TEMA 1: INTRODUCCIÓN: CEREBRO Y LENGUAJE

1. SISTEMA NERVIOSO: COMPOSICIÓN CELULAR

 El sistema nervioso esta formado por dos tipos de células: neuronas (10%) y células gliales (90%)
o Neuronas: muchas de las enfermedades neurodegenerativas vienen por la alteración de la síntesis
de las proteínas. Segregarán diferentes productos a través de los axones. Formadas por un cuerpo
(soma) y proyecciones (axón y dendritas). Las neuronas:
 Sintetizan proteínas
 Tienen formas complejas
 Secretan productos diferentes a través de los terminales axonales
 Existen tres tipos: motoras, sensoriales e interneuronas.
o Células Gliales: un 90% de la masa del cerebro está hecho de células gliales. Potenciaran el
desarrollo de las neuronas a medida que se generan. Tipo metabólico para que la neurona pueda
sobrevivir. Desempeñan un papel secundario de apoyo a las neuronas, aunque hay más número de
células gliales que neuronales en el encéfalo. Dan soporte (aportar estructura a la neurona), aíslan,
eliminan desechos, mantienen las vainas conductoras de neuronas en el desarrollo, etc. Por tanto,
son soporte estructural y metabólico.
 Existen 4 tipos de células gliales:
 1. Solo en el Sistema Nervioso Central: Astrocitos, Oligodendrocitos y Microglía
 2. Solo en el Sistema Nervioso Periférico: Células de Schawnn
 Las neuronas son sintetizadores de proteínas. Existen distintos tipos, según su:
o Polaridad (número y forma de las prolongaciones) pueden ser: unipolares, pseudo -unipolares,
bipolares (olfato, salen dos polos del cuerpo neuronal), multipolares, anaxónicas (sin axón).
o Función pueden ser: motoras, sensoriales e interneuronas.
o Morfología: poliédricas, fusiformes, estrelladas, esféricas, priamidales.
o Medidador químico: colinérgicas (acetilcolina), noradrenérgicas (norepirefrina), dopaminérgicas
(dopamina), serotoninérgicas (serotonina), GABAnérgicas (GABA “ácido γ- aminobutírico”)
 En la corteza cerebral la mayor parte de conexiones son colinérgicas. Pero en la parte central es más
relación con la sustancia negra que son neuronas de tipo dopaminérgico, neurotransmisor de dopamina,
movimiento e iniciación de movimiento relación con Parkinson y Huntington.
o A nivel cortical el principal NT (neurotransmisor) es la acetilcolina; a nivel subcortical y ganglios, la
dopamina.
 Variaciones de las neuronas multipolares: Purkinje, piramidal en corteza e hipocampo y motoneuronas de
la médula espinal.

2. LAS NEURONAS: ESTRUCTURA Y FUNCIÓN

 Núcleo: está en el centro del cuerpo donde se efectúan reacciones metabólicas. Contiene el nucleolo
 El soma (pericarion): contiene el núcleo junto con orgánulos como el:
o Retículo endoplasmático rugoso (ergastoplasma) que participa en la síntesis de proteínas.
o Aparatos de Golgi que participa en la maduración de las proteínas.
o Mitocondrias que proporciona energía necesaria para el metabolismo de la célula
 o Lisosomas que participan en la destrucción de bacterias y otras sustancias.
o ** La sustancia de Nissl es un conglomerado del retículo endoplasmático rugoso que contiene
ribosomas cuya función es la síntesis y transporte de proteínas en el interior de la célula que
permiten transmitir los impulsos nerviosos y participan en la generación de neurotransmisores.
 El axón: surge del soma en la zona llamada “cono axónico”. En él desaparecen los grumos de Nissl y
aparecen más microtúbulos y neurofilamentos. Puede llegar a medir hasta un metro.
o El potencial de acción se genera en él cuando se trata de neuronas motoras e interneuronas. Está
recubierto de mielina (o células de Schawnn en el SNP). Entre vaina y vaina están los nódulos de
Ranvier.
o El citoesqueleto está formado por microtúbulos (que contienen alfa y beta tubulina estabilizadas por
la proteína Tau), microfilamentos (actina y miosina) y filamentos intermedios (neurofilamentos). Los
dos primeros son dinámicos y los neurofilamentos dan soporte estructural a la célula.
 Dendritas: a medida que se alargan se hacen más finas y están cubiertas de bultos llamados espinas. Su
citoesqueleto está formado por microtúbulos y neurofilamentos en haces paralelos, mitocondrias, grumos de
Nissl y retículo endoplasmático liso en forma de vesículas. Reciben estímulos electro -químicos de otras
neuronas y lo transmiten al soma celular mediante la sinapsis.
o Aumentan la superficie de recepción de estímulos del soma. Los estímulos pueden ser excitatorios e
inhibitorios
o Espina: bulbo o cabeza de la espina y cuello conectado al tronco de la dendrita.

3. LAS SINAPSIS

 La sinapsis permite comunicar una neurona (presináptica) con otra (postsináptica) o con una célula efectora
(fibra muscular mediante la placa motora en músculos estriados). Puede ser de tres tipos según su contacto
con la siguiente célula:
o Axosomática: axón conta contacta directamente con el soma en vez de las dendritas
o Axodendrítica: axón contacta con la dendrita
o Axoaxónica: axón contacta con otro axón
 Las sinapsis pueden ser:
o Química: uniones de hendidura o nexos que permiten el movimiento de iones entre células
 Las membranas plasmáticas no se tocan. Están separadas por la hendidura sináptica
 La neurona presináptica suelta un neurotransmisor. Convierte la señal eléctrica (potencial de
acción) a señal química (neurotransmisor).
 El neurotransmisor se difunde por el líquido extracelular de la hendidura sináptica hasta
alcanzar las membranas de las neuronas postsinápticas donde se unen a las proteínas de
los receptores específicos
 La neurona postsináptica recibe la señal química y emite un potencial postsináptico
 Son más lentas que las eléctricas por el intercambio que se debe producir en la hendidura
(0.5microsegundos)
o Eléctrica: conducción del impulso mediante liberación de neurotransmisores o sustancias químicas
 La transmisión entre las neuronas se produce por el paso de iones entre ellas a través de
pequeños canales hidrofílicos formados por el acoplamiento de complejos proteicos
conexonas (basados en proteínas llamadas conexinas) en células muy adheridas. Las
conexinas son proteínas de transmembrana
  Estas transmisiones se producen en las “uniones gap” o uniones de hendidura donde se
encuentran las conexiones comunicantes de hendidura
 Las podemos ver en el SNC.
 Ventajas: velocidad (la comunicación es más rápida) y sincronización (pueden controlar
grupos de neuronas o fibras musculares)

4. TIPOS DE CÉLULAS GLIALES Y FUNCIÓN

 La macroglia (gran tamaño) se divide en astrocitos y oligodendrocitos:

o Astrocitos: son el grupo más numeroso. Ayudan a regular el flujo de la sangre en el encéfalo,
mantienen la composición del líquido extracelular y regulan la comunicación entre las neuronas en la
sinapsis. Contribuyen a la formación de la barrera hematoencefálica (asila al encéfalo de sustancias
tóxicas que haya en la sangre). Tienen muchas prolongaciones ramificadas que envuelven el soma y
las dendritas neuronales. Hay distintos tipos.
o Oligodendrocitos: producen mielina para el SNC permitiendo aislar los axones y aumentando la
velocidad de transmisión del potencial de acción.
 La microglía (pequeñas) se divide en:
o Microglía: está relacionada con los macrófagos del sistema inmunitario. Su función es la destrucción
de células muertas y residuos. No están constantemente en el SNC, sino que aparecen cuando hay
lesión en los vasos sanguíneos del tejido nervios.
 Las células de Schawnn: producen mielina en el SNP. Su función es similar a la de los oligodendrocitos.
Recubren los axones neuronales.
 Existen también otras células gliales, como las ependimarias, que recubren los ventrículos cerebrales y el
canal central de la médula espinal y promueven el movimiento del líquido cefalorraquídeo con sus cilios; o las
glías satélites, que cubren los cuerpos celulares de las neuronas en el SNP.

5. MOVIMIENTO BIOLÓGICO: TRANSPORTE AXONAL

 La base fisiopatológica de las enfermedades neurodegenerativas es el daño en el transporte axonal. Esta

alteración produce la acumulación de organelos o proteínas en el soma o en el axón es la característica
patológica de las enfermedades neurodegenerativas.
 El transporte axonal precisa de dos elementos para producirse:
o 1. Impulsores o motores moleculares (proteínas motoras: dineína y cinesina):
 La dineina y cinesina o kinesina son moléculas que desplazan sustratos/carga (vesículas o
proteínas) por superficies (microtúbulos). Existe otra proteína motora, la miosina, que se
desplaza por los microfilamentos de actina.
o 2. Las vías por donde van estos motores moleculares, los microtúbulos:
 Los microtúbulos, al ser polímeros, están polarizados, esto es, en un extremo está el polo
negativo (cerca del soma) y en el otro el positivo (próximo a los botones sinápticos).
 Los microtúbulos (polímeros) se forman a partir de la asociación de dímeros alfa - tubulina y
beta - tubulina en protofilamentos que se unen lateralmente para formar un túbulo. Se
construyen y destruyen constantemente.
 Existen diferentes proteínas motoras. Las proteínas motoras son moléculas que desplazan
sustratos / carga (vesículas, mitocondrias, lisosomas, proteínas, etc) por superficies los
microtúbulos y los microfilamentos de actina. Al tratarse de proteínas se puede decir que son
 encimas que hidrolizan ATP (adenosina trifosfato). Una proteína motora es aquella que
convierten energía química en trabajo mecánico por medio de la ATPasa (hidrolización de
ATP, energía para moverse). Las proteínas motoras a menudo requieren proteínas
adaptadoras/enlaceadoras para conectar o fijar la carga a los motores.
 Existen dos direcciones de transporte:
o 1. Anterógrado: desde el soma al axón gracias al motor cinesina con el fin de que el axón tenga todo
lo que precisa para que funcione la sinapsis (por ejemplo, los precursores de los neurotransmisores,
etc.), proteínas citoesqueléticas para mantener la estructura y función del axón y otras proteínas
como mitocondrias, encimas, etc.
o 2. Retrógrado: desde el axón al soma gracias al motor dineina. Este puede ser problemático dado
que transporta toxinas como la toxina tetánica o patógenos como el virus herpes, rabia, polio, etc.
que lesionan la neurona. Transporta principalmente organelos endosomales/lisosmales que llevan
proteínas degradadas de vuelta a los cuerpos celulares para la degradación y también factores
neurotróficos necesarios para la supervivencia neuronal.
 Existen dos tipos de transportes según su velocidad:
o 1. Rápido: 100 –400mmday-1 (que lleva mitocondrias, vesículas, proteínas sinápticas, canales de
iones, etc.)
o 2. Lento: 0.2 –5mmday -1 (que lleva los componentes del citoesqueleto: proteínas de citoesqueleto,
microtúbulos, neurofilamentos, actina, etc.)
 En total, hay 4 tipos de transportes: anterógrado rápido, retrogrado rápido, anterógrado lento y transporte
mitocondrial.
 Los transportes que son a larga distancia dependen de los microtúbulos, pero existen transportes a corta
distancia que los realizan los filamentos de actina.
 La miosina acompaña a la kinesina a lo largo de su desplazamiento en el microtúbulo. Cuando llega a los
microfilamentos de actina, la miosina comienza a activarse para desplazarse por el microfilamento. La
proteína motora kinesina debe realizar fuerza para continuar con su trayecto. La dineina también acompaña a
la kinesina e intenta desplazar la carga hacia el sentido contrario. Cuando llega la kinesina a una sinapsis las
proteínas reguladoras determinan si esa carga se queda ahí (activando la miosina) o sigue hasta el final del
axón.
 La carga es transportada en sentido anterógrado y retrógrado por la motora kinesis molecular y dineína,
respectivamente. Es posible que una variedad de proteínas adaptadoras / enlazadoras adicionales también
ayuden a unir cinesina a la carga (no se muestra). La dinactina, un complejo multiproteico, libera la dineína a
la carga y se cree que aumenta la eficiencia de la moto. Se produce un movimiento de largo alcance en las
pistas citoesqueléticas, principalmente microtúbulos.
 Existen identificados aproximadamente 45 tipos de kinesinas superfamilias o kifs, que se agrupan en 14
subfamilias, y dos miembros de dineínas.
 Los mecanismos por los que se altera transporte pueden ser:
o Alteración en las proteínas motoras (dineína o kinesina)
o Alteraciones del microtúbulo (proteína tau, alfa beta tubulina)
o Alteración de la carga (que impiden acoplarse a la proteína motora)
o Alteración en el “combustible de los motores” (APT o mitocondria).
 En algunas enfermedades neurodegenerativas existen mutaciones en los genes que codifican las proteínas
motoras (que participan, por tanto, en el transporte axonal). Ejemplos: mutación de la kinesina en paraplejias
 espásticas hereditarias; mutación de la dineína en la atrofia muscular bulbar y espinal distal; mutación de la
kinesina en la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth

6. PROTEÍNAS

6.1 PROTEÍNA TAU

 Está presente principalmente en el SNC, formando el citoesqueleto del axón

 Funcion: ensamble y estabiliza los microtúbulos al interaccionar con la proteína tubulina
 La hiperfosforilacion(exceso de moificaciones químicas de la estructura proteínica), provoca la perdida de su
capacidad para unirse a la
 Es una proteína que estabiliza los microtúbulos de citoesqueletos de los axones al interaccionar con la
tubulina. Una de las distintas modificaciones que puede experimentar la proteína es la fosforilación, que es
una modificación química de su estructura sobrepasándose el número de modificaciones que tiene la
proteína. Cuando sobrepasa el nº de modificaciones que posee, la proteína se agrupa en ovillos
neurofibrilares. Se cree que lo que hace que se sobrepase el nº límite es una mutación en el gen que codifica
la proteína. Los ovillos desestabilizan la estructura de los microtúbulos.
 En la enfermedad de Alzheimer los ovillos neurofibrilares compuestos por Proteína Tau se acumulan en el
citoplasma neuronal. También se observan en la parálisis supranuclear progresiva o en la demencia fronto-
temporal.

6.2 ΑLFA SINOCLEÍNA

 Es una proteína que se encuentra en el soma y a nivel sináptico en los terminales presinápticos.
 Se debe a una alteración del gen SNCA (alfa sinuclina)
 Su función exacta se desconoce, pero se cree que participa en la regulación de la transmisión axonal (la
función sináptica), la neuroplasticidad y en funciones de neuronas dopaminérgicas.
 Niveles altos de α - sinucleina pueden
o Interrumpir la neurotransmisión al inhibir las vesículas sinápticas
o Interrumpir la funcion mitocondrial (respiración celular), dando lugar a la generación de especies
reactivas del oxígeno que resultan en la muerte neuronal.
 Hay tres sinucleiopatías, presencia de cuerpos de Lewy:
o En las neuritas (expansión del soma: dendrita o axón):
 Enfermedad de Parkinson
 Demencia por Cuerpos de Lewy
o Presente en citoplasmas de las gliales. En las neuronas y en las neuritas del cuerpo encefálico:
 Atrofia Multisistemica.
 La acumulación de α -nucleína en forma de agregados neurofilamentosos intracelulares son los componentes
principales de los “cuerpos de Lewy”. Existen otros componentes como la ubiquitina (proteína de choque
térmico) y la tau y otros minoritarios como la proteína precursora de amiloide y la tubulina. Mientras que
cuando se observa en el citoplasma de las gliales, en las neuronas y en las neuritas del tronco encefálico se
observa Atrofia

6.3 PROTEÍNA BETA AMILOIDE

 Se forma a partir de la división de su proteína precursora amiloidea (APP) que se genera en el RER, pasa a
Golgi donde se empaqueta en vesículas, que atraviesan el citoplasma y se insertan en la membrana.
 Su función es la protección contra el estrés oxidativo
 La APP se encuentra en la superficie de la neurona. Esta es seleccionada normalmente, desprendiendo lo
que se conoce como la beta-amiloide (soluble).
 Si se acumula fuera de la célula y no se destruye, Se forma una placa senil del Alzheimer
o También puede generar agregados que cubren vasos sanguíneos cerebrales (angiopatía amiloide
cerebral), que puede ocasionar hemorragia1 cerebral. En el caso de las placas, son el resultado de la
acumulación y precipitación anormal de un péptido beta-amiloide fuera de la célula, por ello, las
placas están fuera de la célula

6.4 TDP – 43

 Se encuentra en el núcleo de la neurona, se codifica en el gen TARDBP (cromosoma 1).

 Su función es reguladora, se encarga de mantener niveles adecuados de ARN (traducción de información
génica a proteínas). El ARN regula la transcripción de informacion genética del ADN a la proteína.
o La TDP-43 participa en procesos de ensamblaje del ARN y es parte del sistema de limpieza y
reciclaje celular (función autofágica).
 Las mutaciones de su gen pueden causar que esta se acumule en el interior del núcleo de las neuronas
motoras (generan agregados citoplasmáticos), alcanzando niveles tóxicos y uniéndose al ARN. Esta unión
interfiere en su función normal, provocando la degradación y muerte neuronal
 Agregados de esta proteína se relacionan con esclerosis lateral amiotrófica (ELA) y demencia frontotemporal
(DFT). Se encuentra el defecto en regiones del hipocampo, neocórtex y médula espinal.

6.5 PROTEÍNA FUS (FUSIÓN DEL SARCOMA)

 Se codifica en el gen FUS, en el brazo corto del cromosoma 16.

 Se encuentra en el interior del núcleo, en la mayoría de los tejidos
 Función: está implicada en la producción de otras proteínas, en la activación transcripcional, la reparación de
errores del ADN y el procesamiento de ARNm (ARN mensajero).
 La mayoría de las mutaciones cambian aminoácidos en la proteína que afectan a la región implicada en la
unión del ADN y el procesamiento del ARNm. Esto parece interferir en el transporte del ARNm en el exterior
del núcleo celular, especialmente en neuronas motoras. La interrupción del transporte del ARNm genera
acúmulos de proteína FUS en el interior del soma
 Enfermedad: esclerosis lateral amiotrófica (ELA)

6.6 PROTEÍNA HUNTINGTINA

 Se encuentra en el núcleo, citoplasma, axón y terminación sináptica

 Se codifica en el gen Huntingtin (HTT) en el cromosoma 4
 Se denominan enfermedades multiglutaminicas
 Función:
o Transporte de los organelos
o Endocitodosis (mecanismo que forma una vaina de membrana citoplasmática que engloba molécula)
o Autofagia mitocondrial
o Regulación de la transcripción del ADN a ARNm para construir proteínas en el núcleo
 Mutación: enfermedad de Huntington (hereditaria autosómica dominante). Provoca un mayor numero de
tripletes CAG encargados de codificar la síntesis de la glutamina

1
Es la causa de demencias vasculares hemorrágicas.
 o La secuencia normal es de 34 repeticiones CAG
o Valores entre 35 – 40, dando la probabilidad de desarrollar la enfermedad de Huntington (portadores,
pero no la suelen desarrollar)
o Valores > 40 repeticiones, presentaran la enfermedad
o **A más repeticiones aparición más temprana y con mayor gravedad

6.7 PROTEÍNA ATAXINA

 La ataxina hace referencia a un grupo de proteínas que son codificadas por diferentes genes, entre ellos: ATXN1,
ATXN2, ATXN3, ATXN7, ATNX8…
 Las mutaciones de estos genes dan lugar a enfermedades diferentes que comparten rasgos comunes.
 Algunos de los genes producen la aparición de ataxia espinocerebelosa (SCA), que es un tipo de ataxia hereditaria. Hay
identificados 43 tipos de estas ataxias espinocerebelosas. En las ataxias espinocerebelosas hay una mutación de la
proteína ataxina. Aparecen cuando la proteína ataxina (ataxina ---1, antaxia ---3, etc.) contienen una glutamina
repetitiva (tripletes de CAG) por encima de lo normal.
 Ataxn-2 aparece alterada en la ataxia espinocerebelosa, ELA, Huntington, Parkinson, etc
 Estudio: a mayor número de repeticiones, inicio y muerte más temprana, sintomatología más grave. Puede llegar a las
160 repeticiones, con una edad de inicio de 10 años.

7. ESTRUCTURAS NO CORTICALES (AFECTACION DEL PRCESAMIENTO

LINGÜÍSTICO COMPLEJO)

7.1 EL TÁLAMO

 El tálamo forma parte del diencéfalo junto con el hipotálamo, el subtálamo y el epitálamo.
 Está dividido en varias regiones por grupos de núcleos:
o 1. Anterior: memoria, regulación emocional y emociones (conectado con el sistema límbico)
o 2. Medial: memoria (lóbulo frontal)
o 3. Ventral: control motor (ganglios basales, cerebelo y motor cortical)
o 4. Posterior: geniculados, medial (estímulos auditivos) y lateral (estímulos visuales), y pulvinar (tiene
que ver con la conexión con áreas de asociación parieto - temporo -occipialtes)
 Tiene proyecciones neuronales internas entre los núcleos que lo forman, corticales, cerebelares y ganglios
basales.
 No está claro que exista una relación biunívoca (uno – a – uno) de los núcleos con las regiones cerebrales.
Se estudia si en cada núcleo del tálamo está conectado con cada sitio de la corteza cerebral
 Actualmente, se considera que existen en el tálamo dos grandes grupos de núcleos:
o Unos de primer orden (como el geniculado lateral-visión) que transmiten entradas sensoriales a sus
áreas de proyección cortical. La única información sensorial que no pasa por el tálamo es la olfativa.
Esta es información ascendente.
o Otros núcleos de orden superior (ventral anterior, ventrolateral, pulvinar, etc.) que propagan
información de un área cortical a otra y reciben información de estas áreas donde han proyectado.
Los núcleos de orden superior tienen proyecciones difusas (por ejemplo, grupo reticular, el grupo
intralaminar y el grupo medial)
 Llevan a cabo funciones cogntivas
 Penfield y Roberts (1959) refirieron por primera vez, tras estudiar a un paciente con lesión en tálamo
izquierdo y afasia (transcorticales motoras), la relación del tálamo con áreas corticales distantes.
 La única información sensorial que no pasa por el tálamo es el olfato.
 Existe una red cortical talamica relacionada con el procesamiento lingüístico que implica a los núcleos
pulvinar, ventral anterior, ventromedial, dorsomedial, etc  me falta un párrafo entero del ppt
 En lesiones en el tálamo dominante aparece disnomia, acompañada frecuentemente de perseveraciones y
fluctuaciones en la ejecución relacionadas con el estado de alerta (arousal)
o La disnomia es la dificultad en la selección léxica basa en la informacion semántica (parafasias,
jergafasia)
 Estudio: conexiones cortico - talámicas en sujetos sanos
o En imágenes de tractografia de tensor por difusión se identifica que el núcleo ventral anterior del
tálamo y el núcleo pulvinar están conectados con el área de broca.
o Área de Broca: parte opercular en rojo y parte triangular en amarillo. Proyecciones hacia el núcleo
ventral anterior (rosa) conexiones en verde y azul que van pasando por la ínsula, giro de 90º, cuerpo
anterior de la capsula interna hasta el tálamo
o Conclusiones: relación entre el tálamo y el área de Broca; también hay relación entre el núcleo
pulvinar y el pulvinar opercular y el triangular; también relacion entre ventrolateral y pulvinar

7.2 GANGLIOS BASALES

 Los ganglios basales son una colección de núcleos subcorticales interconectados. Estos incluyen: el
estriado (caudado y putamen), globo pálido, el núcleo subtalámico, la sustancia negra (reticular y compacta).

Caudado
Núcleo estriado
Putamen
Ganglios basales Cuerpo estriado
Putamen
Lentiforme
Globo pálido
(interno-externo)

 Las conexiones principales de entrada y salida son hacia el cortex frontal formando varios bucles funcionales
segregados: motor, ejecutivo y límbico.
 Los bucles cortico -estriado -tálamo -cortical son independientes pero el flujo de información entre ellos
converge permitiendo la integración de información entre áreas.
 Hay 3 circuitos en los que está implicado el tálamo: a
o Circuito motor (sensoriomotor): el circuito motor es el afectado en disartrias y disfagias (putamen)
 Input: desde el área premotora, área motora primaria y córtex somatosensorial, hacia el
putamen (postero-lateral)
 Conexiones internas: de putamen a globo pálido
 Circuido directo a la parte interna del globo pálido
 Circuito indirecto: desde putamen a globo pálido externo, núcleo subtalámico y pálido
interno
 Output: salida desde pálido interno hacia tálamo ventrolateral para área motora
suplementaria
 Su función es el control del movimiento voluntario, selección de la conducta motora
adecuada e inhibición de la inadecuada. En lesiones de este bucle hay problemas como
apraxia del habla, disartria, disfemia neurogénica. También se sabe que galla en personas
con alteraciones en el gen FOXP2.
  También hay alteraciones en Parkinson: baja emocionalidad facial, problemas en el control
de movimientos.
o Circuito asociativo (ejecutivo): función lingüística y ejecutivas (caudado)
 Input: desde córtex prefrontal dorsolateral y orbitofontal lateral hacia la cabeza del caudado
 Conexiones internas: núcleo estriado (caudado, putamen) se conectan con el globo pálido
interno y externo-núcleo subtalámico hasta el pálido interno, y de ahí hacia el tálamo
 Output: desde núcleos ventrales anteriores del tálamo hasta el córtex
 Participa en funciones cognitivas como la planificación, la toma de decisiones, la selección de
la acción, la memoria de trabajo, atención, aprendizaje (procedimental e implícito)… que
permite el refinamiento de hábitos y rutinas.
 Es lo que más tarde se altera, en rehabilitación se intenta que los aprendizajes iniciales sean
procedimentales para que lo preserve el máximo tiempo posible
o Circuito límbico:
 Input: desde el córtex medial y orbitofrontal y amígdala hasta la región ventral del núcleo
estriado (caudado, putamen)
 Conexiones internas: desde globo pálido interno, hasta núcleo medial dorsal del tálamo
 Output: hasta las áreas corticales de origen
 Participa en el procesamiento emocional, estado motivacional y aprendizaje basado en
recompensas. En Huntington hay fallos emocionales y motores, afectando a la comprensión
de prosodia y expresiones faciales, lo que puede llevar a alteraciones en la comunicación y
sociales. También hay problemas para la propia regulación emocional. Los problemas
motivacionales afectan a su vida diaria (especialmente a nivel social, lo que de nuevo afecta
a lo emocional) y al mantenimiento de la rehabilitación.
 En primates se ha encontrado otro bucle implicado en el control óculo-motor. Se cree que en
el humano debe existir otro bucle que sea para el control auditivo-motor para el aprendizaje
vocal similar al encontrado en los pájaros cantores.
 Durante años se ha estudiado si:
o Los GGBB tuvieran circuitos específicos de lenguaje. En lesiones de los GGBB del HI se han
descrito alteraciones del lenguaje:
 Lesiones en el caudado causa un déficit en la fluencia verbal
 Los pacientes con Parkinson presentan dificultades en la comprensión de oraciones
sintácticamente complejas. Estos pacientes presentan lesiones en los GGBB
 Dificultades de los pacientes con Parkinson (no aplican la regla) o Huntington
(sobrerregularizan) en aplicar reglas morfosintácticas basadas en aprendizaje implícito,
preservando las formas irregulares
 Dificultades de inhibición de alternativas semánticamente apropiadas para palabras nuevas
o Si las alteraciones de lenguaje asociadas a la disfunción de GGBB reflejan procesos más
generales.
 Se cree que las dificultades observadas en el lenguaje de personas que presentan lesión en
los ganglios basales responden a alteraciones de funciones como la memoria de trabajo,
déficits atencionales, alteraciones en el aprendizaje implícito, enlentecimiento general,
problemas de inhibición de competidores, etc. que son funciones soportadas por los ganglios
basales (bucle ejecutivo) y cuyas alteraciones pueden dar lugar a esas manifestaciones en el
lenguaje.
  Sí queda claro, que como en otras conductas, existe segregación de los bucles para habla y
lenguaje.
 Alteración del putamen: problemas relacionados con el control motor del habla.
 Alteración del caudado: problemas de tipo lingüístico.
 Incluso en estudios de normalidad, el Putamen se activa cuando un hablante de otro idioma
es inexperto; mientras que, el Caudado se activa cuando un bilingüe nativo debe elegir el
idioma en el que está hablando a su interlocutor.

7.3 CEREBELO

 Relacionado con las disartrias

 Tradicionalmente, el cerebelo es considerado como una estructura que participa en la regulación y
coordinación de la función motora. Así, sus lesiones pueden dar lugar alteraciones motoras del habla como la
disartria atáxica (relacionada con lesiones en el vermis). Igualmente, se la ha considerado clave para la
orientación del cuerpo en el espacio y la regulación de movimientos oculo -vestibulares y para el aprendizaje
basado en las respuestas condicionadas.
 Actualmente se cree que esta estructura tiene además un papel en funciones lingüísticas, cognitivas y
afectivas.
 Se han encontrado conexiones entre cortezas prefrontales, parietales, temporales y paralímbicas y el
cerebelo de forma recíproca.
 Lesiones:
o Esto es, se cree especialmente el hemisferio derecho del cerebelo es responsable de la modulación
de procesos lingüísticos no motores y de funciones cognitivas de aquellas partes de la corteza
cerebral con las que mantiene conexiones recíprocas. Se le define como el punto intermedio entre la
cognición y la ejecución, coordinando información que proviene de estructuras supratentoriales
responsables de procesos cognitivos precisos y su nivel de ejecución.
o Se ha observado que lesiones en el cerebelo dan lugar a alteraciones en aspectos relacionados con
funciones ejecutivas como problemas de planificación, alteraciones en la memoria de trabajo verbal,
dificultades para el cambio de foco atencional, etc.
o Igualmente se han observado alteraciones de personalidad y afectivos como conductas inapropiadas,
afecto plano, depresión, ansiedad, etc.
o Todas estas dificultades, en funciones ejecutivas, personalidad y afectivas, han sido englobadas
como síntomas del síndrome cerebelar cognitivo – afectivo.
 Las alteraciones del lenguaje (afectación del HD) que se han identificado en enfermedades
neurodegenerativas, ictus, alteraciones del desarrollo, cerebelitis, etc que afectan al hemisferio cerebelar
derecho son:
o Fallos en tareas semánticas de generación de palabras
o Fallos al generar verbos que estuvieran relacionados con sustantivos dados (por ejemplo: decir rojo
en relación a la palabra ladrillo en lugar de un verbo como construir)
o Dificultades para aprender las tareas como aprender una asociación aleatoria entre un color y una
palabra
o Dificultades en test de fluencia verbal fonológica y semántica
o Alteraciones en la morfosintaxis (dificultades para discriminar entre oraciones gramaticales de
agramaticales indicando una alteración en el uso gramatical de la morfología)
 o Dificultades en tareas de generación sinónimos/antónimos
o Dificultades en la comprensión del lenguaje figurativo (dificultades en la comprensión del lenguaje
complejo)
 Así las alteraciones que se apreciarían serían problemas del lenguaje de alto nivel de procesamiento o
complejidad que requieren apoyo de los lóbulos frontales para realizar operaciones léxico -semánticas,
manejar situaciones nuevas, desarrollar estrategias lingüísticas, monitorizar y organizar procesos.
Precisarían evaluaciones de habilidades de procesamiento lingüístico de orden superior.
 Se han identificado conexiones neuroanatómicas entre el hemisferio dominante para el lenguaje (área de
broca y motora suplementaria) con el cerebelo (hemisferio cerebelar - lóbulos VI -VII- y núcleo neodentado -
parte filogenéticamente nueva vetrolateral)
 Hay diferentes teorías explicativas de los mecanismos neuropatológicos implicados en la aparición de
problemas lingüísticos tras lesión en el cerebelo:
o Crossed cerebello -cerebelar diaschisis: función moduladora
 Supone un descenso del flujo sanguíneo o del metabolismo oxidativo de glucosa
(hipoperfusión) en el hemisferio cerebelar contralateral a una lesión focal supratentorial con
la que el cerebelo está anatómica y funcionalmente conectado.
 Se debe a la depresión metabólica de la vía cortico -ponto – cerebelosa
 En esta visión, el cerebelo no está implicado en la generación de lenguaje (que es
responsabilidad de áreas corticales) sino que más bien modula la función lingüística a través
de un sistema segregado y multi - componente de circuitos neuronales que está formado por:
 El bucle corteza cerebral-nucleo pontino-corticocerebeloso dentato-
talámicocrebrocortical
 El bucle corticocerebral -rubro -olivo -neodentato -cerebrocortical. Funcionaría como
un relé (paso) hacia la actividad del lóbulo frontal.
 Modula la activación de distintas áreas corticales que se encargan de un proceso lingüístico
(coordinación de las áreas)
o Hipótesis del Timing / tiempo:
 El cerebelo no tiene influencia directa en los procesos lingüísticos, pero desempeña un papel
importante en el timing de las funciones lingüísticas representadas a nivel supratentorial. Ç
 Activar a la vez o no las distintas áreas lingüísticas
o Contribución directa / conexiones recíprocas:
 Tiene una contribución directa a través de la organización topográfica de las conexiones
recíprocas entre la corteza cerebral y el cerebelo de forma que no actúa como modulador,
sino que participa de forma activa en la organización, construcción y ejecución de procesos
lingüísticos.
 No tiene influencia directa con el lenguaje, pero es el regulador del momento en el que se
producen los momentos de procesamiento cortical
 Hace parte del procesamiento sintáctico tanto en producción como en comprensión