Sistema renal
Función del riñón:
• Osmoralidad y volumen
• Equilibrio electrolítico (Na+, K+, HCO3-)
• Equilibrio acido base (excreción de ácidos)
• Secreta EPO (eritropoyetina)
• Excreción de productos metabólicos (urea, creatinina)
• Regulación presión arterial
• Producción y secreción de hormonas (angiotensina, renina, cininas, vitamina D)
• Todo entra por la arteria renal
• Todo sale o por la vena renal (filtra y reabsorbe) o ureter (se filtra pero no reabsorbe)
• Riñón derecho mas abajo
Anatomía renal
• Órganos retroperitoneales pares
• T12-L3
• Peso: Alrededor de los 160 g
• Tamaño: 11 cm de largo x 7 cm ancho
Estructura macroscópica del riñón
Cubierto por tejido conectivo: Cápsula
• En la medula hay pirámides renales, papila
desemboca en cáliz menor y forma cáliz
mayor para formar la pelvis, donde se
almacena orina.
Corpúsculo renal
• Llega la sangre que entra al riñón, tiene plexos
capilares dentro y sucede la filtración (desde los
capilares van hacia el espacio de bowman,
menos proteínas y GB).
Estructura funcional del riñón
Nefrona
• Primera porción: tubulo contorneado
proximal (reabsorción de sustrato gracias a
microvellosidades).
• Asa de Henle (proceso de concentración de
orina).
• Tubulo contorneado distal
• Drenan en tubulo comun = tubulo conector
(se reabsorbe el remanente de agua)
• Se encarga de la formación de orina.
Circulación renal
• Sale por arteria
eferente entra
por aferente
(todo lo qué
pasa por el
glomérulo).
Contenido de la pirámide renal: Tipos de Nefronas
• Mayor parte de su estructura en la corteza = Cortical
• Cercano a la medula = Yuxtamedular
• Cortical: procesos de reabsorción.
• Yuxtamedular: proceso de concentración de
orina.
Cuadro comparativo entre nefrona Cortical y Yuxtamedular
Formación del ultra filtrado glomerural
• Reabsorbe lo necesario, filtra todo.
• Proteínas no se filtra, siempre en
vaso sanguíneo.
Esquema de la estructura del glomérulo
• Capa interna = endotelio: sensible a estimulos
humorales y físicos.
• Capa central = membrana basal glomerular:
carga negativa que da resistencia electrostática
al paso de macromoléculas con carga negativa.
• Capa externa = podocitos: restringen mas el
paso de moleculas cargadas negativamente.
Estructura de los podocitos
• Envuelven red capilar.
• Parte de la barrera de filtración.
• Diafragma de la hendidura: ultima barrera para proteínas.
Filtración glomerular
Fuerzas de Starling
autoregulación
Proteínas E 8
Cambios en las presiones de Starling
— sangre
— sangre fluye, retenida en
glomérulo.
TFG Y FSR
+ sangre - tiempo en
glomérulo
La arteriola aferente es de mayor
diámetro, cambios de resistencia
autorregulatorios, Pcg, TFG y FSR
cambian en la misma dirección
La arteriola eferente al cambiar
resistencia, TFG y FSR cambian en
dirección opuesta.
Regulación del flujo
• SN simpático y catecolaminas circulantes. AA y AE (disminuye FSR y TFG).
• Angiotensina II. AA y AE (disminuye FSR y TFG)
• Prostaglandinas (contrarrestar efecto de angiotensina II)
• Dopamina (efecto opuesta a catecolaminas).
FSR: flujo sanguíneo renal
TFG: tasa de filtración glomerular
Control osmótico y hemodinámico de la secreción de ADH
• Provoca descenso de eliminación de
sodio y aumento de eliminación de
potasio, incrementando volumen y
reduciendo concentración de K+
Efecto de la ADH a nivel del tubulo colector
Única zona regulada por hormonas.
Mecanismos renales para mantener el balance hídrico
Reabsorción y secreción Control global del Na+
Tubulo proximal inicial
• Reabsorción de Na+ y H2O, cotransportado con: glucosa, aminoácidos, fosfato, sulfato,
lactato.
• Reduce en un 70-80% la carga filtrada por recuperación de agua, sales, glucosa,
aminoácidos, bicarbonato y fosfato.
Función: poner al
riñón en condiciones
para elaborar orina
concentrada o diluida
según se requiera.
Canal epitelial estimulado
por aldosterona
Regulación de agua
Acuaporina 1 funciona en tubulo contorneado
proximal y asa de Helen.
Acuaporina 2 se regula por ADH, se reabsorbe el
15%
Reabsorción de agua en el asa descendente
• Transporta agua hacia el intersticio
• Sale agua y se concentra cada vez mas el fluido de la nefrona.
Reabsorción de agua en el asa ascendente delgada
• Reabsorbe sal desde el tubulo hacia el intersticio.
• El agua queda dentro del tubulo, puesto que la osmoralidad es alta al interior del tubulo y en
el intersticio.
• Llega al tubulo conector como fluido hiposmotico.
Asa ascendente gruesa de Henle
• Se reabsorben sales por el cotransportador Na+/2Cl-/K+
• Segmento impermeable al H2O
Sistema multiplicador de contracorriente
• No basta con Acuaporina, tiene que haber alta
concentración de sodio (nefronas yuxtamedulares).
• A mayor cantidad de sal mayor cantidad de agua se
puede reabsorber.
• Se debe generar intersticio medular hiperosmotico
en el segmento medular ascendente del asa de
Henle y paso de urea al intersticio.
• La orina se concentra en el intersticio.
• Con aldosterona aumenta la permeabilidad al H2O
facilitando la difusión pasiva de agua hacia el
intersticio cortical y medular = orina concentrada.
• Las diferencias de permeabilidad y características
de transporte entre ramas del asa de Henle son
esenciales.
Tubulo distal
• Regulación final de la reabsorción de sodio: Aldosterona
• Reabsorción: 7% de NaCl, K+ y H+ variable
• Sitio de acción de diuréticos tiazidicos
• Es impermeable al H2O
• Funciona con base en el principio de carga,
reabsorbiendo una fracción mas o menos constante de
la carga recibida. (++, - -).
Conducto colector
• Células principales: aldosterona (reabsorción de Na+ y
H2O, secreción de K+), ADH (reabsorción de H2O).
• Células intercaladas: aldosterona (aumenta secrecion de
H+, reabsorción de K+ y HCO3-).
• El cortical absorbe Na+, secreta K+ y H+.
• El medular y papilar (permeable al H2O) mantienen bajo
el pH urinario, aumentan la osmolaridad intersticial a nivel
de la papila, eliminan orina diluida o concentrada.
Como se modifica la orina en los distintos segmentos tubulares?
Reabsorción de glucosa
• Unidireccional
• Transportador hacia intersticio = GLUT 1 y 2.
Reabsorción de aminoácidos
Transportadores de AA
• aa básicos y cisteina
• Ac. Aspartico y ac.
Glutámico
• Aa neutros
• Aminoácidos
• Glicina
• Cisteina y cistina
• Aa beta y omega (Taurina y
GABA)
Reabsorción de proteínas
• Union a Megalina
• Endocitosis
• Degradación
Renina
Es la enzima que transforma al angiotensinogeno en angiotensina I
• Se secreta en el aparato yuxtaglomerular.
• Controla lo que sale y lo que se filtro (volumen sanguíneo).
• Censan cambios en tension/presión
• Baja en volumen sanguíneo = se secreta.
• SNS estimula
• Cantidad de cloruro de sodio baja = baja en volumen sanguíneo, se liberan sustancias
paracrinas
• La Ang II produce mayor vasoconstricción sobre la arteria eferente. Vitamina D
Se agregan hidroxilos
para maduración
Tubulo distal
Enzima
Eritropoyetina
• Se produce en respuesta
a la hipoxemia en
fibroblastos intersticiales
especializados (riñón
adulto) y en células
perisinusoidales (hígado
fetal).
• Estimula a la médula
ósea para producir
glóbulos rojos (BFU-E,
CFU-E).
Equilibrio acido-base
• Acido es una sustancia que
dona H+ a otra, la que
recibe es una base
conjugada, su fuerza se
define como su capacidad
para donar.
Existen 3 niveles principales para contrarrestar cambios de pH:
• Nivel 1: amortiguadores a nivel intracelular y extracelular (Ej: proteínas), en sangre y líquidos
corporales.
• Nivel 2: regulación pulmonar (mayor CO2 acidificación, menor = alcalizacion)
• Nivel 3: regulación renal (excreción H+)
Tampones biológicos: Sistema amortiguador de Bicarbonato
• Consiste en el amortiguamiento de un acido débil, el acido carbónico, y su base conjugada
de bicarbonato.
• Regulado por riñones y pulmones
• Bicarbonato altamente regulado a nivel renal
• CO2 regulado a nivel pulmonar
• Compensan los cambios de pH
Regulación del pH a nivel renal
• Al neutralizar bicarbonato y eliminar el CO2 por la respiración, el bicarbonato se pierde.
• El riñón tiene que evitar mucha perdida, por que es importante reabsorberlo para
compensar lo acido.
• Libera H+ para liberarlos en la orina.
Reabsorción de HCO3 a nivel renal
• Prácticamente la totalidad del
HCO3 se reabsorbe y solo una
minima cantidad es eliminado
por la orina.
Reabsorción de HCO3- a nivel de tubulo contorneado proximal y asa de Henle
Se expulsan H+ a través de una bomba y un
intercambiador, se crea acido carbónico que una enzima
hidroliza en agua y CO2 (en la luz del tubulo proximal).
Cotransporte
Bomba
transporte Activo Secundario
HTAtpasa
Reabsorción de HCO3- a nivel de tubulo colector
(células intercaladas A)
También se trabaja
con la enzima
Anhidrasa carbónica
en la membrana.
transporte Activo Primario • En acidosis están
mas activas
Secreción de HCO3- a nivel de tubulo colector
(células intercaladas B)
Excreción renal de acido
• pH orina: levemente acido (5,5)
• Los riñones no pueden excretar una orina más acida que pH 4,0-4,5.
• Los H+ se excretan con tampones urinarios: Fosfatos: HPO4- / Amonio: NH4+ } Ácido débil
• Libera H+ sin acidificar tanto la orina.
Excreción renal de acido y formación de nuevo HCO3-
Amonio: da cuenta de la cantidad Aumenta por acidosis
de HCO3 que estamos
produciendo (se convierte en
urea que consume bicarbonato).
• Mas cantidad de H+ en reina,
mayor capacidad de atrapar
amonio y mayor su
eliminación.
Alteraciones simples del equilibrio acido-base
En acidosis aumenta excreción de
H+, aumenta la excreción de
amonio.
En alcalosis, aumenta la excreción
de bicarbonato y disminuye la del
amonio, la acidez titulable (débil)
y la de H+.
Compensación y corrección en los cambios acido-base
Valores normales:
HCO3-: 24 mEq/L
Pco2: 40 mmHg
Como determinar si el riñón esta funcionando apropiadamente?
Cantidad excretada = cantidad filtrada - cantidad reabsorbida +
cantidad secretada
Principio de Fick: Equilibrio de masas
Entrada = salida
Arteria renal = vena renal + ureter
Aclaramiento renal: Clearance
Volumen de plasma del que se elimina una sustancia x en
un tiempo determinado.
Calculo del aclaramiento renal Capacidad de filtración
C = aclaramiento
Ux = concentración urinaria de sustancia x
V = flujo de orina por minuto
Pax = concentración plasmática de sustancia x
Administración de una sustancia x
• Concentración arterial: 10 mg/ml
• Concentración en la orina: 2 g/ml
• Flujo urinario: 1 ml/min
Se purifican 200 ml por
minuto de sangre
Velocidad de filtración glomerular (VFG): glomerular filtration rate (GFR)
Volumen de plasma que se filtra en el glomérulo en un tiempo determinado.
Clearance de inulina
Sustancia requerida:
• Se filtra en el glomérulo
• No se reabsorbe en los tubulos
• No se secreta
Inulina: Mide filtración por que no se reabsorbe ni secreta.
• Polimero de fructosa, PM=5kDa
• No se degrada ni se sintetiza por el organismo
Creatinina: Excreción = filtrado + secretado
• Se secreta en un 10%
• Producida en los músculos
Permeabilidad a macromoléculas
Tamaño:
• Moléculas menores a 10 Å filtran libremente
• Moléculas sobre 70 Å no filtran (disminuye filtración por ser muy grande)
Carga:
• Moléculas negativas son repelidas por la membrana basal
• Moléculas positivas son atraídas (mas clearance)
• Mismo tamaño pero con carga negativa = filtración ineficiente.