Fisiología celular del músculo esquelético,

cardíaco y liso.
Capítulo 9

Los músculos generan fuerza o movimiento en respuesta a un estímulo fisiológico.

Existen tres tipos:

● Músculo esquelético: se encarga de movimientos voluntarios de los huesos que

permiten el movimiento en sí y la producción de trabajo. Controla el ciclo
respiratorio de los pulmones y actúa como una bomba que facilita el retorno de
la sangre venosa al corazón.
● Músculo cardíaco: bomba biomecánica del corazón.
● Músculo liso: control mecánico de sistemas orgánicos corporales.

Si bien la contracción de los tres se origina de la misma manera (elevación de Ca2+

citosólico) y utilizan la hidrólisis del ATP para realizar trabajo mecánico, se diferencian
en: el ritmo y duración de las contracciones, el metabolismo, la susceptibilidad de fatiga
y su capacidad para regular la fuerza contráctil. Dichas características están
estrechamente relacionadas con sus funciones.

Músculo esquelético
Estructura
La unidad contráctil se llama
fibra muscular, y se alinean
formando un fascículo, que
terminan formando un
músculo.

Las fibras a su vez están

formadas por miofibrillas,
compuestas por unidades
repetidas entre los discos Z
denominadas sarcómeros.
Dentro de estos
encontramos los
miofilamentos, que pueden ser finos o gruesos.

Inervación

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Todos los músculos esqueléticos se encuentran inervados por motoneuronas, las cuales
pueden inervar varios a la vez, pero cada célula muscular responde a una única
neurona.

Denominamos entonces a la unidad motora al grupo de fibras musculares inervadas

por las ramificaciones de una misma motoneurona. La tasa de inervación de un
músculo esquelético es la cantidad de fibras musculares inervadas por la misma
motoneurona. Cuanta mayor es la tasa, más amplios y fuertes son los movimientos de
ese músculo, ya que conllevan una mayor estimulación (mayor cantidad de neuronas).

La sinapsis en este caso se denomina unión neuromuscular, y ocurre en una región

especializada del sarcolema: placa motora. La unión de ACh al receptor nicotínico da
lugar a un potencial de placa motora. Si dicho potencial sobrepasa el umbral, activa los
canales de sodio voltaje-dependientes, y desencadena un potencial de acción.

Túbulos T: Invaginaciones de la membrana plasmática que penetran en el interior de la

fibra muscular. Asociadas a dos cisternas terminales del retículo sarcoplásmico RS
(especialización del RE que almacena calcio), se denomina triada.

Acoplamiento EC
El calcio intracelular aumenta por canales iónicos dependientes de voltaje y las reservas
del RS. El acoplamiento excitación-contracción es el proceso que permite que la
excitación de la membrana desencadene el aumento de la concentración de calcio.

El potencial de acción en los túbulos T despolariza a la triada, activando los canales de

Ca tipo L (DHP). Estos canales desempeñan el rol de sensores del voltaje del
acoplamiento EC. Se componen de una tétrada de canales Cav1.1 (Ca
voltaje-dependientes). La despolarización de membrana de los túbulos dan lugar a
cambios conformacionales en los cuatro Cav1.1, que abren los poros y el Ca ingresa a la
célula por difusión. Esto activa mecánicamente a canales de liberación de Ca (RYR) del
RS.

Hablamos de una activación mecánica porque los canales RYR se alinean el la

membrana del RS y los DPH en la de los túbulos T, para establecer contacto intracelular
entre ellos. Una vez que RYR se activan, liberan el calcio almacenado en el RS al citosol,
activa la troponina C y permite la contracción muscular mediante la formación de
puentes transversales entre los miofilamentos.

Hay otros mecanismos de modulación de los RYR más allá de la regulación mecánica de
los canales de calcio tipo L.

El proceso de contracción

Miofilamentos

Los filamentos finos compuestos de actina se unen a las cargas negativas del disco Z
por su extremo +. Los filamentos gruesos de miosina se colocan rodeados por seis

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filamentos de actina, interdigitados parcialmente. Esto da lugar a bandas I (claras),
regiones no solapadas de
actina, y bandas A (oscuras),
que representan la miosina.

Como en la contracción la
longitud de las bandas A no
varía y las bandas I se
acortan, se establece un
modelo de deslizamiento
de los filamentos, donde la
contracción se da por un
mecanismo de avance
unidireccional dependiente
de energía.

El filamento fino se
compone por actina,
tropomiosina y el complejo
de la troponina. La actina se
dispone en una doble hélice,
flanqueada por dos dímeros de tropomiosina, que actúan como barrera en la
regulación de la unión actina-miosina. La troponina es un heterotrímero compuesto
por: troponina T (se une a la tropomiosina), troponina C (unión al calcio, relacionada con
calmodulina) y troponina I (unión a la actina, inhibe contracción). Cada heterotrímero de
troponina interacciona con una única molécula de tropomiosina (dímero), la cual
interacciona con siete monómeros de actina.

El filamento grueso es una superestructura bipolar de miosina II. Su molécula es una

pareja de heterotrímeros identícos compuestos por:

- cadena pesada de miosina con una cabeza aminoterminal (unión a la actina e

hidrólisis de ATP), un cuello, y un vástago carboxiterminal (autoensamblados
para formar el filamento),
- cadena ligera esencial y cadena ligera reguladora estabilizan mecánicamente la
región del cuello de la cadena pesada. La cadena reguladora es fosforilada por
cinasas de la cadena ligera de la miosina (MLCK), familia de CaMK, favoreciendo
la formación de los puentes cruzados de miosina.

titina y nebulina

Ciclo de entrecruzamiento
1. Unión del Atp

La unión del ATP a la cabeza de la cadena

pesada de la miosina reduce la afinidad de
ésta por la actina, y se libera.

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 2. Hidrólisis del ATP

La cabeza degrada el ATP en ADP y fósforo

inorgánico, provocando que la cabeza y el cuello
adopten una posición “erguida” en la que se
alinean con el vástago. Esto provoca un
desplazamiento de la punta de la miosina
respecto de la actina.

3. Formación de entrecruzamientos débiles

La miosina erguida se une débilmente a una

nueva posición en el filamento de actina (aún sin
afinidad por la actina).

4. Entrecruzamientos fuertes

La disociación del fósforo inorgánico aumenta la

afinidad del complejo miosina-ADP por la actina,
generando un entrecruzamiento fuerte.

5. Golpe de fuerza

Un cambio conformacional hace que el cuello

rote alrededor de la cabeza (fijada a la actina),
traccionando del vástago a la miosina, tirando
de ambos filamentos y provocando el
deslizamiento de uno sobre el otro. La cabeza y
cuello se encuentran de manera angular
respecto del vástago. Las líneas Z se aproximan,
acortando el sarcómero y generando fuerza.

6. Liberación del ADP

Se completa el ciclo y el complejo actomiosina

queda en un estado acoplado rígido. Luego la
miosina se une a otra molécula de ATP y se
reinicia el ciclo.

Desinhibición de la contracción

El Calcio se une a proteínas reguladoras provocando un cambio conformacional en el

complejo regulador, liberando la inhibición de la contracción. En el caso del músculo
esquelético y cardíaco, el complejo de la troponina regula la contracción. Cuando las
concentraciones de calcio intracelular son bajas, la troponina C no puede unirse a la
troponina I, entonces esta última se une a la actina F. Cuando aumenta la concentración
del calcio, la troponina C sufre un cambio conformacional que permite su unión a la
troponina I, posibilitando la unión actina-miosina.

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Mientras la concentración de Ca permanezca alta y la troponina no lo obstruya, el ciclo
de entrecruzamiento se mantendrá indefinidamente.

Finalización de la contracción

Cuando se acaba el potencial de acción, el calcio debe ser eliminado del sarcoplasma. El
mecanismo minoritario consta de la expulsión a través de la membrana plasmática
mediante intercambiador Na-Ca y la bomba de Ca de la membrana plasmática. Otro
mecanismo es la recaptación de Ca hacia el RS. Consta del ingreso del catión al RS a
través de la bomba de Ca del retículo endoplásmico y la unión de este a proteínas de
unión al Ca como la calsecuestrina y la calreticulina. Estas proteínas amortiguan el
aumento de la concentración de calcio dentro del RS, permitiendo que incremente la
capacidad de almacenamiento (al unirse al ión disminuye la concentración del calcio
libre el la luz del RS).

Tipos de contracción
La tensión desarrollada por el músculo es la fuerza que tiende a traccionar de los
puntos de anclaje en cualquiera de los extremos hacia el contrario. Dependiendo de si
hay acortamiento o no del músculo definiremos dos tipos de contracción: en las
contracciones isométricas la longitud del músculo es constante ya que ambos puntos
de anclaje se encuentran inmóviles, la estimulación provoca un aumento de tensión; en
las contracciones isotónicas uno de los puntos de fijación se encuentra fijo y el otro
posee una carga variable que tiende a alejar dicho extremo del fijo (estirando el
músculo), la estimulación provoca un aumento de tensión y un acortamiento de la
longitud del músculo.

Fuerza isométrica

Dicha fuerza depende de la longitud inicial de la fibra muscular. La tensión que se mide
previo a la contracción es tensión pasiva, necesaria para elongar la célula muscular.
Cuando hay un estímulo de contracción observamos una tensión activa debido a los
ciclos de entrecruzamiento. Esta tensión aumenta a medida que aumenta la longitud
del músculo, alcanzando su máximo cuando se alcanza una longitud óptima (cercana a
la longitud normal, todos los entrecruzamientos posibles están implicados en resistir la
fuerza opositora y no se deja que ninguno acorte el músculo). Un alargamiento excesivo
disminuye la tensión activa, ya que los discos Z opuestos se alejan de modo que los
filamentos de actina y miosina no se superponen y no desarrollan interacción alguna. El
grado máximo de solapamiento entre los filamentos de actina y miosina (tensión activa
máxima) se corresponde con una longitud del sarcómero cercana a la longitud normal
en reposo.

Velocidad de acortamiento

En condiciones isotónicas, la velocidad de acortamiento disminuye a medida que

aumenta la carga que se opone a la contracción de la fibra muscular (en el extremo
móvil). Existe una relación entre la carga y la velocidad de contracción: cuanto menor

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sea la carga, mayor es la velocidad inicial, ya que quedan más entrecruzamientos
disponibles. Si la carga fuese muy grande, todos los entrecruzamientos se enfocarían en
oponerse a dicha carga, y no quedaría ninguno disponible. volviendo el acortamiento
mucho más lento.

Cuando no hay carga, la velocidad máxima depende del ritmo de recambio de los
entrecruzamientos, no del solapamiento inicial de los filamentos finos y gruesos.

El trabajo mecánico realizado por el músculo es cuantificable únicamente cuando se da

el desplazamiento de una carga. W=F*Δx. La potencia describe en cuánto tiempo se
realizó el trabajo. P=W/Δt=F*Δx/Δt. Sabiendo además que la velocidad v=Δx/Δt,
podemos describir a la potencia: P=F*v.

PÁGINA 240 SE CORTA ¿?

Sumación de contracciones múltiples puntuales (sumación temporal)

Las tensión desarrollada disminuye hasta el valor de reposo entre las contracciones
individuales si la frecuencia es lo suficientemente baja. Cada contracción es
desencadenada por un solo PA, sin embargo la duración es mucho más larga que la del
potencial excitador (entre 25 y 200 mseg comparado con 5 mseg). Por eso es posible
iniciar un segundo potencial de acción antes de que haya finalizado la primera
contracción. Al igual que en las neuronas, ante una segunda estimulación que se
superpone con la primera, la fibra alcanza una tensión isométrica mayor que la
primera.

Cuanta mayor sea la frecuencia de PA, mayor es la tensión resultante. Esto se denomina
sumación de frecuencia. Cuando la frecuencia es lo suficientemente grande se alcanza
un estado de meseta: tetania, donde dejan de distinguirse las contracciones
individuales. En estos casos el tiempo entre PA sucesivos no es suficiente para que la
cantidad de calcio intracelular sea recaptada en el RS, y su concentración citosólica
llegue a los valores de relajación. Por encima de la frecuencia de fusión de la tetania la
tensión muscular aumenta muy poco.

Sumación de contracciones de múltiples fibras (sumación espacial)

Cuando se excita una motoneurona adicional, las fibras musculares que forman parte
de su unidad motora se añaden al conjunto de fibras que se contraen. El principio de
tamaño es el reclutamiento progresivo de unidades motoras, primero pequeñas y
luego más grandes, de modo que el aumento sea “levemente escalonado”. Esto permite
que la fuerza desarrollada por un músculo se mantenga constante en el tiempo.
Hablamos entonces de una contracción tetánica homogénea, la cual resulta escencial
para el control motor fino.

El grupo de todas las motoneuronas que inerva a un solo músculo recibe el nombre de
conjunto de motoneuronas.

Músculo cardíaco

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Hablamos de músculo estriado con sarcómeros que contienen series parecidas a los
filamentos finos y gruesos. Los miocitos se interconectan entre sí a través de
desmosomas (unión mecánica) y uniones en hendidura (unión eléctrica). La contracción
es iniciada por el propio marcapasos del corazón y la excitación eléctrica que se origina
allí. El PA que se genera se propaga a células vecinas a través de las uniones de
hendidura, despolarizando la célula adyacente

Contracción cardíaca
Los túbulos T se relacionan con una única cisternal terminal del RS, formando una
unión de díada. El acoplamiento EC comienza con la liberación de calcio a través de los
canales de Ca de tipo L, que provocan un incremento de la concentración del ión que
activa los canales de liberación de calcio (RYR) en la membrana del RS. Esto aumenta la
concentración intracelular mediante un proceso de liberación de Ca inducida por Ca
(CICR). Los chispazos de calcio provenientes de este proceso son la base del
acoplamiento EC en el músculo cardíaco.

Ciclos de entrecruzamiento
Es muy similar al músculo esquelético. La troponina C se une a tres iones Ca en vez de
cuatro, y la la bomba de Ca del RS está inhibida por la proteína reguladora fosfolamban
(PLN), la cual es fosforilada por la PKA dependiente de AMPc, perdiendo su actividad.

Fuerza contráctil
El músculo cardíaco debe contraerse solamente una vez con cada latido y debe
relajarse por completo entre cada contracción, por lo que se excluye la sumación de la
frecuencia y de múltiples fibras.

La función contráctil en el músculo cardíaco está regulada por la modulación del

incremento de la concentración de calcio intracelular o por la modificación de la
sensibilidad al calcio de las proteínas reguladoras.

Músculo liso