1.
DENOMINACIÓN DEL ESQUEMA (1) : OXALIPLATINO- ACIDO FOLINICO-
FLUOROURACILO (FOLFOX 4)
2. USO TERAPÉUTICO
Tratamiento de cáncer colorrectal metastásico, en primera línea.
3. ESQUEMA (1)
Medicamento dosis Días Administración
Oxaliplatino 85 mg/m2/día Día 1 IV diluido en 250-500 mL de
G5%, en perfusión de 2 h. Se
administra en “Y” con ac folínico.
Acido folínico 200 mg/m2/día Días 1 y 2 IV diluido en G 5%, en perfusión
de 2 h.
El día 1 se administra en “Y”
simultáneamente con oxaliplatino.
Fluorouracilo 400 mg/m2/día Días 1 y 2 IV bolus, después del ac folínico.
Fluorouracilo 600 mg/m2/día Dias 1 y 2 Perfusión IV de 22 h.
Repetir cada 2 semanas.
Nº ciclos: máximo 12 ciclos, o hasta progresión metastásica o desarrollo de toxicidad.
4. EFICACIA CLINICA (1)
De Gramont A et al (1)
Tasa de respuesta (95% IC) 50 % (46.1 a 54.9%)
Respuesta completa 1.4 %
Respuesta parcial 48.6 %
Fecha de actualización 3-02-05
Mediana de duración de respuesta 45.1 semanas
Mediana supervivencia libre enferm 9 meses (39 semanas)
Mediana de supervivencia, (95% IC) 16.2 meses, (14.7-18.2)
Supervivencia a 1 año 69 %
5. TERAPIA DE SOPORTE (1-4,8)
5.1. Hidratación: la administración de oxaliplatino no requiere prehidratación (8).
5.2. Antieméticos:
Fluorouracilo tiene un potencial emetógeno bajo (nivel 2). Oxaliplatino se considera un
fármaco con potencial emetógeno alto (nivel 4).
- Prevención de émesis aguda (primeras 24 h)(1,2,4): antagonista 5-HT3 vía oral ó IV,
asociado a dexametasona 10-20 mg vía oral ó IV, administrados 30-60 minutos antes de
la quimioterapia. (Hesketh level 4).
(2,4)
- Prevención de émesis retardada (post 24 h) : dexametasona 4-8 mg vía oral dos
veces al día durante 3-4 días, comenzando 24 h después de la última dosis de
quimioterapia. Se puede asociar a un antagonista 5-HT3 vía oral durante un máximo de
72 h, especialmente si no ha habido un adecuado control en un ciclo anterior.
(2)
- Tratamiento de rescate en caso de fallo del tratamiento de prevención :
metoclopromida 10-20 mg oral/IV cada 6 h ó haloperidol 0.5-2 mg oral/SC cada 8-12 h ó
loracepam 1-2 mg cada 6-8 h.
Recomendaciones en el uso de antieméticos según la ASCO.
6. AJUSTE DE DOSIS (1-2,7-9)
6.1. En insuficiencia renal (8,9)
Fecha de actualización 3-02-05
Oxaliplatino: No es necesario ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o
moderada. No se recomienda su administración a pacientes con insuficiencia renal grave
(aclaración de creatinina < 30 mL/min) (8).
Fluorouracilo: no es necesario ajuste de dosis (9).
6.2. En insuficiencia hepática (2,7)
Bilirrubina Oxaliplatino Fluorouracilo
<ó=5 100 % dosis 100 % dosis
> 4 veces el limite 100 % dosis Omitir
superior del rango normal
6.3. En toxicidad hematológica (1,2,7)
Retrasar la administración del ciclo hasta (1,2):
- Recuento de plaquetas sea ≥ 100 x 109 /L
- Recuento de neutrófilos/granulocitos ≥ 1.5 x 109 /L
Si se considera que no se debe retrasar la administración del ciclo ó no se ha conseguido
una adecuada recuperación tras un retraso de 2-3 semanas, modificar las dosis según el
siguiente esquema (2):
Granulocitos (x109/L) Plaquetas (x109/L) % de dosis total
> ó = 1.5 Y 70-100 75 %
1-1.49 y/o 50-70 50 %
<1 y/o < 50 Suspender
Se recomienda reducir la dosis de oxaliplatino un 25% si neutropenia grado 3/4 (<1000
cel/mm3) o trombopenia grado 3-4 (plaquetas <50.000/mm3) (según criterios NCI)
adicionalmente al ajuste de dosis de 5-fluorouracilo (7) .
Fecha de actualización 3-02-05
6.4. En toxicidad gastrointestinal (1,2,7,8)
Si mucositis o diarrea ≥ grado 3 (según criterios NCI) en el ciclo previo: reducir la dosis de
(1,2)
fluorouracil a 2/3 .
Si diarrea grado 4 (OMS), reducir la dosis de oxaliplatino en un 25%, adicionalmente al
ajuste de dosis de 5-fluorouracilo (7,8).
6.5. En toxicidad neurológica (2,7)
En pacientes que presenten síntomas neurológicos (parestesias, disestesias) se deberá
reducir la dosis de oxaliplatino en función de la gravedad:
Nivel dosis 0 Nivel dosis 1 Nivel dosis 2 Nivel dosis 3
Oxaliplatino 85 mg/m2 75 mg/m2 50 mg/m2 No administrar
Fecha de actualización 3-02-05
Grado de Duración de la Toxicidad Persistente
Toxicidad 1-7 días > 7 días (presente al inicio del
siguiente ciclo)
Grado 1 Mantener dosis Mantener dosis Mantener dosis
Grado 2 Mantener dosis Mantener dosis Disminuir un nivel de dosis
Grado 3 1ªvez: Disminuir un 1ªvez: Disminuir un Interrumpir tratamiento
nivel de dosis nivel de dosis
2ªvez: Disminuir un 2ªvez: Disminuir un
nivel de dosis nivel de dosis
Grado 4 Interrumpir Interrumpir Interrumpir tratamiento
tratamiento tratamiento
Faringo-laríngea* Incrementar la Incrementar la Incrementar la duración de
duración de la infusión duración de la la infusión a 6 h
a6h infusión a 6 h
* Disestesia faringo-laríngea se caracteriza por una sensación de falta de aire sin una
evidencia objetiva de distrés respiratorio (hipoxia, laringoespasmo o broncoespasmo).
Esto puede ser exacerbado por una exposición a aire frío. Si ocurre durante la infusión, se
debe parar la infusión inmediatamente y observar al paciente; normalmente desaparece
en poco tiempo. Si la saturación de oxígeno es normal, puede administrarse un ansiolítico
y reiniciar la infusión a una velocidad mas lenta. En los siguientes ciclos prolongar la
duración de la infusión.
Fecha de actualización 3-02-05
7. REACCIONES ADVERSAS (1)
Toxicidad Grados III, IV
Neutropenia 41.7 %
Trombocitopenia 2.5 %
Anemia 3.3 %
Infección 1.5 %
Diarrea 11.9 %
Mucositis 5.8 %
Toxicidad neurológica 18.2 %
Toxicidad Grados I,II,III,IV
Alopecia 17.7 %
Nauseas 72.2 %
Vomitos 54.2 %
8. EXTRAVASACIÓN (5,7)
Oxaliplatino y 5-Fluorouracilo son irritantes. Se recomienda interrumpir la administración y
emplear medidas generales para extravasación de citostáticos (5,7).
Folinato cálcico: no irritante.
9. ATENCIÓN FARMACEUTICA (2,5,7-9)
9.1. Información general a pacientes en tratamiento con quimioterapia
Anexo 1 .
9.2. Información específica referente a este esquema
Fecha de actualización 3-02-05
- La administración de oxaliplatino siempre debe preceder a la de fluorouracilo (efecto
secuencia) (7,8).
- Después de la administración de oxaliplatino limpiar la vía con agua para inyectables ó
glucosa 5%. Nunca con fisiológico ni otras soluciones de cloruro sódico (7).
- Se recomienda realizar monitorización clínica de toxicidad (neurológica, diarrea,
estomatitis, náuseas y vómitos) (2,7,8).
- El fluorouracilo puede desencadenar reacciones de fotosensibilidad. Evitar la
exposición prolongada de la piel a la luz solar mientras dure el tratamiento (9).
- Evitar la ingesta de alimentos y bebidas frías, así como el contacto con superficies
muy frías. Pueden empeorar los síntomas de entumecimiento u hormigueo en manos,
pies o boca ocasionados por oxaliplatino (7,8).
10. COSTE A PVL (8,9,10)
El coste calculado es orientativo, considerando sólo la quimioterapia y un paciente con
una superficie corporal de 1.7 m2:
PVL /ciclo = 700 €
PVL/ 12 ciclos= 8.400 €
Fecha de actualización 3-02-05
11. ESTABILIDAD (6-10)
RECONSTITUCIÓN DILUCIÓN Observaciones
Fármaco Diluyente mg/mL Estabilidad Diluyente mg/mL Estabilidad
Oxaliplatino API 5 48 h, 30ºC SG5% > 0.2 24 h , -Incompatible con
SG5% y 2-8ºC a 2-8ºC soluciones de cloruro
sódico.
-Evitar material para
inyección que contenga
aluminio.
Fluorouracilo --- 50 -- SG5% 10 28 días, 4ºC, -Si una solución precipita
22ºC, 35ºC. P por exposición temporal
as
luz reservorioa T bajas,calentar a
EVA 60ºC con agitación. Dejar
enfriar antes de su
10 7dias 25ºC empleo.
16 sem 5ºC - Se puede adsorber a
PVC o infusor envases cristal, no
elastómero utilizar
1.5 8 sem 22ºC
P.luz. cristal o
PVC
5-10 14 días TA
1.5 8 sem 22ºC
P.luz. cristal o
ClNa PVC
0.9%
10 28 días,4ºC,
22ºC,35ºC.
P luz
1.2 15 días 22ºC,
P luz. Infusor
elastómero
5-10 14 días TA
Debido al contenido de
Acido folínico API 10 7 días a 4 ó SG5% 0.1-1.5 4 días a 22ºC, ión calcio no administrar
25ºC. P Luz ClNa 0.9% 4-8ºC. P luz. mas de 160 mg/min
API: agua para inyección; EVA: acetato etilenvinilo; TA: temperatura ambiente; P luz: proteger de la luz;
SG5%: glucosado 5%; ClNa 0.9%: suero fisiológico; PVC: cloruro de polivinilo.
12. BIBLIOGRAFÍA
Fecha de actualización 3-02-05
1. De Gramont A et al. Leucovorin and fluorouracil with or without oxaliplatin as first-line
treatment in advanced colorectal cancer. J Clin Oncol 2000;18(16):2938-47.
2. http://www.cancercare.on.ca
3. Ettinger DS et al. NCCN antiemesis practice guidelines. Oncology 1997;11:57-89.
4. Hesketh PJ et al. Proposal for classifying the acute emetogenicity of cancer
chemotherapy. J Clin Oncol 1997;15(1): 103-9.
5. Micromedex 2004.
6. Trissel LA. Handbook on inyectable Drugs. 11 ed, Bethesda MD; American Society of
Health-System Pharmacist.
7. Jimenez Torres NV et al. Fármacos antineoplásicos y de soporte en el tratamiento del
cáncer. 1ª ed. 2001. IMF.
8. Ficha técnica EloxatinR (oxaliplatino).
9. Ficha técnica de FluorouracilR.
10. Ficha técnica de LederfolinR (folinato cálcico).
Fecha de actualización 3-02-05
