1.
DENOMINACIÓN DEL ESQUEMA (1,3,4): IRINOTECAN-LEUCOVORIN-
FLUOROURACILO (FOLFIRI)
2. USO TERAPÉUTICO(4)
Tratamiento paliativo del cáncer colorrectal metastásico en primera o segunda línea.
3. ESQUEMA (1, 3, 4)
Medicamento Dosis Días Administración
Irinotecan 180 mg / m2 1 IV diluido en infusión de 90´
Ácido folínico 200-400 mg / m2 1 IV diluido en infusión de 2 h
Fluorouracilo 400 mg / m2 1 IV bolus
Fluorouracilo 2400 mg / m2 1 IV diluido en infusión de 46 h
Orden de administración:
1) Irinotecan y ácido folínico en administración en Y
2) Fluorouracil en Bolus
3) Fluorouracil en infusión
Repetir cada 14 días.
Número de ciclos: hasta progresión de la enfermedad o desarrollo de toxicidad.
4. EFICACIA CLÍNICA(2,3)
Eficacia clínica Douillard YJ (2) Tournigand (3)
Tasa de respuesta 41% (IC 95%= 33.3-48.6%) 56% (IC 95%=47-65%)
Mediana de tiempo a la 6.7 (rango 0-13.8) 8.5 (IC 95%=7-9.5)
progresión (meses)
Mediana de 17.4 (rango 0.4-28.4) 21.5 (rango 16.9-25.2)
supervivencia (meses)
Fecha de actualización: 3-02-2005
5. TERAPIA DE SOPORTE (4,5,7,12)
5.1. Síndrome colinérgico agudo
Se recomienda la administración de sulfato de atropina 0.25-1 mg IV o
SC, salvo que exista contraindicación. Si se ha producido un síndrome
colinérgico agudo previo, se recomienda la administración profiláctica
de sulfato de atropina en los siguientes ciclos (4, 12).
5.2. Diarrea tardía
Utilizar loperamida 4 mg al inicio de la diarrea y después 2 mg cada 2 h
hasta que el paciente permanezca libre de diarrea por al menos 12 h.
La loperamida no debe administrarse a estas dosis durante más de 48
h consecutivas debido al riesgo de provocar íleo paralítico (7).
5.3. Mucositis
Chupar hielo durante la administración del Fluorouracilo en bolus para
reducir la mucositis (4).
5.4. Antieméticos
Emesis aguda: antagonistas 5HT3 + dexametasona antes de la dosis (5).
Recomendaciones en el uso de antieméticos según la ASCO.
6. AJUSTE DE DOSIS (4,7,8)
6.1. Reducción de dosis en función de la toxicidad (4)
Grado de Disminución de dosis de Reducción de dosis de
toxicidad Fluorouracilo e irinotecan fluorouracilo e irinotecan en
durante el ciclo en curso ciclos sucesivos
2 20 % --
3 No administrar (retrasar 1 20 %
Fecha de actualización: 3-02-2005
semana y reducir dosis en
ciclos sucesivos)
4 No administrar (retrasar 1 40 %
semana y reducir dosis en
ciclos sucesivos)
6.2. Insuficiencia renal (7,8)
Irinotecan: no se han llevado a cabo estudios en este grupo de población.
Fluorouracilo: no es necesario disminuir la dosis.
6.3. Insuficiencia hepática (4)
No administrar si la bilirrubina es superior a 4 x límite superior del rango normal.
En pacientes que presenten glucuronidación anormal de bilirrubina (síndrome de
Gilbert), existe un mayor riesgo de mielosupresión por irinotecan.
7. REACCIONES ADVERSAS (1-3,12)
TOXICIDAD André T (1) Douillard JY (2) Tournigand C (3)
GRADOS III-IV
Neutropenia 15% 46.2% 24%
Neutropenia febril - 5.5% 7%
Diarrea 12% 13.1% 14%
Mucositis 0% 4.1% 10%
Astenia - 6.2% 4%
TOXICIDAD
GRADOS I-IV
Alopecia 45% 56.6% 60%
Fecha de actualización: 3-02-2005
Náuseas/vómitos 70% 58.6% 72%
- La frecuencia de neutropenia grados 3-4 es más alta en pacientes con irradiación
pélvica o abdominal previa, bilirrubina elevada y administración del irinotecan en
menos de 90´.
- El riesgo de diarrea es superior en pacientes que han recibido radioterapia abdominal.
- Existe una correlación entre diarrea grave y neutropenia.
8. EXTRAVASACIÓN (11)
Aplicar medidas generales. Se recomienda, en caso de extravasación de
irinotecan, la aplicación de frío local.
9. ATENCIÓN FARMACÉUTICA (4, 12)
9.1 Información general a pacientes en tratamiento con quimioterapia
Anexo 1.
9.2 Información específica referente a este esquema
- Se deben realizar test de función hepática y renal al inicio del tratamiento.
- Se realizará recuento sanguíneo y determinación de la función hepática y electrolitos
en cada visita.
- Se llevará a cabo un especial seguimiento de aquellos pacientes que estén recibiendo
radioterapia pélvica.
- Se vigilarán estrechamente la aparición de diarrea, deshidratación y mucositis,
principalmente.
- Se solicitará información al paciente sobre el uso de laxantes o diuréticos ya que
potencian la aparición de diarrea y deshidratación.
Fecha de actualización: 3-02-2005
- Se debe informar al paciente sobre el riesgo de diarrea y el uso de loperamida e
ingestión de abundantes líquidos en caso de que ésta se produzca.
(7-9)
10. COSTE A PVL
El coste del tratamiento es orientativo, considerando sólo la quimioterapia y un paciente
con una superficie corporal de 1.7 m2
Coste / ciclo = 655,15 €
11. ESTABILIDAD (6)
RECONSTITUCIÓN DILUCIÓN Observaciones
Fármaco Diluyente mg/ml Estabilidad Diluyente mg/ml Estabilidad
Irinotecan -- 20 -- SG 5 % 0,12 – 24 h TA - No refrigerar
solución diluida de
1,1 48 h N SF
- Proteger de la luz
SF 0,12 – 24 h TA
1,1
Ácido folínico AE 20 7 días N, TA SF, SG 5 % 1 – 1,5 96 h N, TA - Proteger de la luz
Fluorouracilo -- 50 -- SF 0,5; 5 13 días TA, N - La conservación a
bajas temperaturas
1,5 8 semanas puede dar lugar a
TA precipitación
1; 10 14 días TA, N - Proteger de la luz
10 28 días TA, N - Mayor adsorción al
vidrio que al plástico
5; 50 91 días N + 7
días TA
SG 5 % 1 ; 10 14 días TA, N - Evaporación en
envases de PVC en
1,5 8 semanas conservación a
TA largo plazo
10 16 semanas
N
10 28 días TA, N
Fecha de actualización: 3-02-2005
12. BIBLIOGRAFÍA
1. André T, Lowet C, Maindrault-Goebel F, et al. CPT-11 (irinotecan) addition to
bimonthly, high-dose leucovorin and bolus and continuous- infusion 5 – fluorouracil
(FOLFIRI) for pretreated metastatic colorectal cancer. GERCOR. Eur J Cancer 1999; 35:
1343-47.
2. Douillard J Y, Cunningham D, Roth AD et al. Irinotecan combined with fluorouracil
compared with fluorouracil alone as first-line treatment for metastatic colorectal cancer: a
multicentre randomised trial. The Lancet 2000; 355: 1041-47
3. Tournigand C, André T, Achile E, et al. FOLFIRI followed by FOLFOX or the
reverse sequence in advanced colorectal cancer: a randomised GERCOR study. J Clin
Oncol 2004; 22: 229-37
4. Cancer Care Ontario. Info for healthcare Professionals:
http://www.cancercare.on.ca/
5. ASHP Commission on therapeutics. ASHP therapeutic guidelines on the
pharmacologic management of nausea and vomiting in adult and pediatric patients
receiving chemotherapy or radiation therapy or undergoing surgery. Am J Health-Syst
Pharm 1999; 56: 729-64.
6. Trissell LA. Handbook on inyectable drugs, 11 ed. Bethesda MD: American Society
of Health-System Phamacist; 2001.
7. Ficha técnica Irinotecan. Lab. Aventis Pharma
8. Ficha técnica Fluorouracilo. Lab. Ferrer Farma
9. Ficha técnica Ácido folínico. Lab. Wyeth Farma
10. Micromedex, 2004; vol. 120.
Fecha de actualización: 3-02-2005
11. N Víctor Jiménez Torres, Matilde Merino Sanjuán, Daniel J Almenar Cubells.
Fármacos antineoplásicos y de soporte en el tratamiento del cáncer. 1ª Ed. 2001. IMF.
12. Medicamentos Citostáticos, 3 edición. Sociedad Española de Farmacéuticos de
Hospitales; 2003.
Fecha de actualización: 3-02-2005
