AINES
Definición
◦ AINES son un grupo heterogéneo de fármacos con propiedades antipiréticas,
analgésicas y antiinflamatorias.
Pueden actuar a diversos niveles,
Su acción principal se pero el mecanismo de acción más
realiza a nivel periférico importante consiste en la inhibición
de la síntesis de prostaglandinas
(PG).
Vía de administración :
-Oral -Inyectable -Rectal -Local
En farmacología existen dos grupos importantes de
agentes antiinflamatorios
Los antiinflamatorios esteroides o Los analgésicos, antipiréticos,
glucocorticoides antiinflamatorios no esteroides
(AINEs).
- Compuesto por innumerables agentes, cuya síntesis e incorporación al mercado farmacológico se
realiza permanentemente .
- Son los más vendidos en el mundo, son muy comúnmente utilizadas por prescripción o
automedicación.
Aines ◦ Los antinflamatorios no esteroideos son un grupo variado
Reducen
Fármacos
síntomas de :
Antiinflamatorios Inflamación
Analgésicos Dolor
Antipiréticos Fiebre
Cascada del acido araquidónico
Membrana
Injuria
celular (+)
Fosfolipas
a A2 o C
Acido araquidónico
COX
ciclooxigenasa
LOX Cox 1 Cox 3
lipooxigenasa Cox 2 (constitutiva)
(constitutiva)
Producción de Un derivado del
Producción de
prostaglandinas Cox 1
Leucotrienos y tromboxanos (TH2)
(PgH2)
lipoxinas S.N.C.
-bronconeumonia (expresión en el
(macrófagos)
-flema -Adherencia ARN mensajero
-rubor
-tos plaquetaria en la corteza
-ardor
-edema bronquial -flujo renal cerebral y
-inflamación
-asma -mucus estomacal corazón).
-fiebre
-bronquitis
MECANISMO DE ACCIÓN CASCADA ACIDO ARAQUIDÓNICO
Estímulo Inflamatorio
MEMBRANA CELULAR
Ca++ penetra en la
célula al alterar la
FOSFOLIPIDOS mb.
Promueve la Activación de Activación de Hidrólisis de fosfolípidos de
formación Fosfolipasa C Fosfolipasa A2 mb
1,2-diacilglicerol, catalizada. • Fosfatidiletanolamina
diglicerido y monoglicerido lipasa. • Fosfatidilcolina
ÁCIDO
AINES ARAQUIDÓNICO AINES
(-)
(-) Metabolizado
CICLOOXIGENASA 5-LIPOOXIGENASA
COX1 y COX 2 ✓ Leucotrienos
✓ Lipoxinas
✓ Prostaglandinas Vasodilatación COX1 → sintetizan prostaglandinas en riñón, la mucosa del estómago,
✓ Prostaciclina Desagregación plaquetaria duodenoy plaquetas.
✓ Tromboxanos agregaciónplaquetaria Estimulanreceptores del dolor
COX2 → inducible Genera respuesta inflamatoria Cuandose presenta Lesión o inflamación
◦ Inhibición de la producción de la
enzima araquidonico
ciclooxigenasa
◦ Inhibición de la síntesis de
prostaglandinas y tromboxanos
◦ Disminución del proceso
inflamatorio
◦ Algunos son inhibidores selectivos
de cox-2,otros en cambio actúan
sobre ambas.
Inhibición
Inhibición irreversible, como en el caso de la aspirina
Inhibición competitiva, como en el caso
del ibuprofeno
Inhibición reversible no competitiva, como
el paracetamol
Farmacocinética general .
Se absorben completamente
Administración vía oral.
Escasa dependencia del aclaramiento hepático y
de primer paso hepático.
Se unen con alta afinidad a la
albumina
vida media corta menos de 6 hrs.
Aspirina- diclofenaco
Vida media larga mas de 10 hrs.
Naproxeno - peroxicam
Excreción renal- Biliar (La
indometacina y el sulindac )
Farmacocinética
Vía oral y/o rectal.
Excreción por la orina Absorción
(70%) y un 20-30% gastrointestinal
se elimina en las rápida.
heces.
Es metabolizado por
el hígado, oxidación
3'- hidroximetil y 3'- Concentración Max
carboximetilados. entre 2 a 4 hrs.
Unión a las
proteínas
plasmáticas.
Ventajas y desventajas de los AINEs
• No producen depresión respiratoria
• No producen dependencia psíquica
Ventajas ni física
• No desarrollan tolerancia
• Efectos gastrointestinales: interfieren
con el rol citoprotector de
Desventajas prostaglandinas (cox1) a factores
endógenos y exógenos
USO PROLONGADO DE AINES
Gastritis Adm. precaución a pctes.
Ulceraciones
coagulopatías
Complicaciones Hepáticas
Fallo renal
Broncoconstricción o rx.
anafilácticas por
hipersensibilidad
Precaución en pctes. con Insuf.
Renal
Hemorragia Gastrointestinales
EFECTOS SECUNDARIOS DEL TTO. CON AINES
MECANISMO DE
ACCIÓN ESPECÍFICOS
Mecanismo de acción
Inhibición de las
antiinflamatorio COX
Inhibición de la expresión de
moléculas de adhesión.
Intervienen
I
Fase aguda: Vasodilatación local y Selectinas E, selectinas P,
N aumento de permeabilidad capilar.
selectinas L, moléculas de adhesión
celular ICAM-1, y vascular VCAM-1
F
L
A Inhibición de la
M Fase subaguda: infiltración reclutación de
A leucocitaria y células fagociticas. leucocitos, por la
C inhibición de la
I síntesis de
O Fase crónica: signos de mediadores como el
N degeneración y fibrosis en tejidos PAF, LTB, IL-8, GM-
afectados. CSF, TNF-alfa.
Especialmente los
salicilatos.
Mecanismo de acción analgésico
Consecuencia directa de la inhibición de las
prostaglandinas
Inhibición de la liberación de
glutamato a nivel espinal y
supramedular
Mecanismo de acción antipirético
Síntesis de PGE2 en
órganos
preventriculares
Liberación de
citoquinas
Esto a su vez aumenta
Fiebre
el AMPc
IL-1beta, IL-
6,interferón(INF)alfa y
beta y TNF-alfa Estimulando al
hipotálamo para elevar
la temperatura corporal
Los AINES suprimen la elevación de prostaglandinas
en el hipotálamo, especialmente la activada por IL-1
Efectos farmacológicos
Antipirético
Disminuyen la temperatura corporal en estados febriles, pero no
en individuos sanos
Analgésico
También llamados analgésicos menores: eficaces en dolores de intensidad
leve a moderada(dental,menstrual,dolor asociado a la inflamación)
Algunos útiles en dismenorrea ya que el endometrio libera prostaglandinas
durante la menstruación que causan contracciones dolorosas
Antiinflamatorios
Beneficioso en tto de enfermedades musculares esqueléticas (artritis
reumatoide, artrosis).
Antiplaquetario
Alteracion de la función plaquetaria, ya que al evitar la formación del agregante
tromboxano A2 en las plaquetas , es por esto que prolongan el tiempo de
hemorragia
Estados febriles por
procesos infecciosos o
sistémicos.
Niños: solo paracetamol Dolor: analgésicos
e ibuprofeno los mas de potencia media (
empleados, mialgias, cefaleas,
Embarazadas no se dolores
recomiendan postoperatorios,
dismenorrea.
AINES
indicaciones
Procesos oculares: soluciones
tópicas de los derivados del terapéuticas Procesos
reumatológicos: mejoran
fenilaceticos , indolicos se emplean la inflamación y el
en el tto de la inflamación dolor(artrosis, artritis
posquirúrgica,conjutivitis alérgica reumatoide, tendinitis)
Enf. Inflamatoria
Procesos dermatológicos: intestinal: se usan
preparaciones tópicas
salicilatos se emplean en el como tto de base en
tto de verrugas vulgares colitis crónicas
(sulfasalacina)
INHIBIDORES NO
SELECTIVOS DE LA
CICLOOXIGENASA
Derivados del acido salicílico
◦ Potente irritante que solo puede usarse por vía tópica por lo que se han sintetizado derivados para uso clínico
(esteres del acido salicílico, por sustitución del grupo carboxilo y esteres de salicilato de ácidos orgánicos por
sustitución en el grupo hidroxilo).
◦ Salicilato sódico
◦ Salicilato de metilo
◦ Trisalicilato de colina y magnesio
◦ Salsalato
◦ Diflunisal
◦ Sulfasalacina
◦ Existen diferentes formulaciones galénicas: tamponadas- efervescentes y de liberación controlada que aumenta la
solubilidad y la absorción y disminuyen la irritación gástrica.
Farmacocinética
Absorción Distribución Excreción
• Estomago • Tejidos corporales • Orina
• Porción alta del • Acido salicílico
intestino • Líquidos libre10%
• Concentración intracelulares • Acido salicilurico
máxima 1 hora • Cruzan barrera 75%
• Biodisponibilidad placentaria • Glucoronicos
rápida y completa • Semivida -20min fenolico
• Unión proteica • El volumen de salicilico10%
99,6% distribución • Acilo 5%
salicílico en de
0,1–0,2 l/kg.
Acciones farmacológicas
Antipirética Disminuyen de manera rápida y eficaz la fiebre pero pueden incrementar el
consumo de oxigeno y metabolismo, en dosis toxica producen un efecto pirético
que ocasiona sudación y deshidratación.
Analgésica Eficaces en el alivio de dolores moderados como cefalalgias,
mialgias,odontalgias,disminorreas en las que existe una gran actividad de
prostaglandinas, en dosis superior puede ser utilizada en dolores post operatorios,
postraumáticos.
Antiinflamatoria TTO de primera línea en cuadros artríticos, inhiben otros procesos celulares e
inmunitarios como la producción de anticuerpos, acoplamiento antígeno-anticuerpo y la
liberación de histaminas e inhiben la permeabilidad capilar.
Metabólica En dosis toxicas pueden afectar las siguientes vías metabólicas:
hidratos de carbono: disminuyen el glucógeno hepático y producen hiperglicemia y
glucosuria.
Nitrógeno :producen balance nitrogenado negativo ya que inducen a aminoaciduria
Grasas: facilitan la penetración y oxidación de ácidos grasos en el musculo, el
hígado,diminuyen la concentración plasmáticas de ac grasos libres fosfolípidos y
colesterol y aumentan la oxidación de cuerpos cetónicos
Urinaria Causan retención de sodio y agua y también
disminución aguda de la función renal en
pacientes con insuficiencia cardiaca
congestiva, enfermedad renal o hipovolemia
Sanguínea La aspirina prolonga el tiempo de hemorragia, los
pacientes hepatopatas deben consumirla con
mucha precaución e interrumpir su consumo una
semana antes de una intervención quirúrgica
Reacciones adversas
Efectos adversos
gastrointestinales
Cierre prematuro
del conducto
arterioso 3 Derivados Hipersensibilidad:
asma, alergias,
broncoespasmos,
trimestre
embarazo,
síndrome de reye
salicilatos urticaria
Efectos
adversos
renales
Derivados del paraaminofenol
◦ Paracetamol : eficaz como analgésico y antipirético pero no posee acción antiinflamatoria
◦ Seguro y bien tolerado en dosis terapéuticas
◦ Sobredosis aguda produce lesión hepática muy grave.
Farmacocinética
Se absorbe rápidamente en el
ID
La velocidad de absorción
depende del vaciado gástrico
Se difunde bien por los tejidos
y atraviesa la barreras
Es metabolizado
principalmente por el hígado
Acciones farmacológicas
Es capas de
reducir la síntesis
En dosis
de
No tiene efecto terapéuticas no
prostaglandinas
Efecto analgésico antiinflamatorios produce efectos
cuando hay
y antipirético ya que posee una cardiovasculares,
escasa
similar a la ligera actividad respiratorios ni
concentración de
aspirina sobre la CO1 Y la afecta a la
peróxidos, como
COX2 agregación
ocurre en el
plaquetaria.
cerebro, aliviando
el dolor y la fiebre
Reacciones adversas
Alergias: erupciones
eritomatosas urticaria
Paracetamol
Mas importante:
intoxicación aguda con
necrosis hepática Toxicidad hemática (
grave leucopenia,
trombocitopenia) rara
Derivados de las pirazolonas
Este grupo está representado por:
◦ Fenilbutazona
◦ Oxifenbutazona
◦ Propifenazona
◦ Dipirona
• Son fármacos que se han utilizado por
mucho tiempo , sin embargo, en los
últimos años muchas farmacopeas los
han retirado del mercado por el riesgo
de agranulocitis graves.
Farmacocinética
Se absorben bien por vía oral
El metamizol produce
metabolitos activos (4-
metilamino y 4-
aminoantipirina) La fenilbutazona se
metaboliza por oxidación y
conjugación con acido
glucoronico
Y entre sus metabolitos
activos destacan la
oxifenbutazona, con actividad
antiinflamatoria y analgésica
Acciones farmacológicas
Metamizol y • Antitérmicos y analgésicos
propifenazona
• Efecto relajante de la fibra muscular lisa que resulta útil en dolores de tipo cólico
Metamizol • Menos gastrolesivo que la aspirina y no produce hemorragias, ya que el tipo de
inhibición de la COX es competitiva y no irreversible
Propifenazona • Se usa mas como analgésico y antipirético infantil
• Buena actividad antiinflamatoria, analgésica, antitérmica y uricosirica
Fenilbutazona • Se puede usar cuando no hay respuesta a otros AINES pero siempre valorando
beneficio-riesgo ya que posee alta toxicidad
Reacciones adversas
L a mas grave pero
con menos
incidencia
Metamizol produce
agranulocitis en 5-6 Agranulocitis y
casos/millón de anemia aplastica
Siendo la habitantes/año
fenilbutazona mayor ,anemia aplastica en
y con mayor 2-3 casos/millón de
El riesgo es mas prevalencia para la habitantes/año
avanzado en anemia aplastaica
personas de edad
Toxicidad gástrica y avanzada y
agregación aumenta con la
plaquetaria menores dosis
de lo que producen
los salicilatos
Derivados del acido propiónico
◦ Gran numero de AINES con muy buena relación beneficio-riesgo
◦ Poseen actividad:
❖ Antiinflamatoria
❖ Analgésica Similar a la aspirina en dosis medias
❖ Antitérmica Con incidencia menor de efectos adversos
❖ Antiagregantes plaquetaria
Farmacocinética
Todos se absorben por vía oral, pero los alimentos retrasan su absorción. La vía rectal es mas lenta. Pasan al
liquido sinovial, el metabolismo es intenso por hidroxilacion,desmetilacion o conjugación con acido glucoronico y
se eliminan por la orina
Ibuprofeno se absorbe con rapidez y pasa lentamente al liquido sinovial
Naproxeno se absorbe con rapidez y posee una semivida larga, cruza la placenta y pasa por la leche (1%)
Fenoprofeno se absorbe con rapidez pero de forma incompleta
Ketoprofeno y piquetoprofeno pueden administrarse por vía tópica
Oxaprina se absorbe de forma lenta pero completa, se elimina por la orina (65%) y el resto por la bilis y presenta
una semivida larga que permite una dosis diaria
Acciones farmacológicas e indicaciones
terapéuticas
Naproxeno es mas potente que la aspirina como inhibidor de la COX-1
mientras que el ibuprofeno y el fenaprofeno son similares a la aspirina
Todos son antiagregantes, se utilizan como analgésicos en el TTO de
bursitis, tendinitis y dismenorreas y como antitérmicos, antiinflamatorios en
artritis reumatiode,artrosis, artritis gotosa aguda.
Los efectos en procesos inflamatorios son similares a la aspirina
disminuyendo la hinchazón articular, el dolor y la rigidez matinal.
Reacciones adversas
Mareos y
cefaleas
Dispepsias Hipersensibil
idad
Propiónicos
Toxicidad Aumento del
gastrointestin tiempo de
al hemorragia
Sedación
Derivados del acido acético
Derivados del ac.
acético
Pirrolaceticos
Inolaceticos Fenilaceticos Naftilaceticos
(tolmetina,
(indometacina, ketorolaco y (diclofenaco y (nabumetona)
etodolaco) sulindaco) alclofenaco)
Diclofenaco
• Efectos
adversos mas
comunes son
los
gatrointestinales
Derivados del acido enólico (oxicam)
INHIBEN LA COX-1 Y LA COX-2 QUE TIENEN UNA
ACTIVIDAD ANTIINFLAMATORIA,ANALGESICA Y
ANTIPIRETICA
Piroxicam , tenoxicam, meloxicam
Mecanismo acción piroxican
SE HA DEMOSTRADO QUE
INHIBE LA MIGRACION DE
BLOQUEA LA SINTESIS DE
POLIMORFONUCLEARES Y
PROSTAGLANDINAS,POR
MONOCITOS A LAS ZONAS
INHIBICION DE LA ENZIMA
INFLAMADAS
COX
Farmacocinética
LA PRINCIPAL
TRANSFORMACION
Se absorbe bien por vía oral y METABOLICA ES LA
UPP: 99% Se excreta por la orina
rectal HIDROXILACION DEL
ANILLO PIRIDIL POR PARTE
DEL CYP2C.
Aplicaciones terapéuticas
TRATAMIENTO EN LA
ARTRITIS OSTEOARTRITIS
REUMATOIDE
Efectos secundarios
◦ Mas frecuentes
SINTOMAS
GASTROINTESTINALES
◦ Menos frecuentes • MAREOS
EFECTOS • CEFALEAS
SOBRE EL • SOMNOLENCIA
SNC • INSOMNIO
• DEPRESION
• ALUCINACIONE
S
Derivados del acido antranílico
(fenamatos)
El ácido mefenámico y
meclofenamato sódico
Preparados se han utilizado en el
Comprenden los farmacéuticos traumatismo a corto
Son derivados del
ácidos mefenámico, diponibles y plazo del dolor en las
ácido N-
meclofenámico y aplicaciones lesiones de los tejidos
fenilalantranílico
flufenámico. terapéuticas: blandos, la
dismenorrea, artritis
reumatoide y artrosis.
Efectos adversos
Gastrointestinales
(dispepsia,
Anemia
diarrea,
hemolítica,
esteatorrea e
esporádicamente
inflamación
intestinal.
INHIBIDORES
SELECTIVOS DE LA
CICLOOXIGENASA 2
Inhibidores de la COX-2
Fármacos de reciente disponibilidad, eficaces como antiinflamatorias en el TTO de
enfermedades reumáticas.
No presentas los efectos adversos de los AINES clásicos ya que no inhiben la COX-1
Oxicams: meloxicam
Sulfoanilida: nimesulida
Indolaceticos: etodolaco
Coxibis : celecoxib, rofecoxib, etoricoxib, valdecoxib,lumiracoxib y parecoxib.
Meloxicam Pertenece a los oxicams pero con mayor
selectividad de inhibir la COX-2
Nimesulida Sulfoanilida ,con selectividad de inhibir la COX-2
además posee acción antioxidante, en algunos países
se ha retirado por sus efectos adversos hepáticos.
Etodolaco Pertenece a los derivados del acido acético pero
presenta mayor selectividad de inhibir la COX-2.
Similar a los anteriores en actividad antiinflamatorio y
analgésica y además posee acción uricosurica
Celecoxib Se metaboliza en el hígado por CY2C9, se usa como
analgésico y antiinflamatorio
Refecoxib En concentraciones terapéuticas parece no inhibir la
COX-1 por lo que no afecta la agregación plaquetaria y
sus efectos son muchos menos frecuentes que con los
AINES clásicos .
