TEMA 5-

1. PERSPECTIVA:
• En la actualidad, se emplean en el mundo más de 10.000 productos
farmacéuticos con finalidades terapéuticas.
• El consumo de medicamentos a nivel mundial se ha triplicado los
últimos 10 años.
• El desarrollo terapéutico ha permitido grandes avances, pero este
progreso se ha acompañado también de accidentes, obligando a una
mayor seguridad en la administración de medicamentos.
2. ASPECTOS CONCEPTUALES:
INTOLERANCIA FARMACOLÓGICA
• Una pequeña dosis del medicamento puede ocasionar un excesivo efecto farmacológico característico
del mismo.
• Suele ser de naturaleza imprevisible la primera vez que se consume el fármaco
• Ej: Intolerancia a los excipientes de los medicamentos (lactosa, colorantes, etc.)
REACCION IDIOSINCRASICA:
• Respuesta cualitativamente anormal, diferente a la acción farmacológica esperada de un
medicamento.
• Los pacientes susceptibles poseen, a menudo, un déficit enzimático congénito que pasa desapercibido
en condiciones normales, pero que se pone de manifiesto clínicamente al administrarle el medicamento
(Ej. succinilcolina).
• Constituye un tipo especial de Reacción Adversa
REACCION DE HIPERSENSIBILIDAD (REACCION ALERGICA):
• Respuesta anormal a un medicamento producida por un mecanismo inmunológico (es preciso una
presensibilización).
• Cualquier sustancia extraña al organismo capaz de producir una respuesta inmunológica es un alergeno.
Los fármacos pueden ser alergenos, sobre todo cuando actúan como haptenos.
• En algunos casos el hapteno es el metabolito del fármaco.
• Constituye un tipo especial de Reacción Adversa.
EFECTOS COLATERALES:
• La mayoría de los medicamentos tiene más de una acción farmacológica, algunas de carácter
desagradable e indeseable.
• ej. somnolencia por antihistamínicos o sequedad de boca por anticolinérgicos.
• Se trata, habitualmente, de efectos farmacológicos previsibles.
• En algunas ocasiones son efectos buscados ej. inducción del sueño por antihistamínicos H1
EFECTOS SECUNDARIOS:
• Efecto no causado directamente por el fármaco
• Efectos producidos como consecuencia indirecta de la acción del medicamento.
ej. candidiasis en pacientes tratados durante tiempo con antibióticos, por alteración de la microflora.
ej. hipopotasemia en pacientes tratados con ciertos diuréticos
EVENTO O ACONTECIMIENTO ADVERSO:
• Un Evento Adverso (EA) es cualquier acontecimiento médico desfavorable y no deseado, que pueda
originarse durante el tratamiento con un producto farmacéutico.
 Puede suponer también alteraciones de valores de laboratorio.
Puede estar o no relacionado con el producto farmacéutico.
Puede ser debido también a la propia enfermedad de base. Término empleado en Investigación
Clínica.
REACCION ADVERSA:
“Cualquier respuesta a un medicamento que sea nociva y no intencionada, y que tenga lugar a dosis que se
apliquen normalmente en el ser humano para la profilaxis, el diagnóstico o el
tratamiento de enfermedades, o para la restauración, corrección o modificación
de funciones fisiológicas. Este término incluye también todas las consecuencias
clínicas perjudiciales derivadas de la dependencia, abuso y uso incorrecto de
medicamentos, incluyendo las causadas por el uso fuera de las condiciones
autorizadas y las causadas por errores de medicación ”.
IATROGENIA MEDICAMENTOSA
3. CLASIFICACION DE LAS RAM:
LEVES:
• No obligan a cambiar la terapéutica
MODERADAS:
• Requieren cambio en la terapéutica, tratamiento adicional y hospitalización
GRAVES:
• Ocasione la muerte
• Pueda poner en peligro la vida
• Exija la hospitalización
• Prolongan la hospitalización
• Ocasione discapacidad o invalidez significativa
• Constituya una anomalía congénita o defecto de
nacimiento
• Importante desde el punto de vista médico,
aunque no cumplan los criterios anteriores, como
las que ponen en riesgo al paciente o requieren
una intervención para prevenir alguno de los desenlaces anteriores.
CLASIFICACION RAM I , RAWLINS Y THOMPSON (1985):

RAM TIPO B:
REACCIONES ALERGICAS CUTANEAS:
CLASIFICACION LAS RAM II, ADICIONAL A LA DE RAWLINS Y THOMPSON (1985)

Clasificación de los fármacos de la FDA, según el riesgo teratogénico

• A: Seguro en humanos y seguro o desconocido en animales.
• B: Seguro en humanos, pero tóxico en animales; seguro en animales (ej. maprotilina, zolpidem,
clozapina).
• C: Desconocido en humanos y desconocido o tóxico en animales (ej. ISRS, haloperidol, risperidona,
topiramato, clonazepam).
• D: Tóxico en humanos, pero de aplicación terapéutica durante el embarazo (ej. Imipramina, diazepam,
litio, valproato).
• X: Tóxico en humano (no usar nunca en embarazadas) (ej. flurazepam, triazolam, temazepam).

4. MECANISMOS GENERALES DE LESION CELULAR INDUCIDA POR FARMACOS:

La lesión celular inducida por fármacos suele deberse a la génesis de metabolitos reactivos, que se unen a
moléculas diana tisulares.
Uniones no covalentes
• Peroxidación lipídica
• Generación de radicales de oxígeno citotóxicos
• Depleción de glutatión, que ocasiona una “agresión oxidativa”
• Modificación de grupos sulfhidrilo de enzimas clave y de proteínas estructurales
Uniones covalentes
• Formación de complejos entre metabolitos y macromoléculas celulares, que pueden ocasionar
inmunogenicidad
• Unión de metabolitos a proteínas del ADN, que pueden causar carcinogenia y teratogenia.
Algunas consideraciones epidemiológicas sobre las reacciones adversas a medicamentos (RAM)
Metaanálisis de 36 estudios prospectivos (1966-96), con exclusión de errores, intoxicaciones…
• Gran variabilidad de incidencia, dependiendo de métodos de estudio, población y definición de ram.
• La incidencia de ram graves es del 6,7%
• Las ram se sitúan entre la 4ª y 5ª causa de muerte en pacientes hospitalizados (106.000 muertos en
ee.uu., en 1994), por encima de enf. Pulmonares, diabetes, sida, accidentes tráfico,…
• Las ram provocan hasta el 7% de todos los ingresos hospitalarios (3-24% en pacientes ancianos)
• Entre el 30 y el 50% de las ram son prevenibles
Estudios norteamericanos con datos del año 2000
• Se notificaron 1.900.000 rams (más del 25% eran evitables)
• 180.000 ram fatales o que supusieron un compromiso vital (más del 50% eran evitables)
• Las ram supusieron un gasto directo de 175.000 millones de dólares:
• 75% gasto de hospitalizaciones
• 18% gasto de cuidados en admisiones a largo plazo.
• Costes totales (morbi-mortalidad): 30-130 billones de dólares3 .
Estudio británico sobre ADMISIONES HOSPITALARIAS por RAM:
• 18.820 PACIENTES estudiados
• Admisiones por RAM: 1225 (6,5 %)
• RAM por AINEs: 363 (29,6%)
• El 70% eran EVITABLES
• Supusieron el 4% de todas las CAMAS HOSPITALARIAS
• Estancia media hospitalaria: 8 DÍAS
• Coste económico: 466 millones de Libras anuales
• Coste humano: 5.000 muertes anuales
5. REACCIONES ADVERSAS A MEDICAMENTOS:
Ejemplos frecuentes en la práctica clínica
• Estreñimiento por opiáceos
• Sedación por antihistamínicos
• Náuseas en las fases iniciales del tratamiento con ISRS
• Trastornos gastrointestinales por AINEs
Ejemplos infrecuentes en la práctica clínica
• Tendinitis del talón de Aquiles por antibióticos quinolónicos
• Pérdida del campo visual con vigabatrina
6. FACTORES DE RIESGO EN LAS RAMS
• Edad (niños y ancianos)
• Polimedicación
• Comorbilidad
• Prescripción, empleo o control inadecuados
• Alteraciones fisiológicas
• Historia previa de ram
• Dosis y tiempo de tratamiento
• Predisposición genética
6.1 EDAD: ANCIANOS:
• Los ancianos suponen:
Aproximadamente el 30% de los medicamentos de prescripción.
Aproximadamente el 40% de los medicamentos de libre dispensación.
• El 90% consume, al menos, un medicamento de prescripción.
• El 40% consume, al menos, 5 por semana
• El 12% consume, al menos, 10 por semana.
6.1.1 CAMBIOS ASOCIADOS A LA EDAD
Efectos sobre el consumo de medicamentos:
• Disminución del agua corporal total → Aumento de las concentraciones plasmáticas de fármacos
hidrosolubles.
Cambios en el peso corporal:
➢ Incremento de grasa → Aumento vida media del fármaco.
➢ Disminución masa corporal → Aumento concentración del fámaco.
Cambios en el aparato digestivo → Modificación de la absorción del fármaco.
Trastornos circulatorios → Retraso eliminación hepática y renal.
Mayor tiempo de afectación hepática y renal.
Modificación en los loci receptoriales vs. sujetos adultos
Signos de posible problema relacionado con la medicación en el anciano:
• Caídas • Alteraciones del sueño
• Agitación • Pérdida de peso
• Estado confusional • Cambios hábitos intestinales
• Pérdida de memoria • Incontinencia urinaria
• Estreñimiento • Mareos
Fármacos más frecuentemente relacionados con RAM en ancianos
• Fármacos cardiovasculares
• Antibioticos/anti-infecciosos
• Diuréticos
• Analgésicos no opiáceos
• Anticoagulantes
• Hipoglucemiante
¿Son evitables las RAMs?
30-50% de las RAM son evitables (CSM británico)
• Interacciones evidentes
Muchos fármacos interactúan con la warfarina
• Uso de fármacos contraindicados
Empleo de beta-bloqueantes no selectivos en pacientes asmáticos →
broncoespasmo
• Uso de fármacos en indicaciones inapropiadas o clínicamente no
necesarios.
Empleo de antibióticos en infecciones virales
7. FACTORES DETERMINANTES DE LAS RAM:
RESPONSABILIDAD:
1. Industria farmacéutica
2. Autoridades reguladoras
3. Médico prescriptor
4. Farmacéutico dispensador
5. Enfermeras y cuidadores
6. Pacientes
Problemas en la evaluación de la seguridad de los medicamentos
• Primer PROBLEMA: DETECCIÓN
Métodos de detección
• Segundo PROBLEMA: CAUSALIDAD
Algoritmos de asociación
• Tercer PROBLEMA: DETERMINACIÓN DEL RIESGO Y CONSECUENCIAS
Balance beneficio/riesgo y medidas reguladoras
¿Cómo evitar accidentes graves?
• Los ensayos clínicos tratan de MINIMIZAR los riesgos para los voluntarios (sean estos pacientes o no). El
número de individuos empieza siendo muy pequeño y se agranda a medida que se verifica (razonablemente)
seguridad.
Limitaciones para la detección de efectos adversos durante el desarrollo clínico →1º problema de
deteccion
• Habitualmente, las predicciones de estudios en animales u otros modelos no humanos no son
satisfactorias.
• En Fases I y II de EE.CC. se involucran ~ 100 a 500 sujetos (voluntarios sanos y pacientes).
• En Fase III (estudios de eficacia) se reclutan ~ 1000 a 4000 pacientes.
• Globlamente, el TOTAL de datos sobre seguridad previos al registro involucran SÓLO ~ 1500 a 4500
individuos.
• ¡Existen efectos adversos graves de menor prevalencia 1:1.000 a 1:50.000 !

8. COMUNICACIÓN DE RAM ¿Qué COMUNICAR?

¿CUALQUIER SOSPECHA DE REACCIÓN ADVERSA?
• Sospecha de RA grave o leve:
Descrita en FT
No descrita en FT
➢ Reacciones adversas inesperadas
❖ Reacciones adversas no incluidas en la Ficha Técnica de la
especialidad farmacéutica, o de carácter más grave
DATOS MINIMOS PARA COMUNICACIÓN EXPEDITIVA:
1. Profesional sanitario identificable (notificador).
2. Paciente identificable (iniciales, número, etc,...).
3. Principio activo o medicamento sospechoso.
4. Sospecha de reacción adversa/acontecimiento adverso.
9. NOTIFICACION DE RAM:
• Notificar en linea
• Notificar mediante la tarjeta amarilla
NOTIFICACION ESPONTANEA:
VENTAJAS
• Método sencillo
• Bajo coste
• Abarca a toda la población
• Rapidez en la detección
• Abarca a todos los medicamentos desde su comercialización
• No interfiere con los hábitos de prescripción
• Permite detectar RA poco frecuentes
INCONVENIENTES
• Infranotificación
complacencia ante medicamentos seguros
miedo a querellas
culpabilidad
ambición de recogida y publicación de casos
ignorancia de requerimientos para notificar
miedo al ridículo
letargo, falta de interés y tiempo
• Tasa de notificación no constante
• Difícil detección de RA retardadas
10. INFORMES DE RAM:
¿Qué datos contiene FEDRA? (Tb app)
• Información sobre los casos en España de sospechas de RAM notificadas por los profesionales sanitarios
o por otros ciudadanos, y las que se han identificado en la literatura científica después de la
comercialización de los medicamentos.
• Esta información se recoge desde el año 1983, (la colaboración directa de los ciudadanos ha sido más
reciente).
• Cada caso incluido en FEDRA se refiere a un único paciente y puede incluir varios signos, síntomas o
diagnósticos (descrito de acuerdo al Diccionario Médico Internacional MedDRA). Habrá, por tanto, más
términos que casos recibidos.
• La información se actualiza trimestralmente y las cifras indicadas siempre se referirán al número de
casos notificados hasta esa fecha
RESUMEN:
• No existe el medicamento activo que sea inocuo
• Las reacciones adversas a medicamentos pueden expresarse con manifestaciones clínicas muy diversas
• Siempre debe considerarse la etiología medicamentosa ante todo cuadro clínico (anamnesis
farmacológica)
• La evaluación de la causalidad es un procedimiento complejo
Individual (gran margen de incertidumbre)- Algoritmos
Poblacional- Estudios epidemiológicos
• Las RAM constituyen un problema de salud pública– Porcentaje alto se pueden evitar (actitud
preventiva)
Efecto Nocebo o potencial iatrogénico –daño en la salud- de la información.
Respuestas o reacciones dañinas, desagradables e indeseables que manifiesta un sujeto al administrarle un
compuesto farmacológicamente inactivo, de tal manera que las respuestas orgánicas del sujeto no fueron
generadas químicamente (como resultado directo de la acción del fármaco) sino más bien como
consecuencia de las expectativas pesimistas propias del sujeto al pensar que el fármaco le causaría efectos
dañinos, dolorosos y desagradables.