FARMACOLOGÍA APUNTES + LIPINCOTT Romero Diego Lopez Luciana 2

Farmacodinamia 3
Farmacocinética 6
Interacciones medicamentosas 11
Farmacología clínica 12
Sistema Nervioso Autónomo 15
Sistema Adrenérgico 18
Agonistas adrenergicos 20
Sistema colinergico 23
Agonistas colinérgicos 24
Antagonistas colinergicos 27
Epilepsia 30
Psicofarmacología 35
Neurolépticos 36
Antidepresivos 41
Ansiolíticos e hipnóticos 48
GABA Ácido gama aminobutírico 48
Ansiedad 48
Antidemenciales 52
Antiparkinsonianos 54
Inmunomoduladores 55
Conceptos básicos de inmunología 55
Antirreumáticos 59
Artritis reumatoide: 59
Artrosis 61
Gota 62
Fármacos de la sangre 63
Hemostasia 64
Fármacos antiplaquetarios 65
Fármacos anticoagulantes 66
Fármacos fibrinolíticos 70
Anestésicos 71
Anestésicos por inhalación 72
Anestésicos intravenosos 73
Anestésicos locales 74
Cardiovascular 77
Antihipertensivos 77
Terapia de insuficiencia cardiaca 88
Antiarrítmicos 93
Antianginosos 97
Aparato Respiratorio 102
AINES 109
Hormonas Esteroideas 114

PARTE 2 120
DOSIS FARMACOLOGIA RESUMEN 2
Glosario, formas farmacéuticas, etc… ABRIR

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FARMACOLOGÍA
La farmacología general comprende la farmacodinamia y farmacocinética. La pre cinética ubica
las formas farmacéuticas y vías de administración.

Droga: Es una sustancia de origen animal, vegetal, mineral o sintética, que introducida en el
organismo es capaz de producir algún efecto biológico (modificar funciones), siendo la sustancia
responsable de la actividad farmacológica el denominado principio activo. Incorrectamente se usa
el término droga como sinónimo de medicamento por traducción literal del vocablo inglés “drug”.
Con frecuencia se utiliza el término droga para referirse a las drogas de abuso, lo que representa
una limitación de su significado original.

Fármaco: Su significado primitivo fue purgante o purificante. Actualmente el fármaco es toda

droga utilizada con fines médicos (tratamiento, prevención y diagnóstico de enfermedades).

Medicamento: Es todo fármaco en su forma farmacéutica. Ejemplo: el ácido acetilsalicílico es un

fármaco, y los comprimidos que lo contienen (Aspirina de Bayer) son medicamentos.

Farmacodinamia: Estudia las acciones y efectos de los fármacos sobre los distintos aparatos,
órganos y sistemas y su mecanismo de acción bioquímico o molecular. Comprende,
principalmente, la descripción de fenómenos vinculados a las curvas dosis respuesta, gradales o
quantales.

Precinética: comprende todo aquello que tiene que ver con la liberación del principio activo del
fármaco desde su forma farmacéutica, hasta las vías de administración del mismo.

Farmacocinética: (ADME) Estudia las características de la absorción de un fármaco (A), su

distribución (D), su metabolismo (M) y su excreción (E) del organismo.

Los principios activos van acompañados de sustancias que favorecen su transporte, absorción,
estabilidad, etc. Suele denominarse vehículo y excipientes.
Acompañando a su efecto terapéutico, siempre se acompaña un efecto tóxico.

Parámetros de un fármaco:
Eficacia (si no es eficaz no es un fármaco). Seguridad.
Adecuación (elegir la forma de administración más
cómoda). Costo.
Pasos de un fármaco:
Una vez administrado el medicamento aumenta su
concentración en la circulación hasta llegar a su
BIOFASE, la dosis y la vía determina su
BIODISPONIBILIDAD (cantidad que llega a la biofase).

Farmacocinética: Absorción Distribución Metabolismo

Eliminación
Farmacodinamia: Efecto farmacológico

Farmacodinamia
Lo que el fármaco le hace al cuerpo. La gran mayoría de los fármacos irán a actuar en los
receptores (otros por ejemplo actúan modificando el medio plasmatico)

2
Importancia de los receptores
● Determina una relación cuantitativa entre la concentración de dosis y su efecto.
● Determinan la selectividad de una droga.
● Median la acción de agonistas y antagonistas.
La mayoría de los receptores son proteínas globulares (terciarias o cuaternarias) por lo que tienen
una capacidad muy grande para diversificar. Hay receptores que permiten a la misma familia
unirse, conservando la misma mecánica, pero distinguen su cadena aminoacídica para que el
farmacóforo de uno lo sea del otro.
Farmacóforo: secuencia justa que permite reconocer el fármaco de forma perfecta. Si se une una
molécula parecida, genera el efecto pero en menor medida.
Comparación receptor-ligando (molécula que envía una señal al unirse a una prot.)
La proteína contiene miles de miles de átomos contra la inmensa mayoría de fármacos que no
suelen superar los 5.000 a 7.000 Dalton (prot. +150k).
● Selectividad: un agonista o antagonista que se une específicamente a un único tipo
de receptor. Ej la ranitidina es un antagonista selectivo para receptores H2.
● Especificidad: cuando una droga actúa a través de un único mecanismo de acción
Ej: La atropina bloquea todas las acciones muscarínicas en cualquier parte del
organismo.
Los antagonistas (afinidad pero no eficacia) no tienen acción propia si no que impiden la función
del agonista (afinidad y eficacia).
Tipos de enlace
● Van der Waals + al ser muchas pasan a ser fuerzas importantes.
● Hidrógeno ++
● Iónico +++
● Covalentes ++++ Aspirina y COX. Irreversible
Receptores
Intracelulares: Son esteroides tanto exógenos (glucocorticoides) cómo endógenos (cortisol,
aldosterona, testosterona, estrógenos). Son todas liposolubles.
Membrana Ionotrópicos: Canales que atraviesan la membrana en: Ca, Na, K. Suelen ser
específicos para el ión y suelen estar cerrados, la unión al ligando los abren. Las benzodiacepinas
abren los cables de Cl. Otros fármacos se encargan de mantenerlos cerrados como la lidocaína
que impide abrir el canal de sodio.
Receptor metabotrópico: No son canales, no atraviesa nada. Pueden estar asociadas a proteína
G o no. Ej: El receptor al unirse al ligando activa su actividad enzimática directa sobre un sustrato
A que lo convierte en B, o con pasos intermedios activando primero una tirosina quinasa.
Vinculados a proteína G: Se llama p.G por estar vinculada a GTP(activo) o GDP(inactivo)
Al unirse el primer ligando al receptor se produce un cambio conformacional en la proteína que
conlleva a la activación de la proteína G la cual en reposo tiene sus 3 subunidades asociadas y
unidas al GDP. Al activarse libera el GDP e incorporan GTP, luego se disocian las subunidades
Alfa y Beta de la Gamma, la cual activará (o inhibe) una enzima intracelular adenilil ciclasa que
producirá el pasaje de ATP a AMPc (segundo mensajero típico que estimula la fosfolipasa A para
fosforilar proteínas). Al finalizar, la proteína G hidroliza GTP para quedarse con GDP.
Reciclaje de un receptor
Los sucesos activación - desactivación producen una fosforilación en su extremo C terminal,
donde una beta-arrestina vendrá y se llevará ese aminoácido. Irá perdiendo efectividad

Tolerancia Representa una resistencia exagerada del individuo a

responder a las dosis habituales de una droga
administradas por un tiempo prolongado, requiriendo
aumentar la dosis de la droga para mantener la misma

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 respuesta. PREDECIBLE.

Taquifilaxia Representa una resistencia exagerada del individuo a

responder a las dosis habituales a una droga
administrada por un tiempo breve (incluso una única
toma del medicamento). Su base es genética, y
normalmente no puede ser revertido aumentando la
dosis. Ej: polimorfismos de nucleótidos únicos.
IMPREDECIBLE.

Desensibilización Habilidad de un receptor de responder a un ligando.

Homólogos (única clase) Heterologos (más de una
clase).

Inactivación Ese receptor no responde más.

Regulación hacia abajo Toda biofase expuesta a un agonista, disminuirá sus

receptores.

Regulación hacia arriba Toda biofase expuesta a un antagonista, aumentará sus

receptores.

Ensayos de saturación sirven para determinar la presencia o no de un receptor en una zona

específica. Coloco un buffer + tejido a investigar con altas concentraciones de membrana
plasmática y contaminantes o detritos celulares, a bajas temperaturas para que disminuya la
digestión enzimática. Añado mi ligando y debería unirse, procedemos a medirlo por ejemplo
haciéndolo radioactivo.
El problema es que nuestro marcador también se pega a la basura (grasa, organelas), para poder
diferenciar esta unión basura lo que se hace es tomar 2 lecturas, en una se hace como se explicó
y en la otra añadimos en exceso mi ligando pero sin marcar. Este ligando sin marcar competirá
con el ligando radiactivo desplazandolo del receptor. Ahora solo leeremos la basura (ya que ese
no se puede desplazar porque está “atrapado”). Le resto la basura y obtengo los receptores.

Bmax: Cantidad de receptores totales en un tejido.

Si ambas curvas (lectura 1 y 2) son iguales significa que en ese tejido no hay receptores.

Representación distinta: en X la cantidad de receptores unidos a ligando y en las Y Unidos/libre.

La intercepción con las abscisas es Bmax y con las ordenadas es afinidad.
las Kd: Concentración en la cual el 50% de los receptores están unidos.

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Ka o slope 1-/kd Curva invertida que me permite visualizar la concentración y afinidad de
receptores. Donde intercepta veo el Bmax y Ka.
Curva dosis-respuesta gradal Muy relacionada con la disponibilidad de receptores.
Representación gráfica de la farmacodinamia que relaciona la dosis con sus respuestas. En
abscisas se coloca la dosis administrada y en las ordenados la respuesta (% de rta máxima)
Con 6 a 8 puntos ya puedo dibujarla.

Podemos también representarla en

una curva semilogarítmica dosis
rta. Es semi porque solo
convertimos la dosis en logaritmo,
el efecto no.
Sirve para comparar diferentes fármacos en un gráfico. Nos permite establecer la DE50 (dosis en
la que hace afecto al 50% de la población).

Moduladores
Los moduladores alostéricos se unen en un sitio morfológicamente y funcionalmente
distinto. Pueden potenciar (ej. gaba y bdz) o disminuir.

Los moduladores alostéricos se unen en un sitio morfológicamente

y funcionalmente distinto.
Modelo de 3 estados
Permite explicar respuestas opuestas a las esperadas. Hay rta, no
hay rta y hay rta inversa.
Nace el concepto de agonista inverso.
Ri (Receptor inactivo) Ra (R. Activo) D (fármaco)
Puede tener 100 receptores. 95 vacíos (inactivos) y 5 vacíos pero
activos debido a cambios en su constitución. Por eso el inicio de la curva no es totalmente en 0.
Los agonistas inversos pueden bajar la función basal y ahí si llevarlo a cero. Anulando a los
constitutivamente activos. Agonista inverso + receptor consti. activo= inverso

Potencial y eficacia Agonistas competitivos se basan en la concentración ppl.

Eficacia: E. máximo. Capaz de producir una respuesta en base a su unión. Se observa en eje Y
Potencia: Sensibilidad de un tejido. Un fármaco es más potente cuando requiere menos dosis
para producir efecto. Se observa en X.

También hay que fijarse en los efectos

secundarios o tóxicos y en el umbral
terapéutico para poder elegir. B es un
agonista parcial. La dosis efectiva 50 se
utiliza por convención para comparar las
potencias.

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Ej. químicos: El antagonista de la heparina tiene carga opuesta, se une y la inactiva.
Algunos antagonistas irreversibles necesitan más dosis para inhibir el efecto, y a dosis bajas no
producen su acción. Esto se explica por los receptores de reserva. Ej: Un tejido necesita 8 de 10
receptores para producir efecto, por más que ocupe 2 receptores por un Ai seguiré llegando a E
max. Esos receptores son exactamente iguales, se explica por el azar. Esto explica la sensibilidad
de un tejido.
Curva dosis efecto (Quantal-Poblacional)

El DE50 es lo que recomiendan

los prospectos. El médico puede modificarlo bajo su criterio.
Las respuestas en los gráficos graduales forman parte de un continuo, en las quantales es
presente o ausente, no es continuo. Ej. tiene fiebre y no tiene fiebre. El segundo gráfico
representa lo mismo pero de forma acumulada.
Índice terapéutico DT50 TÓXICO / DE50 EFECTO >1 significa seguro, mientras más mejor.

Farmacocinética
Lo que el cuerpo le hace al fármaco. Excluye la pre cinética (formas farmacéuticas y vías de
administración). Comprende el estudio entre dosis cuantitativa administrada y su concentración
plasmática.
3 conceptos fundamentales: 1- Volumen de
distribución 2- Biodisponibilidad 3-Depuración

Este gráfico no incluye a la administración sanguínea. (Ya que en

i.v se obtiene la concentración máxima al momento de la
aplicación)

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Vías de administración
-Parenteral: Involucra el uso de agujas. Subcutáneo, intramuscular, intravenoso. La
administración inmediata es intravenosa y de forma rápida, la aplicación por goteo no es
considerada rápida.
-Oral: pastillas, jarabes, cápsulas blandas, etc. Es la más utilizada en farmacología. Alcanza la
circulación portal luego de ser ingerida, es decir, llega a la circulación sistémica de forma
indirecta. Existe un concepto espacio pre-sistémico, donde el fármaco puede ser modificado antes
de llegar a la circulación general (aurícula izquierda). Por ejemplo la clorpromazina la cual se
metaboliza parcialmente en el intestino.
-Vía sublingual: busco que el fármaco llegue de forma más rápida a la circulación sistémica. Ej:
vasodilatadores coronarios o diclofenac.
-Inhalatorias: PAF de lo administrado solo el 10% llega al target pulmonar, un 70% pasa al tubo
digestivo y el resto se pierde en las vías respiratorias. Anestesias
-Supositorios: Adultos con pérdida de conciencia, niños con cuadros febriles que rechazan la vía
oral. Una porción irá a la circulación sistémica (la parte más distal del colon saltea la circulación
portal)
Absorción o eliminación
Liposolubilidad
Es un aspecto muy importante de los fármacos, ya que deben atravesar membranas celulares
formadas por fosfolípidos.
Los fármacos son ácidos o bases débiles (se ionizan de forma incompleta, delicadamente
generando poco calor) Pueden ir cambiando de estado en los diferentes puntos del transporte.
Por ejemplo: La aspirina en el ácido del estómago se encontrará mayormente en su forma neutra
(HA) y es su forma lipofílica. Una vez en la sangre, donde el PH es 7, la mayoría se separa en H +
A y adquiere su forma hidrofílica por lo que facilita el transporte.
Acidos en ph ácido= Se neutralizan (liposoluble)
Bases en ph básico= Se neutralizan (liposoluble)
A las bases en ph ácido se les suma un protón y adquieren su forma hidrofílica.
En sangre la mayor parte del fármaco viaja unido a proteínas por lo que no rige esta ley. Es un
equilibrio dinámico. Lo neutro deja la sangre → Lo unido a proteínas se ioniza → Una parte
ionizada se neutraliza. Una predomina por sobre la otra pero siempre habrá una parte neutra
dispuesta a salir del torrente sanguíneo.
Ph intracelular es ligeramente ácido. Ph del intersticio es ligeramente básico.
Ley de fick K.A(c1-c2) / G
K= constante A= área La aspirina se absorbe mejor en el estómago, debido a su ph, pero en
mayor cantidad en el intestino. C= concentración G= grosor de la membrana.
Nos resume todos los factores involucrados en la absorción de un fármaco. Ej: La aspirina se
absorbe mejor en el estómago pero se absorbe más en el intestino (por su área)
La constante es la Pka del fármaco (Ph en el que el 50% del fármaco está ionizado y 50% neutro)
determinando su liposolubilidad.

Biodisponibilidad Fracción de dosis administrada que llega a la biofase. En realidad mido la

concentración plasmática y establezco relaciones.

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 La vía oral se ve afectada por el metabolismo en la luz
intestinal, en la pared intestinal, en la circulación portal y en el
hígado = metabolismo de primera pasada. Hay fármacos que
por vía oral no lo sufren como la teofilina cuya biodisponibilidad
es = 1.

Se representa con la letra F = AUC

(área bajo la curva) ORAL/ AUC VÍA
EV. Del mismo fármaco. La vía
endovenosa es la única vía en la que
se alcanza la máxima biodisponibilidad
en el primer momento.

Volumen de distribución
Cantidad de agua relativa a cada compartimiento en un individuo del sexo masculino de 70kg de
peso. 28 litros intracelular y 14 litros extracelular (10 litros intersticio y 4 litros plasma).
Volumen de distribución aparente (DEFINICIÓN SEGÚN GOOGLE: El volumen aparente de
distribución es el volumen teórico de líquido en el que habría que disolver la cantidad total de fármaco
administrado para que su concentración fuese igual a la del plasma.): es una variable numérica
expresada en litros, que expresa que la concentración de un fármaco en cada punto del
organismo es idéntica a la concentración plasmática en un momento dado y se calcula como Vd=
Concentración del fármaco administrada / Concentración del fármaco en la sangre.
Depende del pka, del ph del medio, la unión a proteínas plasmáticas, coeficiente de partición en
lípidos, unión a otras proteínas tisulares, etc
Mientras más grande es Vd significa que más cantidad y más rápido abandona el plasma hacia
los tejidos y cuanto menor sea el volumen de distribución de un fármaco menor será lo que llega
al compartimiento extravascular. La cloroquina tiene 12k L lo que significa que abandona
instantáneamente el plasma al hígado.
Circulación de fármacos en sangre
● Unidos a proteínas
● Libres
○ Ionizado (incapaz de atravesar el endotelio)
○ Neutra - La única capaz de atravesar la membrana
Es un equilibrio dinámico, al disminuir la forma neutra una parte de la droga ionizada se neutraliza
y una parte de las que estaba en las proteínas se libera en forma ionizada. Se repetirá
continuamente hasta que no quede fármaco.
Metabolismo
Efecto de primer pasada
Única vez en la vida del fármaco que pasará masivamente por el hígado.

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Hígado
● Procesos de fase 1: Oxidación dependiente del citocromo p450. Reducción e hidrólisis.
Modifican a la molécula de un modo sutil ejemplo la adición de un H+
● Procesos de fase 2 : Se forman conjugados con moléculas reactivas endógenas, son
modificaciones grandes. Ej: ácido glucurónico, glutatión (para neutralizar al metabolito
tóxico del paracetamol)
No necesariamente debe pasar por 1 para llegar a 2, puede ir directamente al metabolismo de
fase 2. Lo que importa es que al hígado le llegan fármacos lipofílicos y nos devuelve metabolitos
hidrofílicos fáciles de eliminarse por vía renal (Excepciones: pro-fármacos, en vez de ser
transformados en metabolitos inactivos lo transforma en su forma activa.)
Toda droga administrada por vía oral pasará masivamente por el hígado, por lo que ciertas drogas
serán inútiles por vía oral como la LIDOCAÍNA.
Renal
● Glomérulo: filtra la droga libre menor a 7kD, independientemente del Ph y su
liposolubilidad. Depende del GRF: 125 ml min (menor flujo = menor filtración).
● TCP: lugar de secreción activa de aniones (ácidos neutros) o cationes (bases neutras).
Requiere gasto de energía, y la especificidad es baja (hay competencia activa, tipo
probenecid y penicilina)
● TCD: lugar de reabsorción pasiva, dependiente de la liposolubilidad de la droga (en este
punto se puede operar sobre el Ph urinario, por ejemplo intoxicación por aspirina
alcalinizamos con bicarbonato de potasio la orina para que se ionize)
● Colectores: se elimina la droga insoluble en lípidos, predominantemente ionizada
(cargada)
Depuración
Se define como la velocidad de eliminación de una droga por todas las rutas en relación a su
concentración en algún líquido biológico. Por ej: velocidad de eliminación renal en relación a la
concentración plasmática.
Clearance: Índice eliminación / concentración plasmática. Volumen x tiempo
Es aditiva y en general no saturable. Cl total = suma renal hepático + otros

Curvas relacionan tiempo y concentración plasmática

-Se dividen en cinéticas de primer orden (la mayoría de los fármacos):
Estrictamente dependientes de la concentración del fármaco, a mayor
concentración mayor velocidad de eliminación.

y cinéticas de orden cero (fenitoína, alcohol,aspirina): La concentración

plasmática no sufre variaciones en relación a la concentración del fármaco. Esto
ocurre porque el fármaco utiliza un mecanismo saturable que se encuentra
saturado entonces por más que haya mucha concentración, se seguirá
eliminando lo mismo. Ej: bombas iónicas implicadas en la penicilina. En el final de
la curva, cuando los mecanismos se desaturan, la curva adoptará una
cinética de primer orden.
Extracción
Fracción de la droga que se extrae de la sangre durante su paso por
un órgano. Velocidad de eliminación: Q.Ci-Q.C0
Q: flujo sang. Ci: conc. entrante C0: conc. saliente
El clearence de extracción del órgano es el Q x ER(extracción)

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Para una droga oral completamente absorbida y no biotransformada la biodisponibilidad depende
de ER de acuerdo a: F= 1 - ER
Vida media t1/2
Se trata de un parámetro derivado que relaciona Vd (vol. distribución) y Clearence. El caso más
simple y frecuente es tomar al organismo como un compartimiento = 1 Vd. La vida media para
más de un compartimiento es un promedio de las vidas parciales de cada uno de los
compartimentos. Tiene valor para saber cuándo se alcanzará el estado estable (Css), pero no
como un indicador de distribución o eliminación porque por ejemplo si aumenta Vd y Cl en la
misma proporción, obtendremos la misma vida media.
Vida media dependiente del contexto Importante en anestesicos.
Hay fármacos que son dependientes o sensibles de la duración de la infusión por venoclisis. A
mayor tiempo, mayor vida media. Ejemplo: alfentanilo. En la infusión corta la mayor parte de la
droga queda en el compartimiento central, alcanzando los tejidos bien perfundidos y obteniendo el
beneficio clínico, casi sin llegar a tejidos pobremente perfundidos (grasa). En la infusión larga,
alcanzaré todos los tejidos tanto bien como mal perfundidos y una vez cese la infusión, se
dirigirán desde los tejidos hacia la sangre. Se prolonga la vida media. Esto explica porque hay
pacientes que salen más rápido que otros de la anestesia.
Objetivo de las variables nombradas
1. Explicar la realidad apelando a modelos. (ka: constante de absorción; ke: c. de
eliminación; Cp: c. plasmática; k12: pasaje del compartimento 1 al 2; k21: al revés )
2. Entender el concepto de estado estable: Momento en el cual lo que se administra se
equilibra con lo que se elimina y se mantiene una concentración plasmática constante. Es
lo que se busca en los regímenes crónicos.
Lo que demora un fármaco en llegar a este estado suele ser 3.5 veces su vida media que
es lo mismo que tarda en eliminarse. NO depende de la dosis administrada.
3. Diseñar esquemas de dosificación
Elegir la dosis administrar, la vía, el intervalo entre dosis y la duración del tratamiento.
Mantener al fármaco en un rango de dosis que nos de un efecto terapéutico. En general
las opciones son -Dosis intermitente -Infusión EV permanente.

Dosis de mantenimiento: Cp-Cl

Dosis de carga: Cp. Vd. Sirve para llenar los compartimentos de circulación lenta. Adiposo.
Dosis corregida: D normal . Cl Creat. Pac. / 100 ml/minuto
EXPLICACIÓN MÁS AMPLIA DE TIPOS DE DOSIS -> DOSIS
Reacciones adversas
Se pueden clasificar en relacionadas y no relacionadas con la dosis. Teniendo las últimas una
base inmunológica o genetica como el síndrome de Stevens Jhonson. Se suelen dar en fármacos
con pequeña ventana terapéutica como los anticoagulantes, antiarrítmicos, aminoglucósidos, las
xantinas, el litio, los inmunosupresores , etc.
Se dividen en farmacodinámicas (adaptación de receptores. Down o Up; drogas cuyo target es
común como bdz y etanol; drogas con efectos opuestos) y farmacocinéticas (Absorción: drogas
que modifican la velocidad del vaciamiento gástrico. Distribución: drogas que circulan unidas a

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albúmina, si otro fármaco se une a esta desplaza a la anterior por lo que se incrementará su
efecto. Metabolismo: inducción enzimática, aumenta el número de enzimas de la fracción
microsomal por lo que los fármacos que utilicen ese citocromo serán metabolizados más rápido.
Ej: fenobarbital. Eliminación: la penicilina se elimina por bomba iónica donde si añado probenecid
(usa la misma bomba) se produce una interacción donde la concentración de penicilina aumenta
en sangre).

Interacciones medicamentosas
Modificación de la rta de un fármaco por la administración de otro en forma simultánea o en
rápida sucesión. Puede ser Cuantitativa (aumento o disminución de la rta, las más frecuentes)
Cualitativa (respuesta anómala)
•Se dan en casos de polifarmacia, mientras más fármacos habrá más posibilidades de
interacciones.
•Los que tienen estrecho margen terapéutico son los que tienen mayor riesgo. (Aminoglucósidos,
litio, digitálicos) Cualquier pequeña modificación cuantitativa nos repercutirá en su efectividad.
•Los grupos poblacionales más afectados son los ancianos, embarazadas, niños pequeños,
enfermedad hepática, enfermedad renal y polimorfismos genéticos (respuestas paradojales
(opuestas a las esperadas) e idiosincráticas (rta sin sentido, como el que sucede con la dipirona
que provoca aplasia medular en ciertos casos)

Clasificación según las consecuencias

● Beneficiosos = penicilina + probenecid. Aumenta la concentración de penicilina por el
mecanismo explicado más arriba
● Adversas = la mayoría.
Según su mecanismo
Farmacéuticas Antes de ser administrada
Conducen generalmente a la inactivación.
● Penicilina G + aminoglucósidos
● Tiopental + succinilcolina
● Heparina + penicilina

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 ● Noradrenalina + bicarbonato de sodio
No mezclar fármacos inyectables en la misma jeringa, salvo excepciones como levomepromazina
+ diazepam los cuales potencian sus efectos.
Farmacocinéticas
A ● Fisicoquímicas: tetraciclinas + calcio
● Motilidad: anticolinérgicos (disminuyen la motilidad, aumenta la
concentracion del farmaco); proquinéticos (disminuye la motilidad)
● Flora: ATB disminuyen la absorción de anticonceptivos
● Daño: colchicina (antimitótico) daña el epitelio intestinal

D ● Flujo: lidocaína, labetalol. Alto índice de extracción hepático

● pH: modifican la fracción absorbible
● Desplazamiento de proteínas plasmáticas por otro fármaco

M ● Inducción enzimática: fenobarbital (de otros fármacos y de él mismo,

tolerancia farmacocinética)
● Inhibición enzimática: cimetidina antagonista de los H2 mucosa gástrica,
impide la síntesis de HCl

E ● Similar a lo ocurrido con A

Farmacodinámicas
Antagonismo
1. Fisiológico: salbutamol - histamina. El polen estimula los receptores H1 relacionados con la
alergia, produciendo disnea. Usamos el agonista B2 para producir dilatación del músculo
liso bronquial.
2. Químico: heparina - protamina. Tienen cargas opuestas y se neutralizan
3. Farmacológico: competitivo y no competitivo
Agonismo parcial: pindolol. Agonista Beta parcial porque realizan su efecto pero no al 100%.
Desensibilización de receptores: taquifilaxia (tolerancia pero aguda, de base genética. No se
necesita administraciones prolongadas si no una sola) y tolerancia (se produce a nivel del
receptor ya que la presencia continua de un agonista produce la desensibilización del mismo)
Sinergismos funcionales:
● etanol, ansiolíticos e hipnóticos. Todos actúan a nivel del receptor GABA
● anfetaminas, antidepresivos, IMAO. Estado de hiperestimulación en SNC.

LOS 5 CORRECTOS
1. Medicamento 2. Paciente correcto 4. Vía correcta
correcto 3. Dosis correcta 5. Hora correcta

Farmacología clínica
Descubrimiento de drogas e investigación preclínica
Descubrimiento: etapa que se extiende desde la identificación de un blanco potencial hasta que
se cuenta con al menos una molécula prometedora para ensayos clínicos.
Desarrollo: etapa que comienza con estudios preclínicos y culmina con la introducción de un
fármaco a la etapa de comercialización.
Se habla de un hit cuando se encuentra una molécula prometedora en términos farmacológicos.
Y de lead cuando el hit pasa a desarrollarse a lo largo de diversas etapas de modo tal conocer
mejor sus propiedades y condiciones.
Diseño
● Basado en compuestos:

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 1. Naturales: por ej. penicilina (Penicillium notatum), a menudo por casualidad
2. Semisintéticos: variaciones de los anteriores
3. Sintéticos: librerías de compuestos basados en características (por ej. Enlace
Phe-Pro) luego sintetizados (Ej. Ritonavir)
4. Análogos de ligandos naturales Ej: L-dopa
● Basado en blancos:
1. Barrido de gran perfil
Concepto de computación distribuída:
Utilizamos computadoras de gran capacidad o muchas computadoras unidas a una
misma red para aprovechar su potencial. Nuestra computadora sirve de cerebro de
una gran red mientras no la estamos utilizando. Recibe packs de moléculas y
busca el Target o hit específico del que esté interesado.
2. Química combinatoria
A partir de un grupo común se van agregando distintas cadenas laterales dónde se
pueden ir modificando también los grupos químicos.
● Basado en estructura: (ej. ritonavir)
El ritonavir bloquea la proteasa del virus del HIV uniéndose a su estructura.

Causas de fracaso de un hit durante la optimización

1. Fallas en la eficacia en modelos animales rigurosos. Químicamente parecía funcionar pero
en modelos animales falla.
2. Baja biodisponibilidad por vía oral. Disminuye sus chances de seguir siendo estudiado.
3. Generación de metabolitos tóxicos.
4. Muy baja solubilidad.
5. Efectos tóxicos en modelos animales.
6. Genotoxicidad (daño genético) in-vitro.
7. Gran dificultad en su síntesis .
Fases de investigación biológica (complejidad creciente, no se puede saltear ningún paso)
1. Ensayos bioquímicos
2. Células
3. Tejidos
4. Órganos y sistemas
5. Modelos animales
6. Seres humanos (etapa clínica)
Síntesis de los compuestos
● Análisis retrosintético de un compuesto
A partir de un compuesto original se busca aislar la porción causante del efecto buscado
(farmacóforo), retirando lo que no se necesita.
● Síntesis lineal y convergente
Lineal: añadir compuestos de forma lineal. A+B ⇀ AB + C ⇀ ABC +D ⇀ ABCD
Convergente: dos lineales se unen en un punto. A+B ⇀ AB y C+D ⇀ CD luego uno AB+CD
⇀ABCD
Investigación clínica
Luego de la etapa experimental se pasa a la etapa clínica para comenzar el estudio en humanos.
Se siguen profundizando todos los estudios pre-clínicos.
Preguntas esenciales: Eficacia-Seguridad-Adecuación-Costo
Un fármaco que tiene eficacia es un agonista. Si un fármaco tiene eficacia pero no tiene ningún
principio activo estamos hablando de un placebo (integración cuerpo mente). Por otro lado,
hablamos de nocebo cuando, aún sin principio activo, obtenemos un efecto tóxico.

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Podemos aceptar que un fármaco no sea seguro solo en los casos que haya una buena
justificación riesgo-beneficio.
Es muy importante que las investigaciones de los fármacos se realicen de forma exhaustiva para
evitar problemas adversos durante su uso, como el ocurrido con la Talidomida al ser administrado
como tranquilizante en embarazadas.
Tipos de investigaciones en grupo
● Abierto: tanto médico como paciente saben todo lo que respecta al estudio en cuestión.
Siempre con consentimiento
● Ciego simple: el paciente no sabe si está recibiendo el fármaco, el placebo o cualquier otra
sustancia.
● Ciego inverso: el médico no sabe cuál de los pacientes está recibiendo el tratamiento
● Doble ciego: ni médico ni paciente saben que están recibiendo. Gold standard. Ensayos
clínicos controlados aleatorios.
El objetivo es reducir el sesgo (tanto a favor como en contra).
Esquemas de estudio
● Estudios de casos y control - Retrospectivo
Se define un evento (Infarto de miocardio) y se estudia retrospectivamente cuantas veces
consumió X fármaco dicha persona, por dar un ejemplo.
Se lo compara con un grupo control que no sufrió infarto pero que son comparables con el otro
grupo y también estudiamos cuantas veces consumieron ese fármaco X.
● Estudios de cohorte - Prospectivo
No partimos de un evento particular si no que ahora elegimos 2 grupos (uno control y otro
expuesto) y realizamos un estudio prospectivo donde al primer grupo no le administramos nada y
al segundo le damos el fármaco X. Luego de un tiempo observamos la incidencia de infartos de
miocardio en ambos grupos.
Requerimientos para aprobar fármacos
1. Pruebas de eficacia y seguridad previo a la comercialización.
2. Cumplir con buenas prácticas de fabricación.
3. Reporte obligatorio de efectos adversos.
4. Obtener consentimiento informado de los pacientes. (excepto en casos de riesgo de salud
pública)
5. Información completa relativa al fármaco en cuestión.
Fases de investigación de un fármaco

Se comienza con unos 10k compuestos en la fase pre-clínica.

1. Se estudia la SEGURIDAD del fármaco. Se eligen voluntarios sanos (20-100) que pueden
recibir una compensación económica por su participación.
2. Se estudia la EFICACIA. Se eligen voluntarios NO SANOS que tengan la patología en
cuestión (100-500 pacientes)

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 3. Se continúa estudiando la EFICACIA pero en mayor cantidad de personas (1000 a 5000)
4. Luego de unos 7 años, si todo lo anterior ha salido bien, se pasa a una fase de revisión
por agencias (ANMAT-FDA) y uno de esos fármacos es aprobado para pasar luego a la
fase 4 o de comercialización. Esta etapa dura para siempre, es decir que siempre que
consumimos un fármaco somos sujetos experimentales. Se vigilan tanto efectos adversos
como efectos beneficiosos que no se habían encontrado antes (Ej: efecto antiagregante
plaquetario de la aspirina.).
Excepciones
1. Trámite acelerado
2. Enfermedades huérfanas: enfermedades poco frecuentes en una zona geográfica. Se
realiza un consenso con un laboratorio para que sea el único en el mundo que produzca la
droga, de esa forma si le conviene económicamente.
3. Uso compasivo: drogas no aceptadas aún para el comercio se administran en pacientes
que lo necesiten.
Detección sistemática de efectos adversos
Tipos de efectos adversos:
1. Relacionados con la dosis. Tipo A
2. No relacionados con la dosis. Tipo B
3. Teratogénesis
4. Carcinogénesis
La ANMAT tiene un Sistema Nacional de Farmacovigilancia donde se puede notificar la aparición
de reacciones adversas sean ya conocidas o no. Lo puede realizar cualquier persona sea médico
o no y de forma anónima.
La farmacovigilancia intensiva debe ser realizada por un médico y se pierde el anonimato.
Herramientas informativas
1. Farmacopea ANMAT: comprende todos los principios activos que se comercializan con
todas las características.
2. Formulario Terapéutico Nacional COMRA: organismo privado sin fines de lucro
conformado por todos los médicos de Argentina. Tiene una comisión de medicamentos
que establece los medicamentos esenciales (que no pueden faltar).
3. Vademecum: realizadas por diversos laboratorios o personas particulares. Su función
esencial es saber por ejemplo: cuántos comprimidos vienen de tal medicamento, o su
gramaje. No cometo errores a la hora de prescribir.

Sistema Nervioso Autónomo

El SNA y el endocrino coordinan la regulación e integración de las funciones corporales enviando
señales a los tejidos blanco mediante neurotransmisores y hormonas respectivamente, aunque
también pueden ser otras sustancias. El sistema nervioso se divide en central (encéfalo y médula
espinal) y periférico. Este último tiene una división aferente que lleva información desde el SNC a
la periferia, la cual puede dividirse en una parte somática (control voluntario de músculos
esqueléticos) y una autónoma (que regula las funciones vitales sin control consciente). Está
compuesto por neuronas eferentes que inervan musculatura lisa (de vísceras y vasos), músculo
cardiaco y glándulas. SE DIVIDE EN DOS PRINCIPALES RAMAS QUE SON LA SIMPÁTICA Y
LA PARASIMPÁTICA.
ANATOMÍA
Neuronas eferentes: La primera neurona (preganglionar) está localizada en el SNC, emergen del
tronco encefálico o de médula espinal y hacen sinapsis en los ganglios (localizados en el sistema

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nervioso periférico) que son cúmulos de neuronas y funcionan como estaciones de conexión entre
una neurona preganglionar y posganglionar (el cuerpo de esta última se origina en el ganglio).
Generalmente es amielínica y finaliza en los órganos efectores.
Neuronas aferentes: sirven para la regulación refleja (ejemplo al detectar presión en seno
carotídeo y arco aórtico, se envían señales al SNC para provocar respuesta de la rama eferente y
modificar la presión).
Neuronas simpáticas: Las neuronas preganglionares son toracolumbares: nacen desde T1 a L2.
y hacen sinapsis en dos cadenas ganglionares paralelas a cada lado de la médula. Son cortas y
colinérgicas.
Las terminaciones nerviosas preganglionares están muy ramificadas, lo que permite la interacción
de una neurona preganglionar con varias posganglionares (lo que hace que active muchos
órganos al mismo tiempo, por eso su efecto es muy difuso). La terminación de la neurona
posganglionar libera noradrenalina y provoca que se libere adrenalina desde la médula
suprarrenal a la sangre y cantidades menores de noradrenalina.
Neuronas parasimpáticas: Las fibras preganglionares surgen del cráneo (pares craneales III,
VII, IX y X) y de la región sacra de la médula (es craneosacro). Hacen sinapsis en ganglios
cercanos a los órganos o en ellos. Las fibras preganglionares son largas, y las posganglionares
cortas. En general hay UNA SOLA conexión entre la neurona preganglionar y posganglionar, lo
que permite una respuesta circunscrita (y no difusa como en el simpático)
El nervio X, “neumogástrico” o “vago” representa 90% de las fibras parasimpáticas
preganglionares del organismo, neuronas posganglionares de este nervio inervan la mayoría de
los órganos de las cavidades torácica y abdominal).
Neuronas entéricas: podría considerarse una tercera división del SNA. Fibras nerviosas que
inervan el tracto gastrointestinal, páncreas y la vesícula biliar, y constituye el «cerebro del
intestino». Funciona independiente del SNC y controla la motilidad, secreciones y microcirculación
del tracto gastrointestinal. Está modulado por los sistemas nerviosos simpático y parasimpático.
La mayoría de los órganos posee doble inervación aunque suele predominar siempre una, pero
algunos órganos (médula suprarrenal, riñón, músculos pilomotores y glándulas sudoríparas) están
inervados exclusivamente por el simpático. El control de la presión arterial se debe también
principalmente a la actividad simpática, sin participación esencial del sistema parasimpático.
Las fibras nerviosas Autónomas pueden dividirse en dos grupos, según el neurotransmisor
liberado (colinérgicas y adrenérgicas)

1. Acetilcolina: media la transmisión de los impulsos nerviosos desde neuronas

preganglionares de ambas divisiones a ganglios, también en la médula suprarrenal y en la
transmisión desde los nervios posganglionares a los órganos efectores del sistema
parasimpático (y en algunos órganos del sistema simpático como glándulas sudoríparas).
En el sistema nervioso somático, la transmisión a nivel de la unión neuromuscular es
también colinérgica. Son en general nicotínicos EXCEPTO LOS QUE SE ENCUENTRAN
EN ÓRGANOS EFECTORES PARASIMPÁTICOS QUE SON MUSCARÍNICOS.
2. Noradrenalina y adrenalina: en el sistema simpático media la transmisión de los
impulsos nerviosos desde los nervios posganglionares hasta los órganos efectores. Son
adrenérgicos y sus subtipos dependen de la localización.
La unión de los neurotransmisores a los receptores sirve para activar procesos enzimáticos en la
membrana celular, que dan lugar a una respuesta de la célula, principalmente hay dos tipos de
procesos:

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 1. Receptores ionotrópicos: son proteínas de la membrana que contienen un sitio de unión
al receptor, que cuando se une responde cambiando la permeabilidad de un canal iónico
asociado (abriendo o cerrando) y cambiando así el potencial de membrana o generando
entrada y salida de iones con otras finalidades.
2. Receptores metabotrópicos: no están directamente acoplados a canales iónicos, sino
que el receptor reconoce al neurotransmisor e inicia una serie de reacciones metabólicas
(metabo) que finalmente dan lugar a una respuesta intracelular específica. Las moléculas
de segundos mensajeros (intervienen entre el mensaje original o neurotransmisor y el
efecto final sobre la célula), forman parte de la cascada de fenómenos y actúan
habitualmente a través de una proteína G (los dos segundos mensajeros más reconocidos
son la adenilato ciclasa y calcio/fosfatidilinositol. Gs interviene en la activación de la
adenilato ciclasa y Gq en la de fosfolipasa C, para liberar diacilglicerol DAG y trifosfato de
inositol IP3)
FUNCIONES ejerce continuamente un cierto grado de actividad (ejemplo mantener el tono
vascular), pero las divisiones tienen diversas funciones particulares:

1. División simpática ♛: respuesta a las situaciones de estrés (traumatismos, miedo,

hipoglucemia, frío o el ejercicio). Los cambios que experimenta el organismo en
situaciones de estrés o emergencia se llaman de «lucha o huida». Durante estas
situaciones se liberan hormonas desde terminaciones simpáticas y médula suprarrenal. El
sns tiende a funcionar de un modo unitario y descarga como un sistema completo (recibió
este nombre ya que genera simpatía de órganos, haciendo que todos trabajen juntos por
un mismo fin, que es la lucha o la huida). Interviene en muchas situaciones fisiológicas
pero no es esencial para la vida.
2. División parasimpática♘: mantiene funciones corporales esenciales y es necesaria para
la vida. Actúa para oponerse a las acciones simpáticas o equilibrarlas y suele predominar
en las situaciones de «reposo y digestión». Las distintas fibras parasimpáticas se activan
por separado y el sistema funciona influyendo en órganos específicos.

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 Sistema Adrenérgico
Recibe su nombre porque genera simpatía, muchos órganos realizan actividades con un mismo
fin (lucha o huida). Las neuronas adrenérgicas liberan noradrenalina como neurotransmisor
primario. Estas se hallan en el SNC y en el sistema nervioso simpático, en órganos efectores
(postsinápticos) o en la misma neurona (presináptica). La neurotransmisión tiene lugar en 4
pasos:

1. Síntesis: La tirosina se transporta al interior de la neurona adrenérgica mediante un

cotransportador (unido al Na+). Allí se hidroliza a dihidroxifenilalanina (DOPA) por la
acción de la tirosina hidroxilasa. Este es el paso limitante para la formación de la
noradrenalina. La DOPA se descarboxila por la dopa descarboxilasa para formar
dopamina.
2. Almacenamiento: dopamina se transporta a las vesículas sinápticas (granulosas)
mediante un sistema transportador (que también interviene en la recaptación de la
noradrenalina preformada). La dopamina se hidroxila por la enzima dopamina
β-hidroxilasa, para formar noradrenalina. (Las vesículas contienen dopamina o
noradrenalina, ATP, β-hidroxilasa y otros cotransmisores) En la médula suprarrenal, la
noradrenalina se metila para dar adrenalina, y ambas se almacenan en las células
cromafines. Al estimularse la médula suprarrenal, se libera directamente a la circulación un
80% de adrenalina y un 20% de noradrenalina.
3. Liberación: llega un potencial de acción a la unión nerviosa, entran iones calcio y las
vesículas se fusionan con la membrana celular y expulsan su contenido (exocitosis).
4. Unión al receptor: noradrenalina liberada difunde a la hendidura sináptica y se une a los
receptores sobre el órgano efector (b1, b2, a1), o a los receptores sobre la misma
terminación nerviosa (a2). Cuando los receptores reconocen noradrenalina se
desencadena una cascada de fenómenos, con formación de segundos mensajeros. Para
transducir la señal en un efecto, los receptores utilizan el sistema del (AMPc) o el ciclo del
fosfatidilinositol.
5. Eliminación: noradrenalina puede difundir fuera del espacio sináptico y llegar a la
circulación general, ser metabolizada por la catecol-O-metiltransferasa (COMT) o ser
recapturada por un sistema que la bombea hacia la neurona (principal mecanismo).
6. Destinos de la noradrenalina recapturada: puede ir al interior de las vesículas a través
del sistema transportador de aminas reteniéndose para su liberación o puede ser oxidada
por la monoaminooxidasa (MAO) presente en las mitocondrias neuronales. Los productos
inactivos procedentes del metabolismo de la se excretan en la orina (en forma de ácido
vanililmandélico, metanefrina y normetanefrina)
RECEPTORES ADRENÉRGICOS (ADRENORRECEPTORES)
Según el criterio farmacológico (se distinguen basándose en agonistas y antagonistas selectivos
que permiten diferenciar receptores de distinta índole) se identificaron dos familias de receptores,
designados como α y β:

⮚ α-1: agonista fenilefrina, antagonista prazosin. Presentes en la membrana postsináptica

de los órganos efectores, mediadores de muchos efectos clásicos denominados
α-adrenérgicos, como la contracción del músculo liso. Sus localizaciones principales
son el músculo de la uretra, vasculatura (arteriolar y venosa), músculo radial del iris
(provoca midriasis). (aumenta la resistencia periférica, presión arterial y cierra el esfínter
vesical interno reteniendo la orina)
⮚ α-2: agonista clonidina y antagonista yohimbina. Localizados sobre todo sobre las
terminaciones nerviosas presinápticas. La estimulación del receptor α2 supone un

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 mecanismo de retroalimentación negativa e inhibe la liberación en curso de la
noradrenalina en la neurona adrenérgica estimulada y actúa como mecanismo de
modulación local para reducir la actividad simpática cuando es elevada. (hay receptores
a2 en neuronas parasimpáticas y células que secretan insulina, inhibiendo la liberación de
insulina y Ach)
⮚ β-1: agonista dobutamina, antagonista metoprolol, atenolol, propanolol (NO SELECTIVO)
(betabloqueantes). Es de localización cardiaca, en músculo estriado cardíaco y estimula
las 4 propiedades del corazón (además produce liberación de renina y aumenta la lipolisis)
⮚ β-2: agonista terbutalina, antagonista propranolol. Es extracardiaco y como regla general
vaso y broncodilatador. Localizaciones importantes; músculo liso vascular, músculo liso
bronquial, útero grávido (durante el embarazo) y regula metabolismo glucídico estimulando
la secreción de insulina. (GLUCOGENÓLISIS/GLUCONEOGÉNESIS)
Desensibilización de los receptores (taquifilaxia): La exposición prolongada a las catecolaminas
disminuye la respuesta de los receptores. Puede deberse a secuestro de los receptores (dejan de
estar disponibles para el ligando), regulación a la baja (desaparición de los receptores por
destrucción o disminución de su síntesis) o incapacidad para unirse con la proteína G (ya que el
receptor ha sido fosforilado por dentro). Los agonistas de acción indirecta producen taquifilaxia
porque vacían la vesícula granulosa, entonces después de dos o tres dosis va disminuyendo el
efecto, en cambio los de acción directa NO presentan taquifilaxia.
Según criterio bioquímico podemos clasificar los receptores en ionotrópico y metabotrópico. Los
adrenorreceptores son TODOS metabotrópicos (porque su activación da origen a una
modificación metabólica en la célula efectora (proteína funcional) a partir de un segundo
mensajero).
Acciones intracelulares de las catecolaminas endógenas postreceptor: es una cascada
bioquímica que se cumple en 6 niveles en todos los receptores metabotrópicos:
● Nivel 1: receptor (unión de neurotransmisor o fármaco a receptor)
● Nivel 2: proteína G (regula la interacción del receptor con el segundo mensajero)
● Nivel 3: segundo mensajero
● Nivel 4: mediador químico del segundo mensajero
● Nivel 5: proteína funcional
● Nivel 6: sustrato
Alfa 1: La activación de los receptores α1 por noradrenalina activa una proteína Gq que inicia
una serie de reacciones derivadas de la activación de la fosfolipasa C, lo que da lugar a la
producción de 1,4,5-trifosfato de inositol (IP3) y diacilglicerol (DAG) a partir del fosfatidilinositol. El
IP3 inicia la liberación de Ca 2+ del retículo endoplasmático hacia el citosol, se produce la
fosforilación de miosina, interacción Miosina-Actina que hace que se contraiga el músculo liso
vascular u otro.
Alfa 2: La unión con los receptores α2 con noradrenalina activan una proteína Gi (inhibitoria),
que inhibe la adenilato ciclasa y no se produce AMPc intracelular, por lo que se libera menos
noradrenalina e insulina.
Beta 1: el ligando se une al receptor y este complejo activa una proteína Gs, la cual activa la
adenilato ciclasa y produce AMPc (¡el AMPc se forma por la adenilato ciclasa y se destruye
por la fosfodiesterasa!), el cual a su vez activa una protein-quinasa (que fosforila y permite que
ingrese calcio a la célula, aumentando la contractilidad cardiaca.

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Beta 2: El ligando se une al receptor y el complejo activa una proteína Gs que activa a la
adenilato-ciclasa y produce el segundo mensajero (AMPc). Este activa la proteína-quinasa que
fosforila a la proteína funcional (calcicuestrina, la cual reduce el calcio y relaja músculo liso).
(las proteínas Gs y Gi estimulan e inhiben la adenilato ciclasa respectivamente, mientras que la
Gq estimula la fosfolipasa C)
Es importante conocerlos ya que hay fármacos que actúan en los diferentes niveles, en clínica
generalmente hay fármacos para los niveles impares (receptores, AMPc o segundo mensajero y
proteína funcional). Por ejemplo, la teofilina inhibe la fosfodiesterasa y aumenta el nivel de AMPc
(nivel 3). Otro ejemplo son los bloqueadores de canales de calcio (nivel 5).
Hay que tener en cuenta las autorregulaciones o retroalimentaciones: el receptor b presináptico,
cuando hay NIVELES BAJOS de noradrenalina, por una proteína Gs aumenta el AMPc y libera
noradrenalina en las terminaciones postganglionares del SNA para mantener un tono, esto es una
retroalimentación positiva. Pero también los receptores a 2 presinápticos, cuando la noradrenalina
está en alto nivel activa una proteína Gi la cual bloquea el aumento del AMPc bloqueando la
liberación de noradrenalina por retroalimentación negativa. Estos dos receptores controlan el
tono vascular y la FC para que no sea excesivamente baja o alta.
Hay que tener en cuenta que tipo de receptores hay en cada órgano y qué efectos generan, por
ejemplo:
✔ Músculo radial del iris por receptor a1 se produce midriasis, por lo que los bloqueantes
beta no tendrán ninguna acción.
✔ En el intestino los 4 tipos de receptor provocan disminución de la motilidad, por eso los
antagonistas de estos pueden tener como efecto adverso diarrea.
✔ En el riñón el receptor b1 incrementa la liberación de renina, por eso los b bloqueantes
bajan la presión por dos vías, SRAA y b2 en músculo liso vascular.
✔ En el útero grávido el receptor b2 provoca relajación, por eso los agonistas b son útiles en
amenaza de parto prematuro, prolongado trabajo de parto. Los a provocan contracción del
útero. Los a provocan eyaculación.
✔ En el páncreas los receptores b2 provocan mayor secreción de insulina (por eso los beta
bloqueantes pueden descompensar una DBT).

Agonistas adrenergicos
Se clasifican en directos (estimulan al receptor) o indirectos (estimulan la liberación de
noradrenalina). La mayoría de los fármacos adrenérgicos son derivados de la β-feniletilamina. Las
sustituciones en el anillo de benceno o en las cadenas laterales de etilamina (son importantes el
número y localización de los OH en el anillo y el radical en el nitrógeno amino) producen
compuestos con diversas capacidades para diferenciar entre los receptores α y β y penetrar en el
SNC. Dos grandes grupos son las catecolaminas y las no catecolaminas.

Catecolaminas: aminas que contienen un grupo 3,4-dihidroxibenceno o anillo catecol

(adrenalina, noradrenalina, dopamina son endógenas e isoproterenol análogo sintético). Poseen
alta potencia: muestran la potencia más elevada para activar directamente los receptores α o β.

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Rápida inactivación: son metabolizadas postsinápticamente por la COMT e intra-neuronalmente
por la MAO (COMT y MAO se hallan en la pared intestinal, y MAO también en hígado), el período
de acción es muy breve tras su administración parenteral, y son ineficaces oralmente. Escasa
penetración en el SNC: ya que son polares por lo que tienen acción periférica. Útiles para
emergencias o situaciones graves ya que son de acción rápida ¡Mientras más grande sea el
grupo del nitrógeno amino, más afinidad por los receptores b existe!
1. No(non)r(radical)adrenalina: casi no tiene afinidad beta (solo en estimulación cardiaca), es
principalmente alfa ya que no tiene radical metilo en el nitrógeno amino y además presenta un
grupo oxidrilo dado por la B-hidroxilasa que le da la acción alfa adrenérgica. Aumenta la
resistencia periférica por vasoconstricción en la mayoría de los lechos vasculares, incluido el renal
(α1, por esto se usa en el shock cardiogénico) Aumenta las presiones sistólica y diastólica. (causa
una vasoconstricción mayor que adrenalina, ya que no induce vasodilatación compensatoria por
B2). Reflejo barorreceptor: en el tejido cardíaco estimula contractilidad, pero es escasa o nula in
vivo debido al aumento de la presión arterial, que induce aumento reflejo de la actividad vagal por
estimulación de barorreceptores. Esta bradicardia refleja contrarresta las acciones de la
norepinefrina sobre el corazón (Si antes de la norepinefrina se administra atropina, que bloquea la
transmisión de los efectos vagales, la estimulación cardíaca de esta última se manifiesta como
taquicardia)
2. Adrenalina: tiene un radical metilo (CH3) en el nitrógeno amino (le confiere actividad beta,
además de alfa por lo que es “panadrenergica”). A dosis bajas predominan efectos β sobre el
sistema vascular (vasodilatación); a dosis altas son más potentes los efectos α (vasoconstricción).
Favorece la contractilidad del miocardio (inotropismo positivo β1) y aumenta ritmo de contracción
(cronotropismo positivo β1), por lo que se usa para reanimar paro cardiaco. Aumenta el gasto
cardíaco y las demandas de oxígeno. Contrae arteriolas de la piel (se usa en anestesia local a
porque constriñe arterias en el sitio aumentando la duración del efecto, haciendo que el
anestésico no se vaya del sitio requerido a la circulación), de mucosas y de vísceras (α) y dilata
los vasos aferentes al hígado y a músculos esqueléticos (β2). También disminuye el flujo renal
(aumenta la presión sistólica y disminuye la diastólica). Da lugar a intensa broncodilatación (β2) e
inhibe la liberación de los mediadores alérgicos (histamina) a partir de los mastocitos, por lo que
se usa en shock anafiláctico y asma aguda. Ejerce acción hiperglucémica gracias al aumento de
glucogenólisis hepática y liberación de glucagón (β2) y reducción de liberación de insulina (α2).
Inicia la lipólisis por receptores β del tejido adiposo. No debe administrarse en pacientes con
hipertiroidismo (tienen más receptores adrenérgicos), diabetes (se descompensa por el efecto
hiperglucémico), feocromocitoma (secreta catecolaminas endógenas) o anestésicos por
inhalación (sensibilizan los receptores cardiacos)
3. Isoproterenol: en el nitrógeno amino tiene isopropilo y solo tiene actividad b (en general las
sintéticas son todas b y las endógenas son a y b). Estimula intensamente el corazón, aumenta
frecuencia cardíaca y fuerza contráctil, se eleva el gasto cardíaco (B1) (útil para tratamiento del
bloqueo auriculoventricular o paro cardíaco). Dilata las arteriolas del músculo esquelético (β2) y
provoca la disminución de la resistencia periférica. Puede elevar ligeramente la presión sistólica,
pero reduce mucho las presiones media y diastólica. Raras veces se usa como broncodilatador.
Puede emplearse como estimulante cardíaco en situaciones urgentes.
4. Dopamina: carece de b-hidroxilo en la cadena lateral y el nitrógeno amino no está sustituido.
Precursor inmediato de la norepinefrina, se encuentra en SNC ganglios basales y en la médula
suprarrenal. Puede activar los receptores adrenérgicos α y β. Además, a bajas dosis producen
vasodilatación y aumento de flujo a lechos mesentéricos y renal por receptores dopaminérgicos
D1 y 2 (D2 se encuentran también en las neuronas adrenérgicas presinápticas, donde su
activación interfiere en la liberación de norepinefrina). Clínicamente útil para el tratamiento del
shock cardiogénico (cuando un aumento significativo de actividad simpática podría comprometer
la función renal). En dosis intermedias eleva la presión arterial (al aumentar el gasto cardiaco B1 y
la RPT a1, por lo que se usa en infarto aumentando el VMC). En dosis altas se convierte en

21
noradrenalina y predomina el efecto a1 vasoconstrictor, y se usa para controlar la presión baja del
shock cardiogénico. Es metabolizada rápidamente por la MAO y COMT a ácido homovanílico.
No catecolaminas: compuestos que carecen de los grupos catecol, tienen semivida más
prolongada (no son inactivados por COMT ya que no tienen grupo catecol reconocido por esta).
La alta liposolubilidad de muchos de estos fármacos (por la ausencia de grupos polares hidroxilo)
permite un mayor acceso al SNC. Este grupo comprende:
Fenolaminas: poseen solo un grupo -OH en la posición 3 del anillo bencénico (grupo fenol), tienen
acción a y b2. Pueden darse por vía oral ya que la COMT no las reconoce, se usa para
mantenimiento y no para urgencias. Estas todavía NO pasan la barrera he ya que tienen -OH.
Son vasoconstrictoras, descongestivos e hipertensores. Pueden ser directas, indirectas o
mixtas.

⮚ Fenilefrina: vasoconstrictor, aumenta la presión arterial sistólica y diastólica.

Descongestivo nasal a través de una vasoconstricción prolongada (no permite que llegue
líquido a los tejidos). Se utiliza para elevar la presión arterial y terminar con los episodios
de taquicardia supraventricular (frecuencia cardíaca elevada originada en la unión
auriculoventricular y en las aurículas).
⮚ Tiramina: carece de utilidad clínica, importante porque se encuentra en alimentos
fermentados (como los QUESOS rancios y el vino Chianti. Normalmente, es oxidada por la
MAO en el tracto Gl, pero si el paciente está recibiendo inhibidores de la MAO puede
precipitar crisis vasopresoras graves.
⮚ Metoxamina, metaraminol, hidroxianfetamina
Fenilaminas: carecen de hidroxilos en el anillo pero presenta una sustitución metilo en el carbono
α. Pasan la BHE y pertenecen a los estimulantes del SNC, son activas por vía oral porque la
COMT no las reconoce. Tienen 3 efectos comunes, estimulación de SNC (anfetaminas), efecto
anorexígeno (mazindol, fentermina) y efecto sobre el sistema cardiovascular (efedrina). Son en
general mixtas.

⮚ Anfetaminas: sin uso actualmente ya que produce adicción y efectos no deseables.

Puede aumentar la presión arterial por su acción a1, además de los efectos de
estimulación β cardíaca. Sus acciones periféricas están mediadas por el bloqueo de
captación, y la liberación celular de las catecolaminas almacenadas (indirecto). Producen
gran liberación de dopamina (empeora los cuadros psicóticos)
⮚ Efedrina: de acción mixta, ósea que liberan noradrenalina y también estimulan receptores
a y b, son como adrenalina pero menos potente.
⮚ Mefentermina, fenilpropanolamina
Derivados de imidazolina: tienen núcleo imidazol, pentagonal con dos N. Se podrían dar oral
porque no son sustratos de la COMT pero como son de efecto alfa, son potentes
vasoconstrictores y generarían un efecto incompatible con la vida. Por eso se usan nasalmente
como descongestivos o tópico ocular para ojos rojos por nadar, lentes de contacto, etc. (por
efectos a1 vasoconstrictor). Son de acción directa y al no tener -OH pasan la BHE, por lo que no
se usan en la esfera pediátrica.
⮚ Nafazolina
⮚ Oximetazolina
⮚ propilhexedrina, ciclopentanona, tuaminoheptano, tetrahidrozolina.
Otra forma de clasificarlos es según su mecanismo de acción:

22
 ● acción directa si actúan directamente sobre los receptores α o β, con efectos similares a
los de estimulación simpática o liberación de adrenalina de la médula suprarrenal
(epinefrina, norepinefrina, isoprenalina y fenilefrina, metoxamina).
● acción indirecta (anfetamina, cocaína, tiramina) si bloquean la recaptación de
noradrenalina (bloqueadores de la captura como coca) o ser captados en la neurona
presináptica y provocar la liberación de noradrenalina a partir de los depósitos
citoplásmicos o vesículas de la neurona adrenérgica (anfetaminas). Presentan
taquifilaxia!!!
● de acción mixta (efedrina, pseudoefedrina, metaraminol) si tienen capacidad de estimular
directamente los adrenorreceptores y al mismo tiempo liberar noradrenalina a partir de la
neurona adrenérgica.
(hay muchas otras drogas que Testaseca solo las nombra como por ejemplo:)
✔ Dobutamina: acción directa B1, se usa en insuficiencia cardiaca grave de bajo gasto o
apoyo inotrópico luego de cirugía cardiovascular ya que aumenta el gasto cardiaco SIN
ELEVAR LAS EXIGENCIAS DE OXÍGENO DEL MIOCARDIO.
✔ Midodrina: agonista selectivo a1, aumenta el tono arterial y venoso, se usa para tratar la
hipotensión ortostática.
✔ Clonidina y metildopa: agonistas a2, que se usan para tratar la hipertensión arterial ya que
generan un feedback negativo sobre la liberación de noradrenalina.
✔ Salbutamol, terbutalina y metaproterenol: agonistas b2, salbutamol inhalado es el agente
de elección para síntomas agudos del asma y terbutalina es un relajante uterino para
suprimir el parto prematuro.
✔ Mirabegron: agonista b3 (vejiga) y se usa para tratamiento de vejiga hiperactiva.
✔ Cocaína: anestésico local, acción indirecta pero no se usa por ser una droga de abuso.

Sistema colinergico
El cuerpo utiliza el neurotransmisor acetilcolina (Ach) en fibras preganglionares (simpáticas y
parasimpáticas) que terminan en la médula suprarrenal, ganglios o vísceras con receptores
nicotínicos, fibras posganglionares parasimpáticas con receptores muscarínicos y las neuronas
que inervan los músculos del sistema somático también con receptores nicotínicos. La
neurotransmisión en las neuronas colinérgicas comprende seis pasos secuenciales:

1. Síntesis: La colina tiene un nitrógeno cuaternario (carga positiva permanente), por lo que
no puede difundir la membrana y se transporta al citoplasma de la neurona por un
cotransportador, junto con sodio. La captación de colina es el paso limitante de la
velocidad de la síntesis. La enzima acetilcolintransferasa cataliza la reacción (colina +
acetil CoA) para formar acetilcolina, un ÉSTER (ácido acético + alcohol). La acetil-CoA
deriva de mitocondrias (se produce en ciclo de Krebs y oxidación de ácidos grasos)
2. Almacenamiento: Ach se acumula en vesículas presinápticas que también contienen ATP
y proteoglucano. La mayoría de las vesículas sinápticas contienen el neurotransmisor
primario (Ach en este caso) así como un cotransmisor (ATP) que aumenta o disminuye el
efecto del neurotransmisor primario.
3. Liberación: el potencial de acción llega a una terminación nerviosa, se abren los canales
de calcio sensibles al voltaje en la membrana presináptica y las concentraciones elevadas
de calcio intracelular promueven fusión de las vesículas con la membrana y, liberación de
su contenido en la hendidura sináptica (la liberación puede bloquearse con la toxina
botulínica y, la toxina en el veneno de la viuda negra da lugar a que se vacíe hacia la
hendidura sináptica toda la Ach almacenada)
4. Unión al receptor: La Ach se fija a uno de los dos receptores postsinápticos sobre la
célula blanco (nico o muscarínicos), o presinápticos en la membrana de la neurona que la

23
 liberó. Produce una respuesta biológica (inicio de un impulso nervioso en una fibra
posganglionar, activación de enzimas en las células efectoras)
5. Degradación: La señal finaliza rápidamente porque la acetilcolinesterasa disocia la
acetilcolina en colina y acetato en la hendidura sináptica. (primero se metaboliza y luego
se recapta, no como en el sistema adrenérgico donde primero se recapta y luego se
metaboliza
6. Reciclaje de la colina: La colina puede captarse por un sistema de captación unido al
sodio, que transporta la molécula de nuevo al interior de la neurona (paso 1)
RECEPTORES COLINÉRGICOS: para clasificarlos existe un criterio farmacológico (muscarínicos
y nicotínicos), un criterio bioquímico (ionotrópicos o metabotrópicos) y un criterio fisiológico (que
explica sus localizaciones y efectos en el organismo)
Receptores muscarínicos: se unen a Ach y a la muscarina (alcaloide presente en ciertas setas
venenosas) y presentan débil afinidad por la nicotina. Tienen localización visceral, están en
ganglios y en los órganos efectores autónomos (corazón, músculo liso, cerebro y glándulas
exocrinas). [los fármacos de acción muscarínica a altas concentraciones pueden presentar cierta
actividad nicotínica.] Un antagonista de estos es la atropina. Hay cinco subclases, aunque
funcionalmente solo 3:
✔ M1: en células parietales gástricas
✔ M2: en células cardiacas (inhibitorios) y musculares lisas
✔ M3: en la vejiga, en las glándulas exocrinas y en el músculo liso.
Los mecanismos moleculares transmiten la señal cuando la Ach ocupa el receptor y en el caso de
los muscarínicos son todos receptores metabotrópicos. Por ejemplo en M1 o M3, un cambio
estructural hace que interaccionen con una proteína G (Gq) que activa la fosfolipasa C, hay
hidrólisis del fosfatidilinositol (4,5)-bisfosfato-P2, con producción de diacilglicerol e inositol
(1,4,5)-trifosfato, que produce un aumento de Ca 2+ y K+ intracelular (menor conductancia al
potasio, despolarización). Esta excitación sucede también en el SNC, lo que explica porque
cuando un fármaco pasa la BHE hay efectos importantes. En cambio, la activación del subtipo M2
en el músculo cardíaco estimula una proteína G, denominada (Gi), que inhibe (la Ach en general
tiene efectos excitatorios EXCEPTO EN EL CORAZÓN POR EL NERVIO VAGO) la adenilato
ciclasa 2 y aumenta la conductancia de K+ (hiperpolarización) a lo cual responde el corazón con
una disminución de la frecuencia cardíaca y de la fuerza contráctil (por eso nunca debe usarse
agonista por vía sistémica)
Receptores nicotínicos: se unen a Ach, nicotina y débil afinidad por la muscarina. Se compone
de cinco subunidades y funciona como un canal iónico activado por un ligando. La unión de dos
moléculas de Ach provoca un cambio estructural y permite la entrada de sodio, y despolarización
de la célula efectora. Están localizados en el SNC, médula suprarrenal, ganglios neurovegetativos
y la unión neuromuscular. Un antagonista de estos es la D-tubocurarina (relajante neuromuscular)
y otros son los derivados del amonio cuaternario (no tienen utilidad clínica ya que bloquean tanto
ganglios simpáticos como parasimpáticos).

Agonistas colinérgicos
DE ACCIÓN DIRECTA: imitan los efectos de la ach uniéndose directamente a los
colinorreceptores. Tienen una acción más prolongada que la acetilcolina ya que al diferir en
estructura no son degradados por Ach-E. Algunos de los fármacos de mayor utilidad terapéutica
se unen preferentemente a los receptores muscarínicos, sin embargo como grupo, los agonistas
de acción directa presentan poca selectividad en sus acciones, lo que limita su utilidad clínica.
Pueden dividirse en dos grupos:

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Esteres de colina (sintéticos): Tienen estructura parecida a la de Ach (ésteres con un N
cuaternario, por lo que no traspasan barreras) ¿todos son útiles clínicamente? NO, solo los 2
últimos pueden usarse en forma clínica y sistémica. Recordar el alto riesgo de paro cardiaco.

✔ Cloruro de Acetilcolina: aunque es muy importante fisiológicamente, carece de

importancia terapéutica por su multiplicidad de acción (imposible obtener respuesta
selectiva) y su rápida inactivación por las colinesterasas. En el ojo contrae el músculo
esfínter pupilar y se instila en la cámara anterior para producir miosis durante la cirugía
oftálmica.
✔ Metacolina: valor diagnóstico con broncoespasmo en asma bronquial.
✔ Betanecol: Intensa actividad muscarínica. Sus principales acciones se ejercen sobre el
músculo liso de la vejiga y del tracto gastrointestinal (aumento de la motilidad y el tono
intestinales, relaja el trígono y el esfínter, con emisión de orina). En urología se utiliza para
estimular la vejiga atónica (particularmente en el posparto o la retención urinaria
posoperatoria como en cirugía de próstata). Es de elección para la distensión abdominal
postoperatoria (íleo postoperatorio o parálisis intestinal)
Efectos adversos: son los de una estimulación colinérgica generalizada: sudoración,
sofocación, salivación, agravación del asma, sialorrea, rubefacción, disminución de la
presión arterial, náuseas, dolor abdominal, diarrea y broncoespasmo. Contraindicaciones:
asma bronquial, cardiopatía grave, hipertiroidismo (FA auricular), obstrucción mecánica de
tractos GI y urinario.
✔ Carbacol: posee acciones muscarínicas y nicotínicas. Debido a su gran potencia, falta de
selectividad y acción relativamente duradera se utiliza raramente con fines terapéuticos.
Se usa como agente miótico en el ojo para tratar el glaucoma (aunque hoy en día es
reemplazado por pilocarpina), ya que produce contracción pupilar (miosis), abre el ángulo
de la cámara anterior del ojo, mejora el drenaje del humor acuoso y reduce la presión
intraocular. A las dosis que se usan en oftalmología, sus efectos adversos son escasos o
nulos, debido a la ausencia de penetración sistémica.
Alcaloides naturales: un alcaloide es una droga que viene generalmente del reino vegetal y dan
en el cuerpo reacción alcalina.

✔ Pilocarpina: amina terciaria, no tiene N cuaternario (como la Ach) ni acción anti Ach-E,
por eso se piensa que es de acción directa. Al no tener carga ni tampoco OH pasa la BHE
y penetra el SNC a dosis terapéuticas (puede ser tóxico por vía IV y provocar
convulsiones). Se encuentra en hojas de la planta pilocarpus jaborandi. Presenta
actividad muscarínica. Es uno de los más potentes estimulantes de las secreciones
(secretagogo) como el sudor, las lágrimas y la saliva, pero su uso para producir estos
efectos queda limitado por su falta de selectividad. El fármaco es beneficioso para
promover la secreción salival en pacientes con xerostomía por radiación de la cabeza y
el cuello. El síndrome de Sjögren, que se caracteriza por sequedad bucal y falta de
lágrimas, se trata con pilocarpina. Fármaco de elección para el descenso urgente de la
presión intraocular en el glaucoma, tanto de ángulo estrecho como ancho. Se
administra atropina parenteral, en dosis capaces de cruzar la barrera hematoencefálica,
para contrarrestar los efectos tóxicos de la pilocarpina.
✔ Muscarina: tiene un N cuaternario y OH, no pasa la BHE. Presente en hongo amanita
muscaria junto con otros péptidos tóxicos, sólo tiene interés académico.
✔ Metoclopramida (Reliveran): este es un análogo sintético o semisintético de los
alcaloides naturales. Entra al SNC y aquí bloquea los receptores dopaminérgicos
(antagonista dopa), importantes en el centro del vómito. Periféricamente aumenta la
acción de Ach, vacía el estómago y promueve la motilidad intestinal. Por esto el paciente
no puede vomitar y es un antiemético típico (su producto comercial es el reliveran). Se
usa en quimio contra el cáncer, examen radiológico del tracto GI y control gastroparesia en

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 DBT. Como las 3 acciones de los receptores dopa en SNC son; el centro del vómito,
inhibición de secreción de prolactina y la vía nigro-estriada, pueden haber por esta última
efectos distónicos o extrapiramidales adversos (efectos parkinsonianos) que pueden
limitar su uso.
ACCIÓN INDIRECTA: ANTICOLINESTERASAS Los inhibidores de la Ach-E tienen
indirectamente una acción colinérgica, porque prolongan el tiempo de vida de la acetilcolina en las
terminaciones nerviosas colinérgicas. Estos fármacos pueden provocar respuestas en todos los
colinorreceptores del organismo; muscarínicos y nicotínicos del SNA, uniones
neuromusculares y en el cerebro. Se dividen en reversibles e irreversibles pero para comprender
mejor la diferencia debemos entender primero cómo interactúa la Ach con la Ach-E.
La Ach-E tiene 2 centros activos: un centro aniónico que tiene carga – y se relaciona con el N +
de la Ach que funciona como sustrato. Un centro esteárico que se relaciona con la unión éster de
la Ach y tiene H+, lo que le da poder catalítico. La Ach-E funciona en dos etapas, primero se
rompe la unión de colina con el ácido acético y por un instante la enzima queda “acetilada”
(porque la Ach queda fijada en el centro esterasico). Luego en una segunda etapa el H2O del
medio dona H+ al centro esteárico, recupera su actividad catalítica y rompe la unión liberando el
ácido acético y la enzima queda “regenerada”. Hay de acción rápida (edrofonio 2 a 10 min),
intermedia (neostigmina y fisostigmina 30 min a 6 horas) y larga (irreversibles, ecotiopato cientos
de horas)
REVERSIBLES: tienen utilidad terapéutica. En general actúan en la unión neuromuscular
entonces se usa para miastenia gravis y revertir efectos de los relajantes musculares en cirugía.
Sucede lo mismo solo que acá la enzima en vez de quedar acetilada queda carbamilada (ya que
al no ser ach el ácido no es acético y es carbamilo por ejemplo), luego el H2O dona el H+, se
recupera la actividad catalítica y se libera el compuesto carbamilo. Se ocupan igualmente los dos
centros, el aniónico y el esterasico como si el sustrato fuera Ach pero el proceso es más lento,
pudiendo usarlos terapéuticamente.

✔ Neostigmina: es un éster del ácido carbámico e inhibe reversiblemente la

acetilcolinesterasa. Tiene un nitrógeno cuaternario y no penetra en el SNC. Se emplea
para estimular la vejiga y el tracto GI (aunque se usa más betanecol), Ha resultado útil
para el tratamiento de la miastenia grave (pero se usa la piridostigmina, un derivado
menos tóxico), una enfermedad autoinmune producida por anticuerpos anti receptor
nicotínico en la unión neuromuscular. Esto causa su degradación y, por lo tanto, quedan
menos receptores disponibles para la interacción con el neurotransmisor. Para lo que si se
usa es para revertir el bloqueo neuromuscular en la anestesia general, pero luego debe
ser contrarrestada por la atropina, ya que sino llevaría a paro cardiaco.
✔ Fisostigmina (no presente en latam): éster del ácido carbámico. Es una amina terciaria
(penetra en SNC) que constituye un sustrato para la acetilcolinesterasa que se inactiva
reversiblemente. El fármaco aumenta la motilidad intestinal y vesical, acción terapéutica en
casos de atonía. En aplicación tópica ocular, produce miosis y descenso de la presión
intraocular (se usa para glaucoma, aunque la pilocarpina es más eficaz). Se emplea en el
tratamiento de las sobredosis de fármacos con acciones anticolinérgicas especialmente en
SNC (atropina). Los efectos sobre el SNC pueden provocar convulsiones si se administra
en dosis elevadas. También puede aparecer bradicardia y descenso del gasto cardíaco. La
inhibición de la acetilcolinesterasa en la unión neuromuscular esquelética da lugar a la
acumulación de acetilcolina y, en último término, a parálisis del músculo esquelético. Sin
embargo, estos efectos raras veces se observan con las dosis terapéuticas. (no está en
Latinoamérica, es raro que lo vayamos a ver)
✔ Piridostigmina: se usa en el tratamiento de la miastenia gravis.
✔ Edrofonio: es el prototipo de inhibidor de AChE de acción breve. Se une de manera
reversible al centro aniónico de la AChE, con lo que impide la hidrólisis de la ACh. No

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 bloquea el centro esteárico por lo que no será terapéutico. es una amina cuaternaria, y sus
acciones se limitan a la periferia. Se emplea en el diagnóstico de miastenia grave. La
inyección IV de edrofonio causa un aumento rápido de la fuerza muscular. Debe tenerse
cautela, el exceso de fármaco puede inducir una crisis colinérgica (el antídoto es atropina).
ANTICOLINESTERASAS (IRREVERSIBLES): diversos compuestos organofosforados sintéticos
tienen la capacidad de unirse covalentemente a la Ach-E. aquí la enzima en vez de acetilarse se
fosforila y una parte de la enzima siempre queda fosforilada mientras que la otra se recupera, y
así la enzima va “envejeciendo” hasta que el paciente muere por exceso de Ach (hipertono
colinérgico) y paro cardiaco. La enzima queda permanentemente inactivada, y para que se
recupere la actividad acetilcolinesterasa es necesario que se sinteticen nuevas moléculas de la
enzima. Tienen gran importancia toxicológica y forman parte de potentes insecticidas, sirven para
investigación y guerra química.
Ecotiofato: Las acciones consisten en una estimulación colinérgica generalizada, parálisis de la
función motora (con dificultad respiratoria) y convulsiones. produce una intensa miosis, de modo
que ha encontrado un uso terapéutico. La atropina a dosis altas puede contrarrestar muchos de
los efectos muscarínicos y algunos de los efectos centrales. Para el tratamiento crónico del
glaucoma de ángulo abierto se aplica directamente una solución oftálmica del fármaco en el ojo.
Después de una sola aplicación, los efectos pueden durar hasta una semana. El ecotiofato no es
un fármaco de primera línea para el tratamiento del glaucoma, y su uso se ve limitado por el
riesgo potencial de producir cataratas, además de sus otros efectos adversos.
INHIBIDORES DE ACETILCOLINESTERAS Los inhibidores de la AChE se usan comúnmente
como insecticidas agrícolas en Estados Unidos, lo que ha propiciado numerosos casos de
intoxicación accidental. Además, se emplean a menudo con fines de suicidio y homicidio. La
intoxicación por estos fármacos se manifiesta como signos y síntomas nicotínicos y muscarínicos.
Dependiendo de la sustancia, los efectos pueden ser periféricos o sistémicos.
Reactivación de la acetilcolinesterasa: La PRALIDOXIMA (próximas) puede reactivar la
acetilcolinesterasa inhibida. Tiene ciertas características; un N+ como la Ach que se une al centro
aniónico (ya que los organofosforados no lo han bloqueado), y un OH terminal en la cadena
lateral que le da el poder donante de H+ para operar en el centro esterasico y el O que neutraliza
al organofosforado. Sin embargo, no puede penetrar en el SNC. (La presencia de un grupo con
carga eléctrica permite su aproximación a un lugar aniónico de la enzima, a cuyo nivel desplaza
esencialmente el grupo fosfato del organofosforado y regenera la enzima). El resultado final es
que se neutraliza el organofosforados, se “regenera” la enzima y se libera el compuesto
oxima-fosfonato para ser metabolizado. Se administra atropina para prevenir los efectos de los
organofosforados antes de esperar a que la pralidoxima actúe, para que el paciente no muera de
paro cardiaco.

Antagonistas colinergicos
Los antagonistas colinérgicos se unen a los colinorreceptores, pero previenen los efectos de la
ACh. Son de 3 tipos:
● Antimuscarínicos: bloquean selectivamente las sinapsis muscarínicas de los nervios
parasimpáticos y interrumpen los efectos de la inervación parasimpática, quedando sin
oposición las acciones de la estimulación simpática
● Bloqueadores ganglionares: muestran preferencia por los receptores nicotínicos de los
ganglios simpáticos y parasimpáticos. Clínicamente, son los fármacos anticolinérgicos de
menor importancia.
● Bloqueadores musculares: interfieren en la transmisión de los impulsos eferentes a los
músculos esqueléticos. Estos fármacos se utilizan como auxiliares de la anestesia
quirúrgica.

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ANTIMUSCARÍNICOS estos fármacos bloquean los receptores muscarínicos con inhibición de
todas las funciones muscarínicas. Además, bloquean las escasísimas neuronas simpáticas
colinérgicas (glándulas salivales y sudoríparas). A diferencia de los agonistas (con utilidad
terapéutica limitada), los bloqueadores son benéficos en diversas situaciones clínicas. Debido a
que no bloquean los receptores nicotínicos, no tienen efectos en la unión neuromuscular y
ganglios autónomos. Ciertos fármacos antihistamínicos y antidepresivos tetraciclicos presentan
también actividad antimuscarínica (sinergismo). Hay varios grupos:
1.Naturales de la belladona: están en la planta tóxica atropa belladona o en plantas solanáceas
o estramonio. También se conocen como L-hiosciamina (atropina) e hioscina (escopolamina). Son
ésteres del ácido trópico (en vez del ácido acético como la ACh para adaptarse al receptor). Son
aminas terciarias, por lo que pasan al SNC y son tóxicas

✔ Atropina: amina terciaria del alcaloide atropa belladona. Se une competitivamente a

receptores muscarínicos e impide que la ACh se fije en ellos. Presenta acciones centrales
(ya que penetra la BHE) y periféricas. Los órganos neuroefectores tienen sensibilidad
variable (mayores efectos inhibitorios en bronquio, sudor, saliva y corazón).

Indicaciones: La atropina bloquea la actividad colinérgica ocular, con midriasis (dilatación

de la pupila persistente) y cicloplejia (incapacidad del enfoque para la visión próxima). En
los pacientes con glaucoma de ángulo cerrado, la presión intraocular puede aumentar
peligrosamente.
En el tracto gastrointestinal puede utilizarse como antiespasmódico para reducir la
actividad del tracto GI (como cólicos intestinales, biliares, vejiga neurógena “espasmos de
vísceras huecas”), reduce en modo variable la secreción de HCL por lo que puede usarse
para ulcera gástrica, al reducir el vaciamiento gástrico favorece al reflujo gastroesofágico y
puede demorar la absorción de drogas que se absorben vía intestinal.
Produce efectos variables sobre el sistema cardiovascular, según la dosis empleada. A
dosis bajas, disminución de la frecuencia cardíaca (bradicardia), consecuencia del bloqueo
de los receptores M1 de las neuronas inhibidoras situadas antes de la unión (o
presinápticas), lo que permite una mayor liberación de acetilcolina. Con dosis más altas se
bloquean los receptores M2 situados en el nodo sinoauricular, y aumenta la frecuencia
cardíaca (se usa para la bradicardia sinusal severa y bloqueo sinusal), en un paciente con
angina de pecho puede haber infarto ya que el aumento de la FC aumenta a su vez el
consumo de O2.
Bloquea las glándulas salivales y provoca sequedad (xerostomía). También glándulas
sudoríparas y lagrimales. (la inhibición de la sudoración puede elevar la temperatura del
cuerpo, y se usa para bloquear secreciones respiratorias antes de cirugía).
Reduce la hipermotilidad vesical.
Se usa en el tratamiento de las sobredosis de organofosforados (insecticidas, gases
nerviosos) y en algunos tipos de intoxicación por hongos (si espero a que haga efecto la
pralidoxima el paciente muere).
También bloquea los efectos del exceso de ACh producido por inhibidores de la ACh-E
como la fisostigmina.
Se usa en anestesia general para contrarrestar efectos colinérgicos: (ejemplo la
neostigmina tiene efectos nicotínicos y muscarínicos, la atropina se administra junto con
esta para contrarrestar los efectos muscarínicos haciendo que no haya paro cardiaco pero
si efecto periférico, para recuperar la actividad del diafragma y revertir el efecto del
bloqueador muscular).
Efectos adversos: Según la dosis, primero produce bradicardia leve, sequedad de la
boca, inhibición de sudor (lo que puede provocar aumento de la temperatura corporal).
Luego sigue con FC rápida, palpitaciones, dilatación de la pupila, falta de visión cercana. A

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 altas dosis produce alucinaciones, delirio y coma. Los inhibidores de la colinesterasa
(fisostigmina) pueden utilizarse para combatir la toxicidad por atropina.
✔ Escopolamina: (butil-escopolamina, butilbromuro de hioscina o buscapina) otra amina
terciaria del alcaloide belladona, produce unos efectos periféricos similares a los de la
atropina. Sin embargo, ejerce una mayor acción sobre el SNC y su acción es más
prolongada. Tiene mayor efecto sedante que atropina por lo que provoca somnolencia y
amnesia. Es uno de los fármacos más eficaces contra la cinetosis. También bloquea la
memoria a corto plazo por lo que se usa en anestesia general bloqueando el circuito de
la memoria y que el paciente no recuerde la experiencia traumática. Además de esto
presenta casi los mismos efectos que atropina comentados arriba.
2.Sintéticos broncodilatadores:

✔ Ipratropio y tiotropio: derivados cuaternarios de la atropina. Son broncodilatadores

(bloquea receptores M en músculo liso bronquial generando dilatación y bloqueo
colinérgico en receptores de membrana de mastocitos inhibiendo la liberación de
mediadores químicos como la histamina que agravan el broncoespasmo). Se usan para el
tratamiento del broncoespasmo asociado a (EPOC), tanto bronquitis crónica como
enfisema. Se emplean por vía inhalatoria.
Debido a su carga eléctrica positiva, no penetra en la circulación sistémica ni en el SNC, lo
que circunscribe sus efectos al sistema pulmonar. Se usan cuando los agonistas B2 no
responden AL TRATAMIENTO pero tardan como 2 hs en accionar por lo que NUNCA debo
usarlos en el mal asmático, aquí siempre se usa agonista B2). No presentan efectos sobre
la viscosidad ni el volumen del esputo, pero sí producen un gran aumento del VEF1).
Tiotropio es de acción más prolongada, por lo que puede prescribirse 1 o 2 veces al día.
Ipratropio es de acción más breve.
3.Sinteticos midriáticos:

✔ Tropicamida, ciclopentolato, eucatropina, homatropina: se utilizan en soluciones

oftálmicas y sus indicaciones son similares a las de la atropina (midriasis y cicloplejía).
Difieren en duración: la homatropina tiene acción que dura 1 o 2 días y se usa para el
fondo de ojo en pacientes internados, manteniéndolos en cama hasta que se revierta el
efecto. El ciclopentolato es de acción intermedia, su efecto dura 24 hs y la tropicamida por
ejemplo es de duración corta, 15 a 20 minutos y se puede usar ambulatoriamente.
4.Antiparkinsonianos:

✔ Benztropina y trihexifenidilo, biperideno, cicrimina, prociclidina: el parkinson cursa con

un desequilibrio entre dopamina y ACh, entonces si yo aumento la dopa o desciendo la
ACh equilibro gran parte de los efectos. Son de acción central y se han usado por muchos
años en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson. Con el advenimiento de otros
medicamentos (como levodopa/carbidopa), han quedado relegados. Sin embargo,
benztropina y trihexifenidilo son útiles como coadyuvantes con otros antiparkinsonianos
para tratar todos los tipos de síndromes parkinsonianos, incluidos los síntomas
extrapiramidales inducidos por antipsicóticos.
Darifenacina, fesoterodina, oxibutinina, solifenacina, tolterodina y cloruro de trospio: se usan para
tratar la enfermedad por hiperactividad vesical. Al bloquear receptores muscarínicos M3 en la
vejiga urinaria, reducen la presión intravesical, incrementan la capacidad de la vejiga y reducen la
frecuencia de contracciones de este órgano.
BLOQUEADORES GANGLIONARES: actúan específicamente sobre los receptores nicotínicos
de los ganglios autónomos parasimpáticos y simpáticos. Bloquean la totalidad de la salida del
SNA. Las respuestas son complejas e impredecibles, lo que imposibilita las acciones selectivas,

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razón por la que el bloqueo ganglionar raras veces se utiliza terapéuticamente. Sin embargo son
útiles en farmacología experimental.

✔ Nicotina: un componente del humo del tabaco, tóxico con muchas acciones indeseables.
Carece de beneficios terapéuticos y es perjudicial para la salud. [Nota: la nicotina se
presenta en forma de parches, caramelos, chicles y otros. Los parches se aplican sobre la
piel; el fármaco se absorbe y es eficaz para reducir el ansia de fumar en las personas que
desean abandonar el hábito.] Según la dosis, la nicotina despolariza los ganglios
neurovegetativos, con estimulación inicial y luego parálisis de éstos.
✔ Trimetafan: se administra IV para provocar hipotensión controlada durante ciertas
intervenciones quirúrgicas.
BLOQUEADORES NEUROMUSCULARES: (este tema se trata en fármacos que actúan en la
unión neuromuscular). Bloquean la transmisión colinérgica entre las terminaciones nerviosas
motoras y receptores nicotínicos sobre la placa neuromuscular de músculos esqueléticos.
Presentan analogía estructural con la ACh, y actúan como antagonistas (tipo no despolarizante)
o agonistas (tipo despolarizante). Son clínicamente útiles durante cirugía para producir relajación
muscular completa, sin necesidad de dosis más elevadas de anestésicos y son útiles para facilitar
la intubación.
Mecanismo de acción: a dosis bajas interactúan con los receptores nicotínicos para evitar la
fijación de la acetilcolina, impiden la despolarización de la membrana de la célula muscular e
inhiben así la contracción muscular. Su acción puede contrarrestarse aumentando la
concentración de acetilcolina en la hendidura sináptica, mediante la administración de inhibidores
de la colinesterasa como la neostigmina, la piridostigmina o el edrofonio. Los anestesistas
emplean a menudo este método para reducir la duración del bloqueo neuromuscular.

Epilepsia
Cerca del 10% de la población ha padecido al menos una convulsión
durante su vida. Es el tercer trastorno más frecuente. Abarca un
conjunto de diferentes tipos de convulsiones y síndromes que se
originan por diversos mecanismos y cuyo denominador común es la
descarga, súbita, excesiva y sincrónica, de las neuronas cerebrales.
● Idiopática o criptogénica: No se descubre ninguna causa
anatómica específica. Tratamiento crónico unipolar.
● Sintomática o secundaria: Tenemos una alteración anatómica
de base, se usa un tratamiento bipolar.
Según su manifestación clínica:
-Convulsiones generalizadas (simétricas y sin iniciación local)
Epilepsia primaria o epilepsia enfermedad, no hay patología de base y
con un antiepiléptico primario se controla. Pérdida de conciencia.
● A. Motor (gran mal):tónicas, clónicas o tonicoclónicas.
● B. De ausencia (petit mal): El paciente está ausente pero con
tono muscular.
○ Simple: pérdida del conocimiento nada más.
○ Compleja: con movimientos clónicos, tónicos o automáticos.
Síndromes primarios pero más malignos, utilizamos segunda generación:

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 ●Sd de lenox-gastaut, epilepsia mioclonica juvenil, espasmos infantiles y atónicas (muy
peligrosas)
-Secundaria, convulsiones focales o parciales, hay enfermedad de base. Se usan fármacos de
2da gen.
● A. Simple: sin pérdida de conocimiento.
● B. Complejas: con pérdida del conocimiento.
También pueden ser motoras, sensoriales, vegetativas o psíquicas.

Fisiopatología
Un grupo de neuronas comienzan a descargar de forma anómala en algún
punto del cerebro, son llamadas neuronas focales. Su alta excitación
aumenta la liberación de glutamato hasta llegar al músculo. Pueden
autolimitarse gracias a las interneuronas inhibidoras que liberan GABA.

Clasificación de medicamentos:
-Química:
Barbitúricos: Fenobarbital, Mefobarbital, Metarbital, Primidona. Se usan poco porque
tienen poco margen terapéutico.
No barbitúricos:
Hidantoínas: Feniletil Hidantoína (muy usada en cirugías), Fenitoína
Oxazolidinonas: Trimetadiona (Ya no se usa)
Succinimidas: Fensuximida, Metsuximida, Etosuximida (droga usada en petit mal)
*La primidona solo sirve para prevenir la crisis, no se usa para urgencias porque es una prodroga.
El fenobarbital es el más utilizado en la guardia ya que previene y revierte.
Otros: Clonazepam y diazepam (pueden ir por vía parenteral, previenen y revierten)
Ácido valproico (solo previene)
Ambos tienen muy alto espectro por lo que son utilizados en gran cantidad.
Y carbamazepina (usado en la neuralgia del trigémino)
Mecanismos de acción
1ra GENERACIÓN
1- Bloqueo de los canales de Na+:
Fenitoína (No barbitúrico-Hidantoína) Carbamazepina (neuralgia)
La fenitoína también se utiliza como antiarrítmico. La carbamazepina está contraindicada en
bloqueos de AV
2- Inhibición del Ca++ calmodulina:
Fenitoína (No barbitúrico-Hidantoína) Etosuximida (No barbitúrico-Succinimidas)
3- Aumento de la conductancia al K+:
Ácido valproico y Benzodiacepinas. Amplio espectro, usan este mecanismo complementario.
4- Aumento del GABA
Benzodiacepinas, Ácido valproico y fenobarbital (barbitúrico).
Pueden ser de acción directa (Benzodiacepinas y fenobarbital) o indirecta (A. Val.) el cual solo
previene por se de acción lenta.
2da GENERACIÓN
1- ↓Acción del glutamato. Son neuroprotectores.
Actúan a nivel:
● Presináptico: Lamotrigina (bloquea canales de Na)
● Postsináptico: Fenamato (inhibe a nivel del centro modulador de glicina)
2- ↑Acción de GABA. (indirectos)
● Vigabatrina: ↓ Catabolismo

31
 ● Tiagabina: ↓ Recaptación
3- Bloqueo de canales de Na.
● Oxcarbazepina (derivado de carbamazepina)
● Topiramato
● Zonisamida
*Los últimos 2 modifican el ph de la orina y pueden producir litiasis.
4- Bloqueo de los canales de Ca.
● Gabapentina (se llama así pero tiene escasa afinidad por el receptor gaba, se cree
que es calcio antagonista)

Indicaciones

Gran mal - Bloqueadores de canal Na y Fenobarbital, Fenitoína, Carbamazepina,

activadores de GABA. Primidona, Ácido valproico

Petit mal - Alto espectro Etosuximida, Ácido valproico, Clonazepam,

Trimetadiona.

Mioclonías Clonazepam, Ácido valproico

Status epileptico (Dos o más convulsiones Nitrazepam, Diazepam, Clonazepam

sin recuperación plena de la conciencia)

Efectos adversos
Comunes: Náuseas y vómitos; somnolencia y sedación; ataxia; exantema; hiponatremia; aumento
o pérdida de peso; teratogenia; osteoporosis. ↑Ideas suicidas.

5 limitaciones de los fármacos de 1ra GEN

1. Cuadros neurológicos infantiles
2. No tienen acción neuroprotectora
3. Producen alteraciones del estado de ánimo (posible depresión)
4. No tratan la enfermedad de base
5. Alteraciones orgánicas
Receptores GABA
Los receptores tienen 3 dominios (playas de estacionamiento donde interactúan diversas
moléculas):
● Lugar GABA (interactúa el bicuculina(cierra el canal), GABA y muscimol(abren el canal))
● Lugar BZD Diazepam (abre)
● Lugar PICRO Picrotoxina (convulsivante)

32
 Agonistas del GABA. Barbitúricos
Nombre Usos y Vía Contraindicaciones y Mecanismo de acción
beneficios efectos adversos.

Fenobarbital Muy bajo costo Oral y Produce anemia .↑Umbral

Antiguo parenteral megaloblástica e inducción .Limita propagación
Usado en el enzimática hepática. .Inhibe SARA (form.
GRAN MAL y Causa sedación, adicción
ret)
convulsiones y dependencia
focales. Es de ↓Glutamato
acción rápida. ↑GABA

Primidona Es una prodroga Oral No causa adicción ni

que pasa a tolerancia
fenobarbital
No Barbitúricos
Nombre Usos y beneficios Vía Contraindicaciones y Mecanismo de acción
efectos adversos.

BDZ Muy amplio Oral y Muy adictivas, produce Se unen al dominio BDZ
espectro. Son muy parenter alteración de la memoria de los receptores GABA
seguras, la dosis al anterógrada, trastornos (en presencia del mismo)
terapéutica está de la conducta y efecto
y aumenta el tiempo de
lejos de la tóxica. paradojal (efecto opuesto
al esperado) Se potencia apertura.
con etanol Ingresa Cl-

Metabolismo hepático: Diazepam (activo)→Nordazepam(act)→Oxazepam(act)→Glucoronil

Oxazepam(inactivo)
8 usos de las bzd: Antipánico, analgesico, relajante, sedante, anticonvulsivo, hipnóticos, ansiolítico,
potencia acción de anelgesicos.

Ácido Amplio espectro de Oral y Se fija en un 90% a la ↓Gaba transaminasa

valproico acción en parenter albúmina por lo que ↑Glutamato
convulsiones. al puede producir Descarboxilasa
Parciales o interacción con fármacos
↓Glutámico cerrando
generalizada que se unan a proteínas
primaria. Contraindicado en canales de Na
Es liposoluble embarazadas por su ↑Actividad de encefalinas
(metabolismo en el efecto teratógeno. (vía del dolor)
hígado) ↑Conductancia al K
Antagonistas del glutamico

Nombre Usos y beneficios Vía Contraindicaciones y Mecanismo de acción

33
 efectos adversos.

Felbamyl Sd de lenox Oral Muy alto riesgo de anemia Bloquea canales de Na

felbamato gastaut. Solo se (jarabe) aplásica y falla hepática Compite con el lugar de unión
usa en casos de no por eso solo se usa en agonista de la glicina en el
respuesta otros casos graves
receptor de
tratamientos
glutamato.Bloquea canales de
Ca Potencia acción gaba

Lamotrigina Monoterapia en +12 Oral Náuseas, mareos, cefalea, Bloquea canales de sodio y
y adultos diplopía. Exantema calcio dependientes de voltaje
convulsiones (Stevens-johnson)
parciales,
convulsiones
generalizadas,
ausencia y
lennox-gastaut.
Amplio espectro

Metabolismo: se metaboliza principalmente a N-2 glucurónido a través de la vía UGT. Tiene una semivida
de 24-35h que disminuye por la acción de los fármacos inductores enzimáticos y aumenta con la adición
de valproato
Bloqueo de canales de Na
Nombre Usos y Vía Contraindicaciones y Mecanismo de
beneficios efectos adversos. acción

Fenitoína Funciona para el Oral y Hiperplasia gingival, depresión Bloquea los

GRAN MAL y parenteral del SNC cerebelo y vestibular, canales de Na y a
como (el flujo con ataxia y nistagmo muy altas dosis los
antiarrítmico, sanguíne Anemia megaloblástica
de calcio para
también para o no debe (disminuye la absorción de
postoperatorio ser lento folatos) interferir en la
para focales o porque liberación de
parciales. A más precipita) neurotransmisores
dosis más vida
media (satura)
Medicamento
más utilizado
debido a su bajo
costo

Carbamazepin Convulsiones Oral Puede producir hiponatremia Bloqueo de los

a parciales y ya que es un antidiurético canales de sodio
tonicoclónicas (diluye). No debe indicarse en
generalizadas o caso de Hiperaldosteronismo
gran mal, secundario. Induce bloqueo
neuralgia del AV.
trigémino y El metabolito epóxido puede
trastorno bipolar producir discrasias
sanguíneas

Metabolismo: Posee un metabolito activo 10-11 epóxido que representa el 25% de la dosis y puede
ser anulado por fármacos que inhiben la UDP glucuronosiltransferasa

34
2da GEN

Oxcarbazepina Indicada en petit Oral Puede producir bloqueo AV, Bloqueo de canales
mal (no en crisis atraviesa la placenta y la leche de sodio
de ausencia). materna (liposoluble).
Aprobado en Contraindicado en mayores,
niños y adultos alérgicos y se potencia con
con crisis alcohol (inductor enzimático)
parciales Reduce la eficacia de las ACO
por aumentar el metabolismo

Topiramato Indicado como Ataxia, confusión, fatiga, Bloqueo de canales

terapia parestesias, somnolencia, de sodio y aumenta
adyuvante en vértigo y juicio anormal. la frecuencia de
crisis parciales Nefrolitiasis (es una sulfamida)
apertura de los
con o sin y nistagmo.
generalización Lamotrigina aumenta la canales de cloro en
secundaria y concentración de topiramato. los receptores
neuropatías. GABA.
Bloqueo de canales de Ca
Nombre Usos y Vía Contraindicaciones y Mecanismo de acción
beneficios efectos adversos.

Etosuximida Bajo espectro. Oral Es neurotóxico y puede Bloquea los canales de

1ra gen Solo usado para producir alergias cutáneas Ca tipo T
crisis de
ausencia
primarias

Gabapentina Crisis parciales Oral Efectos adversos Es análogo al GABA pero

2da gen que no relativamente leves. No se no actúa en su receptor,
responden a une a proteínas no aumenta su función y
otros plasmáticas y se libera sin
tampoco se convierte en
tratamientos y cambios en la orina: en
neuropatías pacientes con trastornos el. Bloquea canales Ca
como la renales debe reducirse la
postherpética dosis

Psicofarmacología
Aminoácidos: GABA, glutamato, glicina
Aminas biógenas: Dopamina, histamina, noradrenalina, serotonina

Los psicofármacos se clasifican en 3 categorías según Delay y Deniker:

● Depresores (PSICOLÉPTICOS)
Opiáceos, elevando la dosis producen sedación tenemos a la morfina, fentanilo, heroína…
Benzodiacepinas siendo tranquilizantes menores y por último los tranquilizantes mayores
(neurolépticos) o antipsicóticos (mal llamados asi ya que también se usan en casos de excitación
psicomotriz) Ej. Clorpromazina
● Activadores (PSICOANALÉPTICOS) Ej. Anfetaminas, cocaína, antidepresivos
● Distorsiones (PSICODISLEPTICOS) Ej. LSD, peyote, DMT

35
Las Psicosis y síndromes afines son de origen endógeno o exógeno y se establece una
relación entre CAUSA y EFECTO (signos y síntomas) y es entendible la relación.
La diferencia entre oligofrenia y demencia es que la primera se da desde el nacimiento y la
segunda es adquirida por la vejez. La manía sería lo “opuesto” a la depresión.
La parafrenia se caracteriza por delirios de grandeza y psicosis delirante crónica mucho más
marcada que en la esquizofrenia.
Si son tratadas con rapidez, los defectos esquizofrénicos pueden ser tan pequeños como para no
notarse. Cada brote altera cada vez más la personalidad.
Las Neurosis y síndromes afines establecen una relación entre MOTIVOS y SIGNOS, y
se nos hace comprensible esta relación. Ej: Un fallecimiento producirá tristeza en el paciente, lo
podemos comprender. En ocasiones, esto puede pasar al terreno de la enfermedad.
1. Agudas: fallecimiento de un familiar que provoca tristeza. Cuando la magnitud de la
reacción es muy grande se considera anómala pero no enferma.
2. Crónicas: No importa tanto la magnitud de la respuesta si no la duración.
Las neurosis se pueden manifestar en cualquier momento de nuestra vida aunque las
personalidades psicopáticas suelen ser desde el nacimiento (son anormales)
Síndromes borderline: se asemejan a la esquizofrenia o a las neurosis crónicas. No pueden
definirse qué lado. Son igual de invalidantes, mal pronóstico

Neurolépticos
Esquizofrenia
Afecta al 1% de la población,
50% sufren de intento de
suicidio y 10% lo consiguen.
Genética +
Factores ambientales. Muy
relacionada con la epigenética
y como el ambiente y nuestros
hábitos modifican la expresión
genética.

36
Una forma de dividirla es según sus rasgos clínicos. La de síntomas positivos se caracteriza por
las alucinaciones (percepción sin objeto). Es la más notoria y fácil de diagnosticar. La de síntomas
negativos se manifiesta como retracción, escasa comunicación y enajenación de la existencia.
Puede darse el caso de tener solo un brote en toda la vida y seguir con pocos o ningún defecto
esquizofrénico.
Los síntomas positivos se asocian a la vía mesolímbica (núcleo accumbens) con aumento de la
vía dopaminérgica tipo 2. En cambio, la de síntomas negativos se asocia a la vía mesocortical
dopaminérgica del tipo 1.
Etiología
Aumento de actividad DA en núcleo accumbens y se necesita bloquear al menos el 80% de los
D2 para que el paciente vea resultados en el tratamiento.
No obstante el 30% de los pacientes son refractarios al tratamiento. No responden. Y solo en
estos casos se utiliza la clozapina la cual presenta graves efectos adversos como supresión de
médula ósea, convulsiones y efectos cardiovasculares.
Los síntomas negativos responden mejor a fármacos antipsicóticos de 2da generación también
llamados atípicos.
Otras posibles causas pueden ser: déficit de transmisión glutamatérgica y posible participación de
5-HT2A (Serotonina) por ejemplo la olanzapina es un antagonista de serotonina.
Metabolismo de dopamina en la neurona
Tirosina⇀ L-dopa ⇀Dopamina⇀ Rápidamente debe ser almacenada en vesículas que la protegen
de la MAO⇀ metabolito DOPAC
Cuando ingrese gran cantidad de calcio se producirá la liberación de estas vesículas al espacio
intersináptico para ser recibida por la neurona postsináptica y luego recaptada.
La dopamina puede sufrir 2 vias metabolicas:

Monoamino-Oxidasa y aldehído-deshidrogenasa nos

producen DOPAC que por la catecolo-amin
transferasa (COMT) termina produciendo el
metabolito por excelencia medido en plasma u orina
Acido homovanilico.
En la otra vía comenzamos con COMT para producir
3-metoxitiramina que por acción de la MAO producen
ácido homovanílico.

Receptores de dopamina

La hipótesis que más persiste es el aumento de la

transmisión en el D2 en el sistema mesolímbico.
Todos los neurolépticos funcionan antagonizando
estos receptores cerebrales y periféricos. Pierden
eficacia cuando se utilizan en conjunto con
medicamentos que aumentan la Dopamina como
Levodopa, anfetaminas y bromocriptina.

37
Mecanismo de acción de neurolépticos: Receptores involucrados
-Los dopaminérgicos D2 en accumbens (vía corteza-límbica) que nos produce los efectos
terapéuticos (alucino-lítico y sedante). Disminuyen principalmente los síntomas positivos como
alucinaciones y delirios, sin embargo, los síntomas negativos responden mejor a fármacos
atípicos como la clozapina debido a que además inhiben el receptor 5-HT2A.
También son bloqueados los D2 en el cuerpo estriado (vía nigroestriatal), esto provocará que
estas neuronas no sean inhibidas por la acción de la dopamina y liberen acetilcolina en exceso
que nos dará origen a los efectos adversos extrapiramidales, siendo el más grave el síndrome
parkinsoniano. Y por último también altera la vía tuberoinfundibular, que al no haber dopamina
suficiente hace que la prolactina que estaba inhibida se aumente.
-Los colinérgicos de tipo muscarínico (metabotrópicos vinculado a proteína G) dan lugar a
síntomas característicos del bloqueo de estos receptores.
-Los adrenérgicos alfa 1 que dará principalmente vasodilatación produciendo hipotermia e
hipotensión ortostática y por resultado una mayor liberación de mineralocorticoides que retendrán
agua y sales (Producirá edemas).
-Los receptores de histamina H2,H3 y principalmente H1 que produce a nivel de SNC sedación y
en SNP funciona como antialérgico. El primer antipsicótico fue descubierto mientras se
investigaba un antialérgico. Clorpromazina, olanzapina, quetiapina, clozapina.

Primera gen: Clorpromazina, flufenazina, haloperidol. SÍNTOMAS POSITIVOS

Segunda gen: Aripiprazol, Clozapina, Olanzapina, Quetiapina, Risperidona, Ziprasidona.
SÍNTOMAS NEGATIVOS
Notas:
Sulpirida sirve excepcionalmente en la angustia (manifestación orgánica), distinto de la ansiedad
que tratamos con benzodiacepinas (manifestación psicológica).

38
Clozapina y aripiprazol es un agonista dopaminérgico parcial o inverso, desplaza al agonista total
produciendo un efecto menor (incapaz de alcanzar el efecto máximo)

La clorpromazina se sigue usando a

pesar de sus efectos adversos ya que
tiene fuertes efectos sedativos que
sirven para cuadros de excitación
psicomotriz (tanto esquizo como no).
Marcados efectos anticolinérgicos, los
cuales hay que tratarlos y no evadirlos.
Es un fármaco de primera elección.
Levomepromazina se usa en cuadros
de excitación psicomotriz combinada
con 2 ampollas de diazepam en una sola
jeringa administrada de forma titulada.
El haloperidol tiene poco efecto
sedativo pero tiene marcados efectos
extrapiramidales que dificultan el
movimiento por lo que reducen el riesgo
de fuga.
Sulpirida bajos efectos de todo y
extrapiramidal piernas inquietas.
La loxapina es sinonimo de la olanzapina (atipico) se cree que funciona como agonista
serotoninérgico

Efectos:
Además de sus efectos antipsicóticos también presentan efectos antieméticos. La mayoría de los
neurolépticos poseen esta cualidad debido al antagonismo producido en los receptores D2 de la
región refleja quimiorreceptora bulbar.
La tioridazina, clorpromazina, clozapina y olanzapina se caracterizan por su gran efecto
antimuscarínicos como: visión borrosa, sequedad de boca, estado confusional e inhibición del
músculo liso del tracto gastrointestinal y urinario.
Absorción y metabolismo
Los neurolépticos muestran una absorción variable que no se ve afectada por la presencia de
alimentos. Pasan fácilmente al cerebro y tienen un gran volumen de distribución. Generan cierta
tolerancia, pero escasa dependencia física.

El tratamiento crónico trae aparejado efectos extrapiramidales:

Cuadro Características Incidencia Aparición Desaparición Aliviado por Otros
iatrogénico al suspender anticolinérgico tratamientos
fármaco s
(Trihexifenidilo
biperideno)

Parkinsonismo Rigidez, ALTA Gradual Sí lentamente Si

bradiquininas, 5-30 días
temblor, andar
característico

Distonía aguda Espasmos BAJA Rápida Sí rápidamente Si Diazepam IV

musculares en Se da 1-5 días
lengua, cara, especialmente en
cuellos, espalda niños y

39
 adolescentes

Acatisia Agitación ALTA Gradual Si en varios Si Benzodiazepina

motora, sin 5 días a 3 días s: propranolol
sintomatología meses
psíquica

Discinesia Movimientos ALTA Lenta Generalmente No Sin tratamiento

tardía faciales de Se da en Varios meses no. conocido.
mascado y ancianos o años Puede Mayoría
chupado, agravarse. sintomática con
movimientos vitamina E
coreiformes en Muy importante
extremidad la prevención
distal, distonía
del tronco

Temblor perioral Movimiento BAJA LENTA SI SI

"Sindrome del rápido de los varios meses
conejo" labios hacia o años
delante y atrás

Los síndromes parkinsonianos deben ser tratados con anticolinérgicos ya que la actividad
colinérgica se disparó a causa de falta de inhibición dopaminérgica en el cuerpo estriado.
Ej. Trihexifenidilo, biperideno, atropina
No deben ser tratados con antiparkinsonianos porque aumentan aún más la DA.
Acatisia o sd de piernas inquietas es muy común y no necesariamente se da por patologías o por
el uso de antipsicóticos.
Clozapina Olanzapina Risperidona

Agranulocitosis Si No No

Ef. Extrap. No A dosis altas A dosis altas

Hipotensión O. Alta Baja Moderada

Convulsiones Si No Raras

Sedación Alta Baja Baja

Ef. Anticol. Si Si No

Hipersecreción de No No Si
prolactina

Todos producen alteración del perfil lipídico y aumento de peso.

Sindrome neuroleptico maligno
Incidencia 0.2 a 3.2% más frecuente entre los 20-50 años en hombres, a las 2 semanas de
tratamiento, al cambiar la dosis o al retirar. Mortalidad 20%
Se da por:
● Administración de agentes bloqueadores de receptores dopaminérgicos centrales
(haloperidol, olanzapina, risperidona, quetiapina)
● Retiro súbito de agentes dopaminérgicos (levodopa)
● Sobredosis de medicamentos (citalopram, anfetaminas, cocaína, éxtasis, epinefrina, litio)
Presenta una triada MOTOR (rigidez, temblor y mioclonías que producen rabdomiolisis con
aumento de CPK y mioglobinuria e insuficiencia renal), AUTONÓMICA (hipertermia, taquipnea,
taquicardia, HTA Lábil, palidez y gran sudoración) Y MENTAL (delirio, estupor y coma).
Diagnóstico
Criterios mayores: Fiebre >39°, rigidez muscular y CPK elevada
Menores: taquicardia, leucocitosis, diaforesis, taquipnea, alteración de la conciencia, HTA Lábil
Necesito 3 mayores o 2 mayores y 4 menores.

40
Tratamiento
1. Retirar medicamento
2. Hidratar y medidas de sostén
3. Sedarlos con benzodiacepinas
4. Usar antiparkinsonianos
5. Usar dantroleno (único bloqueante muscular de acción periférica) Inhibe la salida de calcio
del REL en células musculoesqueléticas.

Antidepresivos
Generalidades
Los neurotransmisores más involucrados en la depresión son la serotonina y noradrenalina.
Los síntomas de depresión son sentimientos de tristeza (aburrimiento en niños) y desesperanza,
así como la anhedonia (incapacidad de disfrutar de las cosas), cambios en los patrones de sueño
y apetito, inhibición motora o hiperactividad y pensamientos suicidas. La manía se caracteriza por
la conducta opuesta: entusiasmo, ira, patrones de pensamiento y habla rápidos (zumban),
autoconfianza extrema y juicio alterado.

ISRS Inhibidores Antidepresiv Antidepresiv IMAO

de la os atípicos os tricíclicos
recaptación (alta
de serotonina incidencia de
y efectos
noradrenalina adversos)
(IRSN)
Imipramina
Fluoxetina Amitriptilina
Citalopram Bupropión Clomipramina
Fenelzina
Escitalopram Venlafaxina Mirtazapina Doxepina
Selegilina
Fluvoxamina Duloxetina Nefazodona Trimipramina
tranilcipromina
Paroxetina Trazodona Desipramina
Sertralina Nortriptilina
Protriptilina

● Depresión reactiva (60%, frente a eventos que uno “comprende”, ej: la muerte de un
familiar) y endógena (40%; uni o bipolar; depresión como enfermedad, se “entiende” pero
no se “comprende”) Marcada atrofia del hipocampo
1. Teoría monoaminérgica: Menor cantidad de neurotransmisores como
catecolaminas. Evidencia sugerente: la mayoría de los medicamentos
antidepresivos actúan aumentando los NT. *Apuntes: 3 indicaciones de
electroshock 1.Primer brote esquizofrénico 2. Depresión con suicidio inminente 3.
Pacientes catatónicos. Succinilcolina + propofol.

● Más de 300 millones de enfermos depresivos

o 90% pasan desapercibidas
▪ Del 10% restante, la mayoría son tratadas por un clínico
● Representan el 60% de las consultas psiquiátricas

41
 ● 1 de cada 4 personas padecerá depresión alguna vez en su vida
● 2da causa de morbilidad y discapacidad
¿De qué depende? Factores constitucionales y ambientales. La expresión de depresión depende
de la interacción entre:
● Susceptibilidad individual genética
● Exposición ambiental a eventos desfavorables
● Tiempo de exposición
● Reiteración de los sucesos
¿Cuál es el riesgo? 10-15% de los pacientes con depresión se suicidan
CLASIFICACION DE FARMACOS
ANTIDEPRESIVOS

Se clasifican en grupo 1 (IMAO) y 2

(bloqueantes de la recaptación)

Amitriptilina se usa en casos de que la

depresión se acompaña de
hiperactividad por sus efectos sedativos

Algunas depresiones se observan con

disminución de DA y se usa amineptino

Clasificación uptake NA/5-HT

1= similares concentraciones
0,1= 10 veces más 5-HT que NA
10= 10 veces más Na que 5-HT

Efectos antidepresivos: comparación ADT e ISRS

Bloqueo en la Bloqueo en la Efecto sedativo Efecto Hipotensión

recap ST recap NA anticolinérgico Ortostática

Amitriptilina ++++++ ++ ++++++ ++++++ ++++++

Imipramina ++++++ ++ + +++ ++++++

Fluoxetina ++++++ - - - - - - - -
Efectos anticolinérgicos: lo tienen 10 de 10 pacientes al usar antidepresivos tricíclicos: boca seca, visión borrosa,
dificultad al orinar, constipación. Son más molestos que graves

42
MECANISMO DE LOS FÁRMACOS ANTIDEPRESIVOS
La mayoría de los fármacos antidepresivos potencian, ya sea de forma directa o indirecta, las
acciones de noradrenalina o serotonina (5-HT) o ambas en el cerebro. Teoría de las aminas
biógenas, que propone que la depresión se debe a una deficiencia de las monoaminas, como
norepinefrina y serotonina, en ciertos sitios clave del cerebro. Sin embargo, no consigue explicar
la evolución de la respuesta terapéutica, que suele ocurrir a lo largo de varias semanas (2-3;
latencia) en comparación con los efectos farmacodinámicos inmediatos de los agentes, que
suelen ser rápidos. Los antidepresivos no mejoran a personas no deprimidas (no generan
dependencia).
INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA RECAPTACIÓN DE SEROTONINA (paroxetina)
*La serotonina no solo actúa en receptores postsinápticos sino que también lo hace en la neurona
de origen de forma inhibitoria. Cuando inhibimos la receptación de HT impediremos también la
liberación en forma aguda, pero en forma crónica llevará a la desensibilización del receptor a la
serotonina por lo que la inhibición no se producirá y se libera serotonina en exceso.
Selectividad 300 a 3.000 veces mayor para el transportador de serotonina. Tienen poca actividad
bloqueadora en los receptores muscarínicos, α-adrenérgicos e histamínicos H1 por lo que no se
asocia a muchos efectos adversos. Relativamente seguros en una sobredosis, los ISRS han
sustituido a los IMAO y ADT.

A. Acciones
Bloquean la recaptación de serotonina, lo que conduce a mayores concentraciones del
neurotransmisor en la hendidura sináptica. Tardan aproximadamente semanas en hacer efecto y
se consigue su máximo beneficio al cabo de 12 semanas o más.
B. Usos terapéuticos
La indicación primaria para los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina es la
depresión; trastorno obsesivo-compulsivo, trastorno de pánico, trastorno de ansiedad
generalizada, TEPT, trastorno de ansiedad social, trastorno disfórico premenstrual y bulimia
nerviosa (solo fluoxetina está aprobada para bulimia).
C. Farmacocinética
Todos los ISRS se absorben bien tras la administración oral. Las concentraciones máximas se
observan en aproximadamente 2 a 8 horas en promedio. Los alimentos aumentan la absorción de
sertralina. Se excretan por vía renal a excepción de la paroxetina y sertralina que también lo
hacen por las heces.
Vidas medias plasmáticas que van de 16 a 36 horas.
Fluoxetina vida media 50 hs; su metabolito activo, 10 días.
Fluoxetina y paroxetina son potentes inhibidores de la isoenzima CYP450 que metabolizan a los
tricíclicos, involucrada con el metabolismo de los neurolépticos, ADT, antiarrítmicos y agonistas
beta adrenérgicos y también pueden inhibirse en grados variables por los ISRS.
D. Efectos adversos
Se considera que los ISRS tienen menos efectos adversos y son más leves que ADT e IMAO.

43
1. Alteraciones del sueño: paroxetina y fluvoxamina por lo general son más sedantes que
activadoras, pueden ser útiles en pacientes que tienen dificultades para dormir. A la inversa, los
pacientes que están fatigados o que se quejan de somnolencia excesiva pueden beneficiarse de
uno de los más activantes, como fluoxetina o sertralina.
2. Disfunción sexual.
3. Uso en niños y adolescentes: los antidepresivos deben usarse con precaución en niños y
adolescentes debido a informes de ideación suicida.
4. Sobredosis: No suele producir arritmias como si lo hacen los tricíclicos. Los ISRS tienen el
potencial de causar síndrome de serotonina, en especial cuando se usan en presencia de un
IMAO u otro fármaco altamente serotoninérgico. Puede incluir los síntomas de hipertermia,
rigidez muscular, sudoración, mioclono (contracciones de músculo clónico) y cambios en el estado
mental y los signos vitales.
5. Síndrome de descontinuación: Fluoxetina tiene el menor riesgo de causar una
discontinuación debido a su vida media más prolongada y metabolito activo. Los posibles signos y
síntomas del síndrome incluyen cefalea, malestar y síntomas similares a la gripe, agitación e
irritabilidad, nerviosismo y cambios en el patrón de sueño.
6. Contraindicación. No asociar con IMAO, riesgo de síndrome serotoninérgico
INHIBIDORES DE LA RECAPTACIÓN DE SEROTONINA-NOREPINEFRINA
Venlafaxina y duloxetina. La depresión suele acompañarse de dolor crónico, como dorsalgia y
dolores musculares. Con la inhibición dual de la recaptación de serotonina y norepinefrina, tanto
los IRSN como los ADT pueden ser efectivos para aliviar el dolor. Estos agentes también se usan
en el tratamiento de los síndromes de dolor. Los IRSN, a diferencia de los ADT, tienen poca
actividad en los receptores α-adrenérgicos, muscarínicos o histamínicos y por lo tanto tienen
menos efectos adversos mediados por receptor que los ADT. Los IRSN
pueden provocar un síndrome de discontinuación si el tratamiento se
interrumpe abruptamente.
A. Venlafaxina y desvenlafaxina
Venlafaxina es un inhibidor de la recaptación de serotonina y, a dosis
medias o elevadas, es un inhibidor de la recaptación de norepinefrina y
a dosis aún mayores también lo hace con la dopamina. Venlafaxina
tiene inhibición mínima de las isoenzimas CYP450 y es un sustrato de
la isoenzima CYP2D6. Los efectos secundarios más frecuentes de
venlafaxina son náusea, cefalea, disfunción sexual, mareo, insomnio,
sedación y estreñimiento. A dosis elevadas, puede haber un aumento
en la presión arterial y la frecuencia cardiaca. Vida media de 11 hs
Duloxetina: Inhibe la recaptación de serotonina y norepinefrina a todas
las dosis. Se metaboliza extensamente en el hígado para inactivar
metabolitos y debe evitarse en pacientes con disfunción hepática. Se
excreta por vía renal. Semivida de 12 hs. Los efectos secundarios
gastrointestinales son frecuentes con duloxetina, incluyendo náusea, boca seca y estreñimiento.
Produce disfunción sexual junto al posible riesgo de que aumente la tensión arterial o la
frecuencia cardiaca.
ANTIDEPRESIVOS ATÍPICOS
Los antidepresivos atípicos son un grupo mixto de agentes que tienen acciones en diferentes
sitios. No son más eficaces que los grupos anteriores.

44
Bupropión
Es un inhibidor débil de la recaptación de dopamina y norepinefrina que se usa para aliviar los
síntomas de depresión. Bupropión también es útil para disminuir los antojos y atenuar los
síntomas de abstinencia de nicotina en pacientes que tratan de dejar de fumar. Los efectos
secundarios pueden incluir boca seca, sudoración, nerviosismo, temblor y un aumento del riesgo
de convulsiones dependientes de la dosis. Bupropión es metabolizado por la vía de CYP2B6 y
tiene un riesgo relativamente bajo de interacciones fármaco-fármaco. Semivida corta, requiere 2
administraciones diarias.
Mirtazapina
Aumenta la neurotransmisión de serotonina y norepinefrina al servir como un antagonista en los
receptores presinápticos centrales α2. Es sedante debido a su potente actividad antihistamínica,
pero no causa los efectos secundarios antimuscarínicos de los antidepresivos tricíclicos. Ocurre
sedación, aumento del apetito y por consecuencia aumento de peso.
Nefazodona y trazodona
Son inhibidores débiles de la recaptación de serotonina y también son antagonistas en el receptor
postsináptico 5-HT2a. Ambos agentes son sedantes, probablemente debido a su potente
actividad de bloqueo de histamina H1. Trazodona se ha relacionado con priapismo y nefazodona
se ha relacionado con un riesgo de hepatotoxicidad.
ANTIDEPRESIVOS TRICÍCLICOS - Reciben su nombre debido a la cantidad de anillos en su
estructura química.
Inhiben la recaptación de norepinefrina y serotonina en la neurona presináptica. Incluyen a las
aminas terciarias, secundarias y algunos tetracíclicos. Presentan actividad antagonista
muscarínica, adrenérgica alfa e histamínico. Alternativa para las depresiones que no responden a
otro tratamiento.

Aminas terciarias Imipramina (fármaco prototipo del grupo)

Amitriptilina clomipramina, doxepina y trimipramina

Aminas secundarias Desipramina, nortriptilina y protriptilina

Tetracíclicos Maprotilina y amoxapina

Mecanismo de acción
1. Inhibición de la recaptación de neurotransmisores.
2. Bloqueo de los receptores: los antidepresivos tricíclicos también
bloquean los receptores serotoninérgicos, α-adrenérgicos, histamínicos y
muscarínicos.
Acciones
Mejoran el estado de ánimo, en 50 a 70% de los individuos con depresión
mayor. La respuesta del paciente puede usarse para ajustar la dosis. La
reducción gradual de estos agentes se recomienda para minimizar los
síndromes de discontinuación y los efectos de rebote colinérgico. Pueden
usarse para el tratamiento prolongado.
Usos terapéuticos

45
Los antidepresivos tricíclicos son efectivos para tratar la depresión moderada a grave. Algunos
pacientes con trastorno de pánico también responden a los antidepresivos tricíclicos. Imipramina
se usa en el tratamiento de la enuresis en niños. Los antidepresivos tricíclicos, en particular
amitriptilina, se han usado para ayudar a prevenir la cefalea por migraña y tratar los síndromes de
dolor crónico.
Farmacocinética
Los ADT se absorben bien con la administración oral. Como resultado de su metabolismo variable
de primer paso en el hígado, los ADT tienen una biodisponibilidad baja e inconsistente, con una
semivida de 4-17 hs. Estos fármacos se metabolizan por el sistema microsómico hepático (y, por
lo tanto, pueden ser sensibles a los agentes que inducen o inhiben las isoenzimas CYP450). Por
último, los antidepresivos tricíclicos se excretan como metabolitos inactivos a través del riñón.
Efectos adversos
El efecto antimuscarínico conduce a visión borrosa, xerostomía, retención urinaria, taquicardia
sinusal, estreñimiento y agravamiento del glaucoma de ángulo cerrado. Enlentecen la conducción
cardíaca pudiendo producir arritmias mortales.
Imipramina es el que más produce hipotensión ortostática y nortriptilina el que menos.
El bloqueo α-adrenérgico produce hipotensión ortostática, mareo y taquicardia refleja.
La sedación y disfunción sexual se relaciona con la capacidad de estos fármacos para bloquear
los receptores de histamina H1.
Todos los antidepresivos deben usarse con precaución en pacientes con trastorno bipolar, incluso
durante su estado deprimido, debido a que los antidepresivos pueden causar un cambio a la
conducta maníaca. Los ADT tienen un índice terapéutico estrecho. Los pacientes deprimidos con
ideas suicidas deben recibir sólo cantidades limitadas de estos fármacos y vigilarse de cerca
(sobre todo al inicio del tratamiento). Los antidepresivos tricíclicos pueden exacerbar ciertos
trastornos médicos, como hiperplasia prostática benigna, epilepsia y arritmias preexistentes.
INHIBIDORES DE LA MONOAMINOOXIDASA
Es una enzima mitocondrial encontrada en los nervios y otros tejidos, como el intestino y el
hígado. Los IMAO funcionan como una “válvula de seguridad” para inactivar cualquier exceso de
neurotransmisores (p. ej., norepinefrina, dopamina y serotonina). Los IMAO pueden inactivar de
forma irreversible o reversible la enzima. Los tres IMAO disponibles en la actualidad para el
tratamiento de la depresión incluyen fenelzina, tranilcipromina y selegilina. [Nota: selegilina
también se usa para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson. Es el único antidepresivo
disponible en un sistema de administración transdérmica. El uso de los IMAO está limitado debido
a las complicadas restricciones alimentarias requeridas mientras se toman estos agentes.
Mecanismo de acción
Moclobemida IMAO selectivo A
Forman complejos estables con la enzima causando inactivación irreversible. Esto resulta en un
aumento de las reservas de norepinefrina, serotonina y dopamina. También inhiben la MAO en el
hígado y el intestino. Los inhibidores de la MAO, por lo tanto, muestran una incidencia elevada de
interacciones fármaco-fármaco y fármaco-alimento.
Selegilina administrada como parche transdérmico puede producir menos inhibición de la MAO
intestinal y hepática a dosis bajas debido a que evita el metabolismo de primer paso.
Acciones

46
Selegilina y tranilcipromina tienen un efecto estimulante similar a anfetamina
que puede producir agitación o insomnio.
Usos terapéuticos
Los IMAO están indicados para pacientes deprimidos que no responden o son
intolerantes a otros antidepresivos. Los pacientes con baja actividad
psicomotora pueden verse beneficiados del poder estimulante. Tratamiento de
estados fóbicos, depresión atípica (se caracteriza por labilidad del estado de
ánimo, sensibilidad al rechazo y los trastornos del apetito). Debido a su riesgo
para interacciones fármaco-fármaco y fármaco-alimentos, los inhibidores de la
MAO se consideran agentes de última línea en muchos ámbitos terapéuticos.
Farmacocinética
Estos fármacos se absorben bien después de su administración oral. Cuando
se cambian agentes antidepresivos, debe permitirse un mínimo de 2 semanas
de retraso después de la terminación del tratamiento con inhibidores de la
MAO y el inicio de otro antidepresivo de cualquier otra clase. Los inhibidores
de la MAO se metabolizan a nivel hepático y se excretan sin demora en la
orina.
Efectos adversos
Se deben a las interacciones fármaco-alimentos y fármaco-fármaco. Efecto
queso (cualquier alimento añejado): Tiramina no puede ser metabolizada por
la MAO y causa la liberación de grandes cantidades de catecolaminas
almacenadas de terminales nerviosas, lo que resulta en una crisis
hipertensiva, con signos y síntomas como cefalea occipital, rigidez del cuello,
taquicardia, náusea, arritmias cardiacas, convulsiones y, posiblemente,
accidente vascular cerebral. Otros posibles efectos adversos del tratamiento
con IMAO incluyen somnolencia, hipotensión ortostática, visión borrosa, boca
seca y estreñimiento.
ISRS no se debe administrar con IMAO (síndrome serotoninérgico).
TRATAMIENTO DE LA MANÍA Y EL TRASTORNO BIPOLAR
Litio
Las sales de litio se usan de forma aguda y profiláctica para el manejo de los pacientes bipolares
(se lo considera estabilizador del estado de ánimo). El índice terapéutico del litio es
extremadamente bajo y el litio puede ser tóxico. Los efectos adversos frecuentes pueden incluir
cefalea, boca seca, polidipsia, poliuria, polifagia, molestias gastrointestinales, temblor fino de las
manos, mareo, fatiga, reacciones dermatológicas y sedación. Los efectos adversos debido a
concentraciones plasmáticas más elevadas pueden indicar toxicidad e incluir ataxia, habla
farfullada, temblores gruesos, confusión y convulsiones. La función tiroidea puede estar
disminuida y debe vigilarse. El litio se elimina por vía renal y aunque debe tenerse cuidado al
dosificar este fármaco en pacientes con afección renal, puede ser la mejor opción en pacientes
con alteraciones hepáticas. No causa efectos en sanos.
Mecanismo de acción: atenúa la señalización de los receptores acoplados al sistema de segundo
mensajero del difosfato de fosfatidilinositol (PIP2)

Otros fármacos

47
Varios fármacos antiepilépticos, incluyendo carbamazepina, ácido valproico y lamotrigina están
aprobados como estabilizadores del estado de ánimo para el trastorno bipolar. Los antipsicóticos
atípicos: risperidona, olanzapina, ziprasidona, aripiprazol, asenapina, caripracina y quetiapina.

Mecanismo de efecto Consecuencia Ejemplo

adverso
Bloqueo de receptores
Muscarínico Visión borrosa, midriasis, ADT
xerostomía, estreñimiento,
retención urinaria
Alfa adrenérgicos Hipotensión ortostática ADT
H1 (antihistamínico) Somnolencia, aumento de Mirtazapina
apetito. H3 Maprotilina
Aumento de neurotransmisión
Serotoninérgica Disfunción sexual, ISRS
síntomas extrapiramidales
Noradrenérgicas Temblores, taquicardia
Dopaminérgica Psicosis Bupropión
Otros
Disminución del umbral Convulsiones Maprotilina, clomipramina,
convulsivo bupropión
Sobre la actividad Arritmias ADT
eléctrica cardíaca

Ansiolíticos e hipnóticos

GABA Ácido gama aminobutírico

Único mensajero químico inhibidor del SNC (la glicina es inhibidora pero en el SNP). Derivado de
un aminoácido llamado aminobutírico. El fallo en su función explica patologías psiquiátricas y
neurológicas.
Receptor de GABA A: Para que una sustancia sea considerada neurotransmisor debe tener
receptores que como tal, cumplen diversas funciones.
Posee 5 dominios: 2-ɑ 2-𝜷 1-𝛄 y un canal iónico para cloruro.
El cuerpo posee un tono gabaérgico basal, los fármacos simplemente lo
aumentan. Todos los fármacos que actúen con este receptor lo harán de la
misma forma: Abrir el canal de Cl-, lo que cambia entre uno y otro es la
potencia, el tiempo de latencia, la vida media, los efectos adversos, etc.
Se encuentran principalmente en el cerebelo, cerca de los centros
respiratorios y cardiovasculares. Otro tipo de receptores son los GABA C
parecidos a los A pero de menor potencia. Y los GABA B no son
ionotrópicos si no metabotrópicos (transducen un segundo mensajero mediante proteína G) que
tiene por objeto final también abrir el canal de Cl-, pero podríamos decir que de un modo
indirecto. El canal se encuentra normalmente en tono basal cerrado.
GABA A y C: ionotrópicos, directos. GABA B: metabotrópicos, indirectos. Droga tipo BACLOFEN
miorrelajante de acción central.

Ansiedad
Leve: Reacción emocional normal ante situaciones amenazantes. Emoción humana normal.

48
Grave: Afección por la que una persona tiene preocupación y sentimientos de miedo, terror e
intranquilidad excesivos. Síntomas: sudoración, taquicardia, inquietud, problemas del sueño,
mareos. Está mediado por activación simpática.
Cuando la ansiedad domina la vida del individuo y llega a ser invalidante aparece el trastorno
psicopatológico: generalizada, ataques de pánico, TOC, SEPT.
La familia farmacológica más común para tratar este cuadro son las BDZ, las cuales actúan a
nivel de GABA A aumentando su frecuencia de apertura y el tiempo de la misma. Las diferencias
entre ellas no tienen que ver con su farmacodinamia si no en su farmacocinética. Son muy
seguras ya que necesitan 1000 veces su dosis terapéutica para producir un efecto mortal.
Efecto directo: ↑ ingreso de Cl- Efecto indirecto: ↑ egreso de K + y cierre del canal de Ca 2+
disminuyendo la cantidad que ingresa a la célula. Más ligado al baclofen.
* Recordatorio 8 usos de las bzd: Antipánico, analgesico, relajante, sedante, anticonvulsivo, hipnóticos o hipnoforos que
inducen el sueño cuando la causa es la ansiedad, ansiolítico, potencia acción de anelgesicos.

Fármacos:
● BENZODIACEPINAS
Mecanismo de acción
Actúan a nivel de los receptores GABA A, desencadenando la apertura del canal cloro, lo que
aumenta el paso de este ion. Modulan alostéricamente, aumentan la frecuencia y no el tiempo de
apertura de este canal, causando una ligera hiperpolarización que inhibe la formación de nuevos
potenciales de acción.
Acciones
No poseen actividad antipsicótica ni analgésica y no afectan al sistema nervioso autónomo.
○ Reducción de la ansiedad: A dosis bajas son ansiolíticas, acción dada por el
receptor GABA A ∝2
○ Sedante e hipnótico: Todas las BDZ presentan acción sedante y a dosis más altas
pueden ocasionar hipnosis. Receptores GABA A ∝1
○ Amnesia retrógrada: Alteración temporal de la memoria mediada por GABA A ∝1 ,
influye también en el aprendizaje.
○ Anticonvulsiva: Receptores GABA A ∝1
○ Relajante muscular: A dosis altas relajan la espasticidad de los músculos
esqueléticos. Participan los receptores GABA A ∝2 y los receptores B donde su
droga tipo es el baclofeno.
Usos terapéuticos
○ Trastornos de ansiedad: No debe usarse para tratar el estrés de la vida diaria y
consumirse solo por cortos periodos de tiempo por su potencial adictivo. Los
agentes de acción prolongada (clonazepam, lorazepam, diazepam) son preferibles
en los casos que pueden requerir un tratamiento largo.
○ Trastornos musculares: Diazepam es útil en el tratamiento de los espasmos
musculares sobre todo en enfermedades como la esclerosis múltiple y la parálisis
cerebral
○ Amnesia: Para tratamientos que así lo requieran como la endoscopia, la
broncoscopia o la angioplastia. Permiten una sedación consciente que permite
acatar órdenes.
○ Convulsiones: Clonazepam se usa para ciertos tipos de epilepsia, mientras que
diazepam y lorazepam son fármacos de elección para el gran mal y el estado
epiletico.

49
 ○ Trastornos del sueño: No todas las BDZ son útiles como hipnóticos pero todas
tienen efecto sedante. Disminuyen el sueño REM y el de ondas lentas.
➔ Las BDZ actúan sobre las distintas fases del sueño:
◆ Despierto: inducen el sueño
◆ Etapa I y II: prolongan el sueño
◆ Etapa III y IV: acorta el sueño
◆ REM: acorta el sueño
Las BDZ mejoran subjetivamente la calidad del sueño, pero a expensas del incremento del sueño
superficial.
1) Flurazepam: Reduce el tiempo de inducción del sueño y el número de episodios
para despertar. No presenta efecto rebote al dejar de consumirlo.
2) Temazepam: Útil para los que se despiertan muchas veces. Latencia 1 a 3h
3) Triazolam: Induce el sueño
Farmacocinética

1. Absorción y distribución: Las BDZ son lipófilas, se absorben rápida y completamente.

2. Duración de su acción:

PROLONGADA 1-3 d INTERMEDIA 10-20 h CORTA 3-8 h

Diazepam, Flurazepam, Alprazolam, Lorazepam (sin Oxazepam (sin metabolitos
Quazepam, Clonazepam. metabolitos intermedios), intermedios, ideal para falla
Tienen metabolitos Temazepam hepática), Triazolam,
intermedios menos el Ansiolíticos. Midazolam ultra corta 2h.
clonazepam. Ideal como hipnótico.
3. Destino: La mayoría de las BDZ, se metabolizan a través del sistema microsómico
hepático, con la formación de compuestos que también son activos. Se excretan por la
orina como glucurónidos o metabolitos oxidados. Todas las BDZ atraviesan la barrera
placentaria y pueden deprimir el SNC, los lactantes también pueden estar expuestos.
La mayoría de bdz que conocemos son metabolitos del clordiazepóxido.
Efectos adversos y dependencia

1. Tolerancia y efecto cruzado: La tolerancia suele aparecer 1 o 2 semanas después de su

uso continuado. Existe tolerancia cruzada con el etanol.
2. Somnolencia y estado confusional
3. Precauciones: En pacientes con hepatopatías, pacientes con glaucoma de ángulo
cerrado. El alcohol y otros depresores refuerzan sus efectos sedantes e hipnóticos.
Son muy usadas debido a que su dosis letal es más de 1000 veces superior a la dosis
terapéutica.
Antagonista de las benzodiacepinas: FLUMAZENIL, semivida aprox 1h.
El sitio donde todas las bdz tienen Cl el flumazenil tiene Fluor. El resto de sus estructuras es muy
similar. Se utiliza en casos de sobredosis de bzd cuando se combinan con alcohol.
● Antidepresivos: Muchos antidepresivos tienen una eficacia demostrada para el tratamiento
a largo plazo de la depresión, especialmente los ISRS e IRSN. Pueden usarse solos o en
combinación con bdz durante las primeras semanas, luego de 4-6 semanas se puede
abandonar el uso de las benzodiacepinas.
● Buspirona: Útil en el tratamiento de la ansiedad generalizada, su eficacia es comparada
con las bdz. Son agonistas de los receptores presinápticos 5-HT1A por retroalimentación
negativa disminuye la secreción de serotonina y receptores DA2. Carece de propiedades

50
 anticonvulsivas y relajantes musculares y solo causa mínima sedación. Sin embargo,
produce hipotermia y podría aumentar los niveles de prolactina y hormona del crecimiento.
Tarda de 1 a 3 semanas en hacer su efecto.
● Antagonistas beta: cuando hay un predominio de síntomas orgánicos, angustia.
● BARBITÚRICOS
Muy usados anteriormente hasta la aparición de las benzodiacepinas ya que tienen gran
capacidad de producir el coma en dosis tóxicas e inducen intensos síntomas de abstinencia.
Mecanismo de acción
Actúan a nivel de los receptores GABAA , además pueden bloquear a los receptores de glutamato
e inhibir los canales de sodio de alta frecuencia.
Acciones

PROLONGADA 1-2 d CORTA 3-8 h ULTRA-CORTA 20

Fenobarbital Pentobarbital, secobarbital, amobarbital mn
Tiopental
1. Depresión del SNC: Producen sedación y a dosis altas causan hipnosis, seguido de
anestesia y finalmente el coma y la muerte. Carecen de propiedades analgésicas, de
hecho, pueden exacerbar el dolor.
2. Depresión respiratoria: Suprimen la rta hipóxica y los quimiorreceptores de CO2
3. Inducción enzimática: La administración crónica de barbitúricos disminuye la acción de
fármacos P450 metabolismos dependientes.
Usos terapéuticos

1. Anestesia: Tiopental por vía i.v. hoy reemplazado por el propofol ya que no se despiertan
confundidos.
2. Anticonvulsivo: Fenobarbital usado en convulsiones tónico-clónicas, estado epiléptico y
eclâmpsia. También en convulsiones febriles.
3. Ansiedad: Sedantes ligeros para aliviar la ansiedad, la tensión motora y el insomnio.

Farmacocinética
Todos los barbitúricos se distribuyen desde el cerebro a las áreas esplácnicas, los músculos
esqueléticos y finalmente al tejido adiposo. Atraviesan fácilmente la placenta.
Efectos adversos

1. SNC: Somnolencia, dificultad para concentrarse, pereza y efectos sinérgicos al etanol.

2. Resaca farmacológica
3. Precauciones: Inducen el sistema P450. Aumentan la síntesis de porfirinas y están
contraindicados en pacientes con porfiria aguda.
4. Dependencia física: La retirada brusca causa temblores, ansiedad, debilidad, agitación,
náuseas, vómitos, convulsiones, delirio y paro cardiaco. La abstinencia es más grave que
con los opiáceos (heroína, fentanilo, oxicodona, etc).
5. Intoxicación: Produce intensa depresión respiratoria y cardiovascular.

● Otros:
1. Antihistamínicos (difenhidramina-benadryl): tx insomnio leve.
2. Disulfiram: inhibe la aldehído deshidrogenasa, causa acumulación de acetaldehído en
sangre. Utilizada para tx de alcoholismo, basada en el condicionamiento clásico.

51
 3. Etanol: posee grandes efectos ansiolíticos y sedantes pero sus efectos tóxicos superan a
los terapéuticos.
Trastornos y elección de fármacos:
● Ansiedad generalizada: Deben utilizarse por cortos periodos de tiempo. Algunos TAG
pueden requerir tratamiento más prolongado. En estos casos es preferible un tratamiento
con ISRS ya que son efectivos contra la ansiedad y carecen de potencial de abuso.
● Ansiedad-depresión: Se recomienda alprazolam en asociación con antidepresivos.
● Angustia y fobia social: Alprazolam y Clonazepam son efectivas para el tratamiento de la
angustia y fobia social. Paroxetina y Sertralina son también de elección. Si no son
efectivos en las primeras 2 a 4 semanas se
aconseja la asociación para controlar en forma
rápida la ansiedad asociada a los cuadros.
● Obsesivo compulsivo y trastorno por estrés
postraumático: Clonazepam que posee cierta
acción serotoninérgica se asocia con la
terapéutica específica para tratar el
componente ansioso de la enfermedad.
Ejemplo de su uso es la combinación con
ISRS y clomipramina.
PÁGINA 121 FINKEL RESUMEN USOS
TERAPÉUTICOS

Antidemenciales
Se cree que en todo el mundo hay 46,8 M de
personas que viven con la enfermedad de Alzheimer u otras demencias. Para el 2030 alcanzaría
las 74,7 M de personas. En Argentina se estima que ⅛ adultos mayores de 65 años padecen
alguna demencia. +500m personas.
Las enfermedades neurodegenerativas como el Alzheimer son producidas por una
combinación de eventos que impiden o dificultan las funciones neuronales normales. En ese
sentido, más que considerar una enfermedad, el Alzheimer corresponde a un síndrome.
Síntomas del Alzheimer: -Pérdida de memoria a corto y largo plazo -Afasia -Apraxia (descontrol
sobre los propios músculos, por ejemplo al abotonarse una camisa)

Tipos de demencias:
1. Degenerativas o primarias:
a. Enf. de Alzheimer: 1° causa de demencia 60% aprox
b. Enf. de Pick y otras demencias frontotemporales
c. Demencia por cuerpos de Lewy
2. Secundarias:
a. Demencia vascular o demencia multiinfarto. Incluyendo la enf. de Binswanger. 2°
causa de demencia 20% aprox
b. Complejo de demencia del SIDA
c. Pseudodemencia depresiva
d. Hidrocefalia normotensiva
e. Estados de confusión aguda o delirio
f. Hipotiroidisimo
g. Deficiencia de vitamina B6 o B12
h. Tumores cerebrales

52
 i. Casos raros: trauma craneoencefálico, enf. de Parkinson, Enf. de Huntington,
Síndrome de Down, Enf. de Creutzfeld-Jakob
A medida que la enfermedad progresa, el paciente va perdiendo independencia hasta llegar al
punto de postración o rápido encamamiento que debemos evitar.

La primera teoría sobre las demencias apuntaba a una depleción en la acetilcolina, glutamato y
otros neurotransmisores del SNA.
La enf. de alzheimer presenta 3 características distintivas de otros tipos de demencias:
-Acumulación de placas seniles (B-amiloides) -Formación de numerosos ovillos neurofibrilares -La
pérdida de neuronas corticales, especialmente las colinérgicas.
Los fármacos van dirigidos a mejorar la transmisión colinérgica en el SNC y a prevenir las
acciones excitotóxicas resultantes de la hiperestimulación de los receptores
N-metil-D-ácido-aspartato NMDA-glutamato.
● Fármacos anticolinesterásicos:

Donepezilo 1997 Inhibe selectivamente y de modo reversible la acetilcolinesterasa.

En comprimidos orales. Vida media 70 h y se administra una vez
al día.
Puede producir náuseas, vómitos, temblores y calambres.

Rivastigmina 1999 Inhibidor pseudoirreversible de la acetilcolinesterasa y de la

butirilcolinesterasa. Comprimidos orales, cápsulas, parches
transdérmicos. Se debe administrar con alimentos.

Galantamina 2000 Inhibidor competitivo y reversible de la acetilcolinesterasa.

Además es un modulador alostérico de los receptores nicotínicos.
En cápsulas de liberación prolongada y solución oral. Se
administra en una toma diaria, con alimentos en la mañana.

Todos pueden producir: náuseas, diarrea, vómitos, anorexia, temblores, bradicardia y

calambres musculares. Efectos esperados al estimular la transmisión colinérgica.
● Fármacos antagonistas de los receptores NMDA
Se conoce que los receptores NMDA están implicados en la formación de la memoria. Pero, la
sobreestimulación de los mismos tiene un efecto tóxico sobre las neuronas, ya que al acoplarse el
glutamato permite la entrada de sodio y sobre todo de calcio, siendo este último un potente
neurotóxico a concentraciones altas, causando apoptosis.

Memantina 2002 Es un antagonista no competitivo de los receptores NMDA que

bloquea la entrada excesiva de calcio para que no alcance
niveles tóxicos pero los mantiene parcialmente activos para que
cumplan las funciones vitales, y disminuye los niveles
anormalmente altos de glutamato, responsables de la disfunción
neuronal que justifica parte de los síntomas de las demencias.
Está autorizado para el tratamiento de la enf. de Alzheimer en las
fases moderada a grave. Comprimidos y solución oral. Dosis
única diaria en la mañana.

Otros fármacos utilizados como neuroprotectores son la selegilina y los fitoestrógenos (menor
capacidad carcinogénica que los estrógenos)

53
 Antiparkinsonianos
La enfermedad de Parkinson es una enfermedad neurodegenerativa crónica que afecta a los
movimientos del cuerpo. Los síntomas incluyen temblores, rigidez muscular, lentitud en los
movimientos y dificultad para mantener el equilibrio. También encontramos otros deterioros
cognitivos que pueden provocar una demencia. Disminuye la cantidad de parpadeos y la voz se
escucha con poco volumen, también aparecen fallas en la deglución. Se cree que se debe a una
pérdida progresiva de neuronas dopaminérgicas presentes en los ganglios de la base,
específicamente en la sustancia negra. Estos ganglios se encargan de ejecutar el movimiento.
La dopamina se produce a partir de un aminoácido llamado tirosina. Este proceso
comienza con la absorción de tirosina en las células cerebrales y su conversión en L-DOPA por la
acción de la tirosina hidroxilasa. Luego, la L-DOPA se convierte en dopamina mediante la acción
de la DOPA decarboxilasa. Finalmente, la dopamina presente en el espacio sináptico que no fue
recapturada es degradada por la COMT y la MAO.
Una de las funciones principales de la dopamina es frenar las señales de Ach y glutamato (D2
inhibitorio y D1 excitatorio) dentro del grado de homeostasis del movimiento. En el parkinson
encontramos hiperfunción colinérgica.
El tratamiento del parkinson se dirige a restablecer el equilibrio entre la DA y la acetilcolina.
Buscando mantener la autonomía e independencia del paciente, luego se deberá controlar las
complicaciones derivadas de los fármacos como son: alteraciones psiquiatras, fluctuaciones
motoras y discinesias.
Fármacos
Los síntomas aparecen cuando se ha perdido un 80% de la población neuronal. Debemos buscar
mantener sano el 20% restante.
● Levodopa
Aumenta la síntesis de DA, atraviesa la BHE y se incorpora al soma neuronal interfiriendo en el
paso 2 de la síntesis. Se puede dar sola o combinada con Entacapona (inhibe la COMT) que
inhibe la degradación de levodopa.
Efectos adversos: anorexia, taquicardia, náuseas, hipotensión postural y en casos más severos:
trastornos psiquiátricos.
Farmacocinética: se absorbe un 30-50% en el intestino. El 95% se convierte en dopamina en el
lumen del intestino y luego es degradada. Debido a esto es que se requieren grandes dosis del
fármaco para asegurarse que una parte pueda llegar al SNC, sufre efecto de primer paso
hepático. Se elimina por vía renal. Su vida media es de 1-2 hs
Se debe administrar junto con carbidopa, un inhibidor de la dopa descarboxilasa que no atraviesa
la BHE. Reduce el metabolismo de la levodopa en el tracto intestinal y en los tejidos periféricos,
aumentando así la disponibilidad de la levodopa en el SNC.
● Amantadina
Actúa principalmente bloqueando los receptores NMDA, sus mecanismos secundarios son
aumentar la liberación de DA y bloquear receptores colinérgicos.
Efectos adversos: cambios de humor, mareos, retención urinaria, ataxia, xerostomía, confusión y
alucinaciones.
Farmacocinética: se administra por vía oral, su biodisponibilidad es de un 85%, alcanza la C máx
entre 2-4 hs, se distribuye ampliamente por todo el organismo, se metaboliza hepáticamente y se
excreta por vía renal.
● Agonistas dopaminérgicos
Su efectividad sobre el control de los síntomas es menor que la levodopa (sobre todo rigidez y
bradicinesia) pero presentan una vida media más larga. Actúan mediante receptores D2
Para que la bromocriptina pueda actuar, es necesaria la presencia de dopamina en el cerebro.
Esto es porque la bromocriptina necesita de dopamina para unirse a los receptores

54
dopaminérgicos y activarlos. Si no hay suficiente dopamina en el cerebro, el efecto de la
bromocriptina será limitado. Además, si el nivel de dopamina es muy bajo, puede ocurrir una
destrucción masiva de las neuronas nigrales.
Son útiles en los estadios tempranos de la enfermedad, donde predomina más que nada el
temblor.
Farmacocinética: se absorbe por vía oral y se metaboliza ampliamente en el primer paso
hepático. Tiene una vida media de 3 horas. La mayor parte se excreta por vía biliar y el resto por
vía urinaria.
Efectos adversos: hipotensión, náuseas, sedación, alucinaciones.
● Anticolinérgicos de acción central
Uno de los más conocidos es el trihexifenidilo. Análogo sintético de la atropina. Tiene una vida
media de 12 hs y alcanza su C máx en 2 hs. Cruza rápidamente la BHE.
Es un antagonista competitivo de la acetilcolina. Puede producir boca seca, disminución de las
secreciones bronquiales, midriasis, fotofobia, visión borrosa, glaucoma agudo, taquicardia,
retención urinaria, constipación, inhibición de la secreción gástrica y de la motilidad, disturbios en
la memoria.
● Inhibidores de la MAO Selegilina
Es un inhibidor selectivo de la monoaminooxidasa B (MAO-B), una enzima que ayuda a
metabolizar la dopamina. Al inhibir la acción de la MAO-B, la selegilina ayuda a aumentar los
niveles de dopamina en el cerebro.
La selegilina actúa de manera selectiva en la inhibición de la MAO-B, lo que significa que sólo
inhibe la acción de esta enzima en las áreas del cerebro donde se encuentran los receptores
dopaminérgicos. De esta manera, se evita el riesgo de acumulación de aminas biogénicas
(noradrenalina y serotonina se degradan por la MAO-A) que pueden causar efectos secundarios
no deseados.
La selegilina se administra oralmente y se utiliza como monoterapia o en combinación con otros
medicamentos para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson, como la levodopa y los
agonistas dopaminérgicos.
Los metabolitos son metanfetamina y anfetamina, cuyas propiedades pueden producir insomnio si
se consume después de la media tarde.

Inmunomoduladores

Conceptos básicos de inmunología

TIPOS DE INMUNIDAD. RTA FRENTE A LA INFECCIÓN MICROBIANA

Innata o inespecífica Adaptativa o específica

-Reconoce los PAMP (patrones moleculares -Reconoce específicamente el Ag. Reconoce

de patógenos) a través de los receptores RRP sus epítopes a través del BCR y TCR.
(receptores de reconocimiento de patrones). -Hay memoria inmunológica.
-Ausencia de memoria inmunológica. -La respuesta si mejora con el contacto
-La respuesta no mejora con el contacto repetido.
repetido.

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 Inmunidad específica

Dependiendo de sus efectores Humoral- Anticuerpos

Celular - Células

Dependiendo del organismo donde se Activa (Natural o artificial (vacunas))

sintetizan estos efectores Pasiva (Natural (calostro) o artificial (sueros))
Pasos:
Célula presentadora de antígenos (denditricas, macrofagos y LB) ⇀ presentan a LT CD4 ⇀ Los LT
favorecen la activación y diferenciación de LB en plasmocitos y células de memoria.
Reacciones de hipersensibilidad
1. Inmediata o de tipo anafiláctica
Los antígenos se combinan con Ig E unidos a mastocitos y basófilos, esto produce liberación de
mediadores químicos como citocinas e histamina. Puede ser desde leve a mortal.
2. Citotóxica
El anticuerpo reacciona a Ag unidos a membranas o de elementos tisulares. Se dividen en:
-Activación del complemento. -Por adherencia inmune (opsonizacion) - Citotóxica celular
dependiente - Citotoxica celulas independientes
3. Por complejos inmune
Está mediada por antígenos solubles + Ig G. Tienen a precipitar provocando inflamación, se
depositan en piel, articulaciones, ojo, glomérulo renal, plexos coroides, etc.
4. Tipo retardada o tipo tuberculina
No participan anticuerpos. Mediada por LT sensibilizados frente a Ag.

Se conoce como inmunomodulador a todos aquellos fármacos que modifican la respuesta

inmunitaria ya sea: estimulando, inhibiendo o redirigiendola. Ej: En artritis reumatoide busco
disminuir la respuesta y en cáncer busco aumentarla.

Citoquinas: un ejemplo es el interferón (α, ꞵ, 𝛾) que se puede usar por su efecto antiviral. Usa un
mecanismo de segundo mensajero que viaja al núcleo para realizar su acción. Muy caros
Anticuerpos: glicoproteínas solubles de alto peso molecular que reconocen antígenos. Tienen
función defensiva: marcan al antígeno (opsonización), se unen a leucocitos mediante la región
FC. Dificultan o neutralizan la entrada del antígeno a la célula (lo “envuelven”)
● Policlonales: Purificados de plasma humano donante o de animales. Pueden ser de
personas sanas o hiperinmunes. Indicados en inmunodeficiencias y enfermedades
infecciosas (tétanos, hepatitis, rabia) o picaduras de animales.
Riesgos: transmisión de enfermedades infecciosas y reacciones de hipersensibilidad.

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 ● Monoclonales: Se producen mediante técnicas de ADN recombinante o en ratones
transgénicos a los que se les ha introducido genes de las Ig humanas. Tienen la región FC
igual a la del humano por lo que son más efectivos a la hora de unirse a receptores
capaces de activar complemento, fagocitar o ser citotóxicos.
ACTIVADORES
○ Antitumorales: tratamiento contra el cáncer.
○ Anti-Patógenos: palivizumab contra el virus sincitial.
○ Estimulantes de rta inmune: pomalidomida derivados de la talidomida que activa el
sistema inmunitario, potenciando la acción citotóxica de LT y NK.
INHIBIDORES
○ Bloqueantes de grow factors, citoquinas o sus receptores: Ej: bloqueo de factor de
crecimiento vascular es una estrategia útil contra el cáncer. Bevacizumab,
Ranibizumab
○ Bloqueantes de moleculas de adhesion: Ej: bloqueantes de integrina alfa 4
involucrada en la extravasación de células a la mucosa intestinal, y que se usa en
el tx de enfermedad inflamatoria intestinal Natalizumab, Vedolizumab
○ Bloqueantes del complemento: Eculizumab
○ Bloqueantes de IgE: inhibidores de mastocitos para el asma. Omalizumab

Interferones
Glicoproteínas señalizadoras producidas en respuesta a la presencia de patógenos. Promueven
la transcripción de proteínas antivirales, son secretadas por la célula infectada.
α: Estimulante, 30 subtipos, interfiere en Leucemia peluda, mieloma maligno, linfoma folicular,
sarcoma de Kaposi, Hepatitis B y C y condilomas acuminados.
ꞵ: Inhibidor, 1 subtipo, esclerosis múltiple
𝛾: Estimulante, 1 subtipo, modula las cèlulas con capacidad fagocítica aumentando la acción.
Enfermedad granulomatosa crónica.

Inhibidores de la calcineurina Ciclosporina,

tacrolimus, pimecrolimus.
La presentación de un antígeno a los LT
desencadena una gran entrada de calcio. Este
calcio activa a la calcineurina que tiene por
objetivo encender el “factor nuclear de células
T” el cual viaja al núcleo y promueve la
transcripción de citocinas (IL-2).
La ciclosporina atraviesa la membrana celular
y, en el citoplasma , se une a ciclofilina; el
complejo ciclofilina-ciclosporina se une a la
calcineurina y la inhibe. Tacrolimús y
pimecrolimús se unen a la proteína citosólica
macrofllina 12 (FKBP-12), formando un complejo que se une a la calcineurina y la inhibe.
Utilizado en trasplantes y enfermedades autoinmunes.

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Efectos adversos: Nefrotoxicidad (MUY habitual, se soluciona bajando la dosis), neurotoxicidad
(temblor,cefalea, parestesias e insomnio), hipertensión, hiperkalemia, hipofosfatemia, alopecia,
hirsutismo, hipomagnesemia, diabetes (disminuye la secreción de
insulina), hiperlipemia (alteran el metabolismo de los lípidos, aumenta el
colesterol y los triglicéridos).
También pueden haber infecciones mortales principalmente por herpes y
CMV.
Citostáticos
Los fármacos citostáticos son utilizados frecuentemente como
antineoplásicos. Los fármacos antiproliferativos son capaces de inhibir
respuestas inmunitarias no deseadas y se utilizan en el tratamiento del
rechazo de trasplantes y de enfermedades autoinmunes.
Sirolimus:
Su efecto no consiste en reducir la IL-2, como la ciclosporina, sino más
bien en inhibir las rta celulares a la IL-2.
● Bloquea la progresión G1-S
● Inhibe la activación de linfocitos T
● Inhibe la proliferación celular dependiente de IL-2
● Inhibe la síntesis de anticuerpos promovida por interleucinas en
LB
● En células no inmunológicas (fibroblastos, células endoteliales o
hepatocitos) inhiben la producción de factores de crecimiento.
Solo se encuentra disponible por vía oral. El SRL aumenta la
concentración de CsA y se potencia la acción nefrotóxica.
Micofenolato: Utilizado en trasplantes de corazón, riñón e hígado. Es un
potente inhibidor de la inosinafosfato-deshidrogenasa , por lo que inhibe la síntesis de guanosina.
Los linfocitos T y B dependen para su proliferación de la síntesis de novo de purinas (ácidos
nucleicos).
Metotrexato: Actúa como un antagonista del ácido fólico, inhibiendo de forma competitiva la
dihidrofolato-reductasa que se encarga de convertir al A.Folico en su forma activa tetrahidrofólico,
por lo que es capaz de inhibir la síntesis de ADN y, por lo tanto, la proliferación. Las células que
no se encuentran en proliferación son resistentes probablemente por su carencia de DHFR.
Muy utilizado en leucemia, coriocarcinoma, linfoma de Burkitt, cáncer de mama.
Reacciones adversas: Mucositis, trombocitopenia, inducción enzimática, suprime la
hematopoyesis y provoca anemia aplásica, leucopenia, neutropenia y trombocitopenia.

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Leflunomida: Inhibe la dihidroorotato-deshidrogenasa, enzima implicada en la síntesis de las
pirimidinas, lo que disminuye la síntesis de ácidos nucleicos y, por consiguiente, bloquea la
proliferación celular.

Antirreumáticos
Las artritis inflamatorias incluyen un grupo heterogéneo
de enfermedades caracterizadas por la inflamación de
las articulaciones y estructuras adyacentes,
acompañada de manifestaciones sistémicas. Terminan
afectando las articulaciones en forma progresiva.

Artritis reumatoide:
Es una enfermedad autoinmune que afecta al 0,5-1 % de la población en los países
desarrollados, con mayor frecuencia a mujeres de mediana edad, y puede causar incapacidad
funcional y muerte prematura. Se caracteriza por dolor articular , rigidez e inflamación.
● Manifestaciones extraarticulares
Nódulos subcutáneos, vasculitis, pericarditis , queratoconjuntivitis, uveítis y afectación
pulmonar con nódulos pulmonares, pleuritis, neumonitis.
● Manifestaciones sistémicas
Anemia, enfermedad cardiovascular, osteoporosis, fatiga y depresión.
Su causa es desconocida pero se conocen algunos procesos que intervienen en su patogenia:
● La artritis reumatoide se caracteriza por la inflamación crónica de las articulaciones
sinoviales, con hiperplasia e infiltración en la membrana sinovial y activación de diferentes
tipos de células que producen una cascada de mediadores inflamatorios y destructivos.
● La IL-1 y el FNT son citocinas proinflamatorias secretadas por macrófagos sinoviales,
estos estimulan a los sinoviocitos y condrocitos para que proliferen y sinteticen colagenasa
y metaloproteinasa de matriz (MMP), que degrada el cartílago, estimula la resorción ósea
e inhibe la síntesis de proteoglicano.

Las agrecanasas se encargan de la degradación de

los proteoglicanos y los MMP de los colágenos.
La unión del RANKL a su receptor natural en la
superficie celular de osteoclastos y sus precursores,
el RANK, estimula la fusión de los pre osteoclastos,
promueve la adherencia de los osteoclastos al
hueso, activa su función y aumenta su
supervivencia al evitar la apoptosis.

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El tratamiento de la artritis reumatoide incluye una variedad de agentes antiinflamatorios o
inmunomoduladores que pueden retrasar la progresión de la enfermedad.
● Analgésicos y antiinflamatorios no esteroideos
Los analgésicos y los antinflamatorios no esteroideos (AINE) actúan de forma sintomática y no
frenan el progreso de la enfermedad. Para controlar el dolor puede utilizarse paracetamol
(máximo 3-4 g/día), pasando en caso necesario a usar AINEs, que reducen la inflamación y el
dolor. Con los inhibidores no selectivos de la ciclooxigenasa (COX), el riesgo de sufrir efectos
digestivos puede ser elevado, requiriendo el uso de fármacos protectores gástricos,
Si el dolor no se controla adecuadamente con un AINE oral, puede ser necesario recurrir a otro
tipo de analgésicos, como los opiáceos menores o incluso los mayores en casos graves.
Si el dolor es de tipo neuropático, se pueden utilizar algunos antidepresivos, como duloxetina o
amitriptilina, o anticonvulsivantes, como pregabalina, gabapentina o carbamazepina.
● Glucocorticoides
Tienen efectos antiinflamatorios e inmunosupresores. Se utilizan de forma aguda o crónica, por
vía sistémica o intraarticular. Hay que tener en cuenta que suben la presión arterial por la
retención de sodio.
La prednisona es el más utilizado. Producen una inhibición rápida de la infiltración de células
inflamatorias en el tejido sinovial, lo que estaría mediado en parte por la reducción de la expresión
de TNF -a , IL-8 y moléculas de adhesión. También disminuyen la expresión de MMP.
En la artritis reumatoide de comienzo reciente (l-3 años) se recomienda la utilización de
glucocorticoides por vía oral en dosis bajas(< 10 mg/día de prednisona o equivalente) en
combinación con un FAME
● Fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad. FAME
Metotrexato: Es el agente de elección para el tratamiento inicial de la artritis reumatoide en
pacientes. Es un antagonista del ácido fólico, que inhibe la dihidrofolato-reductasa y produce una
reducción de la síntesis de los cofactores derivados del tetrahidrofolato necesarios para la síntesis
de las purinas y pirimidinas. No se conoce bien su mecanismo de acción en la artritis reumatoide ,
el cual podría depender de la liberación de adenosina, que inhibe la expresión de moléculas de
adhesión en el endotelio y la migración de neutrófilos, así como la activación de los macrófagos y
la producción de citocinas proinflamatorias. Una vez obtenido el efecto deseado, se debe reducir
la dosis al mínimo posible. Vía subcutánea, 3 a 6 semanas en dar resultados.
Leflunomida: Su metabolito activo (teriflunomida) produce efectos inmunosupresores. Es un
inhibidor de la dihidroorotato deshidrogenasa que inhibe la síntesis de novo de pirimidinas, lo que
se ha relacionado con la reducción de la proliferación de linfocitos T autoinmunes y de la
producción de autoanticuerpos por los linfocitos B. Vía oral.
Sulfasalazina: Es una combinación de ácido 5-aminosalicílico y sulfapiridina, que se utiliza en el
tratamiento de la colitis ulcerosa y la enfermedad de Crohn activa. En la artritis reumatoide se
emplea en el tratamiento inicial de formas leves de la enfermedad, en monoterapia o combinada
con otros FAME, en dosis de 1-3 g/día por vía oral.
Otros: hidroxicloroquina, sales de oro.
FAME BIOLÓGICOS
Retrasan la progresión de la lesión articular en pacientes con respuesta insuficiente a los FAME
convencionales. Su coste es elevado. El efecto inmunosupresor supone riesgos como la
reactivación de infecciones latentes víricas o bacterianas, especialmente tuberculosis.
Existen cuatro anticuerpos monoclonales recombinantes anti-TNF-a (infliximab, adalimumab,
certolizumab pegol y golimumab) y un receptor soluble (etanercept).

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 ● Anticuerpos monoclonales:
Infliximab: Anticuerpo monoclonal IgGK híbrido, se une al FNT-a y neutraliza esta citocina.
Se administra por infusión intravenosa.
Adalimumab: Anticuerpo monoclonal que se une a los receptores del FNT-a e interfiere en la
actividad del FNT endógeno. Vía s.c.
Golimumab: Se une al NFT-a e interfiere en su acción. Vía s.c
Certolizumab pegol: Bloqueador NFT-a que contiene un fragmento Fab de anticuerpo humanizado
y es un potente neutralizador de las acciones biológicas del NFT-a.
● Receptor soluble:
Etanercept: Es una proteína de fusión que se une al FNT-a y bloquea su interacción con los
receptores de FNT de la superficie celular.

Reacciones adversas: Las más frecuentes son la reacciones agudas a la perfusión o

anafilácticas, reacciones locales (dolor, hinchazón, picor, etc.), infecciones (vías respiratorias
altas, bronquitis, infecciones vesicales e infecciones cutáneas), fiebre y desarrollo de
autoanticuerpos. Su uso se ha asociado con un aumento en la presencia de infecciones, como
tuberculosis activa o latente.

El tratamiento con FAME debe iniciarse lo antes posible buscando conseguir la remisión o un
nivel de actividad bajo de la enfermedad y prevenir la destrucción articular.
El Metotrexato debe ser parte de la primera estrategia de tratamiento en pacientes con artritis
reumatoide activa. Un glucocorticoide oral en dosis bajas puede considerarse como parte de la
estrategia inicial de tratamiento, en combinación con uno o más FAME convencionales durante
hasta 6 meses, y debe ser retirado en cuanto la situación clínica lo permita.
Por otro lado, el tratamiento no farmacológico incluye la rehabilitación, para prevenir y tratar el
deterioro funcional, el ejercicio terapéutico , terapia ocupacional, ortesis o la terapia física del
dolor.

Artrosis
La artrosis es una enfermedad articular crónica y
degenerativa que se caracteriza por la destrucción
progresiva del cartílago articular, asociada con la
remodelación del hueso subcondral, formación de
osteofitos e inflamación de la membrana sinovial.
Está asociado a la edad (en pacientes jóvenes debo
sospechar de artritis r.) y no suele presentar
síntomas sistémicos o extra-articulares.

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El tratamiento consiste en:
● Analgésicos no esteroideos:
Paracetamol es el agente de primera elección como analgésico en la
artrosis. Si la respuesta es escasa sumar tramadol
● Glucocorticoides:
En la afectación monoarticular y sobre codo en la artrosis de rodilla,
la inyección intraarticular de glucocorticoides (ej. decadron) es útil en
casos de dolor que no responde a los analgésicos usuales, en
artrosis sintomática con derrame o signos de inflamación local.
● Fármacos de acción sintomática lenta para el tratamiento de la
artrosis:
Ácido hialurónico. Es un polímero de N-acetilglucosamina y ácido
glucurónico, componente del fluido sinovial y de la matriz extracelular
del cartílago. Aumenta el espacio articular por lo que disminuye el
roce óseo.

Gota
Es un trastorno metabólico caracterizado por la presencia de
concentraciones sanguíneas elevadas de ácido úrico. Causas:
● Disminución de la excreción renal (más frecuente) o gastrointestinal
● Incremento de la producción (raro)
● Aumento de la ingesta de purinas (generalmente en combinación con
disminución de la excreción).
El urato sódico es el producto terminal del metabolismo de las purinas. El
depósito de cristales ocurre cuando la concentración es mayor a 6 mg/dl,
esto lleva a un proceso inflamatorio con infiltración de granulocitos que
fagocitan dichos cristales. Este proceso genera metabolitos oxigenados que
lesionan los tejidos, y se liberan enzimas lisosomales que provocan una
respuesta inflamatoria. Las estrategias empleadas para la gota constan de:
● Interferir la síntesis del ácido úrico con alopurinol.
● Aumentar la excreción de ácido úrico con probenecid o
sulfinpirazona.
● Inhibir la entrada de leucocitos a la articulación afectada con
colchicina.
● Administrar AINEs.

Tratamiento del ataque agudo de gota

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Los ataques agudos de gota pueden producirse por una serie de circunstancias, como el
consumo excesivo de alcohol, una dieta rica en purinas o las afecciones renales. Se tratan con
indometacina para reducir la llegada de granulocitos a la zona afectada. También se pueden
administrar glucocorticoides intraarticulares cuando hay 1 o 2 articulaciones afectadas.
Tratamiento del crónico de gota
Incluye la administración de fármacos uricosúricos y el empleo de alopurinol, que es un inhibidor
selectivo de los pasos finales en la biosíntesis del ácido úrico.
● Colchicina:
Es un alcaloide vegetal usado en gota crónica y aguda. Alivia el dolor pero no previene la
progresión de la gota a una artritis gotosa aguda, pero tiene un efecto profiláctico supresor que
reduce la frecuencia de los ataque agudos y alivia el dolor.
Mecanismo de acción: Se administra por vía oral. Se une a la tubulina y la desporimeliza. Esto
disminuye la movilidad de los granulocitos impidiendo su llegada al área afectada. También
bloquea la división celular en metafase y anafase al unirse al huso mitótico.
Efectos adversos: Más frecuentes son las gastrointestinales, que consisten en náuseas, vómitos,
dolor abdominal y diarreas que pueden ser sanguinolentas y obligan, en caso de aparecer, a
suspender el tratamiento. La administración prolongada puede producir anemia aplásica, alopecia
y neutrocitopenia.
● Alopurinol
El Allopurinol es un análogo estructural de la hipoxantina, que actúa como sustrato de la xantina
oxidasa, inhibiendo así su actividad y evitando que canalice la oxidación de la hipoxantina a
xantina y de ésta a ácido úrico.
Al comienzo del tratamiento pueden producirse ataques agudos de gota por movilización del
ácido úrico de los tofos (depósitos de ácido úrico ubicados en el tejido cartilaginoso, tendones y
tejidos blandos). Para evitarlos suele administrarse colchicina hasta
que se normalice la uricemia y no se produzcan ataques al menos
durante 3 meses. No debe iniciarse tratamiento con Allopurinol
durante un ataque agudo de gota.
Efectos adversos: La reacción más frecuente es el exantema
cutáneo, que puede derivar, raras veces, en necrólisis epidérmica
tóxica . También se han descrito náuseas y vómitos y aumento de
transaminasas,
● Otros:
Rasburicasa: Es una uricasa. Esta enzima (no presente en el ser
humano) cataliza la oxidación del ácido úrico a alantoína, compuesto
hidrosoluble que puede excretarse por orina.
Benzbromarona: Es un benzofurano halogenado que inhibe de forma
potente y selectiva el transportador tubular renal (uricosúrico).

Fármacos de la sangre
Las principales disfunciones hematológicas más importantes son: la
trombosis, la hemorragia y la anemia.
La trombosis es la anomalía más común de la hemostasia. Los trastornos
trombóticos incluyen el IAM, la trombosis venosa profunda, la embolia
pulmonar y el ictus isquémico agudo. Se tratan con anticoagulantes y
fibrinolíticos.

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Por su parte, los trastornos hemorrágicos incluyen la hemofilia, que se trata con transfusiones del
factor VIII obtenido con técnicas de ADN recombinante, y el déficit de vitamina K, que se combate
con complementos dietéticos.
Por último, las anemias producidas por faltantes de la dieta (ferropénica) pueden tratarse con
complementos. Además, los individuos con anemias de base genética como la drepanocítica,
reciben tratamientos adicionales.

Hemostasia
La hemostasia constituye el mecanismo fundamental de defensa que tiene el organismo para
impedir la pérdida de sangre después de la lesión de un vaso.
El tapón hemostático y del coágulo sanguíneo, están constituidos por una acumulación inicial de
plaquetas y por la formación de una malla de proteínas insoluble, la fibrina, que engloba a otros
elementos formes de la sangre.
La hemostasia primaria se refiere a los procesos mediante los cuales se lleva a cabo el tapón
plaquetario a través de la adhesión, activación, secreción y agregación plaquetaria. La
hemostasia secundaria involucra la activación del sistema enzimático de coagulación, cuyo
principal objetivo es la formación de trombina y fibrina para la estabilización del coágulo.

HEMOSTASIA PRIMARIA:

Plaquetas
Las plaquetas circulan en la sangre en un estado de reposo gracias a mediadores químicos
producidos por el endotelio como el óxido nítrico y la prostaciclina que actúan como inhibidores de
la agregación plaquetaria. La prostaciclina se une a un receptor de membrana que induce la
producción de AMPc provocando un descenso del Ca + + intracelular (lo guarda en vesículas).
Este descenso inhibe la activación plaquetaria y la liberación de las sustancias contenidas en los
gránulos.
Las plaquetas se activan cuando hay concentraciones elevadas de trombina, tromboxanos o por
contacto directo con el colágeno subendotelial
Adhesión, activación y agregación plaquetaria:
Ante una lesión vascular, las plaquetas se unen al subendotelio o al tejido perivascular expuesto a
la sangre. Este proceso inicial se llama adhesión plaquetaria. Aunque el endotelio tiene múltiples
proteínas adhesivas, la más importante para la adhesión plaquetaria es el colágeno. La unión de
las plaquetas a las proteínas adhesivas depende de receptores específicos para cada proteína
adhesiva en la membrana plaquetaria. El colágeno se une a la plaqueta mediante la GPIb/IX y el
factor de von Willebrand (FvW).
Al activarse, las plaquetas cambian de forma y se convierten en esferas con pseudópodos.
Simultáneamente, ocurre la secreción plaquetaria de sustancias activas almacenadas en los
gránulos (adenosina trifosfato, factor plaquetario 4, calcio serotonina, factor de crecimiento
derivado de plaquetas, tromboxano A2, factor V, fibrinógeno, ADP)
El adp actúa a través de dos receptores de membrana conocidos como p2y1 y p2y12. Los
receptores p2y1 inician la agregación plaquetaria fundamentalmente a partir de la movilización de
calcio, mientras que los receptores p2y12 están asociados a la inhibición del AMPc.
El reclutamiento de más plaquetas y el crecimiento del coágulo se conoce como agregación
plaquetaria. En este punto, el coágulo es una masa de plaquetas degranuladas, empacadas
estrechamente y rodeadas de muy poca fibrina. Para la agregación se requiere fibrinógeno.

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 Fármacos antiplaquetarios
Inhibidores de la agregación plaquetaria
Disminuyen la formación o la acción de las señales químicas que la promueven. Recordemos que
la agregación depende de una familia de receptores GP en la membrana, siendo el más
importante el GP IIb/IIIa el cual se une a proteínas adherentes como el fibrinógeno, el F de Von
W. y la fibronectina. El fibrinógeno se une simultáneamente a los receptores GP en dos plaquetas
diferentes, con formación de enlaces entre ambas y agregación.
Los inhibidores actúan inactivando la COX-1 o bloqueando los receptores GP o ADP.
● Inhibidores de la ciclooxigenasa (COX-1)
Acido acetil salicilico
La estimulación de las plaquetas producidas por la trombina, el colágeno y el ADP da lugar a una
activación de las fosfolipasas de la membrana plaquetaria, que liberan ácido araquidónico a
partir de los fosfolípidos de la membrana. Este ácido se convierte en prostaglandina H2 por
acción de la COX-1. La prostaglandina H2 se metaboliza luego en tromboxano A2 que se libera al
plasma y favorece el proceso de acumulación necesario para formar el tapón plaquetario.
El AAS inhibe la síntesis del tromboxano A2 por acetilación irreversible de una serina,
bloqueando así la unión del araquidonato al lugar activo, y por lo tanto, inhibiendo la COX-1.
Debido a que las plaquetas son elementos anucleados y, por lo tanto, carecen de la
capacidad de sintetizar enzimas de novo, este efecto se mantiene durante toda su vida circulante
(alrededor de 7-1 o días, se recambia un 10% por día)
-Efectos adversos: Alarga el tiempo de sangría y puede originar complicaciones como ICTUS
hemorrágico y hemorragias digestivas. El ibuprofeno compite transitoriamente con la COX-1 en el
lugar catalítico por lo que puede alterar su función antiplaquetaria. Se debe tomar AAS 30 min
antes de consumir el ibuprofeno u 8 hs después.

Ticlopidina y clopidogrel
Son tienopiridinas que bloquean la agregación plaquetaria con un mecanismo distinto al AAS. La
ticlopidina se utiliza para la prevención de ataques de isquemia transitoria y del ICTUS. El
clopidogrel está aprobado para la prevención de los fenómenos ateroscleróticos después de un
infarto de miocardio, ICTUS o arteriopatía periférica.
-Mecanismo de acción: Inhiben irreversiblemente la unión de ADP con sus receptores
plaquetarios, y como consecuencia, la activación de los receptores GP IIb/IIIa, necesaria para que
las plaquetas se unan al fibrinógeno y entre ellas.
-Farmacocinética: Su metabolismo hepático se da por el sistema del citocromo P450 y su efecto
máximo se alcanza de 3 a 5 días. La eliminación es por vía fecal y renal. Ambos fármacos pueden
producir severas hemorragias para las cuales no se posee un antídoto.
El clopidogrel es un pro-fármaco y su eficacia depende 100% de su metabolito activo. Los
“metabolizadores lentos” deben abstenerse de consumirlo y optar por otras alternativas.
Ambos fármacos inhiben al citocromo P450 por lo que alteran el metabolismo de fenitoína,
warfarina, fluvastatina y tamoxifeno.
-Efectos adversos: La ticlopidina puede producir neutrocitopenia, agranulocitosis, PTT y anemia
aplásica. Debe administrarse sólo cuando los pacientes no toleran otros tratamientos. El
clopidogrel tiene menor incidencia de efectos graves pero se ha asociado a ciertos casos de
PTT.

Ticagrelor
Primer medicamento sintetizado y aprobado para uso clínico por vía oral de la familia de las
ciclopentil triazol pirimidina. Es un fármaco que requiere activación hepática. Actúa bloqueando de

65
forma reversible el receptor p2y. Además de su efecto antiagregante, tiene efecto vasodilatador a
través de su acción en los receptores p2y de la musculatura lisa vascular.
Se usa para prevenir un ataque cardíaco o derrame cerebral grave o potencialmente
mortal, o la muerte en personas que han tenido un ataque cardíaco o que tienen síndrome
coronario agudo. También se usa para evitar que se formen coágulos de sangre en personas que
tienen endoprótesis coronarias, se le administra durante 1 año posterior a la colocación del
STENT y luego se procede a continuar con aspirina.

Dipiridamol
Tiene un efecto inhibidor moderado sobre la agregación plaquetaria provocada por ADP y reduce
la fase de liberación. Se considera que este efecto es consecuencia de la acción inhibidora que el
fármaco ejerce sobre la fosfodiesterasa, con el consiguiente aumento del AMPc intraplaquetario.
Debe administrarse junto con AAS o warfarina, es ineficaz aisladamente.

Abciximab
Es un anticuerpo monoclonal que se une al receptor GP IIb/IIa y bloquea la unión del fibrinógeno
y el F. de Von W. y evita que se produzca la agregación plaquetaria. Se administra por vía i.v.
como elemento auxiliar durante la intervención coronaria percutánea. Su efecto dura de 24 a
48hs.
HEMOSTASIA SECUNDARIA:
La coagulación de la sangre es un proceso caracterizado por una cascada de reacciones
proteolíticas que terminan por convertir el fibrinógeno, proteína soluble del plasma, en fibrina
insoluble.
Para que la hemostasia secundaria inicie, debe existir lesión endotelial que permita al plasma
entrar en contacto con el factor tisular (F III) expresado en las membranas celulares.
El factor VII en el plasma se une
estrechamente al factor tisular activando
rápidamente a proteasas procoagulantes
y anticoagulantes. El complejo FT/VIIa
puede activar al factor X
Las pequeñas cantidades de trombina
generada en la fase de iniciación tienen
diferentes efectos sobre múltiples áreas
de la coagulación. La trombina es un
potente activador plaquetario a través de
la vía de los receptores activados por
proteasas.

Fármacos anticoagulantes
I.V O S.C:
Inhibidores de la trombina: Heparina y heparinas de bajo peso molecular (HBPM)
La molécula de heparina pertenece a la familia de los glucosaminoglucanos, es muy grande (5 a
30 Kd) y posee carga negativa lo que le confiere cierta dificultad para atravesar las membranas
celulares y la imposibilidad de atravesar la placenta. Es intensamente ácida por la presencia de

66
grupos sulfatos y ácido carboxílico. Se utiliza de forma inyectable y subcutánea para interferir en
la formación de trombos.
Las HBPM son preparados mucho más homogéneos de bajo peso molecular (3 a 9 Kd) que
pueden aventajar a la estándar en algunos aspectos:
● Continúan inactivando el factor xa aunque éste permanezca unido a las plaquetas y
resisten la inactivación del factor 4 plaquetario liberado durante la coagulación.
● Al parecer causan menos complicaciones hemorrágicas, quizás a causa de una actividad
menor sobre la función plaquetaria y la permeabilidad vascular.
Mecanismo de acción
La heparina se une a muchas proteínas plasmáticas pero su efecto anticoagulante se debe
principalmente a su unión con la antitrombina, con rápida inactivación subsiguiente de los factores
de la coagulación. (principalmente trombina y factor Xa, también IXa, XIa y XIIa y calicreína)
Al unirse a la antitrombina induce en ella un cambio conformacional que acelera en más de 1.000
veces su velocidad de acción. Las HBPM forman un complejo con la antitrombina e inactivan el
factor Xa pero no se unen tan ávidamente con la trombina.
Usos terapéuticos
La heparina y las HBPM limitan la expansión de los trombos al evitar la formación de fibrina. La
heparina es el principal fármaco utilizado para tratar la trombosis aguda de las venas profundas y
la embolia pulmonar. También se utiliza profilácticamente en los post-operatorios y post IAM.
Es utilizada en los aparatos extracorporales (Ej. diálisis) para prevenir la trombosis. No atraviesa
la placenta por lo que es el fármaco de elección en embarazadas.
Farmacocinética
El efecto anticoagulante de la heparina inició minutos después de la
administración i.v. Mientras que los HBPM tienen su actividad máxima
posterior a 4h luego de la inyección s.c.
La heparina en el uso intravenoso se indica en bomba de infusión, y
la dosis debe corregirse periódicamente en función del tiempo de
tromboplastina parcial activada (ttpk). En la vía subcutánea no se
requiere un control estricto del ttpk.
Los HBPM no requieren control del ttpk.

Efectos adversos
Heparina no fraccionada
● La hemorragia.
● Trombopenia se produce de forma secundaria la desarrollo de anticuerpos control el
complejo heparina-factor 4 plaquetario
● Osteoporosis secundaria a la estimulación de las colagenasas y, por lo tanto, a la
estimulación de la reabsorción ósea.
HBPM
● Hemorragia
● Trombocitopenia
● Osteoporosis
Antídoto
Sulfato de protamina, es un péptido rico en grupos básicos que neutralizan los grupos ácidos de
la heparina; se combina con ella en proporción 1:1, inhibiendo su actividad.
ORALES:
Antagonistas de la vitamina K o fármacos cumarínicos: principalmente Warfarina

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Fueron descubiertos al estudiar la causa de las hemorragias espontáneas que sufría el ganado
alimentado con trébol dulce. Esta planta contiene dicumarol, cuya estructura presenta una clara
relación con la de la vitamina k.
Requiere un estricto control de laboratorio a partir del índice internacional
normalizado, principalmente debido a que existen múltiples factores
dependientes del paciente y factores externos, como la dieta u otros
fármacos, que pueden interferir con ellos desde el punto de vista
farmacodinámico y farmacocinético.
Se clasifican en:
● Derivados de la 4-hidroxicumarina: dicumarol, adenocumarol,
warfarina, fenprocumon y biscumacetato
● Derivados de indan-1,3-diona: fenindiona y difenadiona
Mecanismo de acción
Su mecanismo fundamental es alterar la acción de la vitamina k, elemento
esencial para terminar de sintetizar en el hígado cuatro apoenzimas factores
de la coagulación: II, VII, IX Y X.
Inhibe a la vitamina K reductasa impidiendo que el epóxido de vitamina K se
convierta en vitamina k reducida (su forma “activa”).
Los efectos anticoagulantes de la warfarina no se manifiestan hasta 8 a 12h
después de su administración, y los efectos máximos pueden alcanzarse al
cabo de 72 a 96h.
Farmacocinética
Tiene una buena disponibilidad oral cercana al 100%. Se encuentra unida al 99% a la albúmina
por lo que puede haber interacciones de desplazamiento. Está absolutamente contraindicada en
embarazadas debido a su poder teratógeno y la posibilidad de provocar abortos.
Interacciones farmacológicas
Reducen su efecto:

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Aumentan su efecto:

Reacciones adversas
● Hemorragias
● Raras: diarrea,
necrosis del intestino
delgado, alopecia,
necrosis de la piel
Dosificación y control
La terapéutica anticoagulante
oral precisa un cuidadoso
control analítico ya que hay
una gran variabilidad
individual en la respuesta, no
predecible por peso, edad,
etc., y porque es muy
estrecho el margen entre
dosis ineficaz, adecuada y
excesiva (bajo índice
terapéutico). El test más
comúnmente empleado es el
tiempo de protrombina.
Antídoto: Vitamina K i.v. o s.c.

Nuevos anticoagulantes orales (NOA)

Inhibidores de la trombina: Dabigatrán

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Antagoniza competitivamente la trombina, inhibiendo tanto su fracción soluble como la unida a
fibrina. Esta última propiedad lo diferencia de las heparinas. Se usa en dosis fija, sin
monitorización de su efecto, y debe administrarse 2 veces/día. Antídoto: idarucizumab.
Inhibidores del f Xa
Actúan en una etapa previa en la cascada de la coagulación. inhiben al fxa, parte del complejo
protrombinasa (fxa-fv) y al fxa asociado a trombina.
● Rivaroxaban: tiene 80% de biodisponibilidad, rápido inicio de actividad, con máximo
plasmático en 2 a 4 horas
● Apixaban: tiene biodisponibilidad >50%, su máximo plasmático y t 1⁄2 son de 3 y 12 horas,
respectivamente. la metabolización es principalmente hepática, sin inducción o inhibición a
nivel de citocromos y, por tanto, su interacción con otras drogas es mínima

Fármacos fibrinolíticos
La fibrinólisis se produce por el ataque enzimático de otra
serina-proteasa, la plasmina, sobre la fibrina recién formada,
pero la plasmina se encuentra normalmente en forma de
precursor inactivo: el plasminógeno.
Activadores de la plasminógeno: Estreptocinasa y
Alteplasa (tPA)
Estreptocinasa: Es una proteína extracelular obtenida del
cultivo de streptococcus B-hemolíticos del grupo C.
Carece de actividad enzimática. En vez de ello, forma un
complejo enzimáticamente activo 1:1 con el plasminógeno.
Este complejo convierte el plasminógeno libre en la enzima
activa plasmina. También cataliza la degradación del fibrinógeno y los factores de coagulación V y
VII.
Su semivida es inferior a 30 min.
Alteplasa: Es una serina proteasa derivada originalmente de células cultivadas del melanoma
humano. Actualmente se obtiene por tecnología de ADN recombinante.
Posee escasa afinidad por el plasminógeno libre en el plasma, pero activa rápidamente el
plasminógeno unido a la fibrina en un trombo; a dosis bajas tiene la ventaja de lisar solo la fibrina,
sin la degradación no deseadas del fibrinógeno. Esto supone una ventaja contra la
estreptocinasa.
Usos terapéuticos: embolia pulmonar, trombosis venosa profunda, IAM, trombosis arterial.

Fármacos inhibidores de la fibrinólisis

Son sustancias que poseen especial afinidad por la molécula del plasminógeno, a la que se fijan e
inactivan.
● Inhibidores amino carboxílicos, derivados de aminoácidos:
○ Acido tranexámico, ácido e-aminocaproico y ácido p-amino metil benzoico.
● Inhibidor natural polipéptido
○ Aprotinina, inhibidor de la serina proteasa que frena las hemorragias al bloquear la
plasmina.
Usos terapéuticos: Prevención de hemorragias postquirúrgicas y postraumáticas. Recidivas
hemorrágicas tras una hemorragia subaracnoidea. Hemorragias intensas por trombolíticos.

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 Anestésicos
La anestesia general es un estado reversible de depresión del SNC. Otorga 5 beneficios
importantes:
1. Sedación y reducción de la ansiedad
2. Inconciencia y amnesia
3. Relajación del músculo esquelético
4. Supresión de reflejos indeseables
5. Analgesia
No hay ningún fármaco ideal que nos produzca todos estos efectos. Debemos buscar la
combinación óptima de medicamentos.
Factores del paciente a tener en cuenta para la elección del fármaco:
● Aparato cardiovascular: la mayoría de los anestésicos tiene un marcado efecto
hipotensor. Si no se controla puede producir lesión isquémica en los tejidos.
● Aparato respiratorio: todos los anestésicos por inhalación deprimen el aparato
respiratorio y son broncodilatadores.
● Hígado y riñón: la liberación de flúor, bromo y otros productos metabólicos de los
hidrocarburos halogenados pueden afectar a dichos órganos.
● Sistema nervioso: la existencia de trastornos neurológicos (ej. epilepsia o miastenia
grave) o antecedentes familiares de hipertermia maligna, deben ser tenidos en cuenta.
● Embarazo: se ha descrito casos de anemia aplásica en el recién nacido cuando la madre
recibe óxido nitroso. Las benzodiacepinas pueden producir hipotonía y trastornos en la
termorregulación del recién nacido.
Fármacos coadyuvantes
● Benzodiacepinas para aliviar la ansiedad. diazepam
● Barbitúricos para sedar. pentobarbital
● Antihistamínicos para prevenir reacciones alérgicas. difenhidramina
● Antieméticos para prevenir la aspiración de contenido gástrico. ondansetrón
● Opioides para proporcionar analgesia. fentanilo
● Anticolinérgicos para evitar la bradicardia y la secreción de líquidos en el tracto
respiratorio. escopolamina
● Relajantes musculares.
Etapas de la anestesia
● Inducción: Es esencial evitar la peligrosa fase de excitación (fase 2) por lo que se
administra un barbitúrico como el tiopental. Luego se procede a colocar el anestésico
elegido para alcanzar la anestesia profunda o fase 3.
● Mantenimiento: Habitualmente se mantiene con anestésicos volátiles que permiten
controlar en todo momento la profundidad de la anestesia.
● Recuperación: Una vez cesa la administración ya sea oral o intravenosa, el fármaco
comienza a redistribuirse por el cuerpo a la vez que se metaboliza.
Profundidad:
1. Analgesia: Pérdida de sensación dolorosa por interferencia de la transmisión
nerviosa sensitiva en el tracto espinotalámico. El paciente puede conversar.
2. Excitación: Delirio y conducta violenta. Aumenta la TA y se vuelve irregular.
3. Anestesia quirúrgica: La respiración es regular y se alcanza la relajación
muscular
4. Parálisis bulbar: Depresión respiratoria y cardiovascular. Muerte probable.

71
 Anestésicos por inhalación
Los gases inhalados son la base de la anestesia y se utilizan principalmente para el
mantenimiento del estado anestésico después de administrar un fármaco por vía intravenosa.
Tienen la ventaja de que permiten modificar rápidamente la profundidad de la anestesia
cambiando la concentración del fármaco. Tienen un índice terapéutico bajo, generalmente de 3.
Los más comunes son el óxido nitroso y una serie de hidrocarburos halogenados volátiles.
Disminuyen la resistencia vascular cerebral, con aumento de la perfusión de este órgano.
También producen broncodilatación y disminuyen la ventilación/min.
Mecanismos de acción: No se conoce un receptor específico relacionado, pero se sabe que
aumentan la sensibilidad de los receptores GABAA que prolonga la corriente inhibitoria. También
afectan a otros receptores; por ejemplo, inducen un aumento de la actividad de los receptores de
glicina inhibidores en las neuronas motoras medulares. Además, bloquean la corriente post
sináptica excitadora de los receptores nicotínicos.

4 usos de la anestesia: hipnosis, relajación múscular, analgesia, control autonómico.

Halotano
Es el fármaco prototipo con el que se han comparado los anestésicos locales por inhalación más
recientes. Su capacidad para inducir una rápida anestesia y permitir una pronta recuperación,
sumado a que no es explosivo, lo convirtió en el anestésico de elección.
Usos terapéuticos
Es un potente anestésico pero débil analgésico. Razón por la cual se lo administra en conjunto
con óxido nitroso, opioides o anestésicos locales.
Relaja la musculatura esquelética y el miometrio y puede utilizarse en obstetricia cuando está
indicada la relación del útero.
Farmacocinética
Se metaboliza a hidrocarburos tóxicos para los tejidos (ej. trifluoroethanol) e ion bromo. Estos
pueden ser responsables de una acción tóxica que comienza con fiebre, anorexia, náuseas y
vómitos, y pueden aparecer signos de hepatitis.
Efectos adversos:
● Cardíacos: el halotano es vago-mimético y produce bradicardia sensible a la atropina.
Además, es arritmogénico. Produce hipotensión dependiente de la concentración, si el
cuadro de hipotensión es muy marcado se recomienda administrar un vasoconstrictor de
acción directa como la fenilefrina.
● Hipertermia maligna: hay pacientes sensibles a sufrir este cuadro. Si aparecen síntomas
debe administrarse de forma urgente dantroleno y suspender la mezcla anestésica.
Actualmente se dispone de otros anestésicos inhalatorios que si bien comparten el mecanismo de
acción tienen un perfil de efectos adversos más favorable: Isoflurano, desflurano, sevoflurano y
enflurano. No tienen efectos arritmogénicos y tampoco aumentan la sensibilidad a las
catecolaminas.
Oxido nitroso
Se trata de un potente analgésico pero débil anestésico. El ON a concentraciones de 80% es
insuficiente para inducir la anestesia quirúrgica y suele combinarse con otros fármacos más
potentes para obtener anestesia y analgesia.
No deprime la respiración ni produce relajación muscular. Su efecto sobre el aparato
cardiovascular o sobre el aumento del flujo sanguíneo cerebral es moderado o nulo, y es el
menos hepatotóxico de los anestésicos por inhalación.

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 Anestésicos intravenosos
Se utilizan a menudo para la inducción rápida de la anestesia. Pueden usarse por sí solos para
procedimientos cortos o administrarse en infusión para ayudar a mantener la anestesia durante
procedimientos más largos. En dosis más bajas, pueden usarse como sedantes.
Presentan una rápida inducción desde que el fármaco se administra hasta que se difunde hacia el
encéfalo donde se desconoce exactamente sus mecanismos de acción.
La recuperación suele ser rápida y se debe a una redistribución desde sitios en el SNC. El
fármaco comienza a difundir a sitios con menor irrigación sanguínea, predominantemente
músculo esquelético haciendo que la concentración plasmática desciende. El tejido adiposo
influye poco a la redistribución inicial del fármaco pero toma relevancia después de dosis o
infusiones repetidas.
En los casos de GC disminuido, el cuerpo compensa mandando más sangre al encéfalo para
preservar el riego sanguíneo. Es por esto que se les debe administrar menos dosis y se tarda
más en alcanzar la anestesia.
PROPOFOL
Se trata de un sedante e hipnótico utilizado para la inducción o el mantenimiento de la anestesia.
Ha sustituido al tiopental como la primera opción para inducir anestesia y sedación, porque
produce una sensación de euforia en el paciente y no provoca náuseas ni vómitos
postanestésicos.
Inicio de acción: 40s tras la administración. Las concentraciones plasmáticas declinan con rapidez
como resultado de la redistribución, a lo que sigue un periodo más prolongado de metabolismo
hepático y renal. Su t ½ es de 3 a 4 minutos.
Acciones: Es necesario complementarlo con opiáceos para lograr la analgesia. En ocasiones
produce efectos de excitación como temblores medulares, movimientos espontáneos e hipo. Su
supresión somatosensorial es menor que en los anestésicos volátiles. Por esto suele ser el
fármaco ideal en operaciones medulares, donde se controlan los potenciales somatosensoriales
para valorar las funciones del paciente.
TIOPENTAL
Es un anestésico potente pero un analgésico débil. Es un barbitúrico de acción ultra corta que
penetra rápidamente en el SNC en menos de 1 min. Si bien su periodo de redistribución es
rápido, su metabolismo no lo es (15% del fármaco metabolizado por hora) por lo que permanece
mucho tiempo en el cuerpo.
Ejerce escasos efectos sobre el aparato cardiovascular, aunque puede contribuir a hipotensión
grave en pacientes con hipovolemia o choque.
OPIOIDES
Se utilizan por sus propiedades analgésicas combinados con anestésicos. Ej. La combinación
morfina y óxido nitroso proporciona una anestesia adecuada para la cirugía cardiaca.
Los más utilizados son el fentanilo y la morfina, aunque esta última induce la anestesia con menor
velocidad.
No producen buena amnesia y pueden causar hipotensión, depresión respiratoria y rigidez
muscular, además de náuseas y vómitos postanestésicos.
KETAMINA
Se trata de un anestésico no barbitúrico de acción corta que induce un estado disociativo en el
que el paciente se halla inconsciente, aunque parece estar despierto y no siente dolor. Produce
sedación, amnesia e inmovilidad. Actúan a nivel del receptor NMDA. También estimula el flujo
eferente simpático por lo que provoca estimulación cardiaca y aumento de la TA. Esta propiedad
es benéfica en pacientes en estado de shock hipovolémico o cardiogénico, así como en los
asmáticos. Se utiliza cuando debe evitarse la depresión circulatoria.

73
 Anestésicos locales
Se denomina anestesia local a la interrupción en la conducción de la información nociceptiva por
el bloqueo de fibras o terminaciones nerviosas nociceptivas. No cumple los 4 objetivos de la
anestesia, solo conseguimos la analgesia en la zona.
Puede obtenerse por medios físicos o químicos:
● Químicos:
○ Reversible: anestésicos locales.
○ Irreversibles: alcohol (amputación) u otros neurotóxicos.
● Físicos (usados por ej. en amputaciones):
○ Frío, compresión y cirugía.
También encontramos droga utilizadas con otro objetivo pero también funcionan como
anestésicos locales: Quinidina, Fenitoína, Propranolol, Difenhidramina. Ya que como mecanismo
principal o secundario bloquean los canales Na. Si tenemos un paciente usando alguna de estas
drogas es probable que recurramos a menor dosis a la hora de anestesiar localmente.

ACCIÓN ÉSTER (ácido + alcohol) AMIDA (carboxilo + amino

NH2)

Corta (< 60 min) Procaína (neutraliza ATB

sulfonamidas )
Clorprocaina
Benzocaína

Intermedia (60 a 180 min) Cocaína (adicción y necrosis Lidocaína

tisular) Prilocaína
Mepivacaína

Larga (>180 min) Tetracaína Etidocaína

Bupivacaina (>400 min)

Características de los ésteres: En los tejidos encontramos esterasas (Ej. Acetilcolinesterasa) por
los que los ésteres se metabolizan en los tejidos. Esto les da poca acción tóxica tanto cardiaca,
renal o hepática.
Características de las amidas:En la práctica las más usadas son las amidas ya que es muy raro
que produzcan alergia en el paciente. Una alergia a un éster impide el uso de otro éster, porque el
componente alergénico es el producto de degradación ácido para-aminobenzoico, y el
metabolismo de todos los seres lo genera.
Las amidas son poco alérgenas, se pueden combinar con ATB, no son adictivas y no producen
necrosis de tejido. Sin embargo también tienen sus complicaciones:
● Bupivacaína: cardiotóxica.
● Mepivacaina: no debe usarse en el parto por su toxicidad para el RN.
● Lidocaína: atraviesa la BHE y genera convulsiones. Sus metabolitos xil idílicos
también son neurotóxicos.
● Prilocaína: puede generar metahemoglobinemia por sus metabolitos toludinicos.
También la mayoría son flujo sanguíneo dependiente por lo que debe ser un factor a considerar.

74
Todos los anestésicos locales son vasodilatadoras (excepto cocaína) (esto favorece que se aleje
de la zona de acción) entonces en la práctica se usa mucho la combinación: lidocaína +
adrenalina.
Contraindicaciones del uso de vasoconstrictores: No debe usarse en zonas del organismo
donde no hayan vasos sanguíneos colaterales (pies, nariz, manos etc) ya que pueden producir
necrosis.
Son vasodilatadores debido a que bloquean los canales Na de las neuronas sensitivas pero
también de los nervios simpáticos impidiendo que se produzca la liberación de catecolaminas.
La cocaína aumenta el tono simpático inhibiendo la recaptación de noradrenalina.

Canales de sodio
Los canales iónicos pueden clasificarse en
1. Voltajes dependientes (nervios periféricos)
2. Agonistas dependientes
a. Acoplados a receptor (metabotrópico)
b. Formando parte de receptor (ionotrópico)
El medio extracelular es bloqueado por la tetrodotoxina
(muy letal, de origen marino)
A nivel intracelular actúan los anestésicos locales debido a
su liposolubilidad.
La forma no protonada de los AL logra atravesar la
membrana plasmática, una vez dentro adquiere H+ y se hace hidrosoluble. La anestesia local no
es efectiva en zonas inflamadas ya que son muy ácidas, hay gran cantidad de hidrogeniones y el
AL se encontrará protonado.
Relación de la estructura química con FD y FC.
Todos tienen:
● Un núcleo bencénico que proporciona la liposolubilidad. Proporciona su FC.
● Una cadena lateral que termina en un N terciario, tiene la capacidad de fijar y liberar
hidrogeniones. Proporciona su FD.
● En la cadena lateral se encuentra el grupo éster o amida. Determina la toxicología.
Potencias: consideraremos a la procaína como potencia relativa 1.
1. Procaína 1
2. Lidocaína 4
3. Mepivacaína 4
4. Prilocaina 4
5. Tetracaina 16
6. Bupivacaína 16

Acciones sistémicas de los anestésicos locales.

● Efectos cardiovasculares
La lidocaína se emplea como antiarrítmico. A concentraciones no tóxicas, modifica o abole la
fase de despolarización diastólica lenta en las fibras de Purkinje y puede acortar el periodo
refractario efectivo, así como la duración del potencial de acción. A dosis tóxicas, disminuye la
despolarización máxima de las fibras de Purkinje y reduce la velocidad de conducción.
La articaína puede generar un bloqueo AV(conduccion Na dependiente)
● Efectos SNC
La lidocaína puede generar efecto neurotóxico como convulsiones principalmente a dosis altas.

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El mecanismo de acción es el siguiente (similar al estado de alcoholemia): En un primer momento
bloquean las sinapsis corticales inhibitorias produciendo excitación. A dosis superiores se
deprimen tanto las neuronas inhibidoras como las excitadoras, dando lugar a una depresión
respiratoria. Para contrarrestar las convulsiones por bloqueo de Na debo usar agonistas del gaba
de acción directa (fenobarbital y diazepam).

Vías de administración y usos

● Anestesia tópica: Alivio de afecciones; evitar reflejos a partir de las mucosas en algunos
procedimientos (ej. colocación de una endoscopia); para algunos procedimientos
superficiales en oftalmología; para evitar el dolor del pinchazo en odontología.
● Infiltrativa: Utilizada para procedimientos quirúrgicos.
● Troncular: Bloquea el tronco de las fibras nerviosas, su efecto adverso es que también
puede bloquear fibras motoras si los nervios son mixtos.
● Regional: Abarca un territorio mayor, no bloqueo troncos si no plexos (braquial, solar). Se
utiliza para cirugía y tratamiento de cuadros dolorosos.
● Epidural*La solución se inyecta fuera de la duramadre,
con el objetivo de bloquear las raíces posteriores
(sensitivas). Sin embargo, a veces el AL difunde y
bloquea las raíces anteriores también (motoras).
Las fibras simpáticas preganglionares se anestesian antes
que las sensitivas, por lo que habrá un intenso déficit de
tono adrenérgico en el territorio anestesiado.
● Intradural*: La solución anestésica se inyecta en el
espacio subaracnoideo (entre la piamadre y la aracnoides,
lugar donde recorre el LCR) por debajo de la segunda
vértebra lumbar (altura donde termina la médula espinal)
si lo colocamos más arriba podemos dañar la médula espinal. Ocurren los mismos
bloqueos que en la epidural (bloqueo motor y simpático)

*Se usan soluciones anestésicas SIN CONSERVADOR.

Toxicología
Los AL tienen un índice terapéutico muy cercano a 1. Son buenas como tópicas pero hay que
tener cuidado al aplicarlo en el medio interno.
La lidocaína al 0,5% administrador I.V es letal.
Al usar adrenalina como vasoconstrictor se pueden descompensar las enfermedades
cardiovasculares.
Reacciones adversas a otros componentes de la solución
● Bisulfito de Na (antioxidante): reacciones alergias.
● Conservador antiséptico: reacciones alergias.
Entonces a pesar de que la lidocaína no suele producir reacciones alérgicas (es una amida), hay
que tener cuidado con los otros componentes.

Usos y precauciones
● Procaína: es un éster del PABA por lo que no debe combinarse con sulfonamidas (buscan
disminuir el PABA que utilizan las bacterias para sintetizar ADN).
Es menos liposoluble que la lidocaína, por lo que es útil de forma inyectable.

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 ● Tetracaina: es un éster del ácido N-butil-p-aminobenzoico. Es muy liposoluble, 10 veces
más potente que la lidocaína y su dosis máxima es 10 veces menor si se usa
vasoconstrictor. Muy difícil manejo como inyectable.
● Lidocaína: es más potente y versátil que la procaína. Su metabolismo es flujo sanguíneo
dependiente y hepato-dependiente. Puedo hacer todos los tipos de anestesia. Genera
sedación. Usar con cuidado en casos de epilepsia
● Bupivacaína: se usa sobre todo en anestesia inyectable. Es 4 veces más potente que la
mepivacaína, bloquea la conducción por los nervios periféricos por lo que está
contraindicada en miastenia gravis.

Cardiovascular

Antihipertensivos
Clasificación por su mecanismo de acción o sitio primario:
● DIURÉTICOS
Actúan en el riñón: estimulando la diuresis, disminuye el volumen sanguíneo circulante, el VMC y
la presión arterial. En el uso crónico presentan acción vasodilatadora.
1. Tiazidas y agentes relacionados (hidroclorotiazida, clortalidona, etc.)
2. Diuréticos del asa (furosemida, bumetanida, ácido etacrínico) Más alta eficacia.
3. Diuréticos ahorradores de potasio (triamtereno, espironolactona, amilorida) Baja
eficacia.
● DROGAS SIMPATICOLÍTICAS
1. Agentes de acción central (metildopa, clonidina, guanabenz, guanfacina)
De acción periférica:
2. Antagonistas beta adrenérgicos (betabloqueantes: propranolol, metoprolol,
atenolol, etc.)
3. Antagonistas a-adrenérgicos (prazosin, fenoxibenzamina, fentolamina)
4. Antagonistas mixtos, bloqueantes alfa y beta (labetalol, carvedilol)
5. Agentes bloqueadores adrenérgicos de las terminaciones posganglionares del
simpático (guanetidina, guanadrel, reserpina)
6. Agentes bloqueadores ganglionares (son pre ganglionares) (trimetafán)
● VASODILATADORES
1. Arteriales (hidralazina, minoxidil, diazóxido, bloqueadores de los canales de calcio)
2. Arteriales y venosos (nitroprusiato)
● INHIBIDORES DE LA ENZIMA DE CONVERSIÓN DE ANGIOTENSINA (captopril,
enalapril). Son los más usados.
● ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES DE ANGIOTENSINA (losartán, candesartán,
valsartán). Usados en caso de no poder usar IECA debido a tos crónica o angioedema.
Son fármacos activos por vía oral y sólo requieren una dosis diaria. El losartán
experimenta un importante metabolismo de primer paso hepático, incluida la conversión a
su metabolito activo. No alteran las concentraciones de bradicinina.

Depresores centrales de las funciones simpáticas

CLONIDINA
Posee en su estructura química un núcleo imidazol (núcleo pentagonal con dos átomos de H)
Desciende la presión arterial mediante estimulación de los receptores alfa 2.

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Agonista selectivo de receptores alfa 2 presinápticos (nivel periférico 20%) y agonista
postsinápticos en SNC (80%). Estos receptores se encuentran en: porción anterior del bulbo,
riñón, corteza suprarrenal y hepatocitos.
Bases fisiológicas de la clonidina en la hipertensión
Arco reflejo: Cuando sube la presión arterial, provoca que se distiendan los barorreceptores. La
información va por la vía aferente (neumogástrico o glosofaríngeo) al centro integrador al SNC
zona del bulbo raquídeo.
Núcleo del tracto solitario: Al activarse por la
distensión de los barorreceptores funciona como un
inhibidor de la formación reticular bulbar y de la
columna intermedia lateral del simpático que se
dirige a los vasos sanguíneos. Cuando se sube la
presión, los barorreceptores mandan la señal que
provoca la activación del NTS y este inhibe la
descarga simpática sobre los vasos sanguíneos y
el corazón. Bajan el VMC y la RPT.
Junto con la crisis hipertensivas se produce una
bradicardia ya que el NTS activa al núcleo del Vago
provocando un aumento de la descarga vagal del
corazón (también baja el VMC). Cuando la
elevación de la presión es leve este mecanismo
compensa y no es necesario tomar medicamentos.
La clonidina es muy liposoluble pasa la BHM y se fija al centro vasomotor (NTS) donde hay alta
concentración de receptor alfa 2 y actúa potenciando el arco reflejo dando por resultado el
frenado la descarga simpática y el aumento de la descarga vagal (baja la frecuencia cardiaca y
enlentece la conducción auriculoventricular). No usarse en enfermedad del nódulo sinusal o
pacientes con bloqueo auriculoventricular.
Es una droga activa, se da en una crisis hipertensiva.

CONCEPTO DE RECEPTOR IMIDAZOLINICO Clonidina y metildopa fueron los agentes

antihipertensivos de acción central de primera generación; el efecto antihipertensivo y sedante
producido por estos agentes fue tradicionalmente relacionado a la activación de los receptores
adrenérgicos a2.
Sin embargo, evidencias farmacológicas indirectas, sugieren que el efecto vasodepresor de las
drogas que tienen un anillo imidazólico, no se relaciona solo a su efecto agonista alfa 2 sino a su
estructura imidazolínica. El núcleo imidazol proviene del metabolismo de la histidina (uno de los
aminoácidos esenciales).
Estudios recientes han demostrado la existencia de sitios específicos para las imidazolinas, que
no se ligan a las catecolaminas y en consecuencia distintos a los receptores adrenérgicos. Un
subtipo de esta clase de receptores, el I1 muestra alta afinidad por los antihipertensivos de acción
central; estos receptores están localizados en la región anterolateral del bulbo raquídeo (RVLM)
denominados receptores imidazolínicos.
La afinidad de estos receptores es baja para las catecolaminas y muy alta para los imidazólicos.
La aparente heterogeneidad de los mismos ha permitido individualizar subtipos: I1 localizados en
el RVLM, riñón y suprarrenal y el I2 en hepatocitos, células grasas y corteza cerebral.
El bloqueo selectivo de los receptores I, por Efaroxan (antagonista selectivo del receptor 11) anula
el efecto hipotensor de la Clonidina.

78
 ● Clonidina por su estructura imidazolinica tiene doble mecanismo de acción: activación de
receptores alfa 2 en el SNC y activación de los receptores imidazolínicos I1 en la región
anterolateral del bulbo (se cree que es más potente)
Farmacocinética
Es absorbida en forma rápida por vía oral, con una biodisponibilidad del 75 %, con pico
plasmático entre 1-3 horas, con rápida aparición del efecto hipotensor y vida media de 8-12 horas;
es muy liposoluble y llega fácilmente al S.N.C.
Efectos adversos
En más de la mitad de los pacientes que reciben Clonidina se presenta sedación y sequedad de
boca.
Gastrointestinales: constipación, náuseas, malestar gástrico.
Cardiovasculares: bradicardia, hipotensión ortostática.
Nerviosos: cansancio, depresión psicológica ya que deprime la actividad de la noradrenalina.
Contraindicado en depresión severa.
Aumento de peso, ginecomastia, erupciones alérgicas, impotencia sexual, retención urinaria (se
activa el sistema renina, por ende asociado con un diurético), alteraciones del sueño.
-Contraindicado en embarazo-

Síndrome de abstinencia
Cuando se suprime bruscamente la ingesta de Clonidina, se producen crisis hipertensivas de
rebote, como signo de gran actividad simpática: taquicardia, nerviosismo, cefaleas, dolor
abdominal, náuseas, temblor y sudoración.
Aparece 12-24 horas luego de la última ingesta; los síntomas ceden generalmente a las 24 horas
pero pudiendo persistir varios días; se trata desde luego administrando nuevamente clonidina.
(También puede ocurrir con los betabloqueantes)
Para evitarlo se debe discontinuar la ingesta disminuyendo gradualmente la dosificación, a lo
largo de varias semanas, hasta dosis de 0.05 por día y luego quitarla completamente. Se busca
readaptar a los receptores y se evite el rebote.

METILDOPA
No es una imidazolina, está formada por un núcleo catecol (No es una catecolamina ya que le
sobra el grupo carboxilo)
Es un aminoácido metilado por lo que es hidrosoluble. Es una prodroga que se usa para la
hipertensión en embarazadas.
El modo de acción antihipertensivo no es completamente conocido. Actúa sobre los mecanismo
adrenérgicos centrales a través de su metabolito Alfa-metilnoradrenalina.
Vía bioquímica
Comienza con el aminoácido tirosina ⇀ con la tirosina hidroxilasa se forma la dopa (tiene grupo
carboxilo y amino) ⇀ por la dopa descarboxilasa se elimina el grupo carboxilo ⇀ aparece la
dopamina (1° catecolamina) ⇀ ingresa a la vesícula granulosa ⇀ por la dopamina beta hidroxilasa
se incorpora el OH (le da a la noradrenalina la propiedad de ser un potente agonista alfa
adrenérgicos )en la cadena lateral ⇀ obtenemos la noradrenalina.
Como droga oportunista la metildopa se mete en este circuito, la metildopa ocupa el lugar de la
dopa, sufriendo el mismo proceso que la dopa pero ahora el resultado será metilnoradrenalina
(este es el metabolito que activa los receptores alfa 2 y bajan la presión)
Como consecuencia baja el nivel de dopamina ya que está ocupada la dopa descarboxilasa con
la droga.

Farmacocinética

79
La absorción por vía oral es irregular, con una biodisponibilidad que varía entre un 25-50%,
eliminando el resto por materia fecal; el pico plasmático se produce a las tres horas de la ingesta
y con niveles plasmáticos muy bajos a las nueve horas, con una vida media de 3-4 horas.
Metildopa se elimina como fármaco activo (63%) o sus conjugados por excreción en la orina;
algunos metabolitos activos son excretados lentamente en los pacientes con insuficiencia renal
La metildopa depende de la función hepática y clonidina de la función renal.
Tiene limitación para pasar la barrera hematoencefálica, por esto existe un transportador especial
para metildopa.
Biotransformación y Excreción: se metaboliza en los microsomas hepáticos, conjugándose con
sulfato (40%) metilación (4%) y en el S.N.C. se transforma en Alfa-Metildopamina y
Alfa-Metilnoradrenalina (10%), esto determina que la biodisponibilidad es muy baja, tiene muy
baja potencia.
La droga intacta, en su mayor parte y los metabolitos se excretan por orina y la eliminación es
rápida, casi completa en 36 horas.
La duración de acción antihipertensiva es más prolongada que su presencia en plasma por actuar
a través de metabolitos originados en las terminaciones nerviosas, además cuando la droga
desaparece el que sigue controlando la presión es la metilnoradrenalina
Indicaciones
Se indica en hipertensión arterial leve o moderada; se utiliza en especial en pacientes con
compromiso de la función renal, (no la altera), se logra efecto hipotensor sin mayor compromiso
de la función renal.
Es la droga de elección en el tratamiento de hipertensión arterial en embarazadas (se puede
usar desde el primer trimestre a diferencia del atenolol que es para el 3er trimestre)
La administración es por vía oral, se comienza con comprimidos de 250 mg, 2 o 3 veces por día,
aumentando paulatinamente según necesidad hasta las dosis usuales de 500 mg a 1500 mg/día;
no se observan ventajas con el uso de más de 2 g/día.
El uso conjunto con diuréticos potencia su acción terapéutica.
Efectos colaterales
Los efectos adversos son en su mayoría comunes a los fármacos que actúan a nivel central:
sedación, somnolencia, mareos, congestión nasal, sequedad de boca, trastornos en la
eyaculación.
Menos comúnmente galactorrea en mujeres no puérperas, ginecomastia masculina, test de
Coombs positivo con desarrollo excepcional de anemia hemolítica y elevación de enzimas
hepáticas.
Se ha observado también retención de agua y sodio por la activación del SRAA.
Al producirse menos dopamina podemos ver síndromes parkinsonianos e hiperprolactinemia
(ginecomastia)
Droga de eleccion para tratar la hipertension en embarazadas, ya que hay menor incidencia de
abortos en el 2° trimestre, puede administrarse en la lactancia, sin afectos adversos en los niños
ya dosjs es alta

BETABLOQUEANTES
NO SELECTIVOS (bloquean beta 1 y 2)

SIN ISA CON ISA VASODILATADORES

Nadolol Alprenolol Bucindolol

Propranolol Carteolol Carvedilol

80
 Sotalol Penbutolol Labetalol

Timolol Pindolol Estos se pueden usar en IC

diastólica. Bloquean los alfa.

ISA (actividad simpaticomimética intrínseca) son betabloqueantes antagonistas parciales (parte

bloquean al receptor beta y parte lo activan)
Se usan por ejemplo en pacientes que han tenido una crisis coronaria aguda y ha tenido edema
agudo de pulmón. Al ser depresores parciales de la contractilidad miocárdica, se pueden usar ya
que tienen riesgo bajo de generar un nuevo edema agudo de pulmón. No deprimen tanto la
contractilidad ni la frecuencia cardiaca.
SIN ISA son antagonistas totales. Si el paciente ha tenido edema de pulmón y ha quedado con
déficit de la contractilidad miocárdica, no se pueden usar.
Farmacocinética:
● PROPRANOLOL: potencia 1, muy liposoluble contraindicado en la embarazada, puede
provocar muerte fetal y además produce contracción del útero gravido (bloqueo beta 2)
provocando aborto espontáneo. Tiene poder sedante en SNC.
● TIMOLOL: potencia 10 por lo que disminuye sus efectos colaterales, muy liposoluble.
También es bueno como sedante en cuadros de excitación.
● VASODILATADORES son usados para la insuficiencia cardiaca en actividad, la droga
patrón es el carvedilol. Bloquea los beta en el corazón y los alfa 1 en vasos sanguíneos.
Ventajas de los no selectivos
-Readaptación de receptores B2. (up regulation)
-Frenan la descarga simpática.
-Baja la FC y el consumo de O2.
-Disminuye la postcarga.
CARDIOSELECTIVOS (bloquean beta 1)

SIN ISA ISA VASODILATADORES

Atenolol 100 mg Acebutolol Bevantolol

Bisoprolol (+potente) 5mg Xamoterol Celiprolol

Metoprolol Se pueden usar en déficit de Se puede usar en asmáticos,

la reserva funcional del diabéticos, etc.
corazón con cierto nivel de
bradicardia o contracción.

No tienen ninguno de los efectos colaterales por bloqueo beta 2. Son útiles para los hipertensos
con asma bronquial, vasoespasmo coronario o periférico, en embarazadas (atenolol en 3
trimestre) o diabetes. También se puede usar en insuficiencia cardiaca en actividad
Todas estas indicaciones están contraindicadas para los no selectivos.
Farmacocinética:
ATENOLOL: (Opuesto al propranolol) hidrosoluble y cardioselectivo. Útil para tratar la
hipertensión del 3° trimestre de embarazo. Baja potencia.
Test para evaluar en el feto problemas de sufrimiento fetal, ya que el atenolol puede afectar algo
la actividad simpática en el feto.
METOPROLOL: liposoluble

81
VENTAJAS
● Probada eficacia antihipertensiva
● Antianginosos
● Antiarrítmicos
● Protección secundaria del infarto (timolol)
● Efecto adicional con vasodilatadores y bloqueantes cálcicos dihidropiridínicos (controlan la
rpt) (los betabloqueantes controlan el vmc)
INDICACIONES
1. Insuficiencia coronaria y post-infarto.
2. Hipertensión arterial
3. Infarto Agudo de Miocardio
4. Arritmias cardiacas (antiarritmicos de clase 2)
5. Miocardiopatía obstructiva
6. Hipertiroidismo, bloquea el hipertono simpático.
7. Glaucoma de ángulo abierto, para disminuir el humor acuoso receptor B2.
8. Jaqueca- Temblor de intención.
9. Hipertensión de la embarazada 3° trimestre (Atenolol).
10. Insuficiencia cardiaca (con carvedilol).

Reacciones adversas y toxicidad. PROPRANOLOL

-Cardiacas: bradicardia, bloqueos de conducción e insuficiencia cardíaca.
-Bronquial: broncoconstricción.
-Vascular periférico: vasoconstricción - claudicación muscular - calambres en extremidades.
-S.N.C. alteraciones del sueño- pesadillas - cansancio y depresión. En caso de depresión
podemos usar uno hidrosoluble como el atenolol.
-Trastornos de la erección e impotencia.
-Gastrointestinales: náuseas, diarrea, constipación.
-Ojos: visión borrosa.
Fenómeno rebote: la brusca supresión de la administración de los BB puede producir un estado
de ansiedad y producir palpitaciones; un aumento de incidencia de eventos coronarios, incluso
muerte, sobre todo en pacientes con cardiopatía isquémica previa.
Se soluciona con la administración de carvedilol y se va retirando de a poco el propanolol
Desventajas
No utilizables en enfermedades pulmonares crónicas, asma bronquial, fumadores
Enfermedad vasculares periféricas e insulino dependientes

ANTAGONISTAS ALFA ADRENÉRGICOS

1. Quinazolinas
a. PRAZOSIN: activa en el aparato cardiovascular. Buen vasodilatador arterial (tratar
hipertensión arterial) y vasodilatador venoso (baja postcarga y precarga útil insuf
cardiaca).
b. TERAZOSIN: activa en el aparato urinario. relaja la uretra prostática, útil para el
adenoma de próstata
c. DOXAZOSIN: vía urinaria y aparato cardiovascular. Mucho más potente.
d. TRIMAZOSIN y TIODAZOSIN
2. Haloalquilamina
a. FENOXIBENZAMINA: tratamiento de la hipertensión arterial por feocromocitoma
Imidazolinas
b. FENTOLAMINA:idem fenoxi
c. TRIMAZOSIN
(Estos dos grupos son no selectivos tienen afinidad tanto para receptores alfa 1 y 2)

82
 3. Derivados del ácido lisérgico
a. DIHIDROERGOTAMINA y DIHIDROERGOTOXINA: vasodilatadores de vasos
sanguíneos. Tratamiento de la insuficiencia circulatoria cerebral
4. Fenotiazinas
a. CLORPROMAZINA: El bloqueo alfa 1 aparece como efecto colateral ya que
favorece la vasodilatación, aumento de flujo sanguíneo capilar, aumento de la
presión hidrostática sobre la coloidosmótica por ende hay salida de líquido hacia el
intersticio produciendo el edema
5. Indolalquilaminas
a. YOHIMBINA: antagonista alfa 2 estimulante de la potencia sexual.
6. Moléculas simbióticas (tienen más de un mecanismo de acción)
a. LABETALOL tiene afinidad B y A, se usa en bolo para la crisis hipertensiva,
reemplazado por CARVEDILOL.
b. URAPIDIL, DRACO

PRAZOSIN
Origen y Química: derivados sintéticos de la amino-quinazolina.
Mecanismo de Acción: Bloquean selectivamente los receptores alfa 1 adrenérgicos
postsinápticos; no producen liberación refleja de Na al no bloquear los receptores presinȧpticos (a
2), en consecuencia no producen alteraciones de la frecuencia cardíaca.
Acción Farmacológica: Por su acción antagonista sobre los receptores a 1 reducen el tono
arteriolar y venoso, lo que produce caída de la resistencia periférica y del retorno venoso con
disminución de la pre y postcarga cardíaca. Útil para el tratamiento de la hipertensión crónica e
insuficiencia cardiaca
Administrados por vía oral producen descenso de la presión arterial sistólica, diastólica y media,
pudiendo ser mayor el en posición de pié; el efecto se observa en normo e hipertensos.
(Bajan la resistencia periférica total al ser vasodilatadores arteriolares, por ende tienen mayor
acción sobre la presión diastólica y la sistólica y media baja por compensación)
-Puede administrarse con seguridad y eficacia en pacientes con insuficiencia renal ya que no
produce cambios en el flujo sanguíneo renal ni la tasa de filtración glomerular.
-Drogas de elección en pacientes con intolerancia a los BB, asmáticos o vasculares periféricos.

4 USOS CLÍNICOS
● Hipertensión arterial
● Insuficiencia cardíaca
● Relajación prostática en el adenoma de próstata.
● Enfermedad de raynaud

Terapia antihipertensiva y resistencia insulínica

No son peligrosos en diabéticos como los B bloqueantes. Mejoría en la sensibilidad insulínica y
reducción del tenor plasmático de insulina son elementos deseables y exigibles a los
antihipertensivos, han demostrado eficacia en primer término los alfa-bloqueantes, luego los
I.E.C.A. Los receptores alfa inhiben la secreción de insulina, por lo que al bloquearlos la
aumentan.

Farmacocinética
Son liposolubles, se absorbe rápida e incompletamente por vía oral (45-70 %) con gran primer
paso hepático, con una vida plasmática de 3-4 horas; los derivados Terazosin y Doxazosin tienen
vida media mucho más pro longada 9-12 horas.
Tienen alta afinidad por las proteínas plasmáticas (90-98 %). Como queda dicho se metaboliza en
el hígado y se excreta por riñón en forma inactiva.
Todos los antihipertensivos deben tomarse antes de empezar el día excepto el prazosin que su
primera dosis se debe tomar antes de acostar.
Efectos Adversos: "Efectos de primera dosis"; al comenzar el tratamiento se puede producir
hipotensión ortostática, mareos, palpitaciones, desmayo originado por vasodilatación arteriolar y
venosa (quizás la falta de respuesta con liberación de la Noradrenalina (NA).
Otros: retención de agua y sal, congestión nasal, cefaleas, somnolencia, constipación, impotencia

83
o dificultad de eyaculación

VASODILATADORES- BLOQUEANTES CÁLCICOS

CARDIOACTIVOS

Se abre el canal cálcico (por activación beta o no), ingresa Ca y se genera un acoplamiento
excitación contracción y aumenta la contractilidad miocárdica. Cuando damos un bloqueador se
deprime la contractilidad miocárdica, baja el VS, baja la descarga sinusal, enlentece la descarga
auriculoventricular y baja la excitabilidad del corazón y disminuyen la hipertrofia del músculo
cardiaco y al bajar el vmc bajan presión arterial.

Verapamilo: Es una difenilalquilamina. tiene una vida media de unas 5 horas, por lo que hay que
usar formas de liberación controlada. Se utiliza para tratar la angina de pecho, las taquiarritmias
supraventriculares y la cefalea migrañosa. El bloqueo AV de primer grado y el estreñimiento son
efectos secundarios dependientes de la dosis.
Los cardioactivos: Son inotrópicos y cronotrópicos negativos. Enlentecen la conducción AV y
producen vasodilatación periférica y coronaria.
No deben usarse en: casos de bradicardia, bloqueo AV e insuficiencia cardiaca.

VASOACTIVOS

El canal cálcico cuando se abre produce un acoplamiento excitación-contracción, favorece la

fosforilación de miosina, provoca interacción miosina-actina y termina con la contracción del

84
músculo liso vascular.
Cuando damos un bloqueador esto genera que se bloquee la interacción miosina actina,
provocando relajación del músculo liso, con vasodilatación periférica y con descenso de la rpt

Nifedipina(derivado de la dihidropiridina): vida media de 1,8 horas y poco potente.

Amlodipina (derivado de la dihidropiridina): se la prefiere por su cobertura en 24hs y muy
potente.
Ambos tienen mayor afinidad por los canales de calcio vasculares que por los cardiacos.
Dobles agentes
DILTIAZEM: se usa en unidad coronaria. Tiene una biodisponibilidad del 41% por VO. Tiene una
vida media de 8 horas por lo que debe consumirse al menos 3 pastillas diarias. A diferencia del
verapamilo, este tiene un perfil de efectos adversos más favorable.

Ventajas de los antagonistas cálcicos.

● Drogas utilizadas en diabetes
● Asma bronquial
● Gota
● Enfermedades vasoespásticas (angina de prinzmetal, raynaud)
● Enfermedad coronario, arritmias supraventriculares, enfermedades cerebro-vasculares,
espasmo esofágico. Controla todas estas enfermedades.
● No altera la calidad de vida. No afectan la esfera sexual ni el rendimiento cardiovascular.
Desventajas de los agonistas cálcicos.
● Rubor
● Cefalea
● Edema maleolares (se soluciona dando diuréticos o enalapril que tiene buen efecto
diurético)
● Verapamilo: efecto depresor miocárdico, constipación.
Indicaciones
● Cardiopatía isquémica, HAS
● Extrasístoles Supraventriculares
● Taquiarritmias supraventriculares.
(El nódulo AV es calcio dependiente.)
● Arritmias ventriculares con enfermedad de base que corresponde a los canales de calcio
como la C. isquémica.
● Son versátiles, se usan en la urgencia y no urgencia, vía oral y EV.
Contraindicaciones
● Bradiarritmia
● Enfermedad del nódulo sinusal
● Bloqueo AV
● Shock cardiogénico
● IC descompensada

VASODILATADOR ARTERIAL-VENOSO
NITROPRUSIATO DE SODIO
Formado por un átomo de hierro, un átomo de óxido nítrico (vasodilatador debido a que dona NO)
y cinco átomos de cianuro y debido a esto no es una droga de uso común, se usa en terapia
intensiva.
El óxido nítrico ingresa al músculo liso vascular y activa al GMPc produciendo la relajación.
Relaja a través de la donación de óxido nítrico el músculo liso arteriolar y venoso, reduciendo la
precarga y la poscarga. Su mecanismo de acción parece ser el mismo que el de los nitratos
orgánicos.
Se utiliza para la crisis hipertensiva en la terapia intensiva. (En las crisis usamos amlodipina o el
nitroprusiato de sodio).
Se administra por vía endovenosa, produciendo su efecto rápidamente y con una semivida de
unos 5 minutos, por lo que se requiere infusión continua para mantener su efecto.
Contraindicaciones y efectos adversos
-El ion hierro en la molécula de nitroprusiato reacciona rápidamente con compuestos que

85
contienen sulfhidrilos en los eritrocitos; se produce ion cianuro, pero es reducido a tiocianato en el
hígado. El tiocianato es excretado en la orina con una vida media de 3 a 4 días. Este bloquea la
tiroides y puede provocar hipotiroidismo. Si hay insuficiencia renal o hiponatremia se puede
acumular y causar psicosis tóxica aguda.
-Paciente 3ra edad que se pueden descompensar con una hipotensión severa.
Depende 100% de la función hepática. No debe usarse en embarazadas, ahí debo optar por
sulfato magnesio.
No debe usarse de forma crónica ni en enfermedad renal.

INHIBIDORES DE LA ENZIMA CONVERTIDORA DE ANGIOTENSINA

Son recomendados cuando están contraindicados o son ineficaces los fármacos de primera
elección (diuréticos o betabloqueantes).
Clasificación por su estructura química.

CON GRUPO CAPTOPRIL

SULFIDRILO (pueden provocar efectos hematológicos severos y mortales como neutropenia)
Debido a esto ahora se prefieren los no sulfidrilos.

Baja Potencia ENALAPRIL 10-40mg

SIN GRUPO Pro droga Mediana Potencia RAMIPRIL 5-10 mg

SULFIDRILO
Alta Potencia PERINDOPRIL 2-8
mg

Droga LISINOPRIL (indicado en enfermedades

hepáticas)

Mecanismo de acción
Los IECA disminuyen la presión arterial a través de la reducción de la resistencia vascular
periférica, sin aumentar de modo reflejo el gasto, la frecuencia o la contractibilidad del corazón.
La ECA disocia la angiotensina I para producir angiotensina II y también actúa como una quinasa
degradando la bradicinina. Al inhibirse produce una reducción en los niveles de angiotensina II y
un aumento en los de bradicinina. Siendo esta última un potente vasodilatador y la responsable
de producir tos como efecto adverso.
Al disminuir los niveles circulantes de angiotensina II, los IECA reducen también la secreción de
aldosterona, y con ello disminuye la retención de sodio y agua.
AFINIDAD TISULAR DE LOS DIFERENTES INHIBIDORES DE LA ENZIMA DE CONVERSIÓN
Son fármacos nefro, cardio y neuroprotectores.
Fármaco Riñón Corazón Aorta Pulmón

CAPTOPRIL + + - -

ENALAPRIL ++ + - -

LISINOPRIL ++ ++ - -

RAMIPRIL + ++ - -

TRANDOLAPRIL + - - +

Índice valle-pico
El índice T:P de un fármaco antihipertensivo no es más que la relación aritmética entre la
reducción de presión arterial alcanzada al final del intervalo de administración
(inmediatamente antes de volver a ingerir la consiguiente nueva dosis) con respecto a la máxima
reducción.

86
Un índice valle-pico mayor de 0.5 sugiere:
Control estable y sostenido de la presión arterial
en 24 hs.
Menor variabilidad de la misma.
Mayor protección de los órganos blanco.
Indica posología adecuada.
Permite la individualización del tratamiento.
Un índice menor de 0.5 implica.
Marcadas oscilaciones del efecto
antihipertensivo.
Mayor variabilidad de Presión Arterial.
Mayor riesgo de lesión en órganos esenciales.
Posología inadecuada.

Relación valle-pico de los IECA

administrados una vez por dia
Droga Medio Rango

ENALAPRIL 60% 50-80

LISINOPRIL 56% 40-80

PERINDOPRIL 30% - mal control 24hs 30

RAMIPRIL 45% - mal control 24hs 40-50

TRANDOLAPRIL 77% 50-11

Contraindicaciones
Contraindicados en el embarazo por su efecto teratógeno al suprimir el receptor AT2 que es
necesario para el desarrollo embrionario.
Obstrucción bilateral de las arterias renales.
Ventajas
Útiles en hipertensos con renina alta o baja.
Mantener óptima la calidad de vida. Capacidad de ejercicio, actividad intelectual, función sexual
Mantienen el equilibrio metabólico, evitan la resistencia a la insulina.
Regresión hipertrofia ventricular izquierda.
En nefropatía diabética (con o sin H.A) mejora la microalbuminuria, proteinuria.
Tratamiento de la insuficiencia cardíaca.

Selección De Antihipertensivos Según Condición Clínica Asociada

Enfermedad Indicación Contraindicado

Asma Bronquial Antagonistas cálcicos Betabloqueantes no cardioselectivos.

IECA

Cardiopatía Isquémica Betabloqueantes Vasodilatadores

IECA Por la descarga simpática refleja se
descompensa la cardiopatía

Depresión Antagonistas cálcicos Reserpina- Clonidina- Metildopa-

IECA Betabloqueantes liposolubles
Diuréticos Deprimen la activ simpática a nivel cerebral
y agravan la depresión

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 Diabetes y dislipidemias Bloqueantes Alfa Diuréticos
Antagonistas cálcicos Betabloqueantes
IECA

Hipertrofia Ventrículo Betabloqueantes Vasodilatadores

Izquierdo Antagonistas cálcicos Diuréticos
Cardioactivos Verapamilo Y
Diltiazem
IECA

Insuficiencia Cardiaca IECA Betabloqueantes

Diuréticos Verapamilo Y Diltiazem

Embarazada Metildopa Diuréticos

Betabloqueantes IECA
Hidrosolubles: Atenolol, Clonidina

Terapia de insuficiencia cardiaca

En la insuficiencia cardiaca tenemos un bajo VMC incapaz de satisfacer las necesidades del
organismo. Existen formas de insuficiencia cardiaca con VMC normal o alto. Se acompaña a
menudo de un aumento anormal del volumen sanguíneo y del líquido intersticial, de ahí el
calificativo de IC congestiva.
La activación crónica del sistema nervioso simpático y del eje renina-angiotensina-aldosterona se
asocia con el remodelado del tejido cardíaco, con pérdida de miocitos, hipertrofia y fibrosis.
Determinantes: contractilidad, precarga, postcarga y la frecuencia cardiaca. Los 3 primeros
determinantes son el target de la mayoría de los fármacos en esta terapia.
● Contractibilidad
La curva de Frank Starling establece que la fuerza de contracción aumentará a medida que el
corazón es llenado con mayor volumen de sangre y ello es consecuencia directa del efecto que
tiene el incremento de carga sobre la fibra muscular. Dicho aumento de la carga en el ventrículo,
estira al miocardio e intensifica la afinidad que tiene la troponina C por el calcio, aumentando así
la fuerza contráctil. La fuerza generada por cada fibra muscular es proporcional a la longitud
inicial del sarcómero (conocida como precarga), y el estiramiento de cada fibra individual se
relaciona con el volumen diastólico final del ventrículo.
-Inotrópicos positivos
● Catecolaminas: descarga simpática por receptores beta1 (adrenalina y noradrenalina),
aumenta calcio iónico.
● Drogas digitales: aumentan el calcio iónico por un mecanismo distinto a las catecolaminas.
● Relación fuerza frecuencia.
-Inotrópicos negativos
● Pérdida de fibras miocárdicas: cardiopatía isquémica crónica.
● Depresión intrínseca.
● Depresores farmacológicos: bajan el Ca. Bloqueadores de los canales de Ca (verapamilo,
diltiazem) y betabloqueantes.
● Hipoxia, hipercapnia, acidosis.
Tipos de insuficiencia cardiaca
Insuficiencia cardiaca sistólica
El problema está en la contracción sistólica, no en el llenado. Ej miocardiopatía isquémica,
chagásica, el músculo está deprimido porque hay fibrosis o isquemia.
Utilizamos inotrópicos positivos para aumentar la contractilidad. Contraindicados los negativos.

88
Insuficiencia cardiaca diastólica
El músculo tiene una buena contractilidad pero no hay un adecuado llenado durante la diástole, al
haber menor volumen de fin de diástole, hay menor volumen sistólico. Ej: miocardiopatía
hipertrófica.
Utilizamos los inotrópicos negativos, se busca relajar el músculo hipertrófico.Positivos están
contraindicados. Ej: amiodarona.

Factores que regulan la contractilidad miocárdica

1. Precarga
Es la carga que tiene el ventrículo antes de contraerse, es el volumen de fin de diástole.
Depende de un conjunto de factores que hacen al estiramiento del miocardio: volumen sanguíneo
circulante que hace al retorno venoso, también el tono venoso vasoconstrictor, acción de bombeo
de miembros inferiores del músculo esquelético, de la presión intratorácica, de la posición del
cuerpo, de la sístole auricular, del grado de rigidez de la pared del ventrículo y de la presión
intrapericárdica.
-Disfunción diastólica: (VFD BAJO) se busca aumentar el VFD, usamos drogas que mejoran la
elasticidad ventricular: inotrópicos negativos. Están contraindicados vasodilatadores venosos o
diuréticos porque disminuyen aún más la precarga.
-Disfunción sistólica: (VFD ALTO) Paciente con edema de pulmón y de miembros inferiores.
Se trata de reducir el VFD. Usamos diuréticos y vasodilatadores venosos (baja la precarga).

2. Poscarga 2xVMCxRPT
Es la carga que tiene el ventrículo después de contraerse, está dada por la presión de la raíz de
la aorta (presión arterial sistémica).
En la disfunción sistólica buscamos bajar la poscarga, reduciendo la presión arterial. Usamos
drogas que bajan la resistencia periférica como los vasodilatadores arteriales.

Fármacos para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca

Encontramos 2 grandes familias de fármacos:
1) Fármacos reguladores de la frecuencia cardiaca y la contractilidad miocárdica.
Modifican la excitabilidad del corazón y pueden generar arritmias mortales.
1. Glucosidos cardiotonicos
Se llaman cardiotónicos porque tonifican el corazón: aumentan la contractilidad, el vmc y
el volumen sistólico. Sirven para insuficiencia sistólica aguda o crónica ya que bajan el
consumo de oxígeno.
Reciben su nombre de digitálicos porque provienen de la planta homónima (dedalera).
Modifican el flujo iónico de sodio y calcio en el músculo cardíaco.
Vía oral: DIGITOXINA. Casi no se usa por su vida media larga.
Vía parenteral: tratamiento de insuficiencia aguda. OUABAINA, DESLANOSIDO
(uso experimental).
Oral y parenteral: DIGOXINA. Insuficiencia crónica y aguda, es la más usada. Es
muy específica para el tratamiento de insuficiencia cardíaca.
2. Catecolaminas naturales
Son cardioestimulantes, aumentan la contractilidad, la frecuencia cardiaca y el consumo
de oxígeno miocárdico. Con el uso crónico descompensan el balance de oxígeno y vmc.
Solo sirven por vía parenteral para el tratamiento agudo en unidad coronaria.
-DOPAMINA, NORADRENALINA (shock cardiogénico).
-ADRENALINA (shock anafiláctico).
3. Catecolaminas sintéticas

89
 Son más selectivas sobre el receptor beta 1. Con menos efectos colaterales
ISOPROTERENOL (beta 1 y 2), DOBUTAMINA (beta 1).
4. Bloqueadores beta adrenérgicos
Ayudan a prevenir los cambios asociados a la activación crónica del sistema nervioso
simpático, que hace disminuir la frecuencia cardíaca e inhibe la liberación de renina.
Evitan los efectos perjudiciales de la noradrenalina, disminuye el remodelado cardiaco, la
hipertrofia y la muerte celular.
Usamos para disfunción diastólica y los de acción vasodilatadora se usan para la sistólica:
No cardioselectivos: LABETALOL, BUCINDOLOL, CARVEDILOL (beta y alfa)
Cardioselectivos: BAVENTALOL, CELIPROLOL, METOPROLOL (beta 1)
5. Fármacos inhibidores de la fosfodiesterasa
Actúan aumentando el AMPc al disminuir su metabolismo, y por ende, aumentan las
concentraciones celulares de calcio. También potencian la acción del B1.
Derivados dipiridinicos: AMRINONA, MILRINONA.
Derivados de xantina: TEOFILINA. Usada en la insuf sistólica y asma.

2) Fármacos reguladores de la precarga y postcarga cardiaca

Actúan sobre los vasos y no modifican la arritmogenicidad del corazón.
Vasodilatadores venosos: precarga.
Vasodilatadores arteriales: postcarga.
6. Diuréticos
Actúan sobre el contenido. Alivian la congestión pulmonar y los edemas periféricos.
Disminuyen el volumen plasmático y, por lo tanto, el retorno venoso (precarga). También
reducen la poscarga gracias a la disminución del volumen plasmático y, por lo tanto, de la
presión arterial.
Alta eficacia, del asa: FUROSEMIDA, BUMETANIDA, PIRETANIDA. Para
insuficiencia cardiaca severa aguda, el cuadro de edema agudo de pulmón.
Mediana eficacia: TIAZIDAS, CLORTALIDONA, INDAPAMIDA. Insuf moderada.
Baja eficacia, antagonistas de la aldosterona: ESPIRONOLACTONA,
AMILORIDE, TRIAMTERENE. Ahorradores de K, se asocian a los anteriores para
evitar la hipokalemia.
Actúan en la pared vascular
7. Bloqueadores de canales del calcio vascular tropicos.
Vasodilatadores arteriales, bajan la poscarga al reducir la presión arterial.
Dihidropiridinas: -NIFEDIPINA, AMLODIPINA, FELODIPINA, LACIDIPINA.

90
 8. Bloqueadores alfa 1 adrenérgicos
Reducen pre y postcarga. Bloqueadores alfa 1.
Derivados de aminoquinazolina: PRAZOSIN.
9. Fármacos activadores del óxido nítrico
Los nitratos son vasodilatadores venosos que reducen la precarga al aumentar la
capacitancia venosa.
Oral: NITRATOS ORGÁNICOS, MONONITRATO DE ISOSORBIDE.
Parenteral: NITROPRUSIATO DE SODIO. (Insuf aguda con edema agudo de
pulmón).
10. Inhibidores de la enzima de conversión de angiotensina
La IC activa al sistema renina-angiotensina-aldosterona a través de dos mecanismos. a)
aumento de la liberación de renina por las células yuxtaglomerulares en las arteriolas
aferentes renales, en respuesta al descenso de la presión de perfusión renal y b)
liberación de renina por las células yuxtaglomerulares a causa de la estimulación
simpática. La liberación de angiotensina II y posteriormente de aldosterona, causan un
gran aumento de la pre y poscarga.
Son fármacos de primera elección en la IC, gracias a que disminuyen los niveles de
aldosterona, angiotensina II y aumentan los de bradicinina.
Disminuyen la resistencia vascular, el tono venoso y la presión sanguínea, aumentando el
gasto cardíaco.
-Activos: CAPTOPRIL, LISINOPRIL
-Profármacos: ENALAPRIL, RAMIPRIL, TRANDOLAPRIL, PERINDOPRIL
Todos tienen buena absorción por VO, pero el consumo de alimentos la altera. Por esto
deben tomarse con el estómago vacío.

Mecanismo de acción de los glucósidos cardiotónicos

DIGOXINA
Farmacodinamia: Se une a la bomba Na/K (saca Na y entra K) y la inhibe provocando un
aumento intracelular de la concentración de sodio. Esto provoca una disminución del gradiente de
concentración de Na y, por lo tanto, la capacidad del intercambiador Na/Ca para expulsar Ca de la
célula. Esto nos da como resultado un aumento en la concentración intracelular de calcio.
El aumento de la fuerza contráctil produce un aumento de la fracción de eyección del ventrículo.
Se reduce la actividad simpática, disminuyendo la resistencia periférica. Esto produce un
descenso de la frecuencia cardiaca lo que disminuye las demandas de oxígeno del miocardio.
Potencialmente muy tóxica: Al aumentar tanto el Ca, genera despolarización de la membrana,
potenciales oscilatorios, arritmias ventriculares y muerte súbita por fibrilación ventricular. El índice
terapéutico de la digoxina es muy bajo, debe usarse con cuidado. Los antídotos son el magnesio
y el potasio.

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Farmacocinética
OUABAÍNA: hidrosoluble, mala absorción. Tiene una fracción libre muy alta, satura al corazón y
compensa una insuficiencia cardiaca en 5-10min. Excreción renal. Vía intravenosa.
DIGITOXINA: liposolube. V.o, fracción libre baja, tarda mucho en hacer efecto, usada para insuf
crónica. Se deposita en tejido adiposo, se puede usar día por medio ya que su vida media es de 5
días, por la acumulación. Metabolismo hepático.
DIGOXINA: doble agente. Se puede usar en insuficiencia aguda y crónica ya que tarda unos 15
minutos en hacer efecto. Vida media de 24 hs. Todos los días debe tomarse, porque el día que no
lo tome puede hacer la insuf y muere por edema agudo de pulmón. Metabolismo hepático y
gastrointestinal. Es una droga muy potente, con seis comprimidos de 0,25 mg puede compensar
la insuficiencia.

Efectos adversos de la digoxina

● Arritmogenicidad
Al inhibir la bomba Na/K, se hiperpolariza la membrana y ese sector del miocardio genera
potenciales oscilatorios de membrana, generando extrasístoles, focos ectópicos.
Debemos controlar los niveles séricos de potasio, ya que niveles bajos del mismo predisponen a
la toxicidad por digoxina.
Contraindicado para arritmia ventricular. Si se usa para arritmia supraventricular.
Indicaciones de los digitálicos. (son drogas de aspecto reducido)
● Insuficiencia cardíaca sistólica.
● Taquiarritmias supraventricular.
● En la urgencia, vía EV y también en la no urgencia.
● Compensan hemodinámicamente, pero no revierten a ritmo sinusal a las taquiarritmias.
supraventriculares. Si revierte a ritmo sinusal se corre riesgo de que los trombos murales
se embolizan (esto lo provoca la amiodarona).
● Solamente indicados para prevenir taquicardia paradojal.
Contraindicaciones
● WPW. Vía aberrante.

92
 ● QT prolongado.
● Miocarditis aguda.
● Tratamiento previo con digital.
● Disfunción diastólica.
● Arritmia ventricular.

Antiarrítmicos
Arritmias cardiacas
El pulso arterial normal está entre una frecuencia
60-90 x min. Es regular ya que todos los
intervalos diastólicos son constantes en el
tiempo. Y es igual ya que todas las ondas del
pulso son de igual amplitud.

● Frecuencia cardiaca más de 100:

TAQUICARDIA
○ Se originan porque el NS aumenta su automatismo (taquicardia sinusal). Tratamos
la enfermedad de base y no con antiarrítmicos.
○ Se producen por focos ectópicos en la aurícula (fibrilación, taquicardia, aleteo
auricular), en el nodo av y en el ventrículo que son las más graves. Todas estas se
tratan con antiarrítmicos.
● Frecuencia cardiaca es menor a 60: BRADICARDIA
○ Origen alto a nivel del nódulo sinusal. Bradicardia sinusal.
○ Origen bajo producidas por un bloqueo de conducción a nivel auriculoventricular
(2°y 3° grado)
Se tratan con marcapasos. Los antiarrítmicos clásicos agravan la bradicardia.
● Arritmias por pulso irregular, los latidos están anticipados: EXTRASÍSTOLES
○ Son focos ectópicos ubicados en la aurícula, nodo av o ventrículo. Tratados con
antiarrítmicos.

Fármacos antiarrítmicos clásicos

Deprimen y suprimen los focos ectópicos, ayudando a que retome el control el marcapasos
fisiológico (nódulo sinusal).
Todos los fármacos antiarrítmicos bloquean los canales de Na, de Ca y canales mixtos. Producen
bloqueos de ramas, deprimen la frecuencia de descarga del NS, deprimen la conducción AV. No
deben usarse en enfermedades del sistema exitoconductor.
Los focos ectópicos se generan por fase 4 inestables, por mecanismo de reentrada y por
postpotenciales. Depende de la corriente entrante de Na y Ca, con el medicamento deprimimos
esta entrada y curamos el foco ectópico.

1. CLASE I - ANTAGONISTAS DE CANALES DE NA

Deprimen los focos ectópicos en el ventrículo: Arritmias ventriculares.

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 a. Por bloqueo moderado de canales de Na y QUINIDINA
de K. Prolongan el periodo refractario. PROCAINAMIDA
Alargan el potencial de acción, alargan el DISOPIRAMIDA
periodo vulnerable del ventrículo.
Pueden provocar arritmias ventriculares muy
severas y muerte súbita. No se usan.

b. Por bloqueo leve de canales de Na; aceleran LIDOCAÍNA (vía parenteral)

la apertura de canales de K (Acortan el FENITOÍNA
potencial de acción) Cierran el periodo MEXILETINA (v.o)
vulnerable del ventrículo (brecha entre el TOCAINIDA
final del potencial de acción y el periodo
refractario efectivo).

c. Por bloqueo fuerte de canales de Na y de FLECAINIDA

canales de K, prolongan el periodo ENCAINIDA
refractario del ventrículo, cierran el periodo PROPAFENONA
vulnerable. También deprimen los focos MORICIZINA
ectópicos supraventriculares, son de amplio
espectro.

4. CLASE IV - ANTAGONISTAS DE CANALES DE CA

Actúan en las arritmias supraventriculares. Taquicardia paroxística supraventricular.

El nódulo AV es calcio dependiente por lo que VERAPAMILO (protege al v)

enlentecen la conducción auriculoventricular. Le da DILTIAZEM
protección al ventrículo. NIFEDIPINA, NITRENDIPINA,
Por bloqueo de canales de Ca, aumentan la NICARDIPINA
duración del latido sinusal y enlentecen la
conducción auriculoventricular.

5. CLASE V - Glucósidos digitalicos

Taquiarritmias supraventriculares

Indicados en la insuficiencia cardiaca y DIGOXINA y ADENOSINA (i.v)

taquiarritmias supraventriculares. (aumenta la descarga vagal protege
Se usan en la urgencia vía endovenosa y oral. al v, intravenosa)
Están contraindicados en WPW porque acortan el
periodo refractario efectivo.
Exacerban los focos ectópicos ventriculares.

2. CLASE II - ANTAGONISTAS DE RECEPTORES B ADRENÉRGICOS

Bloquean los canales del Ca, operados por receptores. Arritmias por estrés, hiperactividad
de catecolaminas.

Por disminución indirecta de la conductancia al Ca. PROPRANOLOL

TIMOLOL
METOPROLOL
ATENOLOL

3. CLASE III - ANTAGONISTAS DE CANALES DE K

Sirven para todas las arritmias de foco ectópico. Amplio espectro

Por bloqueo de canales de K y canales de Na y de AMIODARONA

Ca. Prolongan la duración del potencial de acción y
periodo refractario. Producen alargamiento del

94
 intervalo QT lo que supone un mayor riesgo de
taquiarritmias ventriculares.
Disminuye la velocidad de conducción por lo que
suprime la reentrada.

5. BRADICARDIA SINUSAL O BLOQUEO AURICULOVENTRICULAR

Disminuye la descarga vagal al bloquear los ATROPINA (i.v)

receptores muscarínicos.

CLASE I
LIDOCAÍNA
Es un fármaco de clase IB es decir que se asocia y disocia rápidamente de los canales de Na.
Acciones: es un anestésico local, reduce la duración de la fase 3 de la repolarización y del
potencial de acción.
Usos terapéuticos: muy usada en unidad coronaria, en la isquemia producida por el infarto de
miocardio.
Arritmias ventriculares: extrasístoles, taquicardia y paro cardiaco por fibrilación ventricular.
Farmacocinética: se administra por vía IV e IM debido a su gran transformación en el primer
paso hepático.
Efectos adversos: afecta poco la función ventricular izquierda y carece de efecto inotrópico
negativo. Los efectos sobre el SNC son somnolencia, lenguaje confuso, parestesias, agitación,
estado confusional y convulsiones. No tiene las contras de la flecainida y quinidina.
FLECAINIDA
Pertenece a la clase IC, se disocia lentamente de los canales de sodio en reposo y ejercen unos
efectos importantes, incluso con frecuencias cardíacas normales.
Acciones: suprime la fase 0 de ascenso en las fibras de Purkinje y miocárdicas, produciendo un
gran enlentecimiento de la conducción y un efecto menor sobre la duración del potencial de
acción y del periodo refractario.
Antiarrítmicos de amplio espectro.
Usos terapéuticos: extrasístoles supraventriculares y ventriculares. Taquiarritmias
supraventriculares, taquicardias auriculares, Fa, aleteo auricular, taquicardia nodal, WPW,
Taquiarritmias ventriculares. Amplio espectro
Farmacocinética: se puede usar tanto VI o VO. Tiene una semivida de 16 a 20h.
Contraindicaciones: Bloqueo AV de 2 y 3 grado, Trastornos de conducción IV, Shock
cardiogénico, IC descompensada.
CLASE II
(Propranolol y metoprolol) Son antagonistas adrenérgicos B que disminuyen la fase 4 de
despolarización; por lo tanto, reducen el automatismo, prolongan la conducción AV y disminuyen
la frecuencia y la contractibilidad cardiaca.
Acciones: bloquean los canales de calcio operados por receptores.
Usos terapéuticos: reducen la incidencia de la muerte súbita por arritmias postinfarto de
miocardio. Previene arritmias ventriculares. También son utilizados en la cardiopatía isquémica
crónica por el mismo motivo.
Amplio uso en los casos de HPA. Arritmias cardiacas supraventriculares y ventriculares,
extrasístoles y taquicardias
Farmacocinética: Vía oral e IV.
Contraindicaciones: deprimen las cuatro propiedades del corazón. No usarse en bradiarritmia,
enfermedad del nódulo sinusal, bloqueo AV, shock cardiogénico e IC descompensada.

95
 CLASE III
Los fármacos de esta clase bloquean los canales de potasio, reduciendo así la corriente de salida
de este ion durante la repolarización. Prolongan la duración del potencial de acción sin alterar la
fase 0 de despolarización ni el potencial en reposo transmembrana.
Acciones: la amiodarona contiene yodo y está relacionada estructuralmente con la tiroxina.
Posee acciones propias de las clases I, II, III y IV. Prolonga el potencial de acción y el periodo
refractario.
Usos terapeúticos: Cardiopatía isquémica, IAM, Extrasistoles supraventriculares y ventriculares,
taquicardias supraventricular, taquicardia auricular, aleteo auricular, taquicardia nodal, WPW,
taquiarritmias ventriculares.
Droga de elección para tratar la Fibrilación auricular.
Farmacocinética: vía oral y EV.
Contraindicaciones: Bradiarritmia, bloqueo AV de 2° y 3° grado, trastornos de conducción IV,
shock cardiogénico, IC descompensada.
CLASE IV
Disminuyen la corriente de entrada de calcio y enlentecen la fase 4 de despolarización
espontánea. También enlentecen el transporte en los tejidos dependientes de las corrientes de
calcio, como el nódulo AV. Principalmente se utiliza verapamilo y diltiazem.
Acciones: el calcio entra a la célula por canales sensibles al voltaje y por canales regulados por
receptores controlados por la unión de agonistas, como las catecolaminas. Los bloqueantes de
clase IV actúan sobre los canales dependientes de voltaje.
Se unen a los canales abiertos e impiden la repolarización hasta que el fármaco se disocia del
canal.
Usos terapeúticos: arritmias supraventriculares: extrasístoles o taquiarritmias. Cardiopatía
isquémica, hipertensión arterial sistémica. Si bien no son tan efectivos en arritmias ventriculares,
lo podemos usar en el caso de una que se encuentre asociado a una cardiopatía isquémica, ya
que estamos tratando la enfermedad de base.
Farmacocinética: En la urgencia y no urgencia, vía oral y EV (DILTIAZEM)
Contraindicaciones: deprimen las cuatro propiedades del corazón: bradiarritmia, enfermedad del
nódulo sinusal, bloqueo AV, shock cardiogénico e IC descompensada.
Efectos adveros: Deprime al corazón, se dilata el corazón por el bloqueo del calcio, provocando
edema agudo de pulmón y muerte del paciente.
CLASE V
Son glucósidos digitálicos utilizados en taquiarritmias supraventriculares.
DIGOXINA
Reduce la duración del período refractario en las células miocárdicas auriculares y ventriculares,
además de prolongar el periodo refractario efectivo y disminuir la velocidad de conducción en el
nódulo AV. Se utiliza en fibrilación y aleteos auriculares. Estimula la descarga vagal.
A dosis tóxicas induce una arritmia ventricular aguda, fibrilación ventricular y muerte del paciente
ADENOSINA - se la prefiere porque evita los problemas que provocan la digoxina y el verapamilo.
La adenosina estimula lo receptores de adenosina A1, y abre los canales de K* sensibles a la
ACh (Estimula la descarga vagal del corazón). Esto hiperpolariza la membrana celular en el NAV
y, al inhibir los canales de calcio, retrasa la conducción en este. La adenosina se inactiva
rápidamente (tv/z = 8-10 s), por lo que los efectos colaterales (p.ej., disnea, broncoespasmo)
tienen corta duración. La adenosina administrada por vía intravenosa se utiliza para combatir la
taquicardia supraventricular aguda.

-Taquiarritmias WPW: flecainida y amiodarona

96
-Fármacos utilizados en las taquicardias supraventriculares (Flecainida, amiodarona, verapamilo,
digital)

Antianginosos
La angina de pecho consiste en un súbito dolor torácico característico, intenso y opresivo, que
puede irradiar el cuello y los brazos. Se debe a la disminución de la perfusión del miocardio
provocando isquemia. Se la clasifica en:
❖ Angina estable o típica: evolución mayor a 3 meses, con el ejercicio físico y duración
menor de 30 minutos.. Cede con reposo o tras administrar nitroglicerina.
❖ Angina inestable: los episodios son de frecuencia reciente, en reposo, y de duración mayor
a 30 minutos.
❖ Angina de prinzmetal: ocurre en el reposo, se debe a un espasmo de las arterias
coronarias. Responde rápidamente a la administración de nitroglicerina.
El síndrome coronario agudo es una urgencia, que suele deberse a la ruptura de la placa
ateromatosa y la trombosis parcial o completa de una arteria coronaria. Puede ocurrir necrosis del
músculo cardiaco si no se revierte la situación.
Niveles en los que se puede tratar la enfermedad coronaria
★ Tratamiento de la causa.
★ Tratamiento patogénico (mecanismo de la enfermedad).
★ Tratamiento de la fisiopatología de la enfermedad.
★ Tratamiento sintomático-clínico. (mejorar la calidad de vida)
★ Tratamiento para frenar la evolución de la enfermedad: antievolutivo.
Placa ateromatosa:
Es la responsable de la mayoría de las enfermedades coronarias. Las arterias se dividen en
elásticas y musculares, en este caso, las coronarias son musculares: poseen una íntima
correspondiente al endotelio (por debajo se desarrolla la placa), una media y la adventicia.
Componentes de la placa:
Capa fibrosa: tejido conectivo, fibroblastos, fibras colágenas, es lo que permite que no se rompa
la placa.
Núcleo lipídico: rico en TAG y colesterol. Las células fagocitiquitas digieren los lípidos y se
forman las células espumosas.
PLACA ESTABLE: tiene una cápsula fibrosa gruesa, con alta resistencia a la ruptura y tiene un
núcleo con poco colesterol y tag. Menos riesgo de infarto y muerte súbita.
PLACA INESTABLE: con gran núcleo lipídico, con una cápsula fibrosa muy fina, muy propensa a
romperse. Mayor riesgo de infarto de miocardio y muerte súbita.

Factores de riesgo coronario.

Primarios o mayores: Hipercolesterolemia (LDL ALTA, HDL BAJA), hipertensión arterial,
tabaquismo, diabetes.
Secundarios o menores (potencian a los mayores): obesidad, enfermedades metabólicas
(hiperuricemia), posmenopausia, estrés, sedentarismo, ACO.

97
No modificables: edad, sexo (la mujer esta protegida por los estrogenos hasta la menopausia) y
genetica.
Tratamiento patogénico
Hipertensión arterial: se produce una disfunción del sistema renina angiotensina, lleva la daño del
endotelio, (que normalmente tiene cargas eléctricas negativas que repelen a las plaquetas), se
pierden estas cargas y se llena de plaquetas, produce más daño y se pierde la función de barrera,
ingresan las LDL en la íntima, lleva a la formación de LDL oxidadas que son quimiotácticas para
las células de la sangre y de la pared vascular (monocitos macrofagos y CML). Se forman células
cargadas de lípido: células espumosas que se rompen y forman el núcleo lipídico.
Tabaquismo y estrés: baja saturación de oxígeno, hiperactividad de catecolaminas circulantes,
aumentan el daño del endotelio.
Desequilibrio nutritivo metabólico: dislipidemias, diabetes, obesidad, sedentarismo. Provocan
hipercolesterolemia, ingresa las LDL en la íntima y se forma la placa de ateroma. También por sí
sola la hipercolesterolemia produce el daño del endotelio.

Todo paciente con angina de pecho en su circulación coronaria tiene FACTORES

PROLIFERATIVOS: favorecen la proliferación de celulas con actividad fagocitica (monocitos,
CML), hacen que esas células se cargan de lípidos, crece el núcleo lipídico y que después se
rompan. Los factores son: Angiotensina II, endotelina, tromboxano A2, prostaglandinas H2. Con
los IECA disminuimos la concentración de los 3 primeros. Con aspirina bajamos el tromboxano
A2.
También posee FACTORES INHIBITORIOS: son la defensa que tiene el organismo: Óxido nítrico,
factor relajante derivado del endotelio, bradicinina, prostaciclina. Al usar un IECA aumentamos la
bradicinina que estimula a la prostaciclina y al ON.
Tratamiento fisiopatológico-clínico
Angina estable: de crecimiento lento (tiempo de observación de al menos 3 meses), su frecuencia
de duración e intensidad es baja (menos de 30min), pocos o ningún episodio en el día y esto se
mantiene en el tiempo.
El tratamiento es evitar la fibrosis del músculo cardiaco, manteniendo el adecuado consumo de
oxígeno (bajando a niveles adecuados): factores que determinan el consumo de oxígeno es el
VMC: precarga, postcarga, contractilidad y fc. Lo mejor es tenerlas bajas todas dentro de lo
posible.
-Bajan el consumo de oxígeno: Betabloqueantes (deprimen las cuatro propiedades del corazón,
bajan contractilidad, FC, enlentecen la conducción AV y la excitabilidad, baja la postcarga),
nitroglicerina (vasodilatadores venosos, bajan el retorno venoso por ende la precarga) y
bloqueadores de los canales de calcio (bajan la FC, contractilidad y postcarga).
-Aumentar el aporte de oxígeno: bloqueantes de canales de Ca y nitratos orgánicos.

Angina Inestable: menos de 3 meses de control, aparece en reposo, frecuencia

duración-intensidad agresiva. Los desencadenantes son exógenos.
Lo principal es controlar las complicaciones de la placa de ateroma:
Accidente de placa puede ocurrir por ulceración de la placa, ruptura o hemorragia, lleva a que se
estanca el flujo coronario, se produce la migración de plaquetas, que llevan factores
vasoespásticos (tromboxano): provocando la trombosis (isquemia, hipoxia y necrosis miocárdica
aguda).
Al tener poco tiempo hay que actuar rápido evitando la trombosis, espasmo y contra la necrosis.
-Bloqueador de los canales de Ca o betabloqueantes por vía endovenosa: evitan la necrosis.
-Espasmo coronario con nitroglicerina (donante de NO). También se usan antiagregantes
plaquetarios.

98
Factores locales y sistémicos que contribuyen a las complicaciones trombóticas de la
ruptura de la placa
Factores locales: vasoconstricción coronaria aguda (estira las placas y las rompe), plaquetas,
trombina y endotelina son factores vasoconstrictores.
Sustrato tisular (reducir el núcleo lipídico con hipolipemiantes), ruptura del núcleo lipídico.
Presencia de LDL oxidada (usamos antioxidantes).
Factores sistémicos: las catecolaminas favorecen a la ruptura (hábito de fumar, estrés, cocaína)
ya que son vasoconstrictoras. Genotipo del sistema SRA, desequilibrio lipídico (colesterol),
diabetes.
ECA vascular (tisular) a nivel coronario
Esta enzima convertidora de la angiotensina tiene muchas acciones pro-aterogénicas, mediadas
por la angiotensina II y los niveles de bradicinina.
Usos de los fármacos IECA
1. Reducción de la presión arterial.
2. Efecto anti aterogénicos directos.
3. Efectos antiproliferativos y antimigratorios de las CML, neutrófilos y monocitos. Protegen la
cápsula fibrosa y la ruptura y contribuyen a restaurar la función endotelial. Aumentan
niveles de NO, prostaciclinas, reducen la actividad de radicales libres del oxígeno, bajan
las agregación plaquetaria, también disminuyen la adhesión y proliferación de células
mononucleares.
4. Protegen contra la ruptura de placa porque reducen factores vasoconstrictores, bajan
angiotensina II, catecolaminas, LDL oxidada y macrofagos.
5. Aumento de la fibrinolisis endógenas.
6. Mejoría de la distensibilidad arterial y el tono.
7. Efectos antiplaquetarios.

Tratamiento farmacológico de la angina de pecho estable e inestable

● TRIPODE TERAPEUTICO-ANGINA INESTABLE (triangulo de Virchow)
Trombosis coronaria: generada por predominio de función del tromboxano sobre la función de la
prostaciclina.
-Antiagregante plaquetario: ácido acetilsalicílico. Reduce el tromboxano y aumenta la
prostaciclina. También se usa clopidogrel para cuadros más severos.
Vasoespasmo coronario: generado por disminución del NO, nitratos orgánicos.
-Drogas donantes de óxido nítrico- dinitrato de isosorbide (para revertir), mononitrato de
isosorbide (droga de mantenimiento, para prevenir). Se dan por vía parenteral (nitroglicerina
endovenosa).
Necrosis miocárdica: generada por el incremento de Ca (activa la fosfolipasas y proteasas que
digieren la membrana célular) al miocardio a través de canales cálcicos ROC (operados por
catecolaminas B1) y VOC (cambios de voltaje).
-Fármacos que generan cardioprotección- Betabloqueantes, bloqueadores de los canales de Ca.

Angina estable
Bajar el consumo de oxígeno: betabloqueantes, bajan FC, contractilidad, postcarga. Más nitratos
orgánicos, bajamos la precarga. También se pueden usar bloqueadores de los canales de Ca
(funcionan igual que los betabloqueantes), incrementan la circulación coronaria.
Aumentar la perfusión miocárdica: con los donantes óxido nítrico (vasodilatadores coronarios)
Se puede generar trombosis: tratamiento mínimo con antiagregantes como preventivo.

Bloqueadores de los canales de calcio arteriales

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El calcio es esencial en la contracción múscular. Además, también está implicado en promover la
actividad de enzimas que consumen ATP, agotando así las reservas energéticas y empeorando la
isquemia.
El calcio al ingresar a la célula forma un complejo quinasa calcio-calmodulina que produce la
fosforilación de la miosina para producir la posterior interacción miosina-actina.
Estos fármacos bajan la concentración de Ca en el músculo liso, frenan el acoplamiento
excitación contracción de actina-miosina y ejerce la acción vasodilatadora. Dilatan las arteriolas,
bajan la presión arterial, bajan postcarga. También son crono y dromo negativos ya que la
actividad del NS es calcio dependiente.
Mejoran la perfusión miocárdica, aumentan el aporte y bajan el consumo de oxígeno.
Cardioactivo (efecto inotrópico negativo): verapamilo. Casi no se usa por miedo a deprimir mucho
el corazón y producir edema agudo de pulmón. Reducen el ingreso de Ca en el músculo cardíaco,
entonces bajan la FC, contractilidad y la conducción AV.
Se usa en miocardiopatía hipertrófica y arritmias supraventriculares. Es inotrópico, cronotrópico y
dromotrópico negativos. Valle pico 75%
Vasoactivos: Dihidropiridinas: nifedipina (vida media 3hs y baja potencia) y la versión mejorada
amlodipina (vida media 24 hs y alta potencia). Vasodilatadores en arterias periféricas. Utilizado
en HPA y miocardiopatía dilatada. Valle pico 62%
Doble agente: diltiazem. Dilatador coronarios.
También son usados en: asma, diabetes, gota, S. raynaud, en hipertensos, arritmias
supraventriculares, migrañas, acv, espasmo esofágico.
No alteran la calidad de vida como los betabloqueantes.

Nitratos arteriales y venosos

Los nitratos son ésteres derivados del glicerol. Reducen rápidamente las demandas de oxígeno
del miocardio con alivio inmediato de los síntomas.
El NO endógeno proviene del endotelio vascular mediado por el factor relajante derivado del
endotelio.
Podemos obtener óxido nítrico exógeno utilizando nitratos, los cuales liberan el grupo nitrato,
nitrito que posteriormente pasa a NO, lo hacen en el músculo liso vascular y no en el endotelio
porque está dañado. Es poco probable que la placa ateromatosa dañe el tejido muscular.
El óxido activa la enzima guanilato ciclasa que convierte GTP a GMPc y este por una cascada
que no se conoce baja el calcio iónico. En la última instancia actúan igual que los bloqueadores
de los canales de Ca.
La diferencia es que aumentan el nivel óxido nítrico que es un gran protector de la actividad
fagocitica y restaura la función endotelial. Son vasodilatadores venosos, bajan la precarga y en
segundo lugar son dilatadores arteriales, gracias a esto son buenas tratando la insuficiencia
cardiaca asociada a la enfermedad coronaria.
NITRATOS ⇀ Nitritos ⇀ NO ⇀ GMPC ⇀ Desfosforilación de miosina ⇀ Relajación muscular
1. Mononitrato de isosorbide: 5-Mono, sirve para prevenir las crisis. ACCIÓN LENTA tarda
30 minutos. Las cápsulas se usan para el mantenimiento ya que su vida media es de 6-8
hs. Hay fórmulas de acción sostenida de 40-100 mg.
2. Dinitrato de isosorbide: (en posición 2 y 5) usado para revertir la crisis de angina de
pecho. Da origen a dos metabolitos 2-Mono y 5-Mono (muy buena acción, se usa en el
tratamiento de la angina). Se usa de forma sublingual (1-10 tabletas de 1 mg), solo sirve
para crisis ya que su vida media es de aproximadamente 2 hs. Si usamos dosis altas en
vez de ser solo vasodilatador venosos, también pasa a ser vasodilatador arterial (baja la
perfusión coronaria), sirve en los casos de hipertensión asociada. ACCIÓN RÁPIDA
(sublingual).

100
 3. Trinitrato de isosorbide: NITROGLICERINA. Con parches transdérmicos en pacientes
graves o por vía endovenosa en la crisis coronaria aguda. La sublingual es más rápida
que el dinitrato, para revertir la crisis de angina en 2-15 minutos. Dura solo 30 min no
sirven para tratamiento. Vasodilatador coronario.
4. Tetranitrato: CARDILATE: práctica experimental.
Son muy usados porque mejoran la perfusión, disminuye el gasto de oxígeno y el nivel de
contraindicaciones que tiene es muy bajo .
El efecto adverso más común es la cefalea debido a la hipertensión endocraneana. También
pueden producir hipotensión postural, enrojecimiento facial y taquicardia.
Los nitratos desarrollan tolerancia rápidamente. Es por esto que se sugiere dejar periodos durante
el día sin acción de los mismos. Los parches de nitroglicerina se llevan durante 12 hs y luego se
retiran durante otras 12 hs.
Betabloqueantes
Propranolol : No cardioselectivos.
Atenolol, bisoprolol: Cardioselectivos.
Disminuyen las demandas de oxígeno del miocardio a través de la reducción del ritmo cardíaco y
la fuerza contráctil. Antagonizan el receptor B1 bajando las 4 propiedades del corazón dando por
resultado la disminución del VMC y por ende la presión arterial. No son vasodilatadores
coronarios por lo que no deben usarse en angina de pecho con vasoespasmo (usar bloqueadores
de los canales de Ca).
Siempre debo optar por B-Bloqueantes cardioselectivos y en la medida de lo posible sin ISA,
como el atenolol. Pueden utilizarse en conjuntos con los nitratos orgánicos.

Usos clínicos
NITRATOS VERAPAMILO DILTIAZEM BETABLOQUEANTES

Estenosis aórtica (grave) Si No, Inotrópico No, Idem

Negativo Agrava
La Estenosis

Defectos de conducción AV Si No No

Asma Si Si Si No

Insuficiencia cardiaca Si, Controla Pre No No No

congestiva Y Poscarga

Espasmo coronario Si Si Si No

Hipersensibilidad No No No No

Hipotensión arterial No No No

S. de Raynaud Si Si Si

Embarazo Si No No

Lesión del nódulo sinusal Si No No No

Bradicardia sinusal Si No No

101
 Aparato Respiratorio
Broncodilatadores
El Asma Bronquial es una enfermedad inflamatoria de las vías aéreas que se caracteriza por
episodios agudos de broncoconstricción con disnea, tos,
opresión torácica, sibilancias y taquipnea.
Enfermedad inflamatoria: existe infiltración de células
inflamatorias, en particular eosinófilos, y el grado de
inflamación de las vías aéreas condiciona el grado de
hiperreactividad bronquial y la gravedad de la enfermedad.
Crisis Asmática
● Fase inicial o respuesta inmediata.
● La fase inflamatoria tardía.
Los fármacos broncodilatadores (adrenérgicos y teofilina)
son eficaces antagonizando la fase precoz de crisis
asmática, pero carecen de efectos sobre la fase inflamatoria
tardía. Los corticoides, por el contrario, inhiben la fase
tardía, mejorando a la larga la hiperreactividad bronquial.
Los agentes antiasmáticos como el cromoglicato previenen
la aparición de ambas fases
Mecanismo neurógenos
● Disfunción en la regulación autónoma del tono
bronquial.
Los individuos asmáticos presentan una elevada actividad
tónica del sistema parasimpático broncoconstrictor, un
aumento de la actividad α-adrenérgica y un incremento
de la actividad excitadora no adrenérgica no colinérgica.
● Desequilibrio vegetativo.
Podría ser consecuencia del estímulo de las terminaciones
sensitivas, desprotegidas por un epitelio traqueobronquial
lesionado, por parte de alguno de los mediadores químicos
liberados por los mastocitos durante la crisis, se
desencadenaría entonces un reflejo vagal broncoconstrictor
mediado por acetilcolina, junto con la activación del sistema
excitador no adrenérgico no colinérgico el cual, además de
broncoespasmo, provocaría vasodilatación, exudación
plasmática, secreción de moco, reclutamiento y activación de
células inflamatorias, contribuyendo así a amplificar y a
extender la reacción inflamatoria propia del asma.

Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC)

Los broncodilatadores inhalados, como los
anticolinérgicos (ipratropio) y los agonistas
adrenérgicos B2 son la base del tratamiento de la
EPOC.

102
Antiasmáticos
● Broncodilatadores: comprenden los estimulantes de β2- adrenoceptores, los relajantes
directos de la fibra muscular lisa (teofilina y derivados), y los inhibidores de la actividad
parasimpática (bromuro de ipratropio).
● Modificadores de la respuesta inflamatoria: corticosteroides.
● Inhibidores de la liberación de histamina y mediadores: cromoglicato y nedocromilo.
● Antagonistas de mediadores: antihistamínicos y anti leucotrienos (zafirlukast,
montelukast).

Fármacos adrenérgicos
Existen numerosos receptores β en el árbol bronquial: Su activación origina broncodilatación,
vasodilatación, inhibición de la liberación de mediadores, aumento del aclaramiento mucociliar
entre otras acciones. Son de comienzo rápido (5-30 min)
Acciones farmacológicas
● Son los broncodilatadores más rápidos y eficaces de que se dispone.
● Los agentes β-adrenérgicos originan relajación de todas las vías aéreas, desde la tráquea
hasta los bronquiolos terminales.
● No inhiben la función de los macrófagos y eosinófilos pulmonares por lo que, incluso en
tratamientos prolongados, no modifican la respuesta inflamatoria tardía a los alérgenos ni
suprimen la hiperreactividad bronquial.
● Cuanto mayor es la selectividad por los β2 - adrenoceptores, menor es el efecto
taquicardizante y arritmogénico para un determinado efecto broncodilatador.
Los β2 -adrenérgicos también producen taquicardia por varios mecanismos:
● Como mecanismo reflejo a la vasodilatación y la hipotensión
● Porque la selectividad es sólo relativa y dosis suficientemente elevadas pueden producir
efectos β1.
● Porque en el corazón existe una pequeña población de
receptores β2.

Por vía oral sufren un primer paso muy importante, absorbiendo

sólo el 10 % de la dosis administrada. La dosis terapéutica
máxima se logra a las 2-4 horas y la semivida plasmática varía
entre 3 y 8 horas.
Por vía inhalatoria también se ha conseguido aumentar la
duración del efecto y se están desarrollando nuevos fármacos
cuya eficacia se prolonga durante más de 10 horas.

Fármacos
Adrenalina Fenoterol
Efedrina Terbutalina
Seudoefedrina Hexoprenalina
Isoprenalina Rimiterol
Orciprenalina o metaproterenol Salmeterol
Salbutamol Formoterol
Bambuterol

103
Fármacos de acción corta (SABA)
Inician con rapidez, se utilizan a demanda para controlar síntomas. Duran 4 a 6 hs.
➢ Salbutamol
➢ Fenoterol
➢ Terbutalina
Fármacos de acción larga (LABA)
Duran 12 hs. Se utilizan a intervalos regulares. Previenen el broncoespasmo
➢ Salmeterol
➢ Formoterol
Fármacos de acción ultra larga (Ultra LABA)
Reducen al mínimo. Aumentan la adherencia. Previenen el broncoespasmo. Se dan una sola vez
al día.
➢ Indacaterol
➢ Vilanterol
Efectos adversos
● Por vía oral e inhalatoria.
Temblor fino por efecto B2. Calambres musculares.
Palpitaciones, taquicardia y arritmia.
Intranquilidad y nerviosismo, cefalea e insomnio.
Hipocalemia. Hipomagnesemia.
Hiperglucemia. Hiperinsulinemia.
Tolerancia (infrecuente a dosis habituales).
● Por vía subcutánea
Efectos cardiovasculares.
Arritmias cardiacas.
Vías y forma de administración
● Vía inhalatoria
La cantidad que llega a su lugar de acción bronquial varía del 5 al 15 % de la dosis, dependiendo
de la técnica de administración. El 70 % de los pacientes utilizan incorrectamente los inhaladores.
● Vía nebulización
El aerosol se administra por medio de una corriente de aire creada por el propio paciente o, con
mayor frecuencia, mediante un compresor.
La cantidad que llega a su lugar de acción bronquial en 20%.
La eficacia broncodilatadora de los nebulizadores es mayor que la de los inhaladores, pero
también hay mayor riesgo de efectos secundarios, de aquí que con frecuencia se restrinja su
utilización al medio hospitalario o a los casos en que no puedan emplearse inhaladores.
● Vía Oral y parenteral
Menos selectiva que la vía inhalatoria, su principal indicación es el tratamiento crónico de
pacientes que no pueden utilizar un inhalador y no tienen acceso a un nebulizador.
Se ha propuesto utilizar la adrenalina por vía IV en el tratamiento agudo de la crisis asmática.

Glucocorticoides
La introducción de esteroides inhalatorios redujo notablemente los efectos tóxicos, permitiendo su
uso crónico
● Por vía sistémica: Prednisona y derivados, la hidrocortisona,la triamcinolona entre otros.
● Por vía inhalatoria: 14a, 21-dipropionato de beclometasona, 17-valerato de
betametasona, acetónido de triamcinolona y flunisolida y el no halogenado budesónida.
Son fármacos de primera elección en los pacientes con asma persistente de cualquier grado.

104
No actúan directamente sobre el músculo liso de las vías aéreas, sino que actúa directamente
sobre la inflamación subyacente de las vías aéreas disminuyendo la cascada de la inflamación
(eosinófilos, macrófagos, y linfocitos T); mejora el edema de la mucosa, disminuye la
permeabilidad capilar y disminuye la liberación de leucotrienos.
Efecto antiasmático.
Bloquean la respuesta inflamatoria tardía y la consecuente hiperreactividad bronquial.
Inhiben la infiltración pulmonar tardía por células inflamatorias.
Inhiben la transcripción de diversas citocinas implicadas en los procesos inflamatorios crónicos y
particularmente en el asma.
Inhiben la transcripción de diversas enzimas implicadas en la síntesis de dichos mediadores
lipídicos.
Inhiben la síntesis de la óxido nítrico-sintetasa, enzima responsable de la síntesis de óxido nítrico.
Disminuye exudados.
Sensibilizan los β-adrenoceptores pulmonares y previenen y antagonizan su desensibilización.
Reacciones adversas
Son más utilizados los inhalatorios: Candidiasis orofaríngea por no enjuagar la boca, Afonía,
Osteoporosis.
En la vía oral: Osteoporosis, aumento de peso, hipertensión, diabetes, miopatía, alteraciones
psiquiátricas, fragilidad cutánea. (cushing iatrogénico)
Los glucocorticoides inhalados carecen prácticamente de efectos adversos cuando se los aplica
con un espaciador.

Teofilinas y derivados
Son un conjunto de alcaloides que pertenecen al grupo de las metilxantinas
● La teofilina
Sales inestables de teofilina: aminofilina
Preparados retard de teofilina o de aminofilina
Derivados de teofilina: aminofilina, diprofilina, proxifilina y enprofilina.
La cafeína en el té y el café. Las bebidas cola
La teobromina cacao y chocolate
Acciones farmacológicas
La teofilina es muy activa para relajar la fibra muscular lisa, a través de la fosfodiesterasa, en
particular de los bronquios y vasos, estimular la actividad cardíaca, activar el SNC y aumentar la
diuresis. Tiene estrecho margen terapéutico.
Efectos bronquiales: Actúa directamente sobre el músculo liso bronquial, sin necesidad de activar
o bloquear receptores de transmisores o mediadores. La ampliación del calibre de las vías
respiratorias se manifiesta por la reducción de la resistencia pulmonar. Disminuye la
sintomatología subjetiva y objetivamente.
Efectos cardiovasculares: Estimula la contractilidad cardíaca de forma más rápida que la
digital y más prolongada que los β-adrenérgicos. Vasodilatación.
Efectos sobre el sistema nervioso central: Activación generalizada del SNC. Tienden a producir
insomnio; con dosis altas aparecen nerviosismo, temblor, hiperestesia, hiporreflexia, alteraciones
maníacas y convulsiones.
Tubo digestivo: Aumentan la secreción de enzimas digestivas y jugos gástricos
Farmacocinética
Se pueden utilizar por vía endovenosa como la aminofilina.
La teofilina se une en el 70 % a las proteínas del plasma, se metaboliza en el 90 % en el hígado,
excretando el 10 % restante por vía renal en forma inalterada.
Reacciones adversas

105
La irritación gastrointestinal, la agitación e insomnio, ardor, dolor, náuseas, vómitos y diarrea,
intranquilidad, irritabilidad e insomnio y taquicardia.
● Solo se utiliza en pacientes internados, por vía endovenosa, por todos sus efectos
adversos

Bloqueadores de la liberación de mediadores

● Cromoglicato y nedocromil
Inhiben la respuesta broncoconstrictora inmediata desencadenada por alergenos y frío, se
propuso su capacidad para inhibir la liberación de mediadores por parte de los mastocitos.
Inhiben la respuesta inflamatoria tardía y la consiguiente hiperreactividad bronquial, lo que implica
una acción adicional sobre otras células inflamatorias.
Inhiben la liberación de histamina, leucotrieno C4 y prostaglandina D2, factores quimiotácticos.
Estos fármacos no ejercen efectos broncodilatadores y su acción antiasmática es eminentemente
preventiva, protegiendo a los enfermos susceptibles frente a diversos estímulos provocadores de
asma.
● Zafirlukast y Montelukast
El leucotrieno B4 y los leucotrienos cisteinil son productos de la vía de la lipooxigenasa y forman
parte de la cascada inflamatoria. La lipooxigenasa se encuentra en mastocitos, basófilos,
eosinófilos y neutrófilos. El B4 es un potente quimiotáctico y el cisteinil un broncoconstrictor.
El zafirlukast es un inhibidor reversible selectivo del receptor leucotrieno cisteinil. Sirve para
profilaxis del asma, pero no son eficaces cuando se requiere una broncodilatación inmediata.
Un efecto adverso importante es el aumento de las enzimas séricas hepáticas por lo que es
importante evaluar continuamente su función. Además, es un inhibidor del citocromo P450 por lo
que puede aumentar la concentración sérica de warfarina.

Antimuscarínicos
● De acción corta (cada 8 hs)
Bromuro de ipratropio
● De acción larga (cada 24 hs)
Bromuro de tiotropio, Bromuro de oxitropio, Bromuro de glicopirronio, Bromuro de aclidinio
(cada 12 hs)
Suelen ser derivados de la atropina. Bloquean la contracción vagal del músculo liso de las vías
aéreas así como la secreción de mucosa. Su acción es de comienzo lento y casi no tiene efectos
adversos.
Mecanismo
Antagonista selectivo de la unión de acetilcolina.
Bloquea el efecto constrictor del músculo liso bronquial.
Producen broncodilatación.
Se pueden administrar por vía inhalatoria. Menos efectos que B2.
Efectos adversos
Boca seca, tráquea seca y tos. Infección del tracto respiratorio superior. Lengua amarga al
disminuir la secreción salival. Taquicardia y arritmia. Retención aguda de orina. Constipación.
Glaucoma.

Fármacos Antitusígenos
Tos: es un fenómeno caracterizado por la contracción sinérgica y convulsiva de los músculos
espiratorios torácicos y abdominales. Suele iniciarse con una rápida inspiración, de intensidad
superior a la del volumen corriente, seguida de un cierre de la glotis de unos 0,2 segundos y un
brusco aumento de la presión pleural y abdominal

106
El golpe de todos provoca un flujo lineal que
interactúa con las secreciones para crear el llamado
flujo de dos fases aire líquido, en que la energía es
transmitida del aire al líquido, de esta forma se
consigue desprender y mover el líquido, para
producir finalmente la expectoración del esputo
La tos como acto reflejo está provocada por
estímulos que actúan dentro o fuera de las vías
respiratorias. No debe ser abolida la tos si es
productiva, ya que está cumplíendo una función

Puede ser reducida

● Deprimir el centro bulbar de la tos
● Anestesia local, elevando el umbral de los receptores periféricos
● Disminución de la secreción de las vías respiratorias que actúan como elementos
estimulante
● Reducción de los fenómenos de broncoconstricción
● Facilitación de la expulsión de las secreciones
Clasificación
● Actúan sobre el centro de la tos: son derivados opioides que poseen, en mayor o menor
grado, actividad opioide (codeina, dihidrocodeina, morfina y metadona), o que no la
poseen (dextrometorfano, levopropoxifeno y folcodina). Los antihistamínicos H1 antiguos
que poseen propiedades anticolinérgicas y sedante (difenhidramina y bromofeniramina)
● Actúan sobre la rama aferente del reflejo de la tos: los anestésicos locales administrados
tópicamente (por ejemplo para broncoscopia) o intravenosamente (lidocaína en Post
anestesia)
● Modifica los factores mucociliares o actúan sobre la rama es frente al reflejo de la tos: el
anticolinérgico bromuro de ipratropio por vía inhalatoria, el glicerol yodado y el guaimesal

Derivados opioides
● Codeína
Ejerce su acción sobre los centros bulbares. Tiene más acción analgésica central, empleándose
como analgésico menor. Sus principales reacciones adversas son náuseas, sedación o
atontamiento
● Dextrometorfano
Es un dextroisómero del éter metílico del opioide levorfanol. Su acción antitusígena es
comparable a la de la codeína y no produce depresión respiratoria. Puede reducir ligeramente la
secreción bronquial. Su capacidad autógena es mínima
● La difenhidramina y la bromfeniramina
Deben sus propiedades antitusígenas, probablemente, su acción anticolinérgica y sedante

Fármacos mucolíticos
El objetivo fundamental del empleo de fármacos modificadores de la secreción bronquial es de
facilitar su expulsión
● Mucolitico el fármaco que modifica las características fisicoquímicas de la secreción
traqueobronquial de manera que la expectoración resulte más eficaz y cómoda
● Expectorante activa la expulsión del esputo, bien porque aumenta su volumen hídrico o
porque estimula el reflejo de la tos

107
 ● Demulcente intenta suavizar la mucosa proporcionando una sensación subjetiva de alisio
en caso de tos sea o irritante
Secreción traqueobronquial
Función: a la secreción de las vías respiratorias
tiene la finalidad de proteger la mucosa frente a la
existencia de agentes infecciosos, frente a las
partículas en suspensión en el aire inspirado, frente
a las variaciones extremas de humedad y
temperatura

Fármacos modificadores de la secreción

● Enzimas: la tripsina hidroliza los enlaces
peptídicos de las mucoproteínas, por sus
propiedades fibrinolíticas sirve también para
fluidificar la secreción fibrinosa y
hemorrágica
● Productos azufrados: la n- acetilcisteína reduce los puentes de sulfuro, por lo que
fragmenta las cadenas de mucina, IgA y seroalbúmina de la secreción. In vitro es muy
clara la acción mucolítica y la reducción de la viscosidad del esputo. In vivo, la aplicación
por aerosol produce mucolisis de las secreciones mucosas muy espesas y adherentes
● Demulcente: la bromhexina deriva de un alcaloide de la nuez de malabar (adhatoda
vasica). El ambroxol, uno de los metabolitos activos, tiene mayor potencia que la
bromhexina. In vitro ejerce acción mucolítica por despolimerización de las sialomucinas,
con reducción de la viscosidad
● Otros yoduro potásico y el yoduro sódico, glicerilo del guayacol

Surfactante pulmonar
Es un complejo formado por lípidos y proteínas, sintetizado y almacenado por las células de tipo II
del epitelio alveolar en forma de cuerpos lamelares, y es heredado en el líquido que tapiza el
epitelio
Tiene como función reducir las fuerzas de la atención superficial en la interfase aire alveolar,
especialmente al final de la espiración, gracias a lo cual impide que los alvéolos, especialmente
los pequeños, se colapsen durante la inspiración y se produzcan graves atelectasia y edemas.
El surfactante mejora la oxigenación, reduce la necesidad de ventilación pulmonar y la presión
media que se debe aplicar. Igual a las fuerzas tensioactivas retráctiles que operan sobre los
pequeños y grandes alveolos, evitando de este modo que los primeros colapsan y los segundos
se expandan en exceso y se rompan
El surfactante es administrado de forma endotraqueal en forma de bolo inducido por un tubo
endotraqueal, o bien por aerosol o infusión continua
Indicaciones:
En el día 3 respiratorio del recién nacido se aplican de dos formas: como tratamiento, cuando
aparecen signos clínicos, o como profiláctico, en toda situación de riesgo. La dosis habitual es de
100-200 mg/kg, suspendida en tres guión 5 ML de suero salino por kilo y administrado a lo largo
de unos pocos segundos por vía endotraqueal

108
 AINES

Mecanismo de acción
Todos bloquean la síntesis de prostaglandinas al inhibir, con mayor o menor potencia y
especificidad, las isoformas de la ciclooxigenasa (COX).
Las prostaglandinas se producen prácticamente en todos los tejidos en cantidades pequeñas. No
circulan en sangre a concentraciones significativas sino que actúan localmente. También reciben
el nombre de eicosanoides.
Síntesis de prostaglandinas
Provienen del ácido araquidónico proveniente de los fosfolípidos por acción de la fosfolipasa A2.
● Vía de la ciclooxigenasa
Las prostaglandinas, los tromboxanos y las prostaciclinas se sintetizan por vía de la
ciclooxigenasa. La COX-1 es responsable de la producción fisiológica de los prostanoides,
mientras que la COX-2 se encarga de la producción de prostanoides en lugares con alguna
patología e inflamación. La COX-1 se considera una enzima guardián que regula los procesos
celulares normales, por ejemplo, la citoprotección gástrica, la homeostasis vascular, la agregación
vascular, la agregación plaquetaria y la función renal. La COX-2 se expresa en cerebro, riñón y
hueso. Su expresión en otros lugares aumenta durante los estadios inflamatorios inducida por
mediadores como el TNF e IL-1, también puede ser inhibida por medios farmacológicos mediante
los glucocorticoides.
Acciones de las prostaglandinas
Sus funciones responden a la unión con una amplia variedad de receptores de la membrana
celular que actúan por vía de las proteínas G, que posteriormente activan o inhiben la adenilato
ciclasa o estimulan la fosfolipasa C. Sus funciones son variadas por ejemplo el TXA2 liberado por
las plaquetas desencadena el reclutamiento para su agregación. Por otro lado, la PGI2, producida
por células endoteliales, tiene efectos opuestos, como inhibir la agregación plaquetaria y producir
vasodilatación.
Fármacos
● inhibidores no selectivos de la COX
Derivados del ácido salicílico: aspirina.
Derivados del paraaminofenol: paracetamol.
Derivados de las pirazolonas: metamizol
Derivados del ácido propiónico: ibuprofeno, naproxeno.
Indolacéticos: indometacina.
Fenilacéticos: diclofenaco.
Derivados del ácido enólico oxicams: piroxicam.
Pirrolacéticos: ketorolaco.
Derivados del ácido antranílico (fenamatos): ácido mefenámico.
● inhibidores selectivos de la COX-2
Oxicams: meloxicam
Sulfonanilida: nimesulida
Indolacéticos: etodolaco
Coxibs: celecoxib, etoricoxib

Existen tres modos de unión de los AINE a la COX-1:

a) unión rápida y reversible (ibuprofeno);

109
 b) unión rápida, de baja afinidad, reversible, seguida de una unión más lenta, dependiente del
tiempo, de gran afinidad y lentamente reversible (ibuprofeno).
c) unión rápida, reversible, seguida de una modificación irreversible, covalente (aspirina).
Sobre la COX-2
Los agentes específicos producen una inhibición reversible dependiente del tiempo.
Los AlNE bloquean el sitio de unión del ácido araquidónico en la enzima, lo que evita su
conversión en prostaglandinas. El «cuello» entre la Arg120 y la Tir385 es el sitio de unión de los
AINE, bloqueando el acceso del sustrato natural, el ácido araquidónico.

Mecanismos de acción específicos

● Mecanismo de acción antiinflamatorio.
El proceso inflamatorio se produce en tres fases:
a) vasodilatación local y aumento de la permeabilidad capilar,
b) infiltración de leucocitos y fagocitos
c) fenómenos proliferativos, degenerativos y fibrosis reactiva.
La inhibición de las COX no explica todo el efecto antiinflamatorio de los AINE. Algunos AINE
inhiben la expresión o la actividad de algunas moléculas de adhesión. Una parte significativa del
efecto antiinflamatorio de los salicilatos se debe a la inducción de la liberación de adenosina, que
posee propiedades antiinflamatorias. Los salicilatos también tienen propiedades antioxidantes,
atrapan radicales libres y los neutralizan.
● Mecanismo de acción analgésico:
Probablemente es consecuencia directa de la inhibición de la síntesis de prostaglandinas.
● Mecanismo de acción antipirético:
Un signo común de los procesos febriles es la liberación de citocinas (IL-1 , IL-6, interferón [IFN] y
TNF ). Estas citocinas incrementan la síntesis de PGE2 en órganos periventriculares,
especialmente en la lámina terminal en el área hipotalámica preóptica; la PGE2 a su vez aumenta
el AMPc, estimulando al hipotálamo para elevar la temperatura corporal.
● Otros mecanismos de acción
La aspirina desacopla la fosforilación oxidativa mitocondrial, reduciendo la formación
de ATP. La energía que se utilizaba para la formación de ATP se disipa en forma de calor y
produce hipertermia cuando se usa en dosis grandes.

Efectos farmacológicos
● Efecto antipirético. Los AINE disminuyen la temperatura corporal en estados febriles, pero
no en individuos sanos.
● Efecto analgésico. A los AINE también se los denomina analgésicos menores (en
contraposición a los opiáceos): son eficaces por lo general en dolores de intensidad leve a
moderada ( dental, menstrual, dolor asociado a inflamación, etc.). Su consumo crónico no
produce tolerancia ni adicción.
● Efecto antiinflamatorio. Es especialmente beneficioso en el tratamiento de enfermedades
músculo esqueléticas, como artritis reumatoide, espondilitis y artrosis.
● Efecto antiplaquetario . La alteración de la función plaquetaria es también un rasgo común
de los AINE, al evitar la formación del agregante tromboxano A2.
Acción metabólica. En dosis terapéuticas no interfieren en los procesos metabólicos
esenciales.
● Fosforilación oxidativa: desacoplan la fosforilación oxidativa y disminuyen la producción de
ATP e incrementa el consumo de oxígeno.
● Hidratos de carbono: interfieren en el metabolismo aerobio de la glucosa, inhiben las
deshidrogenasas y la 6-fosfofructo cinasa de la glucólisis y la vía de las pentosas.

110
 ● Nitrógeno: producen un balance negativo ya que inducen aminoaciduria.
Acción respiratoria y sobre el equilibrio ácido-base. Los salicilatos estimulan directamente el
centro respiratorio, por lo que aumentan la ventilación y disminuyen la PCO2 y, por lo tanto,
producen alcalosis respiratoria frecuente en adultos pero no en niños.
Acción urinaria. Los salicilatos causan retención de sodio y agua y también disminución
aguda de la función renal en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad
renal o hipovolemia. El consumo crónico de salicilatos junto a cafeína produce nefrotoxicidad en
forma de necrosis papilar y nefritis intersticial.
Acción sanguínea. La aspirina ejerce una acción antiagregante plaquetaria en dosis inferiores a
las analgésicas mediante la acetilación irreversible de la COX plaquetaria con la consiguiente
disminución de TXA2.

Reacciones adversas comunes

● Riesgo gastrointestinal. La reacción adversa más común de los AINE. producen erosiones
y úlceras mucosas con un riesgo 3 veces menor que con los no selectivos es la que se ha
denominado gastropatía por AINE. Se ha propuesto que el mecanismo de la lesión es la
inhibición de las prostaglandinas gastroprotectoras
● Riesgo cardiovascular. Se ha propuesto que la inhibición selectiva de la COX-2 es la
responsable de la mayoría de los efectos cardiovasculares de los AINE. El riesgo
cardiovascular de los AINE se manifiesta por un aumento del riesgo de fenómenos
trombóticos, infarto de miocardio e ictus y por una mayor incidencia de insuficiencia
cardíaca congestiva e hipertensión.
● Efecto sobre la función renal. La disminución de prostaglandinas vasodilatadoras produce
una reducción del flujo sanguíneo renal y de la tasa de filtración glomerular, especialmente
en los pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, ascitis o insuficiencia renal crónica
● Hipersensibilidad. Algunos pacientes son alérgicos a la aspirina y a otros AlNE. Pueden
sufrir rinitis vasomotora con rinorrea, rubor, edema angioneurótico, urticaria local o
generalizada, asma, edema laríngeo y shock.

FARMACOLOGÍA DIFERENCIAL
● Derivados del ácido salicílico
Estructura química y actividad
Los salicilatos poseen como núcleo fundamental el salicílico (ácido ortohidroxibenzoico), un
potente irritante que sólo puede usarse por vía tópica. La acetilación permite su ingesta oral.
Farmacocinética
Las propiedades farmacocinéticas de los salicilatos son complejas, ya que dependen de varios
factores, como las diferentes formas galénicas, el metabolismo saturable que presentan y las
diferentes dosis utilizadas en función de las indicaciones clínicas.
Absorción:Los salicilatos se absorben con rapidez en su mayor parte en la zona alcalina del
intestino delgado. La absorción del salicilato ocurre principalmente por difusión pasiva del ácido
salicílico. La presencia de alimentos retrasa la absorción.
Distribución. Los salicilatos se distribuyen por los tejidos y líquidos corporales por difusión pasiva
dependiente del pH y por un sistema saturable de transporte activo al LCR.
Metabolismo y excreción. Los salicilatos se metabolizan en muchos tejidos, aunque el retículo
endoplásmico y las mitocondrias hepáticas son los lugares más importantes. Los principales
metabolitos son: el ácido salicilúrico, el glucurónido de éter o fenólico.
A dosis diarias de 650 mg o menos, se elimina por una cinética de primer orden y una semivida
plasmática de 2-3 horas en dosis bajas.

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A dosis antiinflamatorias (4 g/día) se convierte en una cinética de orden cero, con una semivida
de 15 h o más.

Indicaciones terapéuticas
Fiebre. Las dosis antipiréticas, generalmente por vía oral, son de 325-650 mg cada 6 horas en
adultos y de 50-75 mg/kg/día en 4-6 tomas.
Dolor. Los salicilatos son útiles en el tratamiento de dolores como neuralgias, cefaleas, dolores
radiculares, odontalgias, mialgias, dismenorrea
Síndromes articulares. Se usan dosis elevadas de salicilatos ( 4-6 g/día) durante largo tiempo
para controlar los síntomas de la enfermedad. Disminuyen la hinchazón, el dolor y la rigidez
matinal.
Antiagregante plaquetario. La aspirina en dosis bajas (162 a 325 mg) es útil en la profilaxis de los
cuadros que se acompañan de hiperagregabilidad plaquetaria, como las arteriopatías coronarias y
cerebrales.
Enfermedad inflamatoria intestinal. Los salicilatos y en especial la sulfasalazina y derivados se
emplean en el tratamiento de base de la colitis ulcerosa.

Reacciones adversas
Gastrointestinales . Son los más frecuentes. Son
máximos con aspirina y disminuyen con los
salicilatos no acetilados, el diflunisal y los diversos
preparados farmacéuticos (tamponados,
efervescentes, de liberación retardada, etc .)
Encontramos molestias epigástricas, náuseas y
vómitos. La microhemorragia es casi universal en
los pacientes tratados con salicilatos. El AAS debe
tomarse con alimentos y abundante cantidad de
agua.
Renales. Los salicilatos pueden disminuir la función
renal, generalmente en dosis tóxicas y en pacientes
susceptibles.

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Hipersensibilidad. La aspirina puede producir cuadros de asma, alergias y pólipos nasales y
provocar broncoespasmos, angioedema y urticaria.
Otras reacciones adversas . Pueden provocar el cierre prematuro del conducto arterioso
(comunicación entre la arteria pulmonar y aorta) si se administran durante el tercer trimestre del
embarazo.
En niños y adolescentes puede aparecer el síndrome de Reye tras el consumo de aspirina en
procesos febriles virales. Consiste en una hepatitis fulminante con edema cerebral.
● Derivados del ácido propiónico
El ibuprofeno fue el primero de esta clase. Incluye también al naproxeno, noprofeno, ketoprofeno,
flurbiprofeno y oxaprozina. Todos poseen acción antiinflamatoria, analgesica y antipirética;
además pueden alterar la función plaquetaria y alargar el tiempo de sangría. Se usan en el
tratamiento crónico de la AR y la artrosis ya que sus efectos GI son generalmente menos intensos
que los del AAS.
● Derivados de ácidos hero arilacéticos
El diclofenaco se utiliza en el tratamiento de la AR, la artrosis y la espondilitis anquilosante. Se
acumula en el líquido sinovial y se excreta por vía renal. Tiene efecto antipirético y analgésico.
El ketorolaco es un potente analgesico pero tiene una moderada actividad antiinflamatoria.

● Inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa 2

Los inhibidores selectivos de la COX-2 son muy eficaces como antiinflamatorios en el tratamiento
de las enfermedades reumáticas, ya que no presentan los efectos adversos de los AINE clásicos.
Son los siguientes :
● oxicams : meloxicam, con mayor selectividad por inhibir la COX-2. A dosis altas se vuelve
no selectivo. Indicado en la AR.
● sulfonamida : nimesulida, es una sulfonamida con selectividad para inhibir la COX-2 que,
además, posee acciones antioxidantes.
● indolacéticos: etodolaco. Es similar a los anteriores en su actividad tanto analgésica como
antiinflamatoria, aunque posee, además, acción uricosúrica.
● coxibs: celecoxib, etoricoxib, valdecoxib , lumiracoxib y parecoxib. Los coxibs son potentes
antiinflamatorios y analgésicos, con menos efectos gastrointestinales que los otros AINE.
El riesgo cardiovascular de los AINE se manifiesta por un aumento del riesgo de fenómenos
trombóticos, infarto de miocardio e ictus y por una mayor incidencia de insuficiencia cardíaca e
hipertensión. El más seguro en este aspecto es el naproxeno (aunque el riesgo de
complicaciones gastrointestinales es mayor que con diclofenaco y coxibs).
Celecoxib
No inhibe nunca la COX-1 y el bloqueo de la COX-2 es dependiente del tiempo y reversible. Se
utiliza para AR, artrosis y dolor. No inhibe la agregación plaquetaria y no prolonga el tiempo de
sangría.
Se metaboliza mediante el isócrono P450 y se elimina por vía renal.

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PARACETAMOL
No es un AINE. El paracetamol inhibe la síntesis de prostaglandinas en el SNC, acción que
explica sus propiedades antipiréticas y analgésicas. Tiene un efecto menor sobre la COX en los
tejidos periféricos por lo que carece de función antiplaquetaria y antiinflamatoria.
Es el fármaco de elección en niños con infecciones virales para prevenir el síndrome de Reye.
El paracetamol no antagoniza los uricosúricos por lo que puede utilizarse en pacientes con gota.
Farmacocinética
Sufre un importante metabolismo de primer paso en las células luminales del tracto GI y en los
hepatocitos. En situaciones normales, se conjuga en el hígado para formar metabolitos inactivos,
glucuronatos o sulfatos. Una porción del paracetamol forma N acetilbenzoiminoquinona, un
metabolito potencialmente tóxico que reacciona con el glutatión para formar una sustancia
atóxica.
Efectos adversos
Las dosis terapéuticas carecen prácticamente de efectos adversos más allá de reacciones
alérgicas. En dosis elevadas, se agota el glutatión disponible en el hígado para neutralizar los
metabolitos tóxicos. La n acetil benzoiminoquinona reacciona entonces con las proteínas
hepáticas con la probabilidad de producir necrosis hepática. Si se administra acetilcisteína en las
primeras horas es posible salvar la vida del paciente, ya que el metabolito tóxico interacciona con
ella y no con las proteínas hepáticas.

Hormonas Esteroideas
Glándula Suprarrenal
• Adherida a cada uno de los riñones
Compuesta por dos tejidos endocrinos de diferente origen:
• Corteza Suprarrenal: Se origina en el tejido mesodérmico.
• Secreta hormonas Esteroideas: adrenocorticoides y andrógenos.
• Médula Suprarrenal: Se origina a partir del tejido neuronal
• Forma parte del sistema nervioso simpático
Libera catecolaminas: Adrenalina (epinefrina), Noradrenalina (norepinefrina)
Corteza suprarrenal
• Formada por 3 zonas de tejido:
• Zona Glomerular externa: Libera Aldosterona (mineralocorticoide)
• Zona Fasciculada: Produce cortisol y otras hormonas.
(glucocorticoide)
• Zona Reticular Interna: Secreta DHEA
(dehidroepiandrosterona) (andrógenos)

Hormonas esteroideas
• Esteroides: Compuestos lipídicos derivados del
ciclopentanoperhidrofenantreno (o esterano). Se compone de
vitaminas y hormonas formando cuatro anillos fusionados, tres con
seis átomos y uno con cinco; posee en total 17 átomos de
carbono.
• Los distintos esteroides se distinguen por: el grado de saturación
del esterano, la existencia de cadenas laterales diversas, la
existencia de grupos funcionales sustituyentes (hidroxilo,
carbonilo).

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• El esteroide más común, el colesterol, tiene 27 átomos de carbono.
El colesterol es un lípido, específicamente un esteroide. Los lípidos son una clase de compuestos
orgánicos que incluyen grasas, aceites, ceras y esteroides. A diferencia de las proteínas, los
lípidos son insolubles en agua y solubles en solventes orgánicos no polares. El colesterol es un
compuesto esencial para la vida, ya que es un precursor de hormonas esteroideas y es necesario
para la estructura de las membranas celulares. Sin embargo, cuando se encuentra en exceso en
la sangre, puede generar problemas cardiovasculares.
Receptores
Los adrenocorticoides se unen a receptores intracelulares citoplasmáticos específicos en los
tejidos blanco. El receptor mineralocorticoide se limita principalmente a los órganos excretores,
como el riñón, el colon y las glándulas salivales y sudoríparas. Mientras que, el receptor
glucocorticoide, se distribuye ampliamente por el organismo. El complejo receptor-hormona activa
genes al actuar como factor de transcripción. Este proceso requiere tiempo; en cambio, otros
efectos de los glucocorticoides, como su interacción con las catecolaminas para mediar la
relajación de la musculatura bronquial o la lipolisis, son de tipo inmediato.
Clasificación de las Hormonas esteroideas
• Clasificación de acuerdo al receptor
❖ Glucocorticoides
Incluye al cortisol (hidrocortisona) y sus análogos (como la cortisona).
Ejercen potentes efectos sobre el metabolismo de los hidratos de carbono y de las proteínas.
También poseen acciones mineralocorticoides.
❖ Mineralocorticoides ( o Aldosterona)
Controla la reabsorción de los iones de Na+ y K+ en el riñón
Andrógenos
Los andrógenos tienen receptores específicos (citoplasmáticos) llamados receptores de
andrógenos (AR). Estos receptores se encuentran en varios tejidos del cuerpo, incluyendo el
hueso, músculo, grasa, piel, cerebro y órganos reproductivos. Cuando los andrógenos se unen a
estos receptores, pueden desencadenar cambios en el genotipo y fenotipo de las células. Estos
cambios pueden incluir el crecimiento y desarrollo de los caracteres sexuales secundarios, la
producción de espermatozoides y la formación de esteroides.
Estrógenos estradiol, estrona y estriol
Los receptores de estrógenos se encuentran en varios tejidos del cuerpo, incluyendo el hueso,
músculo, grasa, cerebro, útero, ovarios, senos y vasos sanguíneos.
Progestágenos
Efectos de los glucocorticoides:
1. Promueven el metabolismo intermediario normal: Favorecen la gluconeogénesis al
aumentar la captura de aminoácidos en el hígado y el riñón y el aumento de la actividad
de las enzimas gluconeogénicas. Estimulan el catabolismo proteico y la lipolisis para
sintetizar glucosa. Son hiperglucemiantes.
2. Aumentan la resistencia al estrés: Al aumentar los niveles de glucosa, aportan al
organismo la energía necesaria que requiere para combatir el estrés.
3. Modifican las cifras de células sanguíneas: Disminuyen las cifras de eosinófilos,
basófilos, monocitos y linfocitos al distribuirlos desde la circulación al tejido linfoide. Por
otro lado, aumentan las cifras en sangre de hemoglobina, hematíes, plaquetas y leucocitos
polimorfonucleares.
4. Poseen actividad antiinflamatoria: Es la propiedad terapéutica más utilizada. Se debe
principalmente a su capacidad de disminuir la cantidad de linfocitos y macrofagos.
También intervienen indirectamente en la inhibición de fosfolipasa A2, que bloquea la

115
 liberación de ácido araquidónico (precursor de prostaglandinas y leucotrienos). Además,
disminuyen la COX-2, la histamina y la permeabilidad capilar.
5. Pueden ejercer efectos sobre otros sistemas: Las dosis altas de glucocorticoides
estimulan la producción de ácido y pepsina gástricos y pueden exacerbar las úlceras. El
tratamiento crónico con glucocorticoides puede producir una pérdida ósea importante.
Efectos de los mineralocorticoides:
Ayudan a controlar el volumen de agua corporal y la concentración de electrólitos, especialmente
de sodio y potasio. La aldosterona actúa sobre los túbulos y conductos colectores renales, donde
provoca la reabsorción de sodio, bicarbonato y agua. Y por otro lado, disminuye la reabsorción de
potasio, que, junto con el ion H +, se elimina por la orina. El refuerzo de la reabsorción de sodio
también ocurre en la mucosa gastrointestinal y en las glándulas salivales y sudoríparas.
Liberación de cortisol
Se controla por retroalimentación negativa en el eje hipotálamo hipofisario.
1. Liberación de hormona liberadora de corticotropina (CRH).
2. liberación de corticotropina por la hipófisis (ACTH).
3. Se activa la adenilato-ciclasa y aumenta el AMPc.
4. Liberación y síntesis de cortisol.
5. Luego el AMP cíclico activa la proteína cinasa A, que fosforila y ↑ la actividad de
la colesteril éster-hidrolasa que limita la velocidad de síntesis de esteroides.
Mecanismo de acción en la célula
• El cortisol se infunde en la célula blanco y se une al receptor citoplasmático
de glucocorticoides.
• El complejo glucocorticoide-receptor activado, ingresa al núcleo y se fija a
elementos de respuesta a los esteroides en las moléculas de ADN blanco
• Se induce la síntesis de mRNA específico o se reprimen los genes al
inhibir los factores de transcripción.

Usos Clínicos
Todos los corticosteroides pueden administrarse por vía oral (no siempre es lo mejor, ya que
aumenta los efectos adversos sistémicos)
● •Hidrocortisona:
Oral: para tratamiento de insuficiencia adrenocortical primaria (Addison) y secundaria. Es idéntica
al cortisol natural y si deja de administrarse el paciente fallece.
Intravenosa: en shock y en asma.
Tópico: (ungüentos para eccemas, enemas para colitis ulcerosa).
● Prednisolona
Oral: enfermedades inflamatorias y alérgicas.
● Betametasona y Dexametasona
Antiinflamatorio e inmunosupresores muy potentes y no retienen sal.
Son utilizados para acelerar la maduración pulmonar en el síndrome de dificultad respiratoria
neonatal.
● Dipropionato de beclometasona y budesonida
No atraviesan fácilmente membranas.
Son más activos tópicamente que por vía oral.
Asma (en aerosoles)
Eccema intenso (forma tópica).
● Triamcinolona
Asma grave
Inflamación de articulaciones (inyección intraarticular)

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Farmacocinetica: Absorcion y destino
Más del 90% de los glucocorticoides absorbidos se unen a las proteínas plasmáticas, la mayoría
de ellos a la globulina fijadora de corticosteroides, y el resto a la albúmina. En el hígado, los
metabolitos se conjugan con el ácido glucurónico o sulfato y los productos se excretan por el
riñón.
El único glucocorticoide que carece de acción sobre el feto es la prednisona, un profármaco que
no se convierte en el compuesto activo, prednisolona, en el hígado fetal.
Todos los tópicos e inhalados son absorbidos por lo que tienen el potencial de causar expresión
del eje hipófiso-suprarrenal.
Efectos adversos
Los glucocorticoides presentan muchos efectos adversos, similares a los observados en el
síndrome de Cushing.
• Efectos metabólicos: (en dosis altas)
• Rostro pletórico (cara de luna llena).
• Redistribución de la grasa de las extremidades al tronco y la cara.
• Estrías moradas y tendencia a hematomas.
• Hiperglucemia y ocasionalmente diabetes, por alteraciones en el metabolismo de los
hidratos de carbono.
• Emaciación y debilidad, por la pérdida de proteínas de los músculos esqueléticos (la
síntesis proteica está inhibida).
• Osteoporosis por aumento en el catabolismo óseo y a la supresión de la absorción
intestinal de calcio. Es el efecto adverso más común. Deben administrarse suplementos de
calcio y vitamina D.
• Retención de líquidos, hipocaliemia e hipertensión, debido a la actividad mineralocorticoidea.
• Supresión suprarrenal, producto de la supresión de corticotropina en la terapia esteroidea que
lleva a la atrofia suprarrenal.
• Al suprimir la respuesta del paciente al estrés, se deben administrar esteroides
adicionales en momentos de estrés.
• Infecciones.
• Otras complicaciones:Psicosis, catarata , glaucoma, úlcera péptica y reactivación de
infecciones incipientes. Aumento del apetito (se utiliza la prednisona en la quimioterapia para
aumentar el apetito del paciente)
Consideraciones especiales
• Son tratamientos paliativos, no curativos.
• La terapia con esteroides debe suspenderse gradualmente ya que si se ha producido una
supresión del eje HHS, la retirada repentina provoca un síndrome de insuficiencia suprarrenal
aguda potencialmente mortal.

Esteroides sexuales
Son necesarios para la concepción, la maduración embrionaria y el desarrollo de caracteres
sexuales. Se utilizan como tratamiento restitutivo, con fines anticonceptivos y en el tratamiento de
los síntomas menopáusicos. Todos derivan del colesterol.
• Ovarios y testículos
-Producen gametos
-Secretan hormonas
• Estrógenos (ovarios)
• Andrógenos (testículos)

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 Las LH y FSH son liberadas por la hipófisis anterior.
La liberación está controlada por el hipotálamo
mediante la liberación de pulsos de la hormona
liberadora de gonadotrofina(GnRH).

Testosterona y esteroides anabólicos

● Los espermatozoides son producidos en
los tubos seminíferos y requieren: FSH,
Testosterona.
● La testosterona genera cambios (en el
varón normal) en la pubertad.
● Usos principales: Varones castrados,
varones con hipogonadismo.
● La testosterona, administrada vía oral,
se inactiva rápidamente en el hígado a
diferencia de los andrógenos sintéticos
(ej. mesterolona).
● Esteroides anabólicos
-Actividad andrógena relativamente
escasa
-Procuran e incrementan la síntesis de
proteínas luego de: Intervención
quirúrgica mayor, enfermedades
debilitantes crónicas.
● Efectos adversos: Masculinización de
mujeres, Supresión de la FSH y la FH en niños prepúberes.

Progesterona y estrógenos
● En el ovario, la FSH y la LH estimulan: Desarrollo
funicular, Síntesis de estradiol.
● Etapa funicular temprana + el bajo nivel de estradiol en
sangre = retroacción negativa sobre la FSH => asegura
que madure sólo el folículo dominante.
● Mitad del ciclo, niveles altos de estradiol => retroacción
positiva sobre la secreción de LH => pico de LH=>
ovulación.
● Estos efectos de retroalimentación se ejercen sobre:
• Hipotálamo (cambiando la cantidad de GnRH
secretada)
• Glándula hipófisis (cambiando su respuesta a la
GnRH)
● El folículo roto (D) se convierte en cuerpo lúteo (E), que
secreta estrógeno y progesterona hasta finalizar el ciclo.
● Fase funicular del ciclo:
• El estrógeno estimula la proliferación endometrial.
● Fase lútea:
• +liberación de progesterona => maduración y
desarrollo glandular del endometrio. Luego se
desprenderá en la menstruación.

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● Efectos de los estrógenos (Cuadro sombreado)
● Estrógenos en terapia de reposición hormonal (TRH):
• Hipogonadismo primario
• Mujeres posmenopáusicas para prevenir sofocos, vaginitis atrófica y osteoporosis.
• Trastornos menstruales .
• En combinación con progestágenos como anticonceptivos.
● Progestágenos principalmente como anticonceptivo hormonal
● Hormonas sexuales y sus antagonistas, para tratar ciertos tipos de cáncer.
● La GnRH en infusiones pulsátiles para tratar hipogoinadismohipotalámico
● La LH y FSH para regular la función gonadal.

Anticonceptivos Orales
● Píldoras combinadas
• Contienen estrógeno (en general etinilestradiol) + un progestágeno (noretisterona,
norgestrel, levonorgestrel, desogestrel, etc).
• Se toman 20-21 días y se suspenden 6-7 días siguientes para dar lugar a la menstruación.
• Mecanismo de acción:
a) Actúan por retroacción inhibitoria sobre el hipotálamo => suprime la secreción de
GnRH=> también de gonadotrofina plasmática => bloquea la ovulación.
b) Vuelven refractario el endometrio a la implantación.
c) Alteran la motilidad de las trompas de Falopio.
d) Modifican la composición del moco cervical.
● Píldoras de progestágeno y DIU
• Sólo contiene progestágeno (ej. noretisterona).
• Se toma en forma continua.
• Los fármacos inductores de enzimas (fenobarbital, fenitoína, rifampicina) pueden hacer que
la anticoncepción fracase.
• Mecanismo de acción: Usan los mecanismos b) c) y d) que parecen ser los efectivos. Solo
bloquea el 25% de la ovulación
● Efectos adversos (no ponen en riesgo la vida y experimentan alguno de estos efectos 20-30%)
• Sangrado súbito.
• Aumento de peso.
• Cambios en la lívido.
• Dolorimiento mamario, dolor de cabeza
• Náuseas
● Efectos colaterales serios (son raros)
• Ictericia colestásica
• Enfermedad tromboembólica (25/10000 mujeres por año).

Anticoncepción de Urgencia
• Hasta 3 días después de la relación sexual mediante una única dosis
elevada de levonorgestrel 0,75 mg.

Interrupción terapéutica del embarazo

• Mifepristona (antagonista de la progesterona) es muy eficaz.
• Hasta 63 días de gestación. En combinación con un agente de maduración
cervical prostaglandina
• Principales efectos adversos: Dolor, sangrado.

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 PARTE 2
FARMACOLOGIA RESUMEN 2

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