1.
DENOMINACIÓN DEL ESQUEMA: CMF (iv)
2. INDICACIÓN (1-2)
- Tratamiento adyuvante del cáncer de mama (1,2)
- Tratamiento paliativo del cáncer de mama avanzado (1,2)
3. ESQUEMA
Medicamento Dosis Días Administración
Ciclofosfamida 600 mg/m2 1,8 IV directo 100 mg/min o diluido en 20-60min (5)
Metotrexato 40 mg/m2 1,8 IV directo en 2-3 min o diluido en 15 min (6)
5-Fluorouracilo 600 mg/m2 1,8 IV directo en 1-2 min o diluido en 10-30 min (5,6)
Repetir cada 28 días.
Número máximo de ciclos: 6 ciclos en adyuvancia, o hasta progresión o falta de
respuesta en cancer de mama avanzado(5).
4. EFICACIA CLÍNICA *
Adyuvancia, en pacientes con nódulos positivos (7,8)
Supervivencia libre de enfermedad 36 %
Riesgo relativo de recaída no ajustado 0,71 (0,56-0,90)
Riesgo relativo de recaída ajustado 0,65 (0,51-0,83)
Supervivencia global 41 %
Riesgo relativo muerte no ajustado 0,78 (0,62-0,99)
Riesgo relativo de muerte ajustado 0,76 (0,60-0,97)
Tiempo medio supervivencia global 137 meses
Tiempo medio libre de enfermedad 83 meses
Cáncer de mama metastático (9-11)
Fecha actualización 03/02/2005 1
Respuesta global 25-60 %
Tiempo medio de respuesta 6-9 meses
Supervivencia media global 15-18 meses
*Estas tablas incluyen estudios con modificaciones del protocolo CMF descrito. Ver
introducción cancer de mama.
5. TERAPIA DE SOPORTE
Antieméticos
! Emesis aguda:
Capacidad emetógena: nivel 4 (60-90% emesis) según Hesketh(12)
(13,14)
Corticoide + antagonista receptores 5HT3
! Emesis retardada:
Corticoide (13)
Corticoide + metoclopramida (13)
Corticoide + antagonista receptores 5HT3 (13,14)
Recomendaciones en el uso de antieméticos según la ASCO.
6. AJUSTE DE DOSIS
1) Disfunción renal:
Disminuir o posponer la dosis de ciclofosfamida (5,6) y metotrexato (5,6,15).
Aclaramiento de creatinina (ml/s) Dosis(5)
0,2-0,8 50% dosis de metotrexato
<0,2 Omitir metotrexato
<0,3 50% dosis ciclofosfamida
2) Disfunción hepática
Fecha actualización 03/02/2005 2
Disminuir o posponer la dosis de metotrexato (5,6) y 5-fluorouracilo (5,6)
Bilirrubina Dosis (5)
2-3 x LSN 75% dosis de metotrexato
> 3 x LSN Omitir dosis de metotrexato
> 4 x LSN Omitir dosis de fluorouracilo
3) Mielosupresión:
(5,16) (5)
Disminuir o posponer la dosis de ciclofosfamida , metotrexato y 5-
(5)
fluorouracilo -ver anexo II- o valorar la administración de factores
estimulantes de colonias según los protocolos de cada Hospital.
7. REACCIONES ADVERSAS
Toxicidades más importantes (10,11):
TOXICIDADES* %
Neutropenia III-IV 68 (33% grado IV)
Anemia III-IV 9
Trombocitopenia III-IV 6
Mucositis III-IV 15
Alopecia III-IV 14
Diarrea III-IV 2
*Estudios realizados en pacientes con cáncer de mama metastásico. Incluyen estudios con modificaciones del
protocolo CMF descrito. Ver introducción cáncer de mama.
8. ATENCIÓN FARMACÉUTICA
1) Información general a pacientes en tratamiento con quimioterapia.
Fecha actualización 03/02/2005 3
Anexo I
2) Información específica referente a este esquema
- Administrar la ciclofosfamida por la mañana para evitar la permanencia de
metabolitos tóxicos en la vejiga por la noche, que podrían producir cistitis
hemorrágica(3). Tomar muchos líquidos (8-12 vasos diarios) el día del
tratamiento y el posterior. Procurar orinar cada 2 horas (incluso por la noche)
durante, al menos, 24 horas después del tratamiento.
- Algunos medicamentos pueden interaccionar con el tratamiento: cimetidina,
warfarina, digoxina, fenitoína, metronidazol... Consulte con su médico y/o su
farmacéutico.
- Este tratamiento puede provocar síntomas de menopausia. Este efecto puede
ser permanente en pacientes de más de 40 años.
- Se puede tener más facilidad para quemarse con el sol, se aconseja taparse
los brazos, piernas y aplicar crema con factor de protección superior a 15.
9. COSTE A PVL
El coste del tratamiento se ha calculado considerando el coste de viales completos
para una superficie corporal de 1.7 m2.
PVL/ciclo : 30 €
PVL/tratatamiento (6 ciclos): 180 €
Fecha actualización 03/02/2005 4
10. ESTABILIDAD
Reconstitución
Dilución
Fármaco Observaciones
Diluyente [mg/ml]] Estabilidad Diluyente [mg/ml] Estabilidad
(17) (17)
SF 4 4 sem N Incompatible con alcohol bencílico
(17)
24 h TA Para reconstituir agitar vigorosamente
No hay datos concluyentes sobre la
(17) (17) (16)
24 h TA SG5% 0,1 6 días N y 8 h TA fotoprotección
(17) (17) (16)
Ciclofosfamida API 20 6 días N 3,1 6 días N y 8 h TA Compatible con vidrio, PVC i polipropileno
(17)
4 sem N 6,6 24 h TA
(17)
(polipropilen)
(17)
SGS 0,1 6 días N y 8 h TA
(17)
3,1 6 días N y 8 h TA
(17) (16,17)
SF 1,25 ; 12,5 105 días N+7 días TA pH de máxima estabilidad =6-8 . Mejor diluir
(17) (16)
30 días N (vial 0,225 ; 24 30 días N en SF
(16) (16,17)
Metotrexato --- 25 comenzado) Fotoprotección
(17)
SG5% 0,96 24 h TA
(17)
0,225 ; 24 30 días N
(17)
SF 0,5 ; 5 13 días TA, N La conservación a bajas temperaturas puede dar
(17) (16,17)
1,5 8 sem TA lugar a precipitados
(17) (16)
1 ; 10 14 días TA, N Se recomienda proteger de la luz .
(17)
10 28 días TA y N 5-FU parece que presenta una mayor adsorción
(17) (17)
5 ; 50 91 días N +7 días TA al vidrio que al plástico
En envases de PVC se ha visto que presenta
(17)
evaporación en conservación a largo plazo
5-Fluorouracilo --- 50 21 días TA
(17) (17)
(polipropileno) SG5% 1 ; 10 14 días TA , N
(17)
1,5 8 sem TA
(17)
10 16 sem N+ 7 días TA
(17)
10 28 días TA ,N
Fecha actualización 03/02/2005 5
11. BIBLIOGRAFÍA
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8.- Misset JL, di Palma M, Delgado M, Plagne R, Chollet T, et al. Adjuvant treatment
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Fecha actualización 03/02/2005 7
