Apoptosis
Fisiologica
Patológica
Las principales causas de la
apoptosis patológica es: Morfologia
• Daño al ADN • - Tamaño
• Proteinas mal plegadas • Alteración del citoplasma
• Infección • Agrupación de organela
• Atrofia patológica • Condensación cromática
Mecanismos de acción
La via de la apoptosis se conoce como la via de las caspasas, ella se divide en dos:
1º Caspasas iniciadoras: C8/C9
Algunas caspasas se activan y se divide en mas dos:
VIA INTRÍNSECA O MITOCONDRIAL
• Antiapoptosicos - evita lá apoptosis • Proapoptosicas - promueve o
• Citoplasma - impede que las facilita la apoptosis
moleculas proapoptosicas ingresan 1º BAK
al citoplasma\ 2º BAX
• Proteinas de la familia BCL • Citocromo C
1º BCL-2 • Citoplasma
2º BCL-X • Activa caspasas
3ºMCL1 • Apoptosis
• Reducen la permeabilidad • El citocromo C, liberado en el
mitocondria. citoplasma, se une al APAF 1
• Cuando una celula es lesionada se (factor activador de
activa los sensores BIN, BAD, BID, apoptosis), lo que resulta en
que son proteinas de la familia BCL. el apoptosoma (eso hace con
Estes receptores van a activar los que lo inactivo se active.
efectores BAX y BAK, que van a
formar poros en las mitocondrias y Citocromo C +
van a bloquear las moléculas APAF 1 =
proapoptosicas. Apoptosoma + C9i =
C9 ACTIVA
Activación de BAX y BAK +
• Reducción de BCL-2 y BCL-X=
• Aumento de aumento de permeabilidad
mitocondrial
• Salida de proteinas activadoras de
caspasas
VIA EXTRÍNSECA O RECEPTOR DE LA MUERTE
• Receptores de la muerte, son variaciones de TNF.
1º TNF - Factor de necrosis tumoral (proteína)
2º FAS - receptor/proteína +
FASL = FADD - Domínio de la muerte asociado a FAS +
C8i = C8 ACTIVO
2º Caspasas efectora/ejecutora: C3/C6
Algunas caspasas se activan y se divide en mas dos:
• Después de la activación de las caspasas 8 y 9, ellas van a activar las
caspasas 3 y 6.
1º C8 y C9 => C3 y C6
2º C3 y C6, bloquean el inhibidor de ADNasa (es una molécula de proteína que
impede que el adn se degrade.
En resumen:
Las caspasas iniciadoras C8 y C9, activan las caspasas efectores C3 y C6, que a
su vez pueden desactivar los inhibidores de ADNasa, permitiendo que así la
fragmentación del ADN y la desintegración celular durante la apoptosis
Tipos de apoptosis
Necroptosis = dos procesos de muerte celular (hibrido)
• Se puede encontrar procesos como:
1º Pérdida de ATP
2º Célula pasa por el proceso de tumefacción
3º Lesiones en la membrana
• Necrosis + apoptosis
• Mecanismo celular regulado
—> independente de caspasas, no se activa las caspasas.
• RIPKI - RIIPK3 - Son proteinas
• Provoca la ruptura celular por outra via que van a empezar a liberar
componentes para destruir la membrana.
• Puede ser fisiológica -> placas de crecimiento o patologica -> asociado a
una pancreatitis, enfermedades neurodegenerativas.
Piroptosis
• Es una variación de la apoptosis
• Inducida por la infección de ciertos microorganismos que generan reacciones
inflamatorias intensas.
• Exceso de la liberación de iL-1 (interleucina 1 - citocina inflamatoria) por la
caspasa 1.
• Gran cantidad de neutrofilos por aumento de IL-1 ( causan daño adicional a
celula)
• No se forma cuerpos apoptosicos, se forman los inflamasomas (estrutura
celular que se activan debido en respuesta a señales de peligro, que se activa
frente a un dano, liberando molécula proinflamatorias, que ayudan a
combatir la infección)
—> proceso inflamatorio : signos de inflamación
1º calor
2º rubor
3º edema
4º dolor
5º impotencia funcional
Ferroptosis
• Exceso o acumulación de Fe (hierro)
• Aumento de ERO (especies reactivas de oxigeno), son dañina. Nos hace una
peroxidacion de membrana ( rompem los peroxisomas, en consecuencia a
eso, hay destruiccion de acidos graxos, que esta presentes en la membrana,
eso hace con que arrebente la membrana celular o membrana de las
organelas, estimulando la apoptosis)
-> asociada al
• Cancer
• Enfermedades neurodegenerativa
• AVC
Autofagia = Poceso de supervivencia
• Disminuición de nutrientes, con eso no logra tener todo lo que necesita para
crecer y renovarse. Entonces, debido a eso, ella escoge pequeñas porciones
de ella misma, va a colocarlas en vacuolas (autofagolisosoma) y empezar a
degradarse. Para poder obtener el material necesario para formación de
ADN.
Privación crónica de nutrientes y enfermedades neurodegenerativas.
• Fisiologica = envejecimiento, mala acesoria en el gimnasio (atrofia
muscular)
• Patologia = Enfermedad de Alzheimer
Pasos:
1º nucleación, formación fagoforo = empieza a envolver lo que quiere eliminar
2º autofagosoma = comienzo de la degradación, despues se soma com los lisosomas
3º = autofagosoma + lisosoma = autofagolisosoma
Este proceso es temporal, si la persona sigue sin ingerir alimentos, entonces
este proceso de autofagia se convierte en muerto celular y dependiendo del
daño puede, las celulas entran en apoptosis
Genes de autofagia (forma inactiva)
• Agts (Atgs) se pueden activar en:
1º exceso de estrés crónico.
Se encuentra ese proceso de autofagia de
forma exagerada en ciertas enfermedades,
como:
• Cancer
• Enfermedades neurodegenerativa
(Párkinson, handiton)
• Enfermedades inflamatorias intestinal
Mecanismos de la lesión celular
Daño Consecuencia
1º Naturaleza de la lesión = causa del 1º tipo de célula
daño 2º estado de la célula
• Quemadura por frio o calor 3º capacidad adaptativa
• Contacto con ácido
2º Duración = cuanto tiempo he tenido
contacto
3º Gravedad
Respuesta = que da nuestro cuerpo va a depender de:
1º Estado nutricional
2º Estado hormonal
3º Demanda metabolica
4º Funciones del cuerpo = enfermedad previa y uno saludable
Que cosas se va a danar mas que todo en la celula?
Mitocondrias
Membrana
Sintesis de proteína
ADN
Se presenta daño que puede llevar a destruiccion celular
Daño mitocondrial
Se produce el dano mitocondrial se hay:
• Aumento de Ca+
• Aumento de ERO - especies reactivas de oxigeno
• Disminuición de O2:
1º disminuición de ATP ( agotamiento del. ATP) = - FO, si tenemos una
agotamiento por vía regional que es la FO, nos va activar a vias alternativas.
• Vía anaerobia =FO sin oxigeno
• Vía glicolítica = PH -> Van formar ATP, pero tambien lleva a alteraciones a
nivel del PH, mientras más intente estimular la FO, mas ERO va liberar,
cuanto mas ERO, mas dano celular.
*Procesos que pueden producir una disminuición de ATP
• alteraciones de la mitocondria
• Disminuicion de la llegada de sangre
• Disminuicion de la llegada de O2
• Tener contacto con componentes toxicos
Favorece la apoptosis
Se tiene que abrir un canal llamado “ poro de transición’’ que es abierto por la
membrana, facilitando la liberación del Citocromo C.
• Las ERO del Ca+, ayuda a alterar la permeabilidad de la membrana. Con
eso tenemos:
1º Fracaso en la bomba Na/K, y en respuesta a eso, la:
2º Tumefacción - la célula empieza a inchar.
• Afecta las organelas
• Ocurre la separación de los ribosomos del retículo endoplasmático, como
resultado tenemos la destrucción de las células.
• Mientras mas se activa la via glucolitica, mas intenta formar ATP en
menor cantidade, y se va incrementar la formación del AMP (activa una
enzima PFK-1 que yuda a la celula a producir mas energia)
Eso va ser asociado a:
• Mal plegamiento de la proteina (las proteinas nuevas, no sirven
100%) +
• Lisosoma (empiezan a liberar sus enzimas e van a generar:
ADNasa
ARNasa
Citoesqueleto
Proteasa
Fosfolipasas
Para destruir el material genético, lo que va a empeorar la producción de proteinas.
Daño al nivel de la membrana
• La lesión principal se da por una pérdida de permeabilidad seletiva o
alteración de permeabilidad =
• Las causas son:
1º ERO = FO = peroxidación =
—> disminuición de fosfolipidos (degradación de los fosfolipidos)
—> aumento de fosfolipidos rotos (son parte danadas de los lípidos degradados,
que se acumulan)
2º Acumulación de Ca+ (cuanto mas Ca+, mas destrucción de la membrana)
• Puede ser por factores factores, químicos, fisicos, traumaticos
• ERO = aumento de radicales libres
1º peroxido de hidrogeno
2º Anion superoxido
3º Radicales de peroxilo
4º Ácido
Daño al nivel del ADN
• Genes regulados = se encargan que el material genético se
completen.
Ej: P50 = guardián del genoma -> se encarga de que todas las celulas del
materia genético sea perfecta
El ADN se daña cuando:
*Estamos expuestos a radiación
• Trabajadores radiólogos
• Tx = quimioterápicos
• Células de renovación rápida ; ej: tumorales
• ERO - radicales libres ; Tx = antioxidantes = Vit A (teratogenica e
acumulativa), C y E
• Envejecimiento (telómeros)
Nuestras células tienen un sistema de protección contra las ERO, pero se
este sistema es sobrepasado, recién va a produci daño
Los peroxisomas tienen la catalasasa, intentando bloquear altos radicales
libres o en el citoplasma encuentra a superoxidomutasa para poder
protegernos de las ERO, y el glucation
• Las EROs nos puede producir dano en la:
1º membrana
2º material genetico
3º dano al nivel de las mitocondrias
Ca+
El calcio favorece:
• Exceso = > poro de transición = facilita la salida del citocromo C
• Disminuicion del ATP = porque se esta danando directamente
la mitocondria
• Daño de membrana = los organelos liberación enzimas para
destrucción de la celular
• Alteraciones en la síntesis de proteinas: afecta a los ribosomas
y el retículo endoplasmático, lo que lleva a un mal plegamiento
de proteínas, lo que lleva a enfermedades como:
1º = Fibrosis quistica
2º = hipercolesterolemia familia
3º = deficiencia de alfa - 1
Hipoxia
Intoxicación -
• hipoxia - Disminuición del oxigeno
• isquemia - Disminuición de sangre = Disminuición del O2 -> - FO -> - ATP =
via glucolitica; AMP; Alteraciones al nivel del PH ERO
Temporal:reversible
Mas tiempo: muerte celular
HiF 1 - proteina que se activa debido a concentraciones bajas de O2, estimula la
liberación de factor de crecimiento endoteliais y va a formar vasos sanguíneos, si
hay una zona de infarto, se forma este, y va a tener una revascularización (proteina
HiF 1+ factores de crecimiento)
• factor inducible por hipóxia
Lesion por isquemia reperfusion
Si tenemos un paciente con IAM o con AVC, para poder salvar el tejido,
vamos a administrar anticoagulantes restaurando así el aumento del
• Aumento de sangre =
1º aumento 02 => + FO = +ATP = Lesion de tejido
2º aumento de Ca+ +ERO
Causas
• estres oxidativo Lesiones química
• Sobrecarga de Ca+ • daño directo con la sustancia.
• Inflamación = activa la 1º Ácido
necrosis • daño indirecto
• Activación del sistema de 1º tiene que metabolizar
complemento
PREGUNTAS
Cuáles son las principales Que es apoptosis?
causas de la apoptosis Sistema de muerte celular
patológica? programada, que puede ser
Daño al ADN fisiológico o patológico donde
Proteinas mal plegadas presenta las caspasas
Infección - como por iniciadores que se divide en
ejemplo en la piroptosis,por via intrínseca (patológica o
aumento de la IL1 fisiológica) o mitocondrial =
Atrofia patologica - debido a alteración de la
una ma asistencia en el permeabilidad de la
gym. membrana.
via extrínseca o receptor de
la muerte…
Como se divide la vias de las
caspasas? Cuáles son las caspasas
Caspasas iniciadoras - inicia iniciadoras?
Caspasas efectoras - lleva a cabo C8 y C9
Como se clasifica la apoptosis
Que es la eferocitosis ?
según su morfologia? Fagocitosis de los cuerpos
Tamaño apoptosicos
Alteración del citoplasma
Agrupación de organela
Condensación cromática
Explique o proceso de mecanismo de acción de las caspasas:
En las caspasas iniciadoras, se divide en la vía intrínseca o mitocondrial se
encuentra sustancias antiapoptosicas BCL - 2, BCL - X y MCL1, que evita la
apoptosis, encontrada en el citoplasma e proapoaptosica, que contiene el
citocromo C, cuando hay un daño a la membrana, el citocromo sale de
membrana con la ayuda de la BAX y BAK e llega al citoplasma. ya en el
citoplasma se une a una proteína APAF -1 (factor activador de apoptosis),
resultando en apoptosoma, que se une a la C9i y se convierte en C9 activa,
empieza el proceso de lá apoptosis.
Ya en la vía extrínseca o receptor de la muerte, los receptores se activan
cuando hay algún daño, liberando la proteína Fas, que tiene un ligando que se
denomina FASL, y su unión se obtiene la FADD - domínio de la muerte
associado a FAS. fADD + C8 i = C8a.
En las caspasas efectoras, la C8 y C9 ya activadas, van a activar la C3 y C6,
estas van a bloquear en inhibidor de ADNasa.
Cuáles son las proteínas que
promueven y evitan la
apoptosis?
Promueven = BAX y BAK
Evitan = BCL -2 y BCL-XL, MCL1
Explique el mecanismo de la via
extrínseca:
Es una via que se activa por señales
externos a traves de ligando que se unen al
receptor, Los receptores TNF ( factor de
necrosis tumoral) se activan cuando la
celula tenga algún tipo de lesion. Eso va
hacer con que se libere la FAS, que es una
proteina, ella tiene un ligando, llamado
FASL. La unión de FAS + FASL se da como
resultado FADD (dominio de la muerte
asociado a FAS), el FADD se une a la C8i, y
ayuda a convertirse a C8a
Cuáles son los tipos de apoptosis?
• necroptosis = necrosis + apoptosis, se encuentra pérdida de
ATP, proceso de tumefacción, lesiones en la membrana, se dice
que es el proceso independiente de caspasas. En este se activa
las proteínas RIPK 1 - RIPK 3. Puede ser fisiológica, Por placas
de crecimiento o patologica asociado a pancreatitis.
• Piroptosis = Variación donde se va a tener un exceso de la
liberación del IL-1 ( citocina inflamatoria) no se forma los
cuerpos apoptosicos, se forman los inflamasomas. Se
encuentra los signos de inflamación: edema, calor, rubor, dolor,
impotencia funcional.
• Ferroptosis = Se encuentra exceso o acumulación de hierro,
ERO, haciendo una peroxidacion de membrana, rompiendo los
peroxisomas, y destruyendo los acidos graxos,que están
presentes na membrana, como resultado la membrana se
arrebenta, estimulando asi la apoptosis. Ella esta asociada al
cancer, enfermedades neurodegenerativa y AVC
Que es la autofagia? Que es
Es un proceso de autofagolisosoma?
supervivencia, donde nuestras Vesícula formada
celulas no reciben cantidad durante o procesos de
suficiente de nutrientes, degradación.
entonces ella va elegir
pequenas porciones, pondrás Cuáles son los genes
en vacuolas (autofagolisosoma) de autofagia?
y va [Link] obtener Tenemos en forma
material necesario para inactiva.
formación de ATP y proteinas. Como AGTS, que se
Puede ser fisiológica: activan cuando:
envejecimiento y patologica: Tenemos exceso de
enfermedad de Alzheimer estres.
Cuáles son los pasos de la autofagia? Cuando se encuentra
1º nucleacion y la formación del fagoforo el proceso de autofagia
= este paso es cuando se empieza e de forma exagerada?
envolver en vesículas lo que quiere Cancer
eliminar. Enfermedades
2º autofagosoma = con lo que quiere neurodegenerativas
eliminar ya dentro de la vesícula, (Párkinson,
comienza la degradación, que va somar huntington)
con lisosoma y obtener Enfermedades
3º autofagolisosoma = donde ocurre la inflamatorias intestinal
degradación efectiva
Cuáles son los mecanismos de la lesión célular? Como se daña
la celula?
A traves de:
Naturaleza de la lesión - quemadura, contacto con acido.
Duración
Gravedad.
También por las consecuencias como: tipo de celula, estado de
celula y capacidad adaptativa.
Y la respuesta, como estado nutricional, estado hormonal y
funciones del cuerpo.
Que cosa va a danar mas Cuando se produce daño
que todo en la célula? mitocondrial?
Mitocondrias Cuando hay aumento de Ca+, ERO,
Membrana Disminuicion de 02
Síntesis de proteinas
ADN
Explique el dano mitocondrial Cuáles son los procesos
por disminuición de O2: que pueden disminuir la
Con la disminuicion de O2, va producción del ATP?
tener tambien disminuicion del Alteraciones en la
ATP, como consecuencia, la mitocondria.
disminuicion de FO, con eso las Disminuicion de la
celulas van activar vias llegada de sangre
alternativas com: (isquemia)
Via anaerobia: FO sin O2 Disminuicion de la
Vía glucolitica o aeróbia: forma llegada de O2 (hipoxia)
ATP a partir de la glicose, pero Tener contacto con
cuando hay mucha demanda por componentes toxicos
energia, a glicose es convertida en
acido lático, lo que aumenta la Que ayudan en la alteración
acidez en el interior de la celula, permeabilidad de la
diminuindo el PH membrana?
Como se puede favorecer la La especies reactivas de
apoptosis? oxigeno, ERO. Y el Ca+.
A traves de un canal llamado Alterando la permeabilidad de
poros de transición, que son la membrana, vamos a tener
abiertos porta membrana, fracaso en la bomba Na/K, y
facilitando la liberación/ salida con eso pasar por un proceso
del Citocromo C. de tumefacción
Qué pasa cuando se altera la permeabilidad de la membrana?
Fracaso en la bomba Na/K - debido al excesos sodio dentro de la
celula, con este desequilibrio entre Na y K, se da
Inicio del proceso de tumefacción, quele agua va entrar en la
celula, para equilibrar a bomba, con eso ocurre el inchazo de la
cellula
La tumefacción afecta a la? Qué pasa cuando se activa la
Organelas via glucolitica?
Ocorrerá separación de los Cuanto mas intente formas ATP,
ribosomos del reticulo en menor cantidad, mas vai
endoplasmático, eso destruye incrementarla formación del
las celulas. AMP
A que esta asociado a Como se da la lesion principal en el
apoptosis? dano de la membrana? Y cuales son
Mal plegamiento de las
sus causas?
proteinas.
Se da por la perdida de permeabilidad
lisosomas liberando
o alteración de permeabilidad.
enzimas, generando:
Las causas son:
ADNasa -destruir el ADN
• ERO: especies reactivas de oxígeno
ARNasa
= FO = peroxidacion
Proteasas-
• Acumulación de Ca+
Fosfolipasas - Destruir los
fosfolipidos
En el citoesqueleto.
Que son los genes
Cite ejemplos de ERO: reguladores y cuáles son?
• aumenta los radicales Son genes que se encargan
libre que el material genético se
Ej: peroxido de hidrogeno completen.
Anion superoxido Ej: P53 =eles encarga que
Peroxinitrito toda la síntesis
Radicales de peroxilo desmaterializas-te genético
sea perfecta
Cuando se daña el ADN?
Cuando estamos expuestos a radiación Cual es la deventaja de la
Tx= quimioterápicos Vit A?
Células de renovación rápida ;ej: Es teratogenica e
tumorales acumulativa
ERO = son radicales libres =
Tx:antioxidantes =Vit A, C y E
Envejecimiento = telómeros, debido al
encurtamento, que resulta en
desprotección del material genetico
Qué pasa se el sistema de En que las EROs pueden producir
protección contra las dano?
EROs es sobrepasado? Membrana
Produce dano Material genetico
A nivel de las mitocondrias
Que el calcio favorece? Qué pasa con la síntesis de
Apertura del poro de proteinas? Y cuales enfermedades
transición produce?
Daño de la membrana Si hay alteraciones, afecta a los
Liberación de enzimas ribosomas y el retículo
endoplasmático, loque lleva aun mal
plegamiento de las proteínas y
produce enfermedades como:
• fibrosis quística
• Hipercolesterolemia familiar
• Enfermedad de Alzheimer
Que es la hipoxia, isquemia y caules su proceso?
Hipoxia = - O2
Isquemia = - sangre
En la isquemia hay la disminución de sangre y del 02, consecuencia
a eso, hay menos fosforilacion oxidativo, menor ATP = activación de
via glucolitica= +AMP y alteraciones del Ph
• En la - FO = +ERO
Que es la lesión por isquemia
Cual proteína se activa reperfusión?
cuando los indices de Es una lesion cuando el tejido
O2 están bajos? experimenta una falta de flujo
HIF 1- factor inducible sanguineo seguido por su
por hipoxia. restauración.
• ella estimula la Aumenta la sangre
liberacin de factor de Aumenta el oxigeno = si aumenta el
crecimiento O2, aumenta la FO,que aumenta el
endotelial y forma ATP, que aumenta las EROs,
vasos sanguíneos. resultándose lesión del tejido
Aumenta el Ca+
Cuáles son las causas de Que tipos de lesiones químicas
la isquemia por presenta?
reperfusion? • Daño directo: contacto
• Estres oxidativo directo la con sustancia. Ej:
• Sobrecarga de Ca+ Ácido
• Inflamación (necrosis) • Daño indirecto : tiene que
• Activación de sistema metabolizar
de complemento
