Universidad de Buenos Aires

Facultad de Medicina

Tecnicatura Universitaria en
Cosmetología Facial y Corporal

MICROBIOLOGÍA

2024
Profesores:

Dr. Manuel Gómez Carrillo

Dr. Daniel Sordelli

Dr. Jorge Quarleri

Dra. María Elisa Solana

Jefes de Trabajos Prácticos:

Lic. Gabriel Duette

Dr. Ezequiel Dantas

Med. Cecilia Veciño Rodríguez

Dra. Marisa Gómez

Dra. María Laura Belaunzaran

Dra. Gabriela D’Amico Gonzales

Med. Manuel Domínguez Monclá

Encargado de Enseñanza:

Dra. Mariana G. Massó

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 Microbiología 1

Contenido

1 GENERALIDADES DE MICROBIOLOGÍA ................................................................. 7

1.1 Introducción ........................................................................................................ 7

1.2 Interacciones entre microorganismos .................................................................. 8

1.3 Biología de los agentes infecciosos .................................................................... 8

1.4 Virus.................................................................................................................. 10

1.5 Bacterias ........................................................................................................... 11

1.6 Hongos ............................................................................................................. 14

1.7 Parásitos ........................................................................................................... 14

1.8 Bibliografía ........................................................................................................ 14

2 SEMINARIO 2: GENERALIDADES DE INMUNOLOGÍA .......................................... 15

2.1 Introducción ...................................................................................................... 16

2.2 Inmunidad innata............................................................................................... 18

2.2.1 Barreras naturales frente a la infección. ..................................................... 18

2.2.2 Receptores expresados por células de la inmunidad innata ....................... 19

2.2.3 Sistema del complemento .......................................................................... 20

2.2.4 Extravasación Leucocitaria ........................................................................ 21

2.2.5 Neutrófilos.................................................................................................. 22

2.2.6 Macrófagos ................................................................................................ 22

2.2.7 Células Natural Killer.................................................................................. 23

2.3 Inmunidad adaptativa ........................................................................................ 23

2.3.1 Características principales de las respuestas inmunitarias adaptativas...... 25

2.3.2 Componentes celulares del sistema inmunitario adaptativo ....................... 28

2.4 Introducción a las respuestas inmunitarias contra los microbios ....................... 30

2.4.1 Las primeras fases de la respuesta inmunitaria innata a los microbios ...... 30

2.4.2 La respuesta inmunitaria adaptativa........................................................... 31

2.4.3 La captación y muestra de los antígenos microbianos ............................... 32

 Microbiología 2

2.4.4 Reconocimiento del antígeno por parte de los linfocitos............................. 33

2.4.5 Inmunidad celular: activación de los linfocitos T y eliminación de los microbios

intracelulares ............................................................................................................... 34

2.4.6 Inmunidad humoral: activación de los linfocitos B y eliminación de los

microbios extracelulares .............................................................................................. 35

2.4.7 Memoria inmunitaria................................................................................... 36

2.5 Vacunas ............................................................................................................ 37

2.6 Bibliografía ........................................................................................................ 39

3 SEMINARIO 3A: INMUNOLOGÍA DE PIEL Y MUCOSAS ........................................ 40

3.1 Introducción ...................................................................................................... 40

3.2 Estructura de la piel .......................................................................................... 41

3.3 SEMINARIO 3B: HIPERSENSIBILIDAD ........................................................... 48

3.4 Hipersensibilidad de tipo 1 ................................................................................ 49

3.4.1 Sensibilización frente a los alergenos. ....................................................... 49

3.4.2 Rinoconjuntivitis alérgica. ........................................................................... 50

3.4.3 Dermatitis atópica. ..................................................................................... 50

3.5 Hipersensibilidad de tipo IV o retardada ............................................................ 51

3.5.1 Dermatitis de contacto. .............................................................................. 51

3.6 Bibliografía ........................................................................................................ 52

4 SEMINARIO 4: INFECCIONES DE PIEL Y PARTES BLANDAS CAUSADAS POR

VIRUS ................................................................................................................................ 53

4.1 Introducción ...................................................................................................... 53

4.1.1 Verrugas .................................................................................................... 54

4.1.2 Enfermedad de Heck y papilomas laríngeos .............................................. 55

4.1.3 Epidermodisplasia verruciforme ................................................................. 55

4.2 Virus papiloma humano (HPV) .......................................................................... 55

4.3 Molusco contagioso .......................................................................................... 57

4.4 Virus herpes simplex tipo 1 (HSV-1).................................................................. 58

4.4.1 Gingivo estomatitis herpética ..................................................................... 59

Microbiología 3

4.4.2 Herpes labial .............................................................................................. 60

4.5 Varicela ............................................................................................................. 60

4.6 Herpes zoster.................................................................................................... 61

4.7 Virus varicella-zoster ......................................................................................... 62

4.8 Enfermedad “Mano-pie-boca”, y herpangina ..................................................... 63

4.9 Sarampión......................................................................................................... 64

4.10 Rubéola ......................................................................................................... 68

4.11 Eritema infeccioso (La quinta enfermedad).................................................... 72

4.12 Roséola infantum (ó exantema súbito) .......................................................... 72

4.13 Referencias bibliográficas .............................................................................. 73

5 INTERACCION HOSPEDADOR – PATOGENO ...................................................... 75

5.1 Introducción ...................................................................................................... 75

5.2 Microbiota normal del cuerpo humano .............................................................. 75

5.2.1 Origen de la microbiota .............................................................................. 76

5.2.2 Distribución de la microbiota normal en el cuerpo humano ........................ 77

5.2.3 Efecto de la microbiota normal sobre el cuerpo humano ............................ 79

5.3 Factores de patogenicidad microbiana .............................................................. 80

5.4 Bibliografía ........................................................................................................ 82

6 INFECCIONES DE PIEL Y PARTES BLANDAS CAUSADAS POR BACTERIAS .... 83

6.1 Propionibacterium acnes ................................................................................... 84

6.1.1 Acné .......................................................................................................... 85

6.2 Staphylococcus ................................................................................................. 87

6.2.1 Staphylococcus aureus .............................................................................. 87

6.2.2 Foliculitis y forunculosis ............................................................................. 92

6.2.3 Impétigo ..................................................................................................... 93

6.2.4 Celulitis ...................................................................................................... 93

6.2.5 Osteomielitis y artritis séptica ..................................................................... 93

6.2.6 Neumonía .................................................................................................. 93

Microbiología 4

6.2.7 Enfermedades causadas por toxinas de S. aureus .................................... 94

6.2.8 Diagnóstico bacteriológico ......................................................................... 95

6.2.9 Epidemiología. ........................................................................................... 96

6.2.10 Sensibilidad a los antibióticos. ................................................................ 96

6.3 Streptococcus ................................................................................................... 96

6.3.1 Estreptococo grupo A: Streptococcus pyogenes ........................................ 97

6.3.2 Enfermedades producidas por EGA ......................................................... 100

6.3.3 Faringitis. ................................................................................................. 100

6.3.4 Impétigo ................................................................................................... 101

6.3.5 Erisipela ................................................................................................... 101

6.3.6 Celulitis .................................................................................................... 102

6.3.7 Fascitis necrotizante ................................................................................ 102

6.3.8 Escarlatina ............................................................................................... 102

6.3.9 Síndrome símil shock tóxico..................................................................... 102

6.3.10 Fiebre reumática aguda ........................................................................ 103

6.3.11 Glomerulonefritis .................................................................................. 103

6.3.12 Diagnóstico de las infecciones por EGA ............................................... 104

6.3.13 Diagnóstico bacteriológico .................................................................... 104

6.3.14 Diagnóstico serológico.......................................................................... 104

6.3.15 Sensibilidad a los antibióticos ............................................................... 105

6.4 Bibliografía ...................................................................................................... 105

7 MICOSIS SUPERFICIALES, Y OTRAS CON MANIFESTACIONES EN PIEL ....... 106

7.1 Generalidades de los hongos y estructura de la célula fúngica ....................... 106

7.1.1 Nutrición................................................................................................... 108

7.1.2 Reproducción ........................................................................................... 108

7.1.3 Envoltura de la célula fúngica: Cápsula, Pared y Membrana celular ........ 109

7.2 Micosis que comprometen la capa córnea, piel y mucosas. ............................ 110

7.2.1 Dermatofitosis .......................................................................................... 110

Microbiología 5

7.2.2 Candidiasis .............................................................................................. 113

7.2.3 Pitiriasis versicolor ................................................................................... 115

7.3 Diagnóstico micológico ................................................................................... 116

7.4 Bibliografía ...................................................................................................... 116

8 PARASITOSIS SUPERFICIALES, Y OTRAS CON MANIFESTACIONES EN PIEL

117

8.1 Conceptos de parasitismo, parásito y parasitología ........................................ 117

8.2 Clasificación de los parásitos .......................................................................... 118

8.2.1 Protozoos................................................................................................. 119

8.2.2 Helmintos ................................................................................................. 119

8.2.3 Artrópodos ............................................................................................... 120

8.3 Parásitos en la piel .......................................................................................... 122

8.3.1 Larvas filariformes de Uncinarias y Strongiloides stercolaris .................... 123

8.3.2 Cercarias de Schistosoma mansoni ......................................................... 124

8.3.3 Larvas migrantes cutáneas de Ancylostoma caninum y A. brasiliense ..... 125

8.3.4 Leishmaniasis cutánea............................................................................. 126

8.3.5 Demodicosis por Demodex folliculorum ................................................... 127

8.3.6 Sarna producida por Sarcoptes scabiei var. hominis ................................ 128

8.3.7 Miasis causada por larvas de moscas ...................................................... 129

8.3.8 Pediculosis por Pediculus humanus ......................................................... 130

8.3.9 Ptriasis causada por Ptribius pubis .......................................................... 130

8.3.10 Parasitosis por pulgas del Orden Siphonaptera .................................... 131

8.3.11 Tungiasis por Tunga penetrans ............................................................ 131

8.3.12 Parasitismo por garrapatas de la Superfamilia Ixodoidea ..................... 132

8.4 Medidas de profilaxis de las parasitosis .......................................................... 133

8.5 Bibliografía recomendada ............................................................................... 133

9 DIAGNÓSTICO MICROBIOLÓGICO ..................................................................... 134

9.1 Definición de diagnóstico microbiológico ......................................................... 134

 Microbiología 6

9.2 Métodos y técnicas del diagnóstico microbiológico ......................................... 135

9.3 Diagnóstico directo.......................................................................................... 136

9.3.1 Examen microscópico de especímenes (o examen directo) ..................... 136

9.3.2 Desarrollo en cultivos ............................................................................... 137

9.3.3 Detección de componentes del microorganismo. ..................................... 138

9.3.4 Detección de Ácidos Nucleicos (ADN o ARN) .......................................... 140

9.4 Diagnóstico indirecto ....................................................................................... 141

9.4.1 Determinación de anticuerpos.................................................................. 141

9.4.2 Pruebas intradérmicas o de hipersensibilidad .......................................... 142

9.5 Consideraciones importantes para tener en cuenta sobre el diagnóstico

microbiológico ............................................................................................................... 143

9.6 Bibliografía ...................................................................................................... 144

10 MEDIDAS DE PREVENCIÓN ASOCIADAS AL CUIDADO DE LA SALUD Y

BIOSEGURIDAD .............................................................................................................. 145

10.1 Introducción ................................................................................................. 145

10.1.1 Epidemiología, cadena epidemiológica y transmisión de infecciones ... 146

10.2 Control del crecimiento microbiano: esterilización, desinfección y

descontaminación ......................................................................................................... 148

10.3 Métodos de esterilización y desinfección ..................................................... 150

10.3.1 Métodos Físicos ................................................................................... 150

10.3.2 Métodos Químicos................................................................................ 152

10.3.3 Efectividad germicida ........................................................................... 154

10.4 Bioseguridad ............................................................................................... 155

10.4.1 Niveles de bioseguridad ....................................................................... 155

10.4.2 Principios universales de bioseguridad ................................................. 157

10.5 Clasificación del material quirúrgico en función del riesgo infeccioso .......... 159

10.6 Bibliografía .................................................................................................. 160

 Microbiología 7

1 GENERALIDADES DE MICROBIOLOGÍA
Autores: Jorge Quarleri, María Elisa Solana y Mariana Massó

1.1 Introducción ........................................................................................................ 7

1.2 Interacciones entre microorganismos .................................................................. 8

1.3 Biología de los agentes infecciosos .................................................................... 8

1.4 Virus.................................................................................................................. 10

1.5 Bacterias ........................................................................................................... 11

1.6 Hongos ............................................................................................................. 14

1.7 Parásitos ........................................................................................................... 14

1.8 Bibliografía ........................................................................................................ 14

1.1 Introducción

La Microbiología es el estudio de los microorganismos, de su biología, su ecología. Esta

definición hace necesaria la de tres conceptos que se incluyen en ella: microorganismo,
biología y ecología. El conocimiento de la biología y la ecología microbiana son
imprescindibles para poder comprender de qué forma los microorganismos interactúan con
los seres humanos y qué tipos de relaciones establecen con ellos.

Por microorganismo entendemos cualquier organismo vivo que no sea visible a simple
vista. Esta definición operativa no incluye los hongos, tanto inferiores como superiores, dado
que su tamaño puede permitir la visualización a ojo desnudo, sin embargo, son considerados
microorganismos porque su organización es esencialmente unicelular (las células que los
constituyen mantienen un alto grado de autonomía entre sí). Por otra parte, organismos
pluricelulares pueden ser de tamaño tan pequeño que entren dentro de la definición anterior
sin dejar por ello de ser estructuralmente tan complejos como cualquier animal superior.

Dentro de la biología de los microorganismos se considera su estructura, metabolismo y

genética. La estructura de los microorganismos condiciona de forma muy importante su
metabolismo. El metabolismo es el conjunto de reacciones de utilización de los alimentos y
de producción de energía (catabolismo) que permiten a los microorganismos crecer y
multiplicarse (anabolismo) y, como consecuencia, alterar el ambiente en el que se
encuentran. La genética nos permitirá conocer el proceso de transmisión de la información
que permite el desarrollo de un microorganismo con una morfología y un metabolismo
determinado; esta transmisión de información puede ocurrir entre unas células y sus
descendientes (transferencia vertical) o entre células que conviven en un mismo ambiente y
 Microbiología 8

que pueden no estar relacionadas genealógicamente (transferencia horizontal mediada por

transformación, conjugación y transducción).

La ecología microbiana estudia cómo se relaciona un microorganismo con el ambiente

que lo rodea, utilizando los nutrientes que encuentra y produciendo desechos que lo alteran
de forma substancial. Esta alteración del ambiente puede tener valoraciones diferentes desde
el punto de vista humano: por un lado, la alteración producida por ciertos grupos bacterianos
o fúngicos son de interés en la producción de alimentos; mientras que las producidas por
otros grupos dan lugar a procesos patológicos. Ambos tipos de alteraciones, en cualquier
caso, sólo tienen una valoración desde el punto de vista humano sin que se diferencien desde
el punto de vista ecológico.

1.2 Interacciones entre microorganismos

Un aspecto adicional por considerar en la ecología microbiana es el referente a los tipos

de interacción que pueden establecer los microorganismos entre sí y con los seres humanos.
Los microorganismos están presentes en todas las superficies exteriores de los utensilios, en
el aire, en el agua, en los alimentos y en las cavidades internas del cuerpo que tienen
conexión con el exterior (tracto respiratorio y tracto digestivo). En condiciones normales, los
órganos y cavidades internas que no se conectan con el exterior, carecen de
microorganismos y por ende, son estériles (estéril significa libre de microorganismos). De la
misma manera, el interior de los músculos o de cualquier tejido sólido está estéril.

Los microorganismos no se encuentran aislados, sino que su número suele ser muy
elevado por unidad de volumen o por unidad de superficie. Por consiguiente, allí donde se
encuentran son muy abundantes. Además, suelen formar agrupaciones de varios
microorganismos que interaccionan entre sí: unos pueden usar como alimento los productos
residuales de otros, o pueden ser atacados por los vecinos que compiten por el mismo
alimento. Estas interacciones dan lugar a sucesiones de microorganismos: la microbiota de
una superficie, de un alimento o del interior de una cavidad abierta del cuerpo puede variar
con el tiempo.

1.3 Biología de los agentes infecciosos

Los virus, bacterias, hongos y parásitos son agentes infecciosos que causan enfermedad
en el humano, en plantas y otros animales (Figura 1).
 Microbiología 9

Figura 1. Agentes infecciosos. Los virus son partículas microscópicas, mientras que el
resto de los agentes son seres vivos. Las bacterias son células procariotas, en cambio los
hongos y parásitos son eucariotas. Son objeto de estudio de la Microbiología.

Biológicamente, las bacterias son células procariotas, mientras que los hongos y parásitos
son eucariotas. Los virus no son células, sino que son partículas submicroscópicas capaces
de causar enfermedad en los seres vivos (Figura 2).

Los organismos procariotas son aquellos en los que no existe la separación entre núcleo
y citoplasma (Figura 2 B). Los organismos eucariotas son aquellos en cuyas células puede
diferenciarse un núcleo, el cual contiene el material genético, separado de un citoplasma en
el que se encuentran diferentes orgánulos celulares. Los microorganismos eucariotas más
relevantes en medicina son los hongos unicelulares (levaduras) o pluricelulares
(filamentosos), y algunos parásitos unicelulares (protozoos, por ejemplo, tales como los
responsables del mal de Chagas, la toxoplasmosis, la malaria, entre otras) o ectoparásitos
(mosquitos) (Figura 2 C-D).

Figura 2. Agentes infecciosos. A. Virus. B. Bacteria. C. Hongo. D. Parásito. Tomado de

Ryan K.J., & Ray C(Eds.), 2014, Sherris. Microbiología médica, 6e. McGraw-Hill Education.
 Microbiología 10

1.4 Virus

Estos agentes sólo pueden ser observados bajo el microscopio electrónico y consisten en
una proteína que encapsula a un ácido nucleico. En algunos casos, también contienen una
bicapa lipídica y una cubierta de glicoproteínas (se denominan virus envueltos); otros no la
poseen (virus desnudos) (Figura 2 A). Debido a que no tienen metabolismo propio, los virus
sólo pueden multiplicarse dentro de las células. No pueden multiplicarse en medios de
cultivos artificiales llamados “caldos”, sino que necesitan un cultivo celular.

Los virus presentan como material genético ADN o ARN, de cadena simple o cadena
doble, en forma de moléculas abiertas o cerradas dependiendo de las especies. El número
de moléculas por partícula viral también es variable según las especies.

Dado que muchos virus poseen únicamente unos cuantos genes, para su proliferación, se
apoderan de la maquinaria genética de las células que parasitan a través de la inyección de
su material genético, de ahí que se considere a los virus como no vivos o entre la frontera
entre lo vivo y lo no vivo. De la misma forma, debe ser claro que los antibióticos no tienen
efecto sobre los virus. Se dispone sí de agentes antivirales que son capaces de inhibir pasos
críticos de la replicación del virus dentro de la célula tras inhibir alguna enzima viral que
participa en el ciclo. Se dispone además de vacunas específicas para diferentes virus que
pueden inhibir su infección o modificar el curso de esta. No obstante, a la fecha hay
importantes enfermedades virales para las cuales no se cuenta con vacunas efectivas (HIV,
hepatitis C, virus respiratorio sincicial, entre otros).

El genoma viral es muy pequeño, lo que limita el número de proteínas que puede codificar.
Para resolver este problema, la cápside está formada de uno o muy pocos tipos de proteínas,
que a menudo se arreglan de manera simétrica.

Una manera de clasificar a los virus es de acuerdo con el tipo de material genético que
poseen, de ahí que en esta categoría únicamente existen dos tipos: los virus de ADN como
los bacteriófagos que parasitan específicamente a bacterias; los adenovirus (que causan
catarros y conjuntivitis entre otras afecciones); los papilomavirus que causan verrugas y los
virus herpes (incluye diferentes virus como herpes simplex, Epstein Barr, citomegalovirus,
varicela-zóster, entre otros). La otra categoría está formada por los virus de ARN como el de
la influenza, la hepatitis C, y el de la inmunodeficiencia humana.

No todos los virus ocasionan inmediatamente la muerte de la célula infectada, algunos,

como los que invaden las células animales, convierten a estas últimas en fábricas perpetuas
de virus, de tal manera que la membrana celular no se rompe a la salida de los virus.
 Microbiología 11

Los retrovirus poseen dentro de su cápside dos moléculas de ARN de una sola hebra y
una enzima denominada transcriptasa reversa. Una vez que el genoma viral ha sido
introducido en la célula, la transcriptasa construye ADN a partir del molde original de ARN;
este nuevo ADN es incorporado al cromosoma celular. En ese momento se lleva a cabo la
transcripción, generando las moléculas de ARN virales, la transcriptasa reversa y las
proteínas de la cápside.

Enfermedades virales. Los virus causan un amplio espectro de enfermedades en todos los
organismos vivientes. En el humano, las enfermedades virales incluyen infecciones
respiratorias (gripe, neumonía), gastrointestinales (diarrea), exantemas en piel (herpes,
sarampión, varicela, entre otros), paperas, hepatitis, sida, encefalitis y meningitis,
conjuntivitis, entre varias entidades.

1.5 Bacterias

Las bacterias son las células más pequeñas. En general, las células procariotas son más
simples que las eucariotas ya que las eucariotas contienen membranas internas que
diferencian órganos celulares (aparato de Golgi, retículo endoplásmico, vacuolas, etc.) no
presentes en las células procariotas. En los procariotas, el citoplasma es continuo y en él se
encuentran los encargados de la traducción del mensaje genético en proteínas.

Las bacterias contienen una membrana citoplasmática rodeada de una pared celular de
peptidoglicano, el cual es un polímero único de las bacterias, que les da rigidez. Se dividen
mediante fisión binaria y pueden crecer en cultivos artificiales.

La forma de las bacterias viene determinada principalmente por la estructura de su pared

celular y es una de las características que sirven para identificarlas, como por ejemplo,
bacterias esféricas (cocos), cilíndricas (bacilos), con forma de coma (vibrios) o helicoidal
(espirilos). Estas pueden agruparse entre sí. Las principales formas de formas de
agrupamiento de las bacterias son las que se observan en estreptococos (cadenas de cocos),
estafilococos (agrupaciones en forma de racimos de cocos), diplococos (parejas de cocos) y
sarcinas (agrupaciones en tétradas o en grupos de ocho cocos dispuestos en forma de cubo.
El tamaño de las células bacterianas es variable oscilando entre una micra (µm) de diámetro
y varias decenas de longitud en las especies más grandes. En cualquier caso, su tamaño es
más reducido que el de una célula eucariota normal.

Organización del material genético de bacterias. Cromosomas. Las bacterias contienen

normalmente un cromosoma circular. Se consideran cromosomas a aquellas moléculas de
ADN que portan información genética imprescindible para que la bacteria pueda crecer y
 Microbiología 12

multiplicarse. Los cromosomas procariotas parecen tener un único origen de replicación, a

diferencia de los eucariotas que tienen varios.

Plásmidos. Las bacterias pueden contener plásmidos, los cuales son moléculas de ADN con
un único origen de replicación, portadores de información accesoria como por ejemplo, para
llevar a cabo ciertas funciones metabólicas, o que le confieren resistencia a antibióticos. El
número de plásmidos que portan las bacterias es variable (plásmidos de bajo número de
copias con 1 o 2 por célula, y plásmidos de alto número de copias con decenas o centenas
por célula). Los genes de los procariotas no tienen, normalmente, intrones (regiones
genómicas no codificantes de proteínas).

La envoltura de la célula bacteriana. Pared celular bacteriana. Las bacterias presentan

una membrana interna que rodea el citoplasma bacteriano. Hacia el exterior de la membrana
interna, todas las bacterias presentan una pared celular formada por un polímero complejo
denominado peptidoglicano, con excepción de las micoplasmas, grupo de organismos al que
pertenecen patógenos de los géneros Mycoplasma sp., Ureaplasma sp.

Algunos tipos de bacterias tienen una segunda membrana, denominada membrana

externa, que recubre la capa de peptidoglicano por su parte exterior. En aquellas bacterias
en las que existe una membrana externa, llamadas bacterias Gram negativas, la capa de
peptidoglicano es más delgada que en las que carecen de ella, llamadas bacterias Gram
positivas.

Se denomina espacio periplásmico al comprendido en las bacterias Gram negativas entre

las membranas interna y externa y al inmediatamente adyacente a la membrana interna en
el caso de las bacterias Gram positivas.

Figura 3. Pared bacteriana gram positiva y gram negativa.

 Microbiología 13

Cápsula. Muchas bacterias presentan en la parte exterior de sus paredes celulares otras
capas que sirven de protección frente a agresiones físicas, químicas o biológicas. Entre estas
capas se encuentran cubiertas proteicas que forman una especie de coraza denominada
capa S y las capas de naturaleza polisacarídica denominadas cápsulas.

La capa S está formada por proteínas y glicoproteínas y participa en la adhesión de las

bacterias a superficies, la protección frente a la fagocitosis y actúa como barrera frente a
enzimas o substancias que pudieran dañar a las bacterias que la poseen.

Las cápsulas están formadas por polisacáridos o polipéptidos y participan en la adhesión

de las bacterias a superficies, retardan la desecación de las bacterias en ambientes secos y
proporcionan protección frente a la fagocitosis. No solo las bacterias presentan cápsulas,
sino que también han sido descritas en algunos hongos unicelulares (Cryptococcus
neoformans). Una característica observable de los microorganismos con cápsula es que
forman colonias de aspecto mucoso y liso. Las diferentes variantes de cápsula de distintas
cepas de una misma especie se pueden identificar mediante métodos serológicos. El
antígeno capsular se conoce como antígeno K.

Apéndices bacterianos: flagelos y fimbrias. Las bacterias pueden poseer una serie de
apéndices celulares que desempeñan funciones diversas, entre ellas encontramos los
flagelos y las fimbrias.

Producción de esporas de resistencia. Las esporas bacterianas, más precisamente

llamadas endosporas, son formas de resistencia a la temperatura, agentes químicos y físicos,
y desecación, que presentan las bacterias Gram positivas de los géneros Bacillus spp y
Clostridium spp. Son de hecho, las formas de vida más resistentes del planeta. Se reportaron
endosporas que sobrevivieron más de 20 años en alcohol al 70%, y también endosporas
viables que fueron embalsamadas junto con las momias egipcias, miles de años atrás.

La producción de una endospora por una bacteria es un proceso lento que requiere un
tiempo considerable (horas). Se inicia como respuesta a condiciones ambientales adversas
y culmina con la muerte de la célula madre de la endospora y la liberación de ésta. En las
esporas el material citoplásmico se ha desecado al máximo y han acumulado ciertas
moléculas, principalmente de ácido dipicolínico, que les dotan de una gran termorresistencia.
La pared celular de las esporas es de un tipo de peptidoglicano modificado.

La forma y posición de la endospora en la célula productora proporciona información sobre

qué especie es. Por consiguiente, tiene valor taxonómico. En general, puede decirse que las
esporas son de forma esférica y suelen aparecer libres, aunque en ocasiones se pueden
observar en el interior de las bacterias a las que deforman de una manera característica, lo
que sirve para su identificación (Clostridium).
 Microbiología 14

1.6 Hongos

Los hongos existen en forma de levaduras y/o de mohos, llamados también hongos
filamentosos. Las levaduras más pequeñas tienen casi el mismo tamaño que una bacteria,
mientras que los mohos forman extensiones tubulares llamadas hifas. Los hongos poseen
una pared rígida formada por polímeros de glucanos, mananos y quitina.

1.7 Parásitos

Los parásitos son los más diversos de todos los microorganismos. Abarcan desde
protozoos unicelulares muy pequeños, hasta gusanos multicelulares de un metro de longitud.

Organización del material genético del núcleo eucariota (Hongos y parásitos).

Cromosomas. Los cromosomas eucariotas son moléculas abiertas de ADN bicatenario. Su
número es característico de cada especie. Los eucariotas son organismos diploides (con dos
copias de cada uno de sus cromosomas), al menos durante algunas fases de su ciclo
biológico. La presencia de varios cromosomas y de fases en las que en una célula hay varias
copias de un mismo cromosoma, hace necesarios sistemas de división celular que aseguren
el reparto equitativo del material genético entre las células hijas. Estos sistemas son la mitosis
y la meiosis. El material genético de los cromosomas eucariotas está protegido por proteínas
denominadas histonas, que organizan el ADN en nucleosomas e intervienen en la
modulación de la expresión génica.

Plásmidos. Se han observado en microorganismos eucariotas tales como la levadura

Saccharomyces cerevisiae, donde se distinguen los mini cromosomas (plásmidos que están
en copia simple y contienen un centrómero por lo que se comportan como pequeños
cromosomas) del plásmido de 2 µm de función desconocida. Es de esperar que existan
plásmidos en otros tipos de eucariotas.

En cuanto a la organización del material genético en las mitocondrias y cloroplastos, al

ser organelas celulares de origen procariota, el ADN que portan guarda similitud con el de
los procariotas.

1.8 Bibliografía

• Basualdo JA, Coto C, de Torres R. Microbiología Biomédica. 3° ed. Buenos Aires:

Editorial Atlante, 2021. En prensa.

• Murray PR, Rosenthal KS, Pfaller MA. Microbiología Médica. 9° ed. Barcelona.
Elsevier, 2021.
 Microbiología 15

2 SEMINARIO 2: GENERALIDADES DE INMUNOLOGÍA

Autor: Gabriel Duette

2 SEMINARIO 2: GENERALIDADES DE INMUNOLOGÍA .......................................... 15

2.1 Introducción ...................................................................................................... 16

2.2 Inmunidad innata............................................................................................... 18

2.2.1 Barreras naturales frente a la infección. ..................................................... 18

2.2.2 Receptores expresados por células de la inmunidad innata ....................... 19

2.2.3 Sistema del complemento .......................................................................... 20

2.2.4 Extravasación Leucocitaria ........................................................................ 21

2.2.5 Neutrófilos.................................................................................................. 22

2.2.6 Macrófagos ................................................................................................ 22

2.2.7 Células Natural Killer.................................................................................. 23

2.3 Inmunidad adaptativa ........................................................................................ 23

2.3.1 Características principales de las respuestas inmunitarias adaptativas...... 25

2.3.1.1 Especificidad y diversidad. ......................................................................... 25

2.3.1.2 Memoria ..................................................................................................... 26
2.3.1.3 Expansión clonal ........................................................................................ 27
2.3.1.4 Especialización .......................................................................................... 27
2.3.1.5 Contención y homeostasis ......................................................................... 27
2.3.1.6 Falta de reactividad frente a sí mismo ........................................................ 27
2.3.2 Componentes celulares del sistema inmunitario adaptativo ....................... 28

2.4 Introducción a las respuestas inmunitarias contra los microbios ....................... 30

2.4.1 Las primeras fases de la respuesta inmunitaria innata a los microbios ...... 30

2.4.2 La respuesta inmunitaria adaptativa........................................................... 31

2.4.3 La captación y muestra de los antígenos microbianos ............................... 32

2.4.4 Reconocimiento del antígeno por parte de los linfocitos............................. 33

2.4.5 Inmunidad celular: activación de los linfocitos T y eliminación de los microbios

intracelulares ............................................................................................................... 34

2.4.6 Inmunidad humoral: activación de los linfocitos B y eliminación de los

microbios extracelulares .............................................................................................. 35
 Microbiología 16

2.4.7 Memoria inmunitaria................................................................................... 36

2.5 Vacunas ............................................................................................................ 37

2.1 Introducción

En un sentido histórico, inmunidad significaba protección contra la enfermedad y, más en

concreto, contra una enfermedad infecciosa. Las células y las moléculas responsables de su
ejecución constituyen el sistema inmunitario, y su reacción conjunta y coordinada frente a la
entrada de sustancias ajenas se denomina respuesta inmunitaria.

La función fisiológica del sistema inmunitario consiste en la defensa contra los

microorganismos infecciosos. Sin embargo, incluso una sustancia ajena que no tenga
carácter infeccioso puede despertar una respuesta inmunitaria. Asimismo, aquellos
mecanismos que en condiciones normales protegen a las personas de las infecciones y
eliminan las sustancias ajenas, en algunas circunstancias también son capaces de provocar
una lesión tisular y una enfermedad.

La defensa contra los microorganismos tiene lugar a través de las primeras reacciones
correspondientes a la inmunidad innata y las respuestas posteriores a cargo de la inmunidad
adaptativa (Figura 4 y Tabla 1).

Figura 4. Inmunidad innata y adaptativa. Los mecanismos de la inmunidad innata aportan

la primera defensa contra las infecciones. Las respuestas inmunitarias adaptativas surgen
más tarde y consisten en la activación de los linfocitos. Las cinéticas de las respuestas
inmunitarias innata y adaptativa no son más que aproximaciones y pueden variar en las
diversas infecciones. NK, citolítico natural.

La inmunidad innata es también llamada inmunidad natural o espontánea, y aporta la

primera línea de defensa frente a los microbios. Está constituida por unos mecanismos de
defensa celulares y bioquímicos ya instaurados incluso antes de contraerse la infección y
preparados para responder con rapidez una vez producida. Estos mecanismos sólo
 Microbiología 17

reaccionan ante los microbios (y los derivados de las células dañadas), y responden
básicamente de la misma manera cada vez que se repite una infección.

Los principales componentes de la inmunidad innata son los siguientes (Tabla 1):

1. barreras físicas y químicas, como los epitelios y las sustancias antimicrobianas formadas
en sus superficies;
2. células fagocíticas (neutrófilos, macrófagos) y linfocitos citolíticos naturales (NK);
3. proteínas sanguíneas, como los factores del sistema del complemento y otros
mediadores de la inflamación; y
4. unas proteínas denominadas citocinas, que regulan y coordinan muchas de las
actividades de las células encargadas de la inmunidad innata.

Los mecanismos de la inmunidad innata son específicos para aquellas estructuras

comunes a los grupos de microbios afines y no tienen por qué distinguir la existencia de
diferencias sutiles entre las sustancias ajenas.

A diferencia de la inmunidad innata, hay otras respuestas inmunitarias que son

estimuladas por la exposición a los microorganismos infecciosos, cuya magnitud y capacidad
defensiva crece con cada exposición sucesiva a un microorganismo concreto.

Dado que esta forma de inmunidad aparece como respuesta a una infección y se adapta
a ella, recibe el nombre de inmunidad adaptativa. Sus características definitorias son una
exquisita especificidad frente a diversas moléculas y la propiedad de “recordar” las
exposiciones repetidas al mismo microbio para responder con mayor energía.

El sistema inmunitario adaptativo tiene la capacidad de reconocer una gran cantidad de

sustancias microbianas y no microbianas, y de reaccionar frente a ellas. Además, posee unas
dotes extraordinarias para distinguir entre los distintos microorganismos y moléculas, incluso
los muy afines entre sí, y por esta razón también recibe la denominación de inmunidad
específica.

Asimismo, a veces se le adjudica el nombre de inmunidad adquirida para poner de relieve

que las potentes respuestas protectoras se “adquieren” por la experiencia.

Los principales componentes de la inmunidad adaptativa son (Tabla 1):

1. unas células llamadas linfocitos, y

2. sus productos de secreción, como los anticuerpos.

Las sustancias ajenas que suscitan una respuesta inmunitaria específica o que
constituyen el blanco de tales respuestas son los antígenos.
 Microbiología 18

Tabla 1. Características y componentes de la inmunidad innata y adaptativa.

Innata Adaptativa

Características

Especificidad Frente a las estructuras Para los antígenos microbianos

compartidas por grupos de o no microbianos
microbios afines

Diversidad Limitada, codificada por la Muy amplia, los receptores se

línea germinal producen por la recombinación
somática de segmentos génicos

Memoria Nula Sí

Falta de reactividad Sí Sí
frente a uno mismo

Componentes

Barreras celulares y Piel, epitelios mucosos, Linfocitos presentes en los

químicas productos químicos epitelios, anticuerpos
antimicrobianos segregados en las superficies
epiteliales

Proteínas sanguíneas Complemento, otras Anticuerpos

Células Fagocitos: macrófagos, Linfocitos

neutrófilos
Linfocitos citolíticos naturales

La respuesta inmunitaria innata y adaptativa son los ingredientes de un sistema integral

encargado de defender al hospedero, en el que funcionan numerosas células y moléculas de
modo conjunto.

Los mecanismos de la inmunidad innata suministran una primera defensa eficaz contra
las infecciones. Sin embargo, muchos microorganismos patógenos han evolucionado hasta
ser resistentes a la inmunidad innata, y su eliminación exige aquellos mecanismos más
potentes de la inmunidad adaptativa.

Asimismo, la respuesta inmunitaria innata a los microbios también estimula las respuestas
inmunitarias adaptativas e influye sobre su naturaleza.

2.2 Inmunidad innata

2.2.1 Barreras naturales frente a la infección.

Las interfaces a través de las cuales se establecen los procesos infecciosos son, en primer
lugar, la piel, y en segundo lugar, las mucosas que recubren los aparatos gastrointestinal,
respiratorios y genitourinario.
 Microbiología 19

Estas interfaces suelen lindar con ambientes caracterizados por la presencia de una alta
densidad de microorganismos, muchos de ellos potencialmente patógenos. La continuidad
de los epitelios que recubren las mucosas y la piel representa una primera barrera
sumamente eficaz frente al desafío microbiano.

Sin embargo, las barreras epiteliales no median un papel meramente pasivo, como
elementos protectores. Las propias células epiteliales son capaces de reconocer los
microorganismos y sus productos, produciendo, en consecuencia, péptidos antimicrobianos,
citocinas y quimiocinas, respuesta que define la fase más temprana de la respuesta
inmunitaria innata.

2.2.2 Receptores expresados por células de la inmunidad innata

La inmunidad innata comprende la acción mediada por un amplio conjunto de poblaciones

celulares que incluyen no solo diferentes poblaciones de leucocitos, sino también las propias
células epiteliales, las células endoteliales y las células parenquimatosas propias de los
diferentes tejidos. Las células de la inmunidad innata comparten una estrategia a fin de
reconocer a los microorganismos y sus productos. Los sujetos de esta estrategia son los
receptores de reconocimiento de patrones (RRP) (Figura 2.1). Los RRP reconocen en los
microorganismos motivos denominados patrones moleculares asociados con patógenos
(PAMP). Los PAMP presentan estructuras químicas muy diversas, pero comparten tres
características: i) están presentes en los microorganismos, pero no en sus hospedadores, ii)
son esenciales para la supervivencia o la patogenicidad de los microorganismos, y iii) muchos
de ellos son compartidos por numerosos microorganismos diferentes.

Estructuralmente, los PAMP pueden ser lípidos, hidratos de carbono, proteínas,

lipoproteínas, glucoproteínas o ácidos nucleicos microbianos. Los RRP comprenden,
básicamente cinco familias de receptores:

1. los receptores tipo Toll (RTT),

2. los receptores tipo NOD (nucleotide-binding and oligomerization domain NOD-like
receptor, NLR)
3. los receptores de tipo RIG-I (RIG-like receptors, RLR)
4. los receptores de lectina tipo C (CLR)
5. los receptores depuradores.

Las diferentes familias de RRP difieren en su estructura y su patrón de expresión, en los

PAMP que reconocen y en las funciones que inducen al activarse. Ciertos RRP son capaces
de reconocer no solo PAMP, sino también señales indicativas de daño o estrés tisular,
denominadas colectivamente DAMP (danger-associated molecular pattern). El
reconocimiento de DAMP permite a los RRP captar la existencia de un proceso infeccioso,
 Microbiología 20

atendiendo no solo la presencia de los microorganismos y sus productos, sino también los
efectos lesivos inducidos por el microbio infectante en los tejidos del hospedador. Por otra
parte, permite a las células de la inmunidad innata reconocer la presencia de daño tisular
asociado con fenómenos inflamatorios de origen no microbiano.

Figura 5. Lugar que ocupan las moléculas para el reconocimiento de patrones del
sistema inmunitario innato en las células. Algunas moléculas para el reconocimiento de
patrones pertenecientes a la familia RTT como los RTT 2, 4 y 5, se expresan sobre la
superficie celular, donde pueden unirse a los patrones moleculares asociados a los
patógenos extracelulares. Otras lo hacen en las membranas endosómicas, como los RTT 3,
7, 8 y 9, que tienen la capacidad de reconocer los ácidos nucleicos de los microbios
fagocitados por las células. Las células también contienen sensores citoplásmicos frente a
una infección microbiana (explicados más adelante en este capítulo), como la familia de
proteínas NLR, que reconocen los peptidoglucanos bacterianos, y un subconjunto de la
familia de proteínas CARD, que se unen al ARN vírico.

Además de los RRP, las células de la inmunidad innata expresan diferentes familias de
receptores: receptores para quimiocinas y citocinas, receptores para el fragmento Fc de las
inmunoglobulinas (RFc), receptores para componentes activados del sistema del
complemento y receptores para péptidos formilados bacterianos. Dotadas de este universo
de receptores, las células de la inmunidad innata intentarán decodificar las propiedades y
flancos vulnerables de los microbios patógenos con el objetivo de mediar sus dos funciones
esenciales:

• erradicar rápidamente los focos infecciosos o contener su desarrollo hasta que los
mecanismos propios de la inmunidad adaptativa sean operativos.
• Orientar el curso y perfil de la inmunidad adaptativa.

Esta segunda función es mediada, fundamentalmente, por las células dendríticas.

2.2.3 Sistema del complemento

Los mecanismos propios de la inmunidad innata incluyen no sólo la acción de diferentes

poblaciones celulares, sino también, un conjunto de mediadores humorales. Entre ellos, se
 Microbiología 21

destaca el sistema del complemento. Este comprende un grupo de mas de treinta proteínas,
que constituyen el 15% de las globulinas séricas. Cumple un papel importante en la defensa
frente a la infección bacteriana. El sistema del complemento puede activarse a través de tres
vías diferentes: la vía clásica, la vía de las lectinas, y la vía alterna. Estas tres vías de
activación difieren en los estímulos que inducen su activación y en el momento del proceso
infeccioso en el cual suelen activarse; sin embargo, en rasgos generales, conducen a
similares respuestas biológicas. El sistema de complemento cumple cuatro funciones
básicas:

1. genera una respuesta inflamatoria local.

2. Opsoniza los microbios y sus productos.
3. Inserta un complejo proteico sobre la superficie de ciertas bacterias, induciendo su
lisis (complejo de ataque a la membrana)
4. Potencia la activación de los linfocitos B.

A excepción de su actividad lítica, estas funciones son mediadas por un discreto conjunto
de péptidos o proteínas que se generan durante la activación del sistema del complemento
(C3a, C5a, C3b y C3d) (Figura 6).

Figura 6. Vías de activación del complemento. La activación del sistema del complemento
puede ponerse en marcha por tres vías distintas, que en todos los casos desembocan en la
producción de C3b (los pasos iniciales). El C3b da comienzo a las etapas finales de la
activación del complemento, que culminan en la aparición de péptidos encargados de
estimular la inflamación, así como en el C9 polimerizado, que forma el complejo de ataque a
la membrana, cuyo nombre se debe a que abre orificios en las membranas plasmáticas. En
la imagen quedan recogidas las principales funciones de las proteínas fundamentales
producidas durante los diversos pasos.

2.2.4 Extravasación Leucocitaria

La mayoría de los procesos infecciosos se establecen a través de la superficies mucosas

que recubren los aparatos respiratorio, digestivo y genitourinario y , en menor medida, a
través de la piel. Una primera etapa en el desarrollo de la inmunidad innata consiste en el
reclutamiento de leucocitos en el seno del tejido infectado. Los neutrófilos acuden rápida y
masivamente al foco infeccioso, sobre todo, en aquellos de etiología bacteriana. El proceso
 Microbiología 22

de extravasación de los neutrófilos en el sitio de lesión comprende etapas secuenciales,

guiadas por la presencia de moléculas de adhesión, expresadas en el neutrófilo y en el
endotelio, y quimiocinas producidas por diferentes tipos celulares presentes en el foco
infeccioso. Un proceso similar ocurre en el reclutamiento de otras poblaciones celulares,
aunque las moléculas de adhesión y las quimiocinas involucradas en cada caso suelen ser
diferentes.

2.2.5 Neutrófilos

La función básica de los neutrófilos es fagocitar y destruir a los microorganismos a través

de mecanismos oxidativos y no oxidativos. Cumplen un papel crítico en la inmunidad
antibacteriana y antifúngica. Esta función es compartida por los macrófagos tisulares.

2.2.6 Macrófagos

Además de la gran capacidad fagocítica ya mencionada (Figura 2.3), los macrófagos

presentan una notoria capacidad para producir diferentes citocinas y quimiocinas, orientando
no solo el curso de la respuesta inmunitaria innata antiinfecciosa, sino también el curso de la
respuesta inmunitaria adaptativa. Los trabajos recientes han demostrado que, en forma
similar a las células dendríticas y los linfocitos T CD4+, los macrófagos presentan una notoria
plasticidad, es decir, pueden activarse en diferentes perfiles. Un perfil clásico, caracterizado
por la producción prevalente de citocinas inflamatorias, y un perfil alternativo, caracterizado
por la producción selectiva de las citocinas antinflamatorias IL-10 y TGF-Beta.

Figura 7. Fagocitosis y destrucción intracelular de los microbios. Los microbios pueden

ingerirse a través de diferentes receptores de membrana presentes en los fagocitos; algunos
se unen directamente a los microbios y otros lo hacen a microbios opsonizados. (Obsérvese
que la integrina Mac-1 se une a los microbios opsonizados con proteínas del complemento,
lo que no aparece ilustrado.) Los microbios pasan al interior en los fagosomas, que se
fusionan con los lisosomas para formar fagolisosomas, donde los intermediarios reactivos del
oxígeno y el nitrógeno y las enzimas proteolíticas destruyen los microbios. ERO: especies
reactivas del oxígeno; NO: óxido nítrico.
 Microbiología 23

2.2.7 Células Natural Killer

Las células natural killer (NK) cumplen una función destacada en la inmunidad antiviral y
antitumoral, y en los mecanismos de defensa contra ciertas bacterias y parásitos
intracelulares. Sus funciones efectoras se basan en su capacidad de secretar citosinas
(principalmente IFN-gamma) y en su capacidad citotóxica, ejercida contar células diana
susceptibles (células infectadas o tumorales). Estas funciones están reguladas por un
delicado equilibrio establecido entre receptores activadores e inhibitorios expresados por las
células NK, que les permite distinguir las células normales de las infectadas o
neotransformadas. Las células NK establecen un diálogo recíproco con las células
dendríticas y los macrófagos, tanto en los ganglios linfáticos como en los tejidos inflamados.
Este diálogo es mediado por citosinas y receptores de membrana, y promueven la activación
de las células NK, los macrófagos y las células dendríticas, así como el desarrollo de las
respuestas mediada por los linfocitos cooperadores y las respuestas citotóxicas mediadas
por los linfocitos T CD8+. Por lo tanto, podemos afirmar que las células NK son células de la
inmunidad innata cuyas funciones efectoras repercuten en forma categórica y definitoria en
la calidad de la respuesta inmunitaria adaptativa.

Figura 8. Funciones de los linfocitos NK. A. Los linfocitos NK reconocen sus ligandos
sobre las células infectadas o las que se encuentren sometidas a otros tipos de agresión, y
destruyen las células hospedadores. De esta manera, eliminan los reservorios de la infección
a la vez que las células disfuncionales. B. Los linfocitos NK responden a la IL-12 producida
por los macrófagos y segregan IFN-γ, que activa los macrófagos para destruir los microbios
fagocitados.

2.3 Inmunidad adaptativa

Existen dos tipos de respuestas inmunitarias adaptativas, llamadas inmunidad humoral e

inmunidad celular, en las que intervienen componentes diferentes del sistema inmunitario y
que sirven para eliminar microbios de distintos tipos (figura 1-2). La inmunidad humoral
cuenta con unas moléculas presentes en la sangre y en las secreciones mucosas, que
reciben el nombre de anticuerpos, producidas por unas células denominadas linfocitos B (o
también células B). Los anticuerpos reconocen los antígenos microbianos, neutralizan a los
microorganismos y los marcan como una diana para su eliminación por diversos mecanismos
 Microbiología 24

efectores. La inmunidad humoral es el principal mecanismo de defensa contra los microbios

extracelulares y sus toxinas, debido a que los anticuerpos segregados pueden unirse a ellos
y contribuir a su destrucción. Los propios anticuerpos están especializados, y cada tipo
diferente puede activar unos mecanismos efectores distintos. Por ejemplo, hay algunas
clases que favorecen la ingestión de los microorganismos por las células del hospedador
(fagocitosis), mientras que otras se fijan a ellos y desencadenan la liberación celular de los
mediadores de la inflamación.

La inmunidad celular queda a cargo de los linfocitos T (también llamados células T). Los
microbios intracelulares, como los virus y algunas bacterias, sobreviven y proliferan en el
interior de los fagocitos y de otras células del hospedador, donde los anticuerpos circulantes
no los tienen a su alcance. La defensa contra estas infecciones corresponde a la inmunidad
celular, que fomenta la destrucción de los microorganismos residentes en los fagocitos o la
desaparición de las células infectadas para suprimir los reservorios de la infección.

Figura 9. Tipos de inmunidad adaptativa. En la inmunidad humoral, los linfocitos B

segregan anticuerpos que impiden las infecciones y eliminan los microorganismos
extracelulares. En la inmunidad celular, los linfocitos T cooperadores activan la supresión de
los microbios fagocitados en los macrófagos o los linfocitos T citotóxicos (LTC) destruyen
directamente las células infectadas.

El tipo de inmunidad que se despierta por la exposición a un antígeno extraño se denomina

inmunidad activa porque la persona inmunizada cumple una función activa en la respuesta
al antígeno. Las personas y los linfocitos que no han tropezado aún con un antígeno concreto
reciben el nombre de vírgenes, lo que quiere decir que carecen de experiencia inmunitaria.
En cambio, cuando ya han respondidos un antígeno microbiano y se encuentran protegidos
 Microbiología 25

frente a cualquier exposición posterior, se les califica de inmunes. Se denomina anticuerpos

a las proteínas del suero que intervienen en la inmunidad humoral. En este sentido, las
sustancias que se unían a los anticuerpos y generaban su producción recibieron el nombre
de antígenos.

2.3.1 Características principales de las respuestas inmunitarias adaptativas

Todas las respuestas inmunitarias humorales y celulares dirigidas contra los antígenos
extraños poseen una serie de propiedades fundamentales que reflejan las características de
los linfocitos encargados de su producción (Tabla 2).

2.3.1.1 Especificidad y diversidad.

Las respuestas inmunitarias son específicas frente a los distintos antígenos y, de hecho,
también frente a las diversas porciones de un solo complejo proteínico, de un polisacárido o
de cualquier otra macromolécula (Figura 10).

Tabla 2. Características principales de las respuestas inmunitarias adaptativas. Son

fundamentales para que el sistema inmunitario cumpla sus funciones.
Característica Importancia funcional

Especificidad Garantiza que los distintos antígenos despierten respuestas

específicas

Diversidad Deja que el sistema inmunitario responda a una gran variedad

de antígenos

Memoria Da lugar a una amplificación de las respuestas después de

repetirse la exposición al mismo antígeno

Expansión clonal Aumenta la cantidad de linfocitos específicos de un antígeno

para seguir el ritmo de los microbios

Especialización Genera respuestas óptimas en la defensa contra los diversos

tipos de microbios

Contención y Permite que el sistema inmunitario responda al contacto con los

homeostasis antígenos nuevos

Falta de reactividad Evita la lesión del anfitrión durante las respuestas a los
frente a uno mismo antígenos extraños

Los elementos de tales antígenos que son reconocidos específicamente por ciertos
linfocitos se denominan determinantes o epítopos. Esta Especificidad tan exquisita obedece
a que cada linfocito expresa receptores de membrana capaces de discernir diferencias sutiles
en la estructura de dos antígenos distintos. En las personas sin inmunizar hay clones de
linfocitos dotados de diversas especificidades, que son capaces de reconocer un antígeno
extraño y responder oportunamente. Este concepto constituye el principio básico de la
 Microbiología 26

hipótesis de la selección clonal, que se explica con mayor detalle más adelante en este
capítulo. El número total de especificidades antigénicas que presenta los linfocitos de una
sola persona, lo que recibe el nombre de repertorio linfocítico, es elevadísimo. Se Calcula
que el sistema inmunitario de cada individuo es capaz de distinguir entre 107 y 109
determinantes antigénicos diferentes. Esta propiedad que caracteriza al repertorio linfocítico
se denomina diversidad, y surge como consecuencia de la variabilidad que posee la
estructura de los lugares de unión antigénica en los receptores linfocíticos destinados a los
antígenos. Dicho De otro modo, existen muchos clones distintos de linfocitos que difieren en
la estructura de sus receptores del antígeno y, por tanto, en su especificidad hacia los
antígenos, lo que sirve para aglutinar un repertorio total sumamente diverso.

2.3.1.2 Memoria

La exposición del sistema inmunitario a un antígeno extraño favorece su capacidad para

responder de nuevo a ese mismo antígeno. Las respuestas a esta segunda exposición y a
las sucesivas, llamadas respuestas inmunitarias secundarias, suelen ser más rápidas y
amplias que la primera respuesta inmunitaria a ese antígeno, o primaria, y a menudo son
cualitativamente diferentes (véase figura1-4). La memoria inmunitaria en parte se debe a que
cada exposición repetida a un antígeno amplía el clon de linfocitos específicos dirigidos
contra él. Además, la estimulación de los linfocitos vírgenes por un antígeno da origen a
células de memoria longevas, que poseen unas características especiales para aumentar la
eficiencia en la respuesta correspondiente y en la eliminación del antígeno por encima de lo
que sucede en aquellos linfocitos vírgenes sin una exposición previa a ese antígeno.

Figura 10. Especificidad, memoria y contención de las respuestas inmunitarias

adaptativas. Los antígenos X e Y provocan la producción de anticuerpos diferentes
(especificidad). La respuesta secundaria al antígeno X es más rápida y amplia que la primaria
(memoria). Después de cada inmunización decaen con el tiempo las concentraciones de los
anticuerpos (contención, proceso que mantiene la homeostasis). En las respuestas
inmunitarias celulares se observan los mismos rasgos.
 Microbiología 27

Por ejemplo, los linfocitos B de memoria sintetizan anticuerpos que se unen a los
antígenos con una afinidad superior que los producidos en las respuestas inmunitarias
primarias, y los linfocitos T de memoria reaccionan de forma mucho más rápida y enérgica al
estímulo antigénico que los linfocitos T vírgenes.

2.3.1.3 Expansión clonal

Los linfocitos experimentan una considerable proliferación tras su exposición a un

antígeno. El término expansión clonal designa un aumento de la cantidad de células que
expresan receptores idénticos frente al mismo antígeno y, por tanto, que pertenecen a un
clon. Este crecimiento de las células específicas frente a un antígeno permite a la respuesta
inmunitaria adaptativa seguir el ritmo de los patógenos infecciosos que se dividen con
rapidez.

2.3.1.4 Especialización

Como ya hemos señalado, el sistema inmunitario responde de manera distinta y especial

a los diversos microorganismos, lo que aumenta al máximo la eficacia de los mecanismos de
defensa antimicrobiana. Por tanto, son diferentes las clases de microbios que desencadenan
la inmunidad humoral y celular, o las fases de la infección por las que pasa el mismo microbio
(extracelular e intracelular), y cada tipo de respuesta inmunitaria protege al hospedador
contra esa clase concreta de microorganismo. Incluso en la propia respuesta inmunitaria
humoral o celular, puede variar la naturaleza de los anticuerpos o de los linfocitos T
generados según la clase de microbio.

2.3.1.5 Contención y homeostasis

Todas las respuestas inmunitarias normales declinan con el paso del tiempo después de
su estimulación por el antígeno, con lo que el sistema inmunitario recupera su estado basal
de reposo, situación llamada homeostasis (véase figura 1-4). Esta contención de las
respuestas inmunitarias tiene lugar básicamente porque las reacciones desencadenadas por
los antígenos sirven para eliminarlos, y esto suprime así el estímulo esencial que permite la
supervivencia y la activación de los linfocitos. Una vez privados de estos estímulos, los
linfocitos mueren por apoptosis.

2.3.1.6 Falta de reactividad frente a sí mismo

Una de las propiedades más destacadas del sistema inmunitario normal en cualquier
persona es su capacidad para reconocer muchos antígenos extraños (ajenos), responder a
ellos y eliminarlos sin reaccionar agresivamente contra las sustancias antigénicas del mismo
individuo (propias). La insensibilidad inmunitaria también se denomina tolerancia. La
tolerancia frente a los antígenos propios, o auto tolerancia, se conserva por diversos
 Microbiología 28

mecanismos. Entre ellos figura la eliminación de aquellos linfocitos que expresen receptores
específicos frente a algunos antígenos propios y la creación de las condiciones oportunas
para que los linfocitos entren en contacto con otros antígenos propios en un contexto que dé
lugar a su inactivación funcional o a su muerte cuando sean autorreactivos. Las alteraciones
que afectan a la inducción o a la conservación de la auto tolerancia originan respuestas
inmunitarias contra los antígenos propios(autoantígenos), que muchas veces desembocan
en los trastornos llamados enfermedades autoinmunitarias. Estos rasgos de la inmunidad
adaptativa son necesarios para que el sistema inmunitario cumpla su función normal en la
defensa del hospedador (véase Tabla 2). La especificidad y la memoria le permiten organizar
una respuesta mayor tras la estimulación persistente o recurrente con el mismo antígeno y,
por tanto, combatir las infecciones prolongadas o las contraídas repetidas veces. La
diversidad resulta fundamental si se pretende que el sistema inmunitario protege a las
personas contra los numerosos patógenos posibles presentes en el medio. La
especialización pone al hospedador en las mejores condiciones de ofrecer las respuestas
«diseñadas a la medida» para luchar contra cada tipo específico de microbio. La contención
de la respuesta deja que el sistema recupere un estado de reposo después de eliminar cada
antígeno extraño y se encuentre preparado para responder frente a otros antígenos. La Auto
tolerancia es vital para impedir las reacciones agresivas contra las propias células y tejidos
sin perder un repertorio variado de linfocitos específicos dirigido a los antígenos extraños.

2.3.2 Componentes celulares del sistema inmunitario adaptativo

Las principales células del sistema inmunitario son los linfocitos, las células presentadoras
de antígenos y las células efectoras.

Los linfocitos son las células que reconocen los antígenos extraños de manera específica
y responden contra ellos, por lo que constituyen los mediadores de la inmunidad humoral y
celular. Existen distintas subpoblaciones suyas que difieren en la forma de reconocer los
antígenos y en sus funciones (Figura 11).

Los linfocitos B son las únicas células capaces de producir anticuerpos. Reconocen los
antígenos extracelulares (incluso sobre su propia superficie) y se diferencian en células
plasmáticas secretoras de anticuerpos, por lo que actúan como mediadores de la inmunidad
humoral.

Los Linfocitos T, las células de la inmunidad celular, reconocen los antígenos de los
microorganismos intracelulares y sirven para destruir estos microbios las células infectadas.
Los linfocitos T no producen moléculas de anticuerpo. Sus receptores del antígeno son
moléculas membrana distintas de ellos, pero dotadas de una estructura afín. Estas células
presentan una especificidad restringida hacia los antígenos; no reconocen más que los de
 Microbiología 29

tipo peptídico después de unir a unas proteínas del hospedador codificadas por los genes
pertenecientes al complejo principal de histocompatibilidad (CPH) y de expresarse sobre las
superficies de otras células. Por consiguiente, reconocen y responden a los antígenos
asociados a una superficie celular, pero no a los solubles.

Figura 11. Clases de linfocitos. Los linfocitos B reconocen los antígenos solubles y se
transforman en células secretoras de anticuerpos. Los linfocitos T cooperadores reconocen
los antígenos situados sobre la superficie de las células presentadoras de antígenos (CPA)
y segregan citocinas, que estimulan diversos mecanismos de la inmunidad y de la
inflamación. Los LTC reconocen los antígenos presentes sobre las células infectadas y las
destruyen. Los linfocitos T reguladores reducen la respuesta inmunitaria y la impiden, por
ejemplo, en el caso de los antígenos propios. Los linfocitos NK emplean unos receptores con
una variedad más restringida que los receptores del antígeno de los linfocitos T o B para
reconocer y destruir sus dianas, como las células infectadas.

Los linfocitos T constan de distintas poblaciones desde el punto de vista funcional; las que
están mejor caracterizadas son los linfocitos T cooperadores y los linfocitos T citotóxicos o
citotóxicos (LTC). A raíz de la estimulación antigénica, los linfocitos T cooperadores segregan
unas proteínas llamadas citocinas, cuyas funciones consisten en poner en marcha la
proliferación y la diferenciación de los propios linfocitos T y activar diversas células como los
linfocitos B, los macrófagos y otros leucocitos. Los LTC destruyen las células productoras de
antígenos extraños, como las que están infectadas por virus y otros microbios intracelulares.
Algunos linfocitos T, denominados linfocitos T reguladores, sirven básicamente para inhibir
las respuestas inmunitarias.

Una tercera clase de linfocitos, los citolíticos naturales (NK), participa en la inmunidad
innata contra los virus y otros microorganismos intracelulares. Las diversas clases de
linfocitos pueden distinguirse por la expresión de unas proteínas de superficie que reciben el
 Microbiología 30

nombre de «moléculas CD» y están numeradas. El inicio de las respuestas inmunitarias

adaptativas y su desarrollo requiere la captación de los antígenos y su exposición ante unos
linfocitos específicos. Las células que cumplen esta misión se denominan células
presentadoras de antígenos (CPA). Entre ellas, las más especializadas son las células
dendríticas, encargadas de atrapar los antígenos microbianos que penetran desde el medio
externo, transportarlos hacia los órganos linfáticos y presentarlos a unos linfocitos T vírgenes
para desencadenar las respuestas inmunitarias.

Otros tipos celulares también actúan como CPA en diversas etapas de las respuestas
inmunitarias celular y humoral. La activación de los linfocitos por los antígenos provoca la
puesta en marcha de numerosos mecanismos destinado a eliminar su presencia. Este
objetivo suele entrañar la participación de unas células llamadas células efectoras porque
intervienen en los efectos finales obtenidos con la respuesta inmunitaria, que consisten en
deshacerse del microbio. Los linfocitos T activados, los fagocitos mononucleares y otros
leucocitos actúan como células efectoras en sus distintas modalidades. Los linfocitos y las
CPA se encuentran concentrados en unos órganos linfáticos independientes desde el punto
de vista anatómico, donde interaccionan entre sí para poner en marcha las respuestas
inmunitarias. Los linfocitos también están presentes en la sangre; desde ella, pueden volver
a circular hacia los tejidos linfáticos y hacia los lugares periféricos expuestos a los antígenos
para proceder a su eliminación.

2.4 Introducción a las respuestas inmunitarias contra los microbios

Una vez que hemos descrito los componentes fundamentales del sistema inmunitario y
sus propiedades, conviene sintetizarlos principios que rigen las respuestas inmunitarias
frente a los distintos tipos de microbios. El sistema inmunitario tiene que combatir muchos
microorganismos muy dispares. Tal como veremos un poco más adelante, algunos rasgos
de las respuestas inmunitarias son comunes a todos los patógenos infecciosos, y otros
pertenecen exclusivamente a distintas clases de estos microbios. Las cuestiones
fundamentales que interesan a la inmunología consisten en saber cómo se ponen en marcha,
se orquestan y se controlan estas reacciones inmunitarias adaptativas. Comenzamos por
ofrecer una explicación sobre la respuesta inmunitaria innata.

2.4.1 Las primeras fases de la respuesta inmunitaria innata a los microbios

El sistema inmunitario innato obstaculiza la entrada de los microorganismos y elimina o

limita el crecimiento que presentan muchos de los que son capaces de colonizar los tejidos.
Los Principales puntos de interacción entre las personas y su medio–la piel y los aparatos
digestivo y respiratorio– se encuentran revestidos por epitelios continuos, que actúan como
barreras para impedir la entrada de los microbios procedentes del medio externo.
 Microbiología 31

Si al final abren con éxito una brecha en estas barreras epiteliales, tropiezan con los
macrófagos en el tejido subepitelial. Los macrófagos (y otros leucocitos fagocíticos) expresan
receptores sobre su superficie que se unen a los microorganismos y los ingieren, así como
otros que reconocen distintas moléculas microbianas y activan las células. Los macrófagos
activados cumplen diversas funciones que sirven en conjunto para eliminar los
microorganismos ingeridos. Estas células producen especies reactivas del oxígeno y
enzimas lisosómicas, que permiten su destrucción.

Los macrófagos segregan citocinas para favorecer los mecanismos atractivos de otros
leucocitos, como los neutrófilos, desde los vasos sanguíneos hasta el foco de infección. Las
citocinas son unas proteínas de origen secretor a cuyo cargo corren muchas de las
respuestas celulares correspondiente a la inmunidad innata y la adaptativa y, por tanto actúan
como unas «moléculas mensajeras» del sistema inmunitario. La acumulación local de
leucocitos y su activación para destruir los microbios forman parte de la respuesta del
hospedador llamada inflamación. La respuesta inmunitaria innata frente a ciertos patógenos
infecciosos, en especial los virus, está integrada por la producción de unas citocinas
antivíricas denominadas interferones y la activación de los linfocitos NK, que destruyen las
células infectadas por los virus.

Los microbios capaces de resistir estas reacciones de defensa pueden penetrar en el

torrente sanguíneo, donde son reconocidos por las proteínas circulantes encargadas de la
inmunidad innata. Las proteínas plasmáticas más importantes en este proceso son los
componentes del sistema del complemento. Las proteínas del complemento pueden
activarse directamente por las superficies microbianas (vía alternativa de la activación), y esto
deriva en la generación de productos de degradación que ejercen diversas acciones:
estimulan la inflamación, cubren a los microorganismos para favorecer la fagocitosis y abren
orificios en las membranas de las células microbianas, lo que conduce a su lisis.

Las reacciones de la inmunidad innata poseen una notable eficacia para controlar muchas
infecciones, e incluso erradicarlas. Sin embargo, un rasgo distintivo de los microbios
patógenos es que su evolución les ha permitido resistirla inmunidad innata e invadir con éxito
las células y los tejidos del hospedador, y multiplicarse en ellos. La defensa contra estos
patógenos requiere emplear los mecanismos más potentes y especializados de la inmunidad
adaptativa.

2.4.2 La respuesta inmunitaria adaptativa

El sistema inmunitario adaptativo recurre a tres estrategias principales para combatir la

mayoría de los microbios. Los anticuerpos segregados se unen a los microorganismos
extracelulares, bloquean su capacidad para infectarlas células del hospedador y favorecen
 Microbiología 32

su ingestión por los fagocitos y su destrucción posterior. Los fagocitos ingieren los microbios
y los destruyen, y los linfocitos T cooperadores fomentan sus capacidades microbicidas. Los
LTC destruyen las células infectadas por los microbios que permanezcan inaccesibles a los
anticuerpos.

El objetivo de la respuesta adaptativa consiste en activar uno o varios de estos

mecanismos de defensa contra los diversos microbios que puedan hallarse presentes en
distintos lugares anatómicos, como la luz intestinal, la circulación el interior de las células.
Una característica del sistema inmunitario adaptativo es que produce una gran cantidad de
linfocitos durante su maduración y después de recibir una estimulación antigénica, y entre
ellos elige aquellas células más útiles para combatir los microorganismos. Esta selección
potencia al máximo la eficacia de la respuesta inmunitaria adaptativa. Todas ellas tienen lugar
por pasos, correspondientes en cada caso a una reacción particular de los linfocitos (Figura
12).

2.4.3 La captación y muestra de los antígenos microbianos

Como el número de linfocitos vírgenes que son específicos de cualquier antígeno es muy
pequeño (del orden de 1 por cada 105 o 106 linfocitos) y la cantidad de antígeno disponible
también puede serlo, hace falta la existencia de unos mecanismos especiales para captar los
microbios, concentrarlos en el lugar correcto y exponer sus antígenos a los linfocitos
específicos. Las células dendríticas son las CPA que muestran los péptidos microbianos a
los linfocitos T CD4+ y CD8+ vírgenes y ponen en marcha las respuestas inmunitarias
adaptativas contra los antígenos proteínicos. Las que se encuentran situadas en los epitelios
y los tejidos conjuntivos atrapan los microorganismos, digieren sus proteínas en péptidos y
los expresan en su superficie unidos a las moléculas del CPH, que están especializadas en
la presentación de péptidos. Las células dendríticas transportan su cargamento antigénico
hasta los ganglios linfáticos de drenaje y fijan su residencia en las mismas regiones
ganglionares por las que constantemente recirculan los linfocitos T vírgenes. Por tanto, la
concentración del antígeno bajo una forma reconocible en el lugar anatómico correcto dispara
claramente las posibilidades de que un linfocito encuentre aquel antígeno al que
correspondan sus receptores. Las células dendríticas también se encargan de exhibir en
otros tejidos linfáticos los péptidos de los microbios que penetran, como en el bazo. Los
microorganismos íntegros o los antígenos microbianos que llegan a los ganglios linfáticos y
al bazo son reconocidos por linfocitos B específicos en su forma sin procesar(natural).
También hay CPA especializadas que muestran los antígenos a los linfocitos B.
 Microbiología 33

Figura 12. Fases de las respuestas inmunitarias adaptativas. Las respuestas inmunitarias
adaptativas constan de varias fases, y las tres primeras son el reconocimiento del antígeno,
la activación de los linfocitos y la eliminación del antígeno (la fase efectora). La respuesta se
atenúa cuando los linfocitos estimulados por el antígeno mueren por apoptosis, lo que
restablece la homeostasis, y las que hayan sobrevivido entre las células específicas de los
antígenos son las responsables de la memoria. La duración de cada fase puede variar en las
distintas respuestas inmunitarias. El eje de ordenadas representa una medición arbitraria de
la magnitud de la respuesta. Estos principios se aplican a la inmunidad humoral (a través de
los linfocitos B) y celular (a través de los linfocitos T).

2.4.4 Reconocimiento del antígeno por parte de los linfocitos

Antes de la exposición al antígeno, ya existen linfocitos que son específicos frente a toda
una gran variedad, y cuando penetra uno de ellos, selecciona sus células particulares y las
activa (figura 1-7). Este concepto fundamental recibe el nombre de hipótesis de la selección
clonal. Según Esta teoría, antes de la exposición a un antígeno aparecen clones linfocíticos
específicos con independencia de este proceso. Las células integrantes de cada clon tienen
unos receptores del antígeno idénticos entre sí, pero diferentes a los observados sobre las
células de todos los demás clones. En Los linfocitos T y B se calcula que existen más de 106
especificidades diferentes, por lo que el sistema inmunitario adaptativo puede reconocer
como mínimo un número equivalente de determinantes antigénicos. La activación de los
linfocitos T vírgenes exige el reconocimiento de los complejos péptido-CPH presentados por
las células dendríticas. La naturaleza del antígeno que activa los linfocitos T (es decir, la de
los péptidos unidos a las moléculas del CPH) garantiza que su interacción no tenga lugar
más que con otras células (ya que las moléculas del CPH son proteínas de la superficie
celular) y no con el antígeno libre. Por supuesto, esto es algo previsible, porque todas las
funciones de los linfocitos T dependen de sus interacciones físicas con otras células. Para
emitir su respuesta, no sólo han de reconocerlos antígenos, sino también otras moléculas,
 Microbiología 34

llamadas coestimuladores, cuya inducción por los microbios ocurre en las CPA. El
reconocimiento del antígeno suministra especificidades la respuesta inmunitaria, y el
requisito de la coestimulación aporta la seguridad de que los linfocitos T responda a los
microbios (los inductores de las moléculas coestimuladoras) y no a una sustancia inocua. Los
linfocitos B utilizan sus receptores del antígeno (moléculas de anticuerpos ligadas a la
membrana) para reconocer múltiples tipos químicos de antígenos diferentes. La movilización
de los receptores del antígeno y de otras señales desencadena la proliferación de los
linfocitos y su diferenciación. Las reacciones de los linfocitos T y B y sus funciones difieren
en una proporción considerable, y parece preferible examinarlas por separado.

2.4.5 Inmunidad celular: activación de los linfocitos T y eliminación de los

microbios intracelulares

Los linfocitos T cooperadores CD4+ proliferan al activarse y se diferencian en células

efectoras cuyas funciones básicamente corren a cargo de las citocinas segregadas. Una de
las primeras respuestas ofrecidas por estas células consiste en la secreción de la citocina
interleucina 2 (IL-2). La IL-2 es un factor de crecimiento que actúa sobre los linfocitos ya
activados por un antígeno y estimula su proliferación (expansión clonal). Una parte de su
descendencia se diferencia en células efectoras capaces de segregar toda una colección
variada de citocinas y, por tanto, de cumplir funciones distintas. Estas Células efectoras
abandonan los órganos linfáticos donde surgieron y emigran hacia los focos de infección
afectados por una inflamación concomitante. Cuando los efectos diferenciados vuelven a
tropezar con los microbios asociados a las células, quedan activados para ejercer las
funciones responsables de su eliminación. Algunos linfocitos T efectores pertenecientes a la
estirpe de los linfocitos cooperadores CD4+ segregan la citocina interferón γ, que constituye
un potente activador de los macrófagos, en los que suscita la producción de sustancias
microbicidas.
 Microbiología 35

Figura 13. La hipótesis de la selección clonal. Cada antígeno (X o Y) selecciona un clon

preexistente de linfocitos específicos y estimula su proliferación y su diferenciación. El
esquema no recoge más que los linfocitos B cuando dan origen a las células efectoras
secretoras de anticuerpos, pero el mismo principio se aplica a los linfocitos T.

Así pues, estos linfocitos T cooperadores son capaces de reconocer los antígenos
microbianos presentes sobre aquellos macrófagos que hayan fagocitado los
microorganismos y ayudan a los fagocitos en su labor de destruir los patógenos infecciosos.
Otros linfocitos T efectores CD4+ segregan citocinas que estimulan la producción de una
clase especial de anticuerpos llamados inmunoglobulina E (IgE) y activan unos leucocitos
denominados eosinófilos, que tienen la propiedad de eliminar aquellos parásitos demasiado
grandes para su fagocitosis. Los linfocitos T cooperadores CD4+también estimulan las
respuestas de los linfocitos B. Los linfocitos CD8+ activados proliferan y se diferencian en
LTC encargados de destruir las células que lleven microbios refugiados en su citoplasma.
Estos microorganismos pueden ser virus que hayan infectado numerosos tipos celulares, o
bacterias ingeridas por los macrófagos pero que han aprendidos escapar de las vesículas
fagocíticas y llegar al citoplasma (donde no están al alcance de la maquinaria destructora de
los fagocitos, que se encuentra básicamente restringida alas vesículas). Mediante la
desaparición de las células infectadas, los LTC eliminan los reservorios de infección.

2.4.6 Inmunidad humoral: activación de los linfocitos B y eliminación de los

microbios extracelulares

Tras su activación, los linfocitos B proliferan y se diferencian en células que segregan

diversas clases de anticuerpos con la misión de cumplir unas funciones distintas. Muchos
antígenos polisacáridos y lipídicos poseen múltiples determinantes antigénicos idénticos
capaces de movilizar las moléculas de numerosos receptores del antígeno en cada linfocito
B y poner en marcha su proceso de activación. La respuesta de los linfocitos B a los antígenos
proteínicos requiere la llegada de unas señales activadoras («cooperación») procedentes de
los linfocitos T CD4+ (he aquí la razón histórica para llamar a estos linfocitos T células
«cooperadoras»). Los linfocitos ingieren los antígenos proteínicos, los degradan y exhiben
sus péptidos ligados a las moléculas del CPH para su reconocimiento por parte de los
linfocitos T cooperadores, que a continuación activan a los propios linfocitos B. Una parte de
la descendencia que procede de los clones expandidos de linfocitos B se diferencia en células
plasmáticas secretoras de anticuerpos. El lugar de unión antigénica de los anticuerpos
segregados por cada célula plasmática coincide con los de la superficie celular (receptores
de los linfocitos B) que reconocen al antígeno en un primer momento. Los polisacáridos y los
lípidos sobre todo estimulan la secreción de anticuerpos de la clase IgM. Los antígenos
proteínicos, en virtud de la acción de los linfocitos T Cooperadores, suscitan la producción de
diversas clases de anticuerpos (IgG, IgA, IgE). Esta aparición de anticuerpos diferentes
 Microbiología 36

desde el punto de vista funcional, pero todos dotados de la misma especificidad, se denomina
cambio de la clase de cadena pesada; y ofrece plasticidad a la respuesta de los anticuerpos,
estableciendo las condiciones adecuadas para cumplir numerosas funciones. Los linfocitos
T Cooperadores también estimulan la producción de los anticuerpos con mayor afinidad por
el antígeno. Este proceso, llamado maduración de la afinidad, mejora la calidad de la
respuesta inmunitaria humoral. La respuesta inmunitaria humoral combate a los
microorganismos de múltiples formas. La unión de los anticuerpos evitar que infecten las
células, y así los «neutraliza». Este es el modo por el que son capaces de evitar las
infecciones. En realidad, los anticuerpos representan el único mecanismo de la inmunidad
adaptativa que impide la infección antes de que se establezca; por esta razón, un objetivo
clave de cualquier vacunación es el desencadenamiento de su producción dotándolos de
gran potencia. Los anticuerpos IgG recubren a los microbios y los marcan antes de su
fagocitosis, ya que los fagocitos (neutrófilos y macrófagos) expresan receptores para las
colas de las IgG. La IgG y la IgM activan el sistema del complemento por la vía clásica, y sus
productos finales favorecen la fagocitosis y la destrucción de los microorganismos. Algunos
anticuerpos cumplen unos cometidos especiales en determinados puntos anatómicos. Los
epitelios mucosos segregan IgA, que neutraliza los microbios en la luz delas vías respiratorias
y del tubo digestivo (así como de otros tejidos mucosos). La IgG pasa por transporte activos
través de la placenta y protege al recién nacido hasta que el sistema inmunitario está maduro.
La mayoría de los anticuerpos tiene una vida media de unas 3 semanas. Sin embargo,
algunas células plasmáticas secretoras de anticuerpos emigran hacia la médula ósea y viven
durante años, sin dejar de producirlos en concentraciones bajas. Los anticuerpos segregados
por estas células plasmáticas longevas proporcionan una protección inmediata cada vez que
el microbio vuelva a infectar a la misma persona. Las células de memoria activadas por el
microorganismo aportan una protección más eficaz.

2.4.7 Memoria inmunitaria

Una respuesta inmunitaria eficaz sirve para eliminar los microbios que la pusieron en
marcha. A continuación, viene una fase de contención, en la que desaparecen los clones de
linfocitos expandidos y se recupera la homeostasis. La activación inicial de los linfocitos
genera unas células de memoria longevas, capaces de sobrevivir durante años después de
la infección. Estas células son más eficaces que los linfocitos vírgenes en el combate contra
los microbios, porque, como ya se mencionó antes, representan una reserva ampliada de
linfocitos específicos frente a un antígeno (más numerosa que las células indiferenciadas
específica frente a él), y responden contra el antígeno con mayor rapidez y eficacia que las
células indiferenciadas. Por esta razón, la generación de respuestas memoria constituye el
segundo objetivo más importante de la vacunación.
 Microbiología 37

2.5 Vacunas

La evolución de la inmunología como disciplina experimental ha estado a expensas de

nuestra capacidad para manipular el funcionamiento del sistema inmunitario en condiciones
controladas. Desde el punto de vista histórico, el primer ejemplo claro de esta manipulación,
que sigue figurando entre los más impresionantes jamás recogido, fue el éxito obtenido por
Edward Jenner en la vacunación contra la viruela. Jenner, un médico inglés, se dio cuenta
de que después de recuperarse de la viruela vacuna, los ordeñadores nunca contraen su otra
vertiente más seria, la propia viruela. A partir de esta observación, inyectó el material
procedente de una pústula de viruela vacuna en el brazo de un niño de 8 años. Pero cuando
más tarde se le inoculó la viruela deliberadamente, no contrajo la enfermedad. El histórico
tratado de Jenner sobre la vacunación (del latín vaccinus, relacionado con las vacas o
procedente de ellas) se publicó en 1798.Con ello, dio lugar a su aceptación generalizada
como método para generar inmunidad frente a las enfermedades infecciosas, y la vacunación
sigue siendo la técnica más eficaz para prevenir las infecciones. Cuando hablamos de
vacunación nos referimos a la inoculación de un individuo con un microorganismo atenuado
o inactivado, o bien, con antígenos de este, con el objeto de despertar una respuesta inmune
que confiera protección frente a un encuentro subsiguiente con el patógeno en cuestión. Es
importante tener en cuenta que la respuesta inmune que despertará la vacuna va a depender
de las características del agente inmunizante. Mientras aquellas vacunas que emplean
microorganismos vivos atenuados inducen respuestas de células B, T CD4 y T CD8 (ya que
sus péptidos pueden ser presentados vía clase I), los organismos inactivados o las proteínas
en general sólo inducen respuestas de anticuerpos IgG y CD4. Los polisacáridos despiertan
únicamente respuestas B, a menos que estén conjugados a proteínas, en cuyo caso son
capaces de estimular también a células T CD4. ¿Qué tipo de respuesta inmune debería
despertar una vacuna para conferir protección?

Básicamente, para microorganismos con una fase de su ciclo de vida extracelular, una
respuesta humoral (anticuerpos) debería conferir protección. Esto es puesto en evidencia en
la protección frente a microorganismos que presentan una fase en sangre crucial para la
patogénesis (viremia o bacteriemia), donde la respuesta humoral es claramente protectora.
Para aquellos microorganismos que ingresan por mucosas, la producción de IgA secretoria
neutralizante puede ser altamente beneficiosa ya que tendría capacidad directamente de
evitar la infección.

Para microorganismos con ciclos de vida intracelulares, la respuesta celular sería la más
eficiente.
 Microbiología 38

También es importante tener en cuenta que la protección conferida por la vacuna es un

concepto estadístico. Cuando se dice que una vacuna es protectora, este concepto tiene en
cuenta las condiciones usuales de contacto con el patógeno para las cuales la vacuna fue
probada y desarrollada. En la actualidad existen varios tipos de vacunas como se describe
en la siguiente tabla (Tabla 3).

Tabla 3. Tipos de vacunas.

Tipo de Vacuna ATENUADA INACTIVADA

• Microorganismos totales o enteros
Característica • Microorganismos vivos que
carecen de virulencia y no • Vacunas formuladas sobre la base
resultan patogénicos para de componentes del patógeno:
individuos Vacunas con componentes
inmunocompetentes, pero modificados (toxoides) Vacunas
pueden ocasionar patología con antígenos recombinantes
en individuos • Vacunas con antígenos purificados
inmunocomprometidos (proteínas o polisacáridos del
patógeno).
• Vacunas conjugadas

Las vacunas atenuadas pueden mimetizar el tipo de respuesta inmune inducida por el
patógeno, merced a la capacidad del microorganismo atenuado de replicar en el individuo
vacunado e inducen tanto una respuesta celular como humoral. En muchos casos una sola
dosis induce una buena inmunogenicidad. Sin embargo, dependiendo de la edad en la que
se apliquen o cuando se está en plan de erradicación, se recomiendan refuerzos. Están
contraindicadas en individuos inmunocomprometidos

Las vacunas inactivadas por su incapacidad de replicar inducen una respuesta inmune de
menor intensidad y duración que la inducida por las vacunas atenuadas por lo que se
requieren varias dosis para alcanzar niveles protectores y sostenidos de protección. A su vez
no representan riesgos para individuos inmunocomprometidos.

Finalmente se busca que una vacuna cumpla con las siguientes características:

1. Debe ser segura

2. Estable
3. Económica
4. Alta tasa de respuesta
5. Debe prevenir la infección o en su defecto la enfermedad
6. Debe proveer protección duradera con bajo número de inmunizaciones
7. Debe previene la transmisión
 Microbiología 39

2.6 Bibliografía

• Fainboim, l.; Geffner, J. (2011). Introducción a la Inmunología Humana. 6ta. Edición. Edit.
Médica Panamericana. Buenos Aires. Abbas 6ta edición
• Basualdo JA, Coto C, de Torres R. Microbiología Biomédica. 3° ed. Buenos Aires:
Editorial Atlante, 2021. En prensa.
• Murray PR, Rosenthal KS, Pfaller MA. Microbiología Médica. 9° ed. Barcelona. Elsevier,
2021
 Microbiología 40

3 SEMINARIO 3A: INMUNOLOGÍA DE PIEL Y MUCOSAS

Autor: Fernando Erra Díaz

3 SEMINARIO 3A: INMUNOLOGÍA DE PIEL Y MUCOSAS ........................................ 40

3.1 Introducción ...................................................................................................... 40

3.2 Estructura de la piel .......................................................................................... 41

3.3 SEMINARIO 3B: HIPERSENSIBILIDAD ........................................................... 48

3.4 Hipersensibilidad de tipo 1 ................................................................................ 49

3.4.1 Sensibilización frente a los alergenos. ....................................................... 49

3.4.2 Rinoconjuntivitis alérgica. ........................................................................... 50

3.4.3 Dermatitis atópica. ..................................................................................... 50

3.5 Hipersensibilidad de tipo IV o retardada ............................................................ 51

3.5.1 Dermatitis de contacto. .............................................................................. 51

3.6 Bibliografía ........................................................................................................ 52

3.1 Introducción

Un sistema, entendido como un conjunto de elementos organizados con un propósito, es

un concepto perfectamente aplicable al sistema inmune. En él están comprendidos un
conjunto de elementos (células y sustancias que ellas producen y liberan al exterior) que
tienen como fin la protección frente a una agresión externa, como ser una bacteria o un virus,
y a su vez frente a las amenazas internas, como ser en la erradicación de una célula
envejecida que ya no puede cumplir más su función normal o una célula que ha sufrido una
transformación maligna (cáncer).

Es erróneo pensar que solamente los glóbulos blancos de la sangre (neutrófilos, linfocitos,
monocitos, eosinófilos y basófilos) a los que podemos sumar al macrófago derivado de los
monocitos sanguíneos que han migrado a los tejidos, como las únicas células que participan
en este proceso. Virtualmente todas las células del organismo tienen funciones inmunitarias,
ya sea por asociarse en estructuras que conforman barreras (como la epidermis de la piel);
por mecanismos microbicidas directos (ej : la producción de defensinas que perforan las
membranas de las bacterias y las lisan o de anticuerpos por plasmocitos derivados de
linfocitos b) o también, mediante la liberación de moléculas solubles que son capaces de
alertar y atraer a otras células al foco lesionado con la esperanza de que ellas cumplan la
función de erradicar la causa del daño (citoquinas y quimiocinas).
 Microbiología 41

Por la relevancia y la oportunidad de ejemplificar lo antedicho, la piel es un buen modelo

para integrar estos conceptos. Para ello hay que detenerse a analizar cómo está compuesta
en su intimidad, qué células la forman y qué mecanismos se ponen en juego al momento del
encuentro con una situación adversa, por ejemplo, una infección.

Otro aspecto importante antes de comenzar a describir y recordar la estructura de la piel

es el hecho de que hay mecanismos inmunitarios que están presentes todo el tiempo de
forma preventiva, protegiendo ante un posible daño a pesar de que éste no esté presente (a
esto lo podríamos llamar homeostasis predictiva). Un ejemplo de esto es el hecho de tener
constantemente producción de glóbulos blancos en la médula ósea, a pesar de que no haya
ninguna infección. Ahora bien, al momento de subvertirse este equilibrio, en donde los
mecanismos que estaban orientados a la “prevención” no son suficientes para evitar el daño,
se ponen en marcha un conjunto de procesos que detallaremos luego con la finalidad de
erradicar la causa del daño (por ejemplo, una bacteria). La inflamación es uno de ellos y para
contraponer o comparar con el concepto anterior de homeostasis predictiva, diríamos que la
inflamación es un fenómeno reactivo (homeostasis reactiva), es decir que hubo un
desequilibrio que se quiere revertir.

3.2 Estructura de la piel

La piel está organizada en 3 capas. La más superficial es la epidermis; que es un tejido

epitelial de varios estratos de espesor, con células muy juntas entre sí que determinan una
importante barrera de protección. Ésta es seguida por la dermis; un tejido conectivo rico en
vasos sanguíneos en donde se encuentran además las glándulas sudoríparas y sebáceas
junto con los folículos pilosos. Por último, en la capa más profunda se encuentra un tejido
rico en células adiposas denominado hipodermis. Si hiciésemos una magnificación de la
epidermis, como la obtenida por un corte histológico teñido, observaríamos lo siguiente:

Figura 14. esquematización de las capas que componen la piel.

 Microbiología 42

La epidermis tiene distintos estratos, es avascular y se nutre desde el tejido conectivo

(conjuntivo) subyacente. La célula principal, independientemente de la localización, se
denomina queratinocito.

La capa más superficial es el estrato córneo, conformado por “esqueletos” de células

muertas (al igual que el pelo y las uñas) que están constantemente descamándose, cosa que
favorece la “limpieza” de los patógenos que pudieran estar habitando en su superficie. Tienen
gran cantidad de una proteína de andamiaje, llamada citoqueratina, empaquetada en
estructuras gruesas que participan en las uniones intercelulares y favorece la resistencia
mecánica del epitelio.

Figura 15. Estrato córneo.

A su vez en el espacio intercelular se depositan muchas grasas que, al repeler al agua,

determinan la impermeabilidad a la misma. Esto es de gran importancia, por ejemplo, en
grandes quemaduras donde se destruyen extensas superficies de epidermis, se pierde
mucha agua corporal que lleva a la deshidratación.

Por debajo se encuentra el estrato granuloso que es donde se sintetizan esos lípidos que
se van a depositar entre los espacios entre las células del estrato córneo y se empaqueta la
queratina.

Debajo está el estrato espinoso, justamente por tener importantes complejos de unión
intercelular que se observan como espinas.

Y finalmente el estrato basal, donde se encuentran las células madre de la piel que
constantemente se están dividiendo para compensar la descamación y repoblar el epitelio.
Al tener esa importantísima función, su ADN debe ser especialmente protegido de
mutaciones, en particular las generadas por la radiación UV proveniente del sol; es por eso
que tienen como aliados a los melanocitos, que también se encuentran en esa misma
localización. Los melanocitos producen una sustancia llamada melanina, de color marrón,
que absorbe la radiación UV. Esta melanina es traspasada a las células basales de la
epidermis quedando en la parte más superficial a modo de “paraguas”.
 Microbiología 43

Figura 16. A. Esquema de un melanocito. Sus expansiones citoplasmáticas se insinúan

entre las células del estrato basal de la epidermis. Estas expansiones están repletas de
gránulos de melanina que son transferidos al interior del citoplasma de los queratinocitos.

Entonces, a modo de resumen, es importante entender el rol de barrera que tiene la

epidermis, la importancia de la descamación y también la capacidad que poseen los
queratinocitos de liberar sustancias antimicrobianas de forma constante (como las
defensinas) y también de reconocer agentes invasores mediante receptores de
reconocimiento de patrones asociados a patógenos cuando ellos penetran más allá del
estrato córneo.

Frente a dicho reconocimiento, los queratinocitos incrementan la producción de sustancias

antimicrobianas y liberan diferentes mediadores inflamatorios tendientes a “alertar” a otras
células que se encuentran en la dermis y en la sangre, como ser neutrófilos o monocitos, a
trasladarse hacia ese foco infeccioso para combatir al agresor (citoquinas y quimiocinas).

Figura 17. Ejemplos de sustancias antimicrobianas producidas en la piel.

Por debajo de la epidermis se encuentra la dermis, que es un tejido conectivo rico en

colágeno, fibras elásticas y vasos sanguíneos. Allí también se encuentran los folículos pilosos
y las glándulas sudoríparas y sebáceas.
 Microbiología 44

Las células epiteliales de las glándulas sudoríparas producen normalmente sustancias

antimicrobianas que son vehiculizadas a la superficie de la piel a través del sudor; así como
también translocan anticuerpos de tipo IgA producido por plasmocitos en el tejido
circundante. Ambos fenómenos contribuyen a mantener a raya a posibles patógenos.

Figura 18. Esquema de las glándulas sudoríparas y sebáceas producidas por la células
epiteliales. También se observa un folículo piloso junto al músculo piloerector. El conducto
corto de la glándula sebácea se abre en el folículo piloso, en la región entre la inserción del
músculo erector y la epidermis. El músculo erector es un músculo liso y por lo tanto,
involuntario. Su contracción eriza el pelo.

Los fibroblastos del tejido son los encargados de producir la matriz extracelular rica en
colágeno y de regenerarla en caso de lesión. Por otro lado, es importante comprender la
existencia de otras células residentes en el tejido que son clave para poner en marcha
mecanismos tendientes a combatir una agresión.

Los macrófagos, con una gran capacidad fagocítica y de producción de citoquinas y

quimiocinas, capaces de interactuar con linfocitos T y modular su actividad.

Los mastocitos, con gran capacidad de producción de citoquinas y quimiocinas pero que
también poseen gránulos preformados con componentes proinflamatorios como la histamina
que son muy importantes para modular la permeabilidad de los vasos sanguíneos
favoreciendo la llegada de glóbulos blancos desde la sangre; su rol es clave en las alergias
(hipersensibilidad tipo I). Los mastocitos se ubican alrededor de los vasos sanguíneos.

Figura 19. Mastocitos con gránulos preformados de histamina.

 Microbiología 45

Por último, y para comprender los actores involucrados, sumamos a las Células
Dendríticas. Las células dendríticas son capaces de capturar patógenos, de degradarlos y de
migrar hacia los ganglios linfáticos para poder llevar una muestra del agente invasor y
presentárselo, y activar, a los linfocitos T.

Integrando estos conceptos, podemos entender cómo se monta un proceso inflamatorio

en la piel, ante la ruptura de la epidermis e ingreso de bacterias a la misma. La inflamación
es un proceso reactivo que se da en diversas circunstancias, pero que tiene como objetivo
llevar hacia el tejido células especializadas en la erradicación de patógenos desde el
compartimento intravascular, así como también favorecer la llegada de sustancias solubles,
como por ejemplo los anticuerpos.

La inflamación tiene como características el enrojecimiento, la tumefacción, el dolor y el

aumento de la temperatura local. Estos fenómenos se deben a la vasodilatación, el
incremento de líquido y células provenientes del compartimento intravascular (plasma y
leucocitos como por ejemplo los neutrófilos) y la irritación de las terminales nerviosas por
mediadores inflamatorios, como la histamina liberada por los mastocitos.

Figura 20. Ruptura de la piel que desencadena el proceso inflamatorio.

En la siguiente imagen podemos observar dichos fenómenos. Si hiciésemos un corte

histológico del tejido y lo viésemos al microscopio veríamos algo así:

Figura 21. Secuencia de eventos en la ruptura y reparación de la barrera de la piel.

 Microbiología 46

En la zona central el epitelio destruido y un gran infiltrado de neutrófilos que ocupan casi
toda la dermis. En este caso la infección se propagó por el tejido conectivo subyacente a la
epidermis. Y dichas células, con gran capacidad microbicida, la están intentando erradicar.
Llegaron desde los vasos sanguíneos a ese lugar y no a otro, ya que se encontraron con un
endotelio vascular que expresaba señales particulares que favorecieron su adherencia y
migración. Este vaso sanguíneo cambió su perfil a un “estado inflamado” por el
reconocimiento de citoquinas proinflamatorias e histamina liberadas por los queratinocitos,
los macrófagos y los mastocitos, frente al reconocimiento del patógeno a través de
receptores.

Además, son atraídos por agentes quimioatractantes secretados por aquellas células que
tomaron contacto con el patógeno en primer lugar, y componentes intracelulares liberados al
exterior por células destruidas que operan como señales de daño.

El neutrófilo es el gran protagonista de los procesos inflamatorios agudos. Pero todo lo

que comienza debe tener un fin, ya que las sustancias microbicidas que liberan también
ocasionan daño en el tejido. Cuando las señales inflamatorias se reducen merced a la
disminución de la cantidad de bacterias presentes, los neutrófilos mueren de forma
programada y son fagocitados por macrófagos residentes que entonces comienzan a liberar
factores tendientes a la reparación del tejido.

Uno de los factores secretados por macrófagos residentes de la piel, es el TGF b, factor
de crecimiento transformante b, que cumple un rol fundamental en la vuelta a un estado no
inflamado y también estimula a los fibroblastos a producir fibras de colágeno y elásticas para
restituir el estado anterior de la dermis.

Durante el proceso de reparación, las zonas en donde se perdió el epitelio también son
capaces de regenerarse por la división de los queratinocitos basales. Que quede o no cicatriz
dependerá del tamaño de la lesión y de particularidades de cada individuo. Por ejemplo, hay
personas que generan cicatrices excesivamente grandes frente a traumas mínimos
(queloides).

Luego de esto, las células responsables de responder mejor y más rápido frente a
repetitivos encuentros con un mismo agente, es decir, la inmunidad moldeada por la
experiencia o adaptativa, vehiculizada por los linfocitos, toma lugar y ellos van a poblar el
tejido, quedándose a veces por mucho tiempo como células de memoria para estar
patrullando la región.

Si el proceso no puede resolverse por ser muy importante la agresión y no poder

erradicarse la causa, entonces tiende a la cronificación. Esto supone una llegada constante
de leucocitos, ahora predominando los linfocitos, asociada a un intento constante de
 Microbiología 47

reparación, por lo cual el tejido se endurece, por excesivo depósito de colágeno en detrimento
de las fibras elásticas y engrosamiento de la epidermis sometida a factores de crecimiento
producidos constantemente en el foco inflamado.

Esto lleva a que macroscópicamente podamos discriminar lesiones crónicas en la piel y

diferenciarlas de las agudas. Los puntos importantes son el oscurecimiento, la resequedad
y el exceso de descamación.

No siempre se conoce la causa de la persistencia de los fenómenos inflamatorios, pero

en muchas de ellas la evidencia indica que habría susceptibilidades individuales que los
condicionarían. Además, la histamina es capaz de desencadenar la sensación de prurito, y
el rascado constante también es un estímulo que perpetúa la inflamación y la regeneración.
Estos temas se abordarán con más detalle en la siguiente sección sobre Hipersensibilidad.

Figura 22. Lesiones crónicas de la piel que muestran oscurecimiento, resequedad y

exceso de descamación.

Para cerrar, ahora podemos pensar que las infecciones no son la única causa de
inflamación. Siempre que haya daño en los tejidos ésta se va a desencadenar y persistirá
hasta que se elimine la fuente de daño. Se presentarán ejemplos varios.

Inflamación por causas infecciosas. i) Acné vulgar, ii) Impétigo, iii) erisipela, iv) Herpes.

Otras causas no infecciosas de inflamación. i) Quemadura por exposición solar, ii)

Dermatitis por contacto aguda y crónica por exposición a irritantes, los agentes irritantes más
frecuentemente involucrados son: jabones, máscaras para ojos, shampoo, detergentes,
esmaltes con formaldehído, adhesivo para unas postizas con metacrilato, iii) Dermatitis por
contacto por hipersensibilidad: contacto con níquel en joyas. Urticaria. Patrón urticariforme
típico. Duración de 24 hs. Rol de los mastocitos, la histamina y los antihistamínicos. Causa
alérgica en su mayoría. Ej.: alimentos, medicación. Generalizada o por contacto. Rosácea
como ejemplo de reacción por hipersensibilidad al ácaro saprófito Demodex folliculorum.
Dermatitis seborreica y relación con hipersensibilidad a Malassezia spp, iv) Autoinmunidad:
Alopecia Areata. Pénfigo. Psoriasis y Lupus. Enfermedades sistémicas que se manifiestan a
través de la piel.
 Microbiología 48

3.3 SEMINARIO 3B: HIPERSENSIBILIDAD

Autor: Ezequiel Dantas

Definimos la hipersensibilidad como: “Estado de reactividad alterada en el cual el

organismo reacciona con una respuesta inmune exagerada, inapropiada y dañina contra un
antígeno normalmente inocuo.”

Según la clasificación de Gell hay 4 tipos de hipersensibilidad. Nosotros nos enfocaremos

en las de tipo 1 y 4 por ser de alta prevalencia y tener un componente cutáneo importante
(Tabla 4).

Tabla 4. Las reacciones de hipersensibilidad de tipo 1 y 4.

Reacciones de Hipersensibilidad con manifestaciones cutáneas

Tipo de Tipo 1 Tipo 4

hipersensibilidad

Moléculas que mediada por IgE mediada por células

intervienen

Mecanismo de El antígeno induce el enlace cruzado Las células Th1 sensibilizadas

acción de la IgE fija en mastocitos y basófilos, liberan citoquinas que activan
con liberación de mediadores macrófagos o células T citotóxicas,
vasoactivos que median la lesión celular directa.
Las células Th2 y los CTL median
reacciones similares.

Manifestaciones Anafilaxis sistémica y localizada como: Dermatitis por contacto, reacciones

típicas fiebre del heno, asma, ronchas, tuberculares, rechazo del injerto
alergias alimentarias, eccema

Nota: En las reacciones de hipersensibilidad de tipo 2 y 3, intervienen otras moléculas y se

manifiestan mediante diferente tipo de daño tisular, que, involucran otros sistemas y órganos.
Estas reacciones de tipo 2 y 3, se excluyen de los objetivos de este capítulo.
 Microbiología 49

3.4 Hipersensibilidad de tipo 1

En la mayoría de las reacciones alérgicas, como al polvo, la comida o al polen, el sujeto

es sensibilizado frente a un antígeno inocuo, llamado alergeno, produciendo anticuerpos del
isotipo IgE contra los mismos. La próxima vez que el sujeto se exponga a dicho alergeno
montará una reacción alérgica de diversa intensidad.

Por lo tanto, un proceso alérgico tiene dos etapas: una de sensibilización y otra de reacción
alérgica propiamente dicha. Todos estamos frecuentemente expuestos a este tipo de
alergenos, pero solo unos pocos sujetos montan una respuesta alérgica frente a los mismos.
Se dice que alguien predispuesto a este tipo de reacción es un “sujeto atópico”. La atopía
está determinada por factores ambientales y genéticos.

3.4.1 Sensibilización frente a los alergenos.

Los alergenos suelen ser moléculas de bajo peso molecular, que entran en contacto con
las mucosas del tracto gastrointestinal, de la vía aérea y de los ojos. Los alergenos pueden
estar en suspensión en el medio ambiente, como el polen y el polvo, o encontrarse en los
alimentos, como en el maní o el chocolate.

Dependiendo de la vía de exposición, estos alergenos llegarán a las células

presentadoras de antígenos de la mucosa (CPA), también llamadas células dendríticas, las
cuales realizarán la endocitosis y los procesarán para su posterior presentación en el ganglio
linfático a las células T. La colaboración entre las células T y B en el ganglio linfático dará
lugar a la producción de IgE para el alergeno al cual es susceptible el paciente. El sujeto
atópico suele tener altas concentraciones de IgE específica para dicho alergeno comparado
con un sujeto no atópico que también fue expuesto a las mismas condiciones.

La IgE se unirá a la superficie del mastocito, que es una importante célula del tejido
conectivo, la cual en sus gránulos secretorios tiene una potente amina vasoactiva, la
histamina.

La próxima vez que el alergeno entre en la mucosa, se unirá a la IgE que se encuentra en
la superficie del mastocito provocando su desgranulación y la consecuente liberación de
histamina.

La liberación de histamina producirá la vasodilatación local con el consecuente eritema

(enrojecimiento de la piel), así como aumento de la permeabilidad vascular, con formación
de edema (acumulación de líquido en el espacio extracelular, que se evidencia como
hinchazón). Estas fases son las que se repiten en cualquier proceso alérgico
independientemente de la vía de entrada: exposición al alergeno → sensibilización →
 Microbiología 50

reexposición al alergeno en una segunda ocasión →liberación de histamina por el mastocito

→vasodilatación, aumento de la permeabilidad vascular, edema.

La reexposición al alergeno puede generar una reacción local, por ejemplo, en la piel o la
mucosa que tomó contacto con el alergeno, generando por ejemplo una rinitis o conjuntivitis
alérgica, o a nivel sistémico en el caso del shock anafiláctico, que se caracteriza por
hipotensión vascular por vasodilatación sistémica frente a la liberación masiva de histamina
por los mastocitos de todo el organismo. Este último caso se debería a que el alergeno entró
en la circulación sistémica.

Dentro de las reacciones de hipersensibilidad de tipo 1 que nos interesan, por tener un
fuerte componente cutáneo podemos nombrar a la rinoconjuntivitis alérgica, a la urticaria y al
eccema.

3.4.2 Rinoconjuntivitis alérgica.

Son reacciones alérgicas que suelen suceder en ciertas estaciones del año como en
primavera por el polen. La rinitis o la conjuntivitis se pueden dar por separado o al mismo
tiempo, dependiendo de la situación y el sujeto. Tanto en la rinitis como en la conjuntivitis el
mecanismo fisiopatológico es similar. Un alergeno del medio ambiente llega a la mucosa
nasal o conjuntival, donde atraviesa el epitelio y genera la desgranulación del mastocito con
la consecuente liberación de histamina y vasodilatación local que genera edema
(acumulación de líquido intercelular que se evidencia como hinchazón).

Los síntomas de la rinitis alérgica suelen ser: obstrucción nasal, rinorrea (mocos) líquida
y transparente, prurito nasal (picazón), estornudos en salvas. Los síntomas de la conjuntivitis
alérgica característicos suelen ser: enrojecimiento de los ojos, edema palpebral (hinchazón
de parpados, prurito.

Cuando un alergeno como el polen llega a la vía aérea, en los sujetos previamente
sensibilizados, se activan los mastocitos presentes en la submucosa liberando histamina. En
segundos se produce constricción bronquial y aumento de la secreción mucosa que
dificultará la respiración pudiendo convertirse en una situación que ponga en peligro la vida.
La exposición frecuente llevará a una remodelación bronquial y cronificación del proceso.

3.4.3 Dermatitis atópica.

Dermatosis inflamatoria y pruriginosa de curso crónico, que se caracteriza por piel seca y
lesiones cutáneas eccematosas (definición en este mismo apartado). Afecta a individuos de
cualquier edad, aunque predomina en niños. Puede venir acompañada de otras
manifestaciones de un perfil atópico como hiperreactividad bronquial, rinosinusitis y
conjuntivitis. Se caracteriza por la presencia de:
 Microbiología 51

• Prurito (picazón): de intensidad variable, que genera lesiones por rascado.

• Xerosis: sequedad de piel, por falta de lípidos que permiten una mayor pérdida de
agua trans epidérmica que genera el prurito.
• Eccema: tipo de lesión caracterizada por eritema(enrojecimiento) por vasodilatación,
prurito seguido de rascado con la formación de vesículas y costras.

Una complicación usual de esta patología es la infección agregada a las lesiones por
rascado.

3.5 Hipersensibilidad de tipo IV o retardada

Son reacciones de hipersensibilidad antígeno específicas mediadas por células T

efectoras. El prototipo de una reacción de hipersensibilidad retardada es la reacción de
tuberculina para ver si un sujeto sufrió infección por Mycobacterium tuberculosis, donde
pequeñas cantidades de tuberculina (una mezcla de péptidos y carbohidratos derivados de
una micobacteria), son inyectados intradérmicamente.

En los sujetos que tuvieron contacto con el bacilo de la tuberculosis aparece una
induración entre las 24 y 72 hs. Esta respuesta es producida por las células Th1 que entran
al sitio de la inyección, reconocen complejos de MHC de clase 2 en las células presentadoras
de antígeno y liberan IFN- alfa y TNF-gama. Esto estimula la expresión de moléculas de
adhesión por el endotelio y el incremento de la permeabilidad, generando una induración
visible y la secreción de citoquinas proinflamatorias por los queratinocitos, que atraerán más
células del sistema inmune al sitio de contacto. Como todo esto lleva de 24 a 48 hs, es que
este tipo de reacción se denomina retardada.

El contacto con múltiples agentes químicos y físicos produce reacciones por mecanismos
similares a los descriptos previamente generando dermatitis por contacto. Tener en cuenta
que no todas las dermatitis por contacto son de origen inmunológico, pueden deberse
simplemente a que la piel entró en contacto con algún agente irritante o tóxico.

Muchas de las sustancias descriptas anteriormente alteran las propiedades de proteínas

propias, lo que despierta una reacción de hipersensibilidad de tipo IV.

3.5.1 Dermatitis de contacto.

Patrón de inflamación cutánea caracterizada por lesiones eritematosas (coloradas) y

vesiculosas debido a la exposición a sustancias físicas, químicas, radiaciones o diversos
productos de origen vegetal o sintético. Es una de las patologías más frecuentes en la
consulta dermatológica. De nuestro interés en particular:
 Microbiología 52

Dermatitis de contacto irritativa: exposición eventual o repetida a sustancias irritantes como

pueden ser ácidos o bases fuertes que dañen la piel. Un ejemplo podría ser el uso intensivo
de productos de limpieza como el jabón o diversos detergentes. Se considera que el sistema
inmune tiene un rol secundario.

Dermatitis de contacto alérgica: reacción de hipersensibilidad de tipo IV, por lo tanto, son
susceptibles los individuos sensibilizados a cierto agente particular. Los agentes más
frecuentes son metales como el cromo o níquel y agentes cosméticos como fragancias.

3.6 Bibliografía

• Introducción a la Inmunología Humana. Editores: Fainboim Leonardo y Geffner Jorge.

SEXTA EDICIÓN. Año: 2011. Editorial Panamericana.
• Cellular and Molecular Immunology. Editores: Abbas y Lichtman. Ediciones SEXTA O
SÉPTIMA. Editorial: Elsevier Saunders.
• Janeway's Immunobiology. Editores: Murphy, Travers y Walport. SÉPTIMA EDICIÓN.
Editorial: Garland Science Publishing .
• http://medlineplus.gov/spanish/
• www.dermis.net
 Microbiología 53

4 SEMINARIO 4: INFECCIONES DE PIEL Y PARTES

BLANDAS CAUSADAS POR VIRUS
Autor: Dr. Jorge Quarleri

4 SEMINARIO 4: INFECCIONES DE PIEL Y PARTES BLANDAS CAUSADAS POR

VIRUS ................................................................................................................................ 53

4.1 Introducción ...................................................................................................... 53

4.1.1 Verrugas .................................................................................................... 54

4.1.2 Enfermedad de Heck y papilomas laríngeos .............................................. 55

4.1.3 Epidermodisplasia verruciforme ................................................................. 55

4.2 Virus papiloma humano (HPV) .......................................................................... 55

4.3 Molusco contagioso .......................................................................................... 57

4.4 Virus herpes simplex tipo 1 (HSV-1).................................................................. 58

4.4.1 Gingivo estomatitis herpética ..................................................................... 59

4.4.2 Herpes labial .............................................................................................. 60

4.5 Varicela ............................................................................................................. 60

4.6 Herpes zoster.................................................................................................... 61

4.7 Virus varicella-zoster ......................................................................................... 62

4.8 Enfermedad “Mano-pie-boca”, y herpangina ..................................................... 63

4.9 Sarampión......................................................................................................... 64

4.10 Rubéola ......................................................................................................... 68

4.11 Eritema infeccioso (La quinta enfermedad).................................................... 72

4.12 Roséola infantum (ó exantema súbito) .......................................................... 72

4.13 Referencias bibliográficas .............................................................................. 73

4.1 Introducción

La piel, incluyendo las mucosas, es un órgano que con mucha frecuencia presenta
infecciones virales. Estas infecciones pueden estar localizadas primariamente en la piel o
manifestarse a nivel cutáneo-mucoso como parte de un cuadro general. Aquí, centraremos
 Microbiología 54

la atención en las enfermedades cutáneo-mucosas virales primarias, en las cuales los

agentes infecciosos se encuentran replicando en células de piel y/o mucosas y, por lo tanto,
originando daño epitelial directo, principalmente en inmunocompetentes.

4.1.1 Verrugas

Las verrugas son la manifestación clínica más frecuente de observar, como resultado de
la infección por el virus papiloma humano (HPV). Es una infección ampliamente distribuida
en el mundo, que se presenta clínicamente desde la edad escolar. Un 10 a 22% de escolares
tendrá verrugas alguna vez en su vida, si bien los estudios actuales con técnicas más
sensibles muestran que el 100% de las personas están infectadas en la piel con HPV. En
recién nacidos se han identificado HPV cutáneos en piel, de igual tipo que sus padres, lo que
habla de una rápida y fácil transmisibilidad desde los primeros días de vida. En mucosa
genital, constituye la principal infección de transmisión sexual (ITS) a nivel mundial. La
transmisión vertical se plantea en menores de 2 años sin evidencias de abuso sexual.

La morfología de las verrugas es variada pudiendo ser clasificadas en: verruga vulgar,
verruga filiforme, verruga plana, verruga plantar y verruga genital.

La verruga vulgar se observa frecuentemente en dedos y manos, rodillas y codos, pero

puede estar en cualquier zona del cuerpo. Presenta hiperqueratosis sin reacción inflamatoria
perilesional. Puede ser única o múltiple, aislada o confluente y su tamaño varía de un
milímetro a más de un centímetro. Generalmente son causadas por los HPV genotipos 2 y 4.
Especial atención se debe poner en las de localización periungueal, dado que pueden alterar
la matriz ungueal de manera permanente.

La verruga filiforme es una variante morfológica de la verruga vulgar. Se presenta con

frecuencia en borde de párpados, nariz o labios y puede llegar a conformar un cuerno
cutáneo.

La verruga plana se presenta en todas las edades, principalmente en cara, brazos, dorso
de manos y cara anterior de piernas. Generalmente son originadas por los HPV tipos 3,10,
28 y 41.

Las verrugas plantares se originan frecuentemente en zonas de apoyo y son dolorosas a

la presión directa y lateral, dado que habitualmente se trombosan los vasos sanguíneos
dérmicos. Miden varios milímetros y en ocasiones confluyen en grandes placas. Se originan
generalmente por el HPV tipo 1 (Figura 23).
 Microbiología 55

Figura 23. Verruga plantar.

Las verrugas genitales se consideran una ITS y se pueden presentar en mucosa oral
queratinizada y lengua, en 0,5% de la población. Su tamaño en variable, pero generalmente
mide pocos milímetros. Mayoritariamente son originadas por los mismos genotipos de HPV
de la región genito-anal; HPV tipo 6 u 11 (2, 3).

4.1.2 Enfermedad de Heck y papilomas laríngeos

La Hiperplasia epitelial focal o Enfermedad de Heck es originada por la infección de los

HPV 13 y 32 en mucosa oral y nasal. Está asociada a ciertas etnias y consiste en una
proliferación epitelial asintomática benigna, en la forma de múltiples pápulas de color de la
mucosa oral normal (4).

Los papilomas laríngeos pueden presentarse en niños cuyas madres están infectadas con
HPV y que nacen por parto vaginal o cesárea, lo que sugiere una transmisión in útero. Los
HPV 11 están asociados a cuadros más severos de papilomatosis respiratoria recurrente,
con mayor riesgo de obstrucción (5).

4.1.3 Epidermodisplasia verruciforme

La Epidermodisplasia verruciforme (EV) es una genodermatosis autosómica recesiva

infrecuente, que generalmente se inicia en la infancia y que se caracteriza por lesiones
diseminadas planas tipo verrugas y máculas rojizas, hiperpigmentadas o hipopigmentadas,
también descritas como lesiones tipo pitiriasis versicolor. Generalmente hay más de un
genotipo de HPV en la piel. Frecuentemente ocurre una degeneración maligna de las lesiones
en áreas foto expuestas, hacia carcinoma in situ, con progresión a carcinoma de células
escamosas en la tercera década de la vida. (2)

4.2 Virus papiloma humano (HPV)

El HPV replica en epitelios pluriestratificados y tiene capacidad de persistir en las células

basales infectadas. Algunos genotipos integran su genoma al DNA nuclear, alterando el ciclo
celular y originando neoplasia. Estos virus pertenecen a la familia Papillomaviridae, son de
 Microbiología 56

pequeño tamaño, 55 nm, poseen un genoma DNA doble hebra lineal de aprox. 8000 kbp, su
simetría es icosaédrica y no tienen manto.

Existen actualmente más de 100 tipos de HPV humanos, los cuales se han clasificado de
acuerdo con su secuencia genética en géneros y, dentro de éstos, en tipos. En términos
generales, el género alfa (α HVP) agrupa los HPV asociados a infecciones en mucosas y el
beta a los cutáneos y asociados a epidermoplasia verruciforme (EV).

El DNA de los HPV codifica 9 genes, los cuales se clasifican en 7 regiones tempranas (E1
a E7), dos regiones tardías (L1 y L2) y una región control (LCR). Los genes tempranos se
relacionan con proteínas encargadas de la regulación, replicación y transcripción del DNA
viral. Los productos de los genes de E6 y E7 son esenciales en el proceso de inducción,
inmortalización y transformación celular. Las regiones tardías codifican las proteínas
estructurales. Los genes E1, E2, L1 y L2 son particularmente bien conservadas entre todos
los miembros de la familia y las mutaciones o recombinaciones son muy infrecuentes.

La replicación viral acompaña las etapas de diferenciación de las células epiteliales. Según
se les asocie a neoplasias los HPV se clasifican en Alto riesgo (AR), Bajo riesgo (BR) y
probablemente carcinogénicos.

En los genotipos de α HPV denominados de alto riesgo, el genoma viral se encuentra

integrado y la transformación oncogénica se asocia principalmente a la capacidad de E6 y
E7 de inhibir dos importantes reguladores del crecimiento celular, p53 y RB respectivamente.
La mantención de los queratinocitos en estado replicativo (fase S), impidiendo la apoptosis
celular, sería el resultado de alteraciones en la diferenciación terminal de las células y su
relación con el cáncer de piel no melanoma estaría ligado a la acción de la luz UV (6).

Patogenia y respuesta inmune al HPV. La infección se adquiere por transmisión directa a

través de traumas cutáneos menores, por contacto sexual, por contacto durante el parto y
posiblemente por fómites húmedos.

En el caso de los β HPV se plantea que puedan ingresar por el canal folicular de la piel.
El queratinocito es casi exclusivamente la célula que infectan, encontrándose
ocasionalmente en otras células como el trofoblasto. Los β HPV infectan la capa basal de la
epidermis y el área epidérmica del folículo piloso. Los receptores celulares que estarían
reconociendo son Integrinas alfa 6 – beta 4, proteoglicanos del heparán sulfato o láminina-5.
Tiene un período de incubación prolongado, que va de pocas semanas hasta más de un año,
con un promedio de 3 meses. La evolución de la infección es variada ya que puede ser
asintomática, manifestarse como verruga, presentar lesiones recurrentes, lesiones invasivas,
y cáncer.
 Microbiología 57

La mayoría de las infecciones estarían en estado silencioso, ya que se han encontrado

múltiples tipos de HPV en piel clínicamente sana. La respuesta inmune específica es
principalmente celular contra las proteínas tempranas (E), seguido por una respuesta
humoral contra L1. Esta respuesta es débil y no todos los individuos infectados desarrollan
respuesta con producción de anticuerpos (o seroconvierten).

El HPV evade la respuesta inmune ya que no hay una fase virémica durante su replicación,
las células del estrato espinoso expresan niveles bajos de antígenos virales, no hay
destrucción celular que gatille una respuesta inflamatoria y es capaz de persistir en células
basales. Su eliminación por la superficie del epitelio impide acceso a vasos sanguíneos o
linfáticos y, por ende, a ganglios linfáticos.

En pacientes con inmunodepresión celular, la prevalencia es más alta. Cuando existe un

sistema inmune competente la mayoría de las infecciones desaparecen en 4-20 meses. Las
lesiones pueden aumentar en tamaño y número en los inmunocomprometidos,
especialmente trasplantados de órgano sólido, embarazadas, y ser más refractarias al
tratamiento (1, 6, 7).

Diagnóstico y Prevención del HPV. El diagnóstico es eminentemente clínico, basado en la

morfología de las lesiones y puede ser corroborado por un estudio histopatológico. Para la
detección del HPV se puede recurrir a pruebas de laboratorio que el médico especialista
puede solicitar.

4.3 Molusco contagioso

El molusco contagioso es causado por el virus del molusco contagioso tipo 1 (VMC-1) y
se presenta con mayor frecuencia en menores de 5 años, con una incidencia estimada en 2
a 8% a nivel mundial. En los adolescentes y adultos puede ser transmitido por vía sexual. En
los pacientes trasplantados y con SIDA, la incidencia puede alcanzar el 20% y las lesiones
pueden comprometer todo el cuerpo, especialmente la cara.

La lesión del molusco comienza clásicamente como una pápula de 1 a 2 mm indolora, que
puede crecer hasta convertirse en un nódulo, a veces umbilicada en el centro. Al ser
comprimidas dan salida a un material blanquecino llamado “cuerpo del molusco”, el cual es
altamente contagioso. Única o múltiples, por lo general no presentan reacción inflamatoria
perilesional, a menos que la lesión sea traumatizada. En la dermatitis atópica puede
presentarse en forma diseminada (10, 11).

Los Poxviridae de importancia médica incluyen virus humanos y zoonóticos. La mayoría

de los virus pox comparten las propiedades estructurales. Los transmitidos entre humanos
son el virus viruela y el VMC, y los transmitidos desde ganado corresponden a los virus
 Microbiología 58

vaccinia, Orí y un paravaccinia que origina el “Nódulo del ordeñador”. Tienen una forma de
ladrillo de 250 x 200 x 200 nm, y en algunos casos tienen manto. El DNA doble hebra lineal
del VMC contiene 188 a 200 kbp y existen dos subtipos principales. El virus replica en células
de la epidermis, provocando una hipertrofia de cada célula y una hiperplasia del tejido que
origina la lesión papular o nodular (12).

Patogenia y respuesta inmune. La transmisión ocurre por contacto directo y también es

posible a través de fomites, pudiendo diseminarse por autoinoculación. El período de
incubación es de 2 a 7 semanas. La enfermedad es a menudo autolimitada, con resolución
espontánea sin cicatriz en el plazo promedio de 18 meses, pero puede tener un curso tórpido
en pacientes inmunodeprimidos. Las lesiones no desarrollan una respuesta inmune
protectora (12).

Diagnóstico, Tratamiento y Prevención. El diagnóstico es generalmente clínico (Figura 24).

Figura 24. Lesión del virus molusco contagioso (VMC).

4.4 Virus herpes simplex tipo 1 (HSV-1)

Su estructura está compuesta por i) un core que contiene una cápsula icosaédrica, en
cuyo interior se encuentra la doble hebra lineal de DNA de 152 mil bp.; ii) un tegumento,
compuesto por aproximadamente 22 proteínas virales, algunas de las cuales interfieren con
funciones celulares e inician la transcripción de genes virales y su envoltura externa tiene 12
glicoproteínas (gp).

El virus entra a la célula dada la interacción de las glicoproteínas virales con una serie de
receptores celulares, entre los que se ha identificado un tipo de heparán sulfato de la
superficie celular, las nectinas-1 (una molécula de adhesión intercelular encontrada en las
uniones adherentes de células epiteliales y sinapsis neuronales) y el receptor de entrada para
HSV (HVEM), miembro de la familia de receptores TNFα, que se encuentra principalmente
en linfocitos.

En la replicación del genoma viral participan una DNA pol y una timidino-quinasa viral, los
cuales son sitios de acción de antivirales. En neuronas, el HSV-1 establece latencia, por lo
 Microbiología 59

que persiste sólo su DNA de manera episomal en el núcleo celular. Los procesos
involucrados en la latencia y en la reactivación de la replicación no se conocen en su totalidad.
(15)

Patogenia e Inmunidad al HSV-1. El HSV-1 se contagia por contacto, desde un individuo

que presenta lesiones en piel o mucosas o bien que excreta el virus asintomáticamente por
la saliva. El período de incubación varía de dos a 20 días aproximadamente.

El virus replica en el estrato espinoso de la epidermis, provocando lisis, abalonamiento y

fusión celular, por lo que puede diseminarse de célula a célula directamente. Al pasar la capa
basal, el virus puede infectar endotelio vascular e ingresar a los terminales nerviosos de las
neuronas sensitivas y viajar hasta el núcleo neuronal, en donde permanece latente.

El HSV-1 puede reactivar periódicamente, gatillado por factores como la luz ultravioleta,
estados febriles, estrés, embarazo, entre otros, y viajar por el axón hasta el sitio inicial de la
infección o cercano a éste, donde se replica nuevamente en los queratinocitos epidérmicos.
Este episodio de reactivación viral puede resultar en una recurrencia clínica con lesiones
manifiestas o en una excreción asintomática del virus por las secreciones.

Inicialmente los HSV-1 estimulan la respuesta linfocitaria en el sitio de la infección.

Mediante receptores tipo Toll 9, el DNA viral gatilla la producción de interferón alfa (INFα), el
cual tiene un potente efecto contra HSV. El INFγ liberado por células T específicas activa
factores de transcripción que impiden la síntesis de proteínas virales. En la respuesta
específica contra HSV-1 participan LT CD4+, LT CD8+ y anticuerpos. Los LT CD8 específicos
son protectores de la enfermedad, pero no impiden que se establezca latencia en neuronas
sensitivas. El HSV-1 ha desarrollado diversas estrategias para evadir el sistema inmune del
hospedero, dirigidas tanto a la respuesta innata como a la específica (17).

Diagnóstico, tratamiento y prevención del HSV-1. El diagnóstico de una infección herpética

es frecuentemente clínico. Los exámenes de laboratorio se realizan a partir de muestras de
lesiones activas cutáneas o mucosas, o de secreciones.

4.4.1 Gingivo estomatitis herpética

Este es un cuadro agudo de vesículas y erosiones de la mucosa oral, febril y que se

presenta generalmente en el menor de 5 años. Representa la manifestación sintomática de
la primoinfección por el virus herpes simplex tipo 1 (HSV-1), la cual se presenta en el 10% a
30% de los infectados.

La infección por HSV-1 generalmente es adquirida a temprana edad y su distribución es

mundial, con variaciones entre países y niveles socioeconómicos. En general, el rango de
prevalencia en población adulta es entre 50 y 90%. En áreas de baja seroprevalencia se
 Microbiología 60

observa un aumento de infecciones en la edad de la adolescencia y adulto joven,

presumiblemente por contacto sexual. Asimismo, en poblaciones jóvenes de alto riesgo
sexual, la prevalencia supera el 97%.

Clínicamente se presenta con odinofagia, fiebre y múltiples vesículas y erosiones

dolorosas en labios, encías, mucosa oral y porción anterior de la lengua y paladar duro.

Habitualmente el paciente presenta sialorrea, halitosis y adenopatías cervicales o

submentonianas. La resolución completa se alcanza a la segunda semana de evolución,
siendo contagiosa la saliva y las lesiones orales todo el tiempo. En adolescentes se puede
manifestar como una faringoamigdalitis herpética, con lesiones localizadas en faringe
posterior. En menos del 10% de los pacientes se asocian a vesículas orolabiales (14, 15).

4.4.2 Herpes labial

Cuadro vesiculoso que se presenta en el labio y representa la forma más frecuente de

recurrencia por HSV-1. El herpes labial se presenta en 38 a 45% de los individuos
seropositivos para este virus. Al reactivar el HSV-1 desde el ganglio trigémino hacia la boca,
se puede originar una excreción viral asintomática por la saliva o manifestarse clínicamente
como un herpes labial. Este se inicia con un pródromo de dolor, ardor u hormigueo y
presencia de vesículas agrupadas sobre una base eritematosa, generalmente en el borde del
bermellón del labio. Si bien se resuelve en 5 a 7 días, el virus sólo se excreta durante las
primeras 72 h del cuadro clínico. En inmunocomprometidos las manifestaciones clínicas
pueden ser atípicas, con una mayor extensión y agresividad. En estos pacientes se pueden
presentar glositis, esofagitis, grandes ulceraciones orales, entre otras (14, 15).

4.5 Varicela

La varicela es una enfermedad generalizada, altamente contagiosa, de curso benigno en

la infancia. Es causada por la primoinfección del virus varicella-zoster (VZV). Se presenta
inicialmente en la cara y cuero cabelludo, extendiéndose rápidamente al tronco y desde ahí
al resto del cuerpo, comprometiendo piel y mucosas. Las lesiones típicamente progresan
desde máculas rosadas a pápulas, vesículas de base eritematosa, pústulas y costras. El
período eruptivo se prolonga por aproximadamente 10 días, en distintos estados de
evolución. La presentación clínica generalmente es más severa en los casos secundarios
dentro del hogar, en los adultos y en los pacientes con compromiso de la inmunidad celular.
En estos casos la sobreinfección de las vesículas por S aureus y/o S pyogenes es la
complicación más frecuente. También pueden presentarse complicaciones derivadas de la
propagación de VZV en otros órganos, como neumonitis, ataxia cerebelosa aguda o
encefalitis. La varicela en el niño o adulto inmunocomprometido es causa de morbilidad
 Microbiología 61

mortalidad importante, especialmente los que padecen leucemia, ya que tienen lesiones más
numerosas con base hemorrágica y la curación de las lesiones cutáneas demora casi tres
veces más. El 30-50% de los casos presenta complicaciones viscerales (pulmón, hígado,
SNC, retina) que pueden ser fatales. En los niños portadores de HIV la complicación más
común es la sobreinfección de la lesiones y, cuando los recuentos de CD4 son muy bajos,
pueden presentar un síndrome de varicela crónica (23).

La varicela se presenta en niños de 1 a 9 años, aunque puede afectar a individuos

susceptibles a cualquier edad, en forma endémica con brotes anuales, especialmente a fines
de invierno y principios de primavera, con una incidencia de 13 a 16 casos por 100.000
habitantes. El hombre es el único reservorio. La letalidad por varicela en los niños
inmunocompetentes es menor a 2/100.000 casos, riesgo que aumenta 15 veces en los
adultos. (23)

4.6 Herpes zoster

El herpes zoster representa la manifestación clínica de la reactivación del VZV, que ha

quedado persistiendo en forma latente en los ganglios sensitivos, autonómicos y pares
craneanos. Este se inicia con sensaciones variables (prurito, ardor, dolor) y el 5 a 20% de los
pacientes puede presentar síntomas generales como cefalea, compromiso del estado
general, fiebre y adenopatías regionales. Las lesiones del herpes zoster son
característicamente unilaterales, no cruza la línea media y se limita a un dermatoma, lo que
refleja la vía de infección neural. Se presentan vesículas agrupadas sobre una base
eritematosa, las que evolucionan a costra en 2 a 3 semanas. Con frecuencia se observa
compromiso del trigémino en su rama oftálmica, o de los segmentos torácicos a la altura de
T3 o lumbares en L4. La reactivación del VZV puede originar una viremia durante los primeros
días del herpes zoster. En inmunocomprometidos puede presentarse una diseminación
cutánea y/o visceral. El herpes zoster durante el embarazo tiene un riesgo muy bajo de
transmisión al hijo. La Neuralgia post herpética (NPH) es la complicación más frecuente del
herpes zoster. La incidencia global es del 8-15%, siendo la edad el principal factor de riesgo,
ocurriendo en el 50% de los mayores de 60 años. El herpes zoster oftálmico puede originar
ceguera al comprometer la córnea. El compromiso de la zona media nasal debe alertarnos
(signo de Hutchinson). El compromiso del VII par craneal puede originar parálisis facial, la
cual puede acompañarse de lesiones en el conducto auditivo externo (Síndrome de Ramsay
Hunt). La infección por HIV, las enfermedades malignas linfoproliferativas y los tratamientos
inmunosupresores aumentan la incidencia, recurrencia y severidad del herpes zoster (24).

El herpes zoster ocurre de manera esporádica durante todo el año, independientemente

de la prevalencia de varicela; afecta alrededor del 20% de la población que ha tenido la
 Microbiología 62

infección y su incidencia aumenta en ancianos y en inmunosuprimidos. Tiene una incidencia

de 5 a 6,5 casos por 100.000 habitantes en mayores de 60. La probabilidad de sufrir un
segundo episodio es menor al 5% y ocurre especialmente en >70 años. La frecuencia de
herpes zoster en niños es 5 a 10 veces menor que en los adultos y la presentación clínica en
ellos es menos severa. Los factores de riesgo conocidos para presentar herpes zoster en la
infancia son el antecedente de varicela materna durante el embarazo y haber presentado
varicela durante el primer año de vida ( 23, 24).

4.7 Virus varicella-zoster

El Virus Varicella-Zoster (VZV) es muy similar en morfología y replicación a los demás

Alphaherpesvirus. Posee genoma ADN, nucleocápside icosaédrica, tegumento amorfo y
manto externo. El genoma de VZV es doble hebra lineal y posee aproximadamente 125 kpb.
Estudios moleculares han demostrado 5 genotipos distintos de VZV distribuidos en áreas
geográficas específicas. El VZV posee la capacidad de establecer latencia y de reactivarse,
manteniendo su genoma circular en número de 2 a 9 copias en el 1 a 7% de las neuronas de
un individuo. En el humano se ha demostrado latencia, principalmente en neuronas sensitivas
de los ganglios dorsales y de los nervios craneales. La reactivación ocurre con más
frecuencia en la tercera edad y en inmunocomprometidos, reflejando una deficiencia inmune
específica para VZV ( 25).

Patogenia e inmunidad. Para VZV el contagio es principalmente vía aérea, aunque

también se puede adquirir por contacto directo con lesiones activas desde un individuo con
varicela (20% potencia infectante) o herpes zoster (0,1% potencia infectante). El VZV entra
por vía conjuntival u orofaríngea, se multiplica en el epitelio respiratorio y las amígdalas y
enseguida alcanza los ganglios linfáticos regionales, infectando LTCD4+. Luego de su paso
a la sangre, continúa su replicación en polimorfonucleares periféricos, los que contribuirían a
su diseminación hematógena y llegada a los principales órganos blancos: piel, mucosas y
aparato respiratorio. El período de incubación es entre 11 a 21 días. El paciente excreta virus
por la mucosa faríngea desde 1-2 días antes de la aparición del exantema hasta 5 días
después. En el estrato espinoso de la epidermis, el virus replica, lisa las células e ingresa los
axones sensitivos nervios craneales, de la raíz dorsal y nervios autonómicos. Viaja al núcleo
neuronal y establece latencia. Al reactivarse, el virus viaja en sentido distal por el nervio
sensitivo causando neuritis y es liberado alrededor de las terminaciones nerviosas de la piel.
Un 30% de los herpes zoster en adultos son reinfecciones por otros genotipos. Al momento
de la reactivación viral y el diagnóstico de herpes zoster hay también excreción a nivel
respiratorio, si bien la cantidad de virus es inferior a la cuantificada durante el cuadro agudo
de varicela, puede representar una fuente de contagio a considerar dentro de un ambiente
 Microbiología 63

donde estén otros pacientes susceptibles a la infección. La respuesta inmune (celular y

humoral) limita la infección. La IgG anti VZV persiste en niveles bajos toda la vida,
contribuyendo a impedir las reinfecciones. En estudios con vacunas se demostró una fuerte
reacción de la respuesta inmune celular frente a este virus. El VZV puede ser transmitido vía
transplacentaria al feto y originar una varicela congénita, en el 1 a 2% de las infecciones
maternas. Existe mayor riesgo durante el 1er y 2° trimestre del embarazo. Los recién nacidos
con varicela congénita presentan una erupción a veces hemorrágica y duradera, cicatrices
en las extremidades o en dermatomos, hipoplasia de extremidades inferiores, microcefalia y
a nivel ocular, catarata, corioretinitis y micro-oftalmia que pueden causar ceguera. Cuando la
embarazada presenta varicela desde 4 días antes hasta 2 días después del nacimiento, el
recién nacido no posee anticuerpos maternos protectores, por lo que puede desarrollar una
varicela neonatal severa, que se presenta 5 a 10 días después de nacido y que puede llevar
a la muerte al recién nacido por daño viral a nivel pulmonar y del sistema nervioso central (
23, 24 y 25).

Diagnóstico. El diagnóstico de la varicela y del herpes zoster es clínico. Existe una vacuna
a virus atenuado, como profilaxis preexposición.

4.8 Enfermedad “Mano-pie-boca”, y herpangina

Si bien una variedad de virus que ingresan por boca y replican en el tracto gastrointestinal
causan manifestaciones muco-cutáneas, los dos síndromes más característicos son el mano-
pie-boca (MPB) y la herpangina, originados principalmente por los virus Coxsackie A.

Los virus Coxsackie A pertenecen al género Enteroviridae, de la familia Picornaviridae.

Son virus icosaédricos desnudos, de 20 a 30 nm de diámetro, resistentes a condiciones
ambientales. El genoma es una hebra de ARN de polaridad positiva, de 7500 nucleótidos. Se
diseminan por vía fecal, pero muchos lo hacen por vía aérea la primera semana de la
infección, pues se multiplican en la mucosa faríngea. La mayoría de las veces originan
infecciones subclínicas, pero pueden asociarse a enfermedades de diversos sistemas:
diarreas, erupciones cutáneas, miocarditis, infecciones respiratorias, meningoencefalitis y
síndromes febriles puros, entre otras. El diagnóstico generalmente es clínico pero puede
requerir un diagnóstico de laboratorio. No existe un tratamiento antiviral, ni vacuna (30).

El MPB afecta generalmente a preescolares. Tiene un período de incubación de 3 a 6

días, en los cuales se presenta fiebre baja, malestar general, dolor abdominal o síntomas
respiratorios. Doce a 24 horas después se observan lesiones vesiculares o erosivas en
paladar duro, lengua y mucosa bucal, sensibles y con un halo eritematoso. Las vesículas
cutáneas aparecen concomitantemente u horas después, principalmente en manos y pies
(Figura 25) El cuadro se resuelve en 5 a 10 días.
 Microbiología 64

La herpangina afecta generalmente a niños de 1 a 7 años, tiene igual mecanismo de

contagio y comienza en forma brusca con fiebre, odinofagia, disfagia y malestar general. En
el paladar posterior, úvula y tonsilas se presentan pequeñas vesículas rodeadas de halo
eritematoso, que se erosionan rápidamente. Los síntomas se resuelven en 7 días.

Figura 25. Lesiones de la enfermedad Mano-pie-boca.

4.9 Sarampión

La familia Paramixoviridae está compuesta por 3 géneros: Morbillivirus, Paramyxovirus y

Pneumovirus. Entre los patógenos humanos dentro de los morbillivirus se incluye el virus del
sarampión; dentro de los paramyxovirus, los virus de las paperas y parainfluenza y dentro de
las pneumovirus el virus sincicial respiratorio.

Composición molecular y clasificación. La familia de los paramyxovirus está constituida

por virus de RNA de una sola cadena negativa, con una cubierta lipídica pleomorfa, una
nucleocápside helicoidal y viriones de entre 156 y 300 nm. Los componentes estructurales
más importantes son las glicoproteínas de superficie que forman proyecciones espiculadas
llamadas HN y F, una proteína de membrana llamada M, una ribonucleoproteína (NP) y una
membrana de doble capa lipídica derivada de las células hospedero. La glicoproteína HN
tiene actividades de neuraminidasa y hemaglutinantes en distintos lugares de la misma
molécula, lo que explica la adsorción y la lisis de los receptores del hospedero. La
glicoproteína de fusión (F) es responsable de la penetración viral en la célula hospedero, ya
que estimula la fusión de las membranas virales y celulares. La proteína de membrana (M)
forma la base de la cubierta de lípidos y la ribonucloproteína NP es el principal antígeno
fijador del complemento.

Interacción hospedero-virus. El virus del sarampión se transmite principalmente por medio

de gotitas expulsadas del aparato respiratorio, o suspendidas en el aire que entran en
contacto con las vías respiratorias superiores o la conjuntiva. El ser humano es el único
hospedero natural del virus. El periodo de incubación es de 10 días (entre 8 y 13) desde el
momento de la exposición hasta el inicio de la fiebre. El sarampión es sumamente contagioso.
 Microbiología 65

La transmisión es mayor entre uno y tres días antes del inicio de la fiebre y la tos. La
transmisibilidad disminuye rápidamente después del inicio del exantema.

Una vez que el virus penetra al organismo a través de la mucosa nasofaríngea o

conjuntival, llega a ganglios linfáticos regionales donde se multiplica y a partir de episodios
virémicos, llega a las células linforreticulares del bazo, hígado, médula ósea y otros órganos.
En estos sitios continua multiplicándose generando viremia secundaria que origina el periodo
prodrómico de la enfermedad de seis a siete días antes de la aparición del exantema. Este
se disemina por el cuerpo, con localización principal en la piel. Cuando el virus llega a las
células de cualquier tejido produce una reacción mononuclear, con focos inflamatorios
distribuidos por todo el organismo. Dentro de estos focos se forman células gigantes
multicelulares, con cuerpos de inclusión intranucleares e intracitoplásmicos.

Cuadro clínico. El cuadro clínico del sarampión se puede dividir en 3 etapas: prodrómica,
eruptiva y convaleciente. La fase prodrómica es de cuatro a seis días y se caracteriza por la
presencia de fiebre elevada, malestar general, coriza, conjuntivitis, edema palpebral y tos
seca, la mayoría de los casos presentan las manchas de Koplik características de la
enfermedad (pequeños puntos blancos de uno a dos milímetros de diámetro, rodeados de un
halo eritematoso) localizadas en la mucosa de la boca a la altura del segundo molar y
aparecen dos o tres días antes del exantema y desaparecen al tercer día de haber brotado.

Figura 26. Primera etapa del sarampión.

La segunda fase, la eruptiva, se caracteriza por la aparición de un exantema

maculopapular, inicialmente fino y escaso que tiende a hacerse confluente. El exantema se
inicia atrás de los pabellones auriculares y en la línea de implantación del cabello, y se
extiende en forma descendente a la cara, tronco y extremidades.

Figura 27. Segunda etapa del sarampión. Imagen después de una semana de
evolución.
 Microbiología 66

La tercera fase o de convalecencia se presenta después de tres o cuatro días cuando el

exantema comienza a desaparecer, en el mismo orden en el que apareció, dejando manchas
de color café y produciendo una descamación fina de la piel. La fiebre desaparece dos o tres
días después de iniciado el exantema, al igual que el malestar general.

Las complicaciones más frecuentes del sarampión se presentan en las vías respiratorias
como neumonía, bronconeumonía y bronquitis; es menos usual la otitis media y en pocos
casos llega a presentarse una encefalitis aguda. La neumonía es la complicación que
ocasiona la mayor parte de las muertes asociadas al sarampión, sin embargo la complicación
más grave es la encefalitis, la cual tiene una letalidad del 10 al 30% y deja secuelas
neurológicas en la mayoría de las sobrevivientes.

Se ha descrito la presencia de sarampión atípico, el cual se da en individuos que fueron

vacunados con la antigua vacuna de virus inactivado y que luego sufrieron una exposición al
sarampión en estado natural. Años después de una infección por el virus del sarampión, 7
de cada millón de enfermos desarrollan un cuadro de panencefalitis subaguda esclerosante
(PESE). El virus persiste en SNC y actúa como un virus lento; el paciente desarrolla cambios
en la personalidad, la conducta y memoria.

Diagnóstico. El sarampión es una enfermedad muy clara desde el punto de vista clínico,
pero el diagnóstico de laboratorio desempeña un papel importante en la confirmación de una
infección debido a su gran transmisibilidad. Esta infección se puede confirmar mediante la
respuesta inmunitaria del paciente dirigida específicamente al virus del sarampión o a través
del cultivo y el aislamiento viral en una muestra clínica.

El ensayo inmunoenzimático (ELISA) es la técnica más rápida para confirmar el

diagnóstico de sarampión ya que detecta anticuerpos IgM específicos contra el virus de
sarampión en muestras serológicas tomadas a partir del 6o día después de la aparición del
exantema. La presencia de anticuerpos IgM en la muestra serológica indica una infección
reciente o exposición al virus. Por lo general no se detectan anticuerpos IgM en una persona
inmune tras la reexposición al virus del sarampión. Los anticuerpos IgG se identifican dos
semanas después de la aparición del exantema y se pueden detectar durante varios años
tras la infección.

El cultivo y el aislamiento viral en muestras clínicas se utilizan para confirmar el

diagnóstico, pero lleva bastante tiempo y requiere trabajo de laboratorio más complejo. La
línea celular más sensible es la B95-8, que consiste en células de linfocitos de titíes
transformados por el virus de Epstein Barr (VEB). Sin embargo, manejar esta línea requiere
de mucho cuidado por la presencia del VEB en el medio de cultivo. Las muestras más
apropiadas para el aislamiento viral son exudado faríngeo y orina que deben de ser tomadas
 Microbiología 67

del 1 al 5o día después de la aparición del exantema. El efecto citopático (formación de

sincicios) presentes en las células indican la posible presencia del virus. Para la confirmación
del aislamiento viral se utiliza la técnica de inmunofluorescencia indirecta (IFA). Las células
infectadas por el virus del sarampión muestran una coloración verde manzana en el exterior
del citoplasma al ser examinadas en un microscopio de fluorescencia. El avance de la
biología molecular ha hecho posible también la confirmación del virus del sarampión a través
de la técnica de reacción en cadena de la polimerasa (PCR). El análisis de las secuencias de
nucleótidos permite además conocer el origen geográfico de los casos importados de
sarampión.

Tratamiento. No existe un tratamiento específico para el sarampión, solo se toman

medidas generales, como reposo mientras el paciente esté febril, dieta líquida o blanda según
la tolerancia, control de temperatura con medios físicos y aseo de párpados con agua.

Epidemiología. El virus de sarampión parece ser antigénicamente estable y no hay indicios

de que los antígenos virales hayan cambiado mucho con el tiempo. El sarampión esta
difundido por todo el mundo, en climas templados generalmente se producen brotes a fines
de invierno y comienzos de la primavera, mientras que en climas tropicales la trasmisión se
presenta después de la estación de lluvias. El sarampión es una causa importante de
morbilidad, mortalidad y discapacidad en los países en desarrollo, todavía se producen
millones de casos al año en todo el mundo que contribuyen a un millón de muertes
aproximadamente.

El sarampión es grave en lactantes, pero se presenta con mayor frecuencia en

preescolares entre cuatro y cinco años de edad, prácticamente todos los niños contraen el
sarampión antes de cumplir los 10 años si no reciben la vacuna. Los pacientes
inmunodeprimidos con alteraciones ya sea de inmunidad celular o humoral constituyen un
grupo de mayor riesgo, ya que presentan las formas más graves de la enfermedad.

En los países en desarrollo con una cobertura de vacunación baja suelen producirse
epidemias cada dos a tres años, que generalmente duran dos o tres meses, aunque se
duración varía según la población, el grado de hacinamiento y la situación inmunitaria de la
población. En los países con una cobertura de vacunación relativamente alta, por lo general,
hay periodos de cinco a siete años durante los cuales se producen pocos casos. Sin embargo,
cuando la cantidad de niños susceptibles aumenta, pueden producirse brotes explosivos.

Con la introducción de la vacuna contra el sarampión en el continente americano en los

años sesenta, el número de casos disminuyó considerablemente. Al igual que en otras
enfermedades infectocontagiosas de importancia epidemiológica y de notificación obligatoria,
 Microbiología 68

el sarampión constituye una prioridad nacional por su elevada morbilidad y mortalidad y ante
todo por la tecnología disponible para su prevención y control.

Control y prevención. Las vacunas que se usan actualmente en la mayoría de los países
son de virus vivo de sarampión atenuado.

Los individuos no inmunizados expuestos e inmunocomprometidos deben recibir

inmunoglobulina sérica para modificar el curso de la infección, está confiere inmunidad
temporal durante tres o cuatro semanas. La inmunoglobulina está indicada para menores de
un año, embarazadas, pacientes inmunodeprimidos y por lo general en susceptibles en
quienes este contraindicada la vacuna.

Con una dosis se obtiene 90-95% de eficacia y con dos dosis 100%. Esto último es
necesario para poder erradicar al virus. La inmunidad conferida por la vacuna contra el
sarampión dura por lo menos 20 años y se cree que dura toda la vida en la mayoría de las
personas.

La vacuna puede administrarse en forma segura y eficaz a los niños con una enfermedad
aguda leve, como fiebre leve, diarrea e infecciones de las vías respiratorias superiores
aunque no debe administrarse en niños con fiebres altas. La malnutrición no es una
contraindicación sino una indicación firme para la vacuna, ya que el sarampión puede agravar
su problema nutricional y aumentar las probabilidades de complicaciones o muerte.

4.10 Rubéola

El virus de la rubéola es el único miembro del género Rubivirus de la familia Togaviridae

que está formada por un grupo de agentes virales pequeños que contienen ácido ribonucleico
en su genoma (RNA) y una envoltura lipídica "Toga". El virus de la rubéola tiene como único
reservorio al hombre.

Composición molecular y clasificación. Las partículas esféricas del virus de la rubéola

miden de 5070 nm de diámetro. Un virión individual está compuesto de un centro denso de
30 nm rodeado de un capa lipídica. El centro viral contiene una sola cadena de RNA con
polaridad positiva, el genoma está compuesto aproximadamente de 10,000 nucleótidos.
Asociado al RNA está una de las tres proteínas estructurales que es la proteína C (proteína
de la cápside). Las otras proteínas estructurales son la E1 y la E2, estas son proyecciones
glicoproteicas localizadas en la superficie viral. La proteína E1 contiene dominios que se unen
a anticuerpos que facilitan la hemaglutinación y la iniciación de la infección, E2 no se asocia
a la hemaglutinación viral.

Replicación. El virus de la rubéola entra en la célula por endocitosis mediada por

receptores celulares, como proteínas, oligosacáridos o lípidos y se internaliza dentro de una
 Microbiología 69

vesícula. El virus se transfiere hasta un endosoma y la cubierta viral se funde con la

membrana endosomal en medio ácido para liberar la cápside y el genoma en el citoplasma.
Una vez allí, el genoma se une a los ribosomas como si fuera RNA mensajero. Los dos tercios
iniciales del RNA se traducen en una poliproteína que se escinde por la acción de varias
proteasas en cuatro proteínas no estructurales. Una de las proteínas es una RNA polimerasa
dependiente del RNA que transcribe al genoma a una plantilla completa de RNA negativo y
que luego replica el genoma para producir RNA mensajero positivo de. Esto da lugar a un
RNA intermediario bicatenario. Después se produce un RNA mensajero que corresponde al
tercio restante del genoma y que codifica para las proteínas estructurales. La poliproteína
derivada del RNA mensajero contiene las proteínas de la cápside (c) y de la envoltura (E1-
E2). A diferencia de las proteínas de la fase temprana, se necesitan muchas copias de las
estructurales para empaquetar el virus. En una etapa posterior del ciclo replicativo, el RNA
mensajero viral puede representar hasta el 90% del RNA mensajero de la célula infectada.
Esto proporciona el efecto amplificador para producir un gran número de proteínas
estructurales, necesario para constituir la nucleocápside y la envoltura del virus. El virus se
libera por gemación de la membrana plasmática.

Interacción hospedero-virus. La rubéola se transmite principalmente por gotitas

expulsadas del aparato respiratorio además de sangre, orina y LCR de personas infectadas.
Las infecciones subclínicas son comunes y representan entre el 40 y el 60% de todos los
casos. La incidencia máxima se observa a fines del invierno y principios de la primavera. El
período de incubación varía de 14 a 21 días, y la enfermedad es transmisible desde varios
días antes del inicio del exantema hasta cinco o siete días después del inicio del exantema.
El virus se puede detectar en las secreciones nasofaríngeas de lactantes con rubéola
congénita por lo menos durante un año.

Patogenia. Como virus respiratorio el virus de la rubéola infecta en primer lugar

nasofaringe y después pulmones, para diseminarse a nódulos linfáticos, lo que coincide con
una fase de linfadenopatías. Esta fase va seguida de la primera viremia, después el virus se
aloja en células parenquimatosas, especialmente en el bazo donde se replica de forma
masiva y de donde se disemina (segunda viremia) a todo el organismo, incluyendo piel y
mucosas, para terminar con la aparición del exantema.

En el caso de una mujer embarazada, el virus de la rubéola puede infectar la placenta, la

replicación viral en ella disemina el virus a la circulación y a los tejidos fetales. El virus se
puede replicar en casi todos ellos, y aunque no es citolítico, altera a veces el crecimiento
normal, las mitosis y la estructura de los cromosomas. Todo ello conduce a un desarrollo
anómalo, al crecimiento fetal retardado y a una serie de efectos teratogénicos asociados a
 Microbiología 70

esta infección. La naturaleza de la enfermedad viene determinada por el tejido afectado y por
el momento de la gestación en que se produjo la infección.

Cuadro clínico. Se presentan febrícula, ligera conjuntivitis, cefalea, catarro discreto, dolor
y ardor faríngeo y linfadenopatías, que aparecen generalmente antes del exantema,
generalizadas, con predominio post-auricular, cervical y occipital; los ganglios se aprecian
pequeños, duros, medianamente dolorosos al inicio.

La rubéola puede cursar de forma subclínica, pero cuando se presenta el exantema,

después del periodo de incubación, inicia en la cara, se disemina rápidamente a tronco y
extremidades; es maculopapular, eritematoso, con frecuencia pruriginoso; en ocasiones hay
un punteado hemorrágico en el paladar blando y manchas pálido-rojizas en la mucosa. En
adultos se pueden presentar complicaciones dando lugar a episodios de artritis, artralgias,
rara vez trombocitopenia y encefalitis post infecciosa.

La rubéola congénita o síndrome de rubéola congénita (SRC) se debe a la infección

crónica del embrión y persistencia del virus en diversos tejidos del feto, hasta varios meses
después del nacimiento; se produce durante la primoinfección de la madre, aunque de
manera excepcional se ha descrito algún caso de infección congénita en casos de
reinfección. La severidad de la enfermedad fetal depende del momento de la infección.

Figura 28. Manifestaciones clínicas de la rubéola.

Se ha estimado que 30 - 50% de los recién nacidos hijos de madres que cursan con
rubéola durante el embarazo desarrollarán infecciones subclínicas y un número moderado
de manifestaciones se presentarán posteriormente, con frecuencia después de los dos años
de vida. En ocasiones, algunos niños infectados por el virus de la rubéola durante la
gestación, aparentemente normales al nacimiento, presentarán síntomas de retraso
intelectual y motor al alcanzar la edad escolar.

En el caso de rubéola congénita las manifestaciones clínicas son usualmente severas, las
anomalías más comunes son de tipo oftalmológico (catarata, microftalmia, glaucoma,
coriorretinitis), cardíaco (conducto arterioso persistente, estenosis de las arterias pulmonares
 Microbiología 71

periféricas, defectos de los tabiques auriculares o ventriculares), auditivo (sordera

neurosensorial) y neurológico (microcefalia, meningoencefalitis, retraso mental).

La gama de manifestaciones que pueden presentar los lactantes con rubéola congénita
es amplia; además de lo mencionado, se han reportado: retraso del crecimiento,
hepatoesplenomegalia, miocarditis necrosante, neumonía intersticial, panencefalitis
esclerosante subaguda, diabetes mellitus, osteopatía radiolúcida, criptorquidia, hipospadias
y lesiones cutáneas tipo púrpura.

Los niños con rubéola congénita eliminan virus en secreciones respiratorias, intestinales
y orina hasta la edad de uno o dos años, a pesar de tener altas concentraciones de
anticuerpos neutralizantes.

Diagnóstico Virológico: Aislamiento del virus de rubéola en cultivo celular a partir de

secreciones nasofaríngeas. Diagnóstico Serológico: Determinación de anticuerpos IgM e IgG
por ensayo inmunoenzimático (ELISA). Diagnóstico Molecular: Detección del RNA viral por
la técnica de reacción en cadena de la polimerasa (PCR).

Tratamiento. La rubéola postnatal generalmente cursa como subclínica o es tan leve que
no necesita de terapia. Las complicaciones por infección de rubéola pueden ser tratadas
sintomáticamente. El manejo de artritis en adultos puede requerir reposos y administración
de aspirina o agentes antiinflamatorios no esteroides. Del mismo modo la encefalitis post
infeccioso y trombocitopenia son manejados con atención especializada.

Los pacientes con rubéola congénita requieren atención especializada de por vida por los
daños permanentes como la sordera o ceguera.

Epidemiología. La rubéola tiene una distribución mundial. Antes de la difusión de la vacuna

se producían epidemias cada seis o nueve años. Sin embargo con el uso de la vacuna y el
aumento de la cobertura de vacunación contra la rubéola, los intervalos entre brotes están
alargándose. Como solo existe un solo serotipo de virus de la rubéola y los seres humanos
son el único reservorio, la vacunación reduce importantemente la exposición al mismo.

Así como la infección con rubéola usualmente es asintomática, de esta misma forma se
puede presentar después de la vacunación. Es más común que una reinfección ocurra en
personas con bajos títulos de anticuerpos contra rubéola, pero cuando una reinfección ocurre
durante el embarazo puede dar como resultado el SRC.

La infección generalmente se presenta desde el primer año de vida, alcanzando una

incidencia máxima en la edad escolar.

Control y prevención. El mejor método para prevenir la rubéola es la vacunación con virus
vivos, atenuados. La vacuna se administra subcutáneamente en combinación con sarampión
 Microbiología 72

y parotiditis (MMR). También está disponible una vacuna monovalente y una combinación de
rubéola y sarampión (MR). La triple vírica se administra de manera rutinaria a los niños de 12
a 15 meses de edad. La vacuna estimula la inmunidad celular y humoral.

La eficacia de la vacuna contra la rubéola alcanza el 90%. No se debe administrar la

vacuna a mujeres embarazadas o a las que probablemente queden embarazadas dentro de
los tres meses siguientes a la vacunación, debido a riesgo para el feto.

La justificación primordial de la vacunación contra la rubéola es evitar el SRC. Los análisis

de beneficio-costo revelan que la ventaja de la prevención del SRC es mucho mayor que el
costo de la vacunación.

4.11 Eritema infeccioso (La quinta enfermedad)

El parvovirus B19 es el único virus conocido de la familia Parvoviradae que causa

enfermedad en el humano. Es un virus de DNA de una cadena que infecta a las células
eritroides progenitoras.

Figura 29. Eritema infeccioso.

Aproximadamente 50% de las personas son infectadas durante la niñez o adolescencia.

La "quinta enfermedad" se manifiesta generalmente con exantema reticular en rostro, dando
la apariencia de "mejillas abofeteadas" con palidez peribucal, y en tronco y extremidades,
con una duración de 7 - 10 días.

4.12 Roséola infantum (ó exantema súbito)

Infección causada por el herpesvirus humano 6 (HHV6) y el HHV7.

La roséola infantil se presenta habitualmente entre los 6 - 24 meses de edad, aunque en

el caso de infección por HHV7 puede presentarse más tarde, y es causa común de exantema
agudo y fiebre. Después de un período de incubación de unos 14 días, se presenta fiebre
elevada, catarro y linfadenopatía cervical, seguidas de abatimiento de la fiebre y aparición de
exantema pleomórfico macular, eritematoso, en placas, que abarca rostro y tronco. La
complicación más común son convulsiones febriles.

El diagnóstico diferencial con otras enfermedades exantemáticas de la infancia puede

resultar difícil. El tratamiento consiste en medidas de sostén.
 Microbiología 73

4.13 Referencias bibliográficas

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 Microbiología 75

5 INTERACCION HOSPEDADOR – PATOGENO

Autor: Dr. Jorge Quarleri

5 INTERACCION HOSPEDADOR – PATOGENO ...................................................... 75

5.1 Introducción ...................................................................................................... 75

5.2 Microbiota normal del cuerpo humano .............................................................. 75

5.2.1 Origen de la microbiota .............................................................................. 76

5.2.2 Distribución de la microbiota normal en el cuerpo humano ........................ 77

5.2.3 Efecto de la microbiota normal sobre el cuerpo humano ............................ 79

5.3 Factores de patogenicidad microbiana .............................................................. 80

5.1 Introducción

La mayor parte de los microorganismos que habitan en el cuerpo humano lo hacen porque
se benefician de los nutrientes y del hábitat protegido que éste les provee. Pero desde el
punto de vista del cuerpo humano, esta relación puede ser mutualismo, comensalismo o
parasitismo, según sea beneficiosa, neutral o perjudicial, respectivamente.

Independientemente del tipo de relación, todas comienzan con el contacto, algunos

microorganismos se establecen permanentemente colonizándolo (microbiota normal), otros
desaparecen rápidamente (microbiota transitoria) y otros invaden los tejidos. Este contacto
con los microorganismos conduce a la infección, condición en la cual el microorganismo
patógeno elude las defensas del hospedador, penetra en los tejidos y se multiplica. Cuando
los efectos acumulativos de la infección dañan los tejidos se produce una enfermedad
infecciosa que estará acompañada de signos y síntomas. La relación hospedador - parásito
comienza con el contacto, progresa a la infección y finaliza en enfermedad.

Cuando un microorganismo potencialmente infeccioso está presente en el cuerpo sin

invadirlo todavía se le denomina contaminante, por lo que estar contaminado no es lo mismo
que estar infectado ya que no todas las contaminaciones acaban en infección y no todas las
infecciones acaban en enfermedad. De hecho, la contaminación sin infección y la infección
sin enfermedad es la regla.

5.2 Microbiota normal del cuerpo humano

El cuerpo humano, debido a que mantiene relativamente estables su pH, temperatura y

un aporte constante de nutrientes, provee un hábitat favorable para una gran cantidad de
 Microbiología 76

microorganismos. De hecho, es tan favorable que célula a célula en el cuerpo humano existen
10 veces más células de microorganismos que humanas. Esta gran mezcla de
microorganismos adaptada al cuerpo humano recibe el nombre de flora, o microbiota. Esta
microbiota incluye bacterias, hongos y protozoos.

Figura 30. Microbiota de la piel y su relación con el sistema inmune. La microbiota de la

piel está compuesta de bacterias, hongos, virus y ácaros (Demodex), que se comunican con
el sistema inmune mediante las células dendríticas residentes de la piel, resultantes de la
activación del complemento. A. El sistema inmune limita el crecimiento de potenciales
patógenos. El equilibrio de la microbiota depende de la producción de péptidos
antimicrobianos por parte de las bacterias y de las células del hospedador, como, por
ejemplo, los queratinocitos y sebocitos. Tomado y modificado de Boxberger et al. Microbiome
(2021) 9:125. https://doi.org/10.1186/s40168-021-01062-5.

5.2.1 Origen de la microbiota

Antes del nacimiento un feto humano sano está libre de microorganismos. El primer
encuentro del recién nacido con los microorganismos es en el canal del parto y especialmente
en la vagina. El recién nacido adquiere los microorganismos por contacto superficial,
tragando o inhalando. Posteriormente los adquiere a través de los objetos y personas que le
cuidan (leche artificial: coliformes, lactobacilos, enterococos; leche materna: Bifidobacterium
spp.). Cada parte del cuerpo humano, con sus condiciones ambientales especiales, tiene su
 Microbiología 77

propia mezcla de microorganismos. Por ejemplo, la cavidad oral adquiere una población
natural diferente a la de los intestinos. En un corto período de tiempo (erupción de los dientes
e introducción de alimentos sólidos) el niño tendrá el mismo tipo general de flora que una
persona adulta que viva en el mismo ambiente. La naturaleza de esta flora va a depender de
factores tales como la frecuencia de lavados, dieta, prácticas higiénicas y condiciones de
vida.

5.2.2 Distribución de la microbiota normal en el cuerpo humano

Sangre, fluidos corporales y tejidos. En individuos sanos la sangre, fluidos corporales y

tejidos profundos están libres de microorganismos. Son sitios estériles.

Piel. La epidermis y la dermis forman una barrera frente a muchos microorganismos debido
a que son impermeables a éstos, por lo que a la piel se la denomina la primera línea de
defensa. La constante exposición de la piel al medio ambiente implica que en ésta existan
muchos microorganismos transeúntes. Sin embargo, la superficie de la piel es hostil a la
supervivencia y crecimiento de muchas bacterias debido a su sequedad, bajo pH (entre 3 y
5) y sustancias inhibitorias (por ejemplo, la lisozima que destruye el peptidoglucano).

A pesar de estos factores algunas bacterias pueden sobrevivir en la piel, crecer e integrar
la flora normal ya que las glándulas sudoríparas y sebáceas excretan agua, aminoácidos,
urea, sales y ácidos grasos que sirven como nutrientes a estos microorganismos. La mayor
parte de estas bacterias son especies de Staphylococcus (S. epidermidis) aunque también
existen Micrococcus y Corynebacterium. En la parte más profunda de las glándulas sebáceas
existen bacterias anaeróbicas como Propionibacterium acnes que al ser parte de la flora,
normalmente no es perjudicial; sin embargo, ha sido asociado con el acné, una enfermedad
de las glándulas sebáceas de la piel. Debido a su localización profunda, el número de estas
propionibacterias se ve muy poco afectado por el lavado o por las soluciones desinfectantes.

Ojos. La conjuntiva es lavada continuamente por las lágrimas que además de remover a los
microorganismos, contiene lisozima. Consecuentemente, la flora de la conjuntiva es
esporádica. Los principales microorganismos encontrados son Staphylococcus epidermidis,
Staphylococcus aureus, Corynebacterium, Streptococcus pneumoniae y Neisseria spp.

Tracto respiratorio. El tracto respiratorio es un sitio difícil para la colonización de los

microorganismos ya que en el tracto respiratorio alto los microorganismos que están en el
aire que respiramos pasan a través de las fosas nasales a la nasofaringe, quedando pegados
en el moco, el cual contiene lisozima. Al pasar este moco a la faringe, las bacterias atrapadas
en el moco pueden ser tragadas y destruidas por el ácido clorhídrico del estómago.
 Microbiología 78

A pesar de esto existen numerosos microorganismos en las fosas nasales debido a la

habilidad de adherirse a las células epiteliales de las membranas mucosas. Las bacterias
más frecuentemente encontradas en las fosas nasales son Staphylococcus epidermidis y
Staphylococcus aureus; en la nasofaringe cepas avirulentas de Streptococcus pneumoniae.
El tracto respiratorio bajo no posee microbiota debido a que los microorganismos se eliminan
mecánicamente por los cilios de la tráquea. Si alguna bacteria pasa a través de la tráquea es
fagocitada por los macrófagos allí localizados.

Boca. La abundante y constante presencia de alimento disuelto en la boca hace de ella un

ambiente ideal para el crecimiento bacteriano. Sin embargo, el continuo flujo de saliva hace
que los microorganismos se ingieran y destruyan por el ácido clorhídrico del estómago.
Consecuentemente la mayor parte de los microorganismos que constituyen la flora de la boca
resisten estos mecanismos al adherirse firmemente a las distintas superficies de la cavidad
oral.

Los dientes son un área de esta adherencia bacteriana, de hecho, la placa dental es una
agregación de bacterias y materia orgánica. La caries está iniciada por Streptococcus mutans
al hidrolizar la sacarosa en glucosa y fructosa. La glucosa es polimerizada en glucano y la
fructosa metabolizada a ácido láctico. El glucano actúa como cemento uniendo las bacterias
a los dientes y el ácido láctico actúa como abrasivo. Una vez iniciado el ataque por
Streptococcus mutans, otras bacterias como Lactobacillus y Actinomyces contribuyen como
invasores secundarios en el desarrollo de la caries. La microflora normal de las encías
consiste fundamentalmente en bacterias Gram (+) como Streptococcus sanguis y especies
de Actinomyces.

Tracto gastrointestinal. La mayor concentración de flora normal del cuerpo humano se

encuentra en el tracto gastrointestinal. En el estómago, aunque está recibiendo
constantemente bacterias transitorias de la cavidad oral, un estómago sano contiene muy
pocas bacterias debido al efecto bactericida del ácido clorhídrico y enzimas digestivas. Los
pocos microorganismos que se encuentran son lactobacilos y levaduras (Candida spp.).

Respecto al intestino delgado, en el duodeno sobreviven pocas bacterias debido a la

combinación del ambiente fuertemente acídico del estómago y la acción inhibitoria
(detergente) de la bilis. De los microorganismos presentes, la mayoría son cocos y bacilos
Gram (+). En el yeyuno se encuentran especies de enterococos, lactobacilos y
corinebacterias. También puede encontrarse la levadura Candida albicans. La última parte
del intestino delgado, el íleon, posee una microbiota más abundante y parecida a la del
intestino grueso. En el íleon crecen bacterias anaerobias como Bacteroides y anaerobios
facultativos como Escherichia coli.
 Microbiología 79

El colon (intestino grueso) es la parte del cuerpo humano que contiene la mayor población
microbiana. Se calcula que un adulto excreta alrededor de 30 billones de células bacterianas
diariamente a través de la defecación. Se han aislado alrededor de 300 especies bacterianas
diferentes de las heces humanas. En el intestino grueso existen 300 veces más bacterias
anaerobias (Bacteroides y Fusobacterium) que anaerobios facultativos (Escherichia, Proteus,
Klebsiella y Enterobacter); también se encuentra la levadura Candida albicans.

Una prolongada terapia con antibióticos puede eliminar muchos microorganismos de la

flora normal intestinal permitiendo el crecimiento de especies resistentes a los antibióticos lo
que puede causar trastornos gastrointestinales como es la diarrea. La administración oral de
la bacteria Gram (+) Lactobacillus acidophilus puede aliviar estos desórdenes intestinales ya
que la ingestión de estos microorganismos reemplaza a los organismos intestinales
indeseables. Existen en el mercado muchos productos comerciales con fines terapéuticos
que contienen lactobacilos.

Tracto genitourinario. En individuos sanos los riñones, uréteres y vejiga están libres de
microorganismos por lo que la orina en la vejiga también lo está. Sin embargo, existen
bacterias (Staphylococcus epidermidis, Streptococcus faecalis y corinebacterias) en la parte
inferior de la uretra tanto en hombres como mujeres, de tal manera que la orina adquiere
estos microorganismos cuando pasa de la vejiga al exterior del cuerpo humano en la parte
inferior de la uretra.

El tracto genital femenino tiene una flora compleja. Durante los años que existe actividad
en los ovarios (desde la pubertad hasta la menopausia), la microbiota principal de la vagina
son lactobacilos ácido resistentes (bacilos de Doderlein); éstos hidrolizan el glucógeno
producido por el epitelio vaginal en estos años debido a la acción de los estrógenos, formando
ácido láctico. Como resultado, el pH de la vagina se mantiene entre 4,4 y 4,6. Los
microorganismos capaces de crecer a este bajo pH son los que se encuentran en la vagina
(enterococos, corinebacterias y Candida albicans). Este glucógeno no está presente antes
de la pubertad ni después de la menopausia, con lo que las secreciones vaginales son
suavemente alcalinas y contienen microorganismos normales de la piel y colon.

5.2.3 Efecto de la microbiota normal sobre el cuerpo humano

Para estudiar el efecto de la microbiota sobre el cuerpo humano se ha recurrido a

experimentos con animales libres de microorganismos o animales axénicos (nacidos
mediante cesárea, en incubadores estériles y a los cuales se les provee de alimentos
estériles) encontrándose los siguientes resultados:

1. Los animales axénicos viven más tiempo y tienen menos enfermedades que los
controles, siempre y cuando se mantengan en un ambiente estéril. Esto significa que la
 Microbiología 80

microbiota no es necesaria para la supervivencia y puede ser incluso la fuente de

agentes infecciosos.
2. La microbiota contribuye significativamente al desarrollo del sistema inmune.
3. Los microorganismos son necesarios para el desarrollo normal del intestino.
4. Los microorganismos son una fuente de vitaminas, especialmente de vitamina K y
vitaminas del complejo B.
5. La microbiota actúa como antagonista frente a patógenos.

5.3 Factores de patogenicidad microbiana

Patogenicidad es un término general que se utiliza para describir las infecciones

microbianas. Las propiedades que contribuyen a que un patógeno infecte y dañe los tejidos
del hospedador se llaman factores de virulencia.

La virulencia (invasión y toxicidad microbiana) puede deberse a uno o a múltiples factores.

En algunos microorganismos las causas de la virulencia están claramente establecidas
mientras que en otros no lo están tanto. A continuación, vamos a describir los factores de
patogenicidad y virulencia.

1. Puerta de entrada. Al iniciar una infección, un microorganismo penetra en los tejidos del
cuerpo por una ruta característica, llamada la puerta de entrada. Para la mayor parte de
los microorganismos suelen ser las mismas regiones anatómicas que contienen
microbiota normal: piel, tracto alimentario, tracto respiratorio y tracto genitourinario. La
mayor parte de los patógenos se han adaptado a una puerta específica de entrada, aquella
que le provee de un hábitat adecuado para crecer y diseminarse. Esta adaptación puede
ser tan restrictiva que si ciertos patógenos penetran por la puerta "equivocada" no serán
infecciosos. Por ejemplo, la inoculación de la mucosa nasal con el virus de la gripe
invariablemente conlleva a la gripe, pero si el virus contacta sólo con la piel no habrá
infección.
2. Tamaño del inóculo. Otro factor crucial para el curso de la infección es la cantidad de
microorganismos presentes en el inóculo. Para la mayor parte de ellos la infección tendrá
lugar si existe un número mínimo de células llamado dosis infecciosa (abreviado ID).
Este número se ha determinado experimentalmente para muchos microorganismos
variando desde 1 célula en la fiebre Q, 10 partículas virales en la rabia, 1000 células
bacterianas en la gonorrea, 10000 células bacterianas en la fiebre tifoidea hasta 109
células bacterianas en el cólera. En general, los microorganismos con ID pequeños
tienen mayor virulencia. Si el tamaño del inóculo es más pequeño que el ID, la infección
generalmente no progresará. Si el tamaño del inóculo es mucho mayor que el ID, el
comienzo de la enfermedad puede ser más rápido.
 Microbiología 81

3. Mecanismos de invasión y establecimiento del patógeno. Una vez que el patógeno

ha contactado con el hospedador a través de las vías de entrada, el siguiente paso en la
infección requiere que el patógeno (i) se una al hospedador; (ii) atraviese el epitelio y (iii)
se establezca en los tejidos.
a. Adhesión. Es el proceso mediante el cual los microorganismos consiguen una posición
más estable en el portal de entrada, lo que les permite no ser fácilmente eliminados y
estar listos para invadir los compartimentos estériles del cuerpo. Los mecanismos que
utilizan los patógenos bacterianos en la adhesión incluyen fimbrias o pilis, flagelos y
cápsulas. Los virus se unen a través de receptores especializados.
b. Factores de virulencia (penetración e invasión). Los factores que contribuyen a la
penetración e invasión de los tejidos se dividen en exoenzimas, toxinas y factores
antifagocíticos.

Exoenzimas o Enzimas extracelulares. Muchas bacterias y hongos patógenos secretan

exoenzimas que rompen e infringen daños en las estructuras epiteliales. Las siguientes
enzimas disuelven las barreras defensivas del hospedador y promueven la diseminación de
los microorganismos en tejidos más profundos:

- Mucinasa: destruye la capa protectora de las membranas mucosas; la produce Vibrio

cholerae.
- Queratinasa: digiere el principal componente de la piel y pelo; la producen los hongos
dermatofitos.
- Colagenasa: digiere la principal fibra del tejido conectivo; la producen especies de
Clostridium.
- Hialuronidasa: digiere la sustancia que actúa como cemento de las células animales
compactándolas, ácido hialurónico. Este enzima es un importante factor de virulencia en
estafilococos, clostridios, estreptococos y neumococos.
- Algunos enzimas reaccionan con los componentes de la sangre como es el caso de la
coagulasa producida por estafilococos patógenos que coagula la sangre. Las quinasas
bacterianas disuelven los coágulos favoreciendo la invasión de los tejidos dañados.
Toxinas bacterianas. Una toxina es un producto químico específico de microorganismos,
plantas y algunos animales, que es venenoso para otras formas de vida. La toxigenicidad es
la capacidad de producir toxinas; esta capacidad es una característica de muchas especies,
controlada genéticamente, siendo la responsable de los efectos adversos de una variedad
de enfermedades llamadas toxicosis. Toxemia es una toxicosis en la cual la toxina se
distribuye a través de la sangre desde el sitio de infección (tétano y difteria). Intoxicación es
una toxicosis causada por la ingestión de toxinas (por ejemplo, botulismo). Las toxinas se
denominan de acuerdo con su sitio específico de acción, como por ejemplo, Neurotoxinas
cuando actúan en el sistema nervioso, Enterotoxinas cuando actúan en el intestino,
Hemotoxinas cuando lisan los hematíes (o glóbulos rojos) y Nefrotoxinas cuando dañan los
riñones.
 Microbiología 82

Las toxinas también se pueden clasificar según su origen en: (i) Exotoxinas: toxinas
secretadas por una célula bacteriana viva en el tejido infectado y (ii) Endotoxinas: toxinas que
solamente se liberan después de que la célula ha sido dañada o lisada. No se secretan. Las
diferencias entre exotoxinas y endotoxinas son:

Tabla 5. Exotoxinas y Endotoxinas bacterianas.

Característica Exotoxinas Endotoxinas

Toxicidad Fuerte Débil
Efectos sobre el cuerpo Específico de un tejido Generalizado
Composición química Polipéptidos Lipopolisacárido
Desnaturalización a 60° Inestable Estable
Respuesta inmune Estimula antitoxinas No estimula antitoxinas
Estimulación de la fiebre NO SI
Fuente típica Algunas bacterias Gram (+) y Gram (-) Gram (-)

Factores antifagocíticos. Son otros factores de patogenicidad, que se relacionan con la

capacidad de los fagocitos, células que bloquean el avance de los microorganismos en los
tejidos. A través de la fagocitosis los patógenos son introducidos dentro del fagocito donde
son destruidos por potentes enzimas. Para combatir la fagocitosis muchos microorganismos
han adoptado mecanismos que evitan el proceso fagocítico (factores antifagocíticos):

• Matar los fagocitos: especies de Streptococcus y Staphylococcus producen leucocidinas,

sustancias tóxicas para los glóbulos blancos.
• Producción de una cápsula que dificulta al fagocito la ingestión del microorganismo.
Ejemplos son Streptococcus pneumoniae, Salmonella typhi, Yersinia pestis y Neisseria
meningitidis.
• Supervivencia dentro del fagocito: algunas bacterias se han adaptado a sobrevivir dentro
del fagocito después de la ingestión. Especies patógenas de Legionella, Listeria y
Mycobacterium son capaces de evitar su destrucción dentro del fagocito. Esta
supervivencia intracelular en los fagocitos tiene especial significancia ya que provee a
los microorganismos de un lugar donde "esconderse", crecer y distribuirse a través del
cuerpo.

5.4 Bibliografía

• Basualdo JA, Coto C, de Torres R. Microbiología Biomédica. 3° ed. Buenos Aires: Editorial
Atlante, 2021. En prensa.
• Murray PR, Rosenthal KS, Pfaller MA. Microbiología Médica. 9° ed. Barcelona. Elsevier,
2021.
 Microbiología 83

6 INFECCIONES DE PIEL Y PARTES BLANDAS

CAUSADAS POR BACTERIAS
Autor: Dr. Daniel Sordelli

6 INFECCIONES DE PIEL Y PARTES BLANDAS CAUSADAS POR BACTERIAS .... 83

6.1 Propionibacterium acnes ................................................................................... 84

6.1.1 Acné .......................................................................................................... 85

6.2 Staphylococcus ................................................................................................. 87

6.2.1 Staphylococcus aureus .............................................................................. 87

6.2.2 Foliculitis y forunculosis ............................................................................. 92

6.2.3 Impétigo ..................................................................................................... 93

6.2.4 Celulitis ...................................................................................................... 93

6.2.5 Osteomielitis y artritis séptica ..................................................................... 93

6.2.6 Neumonía .................................................................................................. 93

6.2.7 Enfermedades causadas por toxinas de S. aureus .................................... 94

6.2.8 Diagnóstico bacteriológico ......................................................................... 95

6.2.9 Epidemiología. ........................................................................................... 96

6.2.10 Sensibilidad a los antibióticos. ................................................................ 96

6.3 Streptococcus ................................................................................................... 96

6.3.1 Estreptococo grupo A: Streptococcus pyogenes ........................................ 97

6.3.2 Enfermedades producidas por EGA ......................................................... 100

6.3.3 Faringitis. ................................................................................................. 100

6.3.4 Impétigo ................................................................................................... 101

6.3.5 Erisipela ................................................................................................... 101

6.3.6 Celulitis .................................................................................................... 102

6.3.7 Fascitis necrotizante ................................................................................ 102

6.3.8 Escarlatina ............................................................................................... 102

6.3.9 Síndrome símil shock tóxico..................................................................... 102

 Microbiología 84

6.3.10 Fiebre reumática aguda ........................................................................ 103

6.3.11 Glomerulonefritis .................................................................................. 103

6.3.12 Diagnóstico de las infecciones por EGA ............................................... 104

6.3.13 Diagnóstico bacteriológico .................................................................... 104

6.3.14 Diagnóstico serológico.......................................................................... 104

6.3.15 Sensibilidad a los antibióticos ............................................................... 105

6.1 Propionibacterium acnes

Es un bacilo Gram-positivo, de crecimiento relativamente lento, no esporulado y anaerobio

estricto, aunque se cree que posee aerotolerancia. Se halla en la biota normal de la piel y es
catalogado como actor secundario en la infección dérmica.

P. acnes es la especie de bacterias Gram positivas más comúnmente encontrada en

especímenes clínicos provenientes de individuos con acné. Su genoma ha sido secuenciado
y se han identificado varios genes que podrían generar las enzimas degradantes de la piel y
las proteínas que activan el sistema inmune. La bacteria es en gran parte comensal y está
presente en la piel de la mayoría de las personas alimentándose de los ácidos grasos del
sebo secretado por los poros desde las glándulas sebáceas. También puede encontrarse en
todo el aparato digestivo del ser humano y de muchos otros animales. Su nombre se deriva
de la capacidad de la bacteria de generar ácido propiónico. Cuando un poro de la piel se
bloquea, esta bacteria anaerobia prolifera y segrega sustancias químicas que lesionan la
pared del poro y permiten el acceso de bacterias como el Staphylococcus aureus en la piel y
originando una lesión de acné (foliculitis). También se la ha encontrado en úlceras de córnea,
válvulas cardíacas (endocarditis) y articulaciones (artritis séptica).

Sensibilidad a los antibióticos. Dado que está asociado a infección bacteriana, el acné
puede ser suprimido en parte por tratamiento tópico con agentes como el peróxido de
benzoilo, en preparaciones que pueden también contener antibióticos. En casos más
severos, deben utilizarse antibióticos por vía oral. P. acnes es sensible al peróxido de
benzoilo y a las tetraciclinas y otros menos usados, aunque son frecuentes las cepas
resistentes a la tetraciclina. La clindamicina es también de uso frecuente.

Puede también utilizarse la combinación de penicilina con ácido clavulánico.

Recientemente se ha mostrado que P. acnes es sensible a algunos macrólidos como la
azitromicina, que tiene un amplio espectro de acción. Otro antibiótico es el nadifloxacino del
grupo de los llamados 4-fluoroquinolonas tales como la ciprofloxacina, ofloxacina y
 Microbiología 85

levofloxacina. Tiene acción contra P. acnes y algunos otros microorganismos que pueden
tomar parte en una infección multimicrobiana.

6.1.1 Acné

El acné es una enfermedad que se caracteriza por la aparición de lesiones en la piel como
consecuencia de una foliculitis, una inflamación y posterior infección del poro folicular (orificio
de salida del pelo). Este trastorno puede llegar a tener implicaciones psicológicas y sociales,
especialmente entre las personas que trabajan de cara al público que, en ocasiones, tienen
problemas en su entorno laboral porque no alcanzan el grado de presencia física exigido.
Esto hace que aumente el grado de tensión emocional y, en consecuencia, empeore el acné.

Causas. Se presenta típicamente en la adolescencia, afectando a un 80% de este grupo

poblacional, debido a una interacción entre hormonas, sebo y bacterias que viven sobre la
piel o dentro de ella y también en el cabello. Durante la pubertad, aumenta la actividad de las
glándulas sebáceas de la piel con producción excesiva de sebo. A menudo, el sebo seco, la
piel descamada y las bacterias se acumulan en los poros de la piel formando un comedón,
que impide que el sebo fluya desde los folículos pilosos atravesando los poros. Si el bloqueo
es incompleto se forman puntos negros; si es completo, aparecen puntos blancos. Sin
embargo, existen algunas formas especiales de acné que pueden afectar a recién nacidos o
a personas adultas expuestas a determinados productos industriales (acné ocupacional), o a
personas que ingieren determinados medicamentos como los corticoides orales (acné
inducido por fármacos), siendo estas formas clínicas menos frecuentes que el acné juvenil
clásico.

Síntomas. El acné se manifiesta clínicamente con varios tipos de lesiones, pudiendo

presentarse varias de ellas en un mismo paciente. Estas lesiones pueden ser inflamatorias y
no inflamatorias. Dentro de las no inflamatorias se incluyen los comedones cerrados y
abiertos "puntos negros" y entre las inflamatorias están las pápulas rojizas, pústulas, nódulos
y quistes. Estas dos últimas son las más importantes, pues en su evolución pueden dejar
cicatrices residuales, que son la secuela más importante del acné. Algunos pacientes pueden
presentar cuadros más graves que asocian fiebre y mal estado general y que requieren
tratamiento sistémico precoz. Según el tipo de lesiones y su gravedad, el acné se puede
clasificar en varios grados: Acné leve, moderado, severo y muy severo. Las lesiones del acné
se localizan principalmente en cara (frente, mejillas y mentón), espalda, hombros y región
pre-esternal, que son las zonas (seborreicas del cuerpo). El acné empeora durante el invierno
y mejora en verano, probablemente debido al efecto beneficioso del sol. La dieta tiene escasa
o nula influencia sobre el acné; no obstante, algunas personas son sensibles a ciertos
alimentos. Eliminar esos alimentos de la dieta durante varias semanas para después
 Microbiología 86

incluirlos de nuevo puede ayudar a determinar su verdadera influencia. El acné también

puede aparecer con cada ciclo menstrual en las mujeres jóvenes y puede desaparecer o
empeorar notablemente durante el embarazo. En los adolescentes el uso de fármacos
anabolizantes puede empeorar el acné. Ciertos cosméticos pueden agravarla al obstruir los
poros.

Diagnóstico. El diagnóstico se realiza clínicamente por la presencia de una o varias lesiones

elementales. En algunas pacientes en las que el acné se asocia a otras alteraciones como
trastornos menstruales, caída de cabello, seborrea o aumento de vello, es necesario realizar
una analítica hormonal complementaria que permitirá descartar la presencia de alteraciones
hormonales y orientar mejor el tratamiento.

Tratamientos. Lavar las zonas afectadas varias veces al día resulta poco eficaz, aunque
mejora el aspecto de los pacientes con cara grasienta. Se puede utilizar cualquier buen jabón.
Los jabones antibacterianos no resultan particularmente beneficiosos y si bien los jabones
abrasivos pueden secar mejor las lesiones pueden también irritar la piel. Las compresas de
agua caliente ayudan a ablandar los comedones, resultando más fácil su extracción. El
tratamiento del acné se basa en dos modalidades: la tópica y la sistémica. La elección de
una modalidad u otra dependerá de la gravedad del acné. Las pautas de tratamiento son las
siguientes:

• Acné leve: Tratamiento tópico: exfoliantes (azufre elemental, ácido salicílico, ácido
glicólico), peróxidos de benzoilo al 4%, 5 por cien y 10 por cien, ácido azelaico y
retinoides (tretinoina, isotretinoina y adapaleno).
• Acné moderado: Tratamiento tópico: peróxido de benzoilo, retinoides y antibióticos
(fosfato y clorhidrato de clindamicina, clorhidrato de tetraciclina y eritromicina base).
• Acné severo: Tratamiento sistémico: antibióticos sistémicos (tetraciclinas, eritromicina,
minociclina y clindamicina) durante 3 a 6 meses. Los retinoides sistémicos (isotretinoina)
administrados a dosis de 0.5 a 1 mg/Kg/día durante 5 meses permiten una curación
completa en casi la totalidad de los pacientes. En algunos pacientes es necesario
administrar más de un ciclo de tratamiento.
• Acné muy severo: i) Tratamiento quirúrgico: en algunos pacientes es necesario realizar
drenaje de los quistes o eliminación mecánica de los comedones como tratamientos
complementarios. ii) Tratamiento sistémico: Isotretinoina asociada a corticoides
sistémicos o intralesionales.

Secuelas. En pacientes con cicatrices secundarias de acné es posible realizar tratamientos

correctivos de las mismas siempre que no existan lesiones activas. Entre otros disponemos
de los peelings químicos con ácido glicólico u otros métodos algo más agresivos como la
 Microbiología 87

dermoabrasión o el láser de CO2, que nos permiten mejorar el aspecto de los pacientes. Las
pacientes que presenten alteraciones hormonales demostradas pueden beneficiarse de
tratamientos anti-androgénicos o mediante estrógenos asociados a progesterona. Es
importante que los pacientes eviten la manipulación de las lesiones y sean constantes en la
realización del tratamiento.

6.2 Staphylococcus

El género Staphylococcus pertenece a la familia Micrococcaceae y está integrado por más

de 30 especies. Los Staphylococcus son cocos Gram (+) que al dividirse en sucesivos planos
perpendiculares y quedar parcialmente adheridos, presentan una agrupación característica
en forma de racimos. Los estafilococos no forman esporas, carecen de flagelos y son
inmóviles. Son anaerobios facultativos y pueden oxidar o fermentar distintos hidratos de
carbono. Desarrollan rápidamente en medios simples y son productores de catalasa,
característica que los diferencia del género Streptococcus. De todas las especies, la de
mayor importancia médica es Staphylococcus aureus que produce la enzima coagulasa.
Dentro de los estafilococos que no producen coagulasa, (denominados en conjunto
estafilococos coagulasa-negativos) los aislados con mayor frecuencia de muestras clínicas
relevantes son S. epidermidis y S. saprophyticus.

6.2.1 Staphylococcus aureus

S. aureus es una de las bacterias más resistentes a las condiciones ambientales, dentro
del grupo de bacterias que no forman esporas. Puede sobrevivir en condiciones ambientales
no fisiológicas y tolerar medios con alto contenido salino. Por lo tanto, no es sorprendente
que sea un patógeno de alta ubicuidad, capaz de causar importante patología tanto a
pacientes hospitalizados como a individuos sanos de la comunidad.

Coloniza la nasofaringe y/o la piel de aproximadamente la tercera parte de la población

general. Las mucosas y la piel del hombre ofrecen una barrera mecánica eficiente contra la
invasión tisular local. Pero, si por algún motivo esta barrera se quiebra (cirugía, quemadura,
etc.), S. aureus puede alcanzar el tejido subyacente. Si al multiplicarse supera los
mecanismos de defensa local, puede ingresar a la circulación, diseminarse y así producir
distintas enfermedades graves.

Características estructurales. S. aureus tiene la pared celular típica de un Gram (+).

Contiene tres componentes principales: el peptidoglicano, los ácidos teicoicos y la proteína
A. El peptidoglicano, posee la cadena de unión cruzada con puentes de pentaglicina,
específicos de S. aureus. Los ácidos teicoicos son grupos de polímeros que contienen
fosfatos. Algunos están unidos al peptidoglicano y son secuencias de ribitol-fosfato,
 Microbiología 88

exclusivas de S. aureus, mientras que otros están unidos a los lípidos de la membrana
citoplásmica y son del tipo glicerol-fosfato, como en otras especies del género. Formando
parte de la pared, S. aureus posee proteína A. Por fuera de la pared la mayoría de las cepas
de S. aureus poseen una fina cápsula polisacarídica.

Características metabólicas y de cultivo. S. aureus puede obtener energía tanto por

respiración como por fermentación de diferentes hidratos de carbono. Su capacidad de
fermentar el manitol se utiliza en el laboratorio de Bacteriología para diferenciarlo de otras
especies. Al igual que el resto de los estafilococos, es anaerobio facultativo, pero crece mejor
en aerobiosis. Puede desarrollar en un amplio rango de temperaturas (óptima entre 30 y
37oC). Crece bien en los medios comunes de laboratorio, formando colonias definidas, lisas
y convexas. Muchas cepas producen colonias amarillo-doradas debido a la presencia de
pigmentos carotenoides.

Patogénesis de las infecciones por S. aureus. S. aureus es un patógeno multifactorial,

que posee un extenso número de factores de patogenicidad, que pueden clasificarse en:
factores de superficie y productos extracelulares (enzimas y toxinas).

Factores de superficie. La pared celular posee diversas proteínas de superficie que

confieren a la bacteria su capacidad de adherirse a tejidos. Entre los factores de superficie
más importantes deben citarse las proteínas de unión a fibronectina (FnBP), fibrinógeno
(FbBP) y colágeno (CBP). Ellas actúan como adhesinas y permiten la adherencia de S.
aureus a la superficie de las células del hospedador, a los subendotelios y a los coágulos de
fibrina, y permiten a S. aureus establecerse en el tejido que invaden. La proteína A (Figura
31) se une a la porción Fc de la IgG humana subtipos 1, 2 y 4. De esta manera la proteína A
impide la unión de estos subtipos de IgG a los fagocitos a través de los receptores para Fc,
interfiriendo así con la opsonización.

Figura 31. Proteína A de Staphylococcus aureus.

Las cepas clínicas de S. aureus producen distintas cantidades de polisacárido capsular.

En la actualidad se reconocen cuatro serotipos diferentes, los cuales han sido
 Microbiología 89

fehacientemente caracterizados. Los serotipos 5 y 8 representan en promedio

aproximadamente el 75% de los aislamientos clínicos relevantes provenientes de materiales
de origen humano. Estas cepas son micro capsuladas, puesto que la cápsula tiene un
delgado espesor y no puede ser observada por los métodos tradicionales de la microscopía
óptica. El papel que juega la cápsula como factor de virulencia no está completamente
definido y es objeto de investigación. Opuestamente, las cepas de los serotipos 1 y 2
producen una gran cantidad de polisacárido capsular y forman una gruesa cápsula
antifagocítica. En cultivo, las colonias de S. aureus serotipos 1 y 2 presentan una
característica apariencia mucoide. Si bien las cepas de serotipos 1 y 2 han demostrado
poseer más virulencia en estudios realizados en modelos experimentales, en la práctica
carecen de real importancia médica porque se las aísla con escasísima frecuencia en casos
de infección humana.

Luego de ser opsonizados (por complemento sérico o por inmunoglobulinas) y

fagocitados, los estafilococos son destruidos y degradados dentro de los fagolisosomas. Pero
cuando la fagocitosis es mediada por adherencia a través de la proteína de unión a la
fibronectina, S. aureus puede escapar del fagosoma e inducir apoptosis de la célula
fagocítica. De esta manera, una pequeña proporción de los microorganismos puede
sobrevivir dentro de los leucocitos polimorfonucleares, macrófagos y células epiteliales, lo
que explicaría el elevado índice cronicidad y persistencia de S. aureus en algunas
infecciones.

Enzimas y toxinas extracelulares. S. aureus produce y secreta una gran cantidad de

sustancias que contribuyen de distinto modo a su virulencia. La generación de exoproductos
está regulada al menos por dos genes, llamados agr y sar. En condiciones nutricionales
favorables (fase logarítmica de crecimiento), dichos genes están reprimidos y la bacteria
sintetiza principalmente proteínas estructurales. Pero cuando la bacteria encuentra
condiciones adversas, como cuando se halla confinada en un microambiente con pocos
nutrientes y bajo pH, los genes se activan por un sistema de autoinducción y genera gran
cantidad de exoproductos. Entre ellos, debemos citar a la coagulasa, catalasa, hialuronidasa,
lipasa, ribonucleasa y diversas toxinas como las hemolisinas, leucocidina, enterotoxinas,
exfoliatina, y toxina del shock tóxico. La acción de estos exoproductos se describe en la Tabla
6.
 Microbiología 90

Tabla 6. Principales exoproductos liberados por S. aureus y sus mecanismos de

acción.

Exoproducto Mecanismo de acción

Cataliza la transformación del peróxido de hidrógeno en agua y

oxígeno. Como la destrucción fagocítica de los estafilococos está
Catalasa
mediada por especies reactivas del oxígeno (radicales libres)
producidas por los leucocitos polimorfonucleares, la catalasa
contrarresta los mecanismos oxidativos de defensa del hospedador.

La coagulasa es una enzima que transforma al fibrinógeno en

Coagulasa fibrina. Los estafilococos rodeados de fibrina son resistentes a la
fagocitosis y el depósito de la misma en el área de la infección
podría facilitar la localización de la lesión.
Hialuronidasa, Lipasa y
Degradan, respectivamente, ácido hialurónico, lípidos y elastasa.
Elastasa Contribuyen al daño tisular.

Ribonucleasa, desoxirribonucleasa (DNAsa). Enzimas que

Nucleasas
degradan ácidos nucleicos y permiten la diseminación de la bacteria
desde un sitio localizado de infección.

Es el principal componente citotóxico elaborado por S. aureus. Está

codificada por genes cromosómicos y es letal para muchas células,
aún en bajas concentraciones. Actúa sobre una amplia variedad de
membranas celulares (eritrocitos, leucocitos, plaquetas y
fibroblastos) y causa necrosis cutánea cuando se la inyecta
experimentalmente por vía intradérmica. La hemolisina alfa fue la
primera exotoxina bacteriana en identificarse con capacidad de
Hemolisina α (alfa toxina) formar poros en las membranas celulares. El efecto de esta toxina
no se debe solamente a que es letal para las células susceptibles,
sino también a la reacción secundaria celular disparada por un flujo
de calcio a través de los poros. Este fenómeno incluye la
estimulación del metabolismo del ácido araquidónico y la
consecuente liberación de prostaglandinas, responsables de
distintas alteraciones patológicas, que conducen directamente al
desarrollo de edema pulmonar e indirectamente al aumento de la
coagulación sanguínea.

Hemolisina β (beta toxina) Posee actividad de enzima esfingomielinasa. Produce daño a las
membranas celulares y necrosis.

Posee actividad tensioactiva (detergente). Produce daño a las

Hemolisina γ (gama toxina)
membranas celulares, especialmente de los eritrocitos. Los
destruye y permite la liberación de hemoglobina (fuente de hierro).

Son lisinas de dos componentes, denominados S y F (el primero con

Hemolisina δ (delta toxina), capacidad de unión a receptor celular y ambos con actividad
enzimática). Poseen actividad lítica selectiva sobre las membranas
Leucocidina
celulares de distintos tipos celulares. La hemolisina delta es
hidrofóbica, termoestable y estimula la producción de AMP cíclico
en el íleo de modelos experimentales, lo que sugiere que esta toxina
 Microbiología 91

podría estar involucrada en la patogénesis de la diarrea aguda

observada en ciertas infecciones causadas por S. aureus.

Son exotoxinas que promueven la separación y pérdida de las

capas superficiales de la epidermis. Se conocen dos Exfoliatinas,
una codificada por genes cromosómicos y otra por genes
Exfoliatinas plasmídicos. Ambas Exfoliatinas pueden coexistir en una misma
cepa. Debe producirse suficiente cantidad de toxina en el sitio de la
infección para causar descamación epitelial en sitios lejanos del
organismo. Las Exfoliatinas son las responsables del síndrome de
la piel escaldada o enfermedad de Ritter.

Producidas por cerca de la mitad de las cepas clínicas de S. aureus.

Se reconocen 5 tipos serológicos (A-E) con el grupo C subdividido
a su vez en tres subtipos (C1, C2 y C3). Estas enterotoxinas causan
síntomas gastrointestinales agudos, luego de 2 a 5 horas de su
ingestión. Estas exotoxinas retienen su actividad luego de
incubarlas a 100°C durante 30 minutos y son resistentes a las
Enterotoxinas
enzimas digestivas. La ingestión de suficiente cantidad de toxina
preformada en los alimentos causa intoxicación alimentaria. Esta
toxina actúa sobre los receptores neuronales en el tracto
gastrointestinal superior, y produce la estimulación del centro del
vómito en el cerebro. Las enterotoxinas tienen también actividad de
superantígeno pero esta actividad se ejerce a través de una región
diferente en la molécula de la que produce el efecto enterotóxico.

Toxina del Síndrome del Se la reconoce por la sigla TSST-1. Constituye el ejemplo
paradigmático de una proteína que es bacteriana que actúa como
shock tóxico -1 superantígeno (el mecanismo de acción se describe en el texto). Es
responsable del shock tóxico.

Infecciones causadas por Staphylococcus. En la Figura 32 se señalan las principales

localizaciones donde S. aureus causa infección en el hombre. Las lesiones se caracterizan
por intensa supuración, necrosis tisular y formación de abscesos.

Figura 32. Sitios del cuerpo humano donde se producen las infecciones
estafilocóccicas más importantes. A) Tejidos donde habitualmente S. aureus se encuentra
formando parte de la flora normal sin causar enfermedad. Algunas de las enfermedades
causadas por S. aureus son: B) Abscesos pilosebáceos (acné) e impétigo, C) Forúnculos y
 Microbiología 92

otras lesiones, D) Infecciones de heridas y abscesos, E) Diseminación hacia los ganglios

linfáticos y la sangre (septicemia), lo que resulta en diseminación sistémica, F) Osteomielitis,
G) Endocarditis, H) Meningitis, I) Enteritis por intoxicación alimentaria, J) Nefritis, K)
Infecciones respiratorias (faringitis, laringitis, bronquitis y neumonía).

6.2.2 Foliculitis y forunculosis

Son abscesos cutáneos localizados, que se diferencian por su tamaño y por el grado de
compromiso subcutáneo. La foliculitis es la infección de los folículos pilosos usualmente
ocasionada por obstrucción de estos o por pequeños traumas locales. La infección se
caracteriza por una pápula o pústula penetrada por un pelo y rodeada por un anillo de eritema.
El tratamiento local es usualmente suficiente (compresas salinas y antibióticos tópicos, como
la clindamicina).

Un forúnculo es un absceso que comienza en un folículo piloso como un nódulo firme y

delicado que luego fluctúa y produce dolor. En ciertas circunstancias, especialmente en
pacientes con enfermedades de base e inmunodepresión, se producen lesiones más
profundas y de mayor tamaño, que se presentan inicialmente como abscesos subcutáneos
múltiples que envuelven varios folículos pilosos y glándulas sebáceas, los cuales drenan a lo
largo de los folículos.

Figura 33. Forúnculo. La lesión es de naturaleza delimitada. Modificado de Ryan K.J., &
Ray C(Eds.), 2014, Sherris. Microbiología médica, 6e. McGraw-Hill Education.
 Microbiología 93

Cuando el tejido epitelial se necrosa, queda una lesión amplia, plana de fondo negro, de
apariencia idéntica a la que aparece en los individuos con ántrax, enfermedad causada por
Bacillus anthracis. La sospecha entre una lesión estafilocóccica y un ántrax (enfermedad
zoonótica) radica en las diferencias epidemiológicas entre ambas entidades infecciosas. La
confirmación microbiológica se alcanza por aislamiento en cultivo del agente etiológico. La
lesión necrótica, plana, de fondo negro de etiología estafilocóccica puede presentarse con
fiebre y complicarse con celulitis y bacteriemia. El tratamiento antibiótico es imperativo.

6.2.3 Impétigo

Se trata de una infección superficial de la piel producida por lesiones eritematosas que
pueden ser ampollares o no. Las no ampollares pueden ser ocasionadas por Streptococcus
grupo A y las ampollares, menos frecuentes, por S. aureus. El impétigo ampollar
generalmente ocurre en neonatos y niños pequeños.

Las lesiones comienzan como vesículas que luego forman ampollas de 0,5 a 3,0 cm de
diámetro. La piel de la ampolla se rompe fácilmente, dejando una zona que se asemeja a una
quemadura de segundo grado. El exudado puede ser seroso o purulento y deja una costra
delgada cuando drena. Para realizar el diagnóstico bacteriológico, se debe limpiar la lesión
con alcohol, remover la costra y cultivar material de la base de la lesión.

6.2.4 Celulitis

Es una infección difusa, que involucra las capas profundas de la dermis. Se caracteriza
por dolor local, eritema y edema asociados a fiebre, escalofríos y linfadenopatía regional. El
área de celulitis no está bien delimitada. El diagnóstico es básicamente clínico, ya que el
rendimiento del cultivo bacteriológico es sólo del 5 al 12%.

A partir de una localización cutánea S. aureus puede extenderse localmente o por vía
hematógena y ocasionar una gran variedad de infecciones secundarias en tejidos profundos,
como osteomielitis, artritis, neumonía, abscesos cerebrales, pulmonares y renales, empiema
pleural, endocarditis y pericarditis.

6.2.5 Osteomielitis y artritis séptica

S. aureus es el agente etiológico más frecuente de estas infecciones en los niños. Ambas
enfermedades son de buen pronóstico si son tratadas adecuadamente. Se producen por
siembra de la bacteria en huesos y articulaciones desde un foco remoto inicial.

6.2.6 Neumonía

Puede producirse a partir de una infección primaria respiratoria, generalmente en

individuos con patologías de base tales como infección previa por el virus de la influenza,
 Microbiología 94

aspiración de contenido gástrico o edema pulmonar severo. Si la neumonía no es tratada

convenientemente, la enfermedad pulmonar puede manifestarse con múltiples abscesos.
Existen otras condiciones predisponentes para el desarrollo de una neumonía por S. aureus,
que incluyen la diabetes, alteraciones en los fagocitos, alcoholismo, edad avanzada,
desarrollo de tumores y tratamiento con esteroides o drogas citotóxicas.

6.2.7 Enfermedades causadas por toxinas de S. aureus

Síndrome de la piel escaldada (Enfermedad de Ritter). Es una consecuencia de la

producción de exfoliatinas, las cuales alcanzan el torrente sanguíneo y causan eritema y
descamación en sitios lejanos a la lesión estafilocóccica. Esta enfermedad es común en
neonatos y en niños menores de 5 años.

Síndrome de shock tóxico. Es una enfermedad que se describió como tal por primera vez
en 1978, tras un brote epidémico en niños y adolescentes. Estaba causada por ciertas cepas
de S. aureus que producían una exotoxina que se denominó TSST-1 (Toxina del Síndrome
de Shock Tóxico-1). Se trata de una enfermedad grave con características similares al shock
séptico. En 1980 la enfermedad apareció con frecuencia en mujeres durante el período
menstrual, y se la denominó síndrome del shock tóxico menstrual. Este tipo de síndrome se
asoció al uso de un tipo de tampones vaginales superabsorbentes los cuales no se removían
con la periodicidad de los tampones estándar durante el período menstrual. S. aureus es un
miembro de la flora normal vaginal que se encuentra porque no puede competir por los sitios
de adherencia con otras bacterias colonizantes, como los lactobacilos.

Los tampones superabsorbentes crean un nuevo hábitat que S. aureus es capaz de

invadir. La producción de TSST-1 ocurre preferentemente bajo condiciones aeróbicas y si
bien el tracto vaginal es relativamente anaerobio, el tampón posee "bolsillos" de aire
atrapado, los cuales proporcionarían el oxígeno necesario para la producción de la toxina. La
TSST-1 producida por la bacteria que se reproduce en el tampón alcanzaría la circulación
general y causaría los síntomas de este síndrome. Cuando se retiraron del mercado estos
conflictivos tampones declinaron los números de casos con las características descriptas.
Posteriormente se describieron otros casos similares en individuos con heridas infectadas
por S. aureus. Un dato interesante es que muchas heridas correspondían a cirugías estéticas
nasales (recordemos que uno de los principales sitios de colonización de esta bacteria son
las fosas nasales). En resumen, se trata de una enfermedad poco frecuente, que resulta de
infecciones por S. aureus en condiciones que permiten la producción de la TSST-1. En cuanto
a las características clínicas es una enfermedad grave que, excepto por la erupción que
usualmente la acompaña, sus síntomas (mialgias, vómitos, diarrea, fiebre alta, cefaleas,
 Microbiología 95

pudiendo llegar a shock y falla orgánica múltiple) son indistinguibles de los que se observan
en el shock séptico ocasionado por bacterias Gram negativas.

Además, se postula la hipótesis de que esta toxina ejercería su efecto por aumento de la
sensibilidad del organismo al lipopolisacárido (LPS) bacteriano. Bajos niveles de LPS en
sangre, originados por la lisis de flora normal Gram negativa, no ocasionan efectos
observables, pero en presencia de TSST-1 podrían ser tóxicos. El dilema sobre si los
síntomas de esta enfermedad se deben únicamente a la TSST-1 o además a su acción
sinérgica con el LPS permanece sin resolver.

6.2.8 Diagnóstico bacteriológico

El hallazgo de cocos Gram positivos en racimos en el estudio microscópico de un material

purulento es muy orientativo para el diagnóstico, pero la identificación definitiva de S. aureus
requiere el aislamiento en cultivo e identificación. Como ya dijimos, S. aureus desarrolla
rápidamente en los medios habituales de laboratorio. Crecen bien en medios especiales que
contienen 7,5% de cloruro de sodio y es capaz de fermentar el manitol generando ácidos
orgánicos.

Estas propiedades se aprovecharon para el diseño de un medio selectivo y diferencial, el

agar-manitol hipersalado o medio de Chapman. Este contiene un indicador de pH (rojo fenol),
para detectar ácido de la fermentación del manitol. Este medio selectivo es muy utilizado en
el laboratorio bacteriológico cuando se sospecha la presencia de S. aureus en una muestra
que contiene otras bacterias acompañantes de la flora normal.

Diferentes características bioquímicas se utilizan para diferenciar a S. aureus de otras

especies del género. La prueba más importante es demostrar la presencia de la enzima
coagulasa, la cual existe de dos formas distintas, libres y unidas. La coagulasa libre se
detecta mezclando una suspensión de S. aureus con plasma de conejo, e incubándolos a
37°C. La producción de coagulasa resulta en el desarrollo de un coágulo de fibrina,
observable algunas veces al cabo de 2 horas de incubación, o bien al día siguiente. La
coagulasa unida (mejor conocido como “clumping factor”) puede ser demostrada por un
simple procedimiento, mezclando colonias de bacterias con una gota de plasma sobre un
portaobjeto y observando la agregación en pocos segundos.

Otras pruebas que habitualmente se utilizan incluyen la detección de la producción de

DNAsa (una nucleasa que hidroliza al ADN), producción de acetoína (prueba de Vogues-
Proskauer) y la hidrólisis de piroglutamil-naftilamida (prueba del PYR).
 Microbiología 96

6.2.9 Epidemiología.

El 30% de la población porta S. aureus en la nasofaringe y/o la piel. Muchas de las

infecciones adquiridas en la comunidad se producen por contaminación endógena, es decir,
son autoinfecciones con cepas que el individuo posee en su flora normal.

S. aureus es un patógeno muy prevalente en el medio nosocomial, asociado a infecciones

en pacientes sometidos a cirugía o procedimientos invasivos. La bacteria puede diseminarse
a través de las manos del personal, por lo que es importante detectar sus portadores y
rastrear las rutas de transmisión. Las técnicas biológicas moleculares permiten identificar S.
aureus en el medio hospitalario e investigar sus patrones de transmisión y diseminación.

6.2.10 Sensibilidad a los antibióticos.

A poco de comenzar a usarse la penicilina, en la década del cincuenta, aparecieron cepas

de S. aureus productoras de penicilinasa, por lo que este antibiótico dejó desde entonces de
ser útil como herramienta terapéutica. La introducción de la meticilina, la primera penicilina
semisintética resistente a las penicilinasas pareció resolver el problema hacia 1960.
Inmediatamente emergieron cepas de S. aureus resistentes a la meticilina (MRSA), pero
constituían una rareza de laboratorio sin implicancias clínicas. En 1963 se describió la
primera “epidemia” intrahospitalaria causada por MRSA. En la actualidad, existen cepas
endémicas hospitalarias de S. aureus MRSA, que con frecuencia causan brotes epidémicos
nosocomiales. Las cepas de MRSA son además invariablemente resistentes a todos los
antibióticos beta lactámicos, por lo que los glucopéptidos (vancomicina y teicoplanina) son
las drogas de elección.

En resumen, desde el punto de vista terapéutico podemos dividir a las cepas de S. aureus
en tres grupos: i) sensibles a la penicilina, que aproximadamente son sólo entre el 1-10% de
los aislamientos, ii) resistentes a la penicilina pero sensibles a la meticilina (los porcentajes
son variables según el centro hospitalario), donde la droga de elección es la cefalotina y iii)
resistentes a penicilina y meticilina donde las drogas de elección son la vancomicina y la
teicoplanina.

6.3 Streptococcus

Las bacterias del género Streptococcus son cocos Gram positivos que se agrupan en
cadenas. La longitud de las cadenas varía según la especie, desde dos hasta más de 30
células. Son catalasa negativos (característica que los diferencia del género
Staphylococcus), son inmóviles y no forman esporas. Desde el punto de vista nutricional son
exigentes, por lo que necesitan medios enriquecidos para su cultivo. El más utilizado es el
 Microbiología 97

agar sangre, cuyo componente básico es agar nutritivo al cual se le agrega sangre de
carnero.

Los estreptococos forman parte de la microbiota normal del ser humano, principalmente
en el tracto respiratorio superior y en el tracto intestinal. Existen más de veinte especies
identificadas, algunas de las cuales son patógenas para el hombre. Las más importantes son
Streptococcus pyogenes y Streptococcus pneumoniae.

• S. pyogenes es el principal agente etiológico de faringitis bacteriana y causa dos

enfermedades que son secuelas no supurativas (fiebre reumática y glomerulonefritis).
• S. pneumoniae es un importante agente etiológico de neumonía aguda y meningitis
purulenta.
• Otros estreptococos de importancia médica son Streptococcus agalactiae y
Streptococcus del grupo viridans.

Taxonomía. Inicialmente los estreptococos fueron clasificados en base a la presencia y tipo

de hemólisis que presentan en agar sangre: beta hemolíticos, cuando las colonias están
rodeadas por un halo claro, donde los hematíes se han lisado completamente; alfa
hemolíticos, cuando la hemólisis es parcial y el medio presenta una coloración verdosa; y por
último los gama hemolíticos, carentes de halo de hemólisis.

Años más tarde, Rebecca Lancefield (1895-1981) realizó sus clásicos estudios sobre
carbohidratos antigénicos en extractos de pared de estreptococos beta hemolíticos. Ella logró
definir diferentes serogrupos, identificados de la A a la H y de la K a la V. De todos estos los
grupos A, B, C, D y G son los que se aíslan con mayor frecuencia del hombre. Ciertos
miembros pertenecientes a los estreptococos grupo D han sido clasificados en un nuevo
género denominado Enterococcus. Además de las nombradas, existen otras especies de
Streptococcus con importancia médica, que se las estudia dentro del grupo “viridans”.

6.3.1 Estreptococo grupo A: Streptococcus pyogenes

Streptococcus grupo A (EGA) incluye una única especie, Streptococcus pyogenes, que es
una de las más importantes del género. Es la causa bacteriana más frecuente de faringitis y
también de distintas infecciones cutáneas. Su importancia radica en que es el responsable
de dos secuelas postestreptocócicas no supurativas: fiebre reumática y glomerulonefritis.
Ambas son graves enfermedades, especialmente la fiebre reumática, que es responsable de
incapacidad y mortalidad en todas partes del mundo. Características morfológicas y
estructurales. Los EGA son cocos Gram (+) que se agrupan de a pares o en cadenas de
tamaño variable según provengan de muestras clínicas o de cultivo. Como todos los
estreptococos, los EGA son exigentes desde el punto de vista nutricional. Cuando se los
 Microbiología 98

cultiva en agar sangre forman colonias blancas o grises, rodeadas de una zona de hemólisis
completa () producida por la acción de dos hemolisinas, estreptolisina S y estreptolisina O.
Como todas las bacterias Gram (+), poseen una gruesa pared celular de peptidoglicano, que
le otorga su rigidez estructural. En esta pared se encuentra el antígeno específico del grupo
A, compuesto de un polímero de ramnosa y N-acetilglucosamina. Los EGA poseen en su
superficie proteína M, un importante factor de virulencia. Otro componente estructural de
superficie, el ácido lipoteicoico, interviene en las primeras etapas de la colonización del
hospedador. Además, esta bacteria está cubierta por una cápsula de ácido hialurónico, que
le permite evadir a las defensas del hospedador.

Factores de virulencia. Para su estudio los factores de virulencia del EGA pueden ser
clasificados de acuerdo con su localización en factores de superficie y extracelulares.

Factores de superficie

Cápsula. Muchos EGA poseen una cápsula de ácido hialurónico difusa que participa en
la evasión de la respuesta inmune al interferir con la función del componente C3b del
complemento.

Ácido lipoteicoico. El primer evento de la infección estreptocóccica es la adherencia a

las células epiteliales, usualmente de la faringe. El sitio específico de unión es el extremo
glicolipídico del ácido lipoteicoico de la pared celular bacteriana que se une a la fibronectina,
una glicoproteína extracelular que actúa como receptor en el hospedador. Luego de la
adherencia y multiplicación se producen daño epitelial local y, en algunas infecciones, la
posterior invasión por ruptura de la barrera epitelial.

Proteína M. Es el principal factor de virulencia Las cepas que carecen de este componente
no son virulentas. Esta proteína tiene una estructura de espiral enrollada cuyo extremo
carboxi-terminal está anclado al peptidoglicano de la pared celular. En su región amino-
terminal, que se extiende hacia la superficie, se encuentra una región hipervariable. La
proteína M permite el establecimiento de la infección, ya que le confiere a la bacteria la
capacidad de resistir a la fagocitosis por los leucocitos humanos. Su capacidad antifagocítica
se debe a que se une con el factor H, con más avidez que con el factor B (proteínas
reguladoras del sistema del complemento, que inactivan y activan los componentes del
sistema, respectivamente) favoreciendo así la degradación del C3b, generado por la vía
alterna. Como consecuencia se previene la opsonización de la bacteria por el C3b. Cuando
se producen anticuerpos específicos anti-M, la bacteria puede ser opsonizada y fácilmente
eliminada. Pero, existen más de 80 serotipos de proteína M y los anticuerpos contra un
serotipo no protegen contra los demás. La modificación del tipo antigénico de la proteína M,
 Microbiología 99

que permite evitar su reconocimiento por el sistema inmune del hospedador, se produce por
el mecanismo de variación antigénica.

Proteínas símil-tipo M. El EGB posee otras proteínas de superficie denominadas

proteínas símil-tipo M, que tienen una secuencia, estructura y anclaje similar a la proteína M.
Se diferencian porque en lugar de unirse al factor H se unen a la porción Fc de la IgG e IgA,
de manera similar a lo que ocurre con la proteína A de Staphylococcus aureus. La
participación de estas proteínas en la virulencia de la infección por EGA se encuentra en
estudio. Un probable mecanismo sería recubrir a la bacteria con proteínas del hospedador y
así escapar al reconocimiento del complemento y de sistema inmune.

Proteasa C5a. Este factor de la pared celular del EGA es una inusual proteasa que
degrada al C5a. Este componente activo del complemento es quimiotáctico y estimula la
respuesta del sistema bactericida oxidativo. La bacteria se protege a si misma de este
mecanismo por la peptidasa C5a. Es un importante factor de virulencia ya que mutantes del
EGA que no lo producen son menos virulentas que la cepa salvaje en modelos animales de
experimentación.

Factores extracelulares. Streptococcus pyogenes produce un número de factores de

virulencia que sintetiza y secreta al medio durante la infección. Los exoproductos más
importantes y sus mecanismos de acción se describen en la Tabla 7.
Tabla 7. Principales exoproductos liberados por Streptococcus pyogenes y sus
mecanismos de acción.

Exoproducto Mecanismo de acción

Estreptoquinasa Produce la lisis de los coágulos de fibrina por acción indirecta al catalizar
la conversión del plasminógeno del plasma normal en plasmina. Es
antigénica e induce la formación del anticuerpos durante la infección. Si
bien su papel en la patogénesis no está claro, resulta relevante por su
utilidad terapéutica como agente trombolítico.

Hialuronidasa Degrada el ácido hialurónico, componente del tejido conectivo. Facilita

el pasaje de la bacterria a través de los tejidos.

Estreptolisina O Es una de las enzimas responsables (aunque en poca medida) de la

hemólisis en el agar sangre. Es antigénica y oxígeno lábil. Participa en
la lisis de leucocitos, células tisulares y plaquetas, formando poros en la
superficie. Durante l ainfección, se producen anticuerpos anti
estreptolisina O, que son la base del test utilizado para su diagnóstico
microbiológico.

Estreptolisina S Es otra hemolisina pero de bajo peso molecular y poco antigénica. Es

estable frente al oxigeno y es responsable de la hemólisis del agar
sangre cuando las placas se cultivan en aerobiosis. Juega un papel
importante en el daño de tejido.
 Microbiología 100

Exotoxina Antes conocida ocmo toxina eritrogénica, es responsable de las

pirogénica manifestaciones cutáneas de la escarlatina. Es producida sólo por cepas
estreptocóccica que están lisogenizadas. Se describieron 7 serotipos (A, B, C, F, G, H y
Spe J). Al serotipo SpeA se lo relaciona además con la producción de una
patología similar a la producida por TSST-1 de S. aureus, que se
denomina síndrome similar al shock tóxico o TSTL. Es un superantígeno.

6.3.2 Enfermedades producidas por EGA

El EGA puede colonizar asintomáticamente la cavidad faríngea. Ocasiona una gran

variedad de infecciones, pero sin duda la más frecuente es la faringitis. Para facilitar su
estudio podemos clasificarlas en: i) infecciones piógenas, ii) enfermedades producidas por la
exotoxina pirogénica, y iii) complicaciones postestreptocóccicas no supurativas.

Infecciones piógenas.

6.3.3 Faringitis.

Es un síndrome inflamatorio de la faringe de etiología diversa. Se trata de una de las

enfermedades infecciosas más frecuentes del tracto respiratorio, sobre todo en niños en edad
escolar. Los microorganismos que la causan se ponen en contacto con la mucosa, se
adhieren y se multiplican localmente. Desde allí pueden transportarse en gotas de saliva o
por aerosoles hacia las vías respiratorias de otros individuos. Entre el 60 y el 80% de las
infecciones de las faringitis tienen etiología viral: Rhinovirus, Coronavirus y Adenovirus, entre
otros. Dentro de las faringitis bacterianas, el principal agente etiológico es EGA (10 al 25%)
seguido por los estreptococos grupo C y G (3-6%).

Faringitis estreptocócica

La mayor incidencia de faringitis se da a fines del invierno y en la primavera y en pacientes

que tienen entre 5 y 15 años de edad. EGA puede colonizar la orofaringe de niños sanos en
un 20% de los casos (portadores asintomáticos). El período de incubación de la enfermedad
es de 2 a 4 días. Su inicio se manifiesta con odinofagia, malestar general, hipertermia y
cefalea. En los niños son comunes las nauseas, vómitos y dolor abdominal. Las amígdalas
aparecen tumefactas, hiperémicas, con exudado blanco grisáceo, acompañadas de
adenomegalias dolorosas al tacto. No todos los pacientes presentan este cuadro completo.
El diagnóstico diferencial debe establecerse principalmente con la faringitis por adenovirus y
la mononucleosis infecciosa. Los adenovirus producen una angina roja, a veces también con
exudado purulento, que se acompaña de manifestaciones clínicas parecidas pero más leves.
La mononucleosis infecciosa origina una amigdalitis congestiva o con abundante exudado
purulento, que se acompaña de poliadenopatías, esplenomegalia esporádica, fiebre más
 Microbiología 101

prolongada, exantema cutáneo, cuadro hematológico periférico típico y prueba de Paul-

Bunnell positiva. El diagnóstico de certeza de la faringitis estreptocóccica se establece en
presencia de un cuadro clínico compatible cuando en un exudado de fauces se demuestra la
presencia de colonias de estreptocococo -hemolítico del grupo A Desde hace unos años se
utilizan técnicas de detección antigénica rápida.

Si bien su sensibilidad es menor que la del cultivo (70%), son muy específicas (95%) y
nos permiten tener un resultado en 10-20 minutos. La faringitis estreptocóccica es
autolimitada, la fiebre cede entre los 3 y 5 días y el resto de los síntomas en una semana. El
tratamiento antibiótico acorta el período de fiebre y toxicidad, cuando se inicia dentro de las
primeras 24 horas de iniciada la enfermedad. Es importante tener en cuenta que la faringitis
en niños menores de tres años rara vez es de etiología estreptocóccica.

6.3.4 Impétigo

Es una infección superficial de la piel con compromiso epidérmico. Se producen lesiones

que pueden ser ampollares o no. Las ampollares son menos frecuentes y son en general
producidas por Staphylococcus aureus. Las no ampollares son usualmente causadas por
EGA. Las lesiones aparecen en zonas expuestas del cuerpo, comúnmente comienzan en la
cara alrededor de la boca y fosas nasales y se diseminan rápidamente a otras partes del
cuerpo. Estas lesiones comienzan como pequeñas pápulas eritematosas las cuales forman
vesículas. A los pocos días estas vesículas se rompen, su contenido se seca y forma una
característica costra gruesa de color miel. Si se cultivan esas lesiones se recupera EGA.
Estas cepas cutáneas raramente producen síntomas en la faringe y, además, los tipos
estreptocóccicos frecuentes en las faringitis no se aíslan de las lesiones cutáneas. Para tomar
la muestra debe limpiarse la piel con alcohol al 70%, mover la costra e hisopar la base de la
lesión.

6.3.5 Erisipela

Es una infección de la piel usualmente causada por EGA. La infección compromete a la

dermis y a la parte superficial del tejido subcutáneo, involucrando además a los ganglios
linfáticos superficiales. Se presenta con dolor, edema e induración. La principal característica
clínica es que los bordes de la lesión están demarcados de la piel adyacente normal.

Se produce un agudo aumento de fiebre, escalofríos y linfadenopatía regional. Este

proceso afecta con mayor frecuencia el rostro y también el tronco y las extremidades. La
erisipela facial en general resuelve espontáneamente en un período de 4 a 10 días. En
cambio, una lesión del tronco o extremidades puede afectar grandes zonas y terminar
fatalmente.
 Microbiología 102

6.3.6 Celulitis

Involucra las capas profundas de la dermis. Se caracteriza por dolor local, edema, fiebre,
escalofríos y linfadenopatías regionales. A diferencia de la erisipela, los márgenes del área
de celulitis no están definidos. EGA y S. aureus son los agentes etiológicos más frecuentes.
El diagnóstico de celulitis y de erisipela es clínico y el conocimiento de los principales agentes
etiológicos es la guía para la elección del tratamiento antibiótico. Si bien se podría realizar
una aspiración del margen de la lesión previa desinfección del sitio de punción, existen
estudios que informan que solo el 10% son positivos. Cabe destacar que en el caso de niños
entre 6 meses y 3 años Haemophilus influenzae es otro agente etiológico de celulitis y que
frecuentemente se asocia con bacteriemia. Los aspirados de estas lesiones presentan un
mayor rendimiento en el diagnóstico.

6.3.7 Fascitis necrotizante

La fascitis necrotizante (gangrena estreptocóccica) es una enfermedad conocida desde

principios de siglo XX que se inicia con una lesión localizada en la piel. La infección luego se
disemina y puede dañar tejidos blandos y producir necrosis. Los pacientes se deterioran
velozmente y la mortalidad es alta. Enfermedades debidas a la exotoxina pirogénica.

6.3.8 Escarlatina

Es el resultado de la infección con una cepa estreptocóccica que elabora exotoxina

pirogénica (Spe). Aunque se la asocia con infecciones faríngeas, puede seguir a otras
infecciones como heridas o sepsis puerperal. La producción de la toxina es inducida por la
presencia de un bacteriófago en estado de lisogenia. La erupción aparece casi siempre al
segundo día de la enfermedad como un eritema difuso con puntos rojos que desaparecen
con la presión. Se localiza en la región superior del tórax y luego se extiende al resto del
tronco, cuello y extremidades. La oclusión de las glándulas sudoríparas le confiere a la piel
una "textura de lija". La erupción cutánea desaparece en el curso de una semana y es seguida
por una intensa descamación.

6.3.9 Síndrome símil shock tóxico

El serotipo SpeA de la toxina eritrogénica produce una patología similar al shock tóxico
producido por S. aureus: Esta demostrado que esta toxina al igual que la TSST de S aureus,
poseen igual mecanismo de acción a pesar de estar codificada por genes con insignificante
homología. Se produce una falla orgánica múltiple y shock. La diferencia entre ambos
sindromes es que en el producido por S. pyogenes se aisla la bacteria de sangre y la
mortalidad es diez veces mayor.

Complicaciones postestreptocócicas no supurativas

 Microbiología 103

6.3.10 Fiebre reumática aguda

Es una enfermedad que se caracteriza por la presencia de lesiones inflamatorias no

supurativas que afectan principalmente el corazón, las articulaciones, los tejidos subcutáneos
y el sistema nervioso central. En su forma clásica es aguda, febril y generalmente
autolimitada, pero en muchos casos puede producirse daño crónico y progresivo de las
válvulas cardíacas con posterior insuficiencia cardíaca severa, discapacidad y aún muerte.
La fiebre reumática aguda es una secuela tardía (tres semanas posteriores) de la infección
del tracto respiratorio alto por EGA, aunque los mecanismos exactos que median el desarrollo
de la enfermedad siguen siendo especulativos. Un hecho llamativo es que las infecciones
estreptocóccicas cutáneas no inician la fiebre reumática aguda. Se han propuesto varias
teorías que tratan de explicar los mecanismos por los cuales EGA causa esta enfermedad.
La más aceptada en los últimos años fue la que explicaba la presencia de autoanticuerpos
inducidos por antígenos estreptocóccicos similares a antígenos tisulares humanos. Hoy se
sabe que estos anticuerpos son sólo marcadores de la enfermedad y que no están implicados
en la patogénesis. Sigue entonces abierta la pregunta: ¿Cuál es el antígeno responsable del
daño? Esta enfermedad afecta principalmente a los niños entre 6 y 15 años y suele aparecer
durante los meses más fríos del año. Clínicamente se manifiesta con una variedad de signos
y síntomas como carditis, poliartritis, corea, nódulos subcutáneos y eritema marginado. El
diagnóstico de fiebre reumática aguda se refuerza por la evidencia de infección
estreptocóccica reciente, episodio de faringitis o escarlatina, cultivo de fauces positivo para
EGA o la presencia de un título elevado de anticuerpos anti-estreptolisina O (ASTO). La
prevención de la fiebre reumática aguda depende de un diagnóstico preciso y un tratamiento
apropiado de la infección estreptocóccica precedente. En cuanto a la incidencia de esta
enfermedad, vale mencionar un estudio en el que se evaluaron 519 niños con faringitis no
tratadas. El 0.4% de ellos desarrolló fiebre reumática (1 de cada 200). Pueden ocurrir
recidivas de la enfermedad, por lo tanto se recomienda el tratamiento antibiótico profiláctico
en pacientes que ya tuvieron un episodio.

6.3.11 Glomerulonefritis

Es una enfermedad inflamatoria aguda del glomérulo renal. Se caracteriza anatómica y

patológicamente por lesiones glomerulares difusas y clínicamente por edema, hipertensión,
hematuria y proteinuria. La glomerulonefritis aguda postestreptocóccica es una secuela tardía
de la infección faríngea o cutánea con ciertas cepas “nefritogénicas” de EGA, que pertenecen
a un número limitado de serotipos M. El tipo 12 es el serotipo M que produce glomerulonefritis
aguda con mayor frecuencia luego de una faringitis y el serotipo M-49 es el más relacionado
con nefritis asociada a pioderma. No se sabe por qué mecanismo preciso la infección
 Microbiología 104

estreptocóccica origina la glomerulonefritis aguda. Una hipótesis formula que la lesión renal
se debe a depósitos de complejos preformados en el glomérulo, compuestos por antígenos
estreptocóccicos y anticuerpos del hospedador. Los niños en edad preescolar o escolar
temprana son los más afectados por esta patología. El período de latencia es de 10 a 20
días, según se asocie con faringitis o pioderma respectivamente. La tasa de ataque luego de
una infección con una cepa nefritogénica es del 10-15%, pero a diferencia con la fiebre
reumática las recidivas son raras. El diagnóstico de glomerulonefritis aguda se basa en la
historia clínica, los hallazgos físicos y la evidencia de una infección estreptocóccica previa.
Casi siempre se pueden demostrar títulos elevados de ASTO, aunque en las glomerulonefritis
agudas asociadas a pioderma, el aumento no es significativo. En cuanto a la profilaxis, el
tratamiento con penicilina de la infección estreptocóccica precedente, si bien es eficaz para
evitar la fiebre reumática aguda, no es de utilidad para prevenir la glomerulonefritis aguda.
En cuanto al pronóstico, más del 90% de los niños se recupera, sin que queden secuelas
renales. En un pequeño porcentaje, el ataque agudo no resuelve y la enfermedad ingresa en
una fase subaguda con una completa pérdida de la función renal entre los 6 meses y los 2
años.

6.3.12 Diagnóstico de las infecciones por EGA

6.3.13 Diagnóstico bacteriológico

En las faringitis debe realizarse un hisopado de la pared posterior de la faringe y de las

amígdalas. La coloración de Gram de un preparado directo tiene utilidad solamente para
descartar la angina de Vincent, ya que habitualmente se observan cocos en cadenas debido
a la presencia de otros estreptococos que forman parte de la flora normal de la faringe. La
muestra se debe cultivar en agar sangre para evidenciar la presencia de colonias -hemolíticas
y someterlas a la prueba de la bacitracina. Esta prueba consiste en la detección de la
sensibilidad de las cepas del grupo A a pequeñas concentraciones de bacitracina. Otra
prueba bioquímica de utilidad es la reacción de la L-pirrolidonil--naftil-amida (PYR). La
identificación definitiva se realiza detectando antígenos específicos por técnicas
inmunológicas. También es posible la identificación directa del antígeno de grupo A en los
hisopados. Esta prueba es específica pero de menor sensibilidad que el cultivo, por lo que
un resultado negativo debe confirmarse bacteriológicamente. La gran ventaja es que
podemos obtener un resultado positivo con alta especificidad en pocos minutos.

6.3.14 Diagnóstico serológico

Se han desarrollado pruebas serológicas que apuntan al diagnóstico de las secuelas

postestreptocócicas. La más ampliamente utilizada es la detección de anticuerpos
antiestreptolisina O (ASTO). Básicamente la prueba consiste en preparar diluciones del suero
 Microbiología 105

del paciente, adicionar una cantidad fija de estreptolisina O a cada dilución, e incubar la
mezcla para permitir la neutralización del antígeno por los anticuerpos, probablemente
presentes. Luego, se agrega una cantidad fija de eritrocitos y se incuba nuevamente. El punto
final se determina por la máxima dilución del suero que inhibe la hemólisis de los glóbulos
rojos.

6.3.15 Sensibilidad a los antibióticos

Los EGA son altamente sensibles a la penicilina G y no se conocen hasta el presente

cepas resistentes. Si el paciente es alérgico a la penicilina, deben utilizarse otros antibióticos
activos como por ejemplo, eritromicina o los nuevos macrólidos (azitromicina, roxitromicina,
etc.) El tratamiento antibiótico de una faringitis estreptocóccica se indica para evitar
complicaciones supuradas (poco frecuentes), para prevenir una fiebre reumática, para
acelerar la mejoría clínica del paciente y para limitar la cadena epidemiológica. No es
infrecuente encontrar fallas terapéuticas tras el tratamiento de una faringitis estreptocóccica
con penicilina. Esto se debe a la presencia en la flora normal faríngea de bacterias que
producen -lactamasas que degradan el antibiótico, impidiendo que éste alcance una
concentración adecuada en el epitelio faríngeo y las secreciones que la tapiza.

6.4 Bibliografía

• Basualdo JA, Coto C, de Torres R. Microbiología Biomédica. 3° ed. Buenos Aires:

Editorial Atlante, 2021. En prensa.

• Murray PR, Rosenthal KS, Pfaller MA. Microbiología Médica. 9° ed. Barcelona.
Elsevier, 2021.
 Microbiología 106

7 MICOSIS SUPERFICIALES, Y OTRAS CON

MANIFESTACIONES EN PIEL
AUTOR: Cecilia Veciño

7 MICOSIS SUPERFICIALES, Y OTRAS CON MANIFESTACIONES EN PIEL ....... 106

7.1 Generalidades de los hongos y estructura de la célula fúngica ....................... 106

7.1.1 Nutrición................................................................................................... 108

7.1.2 Reproducción ........................................................................................... 108

7.1.3 Envoltura de la célula fúngica: Cápsula, Pared y Membrana celular ........ 109

7.2 Micosis que comprometen la capa córnea, piel y mucosas. ............................ 110

7.2.1 Dermatofitosis .......................................................................................... 110

7.2.2 Candidiasis .............................................................................................. 113

7.2.3 Pitiriasis versicolor ................................................................................... 115

7.3 Diagnóstico micológico ................................................................................... 116

7.4 Bibliografía ...................................................................................................... 116

7.1 Generalidades de los hongos y estructura de la célula fúngica

Los hongos son seres vivos eucariotas pertenecientes al Reino Fungi. No son plantas, ya
que carecen de clorofila y no realizan fotosíntesis, y tampoco son animales ya que poseen
paredes celulares. Sin embargo, evolutivamente los hongos se emparentan de forma más
cercana con los animales que con las plantas.

Se conocen más de 70 000 especies de hongos, pero sólo alrededor de 100 especies de
hongos son patógenos para los animales, incluyendo a los seres humanos. La mayoría de
los hongos son extremadamente beneficiosos para la naturaleza, ya que se encargan de
descomponer a los organismos muertos (principalmente restos de vegetación) y reciclan
estos nutrientes. Adicionalmente, alrededor del 90% de las plantas vasculares forman
asociaciones beneficiosas con los hongos a nivel de sus raíces, llamadas micorrizas, que
facilita la absorción de agua y de minerales disueltos por parte de las plantas. Los humanos
utilizamos a los hongos para nuestra alimentación, llamados setas y trufas, en la manufactura
de alimentos y bebidas que incluyen el pan, bebidas alcohólicas, ácido cítrico, salsa de soja
 Microbiología 107

y quesos. Asimismo, los hongos también producen naturalmente antibióticos, tales como la
Penicilina y la Cefalosporina, y otras drogas como la Ciclosporina (una droga
inmunosupresora que hace posible los trasplantes de órganos) o los ácidos mevínicos
(agentes que reducen el colesterol).

Sin embargo, no todos los hongos son beneficiosos. Ciertas especies producen
enfermedades infecciosas llamadas “micosis”, cuya gravedad varía desde una infección leve
y superficial en uñas y cabellos, hasta infecciones más profundas en los tejidos y sangre que
pueden incluso ocasionar la muerte. A diferencia de las bacterias, los hongos pueden tolerar
altas concentraciones de sales, ácidos y azúcares, por este motivo son los responsables de
la podredumbre de las frutas y otros sustratos expuestos al aire.

A continuación consideraremos las características básicas de la biología fúngica para

luego describir las micosis que afectan a la piel y las partes blandas.

Los hongos pueden presentar dos tipos de morfologías:

1. El cuerpo de las levaduras es unicelular, por lo tanto, es microscópico, pequeño, y con

forma de globo. Se reproducen por gemación. Ejemplos de hongos con esta morfología
son: Candida albicans, Malazzesia versicolor y en general todas las otras levaduras.
2. Los hongos filamentosos son aquellos relativamente grandes, macroscópicos,
compuestos de filamentos tubulares ramificados llamados “hifas”. Las hifas pueden ser
septadas, es decir, divididas en células por paredes transversales, o bien aseptadas
cuando no presentan tales divisiones internas. Las hifas a su vez pueden entrelazarse
formando una masa enmarañada llamada “micelio”. Ejemplos de hongos con esta
morfología son: Trichophyton rubrun, Microsporum canis, y el resto de los dermatofitos.
3. Algunos hongos pueden alternar entre estas dos formas según el ambiente en el cual se
encuentren, y se denominan hongos dimórficos (aunque no los profundizaremos en este
capítulo).

Figura 34. Morfología de un hongo filamentoso (A) y una levadura (B). En (A), el hongo
Penicillium chrysogenum (productor de penicilina) posee largas hifas que se entraman para
formar el micelio, y se reproduce mediante esporas. En (B) la levadura Saccharomyces
 Microbiología 108

cerevisiae se presenta como una célula redondeada a ovalada que se reproduce por
gemación.

7.1.1 Nutrición

Adquieren los nutrientes por absorción, para ello secretan al medio enzimas catabólicas que
degradan la materia orgánica afuera de su cuerpo, y una vez que se producen moléculas
más pequeñas, las absorben hacia el interior de sus células. Algunos son saprobios, lo que
significa que absorben nutrientes de los restos de organismos muertos, mientras que otros
hongos inyectan unas hifas modificadas dentro del tejido del hospedador vivo al cual
parasitan, para obtener sus nutrientes. Las corrientes citoplasmáticas de las células que
forman las hifas transportan los nutrientes por todo el micelio del hongo.

La mayoría de los hongos son aeróbicos, sin embargo algunas levaduras como por
ejemplo Saccharomyces cerevisiae (la levadura utilizada en la cocina para leudar harinas)
son anaerobios facultativos que pueden obtener energía mediante la fermentación.

7.1.2 Reproducción

Todos los hongos se reproducen asexualmente, mediante mitosis seguida de citoquinesis,

dado que se trata de organismos eucariotas. En este proceso y según la morfología del
hongo, se generan:

• Hongos filamentosos: generan esporas (Figura 34 A). Surgen de un micelio que se

especializa en la reproducción (mientras que otras partes del micelio se especializan en
la absorción de nutrientes). Estas esporas permiten que el hongo se disemine grandes
distancias a través del aire. Según el hongo, las esporas pueden ser producidas de forma
desnudas, simplemente en los extremos de las hifas, y en ese caso se denominan
conidios. Otros hongos, producen sus esporas dentro de estructuras con forma de saco,
llamadas esporangiosporas, las cuales se ubican en las puntas de las hifas, o bien, un
tercer tipo de esporas se producen dentro de estructuras de paredes gruesas y que se
ubican en el medio de las hifas y se denominan clamidosporas.

Las levaduras, por su parte, se reproducen asexualmente mediante la gemación de brotes

llamados blastoconidias, que luego se separan de la célula madre (Figura 34 B). El brote
madura en un blastoconidio independiente (o célula hija), separándose de la célula madre y
junto con el crecimiento en tamaño del brote, el núcleo de la célula madre realiza la mitosis
de sus cromosomas, y se realiza el pasaje del núcleo correspondiente a la célula hija (Figura
36). En la levadura Candida albicans, levadura responsable de las infecciones de mucosa
oral y vaginal en humanos, una serie de brotes permanecen unidos entre sí y a la célula
madre, formando un filamento largo llamado “pseudohifa”. Mediante estas pseudohifas,
 Microbiología 109

Candida puede invadir los tejidos humanos y penetrar los espacios intercelulares del tejido
del hospedador.

Figura 35. Reproducción asexual en levaduras. A) Blastoconidias o brotes. B) Pseudohifas

o células elongadas con constricciones en el sitio de unión a otras células.

Algunos hongos son también capaces de reproducirse sexualmente, intercambiando

material genético con otro individuo para la formación de un zigoto, el cual desarrollará en la
forma adulta del hongo.

En el diagnóstico micológico, a fin de identificar la especie causante de una micosis, se

busca determinar la presencia y el tipo de esporas asexuales en la muestra clínica.

7.1.3 Envoltura de la célula fúngica: Cápsula, Pared y Membrana celular

La pared celular que rodea a la célula fúngica es característica de los hongos (Figura 36).
Es una estructura dinámica donde continuamente se producen procesos de biosíntesis y
degradación para permitir la extensión de la pared. La pared determina y mantiene la forma,
regula el intercambio de sustancias y protege a la célula contra la injuria mecánica.

El 90% de la pared está compuesta por hidratos de carbono formando un esqueleto de

fibras en contacto con la membrana, y un cemento amorfo hacia la cara externa. Las fibras
son de quitina, de beta glucanos (β 1-3 y β 1-6 glucanos) y otros hidratos de carbono como
por ejemplo los mananos y quitosano.

La quitina, los betaglucanos y mananos le otorgan forma y rigidez al hongo. La quitina es

químicamente idéntica al exoesqueleto de los insectos y otros artrópodos.

Las proteínas constituyen una pequeña fracción de la pared, entre ellas, las hidrofobinas
que ayudan a defender contra la desecación del micelio. También poseen lípidos y otros
componentes menores como pigmentos. La melanina protege a la hifa y las esporas de las
radiaciones ultravioletas, de temperaturas extremas, metales pesados y condiciones
ambientales adversas.

La membrana de la célula fúngica contiene, distintivamente, el ergosterol, a diferencia de

la célula animal que contiene colesterol. El ergosterol es blanco de acción de las drogas
antifúngicas, inhibiendo su síntesis. Como todas las membranas biológicas, regula el ingreso
y salida de sustancias, mediante proteínas que regulan la permeabilidad selectiva de la
 Microbiología 110

célula. En el interior de la célula se encuentran numerosas mitocondrias, polirribosomas,

vacuolas y un aparato de Golgi rudimentario. Los hongos no poseen medios de locomoción.

Figura 36. Envoltura de la célula fúngica. Se detalla el esquema de la pared celular

externa, y de la membrana celular que contiene ergosterol.

En cuanto a la Cápsula, si está presente, ésta se encuentra por fuera de la pared celular,
en contacto con el exterior. Existen pocas especies fúngicas encapsuladas, principalmente
algunas levaduras, y es un importante factor de virulencia.

7.2 Micosis que comprometen la capa córnea, piel y mucosas.

Las micosis se clasifican en base al sitio anatómico de infección en superficiales cutáneas,

subcutáneas y sistémicas. Las micosis superficiales cutáneas son causadas por hongos que
degradan la queratina (los dermatofitos) pero también por otros hongos que no son capaces
de degradar la queratina.

7.2.1 Dermatofitosis

Las dermatofitosis son micosis superficiales ocasionadas por hongos que se denominan
Dermatofitos. Son hongos parásitos de la queratina, y agrupan a tres géneros: Trichophyton
spp., Microsporum spp. y Epidermophyton spp.

Estas infecciones comprometen únicamente la capa córnea de la piel y faneras de

animales, incluyendo el hombre. La distribución es mundial, constituyen el 70 a 80% de las
micosis. Afecta a individuos de cualquier edad, sexo o raza.

Las dermatofitosis más habituales son las que afectan a las uñas, ingle, planta y espacios
interdigitales de pies (pie de atleta), cuero cabelludo y cualquier zona de piel lampiña.
Producen cuadros clínicos muy variados, desde síntomas leves hasta lesiones inflamatorias
intensas.

Los dermatofitos Trichophyton spp., Microsporum spp. y Epidermophyton spp., son

hongos filamentosos, hialinos (término que significa que no producen melanina ni otros
pigmentos) y su micelio es tabicado y ramificado. Sus hifas se separan y se fragmentan, cada
 Microbiología 111

fragmento, llamado artroconidio, tiene capacidad de infectar al hospedador. También se

reproducen asexualmente mediante la formación de conidios unicelulares y/o pluricelulares.

Figura 37. Morfología de los dermatofitos. Se observa el aspecto macroscópico del cultivo
de Epidermophyton spp, Microsporum spp y Trichophyton spp, donde se puede observar el
aspecto del micelio, y también el aspecto microscópico con detalle de los conidios.

Los dermatofitos se clasifican según su reservorio. Si habitan exclusivamente en el ser

humano, se los denomina antropófilos, si se encuentran en otros animales, se trata de
dermatofitos zoófilos y si se encuentran en los suelos, se llaman geófilos (Tabla 8).

La fuente de infección depende del hábitat del dermatofito. Los dermatofitos geofílicos
pueden infectar por el contacto con la tierra. Entre los medios más comunes de contagio
encontramos el contacto directo con animales o humanos y el contagio por fómites (sábanas,
almohadas, cepillos, peines, zapatos o toallas). Las actividades más expuestas son
deportistas, soldados y veterinarias. Dentro de los factores predisponentes se encuentran
también la sudoración excesiva, la edad, el calzado cerrado, hacinamiento, diabetes y
tratamiento con corticoides. El contacto de esporas de dermatofitos con la piel y anexos es
capaz de generar la enfermedad, aunque se ha sugerido la posibilidad de una predisposición
tisular, genética e inmunológica.

Los dermatofitos inician la infección por un fenómeno de adherencia a la capa córnea y

luego estos elementos germinan e invaden los queratinocitos. La infección se confina al
estrato córneo y los anexos, pero excepcionalmente pueden afectar la capa granulosa.

La colonización produce una reacción del hospedador debida a los productos metabólicos
del hongo que actúan como factores de virulencia; las queratinasas o proteasas digieren
queratina y liberan antígenos (glucoproteínas) fúngicos; elastasas relacionadas con
enfermedad aguda y lipasas vinculadas con enfermedad crónica. En algunos pacientes, hay
reacción inflamatoria intensa como sucede en el “Querion de Celso” Figura 38 D). El grado
de respuesta inmune depende de dos factores:
 Microbiología 112

1. de la especie causal (las cepas zoofílicas y geofílicas generan mayor inflamación)

2. del grado de hipersensibilidad del hospedador.

Tabla 8. Clasificación de los Dermatofitos según su reservorio: antropófilos, zoófilos

y geófilos.

ANTROPÓFILOS ZOÓFILOS GEÓFILOS

Trichophyton

Trichophyton rubrum Trichophyton mentagrophytes Trichophyton ajelloi

Trichophyton verrucosum
Trichophyton interdigitale Trichophyton terrestre
(bovino)
Trichophyton tonsurans
Trichophyton equinum
Trichophyton violaceum
Trichophyton schoenleini

Microsporum

Microsporum audouinii Microsporum canis (gatos y Microsporum gypseum

perros)
Microsporum nanum
Microsporum gallinae
Microsporum equinum

Epidermophyton

Epidermophyton floccosum

El desarrollo de inmunidad celular correlaciona hipersensibilidad retardada y se asocia a

curación clínica y eliminación del dermatofito, mientras que la falta o los defectos predisponen
al hospedador a formas crónicas o recurrentes.

Cuando una espora se deposita en la superficie de la piel se reproduce en la capa córnea;

inicialmente origina una pápula y luego una lesión anular por la extensión radiada de los
filamentos (Figura 38). La incubación dura días a semanas, en promedio 7 a 15 días. Las
manifestaciones clínicas varían según la localización y dependen del agente causal.

A nivel de cuero cabelludo, el hongo se reproduce en la capa córnea y a través del orificio
folicular penetra e invade la vaina del pelo. Desde allí, se extiende hacia la profundidad pero
sin sobrepasar la zona queratógena (franja de Adamson) y al mismo tiempo, se extiende
hacia la parte distal del pelo y lo transforma en un pelo frágil que se rompe con facilidad.
 Microbiología 113

Figura 38. Dermatofitosis. A. Tinea. Lesiones en forma de anillo en el antebrazo debido al

avance del crecimiento de Trichophyton mentagrophytes. B. Tinea interdigital o pie de atleta.
C. Tinea unguis. D. Querion de Celso. Tomado de Prescott, Harley y Klein, Microbiology 7°
Edición. McGraw-Hill, 2008.

En la parasitación ectothrix los artroconidios se disponen en la vaina del pelo, sin destruir
la cutícula, y el pelo se quiebra en la salida del folículo (Tinea capitis microspórica) (Figura
39) Por el contrario en la ectoendothrix, perfora e invade la cutícula y el pelo se rompe a los
pocos milímetros de después de la salida (Tinea capitis tonsurante) (Figura 39). Las tineas
de cuero cabelludo son más frecuentes en los niños, ya que después de la pubertad, la
presencia de ácidos grasos de cadenas largas ejerce un efecto protector.

El compromiso ungueal es muy frecuente en los adultos mayores, es de curso crónico, el

dermatofito penetra por la queratina blanda del hiponiquio, luego afecta el lecho. Produce el
engrosamiento del sustrato corneo y esto produce en la uña involucrada una alteración en el
color (Figura 38 C).

Figura 39. Tinea capitis. Se puede observar el esquema de un pelo tricofítico, un pelo
microspórico y de la parasitación fávica
7.2.2 Candidiasis

La Candidiasis es una micosis ocasionada por levaduras endógenas y oportunistas del

género Candida, especialmente Candida albicans. Las manifestaciones clínicas son
localizadas, diseminadas o sistémicas. Puede afectar piel, mucosas, estructuras profundas y
órganos internos.
 Microbiología 114

Candida spp. es un hongo cosmopolita que forma parte de la microbiota normal del
hombre, animales y del medio ambiente. En el ser humano, está presente en el intestino,
mucosa vaginal y piel. Cuando causa infección, al tratarse de un microorganismo propio de
la microbiota del paciente, se denomina infección endógena.

Existen factores predisponentes locales y generales. Dentro de los locales se encuentran:

humedad, calor, roce, oclusión, postración, incontinencia e higiene inadecuada. Los factores
generales incluyen: obesidad, diabetes, inmunodeficiencias, uso de antibióticos, corticoides
o inmunosupresores.

Los factores de virulencia de Candida spp son

1) Morfogénesis: es la transición de levadura a forma de pseudomicelio. Le confiere la

capacidad de invadir los tejidos
2) Adherencia: mediante a las adhesinas se une a proteínas de la matriz extracelular de
mamíferos
3) Producción de enzimas
4) formación de biofilms.

Los componentes de la inmunidad innata que actúan como mecanismos de defensa a

nivel de las mucosas son:

1) secreción de mucinas,
2) Sustancias antimicrobianas,
3) Flora normal,
4) células epiteliales, mediante el reconocimiento de patrones moleculares asociados a
patógenos (PAMPs),
5) citoquinas proinflamatorias,
6) complemento y
7) fagocitosis.

Dentro de la inmunidad adaptativa se encuentran la IgA secretoria, y perfiles de inmunidad

Th1 y Th17.

El cuadro clínico depende del sitio afectado, como por ejemplo, los grandes y pequeños
pliegues, uñas (onixis), boca (muguet- queilitis), vaginitis o balanitis.
 Microbiología 115

Figura 40 Candidiasis. A) en los pliegues mamarios. B) Onixis. C) Muguet o candidiasis oral.

D) Candidiasis del pañal.

7.2.3 Pitiriasis versicolor

La Pitiriasis versicolor es una micosis superficial de distribución mundial, aunque más

frecuente en climas templados, ocasionada por Malassezia spp: Malassezia globosa,
Malassezia sympodialis y Malassezia furfur. Comprende 5% de las micosis en general y 20%
de las superficiales. Presenta mayor incidencia en verano.

Se caracteriza por manchas hipocrómicas, cafés (marrones) o rosadas, cubiertas por

descamación fina y de evolución crónica y asintomática, que se presentan
predominantemente en tronco y hombros. Es poco frecuente en niños y en cara.

El género comprende 11 especies, muchas de ellas tienen requerimientos absolutos de

lípidos (lipofílicas) por lo que para cultivarlas, se deben agregar estos lípidos al medio de
cultivo, de lo contrario no se recupera el hongo.

Estas levaduras se hallan presentes como comensales entre la microbiota cutánea. Se

encuentran en zonas seborreicas como piel cabelluda, cara, oído externo y tronco.

Las especies de Malassezia son levaduras cuando habitan el hospedador en la microbiota,

pero cuando se dispara la Pitiriasis Versicolor, se convierten morfológicamente a la forma
filamentosa parasitaria, la cual le posibilita invadir la capa córnea de la piel.

Figura 41. Malassezia spp, agente causal de la pitiriasis versicolor. A) Observación al

microscopio de escamas de piel donde se observan levaduras y cortos filamentos de
Malassezia. B) Manchas hipocrómicas con fina descamación.
 Microbiología 116

Los cambios de coloración han sido explicados por la producción de ácido azaleico, que
actúa sobre los melanocitos e inhibe la dopa-tirosinasa, lo cual se manifiesta como
hipocromía; en las lesiones hipercrómicas, aumenta el tamaño de los melanosomas.

Como factores predisponentes se postulan el aumento de temperatura y humedad, pero

también se ha relacionado con personas que han recibido un trasplante, uso de
glucocorticoides sistémicos, desnutrición y embarazo o utilización de anticonceptivos,
infecciones crónicas, aplicación de aceites o lubricantes en la piel y uso de prendas sintéticas.

7.3 Diagnóstico micológico

Para realizar el diagnóstico micológico es necesario suspender cualquier tratamiento por

lo menos tres días antes de la toma de muestra, y debe recordarse que cualquier sustancia
puede inhibir el desarrollo fúngico. En lesiones cutáneas secas, se recolectan escamas
abundantes del borde de la lesión o de varios sitios. Se raspa con una cucharilla, una hoja
de bisturí o simplemente con un portaobjetos. En el caso de la pitiriasis versicolor puede
utilizarse cinta adhesiva. Para el examen de pelos afectados (tiñas microspóricas) se utilizan
pinzas de depilar, con las cuales se arrancan los pelos fácilmente y sin dolor. También es
posible usar el bisturí para raspar la superficie afectada. Por último, para las uñas es
necesario obtener la muestra de la región subungueal.

Una porción de la muestra se procesa con hidróxido de potasio y se observan al

microscopio, mientras que el resto se siembra en medios de cultivos para hongos (medio
Lactrimel o medio Sabouraud) y se incuban a 28° C.

7.4 Bibliografía

• Arenas, R. Micología médica ilustrada, tercera edición. McGRAW-HILL

INTERAMERICANA EDITORES. 2008 México, D. F
• Errol Reiss, H. Jean Shadomy and G. Marshall Lyon, III. Fundamental Medical Mycology,
First Edition. 2012 Wiley-Blackwell. Published 2012 by John Wiley & Sons, Inc.
(Dermatophytosis and Dermatomycoses. Superficial Cutaneous Mycoses)
• Roderick J. Hay. "Dermatofitosis y otras micosis superficiales". Mandell, Douglas and
Bennett’s Principles and Practice of Infectious Diseases. 2012 Elsevier España.
• Basualdo JA, Coto C, de Torres R. Microbiología Biomédica. 3° ed. Buenos Aires:
Editorial Atlante, 2021. En prensa.
• Murray PR, Rosenthal KS, Pfaller MA. Microbiología Médica. 9° ed. Barcelona. Elsevier,
2021.
 Microbiología 117

8 PARASITOSIS SUPERFICIALES, Y OTRAS CON

MANIFESTACIONES EN PIEL
Autor: Laura Belaunzarán

8 PARASITOSIS SUPERFICIALES, Y OTRAS CON MANIFESTACIONES EN PIEL

117

8.1 Conceptos de parasitismo, parásito y parasitología ........................................ 117

8.2 Clasificación de los parásitos .......................................................................... 118

8.2.1 Protozoos................................................................................................. 119

8.2.2 Helmintos ................................................................................................. 119

8.2.3 Artrópodos ............................................................................................... 120

8.3 Parásitos en la piel .......................................................................................... 122

8.3.1 Larvas filariformes de Uncinarias y Strongiloides stercolaris .................... 123

8.3.2 Cercarias de Schistosoma mansoni ......................................................... 124

8.3.3 Larvas migrantes cutáneas de Ancylostoma caninum y A. brasiliense ..... 125

8.3.4 Leishmaniasis cutánea............................................................................. 126

8.3.5 Demodicosis por Demodex folliculorum ................................................... 127

8.3.6 Sarna producida por Sarcoptes scabiei var. hominis ................................ 128

8.3.7 Miasis causada por larvas de moscas ...................................................... 129

8.3.8 Pediculosis por Pediculus humanus ......................................................... 130

8.3.9 Ptriasis causada por Ptribius pubis .......................................................... 130

8.3.10 Parasitosis por pulgas del Orden Siphonaptera .................................... 131

8.3.11 Tungiasis por Tunga penetrans ............................................................ 131

8.3.12 Parasitismo por garrapatas de la Superfamilia Ixodoidea ..................... 132

8.4 Medidas de profilaxis de las parasitosis .......................................................... 133

8.5 Bibliografía recomendada ............................................................................... 133

8.1 Conceptos de parasitismo, parásito y parasitología

Definimos los siguientes conceptos:

 Microbiología 118

• Parasitismo: es el resultado de las interrelaciones entre dos organismos, uno

denominado hospedero y el otro parásito. Esta asociación biológica implica dependencia
metabólica unidireccional, asociación estrecha y daño potencial al hospedero.
• Parásito: Todo ser vivo que habita en la superficie o en el interior de otro denominado
hospedero, del que obtiene sustancias nutritivas y el medio ambiente adecuado para su
desarrollo y/o multiplicación, y al que potencialmente tiene la capacidad de producirle
daño.
• Parasitología: Rama de la biología que estudia parásitos eucariotas, tanto los
unicelulares, denominados protozoarios como los pluricelulares, llamados metazoarios
(y que incluye a los helmintos y artrópodos) (Figura 42).

Figura 42. Tamaños relativos de diversos microorganismos. Los protozoos tienen un

tamaño similar al de las bacterias, mientras que los metazoos pueden observarse a ojo
desnudo debido a su gran tamaño.

Por otra parte, es importante destacar que algunas parasitosis son propias de
determinadas regiones geográficas, pudiéndose definir zonas endémicas, como ejemplo,
parásitos tropicales como Tunga penetrans, y las uncinarias. O hay otros que son parasitosis
cosmopolitas, por ejemplo la pediculosis.

8.2 Clasificación de los parásitos

La primera distinción de los parásitos se basa en aquellos parásitos unicelulares,

denominados protozoos, y los multicelulares, que incluyen los helmintos (gusanos) y los
artrópodos (Figura 43).
 Microbiología 119

Figura 43. Clasificación de los parásitos que afectan la piel.

8.2.1 Protozoos

Son organismos unicelulares, eucariotas, microscópicos. Ejemplos de protozoos parásitos

para el humano incluyen a Leishmania spp, agente causal de la leishmaniosis, y
Trypanosoma cruzi, agente causal del Chagas (Figura 44 A).

Tienen distintas formas evolutivas a los largo de su ciclo de vida. En el estadio vegetativo,
también llamado de trofozoíto, su metabolismo es activo, se multiplican, se alimentan y se
desplazan. Es el estadio responsable del daño en el hospedador. En el estadio de quiste, el
metabolismo se lleva a un nivel mínimo y permite la resistencia en el ambiente bajo
condiciones adversas, que le permite la diseminación.

Algunos protozoos invaden los tejidos pero permanecen fuera de las células, mientras que
otros pueden invadir hasta el interior de las células del hospedador. A estas características
las llamamos estadio extracelular e intracelular, respectivamente.

Los protozoos pueden movilizarse mediante pseudópodos o falsos pies, para ello, al ser
organismos unicelulares, rearreglan su citoesqueleto emitiendo los pseudópodos que le
permiten acercarse al sitio blanco. Otros poseen flagelos o incluso cilias.

Los protozoos patógenos para el hombre pueden encontrarse invadiendo el intestino,

músculo, otros tejidos profundos y sangre.

8.2.2 Helmintos

Los helmintos son gusanos multicelulares (metazoos), que según su tamaño pueden ser
microscópicos o pueden llegar a observarse a ojo desnudo. Pertenecen a tres grandes
grupos.
 Microbiología 120

• Nematodes: gusanos cilíndricos, como por ejemplo Ascaris lumbricoides, y las

uncinarias.
• Cestodes: gusanos planos y segmentados, como por ejemplo la Taenia saginata.
• Trematodes: gusanos planos no segmentados, como por ejemplo Schistosoma mansoni.

Cestodes. Cada segmento del cuerpo plano se denomina proglótide. Pueden alcanzar varios
metros de longitud, como es el caso de Taenia solium (lombriz solitaria). Sus ciclos de vida
son de tipo indirectos. Existe una alternancia entre los hospederos intermediarios, que es el
ganado que posee las formas larvarias del parásito, y el humano que es el hospedero
definitivo por llevar en el intestino al estadio adulto del parásito (Figura 44 B).

Trematodes. No poseen segmentos sino que son gusanos de forma foliácea (de hoja
aplastada) y poseen, para poder fijarse a los tejidos del hospedador, dos ventosas, una
abdominal y otra bucal. Su ciclo de vida es complejo. Durante el desarrollo se suceden
diversos estadios larvales, que pueden involucrar hospedadores intermediarios como
moluscos, siendo el humano el hospedador definitivo que aloja el parásito adulto en las venas
mesentéricas (Figura 44 C).

Nematodes. Son cilíndricos y no segmentados. Pueden ser pequeños, de unos pocos

milímetros de longitud, pero también otras especies alcanzan los 15 centímetros de largo. A
diferencia de los gusanos planos, los ciclos de vida de los nematodes son de tipo directo y
esto significa que hay un único hospedador en su ciclo de vida, en el cual se desarrollan las
formas larvarias hasta las formas adultas del parásito (Figura 44 D).

Figura 44. Parásitos que causan infecciones con manifestación en piel. A. Trypanosoma
cruzi, protozoo flagelado. B. Taenia solium, cestode. C. Fasciola hepatica, trematode. D.
Ascaris lumbricoides, nematode. E. Pediculus humanus, artrópodo parásito (piojo). F.
Blattodea spp, artrópodo vector mecánico (cucaracha).

8.2.3 Artrópodos

Los artrópodos son organismos que pertenecen al Reino Animal, y son animales
invertebrados que poseen un esqueleto externo (o exoesqueleto) de quitina, y apéndices
articulados tales como patas, antenas, y alas.
 Microbiología 121

Se clasifican en insectos, arácnidos y crustáceos. Los insectos poseen tres segmentos

bien definidos: cabeza, tórax y abdomen. Presentan tres pares de patas y generalmente
tienen alas. Los ejemplos de insectos son moscas, mosquitos, cucarachas, piojos y pulgas.
Los arácnidos poseen solamente dos segmentos, el cefalotórax (fusión de la cabeza y el
tórax), y el abdomen. Poseen cuatro pares de patas y generalmente no poseen alas. Los
arácnidos incluyen a los parásitos llamados ácaros. Los crustáceos, al igual que los
arácnidos, poseen cefalotórax y abdomen, pero presentan al menos cinco pares de patas (o
más) y están esencialmente adaptados al medio acuático. Ejemplos son los copépodos, y
cangrejos.

Pueden comportarse como parásitos en sí mismos, como es el caso de los piojos, ladillas
y pulgas, pero también pueden comportarse como un vehículo que facilita el contacto de otro
parásito con el ser humano, en este caso, se comportan como un Vector de enfermedades,
y es ejemplo de ello, la mosca.

Vector mecánico. Se denomina así a aquel artrópodo que traslada microorganismos en la

superficie de su cuerpo, por ejemplo, las cucarachas o moscas. El parásito no sufre ningún
tipo de modificación.

Vector biológico. El artrópodo se infecta por el parásito, no sólo transporta al parásito sino
que también y dentro del vector biológico, el parásito cumple parte de su ciclo de vida,
logrando alcanzar un estadio de madurez dentro del artrópodo para luego, parasitar al ser
humano. La vinchuca es vector biológico del parásito que causan la enfermedad de Chagas.

Los artrópodos tienen la particularidad de presentar metamorfosis. Se denomina

metamorfosis a un proceso biológico por el cual un organismo se desarrolla desde su
nacimiento hasta la madurez a través de grandes cambios estructurales y fisiológicos, donde
se dan cambios de tamaño e incremento del número de células con diferenciación celular.
Luego del apareamiento entre dos individuos de distinto sexo, se produce la fertilización de
la hembra y producción del huevo. Este huevo se desarrolla en una larva que tras una
reorganización interna estructural, o metamorfosis, se volverá un adulto.

Si la metamorfosis es de tipo completa, transcurre en cuatro etapas: huevo, larva (o ninfa),

pupa y adulto. La pupa es el estadio donde se producen las transformaciones más profundas.
Cuando el artrópodo atraviesa la metamorfosis completa, involucra además cambios de
hábitat y comportamiento. El ejemplo más conocido es el de las mariposas, pero también se
da en los mosquitos, las moscas y pulgas, que emergen de la pupa como un adulto
completamente diferente a la larva (Figura 45 A). En el caso del mosquito, las larvas viven
en el medio acuático y luego del estadio de pupa, emerge un adulto completamente adaptado
al aire mediante grandes transformaciones.
 Microbiología 122

En cambio, en metamorfosis incompleta se produce el desarrollo gradual de un insecto en

su etapa adulta y se caracteriza por la ausencia de la fase de pupa. La metamorfosis
incompleta sólo consta de tres etapas: huevo, ninfa y adulto, y los cambios graduales se dan
en los estadios de ninfa. Las distintas ninfas son similares entre sí, pero se acrecientan en
tamaño. Por ejemplo, las garrapatas y ladillas sufren una metamorfosis incompleta, y sus
larvas adquieren lentamente la apariencia del adulto (Figura 45 B).

Figura 45. Metamorfosis. A. Metamorfosis completa. B. Metamorfosis incompleta.

Los artrópodos pueden comportarse como endoparásitos o como ectoparásitos. Los

endoparásitos se alojan dentro de los tejidos profundos del hospedador, mientras que los
ectoparásitos permanecen en la superficie del hospedador, es decir, sobre la piel o dentro de
la piel.

Muchos artrópodos son hematófagos, es decir, se alimentan de sangre, mientras que otros
se alimentan de los tejidos del hospedador, mordiendo y succionando, causando daños,
inflamación y reacciones de hipersensibilidad. Las infestaciones se transmiten de
hospedador a hospedador ya sea por contacto directo, o mediante larvas de vida libre o
adultos que activamente buscan nuevos hospedadores.

8.3 Parásitos en la piel

Los parásitos ingresan al hospedador a través de la vía cutánea pero continúan su

diseminación en el organismo del hospedador, siendo la piel simplemente un lugar de paso,
producen lo que se denomina Parasitismo temporario. Se considera temporario, ya que el
contacto con la piel ocurre durante la infección. La vía de entrada del parásito es a través de
la piel del pie o las manos, en contacto con la tierra contaminada. El parasito posteriormente
se disemina a otras partes del organismo.

En contraste, el parasitismo permanente ocurre cuando el parásito se establece

indeterminadamente en la piel.

En la siguiente tabla, se enumeran las parasitosis de la piel temporarias y permanentes

de mayor relevancia en nuestro país (Tabla 9).
 Microbiología 123

Tabla 9. Parasitosis de la piel, temporarias y permanentes.

Parásito Clasificación Parasitosis

Parasitismo Temporario
Ancylostoma duodenale Nematode Anquilostomiasis
Necator americanus
Strongyloides stercolaris Nematode Estrongiloidosis
Schistosoma mansoni Trematode Esquistosomiasis
Parasitismo Permanente
Ancylostoma caninum y A. brasiliense Nematode Larva migrante cutánea
Leishmania spp. Protozoo Leishmaniasis cutánea
Demodex folliculorum Artrópodo Demodicosis
Sarcoptes scabiei var hominis Artrópodo Sarna
Larvas de moscas Artrópodo Miasis
Tunga penetrans Artrópodo Tungiasis
Pediculus humanus capitis Artrópodo Pediculosis
Pthirus pubis Artrópodo Ptiriasis

8.3.1 Larvas filariformes de Uncinarias y Strongiloides stercolaris

Los nematodes Ancylostoma duodenale y Necator americanus, llamados comúnmente

“Uncinarias”, y Strongyloides stercolaris presentan un estadio infectante que es la larva
filariforme. Esta larva se encuentra en el suelo e ingresa activamente al hospedero por la piel
indemne, mediante la vía percutánea.

Epidemiología. Son parasitosis de zonas templadas húmedas, en Argentina, en la región

Mesopotámica y algunas zonas del Noroeste. Está asociada al contacto directo del pie
descalzo, o las manos, con el suelo, ya sea al caminar o realizar actividades como la
jardinería.

Ciclo de vida. Un individuo infectado elimina los huevos del parásito a través de su materia
fecal y contamina el ambiente. En condiciones favorables, las larvas contenidas en los
huevos eclosionan y crecen en el suelo. Luego se diferencian en otro tipo de larva, llamada
la larva filariforme, la cual es el elemento infectivo que puede vivir en la tierra. En contacto
con el humano, penetran la piel y migra por circulación en sangre, llegando al pulmón donde
continúa su maduración y finalmente se localiza como adulto en el intestino delgado donde
emite huevos. El ciclo de maduración que realizan las larvas dentro del cuerpo humano se
denomina “Ciclo de Loos”, una vez en los alvéolos del pulmón, penetran los bronquios y
llegan a la faringe donde son deglutidas y alcanzan mediante el sistema digestivo, el intestino
 Microbiología 124

delgado. Estos adultos adheridos al intestino copulan y eliminan huevos al ambiente a través
de las deposiciones del hospedador. Es por lo tanto, un parasitismo temporario de la piel.
(Figura 46). Respecto de S. stercolaris, su ciclo de vida tiene similitudes con las Uncinarias,
pero se diferencia en que se elimina al ambiente directamente como larvas y no como huevos.
También puede realizar ciclos de vida libre en el ambiente, y además, pueden generar ciclos
de auto infección que aumentan la carga parasitaria del hospedero.

Figura 46. Ciclo de vida de las uncinarias.

Clínica. Provoca dermatitis pruriginosa en el sitio de entrada causada por las larvas
filariformes y anemia causada por los adultos en el tubo digestivo, ya que provocan la
anticoagulación en el sitio de adherencia y úlceras sangrantes. Además, en el caso de la
estrongiloidiasis, los gusanos adultos pueden invadir la mucosa intestinal.

8.3.2 Cercarias de Schistosoma mansoni

El trematode Schistosoma mansoni presenta un estadio infectante que es la cercaria, la

cual se encuentra en lagunas de aguas dulces con poca corriente. Penetra por la piel
indemne y causa parasitismo temporario de la piel.

Epidemiología. Esta parasitosis es endémica en Brasil, Venezuela, África, Madagascar e

India. No hay casos autóctonos en Argentina.

Ciclo de vida. Los Trematodes presentan un ciclo de vida complejo. El adulto de

Schistosoma mansoni se encuentra en las venas mesentéricas del humano y luego de
copular, eliminan huevos a través de la materia fecal del hospedador. Cuando alcanzan el
agua dulce eclosionan en miracidios, los cuales nadan y penetran un hospedador
intermediario, el caracol de agua dulce. Dentro del caracol se producen cambios morfológicos
del parásito, se replica, y se generan las furcocercarias. Estas se liberan del caracol hacia el
agua dulce y allí penetran la piel del humano de manera activa. Una vez dentro del humano,
 Microbiología 125

se diferencian en formas de diseminación. Migran dentro del humano hacia el hígado y

sangre, llegando a las venas mesentéricas.

Clínica. Los síntomas de la esquistosomiasis no son causados por el parásito en sí, sino por
la reacción inflamatoria a los huevos, que quedan retenidos en los tejidos del hígado
(principalmente). Las furcocercarias producen en la piel, dermatitis, prurito, eritema e
inflamación en la zona de penetración.

8.3.3 Larvas migrantes cutáneas de Ancylostoma caninum y A. brasiliense

Las larvas migrantes cutáneas son infecciones zoonóticas causadas por especies de
Ancylostomas spp como A. caninum y A. brasiliense, que se hospedan en el perro, o en
perros y gatos, respectivamente. En estos animales completan su ciclo de vida y llegan a las
formas adultas del parásito. El humano puede adquirir accidentalmente esta infección,
comportándose como un hospedero paraténico, ya que en el humano el parásito no puede
continuar su ciclo de vida natural para madurar en un parásito adulto, sino que permanecen
en forma de larvas.

Ciclo de vida. Los Ancylostomas adultos se reproducen en el intestino delgado y eliminan

huevos a través de la materia fecal del animal. En condiciones ambientales favorables, las
larvas eclosionan (larvas rhabditoides) y crecen en el suelo, y se convierten en las larvas
filariformes, las cuales son las formas infectivas. Al entrar en contacto con el hospedador,
penetran en la piel y a través de la sangre llegan a corazón y pulmones. Allí maduran, son
deglutidas por el hospedador y alcanzan el intestino delgado. Los adultos viven en el intestino
delgado, sin embargo, algunas larvas se detienen en los tejidos y sirven como fuente de
infección para las crías de perros y gatos, a través de rutas trans mamarias y posiblemente
transplacentaria (Figura 47 A).

Figura 47. Larvas migrantes cutáneas. A. Ciclo de vida de Ancylostomas spp. B.

Manifestaciones clínicas en pies y C. en manos.
 Microbiología 126

Clínica. Los humanos se infectan cuando las larvas filariformes penetran la piel, pero migran
sin rumbo dentro de la epidermis (al contrario de lo que hacen en perros y gatos) hasta varios
centímetros diarios, y pueden también detenerse en tejidos más profundos. La manifestación
más común es la “Larva migrans cutánea”, o erupción progresiva. Causan huellas
eritematosas, pruriginosas que pueden convertirse en ampollas. Pueden secundariamente
desarrollarse infecciones bacterianas después de un rascado excesivo. Es más frecuente
encontrar estas lesiones en manos, pies y piernas (Figura 47 B-C).

8.3.4 Leishmaniasis cutánea

Es una infección causada por diversas especies de protozoos del género Leishmania spp.
Se transmiten por la picadura de un insecto vector, denominado flebótomo, conocido
vulgarmente como mosca de la arena. En los últimos años se incrementaron los casos en
Argentina, y inició la transmisión de la llamada forma visceral, la cual presenta mayor
gravedad.

Ciclo de vida. El ciclo de vida inicia en el insecto vector. Las hembras infectadas de la mosca
de la arena son hematófagas, y se alimentan de la sangre de un mamífero al cual le inyectan
la Leishmania en el estadio de promastigote metacíclico. Los macrófagos presentes en la piel
fagocitan los promastigotes, y dentro de estas células se diferencian en amastigotes. Se
multiplican alcanzando una gran cantidad dentro de la célula, y liberándose para infectar
células adyacentes. Ante una nueva picadura de la mosca de la arena, el vector ingiere los
amastigotes y en su tubo digestivo se diferencian a promastigotes, se multiplican y se dirigen
hacia el aparato bucal de la mosca, de forma tal que cuando continúen su alimentación,
inyecten nuevamente los promastigotes en un individuo susceptible.

Epidemiología. En Argentina las zonas endémicas se encuentran en el Noroeste (Salta,

Jujuy, Chaco) y en el Noreste (Misiones, Formosa, Chaco, Corrientes). En el mundo se
encuentra distribuida en zonas templadas tropicales y subtropicales donde se den las
condiciones de desarrollo del insecto vector.
 Microbiología 127

Figura 48. Leishmaniasis. A. Ciclo de vida de Leishmania spp. B-C. Presentación clínica
en forma de úlceras indoloras en la piel.

Clínica. Existen alrededor de 20 especies de Leishmania, y dependiendo de esto y de la

reacción inmune del hospedador se producen diferentes presentaciones clínicas.

Formas tegumentarias (cutáneas y mucocutáneas). La lesiones en la piel pueden ser

inicialmente máculas o pápulas eritematosas en el sitio de la picadura del insecto donde se
alimentó. Estas lesiones se induran y ulceran, y pueden presentar lesiones satélites. Las
úlceras son característicamente indoloras. En algunos individuos, las lesiones se pueden
desarrollar en las membranas mucosas, como por ejemplo, lesionando la nariz.

8.3.5 Demodicosis por Demodex folliculorum

Los ácaros del género Demodex spp. son artrópodos parásitos humanos que viven en la
piel facial y en los folículos pilosos y se cree que son transmitidos por contacto directo entre
personas. Este ácaro posee cuatro pares de patas y el abdomen estriado.

Ciclo de vida. Durante su ciclo de vida estos parásitos se alimentan de secreciones y

descamaciones de la piel, puntualmente, completan su ciclo de vida dentro los folículos.
Destruyen la piel y pestañas absorbiendo los nutrientes de la raíz del pelo, dañando las
paredes celulares, excretando desechos, depositando huevos y muriendo dentro de los
folículos. La infestación puede ser asintomática, o bien producir un amplio espectro de
manifestaciones clínicas, existiendo una relación directa entre el grado de parasitación y la
intensidad de los síntomas.
 Microbiología 128

Figura 49. Demodicosis. A. Demodex folliculorum. B. Manifestaciones clínicas. D.

Identificación del ácaro en el folículo piloso.

Clínica. Se pueden presentar reacciones supurativas y granulomatosas, inflamación crónica,

enrojecimiento de parpados, prurito, caída de pestañas y aparición de costras o escamas en
los párpados. Tambien se puede dar sequedad ocular y observarse cambios dermatológicos
en nariz, mejillas o frente.

8.3.6 Sarna producida por Sarcoptes scabiei var. hominis

Sarcoptes scabiei variedad hominis es un ácaro que causa la Sarna en humanos.

Epidemiología. Se transmiten por contacto interhumano estrecho o contacto con ropa de la

persona infectada. Son factores de riesgo las personas internadas (hogares infantiles,
geriátricos) y trabajadores sociales en contacto con esta población. También puede
transmitirse a través de fomites, como la ropa o sábanas.

Ciclo de vida. Una parte del ciclo de vida ocurre sobre la superficie de la piel, y otra parte
transcurre dentro de la piel, en el estrato córneo. Las hembras cavan galerías en el estrato
córneo de la epidermis donde depositan huevos, de los cuales salen larvas que se
transformaran en larvas, ninfas y adultos macho y hembra. Todos los estadios parasitarios
pueden infectar. Las larvas migran a la superficie de la piel, en el estrato córneo intacto. Allí
continúan la maduración y las ninfas resultantes continúan su desarrollo hacia formas adultas
macho y hembra. Se fertilizan las hembras, las cuales deambulan por la superficie de la piel,
donde encuentran un nuevo sitio para cavar galerías y depositar huevos.

Figura 50. Sarna. A. Sarcoptes scabiei variedad hominis, hembra grávida. B. Hembras
cavando galerías en la piel. C. Manifestación clínica.
 Microbiología 129

Clínica. Afecta regiones de dedos y pliegues. Ocasiona prurito, causado por productos que
secreta el parásito. Eritema, pápulas y escamas sobre todo en zonas de pliegues con las
interdigitales de las manos, brazo antebrazo y axilas.

8.3.7 Miasis causada por larvas de moscas

La miasis es una parasitosis causada por larvas de mosca que afecta a los tejidos y
órganos de vertebrados. Se presentan tres tipos principales de infestación de la piel por
larvas de moscas.

1. Miasis primaria, específica o verdadera. Producida por larvas de la mosca Dermatobia

hominis, Callitroga sp. y Oestrus ovis. Durante el ciclo de vida, sus larvas necesitan
desarrollarse en un mamífero y accidentalmente el hombre. Constituyen una miasis
obligatoria. Esta mosca no es hematófaga, sino que deposita sus huevos en el abdomen
de otros artrópodos que sí son hematófagos, como por ejemplo, el mosquito. Cuando el
mosquito pica al hospedador, emergen pequeñas larvas de la mosca que penetran la
piel del hospedador. Allí se alimentan y permanecen en la piel. Luego de 5 a 10 semanas,
abandonan la piel y caen a la tierra, donde se transforman en pupas y por último en
adultos. Las lesiones pueden ubicarse en cualquier área expuesta de la piel. Son
lesiones únicas y de aspecto foruncular.
1. Miasis secundaria o semiespecífica. Se produce por otro tipo de moscas que son
necrobiontófagas, como Sarcophaga sp., que se desarrollan en materia en
descomposición como son los tejidos necrosados y las lesiones ulceradas o heridas
abiertas. Estas larvas se alimentan de carne putrefacta y bacterias, y no lesionan las
partes sanas.
2. Miasis accidental. Son causadas por moscas domésticas y sus larvas, Musca
domestica, que proliferan en desechos orgánicos y productos alimenticios ricos en
proteínas y grasas, como quesos, chacinados y carnes. Causan miasis intestinales por
la ingesta accidental de estos alimentos parasitados. Las larvas pueden resistir el
ambiente del tracto digestivo, y causar dolor abdominal, vómitos y diarreas.

Figura 51. Miasis. A. Mosca. B. Miasis foruncular.

Clínica. En la miasis foruncular, se produce una lesión que asemeja a la picadura de un

insecto. Luego ésta se abre por el centro, por donde las larvas respiran.
 Microbiología 130

8.3.8 Pediculosis por Pediculus humanus

Infestación del cuero cabelludo causado por el insecto Pediculus humanus.

Figura 52. Pediculosis. A. Ciclo de vida del piojo, Pediculus humanus. B. Manifestaciones
clínicas, liendres. C. irritación cutánea y lesiones secundarias.

Ciclo de vida. Su único hospedador es el humano y se transmite por contacto directo. Todos
los estadios se desarrollan sobre el hospedero y son hematófagos, es decir, se alimenta de
sangre. El ciclo de vida tiene tres etapas: huevo o liendre, ninfas y adultos. Las hembras
adultas colocan las liendres y las cementan en la base del tallo del cabello, lo más cercano a
la piel. De éstos eclosionan las ninfas que son hematófagas y continúan su crecimiento hasta
llegar al piojo adulto. Los piojos adultos tienen 6 patas con garras que les permiten adherirse
fuertemente.

Clínica. Tanto las ninfas como los adultos causan lesiones al alimentarse, que ocasiona
irritación cutánea y se caracteriza por un picor muy intenso. El intenso rascado promueve
infecciones secundarias por bacterias de la piel.

8.3.9 Ptriasis causada por Ptribius pubis

Estos piojos, hematófagos en todas las etapas de su vida, pertenecen a la misma Familia
que Pediculus humanus y se localizan en la región púbica.

Ciclo de vida. Al igual que los piojos, realizan su ciclo de vida sobre el hospedador y son
hematófagos durante todas las etapas de su vida. Son frecuentes en adultos y se transmiten
por contacto sexual.

Clínica. Las lesiones directas causadas por las picaduras, irritación cutánea y prurito.
Además, se pueden observar infecciones secundarias por los gérmenes habituales de la piel

Figura 53. Ptiriasis (ladillas). A. Ptribius pubis. B. Prurito e irritación cutánea.

 Microbiología 131

8.3.10 Parasitosis por pulgas del Orden Siphonaptera

El orden Siphonaptera comprende pequeños insectos sin alas, conocidos popularmente

como pulgas. Se conocen unas 1.900 especies. Los adultos son ectoparásitos hematófagos
de mamíferos y permanecen gran parte de su vida en el medio exterior, fuera de sus
hospederos. Poseen largas patas que les permiten realizar saltos largos para alcanzar
fácilmente a nuevos hospedadores.

Varias especies de pulgas transmiten enfermedades diversas, como el tifus, la peste

bubónica, o las Tenias (Dipylidium caninum e Hymenolepis diminuta).

Ciclo de vida. Se alimentan de la sangre de sus hospedadores y tienen metamorfosis

completa de huevo, larva, pupa y adulto. Cada hembra deposita huevos sobre el hospedador
luego de alimentarse. El hospedador no es específico, sino que puede ser cualquier mamífero
de sangre caliente. Los huevos depositador en el pelaje caen al ambiente, y allí eclosiona la
larva de vida libre que se alimenta de restos orgánicos y realiza la muda para transformarse
en pupa. La pupa puede permanecer latente por mucho tiempo, en lugares tales como
alfombras y suelos. Luego maduran a formas adultas que son hematófagas.

Figura 54. Parasitismo permanente por pulgas. A. Pulga del orden Siphonaptera. B.
Lesiones en forma de pápulas eritematosas con punto petequial central.

Clínica. Causan lesiones en forma de pápulas eritematosas con punto petequial central.
Prurito. En algunos individuos, causan también reacciones alérgicas a la saliva de las pulgas,
produciéndose zonas inflamadas.

8.3.11 Tungiasis por Tunga penetrans

La pulga hematófaga Tunga penetrans, se introduce dentro de la piel e infecta el tejido

subcutáneo, usualmente dedos de los pies y debajo de la uñas.

Epidemiología. Esta parasitosis es frecuente en regiones tropicales y selváticas de América,

África y Asia. En Argentina, está presente en la región del noroeste.
 Microbiología 132

Figura 55. Tungiasis. A. Ciclo de vida de Tunga penetrans. B. Nódulos. C. Ulceraciones e

infecciones secundarias en el sitio de inoculación.

Ciclo de vida. La hembra vive en la arena y una vez fecundada penetra la piel del pie
descalzo del humano. Desde allí, elimina los huevos al ambiente donde eclosionan las larvas
que se alimentan de desechos orgánicos. Se forman las pupas y luego los adultos. Estos
últimos, buscan un hospedador de sangre caliente para alimentarse. Tanto los machos como
hembras son hematófagos, pero solo las hembras grávidas se introducen en la piel del
hospedador, y se disponen de forma tal que sus extremos posteriores queden expuestos al
ambiente.

Clínica. La hembra grávida produce inflamación y se forma un nódulo de hasta 1 cm. En la

piel se observa eritema, edema y ulceraciones y es común la presencia de infecciones
bacterianas secundarias. La inflamación y la ulceración pueden volverse graves y cuando
hay múltiples lesiones en los pies, pueden ocasionar dificultades para caminar.

8.3.12 Parasitismo por garrapatas de la Superfamilia Ixodoidea

Las garrapatas, que pertenecen a una superfamilia de ácaros, son ectoparásitos

hematófagos y principales vectores de numerosas enfermedades infecciosas entre las que
se destacan el tifus o la enfermedad de Lyme, entre otras.
 Microbiología 133

Figura 56. Garrapatas. A. Aspecto de las garrapatas. B. Lesiones pruriginosas.

Clínica. Ocasionan prurito y lesiones alérgicas. Pueden existir otros síntomas asociados a
las enfermedades infecciosas de las que son vectores.

8.4 Medidas de profilaxis de las parasitosis

En parasitología se hace mucho énfasis en la prevención, debido a que a la fecha no existe

ninguna vacuna efectiva para el control de parasitosis humanas. El conocimiento de los ciclos
de vida del parasito, permitirán bloquear su trasmisión.

Evitar el contacto con el insecto vector, con suelos y aguas contaminadas.

Control veterinario de mascotas y desinsectación de espacios.

8.5 Bibliografía recomendada

• Parasitosis Humanas, Botero D., Restrepo M.

• www.cdc.gov
• www.who.int
• Basualdo JA, Coto C, de Torres R. Microbiología Biomédica. 3° ed. Buenos Aires:
Editorial Atlante, 2021. En prensa.
• Murray PR, Rosenthal KS, Pfaller MA. Microbiología Médica. 9° ed. Barcelona. Elsevier,
2021.
 Microbiología 134

9 DIAGNÓSTICO MICROBIOLÓGICO
Autor: Dr. Manuel Gómez Carrillo

9 DIAGNÓSTICO MICROBIOLÓGICO ..................................................................... 134

9.1 Definición de diagnóstico microbiológico ......................................................... 134

9.2 Métodos y técnicas del diagnóstico microbiológico ......................................... 135

9.3 Diagnóstico directo.......................................................................................... 136

9.3.1 Examen microscópico de especímenes (o examen directo) ..................... 136

9.3.2 Desarrollo en cultivos ............................................................................... 137

9.3.3 Detección de componentes del microorganismo. ..................................... 138

9.3.4 Detección de Ácidos Nucleicos (ADN o ARN) .......................................... 140

9.4 Diagnóstico indirecto ....................................................................................... 141

9.4.1 Determinación de anticuerpos.................................................................. 141

9.4.2 Pruebas intradérmicas o de hipersensibilidad .......................................... 142

9.5 Consideraciones importantes para tener en cuenta sobre el diagnóstico

microbiológico ............................................................................................................... 143

9.1 Definición de diagnóstico microbiológico

En términos generales, el diagnóstico microbiológico se basa en un conjunto de

procedimientos que permiten identificar la causa de una enfermedad infecciosa, lo cual se
denomina, la etiología de la enfermedad.

Esta simple definición cobija una compleja disciplina de gran importancia para la práctica
médica, ya que permite brindar un tratamiento específico para el paciente, controlar la
evolución de su enfermedad y evitar, mediante medidas profilácticas, la transmisión del
agente en la comunidad. Por todo esto la interacción entre el médico y el microbiólogo es un
pilar esencial para la eficacia de la práctica diagnóstica.

La interacción del patógeno con el hospedador puede caracterizarse por las siguientes
etapas. Es importante mencionar que se esquematizará esta dinámica de forma general, pero
es posible que diferentes infecciones presenten cambios respecto de esta. En modo general,
cuando ocurre la infección se comienza con un período de incubación. Durante el período de
incubación no hay signos ni síntomas, el individuo está infectado y el agente se está
desarrollando y multiplicando, y comienza a diseminarse. Muchos individuos se curan en este
periodo, por lo que la infección se torna totalmente inaparente, asintomática.
 Microbiología 135

En algunos casos, le sigue un periodo de pródromo que no tiene características muy

específicas. Suele solaparse con otras entidades clínicas y es dificil realizar un diagnóstico
clínico en este momento.

Luego, empiezan los cuadros que tienen que ver con las características de la infección,
llamado período de estado (Figura 57). A este periodo de estado le sigue la convalecencia y
curación, o bien, puede aumentar la gravedad y arribar al periodo terminal y muerte. Y
también, alternativamente, la infección puede volverse crónica y permanecer por meses o
incluso años, generándose secuelas. Todos estos procesos transcurren a lo largo del tiempo.

Figura 57. Dinámica de la relación hospedador - patógeno.

9.2 Métodos y técnicas del diagnóstico microbiológico

Para desarrollar las bases del diagnóstico microbiológico es importante conocer que
existen dos tipos de métodos: los métodos directos y los indirectos.

Métodos de diagnóstico directo. Son aquellos procedimientos que implican la

demostración directa de un agente, es decir, la presencia del microorganismo, de sus
metabolitos o sus distintos componentes, en las muestras clínicas de un paciente.

Métodos de diagnóstico indirecto. Son aquellos que permiten demostrar que el agente ha
tomado contacto con el sistema inmune del individuo. Es una “huella” que deja el sistema
inmune para indicar que el patógeno está o estuvo presente en algún momento.

Es importante considerar que para ambos métodos de diagnóstico existe un gran número
de técnicas de laboratorio que, aplicadas adecuadamente, permiten asegurar una correcta
identificación del agente responsable del cuadro clínico de un paciente.
 Microbiología 136

Figura 58. Esquema de las técnicas para el diagnóstico microbiológico directo e

indirecto.

9.3 Diagnóstico directo

Dada la diversa naturaleza que presentan los agentes infecciosos no existe la posibilidad
de aplicar un único método para todos ellos. Veamos algunos ejemplos.

9.3.1 Examen microscópico de especímenes (o examen directo)

El examen microscópico de la muestra clínica puede realizarse de dos formas, i) en fresco

o ii) realizando tinciones sobre la muestra y posteriormente se observa al microscopio.

Examen microscópico en FRESCO. La muestra obtenida es observada directamente al

microscopio con el objeto de identificar al agente infeccioso. Si bien es útil en infecciones
micóticas y parasitarias, muchas veces requiere de otras técnicas complementarias para
confirmar la etiología.

Figura 59. Diagnóstico directo en fresco. A. De lesiones causadas por un hongo, donde
se observan abundantes hifas septadas ramificadas en un raspado de lesión de piel. B. De
una infección parasitaria, se observan quistes de Giardia spp en una muestra de heces.

Examen microscópico después de realizar una TINCIÓN. Muy utilizado en infecciones

bacterianas (también para ciertos hongos y parásitos). Permiten la determinación de ciertas
 Microbiología 137

características morfológicas que evidencian preliminarmente la presencia de un

microorganismo en la muestra clínica. En la mayoría de los casos, no es suficiente para
diagnosticar una infección, y requiere de otros procedimientos complementarios. Por
ejemplo, si se sospecha de una infección bacteriana y se realiza una coloración de gram, la
observación de cocos gram positivos en cadena no es suficiente para identificar si se trata
de una infección por Streptococcus pyogenes o por otros cocos gram positivos que pudieran
tener la misma morfología y coloración.

9.3.2 Desarrollo en cultivos

Aislamiento de hongos y bacterias. Tanto los hongos como las bacterias pueden, en la
mayoría de los casos, ser cultivables en medios líquidos o sólidos. Muchos de estos medios
de cultivo son “selectivos” y permiten el desarrollo de ciertas especies en particular. Estos
procedimientos determinan el “aislamiento” del agente en un medio puro y ya fuera de la
muestra clínica del paciente (Figura 60).

Se utilizan medios de cultivo llamados i) selectivos y ii) diferenciales. Los medios de cultivo
selectivos son aquellos que favorecen el crecimiento de ciertos organismos (en detrimento
del crecimiento de otros microorganismos acompañantes en la muestra). Por otro lado, los
medios de cultivo diferenciales son aquellos medios que contienen sustratos que permiten el
reconocimiento de microorganismo específicos, debido a una reacción que evidencia alguna
característica propia del microorganismo que se pretende identificar. Por ejemplo, el agar
sangre es un medio diferencial ya que permite observar si las bacterias son hemolíticas
(capaces de degradar los glóbulos rojos) o no. O el medio cromogénico llamado
CHROMAgar, utilizado para la identificación de levaduras ya que al sembrar determinadas
especies de Candida spp, las colonias se tornan de un color específico para la especie, por
ejemplo, Candida albicans crece en colonias color verde.

Figura 60. Diagnóstico directo mediante el cultivo del microorganismo. A. Se observan

colonias bacterianas de Escherichia coli en medio agar. B. Imagen macroscópica de un
hongo filamentoso.

A partir de allí se pueden desarrollar técnicas de identificación para obtener un diagnóstico

preciso.

Aislamiento de virus. Es importante considerar que muchos virus (pero no todos) son
cultivables. Sin embargo dada la naturaleza de los mismos, es decir, dado que son parásitos
 Microbiología 138

intracelulares obligados, solo pueden obtenerse aislamientos en cultivos celulares. El cultivo

celular le provee células vivas del hospedador para que el virus pueda infectar y dentro de
las mismas, replicarse y detectarse. Hay distintas líneas celulares representativas de por
ejemplo, epitelios humanos, las cuales son infectadas in vitro, para el reconocimiento del
virus que se pretende estudiar.

La multiplicación viral en un cultivo celular se evidencia por la generación de un efecto

citopático (abreviado como ECP). Se trata de alteraciones que sufren las células infectadas
y que pueden ser evidenciadas al microscopio. El ECP no permite un diagnóstico de certeza
pero si indica que hay un aislamiento viral que podrá ser identificado con otras técnicas.

Figura 61. Cultivo de virus en líneas celulares. A. Línea celular previo al cultivo con una
muestra que contiene virus del Sarampión. B. Línea celular tras ser cultivada con el virus del
sarampión, en donde se puede observar el efecto citopático. Ambas imágenes son obtenidas
por microscopía óptica

9.3.3 Detección de componentes del microorganismo.

En algunas ocasiones no es posible obtener un aislamiento o el tiempo que demanda es

extenso. En estos casos el diagnóstico directo puede establecerse mediante otros
parámetros ya sea el hallazgo de antígenos, componentes estructurales o productos
metabólicos específicos del microorganismo.

Detección de Antígenos. Existen diversas técnicas que permiten detectar antígenos

(proteínas) de manera rápida y específica. Estas técnicas se basan en la interacción entre
los antígenos microbianos y anticuerpos específicos. Entre ellas, se destacan las técnicas de
ELISA, aglutinación de látex e inmunofluorescencia.

Una de las técnicas más difundidas para la detección de antígenos es la ELISA (acrónimo
del inglés Enzyme Linked Immuno Sorbent Assay, traducido como “Ensayo por
inmunoabsorción ligado a enzimas”). Se detecta un antígeno mediante un anticuerpo ligado
a una enzima capaz de generar un producto que cambia el color del medio. En un primer
paso, la placa posee anticuerpos adheridos a la fase sólida, específicos para el antígeno. Se
coloca la muestra. A esta placa se agrega en un segundo paso, un segundo anticuerpo que
posee adherida una enzima capaz de emitir un color. Este segundo anticuerpo, también es
específico para el antígeno del microorganismo. Se realiza un lavado de la placa y, si la
muestra poseía antígenos del microorganismo, se produjo la unión antígeno-anticuerpo
 Microbiología 139

(ambos anticuerpos), y que permanecen unidos tras el lavado. Al finalizar, se detecta el color
emitido por el anticuerpo. Si por el contrario, no había antígenos en la muestra, en el lavado
de la placa se pierden los anticuerpos unidos a la enzima que emite color, y por ende, no se
detecta color en la muestra.

Figura 62. ELISA o Ensayo por Inmunoabsorción Ligado a Enzima. Esquema que
representa como ocurre la reacción de ELISA. Nótese como los antígenos del agente (azul)
son capturados por anticuerpos sobre una fase sólida. Otros anticuerpos específicos (rojo)
están ligados a una enzima (amarillo) que generan el producto coloreado.

Esta técnica es muy útil en fluidos biológicos como suero, líquido cefalorraquídeo, orina.
Saliva, etc. en donde se pretende identificar la presencia de patógenos. Es de utilidad
también como método de diagnóstico indirecto en la determinación de anticuerpos que
veremos más adelante.

Existen otras técnicas para detectar antígenos que también se basan en interacciones
antígeno-anticuerpo (AgAc), como por ejemplo la Aglutinación en látex. Se utilizan partículas
de látex rodeadas de anticuerpos contra un antígeno determinado. Si está presente el
antígeno en la muestra, esa suspensión de partículas de látex comienza a aglutinarse.

Figura 63. Aglutinación en látex.

Por último, mediante la metodología de la inmunofluorescencia se pueden detectar

antígenos especialmente en células. Se colocan anticuerpos específicos contra algún
antígeno determinado, que tienen una molécula excitable por la luz. Cuando la célula posee
esos antígenos, los anticuerpos se unen y al ser observado en un microscopio de
fluorescencia se observa la emisión de luz de la célula. Se utiliza frecuentemente para el
diagnóstico de infecciones respiratorias como la bronquiolitis.
 Microbiología 140

Figura 64. Inmunofluorescencia. A. Fundamentos de la metodología. B. Imagen positiva

para antígenos virales obtenidos en células de aspirado nasofaríngeo para la detección de
bronquiolitis. C. Microscopio de fluorescencia.

9.3.4 Detección de Ácidos Nucleicos (ADN o ARN)

Tanto el ADN como el ARN son ácidos nucleicos que contienen secuencias nucleotídicas
(código genético) altamente específicas, y pueden ser detectadas mediante técnicas de
biología molecular. La más difundida es la PCR, por sus siglas en inglés Polymerase chain
reaction, traducido al español como Reacción en cadena de la polimerasa.

La PCR es una técnica que permite generar muchas copias de un segmento determinado
del genoma microbiano. De esta forma se hace evidente la presencia del agente en la
muestra por la amplificación del número de copias de ácidos nucleicos del patógeno, por
encima de un umbral que permite ser detectado. Para la PCR se utilizan enzimas llamadas
ADN polimerasas, que mediante distintos ciclos térmicos, logran generar gran cantidad de
copias de un gen o parte del mismo.

Se requiere un equipo especial para el proceso, denominado termociclador. Existen

muchas formas de visualizar el resultado de la reacción. La más común, es la electroforesis
en geles de agarosa, que produce bandas en un gel.

En la Figura 65 se muestra la detección de genomas de enterovirus y herpes en muestras

de líquido cefalorraquídeo en pacientes con meningoencefalitis. Obsérvese en la foto la
presencia de bandas “blancas” sobre el fondo negro. Estos son fragmentos de ADN que
fueron amplificados para su detección.

Figura 65. Detección de ADN del patógeno mediante PCR y posterior visualización en
geles de agarosa. Se observan bandas que evidencian la reacción positiva de amplificación
de genes del patógeno presentes en la muestra.
 Microbiología 141

9.4 Diagnóstico indirecto

El diagnóstico indirecto permite demostrar que el agente ha tomado contacto con el

sistema inmune del individuo, mediante la determinación de anticuerpos específicos contra
el agente o en algunos casos, mediante pruebas intradérmicas.

Las metodologías del diagnóstico indirecto se basan en la detección de la respuesta

humoral y la respuesta celular. Sin embargo, la mayor parte se basan en la búsqueda de
anticuerpos de la respuesta humoral. Las técnicas utilizadas para el diagnóstico indirecto son,
i) la determinación de anticuerpos mediante ELISA, aglutinación de látex e
inmunofluorescencia (pero en este caso, se aclara que es una inmunofluorescencia indirecta,
abreviada IFI), y ii) las pruebas intradérmicas o reacciones de hipersensibilidad.

9.4.1 Determinación de anticuerpos

La técnica de ELISA mencionada anteriormente en el diagnóstico directo también puede

modificarse y ser utilizada para realizar un diagnóstico indirecto. En este caso, se colocan
antígenos comerciales y conocidos de un microorganismo determinado, para el cual se quiere
realizar el diagnóstico. Se coloca suero del paciente, el cual contiene anticuerpos. Si se
produce la unión antígeno-anticuerpo, se revela y se detecta la producción de color. Si por el
contrario, el suero provenía de un paciente que no poseía anticuerpos anti un determinado
patógeno, la reacción será negativa.

La Figura 66 A muestra los antígenos en el “soporte” sólido (azul), los anticuerpos del
paciente (naranja) y los anticuerpos unidos a la enzima para generar la reacción de color.
Nota: Compare esta imagen con la ELISA para detección de antígenos que se mostró
anteriormente.

Figura 66. Determinación de anticuerpos mediante ELISA. A. Esquema del ELISA para
diagnóstico indirecto. B. Dinámica de la respuesta de anticuerpos antes una infección.

Interpretación de resultados. Es importante considerar que cuando se utilizan técnicas para

el diagnóstico indirecto, el resultado puede significar infección actual o pasada, dependiendo
 Microbiología 142

de las características del agente y la clase de anticuerpos detectados. Para ello es importante
conocer la dinámica en la respuesta de anticuerpos ante una infección (Figura 66 B).

Cuando un individuo se pone en contacto con un antígeno por primera vez ocurren los
siguientes fenómenos que se relacionan con el diagnóstico indirecto.

1. Aparición precoz de anticuerpo específico de clase IgM. La concentración de este

anticuerpo no es muy alta y su persistencia es generalmente corta. Su detección se
identifica habitualmente con infección aguda, aunque en algunas infecciones se
correlaciona no solo con la fase temprana de la enfermedad sino también con la
actividad de la misma en estadios crónicos (Hepatitis B).
2. Aparición algo más tardía de anticuerpo específico de clase IgG. La concentración de
este anticuerpo va creciendo hasta alcanzar, en 3-6 semanas, una meseta que muy
lentamente desciende. Su persistencia suele ser muy prolongada, mucho más allá de
la curación del enfermo y en ocasiones es detectable durante toda la vida.

Por lo tanto, dependiendo la clase y cantidad de anticuerpos detectados se puede

establecer si la infección es reciente o no.

9.4.2 Pruebas intradérmicas o de hipersensibilidad

Las pruebas de hipersensibilidad o intradermorreacciones, también llamadas pruebas

tuberculínicas, consisten en la aplicación intradérmica de un antígeno conocido con la
finalidad de evaluar la hipersensibilidad retardada (HSR). Se utilizan con fines diagnósticos y
pronósticos en algunas enfermedades infecciosas.

La hipersensibilidad retardada (HSR) se refiere a la respuesta inmunológica de tipo celular.

Ésta depende de linfocitos T CD4+ funcionales, por lo que estas pruebas se usan para
evaluar la inmunidad celular en pacientes en quienes se sospecha cursan con una infección

Teniendo en cuenta que los antígenos bacterianos, de hongos o parásitos inducen una
respuesta inmune celular, quedan en circulación durante largo tiempo linfocitos T de
memoria. Cuando el antígeno persiste o bien cuando el individuo es expuesto nuevamente a
él, se produce una respuesta secundaria de mayor intensidad donde se activan células
inflamatorias, especialmente macrófagos, originando una inflamación productiva, que por su
magnitud, produce una lesión en los tejidos donde se encuentra el antígeno. Dependiendo
los antígenos utilizados y el estado inmune del individuo se observará una induración cuyo
tamaño determinará la magnitud de la respuesta y su interpretación.
 Microbiología 143

Figura 67. Pruebas de hipersensibilidad. A. Administración del antígeno. B. Medición del

tamaño de la induración producida. C. Induración.

Interpretación de los resultados de intradermorreacciones frente a antígenos de

diversos agentes. En el siguiente cuadro se muestra para diferentes agentes, cual es la
interpretación de la reacción.

Figura 68. Interpretación de las intradermorreacciones.

9.5 Consideraciones importantes para tener en cuenta sobre el

diagnóstico microbiológico

Uno de los aspectos más importantes para asegurar la confiabilidad de un resultado es

la toma de muestra. Tanto el médico como el personal de salud y de laboratorio deben
conocer muy bien, para cada situación clínica, cual es la muestra que más representa el
proceso infeccioso.
 Microbiología 144

Por otro lado las muestras clínicas pueden provenir de sitios no estériles en los cuales hay
microorganismos pertenecientes a la flora normal (heces, piel y mucosas, etc.) que pueden
interferir en la correcta identificación del patógeno. Asimismo aquellas muestras que
provienen de sitios estériles como por ejemplo líquido cefalorraquídeo, sangre, etc. deben
procesarse con los cuidados necesarios para evitar su contaminación.

Por último la preparación del paciente. Siempre es importante que los pacientes reciban
las correctas indicaciones por parte del personal de salud involucrado para que al momento
de la toma de muestra no haya factores que puedan interferir en el proceso diagnóstico.

Algunos ejemplos de ello son:

• Evitar la ingesta de antibióticos o ciertos medicamentos antes de la toma de muestra ya

que podrían interferir en el desarrollo de las pruebas..
• Evitar uso de cremas o cosméticos en situaciones que afectan piel y mucosas. - Evitar el
consumo de ciertos vegetales (fibras) durante la toma de muestras para un copro-
parasitológico.

9.6 Bibliografía

• Basualdo JA, Coto C, de Torres R. Microbiología Biomédica. 3° ed. Buenos Aires:

Editorial Atlante, 2021. En prensa.

• Murray PR, Rosenthal KS, Pfaller MA. Microbiología Médica. 9° ed. Barcelona.
Elsevier, 2021.
 Microbiología 145

10 MEDIDAS DE PREVENCIÓN ASOCIADAS AL CUIDADO

DE LA SALUD Y BIOSEGURIDAD
Autor: Dra. Mariana Massó

10 MEDIDAS DE PREVENCIÓN ASOCIADAS AL CUIDADO DE LA SALUD Y

BIOSEGURIDAD .............................................................................................................. 145

10.1 Introducción ................................................................................................. 145

10.1.1 Epidemiología, cadena epidemiológica y transmisión de infecciones ... 146

10.2 Control del crecimiento microbiano: esterilización, desinfección y

descontaminación ......................................................................................................... 148

10.3 Métodos de esterilización y desinfección ..................................................... 150

10.3.1 Métodos Físicos ................................................................................... 150

10.3.2 Métodos Químicos................................................................................ 152

10.3.3 Efectividad germicida ........................................................................... 154

10.4 Bioseguridad ............................................................................................... 155

10.4.1 Niveles de bioseguridad ....................................................................... 155

10.4.2 Principios universales de bioseguridad ................................................. 157

10.5 Clasificación del material quirúrgico en función del riesgo infeccioso .......... 159

10.1 Introducción

Los profesionales y técnicos de la salud están expuestos, por la naturaleza de su trabajo,

a diversos riesgos profesionales, que pueden clasificarse según su origen en:

• Riesgos físicos. Ocasionados regularmente por, traumas, exposiciones al calor, la

electricidad, las radiaciones.
• Riesgos químicos. Originados por el manejo con sustancia inflamables, corrosivas,
tóxicas, cancerígenas.
• Riesgos biológicos. Debido a la manipulación frecuente de pacientes infectados, el
manejo de productos sépticos y el nivel de contaminación ambiental predominante en el
ámbito hospitalario, especialmente en los laboratorios donde se realizan exámenes de
sangre, líquidos corporales, excreciones y productos patológicos.
 Microbiología 146

El profesional del ámbito de la salud debe tener los conocimientos adecuados, ser
entrenado y equipado con los materiales de protección correspondientes durante el
desempeño de sus tareas, para preservar su propia integridad como la de los pacientes que
concurren al centro de salud. La investigación de las causas de accidentes indica que las
exposiciones innecesarias a agentes infecciosos ocurren cuando el personal se descuida en
el desempeño de sus funciones, o cuando se desvían de las precauciones de seguridad
estandarizadas.

10.1.1 Epidemiología, cadena epidemiológica y transmisión de infecciones

La epidemiología es la parte de la Medicina que se encarga de estudiar cómo se distribuye

la enfermedad entre la población y qué factores están relacionados con su aparición. La
cadena epidemiológica es el conjunto de elementos que constituyen todo proceso infeccioso,
y se distinguen eslabones de la cadena epidemiológica: i) la fuente de infección, ii) el
mecanismo de transmisión y iii) el hospedador susceptible.

Fuente y Reservorio. La fuente es el patógeno. El reservorio es el lugar donde el patógeno

puede crecer y multiplicarse, donde se encuentra alojado el microorganismo y desde donde
se trasmitirá al hospedador susceptible. En el reservorio se deben dar las condiciones
óptimas de vida para el agente infeccioso. Se distinguen dos tipos de reservorios, i) los
reservorios animados, que abarcan al personal de salud, los pacientes, otros animales y ii)
los reservorios inanimados, compuesto por el ambiente, los medicamentos, alimentos, y el
instrumental utilizado para tratar al humano. Los reservorios animados (animales incluyendo
el humano) pueden ser portadores, y en ese caso, son reservorio y pueden contagiar, pero
no desarrollan la infección (no presentan síntomas).

Hospedador susceptible. Es el individuo que potencialmente va a adquirir la infección. Las

vías de entrada del germen al hospedador son: respiratoria, digestiva, urinaria, hemática y
cutáneo - mucosa.

Mecanismo de transmisión. La transmisión por contacto es la más frecuente y se produce

por contacto directo cuando el microorganismo pasa del hospedador infectado al hospedador
susceptible a través de las manos, o por contacto indirecto cuando intervienen objetos inertes
tales como agujas, instrumental, sábanas, picaportes. También se presenta la transmisión
por gotas, las cuales se encuentran en el aire porque un individuo tose, estornuda o habla.
El agente infeccioso no permanece en el aire, sino que se deposita directamente en la
mucosa del hospedador susceptible. En cambio, en la transmisión por aerosol, se diseminan
partículas de tamaño inferior a cinco micras que pueden suspenderse en el aire y
transportarse a mayores distancias. Y otro de los mecanismos de transmisión más comunes
es por medio de un vehículo. Los microorganismos se transmiten a través de agua, alimentos,
 Microbiología 147

medicamentos y otros animales que actúan como vectores (moscas, mosquitos) (Tabla 10 y
Figura 69).

Figura 69. Cadena de infección y métodos de transmisión de microbios. Tomado de

https://www.elsevier.com/es-es/connect/edu-cadena-de-infeccion-y-metodos-de-
transmision-de-microbios

Puerta de salida. Cuando el reservorio es animado, el patógeno necesita una forma de salir
del mismo. Las puertas de salida son las vías respiratoria, gastrointestinal, urinaria,
reproductiva, lesiones en la piel y la sangre.

Puerta de entrada. El patógeno ingresa en el cuerpo, mediante las vías que pueden coincidir
con las de la puerta de salida del reservorio/hospedante, o bien, ser diferentes.

Tabla 10. Vías de transmisión de las enfermedades infecciosas.

Puerta de salida Vía de transmisión Ejemplo
Respiratoria Inhalación de aerosoles Virus influenza, tuberculosis,
meningococo
Gotas → mano u objeto → nariz Resfrío común (rinovirus)
Salivar Transferencia directa de saliva Herpes oral-labial,
(besar) mononucleosis infecciosa
Gastrointestinal Heces → manos →boca y/o heces Enterovirus, hepatitis A
→ objeto → boca
Heces → agua o alimentos → Salmonelosis, shigelosis
boca
Piel Secreciones de la piel → aire → Varicela, poxvirus
tracto respiratorio
Piel a piel Virus HPV, sífilis
Sangre Transfusiones o punción con Hepatitis B, citomegalovirus,
agujas malaria, HIV
Picadura de insectos Malaria, chagas
 Microbiología 148

Secreciones genitales Secreciones uretrales o cervicales Gonorrea, virus herpes

simplex, clamidia
Orina Orina → mano → catéter Infección urinaria
intrahospitalaria
Orina → aerosol (raro) Tuberculosis
Ocular conjuntiva adenovirus
Zoonótica mordida Rabia, Pasteurella multocida
Contacto con carcasas Tularemia
Artrópodos Enf. De Lyme, etc.

Las infecciones se clasifican en comunitarias (o “de la comunidad”) y nosocomiales (o

intrahospitalarias). Las infecciones de la comunidad son aquellas en las que el paciente no
ha estado recientemente en una institución de salud o ni en contacto con alguien que ha
estado recientemente en una institución de atención de la salud. Las infecciones
nosocomiales son infecciones contraídas durante una estadía en el hospital que no se habían
manifestado ni estaban en período de incubación en el momento del internado del paciente.
Las infecciones que ocurren más de 48 horas después del internado suelen considerarse
nosocomiales.

La piedra fundamental para controlar las infecciones asociadas al cuidado de la salud es

el lavado de manos. La Organización Mundial de la Salud (OMS) regula cuáles son los cinco
momentos indicados para realizar el lavado de manos obligatorio en un paciente que recibe
atención médica ambulatoria (Figura 70).

Figura 70. Los cinco momentos del lavado de manos. Estos son i) antes de tocar al
paciente, ii) antes de realizar una tarea limpia o aséptica, iii) después del riesgo de exposición
a líquidos corporales, iv) después de tocar al paciente y v) después del contacto con el
entorno del paciente. Tomado de https://openwho.org/courses/IPC-HH-es.

10.2 Control del crecimiento microbiano: esterilización, desinfección y

descontaminación

Cuando se aplican agentes germicidas con el fin de controlar el crecimiento de gérmenes

en objetos, superficies o incluso la piel a tratar, muchos factores limitan el éxito de los
 Microbiología 149

métodos de esterilización, o el grado de desinfección y descontaminación alcanzado. Los

factores limitantes son la carga orgánica del material, es decir, la cantidad de
microorganismos y fluidos biológicos (sangre, pus, restos epiteliales), el tipo de
microorganismos presentes, la concentración y el tiempo de exposición del agente germicida,
la naturaleza fisicoquímica de la superficie a tratar (si presenta grietas, bisagras, o si es una
superficie lisa), la temperatura, el pH, humedad y la presencia de biofilms bacterianos.

En cuanto al tipo de microorganismos presentes en el objeto a desinfectar o esterilizar,

estudios realizados demostraron que la susceptibilidad relativa de los microbios a los agentes
antimicrobianos son, en orden de menos a más resistentes: virus envueltos, la mayoría de
las bacterias gram positivas, los virus desnudos grandes, los hongos (en su forma vegetativa,
micelio o levaduras), las bacterias gram negativas, las esporas fúngicas, los trofozoítos de
los protozoos, los virus pequeños desnudos, los quistes de protozoos, las micobacterias, los
quistes de Cryptosporidum (un protozoo), y finalmente, las formas más resistentes, las
endosporas bacterianas.

Los términos esterilización, desinfección (que incluye la antisepsia, como veremos más
adelante), y descontaminación son técnicamente muy precisos, y debe conocerse la
diferencia a fin de comprender el grado de control del desarrollo microbiano alcanzado.

Esterilización. Proceso físico o químico que destruye y remueve completamente todas las
formas de vida microbianas, incluyendo las endosporas bacterianas.

Desinfección. Proceso físico o químico que destruye y remueve los microorganismos

patógenos, pero no necesariamente a todos los microorganismos, ni a las endosporas. Los
desinfectantes reducen los organismos nocivos a un nivel que no dañan la salud ni la calidad
de los bienes perecederos. Algunos, como los compuestos fenólicos, pueden actuar también
como antisépticos.

Descontaminación. Proceso físico o químico mediante el cual se remueven los

microorganismos patógenos sobre las superficies y objetos inanimados, de forma tal que los
ítems sean seguros para manipularse o para eliminarlos en los residuos. Si hubiese esporas
presentes, se logra inhibir la germinación y el crecimiento de las mismas (aunque éstas
permanecen en estado de dormición).

Antiséptico. Sustancia que destruye o inhibe el crecimiento de microorganismos en los

tejidos vivos, localmente, de forma tópica en piel sana. Antisepsia. El prefijo "anti", significa
contra, y podemos definirla como el conjunto de procedimientos que tienen como objetivo
destruir o eliminar los agentes contaminantes de todo aquello que no pueda ser esterilizado.
 Microbiología 150

Las características que definen un antiséptico son: disminuyen la colonización de la piel

con gérmenes, preparan la piel para procedimientos invasivos, incluyendo el lavado de
manos, es obligatorio su uso previo a la atención de pacientes inmunocomprometidos o con
muchos factores de riesgo de infecciones intrahospitalarias, y es obligatorio su uso posterior
a la manipulación de material contaminado.

10.3 Métodos de esterilización y desinfección

Se clasifican en métodos físicos y químicos. Los métodos físicos de esterilización son: i)

calor seco, ii) calor húmedo, iii) radiación ionizante (rayos gamma), iv) radiación no ionizante
(rayos UV) v) filtración (Figura 71).

10.3.1 Métodos Físicos

Calor húmedo mediante vapor a alta presión (autoclave). La verdadera esterilización

requiere que se administre calor a temperaturas mayores que las que permite la ebullición
del agua. Para lograr esta alta temperatura del agua, se aplica presión al agua hirviendo
evitando el escape de calor en forma de vapor, mediante el uso de una herramienta
denominada autoclave, el cual es, básicamente, una especie de olla a presión. Una propiedad
de las moléculas de agua es que cambian de fase de estado líquido a gaseoso (llamado
vapor) a temperaturas que aumentan al aumentar la presión. Así, a la presión dada al nivel
del mar, el agua hierve a 100°C, sin embargo, si se disminuye la presión, el agua hierve a
menores temperaturas. Y si se aumenta la presión, como es el caso del autoclave
(compartimiento hermético en el cual se entrega calor), el agua hierve a una temperatura
mayor que 100°C, la cual es, de 121°C cuando se entregan 103 kPa de presión. Este método,
aunque extremadamente efectivo para eliminar todas las formas de vida microbianas, sólo
puede utilizarse para esterilizar sustancias y objetos que toleren este grado de calor húmedo.
Caso contrario, deben utilizarse técnicas alternativas para ítems que puedan dañarse por el
calor o por la humedad, como por ejemplo, algunos plásticos y vitaminas.

Calor seco por Incineración. Se utiliza para esterilizar las ansas de cultivo previo a su uso
(dispositivo metálico utilizado para inocular la muestra en el medio de cultivo), mediante el
uso de un mechero de laboratorio. También, es el método de elección para tratar los
desechos infecciosos. Los materiales peligrosos se queman hasta las cenizas a temperaturas
que oscilan los 890°-980°C. Es el método más seguro para asegurar que no queden
materiales infecciosos en las muestras o contenedores, cuando se eliminan al ambiente.

Calor seco mediado por estufas. Algunas sustancias como los polvos y aceites no pueden
esterilizarse mediante calor húmedo. Otros, como algunos objetos metálicos, pueden
dañarse por la exposición repetitiva al vapor. Para tales materiales la esterilización se logra
 Microbiología 151

mediante el uso de estufas que otorgan calor seco. Para lograr la esterilización mediante
calor seco debe exponerse el material a mayores temperaturas (al menos 160°C) y durante
mayor tiempo (al menos, 120 minutos), ya que el aire caliente penetra más lentamente que
el vapor caliente. Muchos objetos, como por ejemplo el papel, la goma, algunos plásticos,
pueden entrar en combustión en estas condiciones.

Radiación ionizante gamma. Se denominan ionizantes, debido al efecto que tienen sobre
las macromoléculas de las células que son irradiadas. Se trata de rayos gamma (longitud de
onda corta, menor a 1 nm), que cuando golpean las moléculas del germen contaminante,
poseen suficiente energía para eyectar electrones de los átomos, creando entonces, iones.
Estos iones intracelulares destruyen y oxidan los enlaces moleculares, creando radicales
libres que luego, continúan el ataque intracelular desnaturalizando moléculas, incluyendo los
ácidos nucleicos, y causando la muerte del microorganismo. Para esterilizar por este método,
se utiliza una máquina de rayos catódicos. Si bien son sumamente efectivas para matar
gérmenes en unas pocas horas, fallan cuando se trata de objetos cubiertos por materia
orgánica o si el objeto sobrepasa un determinado grosor. Se utiliza para esterilizar materiales
plásticos y de goma como por ejemplo guantes, jeringas y material de suturas.

Radiación no ionizante ultravioleta (UV). Estos rayos contienen suficiente energía para
excitar electrones (aunque no ionizarlos) y provocar que se formen nuevos enlaces entre los
componentes celulares, lo cual dispara eventos desfavorables para la célula del germen, y
su muerte. La efectividad de la radiación UV está limitada por el hecho que la luz UV no
penetra en los materiales, y sólo logra actuar a nivel superficial. Por ello, es adecuado para
desinfectar aire, fluidos transparentes y superficies de objetos tales como las cuchillas o las
mesas de cirugía.

Filtración. Es el pasaje de un fluido a través de una membrana (a modo de colador)

designada para atrapar partículas del tamaño de células o virus, y de esta forma, separarla
del fluido. A menudo se filtra al vacío, para ayudar el movimiento del fluido a través del filtro.
Se utiliza para materiales sensibles al calor, como por ejemplo soluciones oftalmológicas,
vacunas, antibióticos, vitaminas líquidas, enzimas y medios de cultivo. Actualmente se
utilizan filtros de nitrocelulosa de un tamaño de poro de 25mm hasta incluso de 0,01 mm. En
el ámbito intrahospitalario, los trabajadores usan el método de filtración para evitar la
contaminación que ingresa por vía aerógena, como por ejemplo, mediante el uso de
máscaras o de filtros en los ductos de ventilación.
 Microbiología 152

Figura 71. Métodos de esterilización y desinfección.

10.3.2 Métodos Químicos

Los agentes químicos son a menudo utilizados con más frecuencia que los métodos
físicos. Estos agentes químicos actúan afectando las paredes celulares de los
microorganismos, sus membranas plasmáticas, proteínas y ADN. Su efecto, al igual que en
el caso de los métodos físicos, depende de la temperatura, el tiempo de exposición, la
cantidad de materia orgánica contaminante, el pH, la concentración y el vencimiento del
químico. Los químicos, aplicados correctamente, destruyen o inhiben el crecimiento de virus
envueltos y bacterias, hongos y protozoos, pero no son tan eficaces contra las esporas
fúngicas, los quistes de protozoos y, particularmente, son incapaces de matar las esporas
bacterianas.

Se clasifican en 8 categorías que se usan como antisépticos y desinfectantes: i) fenoles,

ii) alcoholes, iii) halógenos, iv) agentes oxidantes, v) surfactantes, vi) metales pesados, vii)
aldehídos, y viii) gases. Algunos productos químicos combinan más de uno de ellos.

Fenólicos. Son derivados del ácido carbólico que pueden contener átomos de cloro para una
mayor efectividad y reducir el fuerte aroma fenólico, como por ejemplo, el Triclosán. Son
efectivos aún en presencia de materia orgánica contaminante como vómito, pus, saliva y
heces, y además mantienen su actividad sobre las superficies por un tiempo prolongado. Los
aspectos negativos tienen que ver con su olor desagradable y por ser irritantes para la piel.

Alcoholes. Son agentes efectivos para los gérmenes excepto para las esporas fúngicas o
bacterianas. Son considerados desinfectantes de nivel medio. Se utiliza el isopropanol y el
etanol, siendo el primero superior como desinfectante y antiséptico. Para lograr su acción
 Microbiología 153

germicida, los alcoholes deben contener un porcentaje de agua (el agua aporta radicales
hidroxilo OH- que atacan proteínas y membranas biológicas), y por ello, el alcohol diluido al
70% o 90% es más efectivo que el alcohol puro (sin agua). Los alcoholes se evaporan
rápidamente, lo cual es ventajoso ya que no dejan residuos, pero a la vez puede no entrar
en contacto el tiempo suficiente para inactivar los microorganismos.

Halógenos. Los halógenos son cuatro elementos no metálicos altamente: ioduro, cloruro,
bromuro y fluoruro. Los halógenos son agentes antimicrobianos de nivel intermedio, efectivos
contra esporas fúngicas y algunas endosporas bacterianas, quistes y virus. Ejercen su acción
al desnaturalizar (desplegar o desarmar) proteínas, incluyendo enzimas.

• Ioduro. Es un antiséptico de uso frecuente. En su presentación de Povidona yodada, es

un compuesto soluble en agua que resulta de la combinación del yodo y polivinyil
pyrrolidona con lo cual se mejora la solubilidad del yodo y permite su liberación en forma
gradual a los tejidos. Este efecto determina una menor irritación de la piel y una mayor
disponibilidad del producto en el tiempo. En relación con la tintura de yodo o Lugol,
presenta menor irritación dérmica. Se deben usar con precaución en los recién nacidos
y quemados. Su acción antiséptica se clasifica entre nivel alto y nivel intermedio. Son
letales en minutos para las bacterias, hongos, virus, protozoos, quistes amebas y
esporas. Sin embargo, frente a esporas secas requiere de un mayor tiempo de
exposición (horas).
• Cloruro. Se utiliza para desinfectara agua de beber, natatorios y aguas residuales, y son
efectivos desinfectantes, como por ejemplo, el hipoclorito de sodio (NaOCl, “lavandina”),
el cual puede ser utilizado agregando 2 gotas por litro de agua para seguridad del agua
de beber, aunque debe tenerse en cuenta que mata a todos los quistes de protozoos ni
as endosporas bacterianas, ni a todos los virus.
• Bromuro. Desinfectante que evaporación más lenta que el cloruro, a altas temperaturas.
• Fluoruro. Antibacteriano para agua potable y pastas de dientes, ataca los biofilms.
• Clorhexidina. Actúa sobre bacterias grampositivas negativas -, no tiene acción sobre
micobacterias. Su acción antiviral incluye VIH, herpes simple, citomegalovirus e
influenza. Presenta acción germicida rápida y su duración prolongada porque tiene gran
adhesividad a la piel. La rapidez de su acción es intermedia. Sus efectos antimicrobianos
permanecen hasta 6 horas después de su uso. Presenta un importante efecto
acumulativo de modo que su acción antimicrobiana aumenta con su uso periódico.

Agentes oxidantes. Son el peróxido de hidrógeno (H2O2), ozono (O3) y ácido peracético.
Son desinfectantes y antisépticos de alto nivel que liberan radicales del oxígeno, altamente
efectivos para matar microorganismos anaeróbicos. Por este motivo se utilizan para tratar
 Microbiología 154

heridas profundas por punción. El ácido peracético es efectivo contra las esporas, no se
afecta por contaminantes orgánicos y no deja residuos tóxicos.

Surfactantes. Se trata de los jabones y detergentes. Reducen la tensión superficial de

solventes. Son moléculas anfipáticas, es decir, rechazan el agua (hidrofóbicas) en un extremo
de la molécula, y se disuelven en agua (hidrofílicas) en otro extremo. Cuando se utilizan
jabones para lavar la piel, los extremos hidrofóbicos actúan con los depósitos grasos de la
misma y forman pequeñas gotas, llamadas micelas, de material aceitoso. Allí quedan
atrapados los gérmenes que posee la piel, los cuales, mediante la fricción en el lavado, son
eliminados en el agua. Algunos jabones son antisépticos porque contienen además otros
agentes antimicrobianos. Los detergentes más utilizados para el control microbiano son los
compuestos de amonio cuaternario, como por ejemplo el cloruro de benzalconio. Rompen la
membrana celular, y no son efectivos contra esporas, micobacterias ni virus envueltos. A su
vez, muchas bacterias adquirieron mecanismos de resistencia, como por ejemplo
Pseudomonas aeruginosa, entre otras, por lo que son desinfectantes de bajo nivel.

Metales pesados. Arsénico, Zinc, Mercurio, Plata y Cobre. Son tóxicos, y su acción se debe
a que se combinan con moléculas de azufre de las macromoléculas de los gérmenes,
desnaturalizando sus proteínas. Son desinfectantes de bajo nivel, como por ejemplo el nitrato
de plata (AgNO3) que se utiliza en cremas para quemaduras y en catéteres.

Aldehídos. Los más utilizados son el glutaraldehído, que es un líquido, y el formaldehído, un

gas. Actúan provocando entrecruzamientos entre grupos funcionales de macromoléculas,
inactivando proteínas y ácidos nucleicos. Un tratamiento de 10 minutos efectivamente
desinfecta los objetos, mientras que si se deja 10 horas, esteriliza. A la solución de 37% de
formaldehído en agua, se le llama “formol”, es irritante por lo que se utiliza para superficies,
instrumentos y máquinas. Además, es cancerígeno si entra en contacto con las mucosas.

Óxido de Etileno. Algunos objetos tienen componentes que hacen que no puedan ser
esterilizados mediante calor o químicos disueltos en agua, y la radiación no siempre es
práctica para ítems voluminosos. Para estos casos, como por ejemplo colchones, almohadas,
válvulas cardíacas, catéteres, equipamiento electrónico, se utiliza una cámara de gas de
óxido de etileno, esterilizante ya que elimina microbios y esporas. Penetran envoltorios y
llegan a partículas intrincadas de los equipos, se dejan entre 4 y 18 horas. La desventaja es
que son altamente explosivos y extremadamente tóxicos, por lo que los objetos esterilizados
deben luego ventilarse, lo que agrega más tiempo de tratamiento.

10.3.3 Efectividad germicida

La efectividad del germicida se clasifica en alta, intermedio y baja, dependiendo de su

capacidad de inactivar o destruir los microorganismos sobre el instrumental médico que no
 Microbiología 155

puede ser esterilizado por calor. Los germicidas de alto nivel matan a todos los patógenos,
incluyendo endosporas. Se usan en la clínica para esterilizar instrumentos invasivos como
catéteres, implantes. Los germicidas de nivel intermedio matan esporas fúngicas, quistes de
protozoos, virus y bacterias patógenas, pero no las endosporas bacterianas. Se usan para
desinfectar instrumental que se pone en contacto con las mucosas, pero no son invasivos,
como los respiradores y endoscopios. Los germicidas de bajo nivel eliminan bacterias,
hongos, protozoos y algunos virus, y se usan para desinfectar ítems que sólo contactan con
la piel intacta, como por ejemplo muebles y electrodos.

10.4 Bioseguridad

La Bioseguridad es la disciplina que se ocupa de la prevención y control del riesgo

biológico al que están expuestas, directa o indirectamente, las personas, los animales y las
plantas, como consecuencias de accidentes o negligencias en los laboratorios de
microbiología, clínicos o la industria.

Es una doctrina de comportamiento encaminada a lograr actitudes y conductas que

disminuyan el riesgo del trabajador de la salud de adquirir infecciones en el medio laboral.
Compromete también a todas aquellas otras personas que se encuentran en el ambiente
asistencial, ambiente éste que debe estar diseñado en el marco de una estrategia de
disminución de riesgos.

10.4.1 Niveles de bioseguridad

Según la Organización Mundial de la Salud, los microorganismos se clasifican en distintos

grupos de riesgo. La comunidad internacional estableció guías para cuatro niveles de
bioseguridad en laboratorios que manipulan patógenos. Cada nivel aumenta la seguridad del
personal y Ambiental mediante técnicas incrementalmente más estrictas, el uso de
equipamiento de seguridad y el diseño de las facilidades.

En el primer nivel de bioseguridad, denominado BSL-1 (Biosafety Level 1) se tratan

patógenos que requieren mínimas precauciones, como por ejemplo el lavado de manos y uso
de desinfección de superficies.

En el siguiente nivel de bioseguridad, BSL-2, las facilidades son similares a las anteriores,
y se tratan patógenos moderadamente peligrosos tales como los virus de hepatitis, influenza,
o Staphylococcus aureus meticilino resistentes (MRSA). En este nivel, se limita el acceso y
circulación del personal y se toman precauciones adicionales en el uso de objetos
cortopunzantes contaminados, y los procedimientos que pueden producir aerosoles se
realizan en cabinas de seguridad.
 Microbiología 156

Tabla 11. Niveles de riesgo biológico.

Nivel Riesgo Riesgo Caracterización de los agentes patógenos
individual comunitario involucrados
Nivel I Tienen pocas probabilidades de provocar
enfermedades en los humanos y animales, pero
pueden provocarlas.
Escaso Escaso

Nivel II Tienen pocas probabilidades de causar riesgos

graves para el personal de laboratorio, la
comunidad, los animales y el ambiente. Su
Moderado Limitado exposición en el laboratorio puede provocar
infecciones graves.

Nivel III Pueden provocar enfermedades graves en

humanos. Generalmente la infección no se
propaga de un individuo a otro.
Elevado Escaso

Nivel IV Pueden provocar enfermedades graves en

humanos y animales. Pueden propagarse
fácilmente de un individuo a otro, directa o
Elevado Elevado indirectamente.

El tercer nivel de bioseguridad, BSL-3 requiere que todas las manipulaciones sean
realizadas en cabinas de seguridad que contienen filtros de aire de alta eficiencia (llamados
filtros HEPA). También exige requerimientos específicos de diseño de las facilidades, como
un doble juego de puertas de ingreso, presión negativa en el laboratorio de forma tal que al
abrir una puerta el aire sólo circule hacia el interior y no hacia afuera de la habitación. El aire
que deja la habitación se filtra antes de ser descartado. En este nivel se trabaja con bacterias
como las causantes de tuberculosis, ántrax, y también ciertos virus.

Las facilidades más seguras son del tipo BSL-4, diseñadas para trabajar con microbios
peligrosos o exóticos que causan infecciones severas o fatales en humanos, como ébola o
viruela. Se ubican en edificios separados o de alguna forma completamente aislados de otras
áreas. El ingreso y salida están estrictamente controlados mediante espacios sellados, con
múltiples duchas y habitaciones de vacío, de luz UV y otras precauciones para destruir
gérmenes que pudieran accidentalmente escapar. Se filtra el aire y el agua que ingresa y
sale. El personal utiliza trajes completamente sellados.
 Microbiología 157

10.4.2 Principios universales de bioseguridad

Los tres principios de bioseguridad son i) Universalidad, ii) Uso de barreras y iii) medios
de eliminación de material contaminado.

Primer principio. Universalidad. Las medidas deben involucrar a todos los pacientes de
todos los servicios, independientemente de conocer o no su serología. Todo el personal debe
seguir las precauciones estándares para prevenir la exposición de la piel y de las membranas
mucosas, en todas las situaciones que puedan dar origen a accidentes. Estas precauciones,
deben ser aplicadas para todas las personas, independientemente de presentar o no
patologías. Ejemplos: lavado de manos.

Segundo principio. Uso de barreras. Comprende el concepto de evitar la exposición directa

a agentes infecciosos que pudieran estar presentes en la sangre y otros fluidos orgánicos,
mediante la utilización de materiales adecuados que se interpongan al contacto de estos. La
utilización de barreras no evita los accidentes de exposición a estos fluidos, pero disminuye
las consecuencias de dicho accidente. Se denomina por las siglas en inglés, PPE (Personal
Protective Equipment), y comprende el uso de guantes, máscaras, antiparras de protección
ocular y guardapolvos chaquetas o trajes, reutilizables o descartables.

Cuándo usar PPE: según el CDC (Center for Disease Control and Prevention) se utiliza
guantes en situaciones que involucran un posible contacto con sangre o fluidos corporales,
mucosas, piel no intacta (ejemplo, piel expuesta, con abrasiones o con dermatitis). Se utiliza
ropa de protección para resguardar la piel durante procedimientos o actividades donde se
anticipa contacto confluidos corporales. Se usan máscaras que cubren ojos, boca y nariz, o
antiparras, durante procedimientos que probablemente generan salpicaduras o
aerosolización de fluidos corporales. La higiene de manos es siempre el paso final luego de
quitarse el PPE. El personal de Salud también debe prevenir la diseminación de agentes
infecciosos mientras está utilizando PPE, tomando las siguientes medidas: siempre mantener
las manos alejadas del rostro, limitar las superficies tocadas, removerse el PPE al abandonar
el área de trabajo, realizar higiene de manos y descartar guantes luego de la atención de
cada paciente (al menos un par de guantes por paciente).

Tercer principio. Medios de eliminación de material contaminado. Comprende el

conjunto de dispositivos y procedimientos adecuados a través de los cuales los materiales
utilizados en la atención de pacientes son clasificados y eliminados sin riesgo para el
ambiente y la comunidad circundante. Los residuos se separan en tres tipos de bolsas (Figura
72 F).:

1. Residuos Comunes: bolsa negra.

2. Residuos biopatogénicos que presentan riesgo biológico: bolsa roja
 Microbiología 158

3. Residuos químicos peligrosos, corrosivos, inflamables o tóxicos, como por ejemplo,

los ácidos, en bolsa amarilla.

Tras la separación de los residuos, se realiza la recolección e incineración de las bolsas

rojas y amarillas, por parte de empresas especializadas que pretratan los residuos de forma
que sea seguro liberarlos al ambiente (Figura 72 F).

Figura 72. Clasificación de los residuos generados en el ámbito de la Salud. Se deben

discriminar en tres categorías, A) Residuos comunes en bolsa negra, B) Residuos
biopatogénicos que presentan riesgo biológico, en bolsa roja, C) Residuos químicos
peligrosos (corrosivos, inflamables o tóxicos) en bolsa amarilla y D) Residuos cortopunzantes
que presentan riesgo biológico. En E) se ilustra la disposición de las bolsas. F) Retiro final de
las bolsas rojas y amarillas por empresas especializadas.

Adecuado manejo del material cortopunzante. Antes de utilizar un objeto puntiagudo, como
una aguja o un bisturí, verifique que tenga muy cerca todos los elementos que necesita. Esto
incluye elementos como vendas, gasas y toallitas de alcohol. Debe saber dónde está el
recipiente para desechar objetos cortopunzantes. Verifique que haya suficiente espacio en el
recipiente para que quepa el objeto. No debe estar más de dos tercios lleno. Se recomiendan
las siguientes prácticas cuando utilice material cortopunzante.

• Sea ordenado en el espacio de trabajo.

• No destape ni desempaque el objeto afilado hasta que sea hora de utilizarlo.
• Mantenga el objeto apuntando lejos de usted y de otras personas en todo momento.
• No tape el elemento ni lo doble. Jamás re-encapuchar agujas de jeringa, se descartan
inmediatamente luego de ser utilizadas, dentro del descartador de cortopunzantes.
• Mantenga los dedos lejos de la punta cortopunzante del objeto.
• Si el objeto es reutilizable, póngalo en un recipiente cerrado y seguro después de
usarlo.
• No coloque el elemento sobre superficies ni se lo transfiera a otra persona. Quien lo
utiliza es encargado de descartarlo en el descartador de cortopunzantes.
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10.5 Clasificación del material quirúrgico en función del riesgo infeccioso

Se denomina Clasificación de Spaulding, y es una clasificación del material en función del

riesgo infeccioso que presentaría para el paciente si este material no estuviera procesado
adecuadamente. De esta forma, se clasifican en: i) material no crítico o de bajo riesgo, ii)
material semicrítico o de riesgo intermedio y iii) material crítico o de alto riesgo.

Material no crítico o de bajo riesgo. Material que entra en contacto con la piel intacta. Ésta
actúa como barrera efectiva para la mayoría de los microorganismos. Se incluyen en este
grupo cuñas, termómetros, aparatos para la medición de presión, fonendoscopios, muletas,
entre otros. También son de bajo riesgo: suelos, paredes, mesitas de noche y otras
superficies ambientales.

Los objetos no críticos presentan un bajo riesgo de trasmisión de infecciones a los

pacientes, pero pueden contribuir a una trasmisión secundaria mediante la contaminación de
las manos del personal sanitario o de instrumental médico crítico o semicrítico. Para
desinfectar estos objetos será suficiente una desinfección intermedia o de bajo nivel.

Material semicrítico o de riesgo intermedio. Material que entra en contacto con mucosas,
o con piel no intacta. Las mucosas intactas son resistentes a la infección por esporas
microbianas, pero pueden contaminarse con formas vegetativas de bacterias, hongos, virus
o micobacterias. Forman parte de este grupo algunos endoscopios, tubos endotraqueales,
circuitos de respiración anestésica, ventiladores, y termómetros rectales. Estos objetos
deben someterse a desinfección de alto nivel.

La desinfección de alto nivel puede conseguirse mediante una pasteurización (agua

caliente a 77ºC durante 30 minutos), o bien utilizando desinfectantes de alto nivel durante un
tiempo de 20 minutos para la mayoría de los desinfectantes, a 20-25ºC. Glutaraldehído, orto-
ftalaldehído, ácido peracético asociado a peróxido de hidrógeno e hipoclorito sódico son
desinfectantes de alto nivel si se utilizan correctamente. Cuando se selecciona un
desinfectante para la desinfección de un determinado instrumento es importante considerar
la compatibilidad química entre el material y el desinfectante tras repetidas desinfecciones.

Material crítico o de alto riesgo. Material médico que entra en contacto con el sistema
vascular o con tejidos estériles o cualquier instrumento que rompe la barrera mucosa, como
por ejemplo, instrumentos quirúrgicos, agujas, catéteres cardíacos y urinarios, implantes y
prótesis. Este material comporta un alto riesgo de infección si está contaminado por algún
microorganismo (incluidas esporas bacterianas) y debe someterse a una esterilización. Se
debe esterilizar mediante autoclave de vapor, ya que el calor húmedo es el método más
 Microbiología 160

eficaz de esterilización por presentar una mayor penetración. Si los objetos son termolábiles
pueden esterilizarse con óxido de etileno.

En los casos en los cuales no se pueda aplicar calor u óxido de etileno pueden utilizarse
desinfectantes de alto nivel (esterilización química) y amplio espectro de acción utilizado
durante un tiempo de contacto prolongado. Por ejemplo el glutaraldehído al 2%,
glutaraldehído al 1.12% asociado a fenol/fenato 1.93%, orto-ftalaldehído al 0.55% y peróxido
de hidrógeno al 7.35% asociado a 0.23% de ácido peracético. El tiempo necesario para una
acción esterilizante varía de 3 a 12 horas. El uso de un esterilizante químico es un método
fiable sólo si el material se limpió inicialmente, para eliminar la materia orgánica e inorgánica,
y si se respetaron las condiciones adecuadas de tiempo de contacto, temperatura,
concentración y pH. Tras la utilización de un esterilizante químico es preciso aclarar el
material con agua estéril, secarlo con aire o toallas estériles y utilizarlo inmediatamente.

La seguridad del proceso de esterilización cuando se utiliza un esterilizante químico es

significativamente menor que cuando se esteriliza por procedimientos físicos.

10.6 Bibliografía

• Infecciones nosocomiales: Extraído de Prevención de infecciones nosocomiales. Guía

Práctica. WHO. 2010
• Grupo asesor: Control de Infecciones y Epidemiología. Directora Stella Maimone:
http://www.codeinep.org/
• Asociación Argentina de Enfermeros en Control de Infecciones
http://www.adeci.org.ar/NormasyProcedimientos/Normas
• Prevención de Infecciones nosocomiales. Guía Práctica. WHO.2010.
• González Alfaro José. Laboratorio de Microbiología: Instrumentación y principios
básicos/ José González Alfaro, Boris González González, Rosa T. Barrial González. La
Habana: Editorial Ciencias Médicas; 2004