METABOLISMO DE LA

BILIRRUBINA –ICTERICIAS
[Link]. ISABEL FLORES GUZMÁN
  La bilirrubina es un tetrapirrol lineal liposoluble
 Se forma del metabolismo del grupo hemo de la hemoglobina
 85% de los eritrocitos fagocitados
 15% eritropoyesis ineficaz (catabolismo de hemoproteínas, catalasas y
citocromos y de la destrucción en la médula ósea de hematíes inmaduros)

Bilirrubina
 La bilirrubina en hígado se une
Fe
CO
a dos proteínas
 Proteina Z actúa cuando
existe hiperbilirrubinemia
 Ligandina (proteína Y) actúa
en concentraciones
plasmáticas normales
Bilirrubina conjugada Bilirrubina no conjugada
(directa) (indirecta)

 Hidrosoluble tras conjugarse

 Liposoluble
con el acido glucuronico
 No aparece en orina
 Puede aparecer en orina

1) 20% se reabsorbe en intestino

2) Se excreta por orina
Bilirrubina Transporte
directa activo
mesobilinogeno

estercobilinogeno urobilinogeno
Se hidroliza por:
• Ph alcalino
• Enzima beta glucoronidasa Urobilinogenos
• Células epiteliales
• Bacterias del intestino
 Clasificación según el origen
Ictericia
hiperbilirrubinemia Pre hepática Hepática Post hepática
 Incremento de bilirrubina Por hemolisis que Obstrucción del flujo
Puede deberse a
 Coloración amarillenta en eleva la producción biliar hacia el
toxinas o infecciones
piel y esclerótica de bilirrubina intestino

Hiperbilirrubinemia Hiperbilirrubinemia Hiperbilirrubinemia

no conjugada directa e indirecta directa

Aumento de Alteración de
bilirrubina indirecta hepatocitos y árbol Filtración en el riñón
en sangre biliar
No aparece en orina Aumento de No se elimina en el
porque esta unida a la bilirrubina directa intestino
albumina provoca aparición
La elevada eliminación al en orina
intestino incrementa la
producción de urobilinogeno Heces pálidas
que si va a orina
 Ictericia neonatal
Aparece a los 2-3 días de nacidos en el 50% de recién nacidos

Mayormente se debe a bilirrubina indirecta

Ictericia
neonatal Puede provocar alteración neurológica

Lo mas frecuente es que sea transitorio.

Existen alteraciones Incompatibilidad

Alimentacion
genéticas materno-fetal
 Bilirrubina directa

• Acido sulfanilico + bilirrubina conjugada →2 Azopirroles

• Azopirroles: componentes coloreados rojo violeta

Determinación Bilirrubina total

de bilirrubina • Acido sulfónico + alcohol + bilirrubina directa e

indirecta→2 azopirroles
• Alcohol hacer reaccionar a bilirrubina indirecta

Bilirrubina indirecta

• Diferencia
  FUNDAMENTO
La bilirrubina reacciona específicamente con el ácido sulfanílico
DETERMINACION diazotado produciendo un pigmento color rojo-violáceo
(azobilirrubina) que se mide fotocolorimétricamente a 530 nm.
DE
Si bien la bilirrubina conjugada (directa) reacciona directamente con
BILIRRUBINA el diazorreactivo, la bilirrubina no conjugada (indirecta) requiere la
(REACTIVO presencia de un desarrollador acuoso (Reactivo A) que posibilite su
reacción. De forma tal que, para que reaccione la bilirrubina total
DIAZO) (conjugada y no conjugada) presente en la muestra, debe agregarse
benzoato de cafeína al medio de reacción.
 MUESTRA REQUERIDA
Tipo de muestra
 Suero
DETERMINACION  Plasma citratado
DE  Líquido amniótico
BILIRRUBINA  Recolección: obtener suero o plasma de la manera usual.
(REACTIVO Proteger de la luz natural o artificial, envolviendo el tubo con
papel negro.
DIAZO)  Sustancias interferentes conocidas: hemólisis modera- da o
intensa inhibe la reacción directa, obteniéndose valores de
bilirrubina total falsamente aumentados.
 PROCEDIMIENTO
BLANCO DIRECTA TOTAL
Agua destilada 2,5 ml 2,5 ml ----
R1 (Acelerador) ---- ---- 2,5 ml
DETERMINACION
R2 (Sulfanilico) 200 ul ---- ----
DE DIAZO reactivo ---- 200 ul 200ul
BILIRRUBINA Muestra 200 ul 200 ul 200 ul

(REACTIVO ✓ Mezclar cada tubo por inversión (con parafilm)

✓ Atemperar 5 minutos exactos a T° ambiente
DIAZO) ✓ Leer en absrobancia (520-550 nm)

PREPARACIÓN DEL DIAZOREACTIVO (20+1):

Para 1 muestra 400ul R2(sulfanilico) + 20 ul R3 (nitrito)
  VALORES DE REFERENCIA

DETERMINACION
ADULTOS
DE Bilirrubina Total: 1.0 mg/dl
BILIRRUBINA Bilirrubina Directa: 0.2 mg/dl

(REACTIVO RECIEN NACIDO

Bilirrubina Total: Hasta 12 mg/dl
DIAZO)
 INTERPRETACION DE RESULTADOS
AUMENTO DE LA CONCENTRACIÓN DE BILIRRUBINAS:
 Los altos niveles de bilirrubina en la sangre pueden ser causados por:
Algunas infecciones, como una vesícula biliar infectada o colecistitis.
 Algunas enfermedades hereditarias, como el síndrome de Gilbert, una
condición que afecta a cómo procesa el hígado la bilirrubina. Aunque
puede aparecer ictericia en algunas personas con síndrome de Gilbert, la
DETERMINACION condición no es perjudicial.
DE  Las enfermedades que causan daño al hígado, como la hepatitis, cirrosis
o mononucleosis.
BILIRRUBINA
 Enfermedades que causan la obstrucción de los conductos biliares, tales
(REACTIVO como cálculos biliares o cáncer del páncreas.
DIAZO)  Rápida destrucción de los glóbulos rojos en la sangre, tales como la
enfermedad de células falciformes o una reacción alérgica a la sangre
recibida durante una transfusión (llamada reacción a la transfusión).
 Medicamentos que pueden aumentar los niveles de bilirrubina. Esto
incluye muchos antibióticos, algunos tipos de píldoras anticonceptivas,
diazepam (Valium), flurazepam, indometacina (Indocin y fenitoína
(Dilantin).
 INTERPRETACION DE RESULTADOS

DISMINUCIÓN DE LA CONCENTRACIÓN DE BILIRRUBINA

 Algunas posibles causas de la bilirrubina baja son: Uso de ciertos fármacos:
sobre todo aquellos que incrementan la tasa metabólica del hígado, como el
fenobarbital y otros calmantes. También estimulantes del sistema nervioso, por
DETERMINACION ejemplo la teofilina y la cafeína. En otros casos se ha observado que la vitamina
C, la penicilina y altas dosis de salicilatos reducen la cantidad de bilirrubina.
DE  Trastorno afectivo estacional: si una persona presenta valores de bilirrubina por
debajo del nivel normal en la sangre, puede ser síntoma de padecer este
BILIRRUBINA trastorno, enfermedades cardiovasculares: los riesgos de padecer alguna
enfermedad cardiovascular aumentan si el valor de la bilirrubina está por debajo
(REACTIVO del nivel normal, principalmente aquellas relacionadas con el estrés oxidativo,
como en el caso de enfermedad arterial periférica. Los niveles bajos de
DIAZO) bilirrubina suelen ser uno de los primeros síntomas que indican la presencia de
una enfermedad coronaria, afectando igualmente el flujo coronario y las
funciones coronarias microvasculares. En la aterosclerosis también
observaremos un valor bajo de bilirrubina.
 Asimismo, la bilirrubina puede presentarse en cantidades menores como
síntoma de episodios de hipertensión, ya que en niveles normales, la bilirrubina
ayuda a neutralizar y reducir algunos de los elementos involucrados en este
padecimiento y disminuye el daño en los riñones, por lo que en baja cantidad se
reduce esta función protectora.