Presentado por : Ernesto Concha La
Torre
Son antibióticos bactericidas de uso muy común
en la practica hospitalaria pues aún conservan un
papel importante en el tratamiento de
infecciones por enterococos y bacilos aeróbicos
gramnegativos.
Estos agentes poseen propiedades
farmacocinéticas, antimicrobianas y tóxicas
similares. Se absorben mal por vía oral, su
penetración en el LCR es mala y se excretan con
rapidez por el riñón.
Los aminoglucósidos están constituidos por un
núcleo de hexosa denominado “aminciclitol” al que
se unen dos o más aminoazúcares mediante enlaces
glucósidicos.
El núcleo hexosa puede ser la estreptidina
(encontrado sólo en la estreptomicina) o la 2-
desoxiestreptomicina ( presente en la amikacina,
gentamicina, kanamicina y trobamicina)
Los aminoglucósidos son policationes que poseen
radicales amino e hidroxilo, importantes para la
actividad antibacteriana y que, además constituyen
el sitio de inactivación por las enzimas bacterianas.
Los aminoglucósidos han sido aislados a partir de ciertos
actinomicetos que habitan en el suelo.
Estreptomicina: del Streptomyces griseus
Kanamicina: del Streptomyces kanamycelicus
Tobramicina: del Streptomyces tenebrarius
Neomicina: del Streptomyces fradiae
Paromomicina: del Streptomyces rimosus
Gentamicina: del Micromonospora purpurea
Sisomicina: del Micromonospora inyoneus
También se han obtenido aminoglucósidos semisintéticos:
Netilmicina: derivado de la Sisomicina
Amikacina: derivado de la Kanamicina
CLASIFICACIÓN:
a.- SEGÚN SU ORIGEN:
TIPO INTEGRANTES
NATURALES ESTREPTOMICINA Y SUS DERIVADOS
Dehidroestrepto- Sustituidos en 4 Gentamicina
micina y6 Sisomicina
Tobramicina
Kanamicina
Sustituidos en 4 Neomicina
y5 Paromomicina
Lividomicina,etc
SEMISINTÉTIC Derivados 1- hidroxi aminobutirico de Amikacina
OS la Kanamicina.
N etil - Sisomicina Netilmicina
b.- SEGÚN SU ESPECTRO ANTIBACTERIANO:
- Aminoglucosidos de primera generación:
- Estreptomicina, Neomicina, Paromomicina
- Aminoglucosidos de segunda generación:
- Gentamicina, Tobramicina, Dibekacina, Sisomicina
- Aminoglucosidos de tercera generación:
- Netilmicina, Amikacina
1.- VÍA DE ADMINISTRACIÓN:
Se absorben muy poco por vía oral menos del 1%. Para
alcanzar niveles terapéuticos deben administrarse por vía
parenteral, intramuscular o endovenoso con excepción de
la neomicina cuyo gran potencial de nefrotoxicidad
contraindica su administración parenteral.
Sin embargo la escasa absorción por vía oral( que
determina que aumente la excreción fecal) puede
aprovecharse cuando se requieren altas concentraciones
de aminoglucósidos en la luz intestinal. Por ejm: La
Neomicina y la Paromomicina se administran por vía oral
para la preparación preoperatoria intestinal y en
pacientes con coma hepático.
2.- ABSORCIÓN Y DISTRIBUCIÓN:
Se absorben con rapidez luego de su inyección intramuscular ,
alcanzando niveles pico en 30 – 90 minutos. Sin embargo , la
absorción por esta vía puede ser pobre en pacientes en estado
crítico debido a la pobre perfusión tisular. Por vía endovenosa se
logran niveles séricos máximos después de 30 minutos.
Con excepción de la estreptomicina , los aminoglucósidos circulan
unidos a las albúminas en una proporción despreciable. Por su
naturaleza polar , cruzan pobremente las barreras biológicas;
alcanzando bajas concentraciones a nivel intracelular, en el SNC y
en el ojo. En cambio se distribuyen bien en los líquidos
extracelulares, excepto en el LCR, donde la penetración es escasa.
La distribución tisular es pobre, con excepción del riñón ( corteza
renal) y el oído.
Atraviesa la barrera placentaria y puede acumularse en el liquido
amniótico y plasma fetal , produciendo daño fetal en algunos casos.
El fármaco puede absorberse cuando es aplicado en piel.
3.- METABOLISMO Y EXCRECIÓN:
No se metaboliza en el organismo y en presencia de función renal
normal, tiene un TVM promedio de 2 horas , siendo excretados casi
totalmente por vía renal (80% – 90%) . Una escasa proporción (2-
5%) se eliminan por vía biliar.
Los aminoglucósidos son antibióticos bactericidas que
actúan uniéndose en forma irreversible a la subunidad 30 –
S del ribosoma, con lo cual inhibe la síntesis proteica de la
bacteria. ( son bactericidas y activos incluso sobre las
bacterias en fase estacionaria).
Otro efecto es la capacidad de inducir lecturas
equivocadas del ARNm , el resultado es una disminución en
la tasa de síntesis de proteínas y la producción de
proteínas defectuosas.
Interfieren con el complejo de iniciación en la forma de
péptidos.
Ocasionan la degradación de los polisomas en monosomas
no funcionales.
La resistencia puede deberse a dos mecanismos:
1.- Mecanismos cromosómicos.- Alteración de la
superficie celular, resistencia ribosómica, transporte
ineficaz, alteración de los mecanismo de transporte.
2.- Mecanismos extracromosómicos.- Producción
bacteriana de enzimas que inactivan al aminoglucósido.
3.- Alteración en la permeabilidad bacteriana.
La principal actividad es contra aeróbios gramnegativos, su acción
contra grampositivos es limitada. Son sensibles el Enterobacter
aerogenes, Klebsiella pneumoniae, Serratia marcescens, proteus
mirabilis, proteus vulgaris y los generos salmonella y shigella.
La estreptomicina es activa contra Mycobacterium tuberculosis,
Francisella tularensis, yersinia pestis y Brucella sp. Del resto de
demás aminoglucósidos, sólo la Kanamicina,estreptomicina y la
amikacina tiene actividad antituberculosa notable.
En general la amikacina es considerada como el aminoglucósido de
más amplio espectro por su mayor resistencia a las enzimas
inactivadoras, y la de menor espectro es la kanamicina.
Los aminoglucósidos mantienen su vigencia,
siendo la gentamicina, tobramicina, amikacina y
netilmicina los agentes de mayor utilidad y
poseen indicaciones idénticas.
ITU
Endocarditis bacteriana
Infecciones intra abdominales y pélvicas
Infecciones óseas
Infecciones respiratorias
La única contraindicación absoluta es la
hipersensibilidad a cualquiera de los agentes del grupo.
Serían contraindicaciones relativas la miastenia gravis y
la hipocalcemia severa.
Precauciones:
Uso en gestantes
Uso durante la lactancia
Uso en neonatos
Insuficiencia renal
Enfermedad hepática
Desnutrición
Obesidad, edemas, ascitis
Fiebre, Uso EV
Nefrotoxicidad.- Ocurre un 5 – 25% de pacientes, por lo
general es leve y reversible, pero es posible que ocurra
insuficiencia renal aguda con uremia.
Ototoxicidad.- Las primeras manifestaciones son acúfenos,
tinnitus y desequilibrio, seguidos de perdida de audición.
Es irreversible.
Bloqueo neuro muscular.- Complicación rara y reversible,
pero potencialmente seria, que se traduce en debilidad
muscular que puede llegar a la parálisis respiratoria.
Otras reacciones.- Eosinofilia, fiebre, rash cutáneo y
artralgias.
MUCHAS GRACIAS POR SU ATENCION
