ASIGNATURA : BASES MOLECULARES Y CELULARES DE LA MEDICINA II
CICLO : II
SEMESTRE ACADÉMICO : 2022-0
UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA
FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
ESCUELA PROFESIONAL DE MEDICINA HUMANA
“Dr. Wilfredo Erwin Gardini Tuesta”
ACREDITADA POR SINEACE
RE ACREDITADA INTERNACIONALMENTE POR RIEV
BASES MOLECULARES Y CELULARES DE LA
MEDICINA II
DOCENTES RESPONSABLES DE LA ASIGNATURA
NÉLIDA MARÍN HUACHACA
NOELIA HERNÁNDEZ APARCANA
La necrosis es un tipo de muerte no programada, que ocurre cuando factores externos superan las
condiciones fisiológicas del tejido y someten a la célula a un estrés excesivo e incontrolable.
Ejemplos de estos factores son el calor, el frío, los
estímulos mecánicos, varias sustancias químicas, la
hipoxia, la radiación ionizante y la irradiación UV.
En algunos casos, la necrosis puede disolver el tejido
muerto, pero en otras ocasiones el tejido mantiene su
arquitectura normal y los cambios celulares pueden
observarse únicamente a nivel microscópico.
Cuando una célula se encuentra en estado necrótico
presenta hinchamiento de orgánulos, dilatación del
retículo endoplásmico, ruptura temprana de la membrana
plasmática y liberación del contenido citoplasmático al
espacio extracelular.
Debemos diferenciar entre dos tipos de muerte: necrosis y apoptosis
Una célula que entra en necrosis toma
incontrolablemente agua del exterior,
con lo cual se hincha.
Este hinchamiento hace que la
membrana plasmática reviente y se
libere a los alrededores todo el
contenido citoplasmático, consecuencia
cuanto menos desagradable para las
células vecinas.
La apoptosis es un proceso ordenado y
aseado, la célula decide que quiere
morir, y lo hace sin molestar a las
vecinas, es el suicidio silencioso.
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Video sobre apoptosis y necrosis:
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Moléculas DAMP liberadas por células que
sufren necrosis que actúan como señales de
peligro endógenas para promover y exacerbar la
respuesta inflamatoria.
El aumento de los niveles séricos de estos
DAMP se ha asociado con muchas
enfermedades inflamatorias, que incluyen
sepsis, artritis, aterosclerosis, lupus,
enfermedad de Crohn y cáncer.
DAMPs (damage‐associated molecular patterns):
Son moléculas proinflamatorias endógenas.
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La necrosis puede ser :
AUTOLISIS
Cuando son los lisosomas intracelulares los que provocan la destrucción celular.
HETEROLISIS
Cuando son otras células como los macrófagos o los polimorfonucleados los
encargados de la destrucción celular.
Es la mayor cantidad de necrosis de las células vecinas, producida por la
liberación de enzimas lisosomales de células muertas y de células inflamatorias.
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La muerte celular necrótica es un proceso pasivo que no requiere síntesis de novo de proteínas y
emplea una cantidad mínima de energía.
Se caracteriza por el aumento en el calcio intracelular (Ca2+), la disfunción mitocondrial, el aumento
en las especies reactivas de oxígeno y la proteólisis inducida por CALPAINAS y CATEPSINAS.
Las calpainas son enzimas proteolíticas que tienen una cisteína en su sitio catalítico (por lo que
también se les llama cisteína-peptidasas), no son lisosomales, y su actividad depende de calcio. Las
catepsinas son proteasas que requieren un medio ligeramente ácido para funcionar.
Cambios celulares bioquímicos durante la
muerte celular por necrosis. Los niveles tanto de
las especies reactivas de oxígeno (ROS) como
del calcio intracelular (Ca2+) aumentan. Los
niveles elevados de calcio sostenidos alteran la
permeabilidad celular de las membranas, lo que
lleva a la disfunción y rotura de las membranas.
Durante la necrosis, se lleva a cabo el
agotamiento de ATP.
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El Patrón de degradación del tejido:
NECROSIS
•Cubre las células contiguas
•Bordes mal definidos
•Muchas células son involucradas en el área
afectada
•Hay una marcada respuesta inflamatoria
Cambios fundamentales en las células necróticas
En el citoplasma: En el núcleo:
Eosinofilia Picnosis: condensación de la cromatina
Desaparición de organelas (retracción y aumento de la basofilia).
Vacuolización generalizada Cariorrexis: fragmentación del núcleo picnótico.
Rotura de membranas Cariólisis: el núcleo se lisa y desaparece
Densidades floculentas en las mitocondrias. (DNAasas).
Disolución del tejido con calcificación Rotura de las membranas
final a largo plazo.
Bioquímicos:
- Liberación de K
- Liberación de enzimas a la sangre, del tipo
de las creatincinasas, láctico
deshidrogenasa y aspartato amino
transferasa
- Liberación de proteínas
intracitoplasmáticas a la sangre, como
mioglobina, en caso de necrosis muscular.
Video sobre imágenes histológicas: necrosis
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Tipos de necrosis
Necrosis por coagulación
En este tipo de necrosis, se produce una coagulación de las proteínas
estructurales de la célula, hay pérdida de agua que condiciona la
momificación de la célula. Es producida por causa isquémica. Es la causa
más frecuente de necrosis.
Cabeza femoral con Tejido renal con necrosis de
necrosis de coagulación coagulación por infarto isquémico
Necrosis caseosa
En esta los elementos celulares quedan destruidos completamente,
perdiendo su forma, fundiéndose entre sí y formando una materia de color
blanco amarillento o grisáceo, de consistencia untuosa (similar al queso
fresco) y pegajosa (caseum: queso blando)
Ganglio linfático con necrosis caseosa en un granuloma tuberculoso
Necrosis colicuativa o licuefactiva
En este tipo de necrosis las proteínas no quedan coaguladas sino que
sufren un proceso de reblandecimiento y se transforman en una papilla
gelatinosa al tacto.
Predominan los fenómenos de autólisis o heterólisis por activación de
enzimas proteolíticas.
Necrosis colicuativa : Infarto cerebral
Necrosis grasa
Necrosis por traumatismo del tejido graso: generalmente es de pocos
centímetros y es frecuente en las células adiposas del tejido celular
subcutáneo, sobre todo en la mama femenina, ocasionando hemorragias
en el foco traumático.
Tejido mamario con esteatonecrosis
Necrosis gangrenosa
Normalmente ocurre en alguna de las extremidades, más frecuente en las
inferiores. Consiste pues, en la asociación de dos procesos: la necrosis y
la putrefacción.
Necrosis Gangrenosa: Miembro inferior
Necrosis pancreática
La infección de la necrosis pancreática es una de las
complicaciones más severas en el curso de una pancreatitis
aguda grave (PAG). Se asocia a mayor morbilidad y a
mortalidad que puede alcanzar el 80%.
El mecanismo fisiopatológico más importante en la
infección de la necrosis pancreática es la translocación
transmural bacteriana de gérmenes desde el lumen
intestinal, especialmente del colon al páncreas. La vía
hematógena y la vía linfática son menos frecuentes.
La infección de la necrosis es inusual durante la primera
semana y suele presentarse tardíamente en la tercera o
cuarta semana del inicio de la PAG.
Históricamente los organismos aislados con más frecuencia
en la infección de la necrosis en la PAG han sido bacterias
gram negativas como: Escherichia coli, Enterococo,
Klebsiella, Enterobacter y con menos frecuencia
Estafilococo, Pseudomona, Estreptococo y Bacteroide.
NECROPTOSIS
Presenta características híbridas entre: el proceso de apoptosis o proceso de muerte celular (por ser
programada) y el proceso de la necrosis (por sus características morfológicas) y los mecanismos que
hacen efectiva la muerte celular.
Después de que ocurre la necroptosis, el contenido celular se libera y causa una respuesta inmune, y
luego se detectan DAMPs y ADN mitocondrial en la sangre, que son signos de necroptosis.
RIP1 interactúa con RIP3 y MLKL para formar
el complejo IIb que participa en la mediación
de la necroptosis.
La actividad quinasa de RIP1 es esencial para
el complejo IIb.
RIP3 y MLKL se fosforilan en el complejo IIb y
se trasladan a la membrana plasmática, donde
el complejo media la permeabilización de la
membrana.
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PRÁCTICA CALIFICADA 3
ACTIVIDAD 2
Desarrolle el siguiente cuestionario:
1. ¿Cuál es el papel de la telomerasa en la carcinogénesis?
2. Explique las diferencias entre apoptosis y necroptosis.
3. Explique cómo afecta la radiación ionizante al ADN.
4. Explique las causas de la enfermedad xeroderma pigmentoso
5. Explique el mecanismo por el cual la tetraciclina inhibe la
síntesis de proteínas.
