -Cuadros de manía

- Hipotensión postural
CV - Taquicardia
- Trastorno del ritmo cardiaco

Respiratorio - Depresión respiratoria.

- Aumento de peso (Aumento de apetito).

Otros - Inhibición de la eyaculación
II. INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA RECAPTACIÓN DE SEROTONINA (ISRS)

También denominados “AD de tercera

generación”, se desarrollaron con la intención
de obtener fármacos que solo bloquearan la
recaptación de serotonina, y así evitar las
molestas RAM de los ADT.
Este perfil tan selectivo les hace presentar
una baja incidencia de efectos secundarios y
una mayor seguridad en caso de sobredosis,
en comparación con los AD heterocíclicos.
 Aminas primarias - Fluvoxamina (LUVOX)
1. CLASIFICACIÓN
DE LOS ISRS

Aminas secundarias - Fluoxetina (Depresin, Fluxentac, Sostac, Neupax)

- Paroxetina (Moxetin, Paroxet, Seroxat)
- Sertralina (Zoloft)

Aminas terciarias - Citalopram (Zentius)

- Escitalopram
2. MECANISMO DE ACCIÓN

Actúan potenciando la actividad

serotoninérgica en el SNC. Bloquean la
recaptación presináptica de serotonina, lo cual
aumenta inicialmente la cantidad de
serotonina en el espacio sináptico. En poco
tiempo, esto da lugar a una desensibilización
de los autorreceptores presinápticos y
finalmente a un incremento neto de la
trasmisión de la serotonina.
 3. FARMACOCINETICA

Vía de
Absorción Distribución Metabolismo Excreción
administración

Todos los ISRS se - Se absorben bien por vía oral, - Son compuestos relativamente Se metaboliza en Por vía renal
administran por vía pero lentamente. liposolubles, por lo que el hígado
oral. - Los alimentos no alteran su atraviesan la BHE y se
absorción, excepto la acumulan en los tejidos.
sertralina, cuya absorción se - Circulan ligados en gran
ve favorecida por los alimentos. porcentaje a las proteínas
plasmáticas (80- 99%)
4. RAM
Los ISRS son mejor tolerados y mas seguros que los Se a documentado casos de síndrome serotoninérgico
ADT, pero no están exentos de las RAM. caracterizado por: Inquietud psicomotriz. letargia,
confusión, sudoración excesiva, temblor y
Suelen aparecer en las primeras dos semanas, son de mioclonías, hipertonía, hipertermia, rabdomiólisis,
carácter leve y remiten espontáneamente. Como: insuficiencia renal y muerte.
- Nauseas También se han reportado casos del denominado
- Aumento del ritmo intestinal síndrome de discontinuación, asociado a la supresión
brusca de un ISRS. Se caracteriza por (nauseas,
- Ansiedad
vómitos, fatiga, mialgias, parestesias, temblor, insomnio,
- Cefalea cefaleas, irritabilidad, ansiedad, inquietud y agitación
- Insomnio psicomotriz, confusión, problemas de memoria y
pesadillas).
- Aumento de la sudoración.
Entre los RAM a largo plazo las mas frecuentes son los
trastornos sexuales
III. INHIBIDORES DE LA MAO
Reciben el nombre de agentes timoerérticos
porque suprimen el estado depresivo con
elevación del humor hasta la euforia y a veces
hasta la manía. Desde el inicio los IMAO
clásicos mostraron numerosos efectos
secundarios, ya que no son selectivos inhiben
ambos tipos de MAO (A y B); por lo cual han
sido desplazados por nuevos IMAO, como la
moclobemida que gracias a su mayor
selectividad y acción reversible, poseen
menos RAM.
Monoamino oxidasa (MAO):
Grupo de enzimas que se encuentran en todas partes del organismo. Se encargan de la
degradación de cualquier amina biógena, es decir, DA, adrenalina, NA, etc. Existen dos
isoenzimas de la MAO:
- MAO- A: Predomina en el TGI e hígado e inactivan a las monoaminas de origen intestinal.
También existen a nivel central, donde se encargan de metabolizar la serotonina y
noradrenalina.
- MAO- B: Predomina en las plaquetas y en las neuronas dopaminérgicas del cuerpo estriado, y
es la encargada de la mayor parte del metabolismo de la DA.
 1. CLASIFICACIÓN

Inhibidores Inhibidores
irreversibles reversibles

- IMAO clásicos (no selectivos): Inhiben en forma

• Moclobemida (Aurorix)
no selectiva a las dos formas enzimáticas de la
• Brofaromina
MAO (A Y B).
• Toloxatona
• Derivados hidrazínicos: iproniazida, isocarboxazida,
fenelzina, nialamida.
• Derivados no hidrazínicos: tranilcipromina, pargilina.

- IMAO selectivos:
• Clorgilina
• Selegilina.
IMAO CLÁSICOS
➢ Mecanismo de acción: Se unen firmemente e inhiben en forma irreversible a la MAO, enzima encargada de la
degradación metabólica de los NT tipo monoaminas, como la NA y la 5- HT. El bloqueo se traduce en un
incremento de los niveles de NA y serotonina en el espacio sináptico y receptores postsinápticos. Estos fármacos
producen inhibición máxima de la MAO en plazo de 5- 10 días y sus efectos perduran durante por lo menos 2
semanas luego de suspender el fármaco.
➢ Farmacocinética: Los IMAO clásicos se absorben perfectamente por todas las vías, pero solo se usa la VO. Se
metabolizan en el hígado y se excretan con la orina.
➢ RAM:
- SNC: Sedación, excitación, mareos, vértigo, cefaleas, hiperactividad, hiperreflexia, temblores, insomnio,
confusión, alteraciones de la memoria.
- CV: Hipotensión ortostática, arritmias, HTA paradójica.
- Ojos: Visión borrosa.
- TGI: Boca seca, estreñimiento, náuseas, anorexia, diarrea.
- TGU: Alteración de la libido.
- Piel: Exantema
- Otros: Edema periférico, diaforesis, cambios en el peso.
MOCLOBEMIDA
Es un inhibidor reversible y selectivo de la MAO- A.
➢ Mecanismo de acción: A diferencia de los IMAO clásicos, que se unen a ambos tipos de MAO en forma firme e
irreversible, la moclobemida es un inhibidor selectivo y reversible de la MAO- A. Se une por corto tiempo a la
MAO- A, de modo que, al suspender el tratamiento, la inhibición cesa a las 24 horas.

➢ Farmacocinética: Se absorbe bien por VO. Circula ligada a las proteínas en un 50% y se distribuye ampliamente,
cruza la BHE. Se metaboliza extensamente en el hígado y se excreta en la orina.

➢ Indicaciones: Es efectiva en el tratamiento de la depresión endógena y no endógena.

➢ RAM: La mas frecuente es la sequedad bucal (xerostomía), que ocurre en mas de 28% de pacientes, otras RAM
incluyen vértigo, cefalea, temblor, insomnio, constipación, visión borrosa, hipotensión ortostática, taquicardia.