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B. MINERALES

9 Magnesio1
ROBERTO K. BRUSCO†

El magnesio (Mg) desempeña un papel esencial en una amplia

BIOQUÍMICA Y FISIOLOGÍA. . . . . . . . . . . . . . . . 159
gama de reacciones biológicas fundamentales. Por tanto, no es
Interacciones enzimáticas. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 159
sorprendente que la deficiencia de Mg pueda provocar síntomas
Modificación estructural de ácidos nucleicos
clínicos graves. Kruse et al (1) hicieron las primeras observaciones
y Membrana. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 160
sistemáticas de la deficiencia de Mg en ratas y perros a principios
canales de iones. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 160
de los años 1930. La primera descripción del agotamiento clínico en
COMPOSICIÓN CORPORAL Y HOMEOSTASIS . . . . . . . . . . 160
humanos, publicada en 1934, involucró a un pequeño número de
Composición . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 160
pacientes con diversas enfermedades subyacentes (2). A principios
Homeostasis Celular. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 161 Homeostasis
de la década de 1950, Flink (3) inició estudios que documentaban el
corporal. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 161 EVALUACIÓN DE LAS
agotamiento de este ion en pacientes con alcoholismo y en
NECESIDADES DE MAGNESIO . . . . . . . . . . 164
pacientes que recibían soluciones intravenosas sin Mg. Aunque las
Evaluación de la ingesta de magnesio. . . . . . . . . . . . . 164
dietas que consumen habitualmente los estadounidenses sanos
Evaluación de la ingesta dietética de magnesio. . . . . . . 165
contienen menos Mg que la cantidad diaria recomendada (RDA) (4),
EVALUACIÓN DEL ESTADO DEL MAGNESIO . . . . . . . . . . . . . . . . . 165
no parecen provocar una reducción sintomática de Mg. Sin
Procedimientos Analíticos. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 165
embargo, algunos trastornos clínicos, como se analiza en este
Evaluación clínica. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 166 FACTORES
capítulo, se han asociado con una dieta baja en magnesio.
DE RIESGO Y CAUSAS DE
DEFICIENCIA DE MAGNESIO . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 166
Prevalencia. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 166
Trastornos gastrointestinales. . . . . . . . . . . . . . . . . . . 167 BIOQUÍMICA Y FISIOLOGÍA
Trastornos renales. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 167
El magnesio está ampliamente distribuido en la naturaleza y es
Diabetes Mellitus . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 167
el octavo elemento más abundante en la Tierra y el segundo
Otros trastornos. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 168
catión más abundante en el agua de mar (5, 6). El Mg es el
PRESENTACIÓN CLÍNICA DE
cuarto catión más abundante en el cuerpo y el segundo catión
DEFICIENCIA DE MAGNESIO . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 168
intracelular más frecuente (5, 6). Debido a su carga positiva, el
Deficiencia de magnesio de moderada a grave. . . . . . 168
Mg se une a moléculas cargadas negativamente. La mayor
Deficiencia crónica latente de magnesio. . . . . . . . . . 170
parte del Mg intracelular se une a ribosomas, membranas y
MANEJO DEL AGOTAMIENTO DE MAGNESIO . . . . . . . . 171
otras macromoléculas en el citosol y el núcleo.
Adolescentes y Adultos. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 171
Lactantes y niños pequeños. . . . . . . . . . . . . . . . . . 172
EXCESO O TOXICIDAD DE MAGNESIO . . . . . . . . . . . . . . . . 172 Interacciones enzimáticas
Causas de la hipermagnesemia. . . . . . . . . . . . . . . . . 172
El Mg participa en más de 300 reacciones metabólicas esenciales
Presentación clínica del exceso de magnesio. . . . . . 173
(7). El ion Mg (Mg2-) forma complejos con una variedad de
Manejo de la hipermagnesemia. . . . . . . . . . . . 173
moléculas orgánicas. magnesio2-es esencial para muchas
reacciones enzimáticas y tiene dos interacciones generales: (a) Mg2-
se une al sustrato, formando así un complejo con el que interactúa
1Abreviaturas: AAS, espectrofotometría de absorción atómica;IAM, infarto agudo
la enzima, como en la reacción de las quinasas con trifosfato de
del miocardio;atp, trifosfato de adenosina;California, calcio; acampar, monofosfato
adenosina de magnesio (MgATP); y (b) magnesio2-se une
de adenosina cíclico;DRI, Consumo dietético de referencia; FEAG, factor de
crecimiento epidérmico;IP3, trifosfato de inositol;ISI-4, cuarto estudio internacional directamente a la enzima y altera su estructura o cumple una
sobre supervivencia al infarto;k, potasio;LÍMITE-2, segundo ensayo de intervención función catalítica (p. ej., exonucleasa, topoisomerasa y ARN y ADN
con magnesio intravenoso de Leicester;magnesio, magnesio; N / A, sodio;NHANES, polimerasas) (6, 8, 9). En general, la acción predominante del Mg
Encuesta de Salud Nacional y Examen de Nutrición;PGF1-, prostaglandina F1-;IGP2,
está relacionada con la utilización de ATP. El ATP tiene una posición
prostaciclina;PTH, hormona paratiroidea;CDR, cantidad diaria recomendada;UL,
estratégica como moneda de “energía libre” para prácticamente
nivel de ingesta superior tolerable.
todos los procesos celulares, al proporcionar fosfato de alta
†Fallecido. energía. Existe en todas las células,

159
160 PARTE I - COMPONENTES ETARIOS ESPECÍFICOS

principalmente como MgATP2. Por lo tanto, el magnesio es esencial concentraciones, y esto también contribuye a un aumento de
para la función del ciclo glucolítico, el ciclo del ácido cítrico, las Ca intracelular2-durante una caída de Mg2-(12).
proteínas quinasas, las polimerasas de ARN y ADN, el metabolismo
de los lípidos y la activación de aminoácidos, además de COMPOSICIÓN CORPORAL Y HOMEOSTASIS
desempeñar un papel crítico en el monofosfato de adenosina cíclico
(AMPc) y la fosfolipasa C. sistemas de segundo mensajero (5, 6, Composición
10-12). La distribución de Mg en diversos compartimentos corporales de
individuos adultos aparentemente sanos se resume en la Tabla 9.1.
Modificación estructural de ácidos Aproximadamente el 60% del Mg se encuentra en el esqueleto, dos
nucleicos y membranas. tercios se encuentran dentro de la capa de hidratación y un tercio se
encuentra en la superficie del cristal (18). Esto puede servir como
Otra función importante del Mg es su capacidad para formar
reservorio para mantener el Mg extracelular e intracelular. Sólo el 1% del
complejos con ácidos nucleicos. La estructura de ribosa fosfato
Mg se encuentra en el líquido extracelular; el resto es intracelular (19).
cargada negativamente de los ácidos nucleicos tiene una alta
afinidad por el Mg.2-; la estabilización resultante de numerosos
ribonucleótidos y desoxirribonucleótidos induce importantes
TABLA 9.1 DISTRIBUCIÓN Y CONCENTRACIONES DE
cambios fisicoquímicos que afectan el mantenimiento, la MAGNESIO (Mg) EN UN ADULTO SANO (TOTAL
duplicación y la transcripción del ADN. (6–9, 13). Además, la unión DEL CUERPO: 833-1170 mmola, O 20–28 g)
del Mg hidratado2-mediante ARN de transferencia (ARNt) y ARNt
PORCENTAJE
modificado y sus análogos de ADN da como resultado estructuras
DEL TOTAL CONCENTRACIÓN/
que no pueden duplicarse mediante la unión de otros metales (6–9, SITIO CUERPO Mg (%) CONTENIDO
13). Hueso 53 0,5% de ceniza de hueso

Mg, calcio (Ca2-), y algunos otros cationes reaccionan con Músculo 27 9 mmol/kg húmedo

carboxilatos y fosfatos polianiónicos hidrófilos de los diversos peso

Tejido suave 19 9 mmol/kg húmedo
componentes de la membrana para estabilizar la membrana y, por
peso
lo tanto, afectar la fluidez y la permeabilidad. Este proceso influye Tejido adiposo 0.012 0,8 mmol/kg húmedo
en los canales iónicos, los transportadores y los transductores de pesob
señales (6). Eritrocitos 0,5 1,65–2,73 mmol/LC
Suero 0.3 0,88 0,06 ml/Ld
Porcentaje de
Canales iónicos total
Gratis sesenta y cinco 0,56 0,05 m/mol/Lmi
Los canales iónicos constituyen una clase de proteínas a complejado 8
través de la membrana celular, que permiten el paso de Atado 27
iones dentro o fuera de las células cuando los canales están mononuclear 2,91 0,6 fmol/célulagramo
abiertos. Los canales iónicos se clasifican según el tipo de Células de sangreF 2,79 0,6 fmol/célulah
3,00 0,4 fmol/célulai
ion que dejan pasar, como el sodio (Na-), potasio (K-), o Ca2-
Plaquetas 2,26 0,29 mmol/Lj
(14). magnesio2-Juega un papel importante en la función de ciertos
[mg2-]k i 0,5–1,0 mmol/L
canales iónicos. Un déficit de Mg da como resultado el agotamiento Fluido cerebroespinal 1,25 mmol/L
celular del potasio (K) (14). magnesio2-es necesario para el Gratis 55%
transporte activo de K-fuera de las células por Na-/K--ATPasa (15). Acomplejado 45%
Secreciones
Otro mecanismo para K-la pérdida es un aumento de la salida de K-
Saliva, gástrica, bilis. 0,3–0,7 mmol/L
de las células a través de otros Mg2--sensible K-
Sudor 0,3 mmol/L (38°C)yo
canales, como se ha observado en el músculo esquelético y cardíaco (16, 0,09 mmol/hmetro
17). Por lo tanto, la deficiencia de Mg2-conduce a una reducción del K a1 mmol 2 meq 24,3 mg.
intracelular-. El efecto arritmogénico de la deficiencia de Mg, como se bDe Snyder WS. Informe del Grupo de Trabajo sobre el Hombre de Referencia.
Elmsford, Nueva York: Pergamon Press, 1975:306.
analiza más adelante, puede estar relacionado con su efecto sobre el K
CEl magnesio disminuye lentamente con el envejecimiento.
intracelular.-. dSimilares en varias edades.
Al magnesio se le ha llamado el bloqueador fisiológico natural de los miDe Huijgen HJ, Van Ingen HE, Kok WT et al. Clin Biochem
canales de Ca (14). Durante el agotamiento de Mg, Ca intracelular2- 1996;29:261–6.
FMonocitos y linfocitos en sangre venosa.
sube. Esto puede ser el resultado tanto de un aumento gramoDe Elin RJ, Hosseini JM. Clin Chem 1985;31:377–80. 1 fmol 24,3 fg.
del Ca extracelular2-y liberación de Ca intracelular2- hDe Reinhart RA, Marx JJ Jr, Haas RG et al. Clin Chim Acta

historias. magnesio2-Se ha demostrado que disminuye la 1987;167:187–95.

iDe Yang XY, Hosseini JM, Ruddel ME, Elin RJ. J Am Coll Nutr 1990;9:328.
entrada de Ca.2-flujo a través de canales lentos de Ca (15). jDe Niemala JE, Snader BM, Elin RJ. Clin Chem 1996;42:744–8.
Además, Mg2-disminuye el transporte de Ca2-desde el kConcentración de magnesio libre intracelular.
yoDe Consolazio CF, Matoush LO, Nelson RA et al. J Nutr 1963;79:407.
retículo sarcoplásmico hacia el citosol celular. Trifosfato de
metroDe Wenk C, Kuhnt M, Kunz P et al. Estudios metodológicos de estimación de
inositol (IP3) tiene una capacidad inversa para liberar Ca2- la pérdida de sodio, potasio, calcio y magnesio a través de la piel durante una
de las reservas intracelulares en respuesta a cambios en Mg2- carrera de 10 km [en alemán]. Z Ernahrungswiss 1993;32:301–7.
 CAPÍTULO 9 - MAGNES I UM 161

Homeostasis celular en una línea de células de músculo liso vascular (33). Se encontró que la
insulina y la dextrosa aumentan28Captación de Mg por varios tejidos,
El magnesio está compartimentado dentro de la célula y la
incluidos el músculo esquelético y cardíaco (5, 6). El mecanismo del
mayor parte está unido a proteínas y moléculas cargadas
transporte de Mg inducido por la insulina es probablemente el resultado
negativamente. Se encuentran cantidades significativas de
de un efecto sobre la proteína quinasa C (5, 6). Un transporte de Mg
Mg en el núcleo, las mitocondrias, el retículo endoplásmico
inducido por insulina hacia las células podría ser un factor responsable
y sarcoplásmico y el citoplasma (5, 6, 20). Se ha informado
de la caída en la concentración sérica de Mg observada durante la
que la concentración celular total de Mg oscila entre 5 y 20
terapia con insulina de la cetoacidosis diabética (34). Los investigadores
mM (15). Del 90% al 95% del Mg citosólico está unido a
han planteado la hipótesis de que este sistema de absorción de Mg
ligandos como ATP, difosfato de adenosina (ADP), citrato,
regulado hormonalmente controla el Mg intracelular.2-concentración en
proteínas y ácidos nucleicos. El resto es Mg libre.2-,
compartimentos subcitoplasmáticos celulares. el magnesio2-La
constituyendo del 1% al 5% del Mg celular total (15, 21).
concentración en estos compartimentos serviría entonces para regular
La concentración de Mg ionizado libre.2-en el citoplasma de
la actividad de las enzimas sensibles al Mg. En la figura 9.1 se muestra
las células de mamíferos ha oscilado entre 0,5 y 1,0 mM, similar
un esquema general de la homeostasis celular del Mg.
al magnesio ionizado circulante.2-(6, 15). el magnesio2-
La concentración en el citoplasma celular se mantiene
relativamente constante incluso cuando el Mg2-La concentración en
Homeostasis corporal
el líquido extracelular se varía experimentalmente a
concentraciones no fisiológicas altas o bajas (22). La relativa La homeostasis mineral del individuo depende de las
constancia del Mg.2-en el medio intracelular se atribuye a la cantidades ingeridas, de la eficiencia de la absorción y
permeabilidad limitada de la membrana plasmática al Mg y al excreción intestinal y renal y de todos los demás factores que
funcionamiento de proteínas transportadoras de Mg específicas, las afectan. En la Figura 9.2 se muestra un esquema para el
que regulan la velocidad a la que el Mg es absorbido o extruido de equilibrio del Mg humano.
las células (5, 6, 15). Mantenimiento de una concentración
La ingesta dietética
intracelular normal de Mg.2-requiere que el Mg sea transportado
El magnesio se distribuye ampliamente en fuentes alimentarias
activamente fuera de la célula (15). El transporte de magnesio
vegetales y animales, pero en diferentes concentraciones. Las verduras,
dentro o fuera de las células parece requerir la presencia de
frutas, cereales y productos animales representan aproximadamente el
sistemas de transporte mediados por portadores. La salida de Mg
16% cada uno; los productos lácteos contribuyen en un 20% en los
de la célula parece estar acoplada al transporte de Na y requiere la
adolescentes y en un 10% más allá de la tercera década (35). La Encuesta
extrusión de Na por Na.-/K--ATPasa (15). La evidencia también indica
Continua sobre la Consumo de Alimentos por Individuos (CSFII) del
una salida de Mg independiente del Na (7, 15). La entrada de Mg
Departamento de Agricultura de los EE. UU. de 1994 indicó que la
parece estar relacionada con el transporte de Na, pero mediante un
ingesta media diaria de Mg fue de 323 mg en niños y hombres y de 228
mecanismo diferente al de la salida (15, 23). Al menos siete Mg
mg en niñas y mujeres, resultados similares a los del tercer Examen
transmembrana2-Los canales han sido clonados (24). Estos incluyen
Nacional de Salud y Nutrición. Encuesta (NHANES III). Estos valores son
NIPA2 (25) y MagT1 y TUSC3 (26). Los estudios de enfermedades
inferiores a la recomendación diaria recomendada actual de
hereditarias humanas (ver más adelante) han identificado
aproximadamente 420 mg para niños y hombres y 320 mg para niñas y
paracelina-1 (claudina 16), claudina 19 y dos miembros de la familia
mujeres (4). De hecho, los investigadores han sugerido que el 75% de los
de canales potenciales de receptores transitorios, TRPM6 y TRPM7
residentes de EE. UU. tienen una ingesta dietética de Mg inferior a la
(27-29). TRPM6 se expresa en el riñón y TRPM7 se expresa
dosis diaria recomendada (consulte la discusión posterior sobre los
constitutivamente (28). Los tejidos varían con respecto a las tasas a
requisitos de Mg y http://ods.od.nih.gov/factsheets/magnesium.asp).
las que se produce el intercambio de Mg y el porcentaje del Mg
total, que es fácilmente intercambiable (7). La tasa de intercambio Absorción intestinal
de Mg en el corazón, el hígado y los riñones supera la del músculo Se han revisado los mecanismos moleculares de la homeostasis del
esquelético, los linfocitos, los glóbulos rojos, el cerebro y los Mg (36). En los seres humanos, los principales sitios de absorción
testículos. intestinal de Mg son el yeyuno y el íleon, aunque la absorción puede
Los procesos que mantienen o modifican las relaciones ocurrir en otros sitios, incluido el colon (37). Con una ingesta
entre el Mg interno y externo total e ionizado no se dietética normal de Mg, se absorbe entre el 30% y el 40%. Después
comprenden completamente. Cambios en el Mg citosólico2- de la ingestión oral,28El Mg aparece en la sangre al cabo de 1 hora,
regular algunos canales (TRPM6 y TRPM7) (24). El transporte de se estabiliza a una tasa del 4% al 6%/hora desde la segunda hora
magnesio en células de mamíferos puede verse influenciado por hasta la octava hora, luego disminuye rápidamente y cesa en la
factores hormonales y farmacológicos (15). magnesio2-El flujo de salida décima hora (38). La absorción de magnesio tiene tanto un
se estimuló después de una exposición a corto plazo de corazón e mecanismo paracelular pasivo como un proceso de transporte
hígado de rata aislados perfundidos o timocitos a agonistas - y - y AMPc activo (fig. 9.3). El mecanismo paracelular depende de una
permeante (30, 31). La activación de la proteína quinasa C por diferencia de potencial transcelular generada por el transporte de
diacilglicerol o ésteres de forbol estimula el Mg2- Na y representa aproximadamente el 90% de la absorción intestinal
entrada y no altera la salida (32). Se ha demostrado que el factor de de Mg (37). Un canal de proteína de transporte específico de Mg,
crecimiento epidérmico (EGF) aumenta el Mg2-transporte TRPM6 (28), representa el resto
162 PARTE I - COMPONENTES ETARIOS ESPECÍFICOS

magnesio2+

N / A+(California2+?)
Receptor β-adrenérgico
Membrana de plasma
?
+?

+? magnesio2+?

Adenilil ciclasa acampar magnesio2+

+
California2+
Emergencias o SR
ATP+Mg2+
magnesio2+

MITOCONDRIA
+ California2+

Pi
magnesio2+?
Núcleo ADP ATP*Mg +

?
magnesio2+ ? magnesio2+
California2+

+?
pK C Dirección General + IP3

?
Membrana de plasma

N / A+(California2+?) Receptor muscarínico

o
Receptor de vasopresina
Figura 9.1.Esquema de regulación del magnesio celular (Mg2-) homeostasis en la célula de mamífero. Las vías están indicadas para el Mg celular.2-
liberar (sección superior) y para su absorción (sección inferior). Estimulado por agonistas adrenérgicos, el monofosfato de adenosina cíclico (AMPc) aumenta en
el citosol, lo que modula la translocasa del nucleótido de adenina mitocondrial y aumenta la salida de Mg.2-de la mitocondria mediante un intercambio de un
trifosfato de adenosina de magnesio (MgATP) por difosfato de adenosina (ADP). La activación de los receptores muscarínicos (en las células cardíacas) o de los
receptores de vasopresina (en el hígado) puede estimular una concentración de Mg.2-mecanismo de afluencia, ya sea disminuyendo el AMPc o aumentando la
actividad de la proteína quinasa C (pK C) mediante el diacilglicerol (DG). La activación del receptor de vasopresina se combina con la producción de trifosfato de
inositol (IP3) del bifosfato de fosfatidilinositol, que induce la liberación de calcio (Ca2-) del retículo endoplásmico (RE) o del retículo sarcoplásmico (SR). California2-
La liberación puede estar asociada con Mg2-afluencia o redistribución de Mg en el núcleo o retículo endoplásmico.N / A-, sodio. (Adaptado con autorización de
Romani A, Marfella C, Scarpa A. Transporte y homeostasis de magnesio celular: papel de los compartimentos intracelulares. Miner Electrolyte Metab 1993;19:282–
9.)

de la absorción de Mg y puede verse influenciado por ciertas o promover la absorción. Los estudios de equilibrio a largo plazo en
hormonas (39). La absorción de Mg en función de la ingesta es individuos sanos generalmente indican que el aumento de la
curvilínea (fig. 9.3), y este patrón refleja este proceso activo ingesta oral de Ca no afecta significativamente la absorción o
saturable y difusión pasiva. La absorción neta de Mg aumenta al retención de Mg (43). Mayores cantidades de Mg en la dieta se han
aumentar la ingesta de Mg; sin embargo, la absorción fraccional de asociado con una disminución de la absorción de Ca (44) o con
Mg disminuye. Cuando se administraron pequeñas cantidades de ningún efecto (45). Aunque una mayor ingesta de Mg puede no
Mg en forma de una comida estándar complementada con afectar la absorción intestinal de Ca, los mecanismos tubulares
cantidades variables de Mg (40), la absorción fraccional cayó renales pueden aumentar la excreción de Ca (40).
progresivamente de aproximadamente 65 % a 70 % con una ingesta Algunos informes mostraron una disminución de la absorción de Mg
de 7 a 36 mg (0,3 a 1,5 mmol) hasta 11% a 14% con ingesta de 960 a con ingestas elevadas de fosfato en la dieta, mientras que otros no
1000 mg (40 mmol). encontraron ningún efecto consistente (46). Se ha observado que
Los datos sobre las fracciones de absorción de estudios de equilibrio que mayores cantidades de Mg oral absorbible disminuyen la absorción de
utilizaron diferentes dietas han sido bastante variables, oscilando entre el 35% fosfato, quizás como consecuencia de la formación de fosfato de Mg
y el 70% (41). Cuando se evaluaron periódicamente durante un año a adultos insoluble (40). Sin embargo, la absorción reducida de Mg asociada con
que vivían en libertad y que consumían dietas seleccionadas por ellos mismos, una ingesta elevada de fosfato no cambió el equilibrio de Mg debido a la

la fracción de absorción media promedió el 21% con una ingesta promedio de disminución asociada de la excreción urinaria de Mg (40).

323 mg (13,4 mmol) por parte de los hombres y el 27% con una ingesta Un aumento importante en la ingesta de zinc (de 12 a 142 mg/
promedio de 234 mg. (9,75 mmol) por mujeres (42). día) redujo significativamente la absorción y el equilibrio del
magnesio (47). Vitamina B6el agotamiento inducido en mujeres
Biodisponibilidad jóvenes se asoció con un equilibrio negativo de Mg debido al
La absorción fraccionada del Mg ingerido por personas sanas está aumento de la excreción urinaria (48). La presencia de cantidades
influenciada no sólo por su concentración en la dieta, sino también excesivas de ácidos grasos libres y oxalato también puede afectar la
por la presencia de componentes dietéticos que la inhiben. absorción de Mg (49).
 CAPÍTULO 9 - MAGNES I UM 163

20
INGESTIÓN
300 mg/día 18

Absorción Neta (mEq/10 horas)

dieciséis California

14
esqueleto y
12
Tejido suave
10
magnesio

Mg de jugo digestivo 8
30 mg/día 6
INTESTINO Magnesio
300 mg/día Piscina
4
Mg absorbido 2
130 mg/día
0
0 20 40 60 80 100
Ingesta elemental (mEq/comida)

Figura 9.3.Absorción neta de magnesio (Mg) y calcio (Ca) en humanos sanos.

Los datos se obtuvieron en las condiciones descritas en la referencia 39 y en el
HECES texto. Los valores medios SE se indican mediantebarras verticales. Los datos
200 mg/día de absorción de Mg representan una función curva compatible con un
proceso saturable (a -10 mEq/comida en este estudio) y una función lineal que
ORINA refleja la difusión pasiva en ingestas más altas. (Adaptado con autorización de
100 mg/día Fine KD, Santa Ana CA, Porter JL et al. Absorción intestinal de magnesio de
alimentos y suplementos. J Clin Invest 1991;88:396–402.)
Figura 9.2.Homeostasis del magnesio (Mg) en humanos. Una
representación esquemática de su economía metabólica que indica (a)
su absorción en el tracto alimentario, (b) su distribución en los huesos y
(c) su dependencia del riñón para su excreción. La homeostasis depende tiene diarrea de origen incierto debe considerar medir el
de la integridad de los procesos de absorción intestinal y renal. magnesio fecal (45).
(Adaptado con autorización de Rude RK. Magnesium homeostasis. En:
Bilezikian JB, Raisz L, Rodan G, eds. Principles of Bone Biology. 3ª ed. San Regulación de la absorción intestinal de magnesio
Diego: Academic Press, 2008:487–513.) No se ha descrito ninguna hormona o factor que regule la
absorción intestinal de Mg, aunque varias hormonas pueden influir
en el canal TRPM6, como se analizó anteriormente. En varios
Se ha informado que una mayor ingesta de fibra dietética estudios se demostró que la vitamina D y sus metabolitos activos
disminuye la utilización de Mg en humanos, presumiblemente aumentan la absorción intestinal de Mg (37). 1,25(OH)2-La vitamina
al reducir la absorción. Sin embargo, la introducción de D aumenta la absorción intestinal en sujetos humanos normales y
variables no controladas, incluidas múltiples diferencias entre en pacientes con insuficiencia renal crónica (54). En estudios de
los componentes de la dieta además del contenido de fibra, equilibrio, la vitamina D aumentó la absorción intestinal de Mg,
complica la interpretación de los datos (46). Cuando se añadió pero mucho menos que el Ca, y el equilibrio medio de Mg no se vio
fibra aislada a una dieta basal, los efectos de la fibra misma afectado (54). En pacientes con alteración de la absorción de Ca
fueron negativos para la fibra de cebada desfitinizada (50) y como resultado de una enfermedad intestinal que recibieron
positivos para la celulosa (51). vitamina D, sólo se observaron pequeños aumentos en la absorción
de Mg en comparación con el Ca (54). El magnesio fue absorbido
Absorbibilidad de las sales de magnesio
por individuos sin niveles plasmáticos detectables de 1,25(OH)2-
Hay múltiples sales de magnesio disponibles como suplementos
vitamina D y, a diferencia de la absorción de Ca, no existió una
dietéticos, incluidos óxido, hidróxido, citrato, cloruro, gluconato,
correlación significativa entre la 1,25(OH) plasmática2-absorción de
lactato y aspartato. La absorción fraccionada de una sal depende de
vitamina D y Mg (54).
su solubilidad en los líquidos intestinales y de las cantidades
ingeridas; Se ha descubierto que una cantidad de 5 mmol (120 mg) Regulación renal
de acetato en cápsulas de gelatina es una dosis óptima en términos Filtración Renal y Absorción Tubular.El riñón es el órgano
de absorción neta (40). La absorción del cloruro de magnesio con fundamental que regula la homeostasis del Mg. La manipulación del
cubierta entérica es un 67% menor que la del acetato en cápsulas magnesio es un proceso de filtración y reabsorción. El riñón desempeña
de gelatina (41). En un estudio, se encontró que el citrato de Mg un papel fundamental en la excreción del Mg que no se retiene para el
tenía una alta solubilidad, incluso en agua, mientras que el óxido de crecimiento del tejido o el reemplazo del recambio (55). Normalmente,
Mg era poco soluble, incluso en una solución ácida; Se demostró aproximadamente el 10% (aproximadamente 100 mmol o 2 400 mg) del
una mejor absorción de la sal de citrato en humanos (52). Sin magnesio corporal total se filtra diariamente a través de los glomérulos
embargo, se ha demostrado poca diferencia en la absorción entre en el adulto sano; de esto, sólo aproximadamente el 5% se excreta por la
otras sales (53). El óxido de magnesio y diversas sales en grandes orina. Aproximadamente el 75% del Mg sérico es ultrafiltrable en los
dosis actúan como laxante osmótico, provocando diarrea; El médico glomérulos. La absorción fraccionada de la carga filtrada en los distintos
frente a un paciente que segmentos de
164 PARTE I - COMPONENTES ETARIOS ESPECÍFICOS

Túbulo contorneado proximal Asa de Henle Túbulo contorneado distal

5-10%

Figura 9.4.Reabsorción segmentaria fraccionaria

Grueso
de magnesio filtrado (Mg2-) en la nefrona. El
ascendiendo
15-20% porcentaje de absorción de Mg filtrado2-Se ha
miembro
Coleccionando
determinado mediante técnicas de micropunción
Cortical conducto
en diversos animales de laboratorio como el Mg2-
65-75% Procede a través de la nefrona. Aproximadamente
del 15% al 20% del Mg2-Se reabsorbe en el túbulo
100% magnesio
contorneado proximal. El sitio principal para Mg2-
La reabsorción es la rama ascendente gruesa del
asa de Henle, principalmente en su porción
Delgado
Medular
descendiendo cortical. Aquí, del 65% al 75% de Mg2-abandona la
miembro luz. En el túbulo contorneado distal, del 5% al
10% de Mg2-se reabsorbe. (Adaptado con
autorización de Cole DE, Quamme GA. Trastornos
heredados del manejo renal del magnesio. J Am
3-5% Soc Nephrol 2000;11:1937–47).

La nefrona se resume en la figura 9.4. La paracelina-1 (claudina-16) amplio rango de pérdida durante el agotamiento, con un promedio
y la claudina-19 parecen mediar en este transporte (27, 28). El ponderado del 18% o 1,2 mmol/kg de peso corporal (57). En ratas y ratones
túbulo contorneado distal reabsorbe del 5% al 10% del Mg filtrado jóvenes con deficiencia de Mg, la mayor pérdida corporal se produce en los
a través de una vía transcelular activa. Pueden estar implicadas huesos (-30% de la de los huesos) y mucho menos en los músculos; sin
varias proteínas, incluido el cotransportador de cloruro de sodio embargo, la edad y la duración de los estudios afectan las cantidades perdidas
(28). TRPM6 también se expresa en el túbulo distal. Las mutaciones (58). Durante la inanición, en un estudio sobre obesidad humana asociada con
de TRPM6 dan como resultado una menor absorción intestinal de acidosis, se perdieron cantidades significativas de Mg de la masa corporal
Mg y una pérdida renal de Mg (27-29). magra y los huesos (59). En un estudio experimental en humanos que duró
Influencias hormonales y de otros reguladores sobre la aproximadamente 3 semanas y que resultó en hipomagnesemia asintomática,
absorción.Los estudios experimentales en roedores muestran que los investigadores no observaron una disminución significativa en el Mg
la arginina vasopresina, el glucagón, la calcitonina, la hormona muscular; presumiblemente, los huesos y otros tejidos blandos fueron las
paratiroidea (PTH) y (en menor grado) un agonista adrenérgico y la fuentes de la pérdida (60).
insulina, cuando se añaden individualmente al baño de segmentos
Pérdidas por sudor
de ratón de la rama ascendente cortical gruesa del asa de Henle o
el túbulo contorneado distal, aumentan significativamente la La cantidad de Mg que se pierde con el sudor es muy pequeña en

absorción de Mg (55, 56). Sin embargo, el significado fisiológico de comparación con la pérdida de otros cationes. Por ejemplo, en una

estas observaciones no está claro. La prueba de que el equilibrio de carrera de 10 km en 40,5 minutos con una pérdida promedio de peso

Mg normalmente está regulado hormonalmente requeriría que corporal (líquido) de 1,45 kg, las pérdidas reales de iones por kilogramo

ciertos cambios en la concentración sérica de Mg liberen una o más de pérdida de peso fueron las siguientes: Na, 800 mg; K, 200 mg; Ca, 20

de estas hormonas en la sangre y actúen sobre el túbulo (56). mg; y Mg, 5 mg (61).

Aunque los mecanismos reguladores no están claros, ciertas

EVALUACIÓN DE LAS NECESIDADES DE MAGNESIO
condiciones afectan la absorción, principalmente en la rama gruesa
ascendente. La inhibición ocurre con hipermagnesemia e Evaluación de la ingesta de magnesio
hipercalcemia (55). Se cree que esto ocurre porque estos cationes
El Cuadro 9.2 compara las RDA de 1989 con las ingestas
se unen a un receptor sensible al Ca en la cara basolateral de las
dietéticas de referencia (IDR) de 1997 por edad y sexo. Los DRI
células tubulares; este proceso disminuye el voltaje transepitelial y,
son uniformemente más altos para niños de 4 años o más y
por lo tanto, reduce la absorción paracelular tanto de Mg como de
para adultos. Debido a que la ingesta excesiva de Mg de
Ca. La reducción de la ingesta de Mg en animales de
fuentes no alimentarias causa efectos adversos, el DRI (4)
experimentación y en humanos disminuye rápidamente la
estableció niveles máximos de ingesta tolerables (UL) para
excreción de Mg, incluso antes de que las concentraciones de Mg
dichas fuentes. El UL de Mg suplementario para adolescentes y
en suero y plasma caigan por debajo del rango normal, un hallazgo
adultos es de 350 mg (14,6 mmol)/día. Esto se basa en el nivel
que sugiere una adaptación del riñón a la insuficiencia de Mg (55).
más bajo de efectos adversos (diarrea) observados (LOAEL) de
Fuentes de tejido 360 mg (15 mmol)/día.
El Mg extracelular e intracelular, y el del hueso, disminuyen durante el Según los DRI (Tabla S-3 en la referencia 4), los niveles infantiles
agotamiento del Mg. Los huesos pueden servir como un importante se basan en estimaciones de ingesta humana adecuada, mientras
reservorio de Mg. Los cambios en la cresta ilíaca humana indican una que la mayoría de las otras edades se basan en el equilibrio.
 CAPÍTULO 9 - MAGNES I UM 165

TABLA 9.2 COMPARACIÓN DE LAS RECOMENDACIONES DE 1989 Y 1997 PARA LA INGESTA DIARIA (EN MILIGRAMOS) DE MAGNESIO

1989a 1997b
EDAD (años) MASCULINO FEMENINO EDAD (años) MASCULINO FEMENINO
0–0,5 40 40 0–0,5 30C 30C AI
0,5–1,0 60 60 0,5–1,0 74d 75d AI
1–3 80 80 1–3 80 80
4–6 120 120 4–8 130 130
7–10 170 170 9-13 240 240
11-14 270 280 14-18 410 360
15-18 400 300 19–30 400 310
19–24 350 280 31–50 420 320
25–50 350 280 51-0 420 320
51- 350 280 70 420 320
Embarazada 320 18 400
19–30 350
31–50 360
Lactando
Primeros 6 meses 18 400
Segundo 6 meses 19–30 350
31–50 320
IA, ingesta adecuada.

aJunta de Alimentación y Nutrición, Consejo Nacional de Investigaciones. Recomendaciones dietéticas. 10ª edición. Washington, DC: Prensa de la Academia Nacional, 1989.
bJunta
de Alimentación y Nutrición, Instituto de Medicina. Ingestas dietéticas de referencia de calcio, fósforo, magnesio, vitamina D y fluoruro.
Washington, DC: Prensa de la Academia Nacional, 1997.
CIngesta de leche materna por lactantes sanos amamantados.
dLeche humana más alimento sólido.

estudios. Las dificultades para realizar estudios de equilibrio con Es imposible estimar qué nivel de ingesta pondría a uno en riesgo
referencia específica para lograr el equilibrio cero y las de sufrir un problema asociado con la deficiencia de Mg. Se
incertidumbres presentadas por la variabilidad en el gasto de determinó el Mg sérico mediante espectrofotometría de absorción
energía y la constitución corporal de los sujetos se discutieron atómica (AAS) en 15.820 individuos en el NHANES I (1971 a 1974); El
anteriormente (62). Las RDA de Estados Unidos y Canadá de 1989 y 95% de los adultos de 18 a 74 años tenían concentraciones séricas
1997 se presentan, a modo de comparación, en el Cuadro 9.2. en el rango de 0,75 a 0,96 mmol/L (1,50 a 1,92 mEq/L), con una
media de 0,85 mmol/L. Los adultos en el percentil 5 estaban en o
Evaluación de la ingesta dietética de magnesio por encima de los límites inferiores de lo normal (es decir, 0,70 a
0,73 mmol/L). Aunque la concentración sérica de Mg se correlaciona
Las estimaciones de la ingesta de Mg en el NHANES III (1988 a 1991)
con la presión arterial, este parámetro puede no reflejar el
indicaron que los niños de 2 a 11 años tenían una ingesta media mucho
verdadero estado corporal de Mg.
mayor que su dosis diaria recomendada. Los niños de 1 a 5 años en el
percentil 5 inferior recibieron aproximadamente el 90% de la dosis diaria
recomendada, que incluye un factor de seguridad (63). Por el contrario, EVALUACIÓN DEL ESTADO DEL MAGNESIO
los sujetos masculinos y femeninos de 12 a más de 60 años de edad,
Procedimientos analíticos
agrupados por raza y etnia, con excepción de los niños y hombres
blancos no hispanos, tuvieron una ingesta mediana baja en relación con Se han desarrollado varios métodos para medir el Mg en alimentos,
las dosis diarias recomendadas (63). excrementos, sangre, células y compartimentos celulares. Debido a
La base de las afirmaciones de que muchos adolescentes y que el Mg se encuentra principalmente dentro de las células o en
adultos en los Estados Unidos corren riesgo de agotamiento de Mg los huesos, la evaluación del estado del Mg es más difícil. Se utilizan
se basa en la precisión de dos índices: los datos de ingesta dietética varias técnicas de laboratorio en investigaciones clínicas y de
resumidos en NHANES y la RDA. Si uno o ambos son muy inexactos, investigación (14). La EAA se ha utilizado ampliamente para
el alcance del agotamiento potencial será mayor o menor. ElTercer determinar el Mg total en muchas fuentes y sigue siendo el método
Informe sobre Monitoreo Nutricional en los Estados Unidos(1995) de referencia porque proporciona la mayor exactitud y precisión
analizó la ingesta en relación con la dosis diaria recomendada por (64), aunque algunos indicadores y colorantes metalocrómicos se
edad y sexo y concluyó que el Mg presenta un problema potencial usan comúnmente en métodos automatizados (19). Los electrodos
de salud pública que requiere más estudios (63). Una de las razones de iones selectivos (ISE) pueden medir el Mg ionizado (70% del Mg
dadas fue que la ingesta media de Mg de los alimentos era inferior total) en suero, plasma y sangre total (22, 65). Sin embargo, Ca2-y
a las dosis diarias recomendadas en varios grupos de población. No los cationes lipófilos interfieren con la determinación del Mg
se ha realizado una evaluación del estado del magnesio en diversas ionizado. La literatura indica que los ISE de varios fabricantes
ingestas dietéticas de magnesio. Por lo tanto es difieren en precisión, y de los AAS,
166 PARTE I - COMPONENTES ETARIOS ESPECÍFICOS

y puede dar resultados engañosos en sueros con bajas FACTORES DE RIESGO Y CAUSAS DE LA DEFICIENCIA
concentraciones de Mg (66). Además, en pacientes críticos, la DE MAGNESIO
correlación entre las concentraciones de Mg sérico total e
ionizado es pobre (67). Predominio
Se han desarrollado otras técnicas para evaluar la concentración
Los numerosos factores de riesgo para la depleción de Mg (tabla 9.3)
de Mg intracelular, incluida la espectroscopia de resonancia
sugieren que esta afección no es rara en pacientes con enfermedades
magnética nuclear y los indicadores fluorescentes (19, 21). Los
agudas o crónicas. De 2.300 pacientes encuestados en un hospital de la
isótopos de Mg se han utilizado como trazadores biológicos para
Administración de Veteranos, el 6,9% eran hipomagnesémicos; El 11% de
seguir la absorción, distribución y excreción del ion Mg. El
los pacientes a los que se les realizaron determinaciones rutinarias de
radioisótopo28El magnesio se ha utilizado en estudios en humanos
Mg presentaban hipomagnesemia (76). Cuando los pacientes tenían
(5, 68). Su valor está limitado por su radiactividad, su corta vida
hipopotasemia, se produjo hipomagnesemia en el 42%; El 29% de los
media, de 21,3 horas, y su escasez de suministro.
que tenían hipofosfatemia eran hipomagnesémicos, el 27% tenían
hiponatremia y el 22% tenían hipocalcemia (76). Se desconoce la
Evaluación clínica verdadera prevalencia del agotamiento de Mg porque este ion no se

El Mg sérico total es la única prueba disponible para los médicos incluye en las pruebas de electrolitos de rutina en muchas clínicas u

para evaluar el estado del Mg (19, 69). Algunos informes han hospitales (77). Se han informado tasas altas similares de agotamiento

observado concentraciones normales en suero y plasma asociadas en estudios de pacientes en unidades de cuidados intensivos (78).

con una variedad de enfermedades, pero con valores bajos en

varias células sanguíneas y otros órganos. En consecuencia, los
valores totales de Mg en suero y plasma en tales situaciones
pueden considerarse indicadores poco confiables de agotamiento.
TABLA 9.3 CAUSAS DE LA DEFICIENCIA DE MAGNESIO
El nivel de Mg ionizado puede ser más relevante que el de Mg total.
Como se analizó anteriormente, existen diferencias entre métodos Desórdenes gastrointestinales
para el Mg ionizado. Por lo tanto, deben existir rangos de referencia Deficiencia nutricional
para cada analizador y pueden no ser comparables entre diferentes Succión/vómitos nasogástricos
prolongados Diarrea aguda y crónica
fabricantes (70).
Fístulas intestinales y biliares Síndromes
El contenido de Mg en eritrocitos y células mononucleares de malabsorción Resección o derivación
sanguíneas se ha medido en deficiencias experimentales de Mg en intestinal extensa Pancreatitis
humanos y en poblaciones de pacientes, y estas mediciones pueden hemorrágica aguda
ser más precisas que el Mg en suero para evaluar el estado del Mg Hipomagnesemia intestinal primaria (mutación del canal
TRPM6)
(19, 71, 72). Sin embargo, estas pruebas no están disponibles
Inhibidores de la bomba de protones
comercialmente y los problemas técnicos parecen limitar su uso Pérdida renal
para evaluar el nivel de Mg en un individuo determinado. Terapia con líquidos parenterales a largo plazo
Puede ser útil evaluar la excreción urinaria de Mg. Cuando se Diuresis osmótica (glucosa, urea, manitol)
reduce la cantidad de Mg ingerida, la excreción urinaria de Mg Hipercalcemia
Fase poliúrica de insuficiencia renal aguda, trasplante renal,
disminuye con bastante rapidez. El magnesio sérico aún puede
antecedentes de obstrucción renal.
estar dentro de los límites normales cuando las concentraciones en Nefropatía tubulointersticial no asociada a fármacos
orina son bajas (73). Sin embargo, este hallazgo no indicaría si los Alcohol
déficits de Mg eran agudos o crónicos. En situaciones en las que se Diuréticos (furosemida, hidroclorotiazida) Bloqueadores
produce pérdida renal de Mg, la hipomagnesemia resultante se del factor de crecimiento epidérmico (cetuximab,
panitumumab)
asocia con una excreción urinaria excesiva de Mg (1 mmol/día) (74).
Nefrotoxinas tubulares renales (aminoglucósidos, cisplatino,
Esta relación sugiere una disfunción tubular renal como causa de la anfotericina B, pentamidina)
hipomagnesemia. Inhibidores de la calcineurina (ciclosporina, tacrolimus)
La prueba de retención de Mg intravenoso proporciona una Mutaciones genéticas de los canales de transporte de magnesio
estimación de la proporción de Mg infundido que se retiene Mutación activadora del receptor sensible al calcio Trastornos
endocrinos y metabólicos
durante un período determinado. Se considera que las personas
Diabetes mellitus (glucosuria, diuresis osmótica)
que retienen más que el porcentaje retenido por individuos repletos Depleción de fosfato
de Mg (p. ej., 20% a 25%) tienen cierta depleción corporal. Se ha Hiperparatiroidismo primario
publicado un protocolo clínico sugerido que se ha probado en un Hipoparatiroidismo
número relativamente grande de pacientes hipomagnesémicos, Aldosteronismo primario
lactancia excesiva
pacientes con alcoholismo crónico y animales de control (75). Esta
Pérdida cutánea
prueba es invasiva, requiere mucho tiempo, no está estandarizada y Sudor (atletismo)
es costosa; y requiere hospitalización u otra supervisión estrecha quemaduras

durante las 24 horas parciales o completas posteriores a la infusión, Redistribución del magnesio a huesos y tejidos blandos.
con una recolección cuidadosa de orina para análisis de laboratorio. Síndrome del hueso hambriento
Nutrición parenteral/síndrome de realimentación
 CAPÍTULO 9 - MAGNES I UM 167

Desórdenes gastrointestinales También causa pérdida renal de Mg y es una de las causas de la alta
prevalencia de deficiencia de Mg en pacientes con alcoholismo
Como se analizó anteriormente, la ingesta dietética de Mg cae por
crónico (84).
debajo de la ingesta recomendada en una gran proporción de la
Muchos fármacos pueden causar pérdida y agotamiento renal
población (4). Por lo tanto, se puede observar una deficiencia nutricional
de Mg, incluidos diuréticos como la furosemida (85) y bloqueadores
de Mg en presencia de otras condiciones que alteran el equilibrio de Mg.
del receptor de EGF, cetuximab y panitumumab (86), anticuerpos
Los trastornos gastrointestinales (Tabla 9.3) pueden provocar una
bloqueantes monoclonales del receptor de EGF que se utilizan en el
disminución del magnesio de diversas maneras (79). El contenido de Mg
tratamiento del cáncer colorrectal metastásico. Se ha demostrado
en los líquidos del tracto intestinal superior es de aproximadamente 1
que las nefrotoxinas tubulares renales (aminoglucósidos,
mEq/L. Por tanto, los vómitos y la succión nasogástrica pueden
anfotericina B, cisplatino y pentamidina) causan lesiones renales
contribuir al agotamiento del magnesio. El contenido de Mg de los
que provocan hipermagnesuria e hipomagnesemia (74, 87-89). De
líquidos diarreicos y del drenaje fistuloso es mucho mayor (15 mEq/L) y,
manera similar, se ha informado que los inhibidores de la
en consecuencia, la depleción de Mg es común en la diarrea aguda y
calcineurina (ciclosporina y tacrolimus) provocan una pérdida renal
crónica, la enteritis regional, la colitis ulcerosa y las fístulas intestinales y
de Mg en pacientes después de un trasplante de órganos, causada
biliares. Los síndromes de malabsorción también pueden provocar una
por la regulación negativa del canal de Mg del túbulo distal, TRPM6
deficiencia de Mg. La esteatorrea y la resección o derivación del intestino
(90).
delgado, particularmente el íleon, a menudo resultan en pérdida o
Se han descrito varios trastornos de pérdida renal de Mg que
malabsorción intestinal de Mg. La pancreatitis aguda grave se asocia con
pueden ser genéticos o esporádicos (91). Uno de esos trastornos,
hipomagnesemia, que puede resultar del problema clínico que causa la
que es autosómico recesivo, resulta de mutaciones en el gen
pancreatitis, como el alcoholismo, o de la saponificación de Mg en la
paracelina-1 en el cromosoma 3 (claudina 16). Este trastorno se
grasa parapancreática necrótica (80).
caracteriza por niveles bajos de Mg sérico, hipercalciuria y
nefrocalcinosis. Otra forma autosómica dominante de
Se ha informado que los inhibidores de la bomba de
hipomagnesemia y pérdida renal aislada de Mg se ha relacionado
protones causan hipomagnesemia en algunos pacientes (81).
con el cromosoma 11q23 y se ha identificado como una mutación
La evidencia implica malabsorción intestinal de Mg. Un defecto
en el gen Na.-/K--ATPasa -subunidad del genFXD2.Una mutación del
primario en la absorción intestinal de Mg, que se manifiesta
canal de Mg, TRPM6.,También puede provocar pérdida de Mg. El
temprano en la vida con hipomagnesemia, hipocalcemia y
síndrome de Gitelman (síndrome de hipopotasemia-
convulsiones, se ha descrito como un trastorno autosómico
hipomagnesemia familiar) es un trastorno autosómico recesivo
recesivo vinculado al cromosoma 9q22. Este trastorno parece
causado por un defecto genético del gen cotransportador de
ser causado por mutaciones en TRPM6,que expresa una
cloruro de Na sensible a las tiazidas en el cromosoma 16. También
proteína implicada en el transporte intestinal activo de Mg (38).
existen otros defectos genéticos no definidos (91).

Trastornos renales Diabetes mellitus

La excreción excesiva de Mg en la orina puede ser la base del La diabetes mellitus es el trastorno más común asociado con la
agotamiento de Mg (Tabla 9.3) (79, 82). La reabsorción renal de Mg deficiencia de Mg (92). Los investigadores generalmente creen que el
es proporcional al flujo de líquido tubular, así como a la excreción mecanismo de la depleción de Mg en la diabetes es la pérdida renal de
de Na y Ca. Por lo tanto, la fluidoterapia parenteral a largo plazo, en Mg secundaria a la diuresis osmótica generada por la hiperglucosuria. La
particular con solución salina, y los estados de expansión de ingesta dietética de Mg cae por debajo de la dosis diaria recomendada
volumen como el aldosteronismo primario y la hipercalciuria, en la mayoría de los pacientes; por lo tanto, la privación nutricional
pueden provocar una depleción de Mg. Se ha demostrado que la también puede ser un factor. Se ha informado que la deficiencia de Mg
hipercalcemia disminuye la reabsorción renal de Mg, produce una secreción deficiente de insulina, así como resistencia a la
probablemente mediada por la unión del Ca al receptor sensor de insulina (93, 94), lo que puede contribuir a la hipertensión (95, 96). El
Ca en la rama ascendente gruesa del asa de Henle y la disminución mecanismo no está claro, pero puede deberse a un metabolismo
del voltaje transepitelial (83). La diuresis osmótica causada por la anormal de la glucosa, dado que el Mg es un cofactor en varias enzimas
glucosuria produce pérdida urinaria de Mg (79). de este ciclo. Además, la depleción de Mg puede disminuir la actividad
La hipermagnesuria también ocurre durante la fase poliúrica de de la tirosina quinasa en el receptor de insulina, y el Mg puede influir en
recuperación de insuficiencia renal aguda en un riñón nativo, durante la la secreción de insulina por parte del receptor.
recuperación de una lesión isquémica en un riñón trasplantado y en la celúla. Se ha demostrado que la terapia con mg mejora el control
diuresis posobstructiva. En tales casos, es probable que los defectos de la diabetes. Dos estudios informaron que la incidencia de
residuales de reabsorción de los túbulos que persisten debido a la lesión diabetes tipo 2 era significativamente mayor en personas con una
renal primaria desempeñen un papel tan importante como la propia menor ingesta de Mg (93, 94). Se ha informado que las variantes
poliuria en la inducción de la pérdida renal de magnesio (74). genéticas de TRPM6 y TRPM7 aumentan el riesgo de diabetes tipo 2
Ocasionalmente se ha informado pérdida renal de magnesio en en mujeres con ingestas inferiores a 250 mg/día (97). Por lo tanto,
pacientes con nefritis tubulointersticial aguda o crónica no causada por se debe evaluar el nivel de Mg en pacientes con diabetes mellitus
fármacos nefrotóxicos, como pielonefritis crónica y rechazo agudo de porque puede ocurrir un círculo vicioso: la diabetes puede provocar
aloinjertos renales (74). La ingestión de alcohol puede una pérdida de Mg y la posterior deficiencia de Mg.
168 PARTE I - COMPONENTES ETARIOS ESPECÍFICOS

puede provocar un deterioro de la secreción y acción de la insulina, con un

TABLA 9.4 MANIFESTACIONES DEL AGOTAMIENTO DE MAGNESIO
empeoramiento del control de la diabetes.
Metabolismo óseo y mineral.
hipocalcemia
Otros trastornos
Secreción alterada de PTH
La hipomagnesemia puede acompañar a varios otros trastornos (79). Se Resistencia renal y esquelética a la PTH. Deterioro de
la formación y resistencia al 1,25(OH)2- vitamina D
ha demostrado experimentalmente que el agotamiento del fosfato
produce pérdida urinaria de magnesio e hipomagnesemia. La Osteoporosis
hipomagnesemia también puede acompañar al síndrome del “hueso Manifestaciones neuromusculares
hambriento”, una fase de rápida acumulación mineral ósea en sujetos Signo de Chvostek y Trousseau positivo
con hiperparatiroidismo o hipertiroidismo después del tratamiento Espasmo espontáneo del pedal carpo
Convulsiones
quirúrgico, así como acumulación mineral en los tejidos blandos durante
Vértigo, ataxia, nistagmo, movimientos atetósicos y
el síndrome de realimentación (98, 99). La pérdida de magnesio puede coreiformes.
ocurrir en la piel a través del sudor y en pacientes con quemaduras (100, Debilidad muscular, temblor, fasciculación y emaciación.
101). Psiquiátrico: depresión, psicosis.
Homeostasis del potasio
hipopotasemia
PRESENTACIÓN CLÍNICA DE LA DEFICIENCIA DE Pérdida renal de potasio Disminución
MAGNESIO del potasio intracelular
Manifestaciones cardiovasculares
Dado que el Mg desempeña un papel esencial en una amplia gama Arritmia cardiaca
de reacciones biológicas fundamentales, no sorprende que la Electrocardiográfico: intervalos PR y QT prolongados,
deficiencia de Mg pueda provocar síntomas clínicos graves. Los ondas U
Taquicardia auricular, contracciones prematuras y
primeros estudios se realizaron en animales. Se han establecido las
fibrilación.
necesidades de nutrientes de los animales de laboratorio (102). Arritmias de unión
Se han estudiado sujetos humanos en el curso de la deficiencia Contracciones ventriculares prematuras, taquicardia,
de Mg inducida por dietas bajas en este elemento (79, 103), y estas fibrilación.
Sensibilidad a la intoxicación por
observaciones, junto con las de personas que tienen deficiencia de
digitálicos Torsades de pointes
Mg secundaria a otras causas, han identificado las manifestaciones
Isquemia/infarto de miocardio (putativo)
de este déficit. Los síntomas y signos de deficiencia se muestran en Hipertensión
la Tabla 9.4, y en la Figura 9.5 se muestra un algoritmo de enfoque Enfermedad vascular aterosclerótica (putativa)
diagnóstico ante una sospecha de deficiencia de Mg. La deficiencia Otras manifestaciones
de Mg ocurre en numerosos estados patológicos predisponentes y Migraña
Asma
complicados. La presentación clínica de la deficiencia de Mg en
Cáncer de colon
estados patológicos puede coexistir con los signos y síntomas del
PTH, hormona paratiroidea.
trastorno primario o estar enmascarada por ellos.

o concentraciones séricas de PTH en suero inapropiadamente

Deficiencia de magnesio de moderada a grave normales (para la concentración sérica predominante de Ca). La
administración de Mg produce un aumento inmediato de la PTH
Cuando la deficiencia de Mg se reconoce en el entorno clínico, suele
sérica. La presencia de concentraciones séricas normales o incluso
ser de moderada a grave. Las complicaciones bioquímicas,
elevadas de PTH en presencia de hipocalcemia sugiere resistencia
neuromusculares y cardíacas son los hallazgos más frecuentes en el
de los órganos terminales a la acción de la PTH. Se ha informado
paciente con deficiencia de Mg.
resistencia esquelética a la PTH exógena en pacientes
hipocalcemia hipocalcémicos con deficiencia de Mg. De manera similar, se ha
Ca es el principal regulador de la secreción de PTH. El Mg, sin embargo, observado en estos pacientes la excreción urinaria de AMPc o
modula la secreción de PTH a través del Ca2--receptor sensor de manera fosfato en respuesta a la PTH (104, 105).
similar a la del Ca (104). Aunque los cambios agudos en las El mecanismo de la alteración de la secreción y acción de PTH en
concentraciones extracelulares de Mg influyen en la secreción de PTH de la deficiencia de Mg aún no está claro. Los investigadores han
una manera cualitativamente similar a la de Ca, la deficiencia de Mg sugerido un posible defecto en los sistemas de segundo mensajero
perturba la homeostasis mineral (104, 105). La hipocalcemia es una en el agotamiento del Mg. Se ha descubierto universalmente que la
manifestación destacada de la deficiencia de Mg de moderada a grave. adenilato ciclasa requiere Mg para la generación de AMPc, como
En este caso, el tratamiento con Mg solo restablece las concentraciones componente del sustrato (MgATP) y como activador obligatorio de
séricas de Ca a la normalidad, mientras que el tratamiento con Ca o la actividad enzimática. También se ha demostrado que la PTH
vitamina D no corrige la hipocalcemia. Una de las principales causas de activa el sistema del segundo mensajero fosfolipasa C. El
la hipocalcemia es la función alterada de la glándula paratiroidea. La agotamiento de Mg podría perturbar este sistema a través de varios
mayoría de los pacientes con hipocalcemia resultante de una deficiencia mecanismos, porque un Mg2-La proteína reguladora del nucleótido
de Mg tienen niveles bajos de guanina dependiente está involucrada en
 CAPÍTULO 9 - MAGNES I UM 169

Mg sérico

Normal Bajo

Mg en orina de 24 horas Mg en orina de 24 horas

Normal Bajo Bajo Inapropiadamente alto

(>24 mg) (<12-24 mg) (>24 mg)

Sin magnesio deficiencia de magnesio

deficiencia presente
Figura 9.5.Algoritmo de un enfoque diagnóstico
ante una sospecha de deficiencia de magnesio Deficiencia de Mg presente
(Mg) en el que se enfatizan los niveles de Mg en (debido a la pérdida renal de Mg)
prueba de carga de mg
orina para distinguir los factores clave que
conducen al agotamiento de Mg. (Adaptado con
autorización de al Ghamdi SM, Cameron EC,
Sutton RA. Deficiencia de magnesio: descripción
general patofisiológica y clínica. Am J Kidney Dis <20% de retención > 20-50 % de retención
1994;24:737–52.) sin deficiencia de magnesio Deficiencia de Mg presente

Activación de fosfolipasa C y Mg.2-Se ha demostrado que canales en las células cardíacas que se caracterizan por la rectificación
es un inhibidor no competitivo de IP.3-Ca inducido2- hacia adentro (106, 107). Esta característica bioquímica puede ser una
liberación (105). causa que contribuya a los hallazgos electrocardiográficos y a las
El magnesio también es importante en el metabolismo de la vitamina D (104, arritmias cardíacas que se analizan más adelante.
105). También se ha informado que los pacientes con hipocalcemia
Manifestaciones neuromusculares
y deficiencia de Mg son resistentes a dosis farmacológicas de
La hiperexcitabilidad neuromuscular es una queja común de los
vitamina D, 1-hidroxivitamina D y 1,25-dihidroxivitamina D. La
pacientes con deficiencia de Mg (79). Puede haber tetania
naturaleza exacta del metabolismo alterado de la vitamina D en la
latente, provocada por un signo de Chvostek y Trousseau
deficiencia de Mg no está clara. Se ha encontrado que las
positivo, o por un espasmo carpopedal espontáneo. También
concentraciones séricas de 1,25-dihidroxivitamina D son bajas o
pueden ocurrir convulsiones. Aunque la hipocalcemia
bajas normales en la mayoría de los pacientes hipocalcémicos con
contribuye a los signos neurológicos, se ha informado que la
deficiencia de Mg. Debido a que la PTH es un trófico importante
deficiencia de Mg sin hipocalcemia produce hiperexcitabilidad
para la formación de 1,25-dihidroxivitamina D, las bajas
neuromuscular. Otros signos pueden incluir vértigo, ataxia,
concentraciones séricas de PTH podrían explicar las bajas
nistagmo y movimientos atetoideos y coreiformes. Puede haber
concentraciones de 1,25-dihidroxivitamina D, un hallazgo que
temblor muscular, fasciculación, emaciación y debilidad.
sugiere que la deficiencia de Mg afecta la capacidad del riñón para
También se han informado aberraciones psiquiátricas
sintetizar 1,25-dihidroxivitamina D. Se sabe que la dihidroxivitamina
reversibles.
D. Mg apoya la 25-hidroxi-1-hidroxilasa in vitro (104, 105).
Estos problemas neuromusculares pueden tener varios
hipopotasemia mecanismos. Se ha demostrado que el magnesio estabiliza el axón
Una característica común del agotamiento de Mg es la hipopotasemia nervioso. La reducción de la concentración sérica de Mg disminuye
(106, 107). La deficiencia experimental de Mg en humanos demostró un el umbral de estimulación axonal y aumenta la velocidad de
equilibrio negativo de K como resultado del aumento de la pérdida conducción nerviosa. También se ha demostrado que el magnesio
urinaria. Durante la depleción de Mg, los pacientes también pierden K influye en la liberación de neurotransmisores, como el glutamato,
intracelular. Los intentos de reponer el déficit de K con terapia de K sola en la unión neuromuscular al inhibir competitivamente la entrada
no tienen éxito sin una terapia simultánea con Mg. La razón de esta de Ca en la terminal nerviosa presináptica. Es probable que una
alteración del metabolismo del K puede estar relacionada con la disminución del Mg extracelular permita una mayor entrada de Ca
dependencia del Mg del Na.-/K--ATPasa. Durante el agotamiento de Mg, hacia los nervios presinápticos, con la posterior liberación de más
el Na y el Ca intracelulares aumentan y el Mg y el K disminuyen. El Mg neurotransmisores, lo que resultaría en una actividad
también parece ser importante en la regulación del K. neuromuscular hipersensible.
170 PARTE I - COMPONENTES ETARIOS ESPECÍFICOS

Manifestaciones cardiovasculares Si existe deficiencia, la evidencia general de los ensayos clínicos no

Disritmias cardíacas. Las arritmias cardiacas son respalda la aplicación rutinaria de la terapia complementaria con
una consecuencia importante de la deficiencia de Mg. Las Mg en pacientes con IAM (112).
anomalías electrocardiográficas de la deficiencia de Mg en
humanos incluyen intervalos PR y QT prolongados. La depleción de Deficiencia crónica latente de magnesio
potasio intracelular y la hipopotasemia son características que
Aunque las dietas que consumen habitualmente los estadounidenses
complican la deficiencia de Mg y pueden contribuir a estas
sanos contienen menos Mg que la dosis diaria recomendada (4), no
anomalías electrocardiográficas. Los pacientes con deficiencia de
parecen provocar una disminución sintomática de Mg. Sin embargo,
Mg y arritmias cardíacas han sido tratados con éxito mediante la
algunos trastornos clínicos se han asociado con una dieta baja en
administración de Mg (108, 109). Se han descrito arritmias
magnesio. Los investigadores han sugerido que grados más leves de
supraventriculares, incluidos complejos auriculares prematuros,
deficiencia de Mg pueden, con el tiempo, contribuir a enfermedades
taquicardia auricular, fibrilación auricular y arritmias de la unión.
como hipertensión, enfermedad de las arterias coronarias, preeclampsia
Los complejos ventriculares prematuros, la taquicardia y la
y osteoporosis.
fibrilación son complicaciones más graves (110). Estas arritmias
pueden ser resistentes al tratamiento habitual. Debido a que puede
Hipertensión
haber depleción de Mg intracelular a pesar de una concentración
Varios estudios han demostrado una relación inversa entre las
sérica normal, la deficiencia de Mg siempre debe considerarse
poblaciones que tienen una ingesta dietética baja de Mg y la
como un factor potencial en las arritmias cardíacas.
presión arterial (24, 113). La hipomagnesemia y la reducción del Mg
Infarto agudo del miocardio. miocardio agudo intracelular también se han correlacionado inversamente con la
El infarto de miocardio (IAM) es la principal causa de muerte en los
presión arterial. Se encontró que los pacientes con hipertensión
Estados Unidos. La deficiencia de Mg puede ser un factor de riesgo,
esencial tenían niveles bajos de Mg libre.2-concentraciones en los
porque se ha demostrado que desempeña un papel en el tono vascular
glóbulos rojos. el magnesio2-las concentraciones estaban
sistémico y coronario (véase más adelante), en las arritmias cardíacas,
inversamente relacionadas con la presión arterial sistólica y
como se mencionó anteriormente, y en la inhibición de la agregación
diastólica. Los estudios de intervención con terapia con Mg en la
plaquetaria. Desde la década de 1980, ha surgido un debate sobre la
hipertensión han tenido resultados contradictorios. Varios estudios
utilidad clínica del tratamiento complementario con Mg para el IAM.
mostraron un efecto positivo de los suplementos de magnesio para
Aunque varios ensayos controlados pequeños sugirieron que el
reducir la presión arterial, mientras que otros no. Otros factores
tratamiento complementario con Mg reducía la mortalidad por IAM en
dietéticos también pueden influir. Una dieta rica en frutas y
un 50%, tres ensayos importantes definieron nuestro conocimiento
verduras, que aumentó la ingesta de Mg de 176 a 423 mg/día (junto
sobre el tratamiento con Mg en el IAM (111). El segundo ensayo de
con un aumento de K), redujo significativamente la presión arterial
intervención con magnesio intravenoso de Leicester (LIMIT-2) fue el
(114). La adición de productos lácteos descremados, que también
primer estudio con un gran número de participantes. Durante un
aumentaron la ingesta de Ca, redujo aún más la presión arterial
período de 6 años, 2.316 participantes con sospecha de IAM fueron
(114). El mecanismo por el cual la deficiencia de Mg puede afectar la
aleatorizados para recibir terapia complementaria con Mg o placebo. El
presión arterial no está claro, pero puede implicar una disminución
grupo tratado con Mg mostró una tasa de mortalidad aproximadamente
de la producción de prostaciclina (PGI2), aumento de la producción
. 04). frente a 10,3%;pag
un 25% menor (7,8%
de tromboxano A2y aumento del efecto vasoconstrictor de la
El cuarto Estudio Internacional de Supervivencia al Infarto (ISIS-4)
angiotensina II y la norepinefrina. Los investigadores han sugerido
asignó al azar a más de 58.000 participantes durante un período de 3
que el canal vascular de Mg TRPM7 puede estar alterado en la
años para examinar los efectos del captopril, los nitratos y el Mg en el
hipertensión (24).
IAM. A diferencia de LIMIT-2, en ISIS-4 la tasa de mortalidad en el grupo
tratado con Mg no fue significativamente diferente de la del grupo de Enfermedad vascular aterosclerótica
control (7,64% versus 7,24%). La conclusión fue que el tratamiento con Otra posible complicación cardiovascular de la deficiencia de Mg es el
Mg no estaba indicado en caso de sospecha de IAM. A pesar del desarrollo de enfermedad ateromatosa (115). Se han informado
resultado nulo, algunos investigadores sugirieron que el diseño del alteraciones de los lípidos en sujetos humanos hipomagnesémicos; sin
ISIS-4 enmascaraba los beneficios de la terapia con Mg. Dos críticas embargo, a menudo se complican por factores relacionados con
importantes tuvieron que ver con el momento de la terapia con Mg y la anomalías lipoproteicas subyacentes que ocurren en la diabetes, la
gravedad de la enfermedad. ISIS-4 aleatorizó a los participantes hasta 24 enfermedad de las arterias coronarias, el infarto de miocardio y otras
horas después de la presentación. La teoría principal sobre el papel del enfermedades (116). Los estudios epidemiológicos han relacionado la
tratamiento con Mg en el IAM implica la prevención de la lesión por dureza del agua (contenido de Ca y Mg) inversamente con las tasas de
isquemia-reperfusión. muerte cardiovascular. La hiperactividad plaquetaria es un factor de
El ensayo Magnesium in Coronaries (MAGIC) se diseñó para abordar riesgo reconocido en el desarrollo de enfermedades cardiovasculares. Se
estas cuestiones relacionadas con el diseño del estudio ISIS-4, es decir, la ha demostrado que el magnesio inhibe la agregación plaquetaria frente
intervención temprana en pacientes de alto riesgo (111). Durante un a ciertos agentes de agregación. Se ha demostrado que los pacientes
período de 3 años, se estudiaron 6213 participantes. La mortalidad del con diabetes y depleción de Mg tienen altas agregaciones plaquetarias.
grupo tratado con Mg a los 30 días no fue significativamente diferente La terapia con mg en estos sujetos devolvió la respuesta a la normalidad.
de la mortalidad del grupo placebo (15,3% versus 15,2%). A menos que El efecto antiplaquetario del Mg puede estar relacionado con el hallazgo
haya una alta sospecha de Mg
 CAPÍTULO 9 - MAGNES I UM 171

que el Mg inhibe la síntesis de tromboxano A2y ácido 12- Varios mecanismos potenciales pueden explicar la menor masa ósea
hidroxieicosatetraenoico (12-HETE), eicosanoides que se cree en la deficiencia de Mg. El magnesio es mitogénico para el crecimiento
que participan en la agregación plaquetaria (117, 118). El Mg de las células óseas y esta propiedad puede disminuir directamente la
también inhibe la entrada de Ca inducida por trombina en las formación de hueso. (105). Un estudio sugirió que el canal de Mg TRPM7
plaquetas y estimula la síntesis de PGI.2, un potente es fundamental para la función de los osteoblastos y que, por tanto, la
eicosanoide antiagregante. deficiencia de Mg puede disminuir la formación de hueso (121). El
magnesio también afecta la formación de cristales; la falta de Mg da
Preeclampsia y eclampsia
como resultado cristales más grandes y perfectos, lo que puede afectar
La preeclampsia complica 1 de cada 2.000 embarazos en los países
la resistencia ósea. La deficiencia de Mg causa tanto PTH sérica como
desarrollados y es responsable de más de 50.000 muertes maternas al
1,25(OH)2D caer, como se discutió anteriormente. Dado que ambas
año. La terapia con magnesio se ha utilizado durante décadas tanto en la
hormonas son tróficas para los huesos, la alteración de la secreción o la
preeclampsia como en la eclampsia y contribuye a la muy baja tasa de
resistencia esquelética puede provocar osteoporosis. Se demostró que
mortalidad en los países desarrollados (119). A pesar de décadas de uso,
una mayor liberación de citocinas inflamatorias da como resultado la
no se había realizado ningún ensayo aleatorio de gran tamaño que
activación de los osteoclastos y un aumento de la resorción ósea en
examinara la eficacia de la terapia con Mg hasta el ensayo de Sulfato de
roedores (105, 120, 122, 124).
Magnesio para la Prevención de la Eclampsia (MAGPIE) en 2002. Este
ensayo, que comparó a mujeres con preeclampsia tratadas con sulfato Otros trastornos
de Mg (MgSO4) o nimodipino, un vasodilatador arterial cerebral La deficiencia de Mg se ha asociado con la migraña y se ha
específico, mostraron un riesgo menor (0,8% frente a 2,6%) de eclampsia informado que la terapia con Mg es eficaz en el tratamiento de la
en el grupo que recibió tratamiento con Mg (119). Ha sido difícil migraña (125). Debido a que la deficiencia de Mg produce espasmos
establecer el nivel de Mg de las mujeres con preeclampsia. No se del músculo liso, también se le ha relacionado con el asma; y la
encontraron diferencias en las concentraciones plasmáticas de Mg de terapia con magnesio ha sido eficaz en el asma en algunos estudios
mujeres con preeclampsia y las de mujeres embarazadas sanas; sin (126). Finalmente, la ingesta elevada de Mg en la dieta se ha
embargo, las mujeres con preeclampsia tenían concentraciones más asociado con un riesgo reducido de cáncer de colon (127).
bajas de Mg en los glóbulos rojos. Las mujeres con preeclampsia y las
mujeres con trabajo de parto prematuro no tuvieron diferencias en el
MANEJO DEL AGOTAMIENTO DE MAGNESIO
Mg sérico ionizado o total. Aunque los déficits sutiles en el Mg corporal
total pueden contribuir a la hipertensión durante el embarazo, el papel El médico debe considerar todos los factores predisponentes
del Mg puede relacionarse más con sus efectos estabilizadores en pacientes en riesgo para anticipar la hipomagnesemia e
neuronales y vasculares que con la corrección de un déficit de instaurar tratamientos tempranos para prevenir su aparición o
electrolitos. La terapia con magnesio está claramente indicada para minimizar su gravedad. Estas medidas incluyen instituir el
mujeres con preeclampsia para disminuir la incidencia de eclampsia y control de la enfermedad subyacente, minimizar el daño
probablemente disminuir la mortalidad general (119). terapéutico e iniciar cambios médicos y dietéticos diseñados
para maximizar la retención de Mg en el intestino y el riñón.
Cuando el agotamiento de Mg es evidente, se debe determinar
Osteoporosis su causa. Antes de iniciar el tratamiento, se deben determinar
La restricción de Mg en la dieta de los animales produjo un retraso en el los niveles de Mg, Ca, K y Na en sangre y orina y el equilibrio
crecimiento del esqueleto (105, 120). Se ha demostrado que la formación ácido-base en sangre. La cantidad, vía y duración de la
de hueso osteoblástico se reduce. Se informó de un aumento en el administración de Mg dependen de la gravedad del
número y la actividad de los osteoclastos en ratas y ratones con agotamiento de Mg y sus causas.
deficiencia de Mg (105, 120), incluso en las ingestas observadas en la
población humana (121-124). El hueso de ratas con deficiencia de Mg se
Adolescentes y Adultos
describió como quebradizo y frágil. Las pruebas biomecánicas
demostraron directamente la fragilidad esquelética tanto en ratas como Las convulsiones, las arritmias agudas y la espasticidad
en cerdos. generalizada grave requieren una infusión intravenosa inmediata.
En humanos, los estudios epidemiológicos demostraron una De uno a 2 g de MgSO47H2O (8,2 a 16,4 mEq Mg2-) generalmente se
correlación entre la masa ósea y la ingesta dietética de Mg (105). Pocos infunde durante 5 a 10 minutos, seguido de una infusión continua
estudios evaluaron el nivel de Mg en pacientes con osteoporosis. Las de 6 g durante 24 horas o hasta que la afección esté controlada
bajas concentraciones de Mg en suero y glóbulos rojos, así como la alta (128). La corrección de los electrolitos (especialmente K) y los
retención de Mg administrado por vía parenteral, sugirieron un déficit desequilibrios ácido-base debe acompañar al tratamiento con Mg.
de Mg, pero estos resultados no fueron consistentes entre los estudios. Además, en estos pacientes se debe determinar el magnesio sérico
De manera similar, mientras que en algunos estudios se observó un y otros electrolitos al menos dos veces al día (129, 130).
contenido bajo de Mg en el esqueleto, otros encontraron un contenido Las manifestaciones menos graves (p. ej., parestesias con
de Mg normal o incluso alto. El efecto de los suplementos de magnesio tetania latente o activa) también se tratan mejor por vía
sobre la masa ósea generalmente ha dado lugar a un aumento de la intravenosa, nuevamente junto con un tratamiento apropiado
densidad mineral ósea, aunque el diseño del estudio limita la para la afección subyacente y con la corrección de otras
información útil. Se necesitan investigaciones doble ciego, controladas anomalías electrolíticas y ácido-base. Cuando la función renal
con placebo y a largo plazo. es buena, 6 g (48 mEq) de MgSO4puede ser dado
172 PARTE I - COMPONENTES ETARIOS ESPECÍFICOS

por vía intravenosa durante 24 horas en solución salina o dextrosa, EXCESO DE MAGNESIO O TOXICIDAD
con otros nutrientes según sea necesario (128). Este régimen se
El exceso o la intoxicación de Mg no es un problema clínico común.
puede continuar durante 3 a 5 días, hasta que se corrijan los signos
Sin embargo, se han observado elevaciones leves a moderadas del
y síntomas y las anomalías electrolíticas. Cuando no se puede
Mg sérico en hasta el 12% de los ingresos en hospitales de cuidados
utilizar la vía intravenosa, se pueden administrar inyecciones
intensivos (133). La intoxicación por Mg suele ser el resultado de la
intramusculares, aunque son dolorosas. Este régimen se continúa
administración excesiva de sales de Mg, generalmente en pacientes
durante 2 o más días y luego se reevalúa la situación. Las dosis
con insuficiencia renal.
administradas siempre deben exceder las pérdidas diarias, según lo
indicado por las concentraciones séricas y la excreción urinaria. El
retorno al rango normal o ligeramente superior de Mg sérico con Causas de la hipermagnesemia
cualquiera de estos esquemas es relativamente rápido. Sin
Preeclampsia y eclampsia
embargo, la reposición del Mg perdido en los huesos y otros tejidos
Se observa una administración excesiva de Mg en preeclampsia y
requiere un tratamiento con Mg más prolongado.
eclampsia. Como se analizó anteriormente, la preeclampsia y la
Cuando la absorción intestinal es normal y hay pérdida renal de
eclampsia son las causas más importantes de muerte materna en los
Mg, se deben agregar suplementos a la dieta habitual hasta la
Estados Unidos y en muchos otros países (119, 134). MgSO parenteral en
tolerancia (inicio de diarrea) para mantener las concentraciones
dosis altas4es el fármaco de elección en América del Norte para prevenir
séricas normales. En algunos casos, el magnesio oral puede no ser
las convulsiones eclámpticas que pueden ocurrir en asociación con
suficiente y puede ser necesario el magnesio intramuscular o
hipertensión grave y otros problemas al final del embarazo o durante el
intravenoso. Los pacientes con pérdidas graves y continuas de Mg y
parto (119, 135). Se administra una dosis de carga y luego dosis de
K en la orina (p. ej., nefrotoxicidad por cisplatino o defectos renales
mantenimiento para mantener una concentración sérica alta de
hereditarios) pueden requerir suplementos a largo plazo mediante
aproximadamente 2 a 3 mmol/L (4 a 6 mEq/L) (135) o ligeramente
infusión intravenosa, a través de un catéter central permanente
superior (136). Los pacientes con riñones normales pueden excretar de
para administración en el hogar.
40 a 60 g de MgSO47H2O por día cuando se administra constantemente
Cuando el agotamiento es modesto y persistente, los esfuerzos
en infusión. Las dosis altas utilizadas rara vez se asocian con efectos
iniciales deben dirigirse a aumentar la ingesta de alimentos ricos en Mg.
secundarios graves, porque los pacientes son monitoreados de cerca y
Cuando sea necesario y factible, se puede tomar Mg oral suplementario.
se modifica la dosis según esté indicado.
Se pueden administrar de 300 a 600 mg en dosis divididas de tres a seis
En un informe, los fetos nacidos de madres que recibieron altas dosis de
veces al día, con un vaso lleno de agua para prevenir o minimizar la
Mg tenían hipermagnesemia de la vena umbilical y de la sangre arterial en
diarrea relacionada con el magnesio y asegurar la solubilización (41).
niveles aproximadamente elevados de la madre. Sin embargo, las
Para los pacientes que reciben alimentación enteral, una de estas sales
concentraciones séricas disminuyeron progresivamente hasta alcanzar la
puede disolverse en la fórmula. La mejora de la esteatorrea existente
normalidad en los recién nacidos a las 48 horas (137).
mediante la dieta u otros medios médicos disminuirá las pérdidas
fecales de Mg. Una vez más, son esenciales el tratamiento de la Sobredosis de magnesio
enfermedad subyacente y la reposición de los déficits de K. Se han administrado catárticos que contienen magnesio por vía oral con
carbón activado en dosis únicas o múltiples (cada una de 30 g de MgSO4
7H2O [245 mEq Mg2-]) en un esfuerzo por disminuir las concentraciones
Bebés y niños pequeños sanguíneas de medicamentos, como parte del tratamiento de pacientes
con sospecha de sobredosis de medicamentos. A pesar de las
La depleción sintomática de Mg en los lactantes responde bien
concentraciones de creatinina sérica inicialmente normales (138), 9 de 14
a cantidades relativamente pequeñas de Mg intravenoso o
pacientes presentaban hipermagnesemia para la tercera dosis a las 8
intramuscular. Cuando la función renal es normal, se
horas, incluidos 4 pacientes con concentraciones de Mg de 3,0 a 5,0
recomienda la administración parenteral: 3,6 a 6,0 mg (0,15 a
mEq/L. La presencia de fármacos que disminuyeron la motilidad
0,25 mmol o 0,3 a 0,5 mEq)/kg de peso corporal como 50%
intestinal (p. ej., anticolinérgicos u opioides) pareció estar relacionada
MgSO4durante las primeras horas, seguido de una cantidad
con las concentraciones más altas (139).
igual, ya sea por vía intramuscular o intravenosa, durante el
resto del día (131). También se puede infundir Ca inicialmente Insuficiencia renal
junto con K y otros electrolitos, según se indique. Cuando hay Además de la hipermagnesemia terapéutica planificada mencionada
convulsiones o arritmias en niños más allá de la infancia, el anteriormente, se producen concentraciones séricas elevadas cuando
tratamiento puede iniciarse con un bolo oral de MgSO al 50%.4a personas con insuficiencia renal avanzada ingieren fármacos que
una dosis de 20 a 100 mg (1,65 a 8,25 mEq/kg) durante 1 contienen Mg, por lo general antiácidos o catárticos, a largo plazo y en
minuto; a esto le sigue la administración continua de 1,0 mEq/ cantidades relativamente grandes. Debido a que se puede absorber 20%
kg (132). o más del Mg de diversas sales, la alteración del aclaramiento renal
En pacientes con malabsorción crónica (p. ej., puede inducir una hipermagnesemia significativa. La asociación común
hipomagnesemia primaria), se sugiere de 12 a 18 mg/kg de deterioro de la filtración glomerular relacionado con la edad o una
(0,5 a 0,75 mmol) en dosis orales múltiples divididas; este enfermedad, que puede verse exacerbado por la ingestión de
esquema de dosificación eleva las concentraciones séricas a medicamentos potencialmente nefrotóxicos (p. ej., antiinflamatorios
casi lo normal sin inducir diarrea (131). esteroides para
 CAPÍTULO 9 - MAGNES I UM 173

mediado por IGP2liberación y aumento de Ca2-flujo. Con un

dieciséis

aumento del Mg sérico, la PTH circulante puede disminuir, con

Cardíaco
14 arrestar hipocalcemia asociada (136, 144). Con hipocalcemia materna en el
tratamiento de la eclampsia, el feto en el momento del parto puede
12
tener una concentración sérica de Ca normal (137) o baja (145).
10 Coma Algunos de los efectos del Mg sérico muy alto, como letargo,
mg (meq/l)

Respiraciones confusión y deterioro de la función renal, pueden estar

8 relacionados con la hipotensión (146). Los cambios

6 Reflejo electrocardiográficos, como la prolongación de los intervalos PR y

QT, ocurren con 5 mEq/L (2,5 mmol). Puede producirse taquicardia
4 Hombres tal ECG
cambios (probablemente secundaria a hipotensión) o bradicardia. Con
estado
BP Náuseas cambios niveles de 6 mEq/L y más, pueden ocurrir debilidad muscular e
2
vómitos hiporreflexia, probablemente como resultado de una disminución
cutáneo de la liberación de acetilcolina y una alteración de la transmisión en
enrojecimiento la unión neuromuscular; La hipocalcemia puede contribuir a la
Figura 9.6.La progresión de los efectos tóxicos a medida que la hipermagnesemia se debilidad muscular progresiva y a la dificultad respiratoria. Se
vuelve más grave. Un signo temprano es la disminución de la presión arterial (PA). puede producir bloqueo cardíaco completo y paro cardíaco con
Pueden aparecer náuseas, vómitos e hipotensión en el rango de 3 a 9 mEq/L; En este
aproximadamente 15 mEq/L (141).
rango también se producen bradicardia y retención urinaria. Pueden aparecer
cambios en el electrocardiograma (ECG), hiporreflexia y depresión secundaria del
sistema nervioso central en el rango de 5 a 10 mEq/L, seguidos en concentraciones
Manejo de la hipermagnesemia
más altas por depresión respiratoria potencialmente mortal, coma y paro cardíaco
asistólico. (Adaptado con autorización de Mordes JP, Wacker EC. Excess magnesio. La prevención o el tratamiento de la hipermagnesemia leve a
Pharmacol Rev 1978;29:274–300.)
moderada (1,5 mmol) requiere reducir la ingesta de Mg cuando la
absorción de todas las fuentes excede la capacidad excretora renal.
En niveles más altos, cuando la inestabilidad hemodinámica y la
dolor artrítico) y el uso prolongado de antiácidos o laxantes que debilidad muscular son evidentes, debe suspenderse toda la
contienen magnesio contribuyen al peligro de ingesta de Mg y administrarse una infusión aguda de 5 a 10 mEq de
hipermagnesemia significativa en estos individuos. Ca durante 5 a 10 minutos; Ca antagoniza los efectos tóxicos (146).
La hipermagnesemia puede ocurrir a niveles sintomáticos La infusión continua de solución salina y Ca aumentará la excreción
en pacientes con trastornos gastrointestinales como de Mg. La diálisis peritoneal o la hemodiálisis eliminarán fácilmente
estreñimiento, estreñimiento severo, ulceración, obstrucción o el Mg en pacientes con función renal deficiente (146).
perforación cuando se toman catárticos o antiácidos que
contienen Mg, incluso en dosis moderadas, y la insuficiencia
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renal es leve o moderada (140).
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de Mg se resumen en la Figura 9.6 (141). Uno de los primeros efectos es
dietéticas de referencia de calcio, fósforo, magnesio, vitamina D y
una caída de la presión arterial, que progresa con un aumento de la
fluoruro. Washington, DC: Prensa de la Academia Nacional, 1997.
hipermagnesemia; esto parece ser el resultado de la inhibición del Ca2-
flujo y la acción vasoconstrictora de la noradrenalina y la angiotensina II 5. Maguire ME, Cowan JA. Biometales 2002;15:203–10.
(142). El magnesio en concentraciones superiores a las normales relaja el 6. Wolf FI, Cittadini A. Mol Aspects Med 2003;24:3–9.
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aproximadamente el doble de lo normal, se observaron los siguientes
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efectos: las presiones arteriales sistólica y diastólica cayeron en un
9. BlackCB, Cowan JA.Enzimas dependientes del magnesio en bioquímica de
promedio de 10 y 8 mm Hg, respectivamente; el flujo sanguíneo renal ácidos nucleicos; y enzimas dependientes de magnesio en el
aumentó significativamente; y el efecto presor de la angiotensina II se metabolismo general. En: Cowan JA, ed. La química biológica del
mitigó (143). Excreción urinaria de 6-cetoprostaglandina F1- (PGF1-) magnesio. Nueva York: VCH Publishers, 1995:137–58.
aumentó notablemente. La inhibición de la ciclooxigenasa con 10. Knighton DR, Zheng J, Ten Eyck LF et al. Ciencia
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