UNIVERSIDAD IBEROMERICANA DE

CIENCIAS Y TECNOLOGIA

ESCUELA DE MEDICINA VETERINARIA

Inmunología - 2009
 Anticuerpos

Prof. José Marcos, M.V.

 Anticuerpos

† Los Anticuerpos (también conocidos como

inmunoglobulinas) son glucoproteínas del tipo
gamma globulina. Pueden encontrarse de forma
soluble en la sangre o en otros fluidos corporales.

† Empleados por el sistema inmunitario para

identificar y neutralizar elementos extraños tales
como bacterias, virus o parásitos.
 Forma soluble

† También se les podría llamar anticuerpos

libres (hasta que se unen a un antígeno y
acaban como parte de un complejo
antígeno-anticuerpo o como anticuerpos
secretados.

.
 Forma anclada a membrana
† La forma anclada a membrana de un anticuerpo se
podría llamar inmunoglobulina de superficie (sIg) o
inmunoglobulina de membrana (mIg), que no es
secretado: siempre está asociado a la membrana
celular.

† Forma parte del receptor del linfocito B (BCR), que

permite a éste detectar cuando un antígeno
específico está presente en el organismo,
desencadenando la activación del linfocito B.
 Anticuerpos
Moléculas formadas por los linfocitos B maduros. La
función del anticuerpo consiste en unirse al antígeno y
presentarlo a células efectoras del sistema inmune. Esta
función está relacionada con la estructura de los distintos
tipos de inmunoglobulinas.
 Anticuerpos, inmunoglobulinas y
gammaglobulinas
† En general, se considera que anticuerpo e
inmunoglobulina sinónimos, haciendo referencia el
primer término a la función, mientras que el
segundo alude a la estructura.

† El término gammaglobulina se debe a las

propiedades electroforéticas de las
inmunoglobulinas solubles en suero.
 Estructura y función inmunoglobulinas:

† Definición: Glicoproteínas producidas por

células plasmáticas en respuesta a un
antígeno las cuales funcionan como
anticuerpos.
+
Cantidad de proteinas

albumina
globulinas

α1 α2 β γ Suero inmune
Ag absorbidos por el suero

Movilidad
 Anticuerpos

Existe una gran variedad de anticuerpos, tantos como

antígenos. Esta gran variedad se obtiene como consecuencia
de la reordenación y la mutación de los genes que codifican
la región V.

Existen dos tipos de cadenas L (l y k) y cinco tipos de cadenas

H (a, d, e, g y m), que dan lugar a los cinco isótopos de
inmunoglobulina existentes.
 Estructura de las Inmunoglobulinas

Formadas por 4 cadenas polipeptídicas, dos pesadas, llamadas

H (heavy), y dos ligeras, denominadas L (light). Estas cadenas
se unen mediante puentes disulfuro, uno entre las cadenas L y
H, y dos entre las cadenas H. Estas cadenas proteicas
presentan radicales glucídicos.

Las cadenas H y L presentan dos regiones, o dominios,

diferenciados, el dominio variable, V, y el dominio constante,
C.
 Las cadenas H y L presentan dos regiones, o
dominios, diferenciados, el dominio
variable, V, y el dominio constante, C.
El dominio variable es el responsable de
reconocer al antígeno y unirse a él, ya que
ahí se encuentra el parátopo.
El dominio constante se une a las células del
sistema inmune para activarlas.

En las cadenas H aparece una zona denominada región bisagra. Esta región tiene la
característica de ser muy flexible, permitiendo adquirir distintos ángulos entre las
regiones V y C, y entre los brazos de la inmunoglobulina.
 Estructura de las Inmunoglobulinas

•El dominio variable es el responsable de

reconocer al antígeno y unirse a él, ya que ahí se
encuentra el parátopo.

•El dominio constante se une a las células del

sistema inmune para activarlas.
Estructura de las Inmunoglobulinas

• En las cadenas H aparece una zona

denominada región bisagra. Esta región
tiene la característica de ser muy
flexible, permitiendo adquirir distintos
ángulos entre las regiones V y C, y entre
los brazos de la inmunoglobulina.
 Estructura de los anticuerpos
El conjunto adopta una forma de Y.
Por medio del pie (cadenas pesadas) de la
Y llevan a cabo sus funciones biológicas
como unirse a las membranas celulares o
al complemento,

Las cadenas L pueden ser de dos tipos

K o l, mientras que las cadenas H son
mas variables y determinan los
diferentes tipos de Ig.

La parte glucídica, de menor

tamaño, se ancla al pié de la Ig y
desempeña funciones relacionadas
con su transporte y protección. Esquema básico de un anticuerpo (monómero)
 Estructura de los anticuerpos
El conjunto adopta una forma de Y.
Los anticuerpos constan de 2 partes:
una parte proteica y otra glucídica

La parte proteica es una inmunoglobulina

(Ig) o g = globulina, formada por cuatro
cadenas unidas por puentes bisulfuro, dos
pesadas (H) idénticas y dos ligeras (L)
también iguales entre sí

Por sus brazos abiertos o bisagra

(cadenas ligeras), que son flexibles, se
adaptan al antígeno, uniéndose a él y
formando el complejo Ag-Ac.

Esquema básico de un anticuerpo

(monómero)
 Estructura immunoglobulina

Cadenas pesadas
Puente disulfuro
†
& Livianas CHO

† Puentes
Disulfuro CL
VL
„ Inter-cadenas
CH2 CH3
„ Intra-cadenas CH1
Región bisagra
VH
 Estructura immunoglobulina
Puente disulfuro

† Region Variable Carbohidrato

& Constante
„ VL & CL CL
VL
„ VH & CH
CH2 CH3
† Region bisagra CH1
Region bisagra
VH
 Función
† Son parte del sistema inmunitario humoral. Los
anticuerpos circulantes son producidos por líneas
clonales de linfocitos B que responden
específicamente a un antígeno que puede ser un
fragmento de proteína de la cápside viral, por
ejemplo.
 Función
† Los anticuerpos contribuyen a la inmunidad de
tres formas distintas:
„ Pueden impedir que los patógenos entren en las
células o las dañen al unirse a ellas.
„ Pueden estimular la eliminación de un patógeno por
los macrófagos y otras células revistiendo al patógeno
„ Pueden desencadenar la destrucción directa del
patógeno estimulando otras respuestas inmunes como
la vía del complemento.
 Funciones generales de las
inmunoglobulinas
• Ligar Ag
– Puede producir protección.

† Función efector (Normalmente requiere ligar Ag)

„ Fijación del complemento
„ Ligando varias células
 Funciones de las inmunoglobulinas

• La principal función de los anticuerpos consiste en

reconocer y unirse al antígeno, para la
destrucción de éste.

• Para conseguir este fin, el dominio constante de la

inmunoglobulina puede activar los siguientes
mecanismos:
 Funciones de las inmunoglobulinas
•Activación del sistema del complemento, que termina con
la lisis del microorganismo.
•Opsonización de los microorganismos. los anticuerpos se
unen al antígeno, presentándolo a un macrófago para su
destrucción.
•Precipitación de toxinas disueltas en el plasma. Así, son
fácilmente destruidas por los macrófagos.
•Aglutinación de antígenos en una determinada zona,
facilitando la acción de los fagocitos y los linfocitos.
•Activación de linfocitos.
 Funciones de los anticuerpos
La formación del complejo Ag-Ac inactiva a los antígenos …

Neutralizando su toxicidad,
provocando su precipitación o
aglutinación,…

Activando el complemento,…

Atrayendo a los macrófagos y…

Aumentando la citotoxicidad de los

linfocitos tc y células NK.
 Formación de Anticuerpos

Cada tipo de Ac no se forma como consecuencia de la llegada del antígeno, sino que está
formado con anterioridad.

Durante el desarrollo embrionario se generan al azar, con independencia del antígeno, mas
de 109 clones diferentes de linfocitos, cada uno de los cuales reconoce un determinante
antigénico o epítopo distinto.

Estos clones esperan, como los trajes a medida de una gran superficie, la llegada del antígeno.

Cuando el antígeno entra en el organismo, selecciona el clon de linfocitos al que reconoce

por medio de los receptores TCR de su membrana. Tras ello, los clones seleccionados
proliferan y producen la respuesta inmune. A este proceso se le conoce como selección
clonal.
 Funciones de los anticuerpos
† El reconocimiento de un antígeno por un
anticuerpo lo marca para ser atacado por otras
partes del sistema inmunitario.

† Los anticuerpos también pueden neutralizar

sus objetivos directamente, mediante, la unión
a una porción de un patógeno necesaria para
que éste provoque una infección.
 Variedades
† Los anticuerpos pueden presentarse en distintas
variedades conocidas como isotipos o clases. en
mamíferos placentados existen cinco isotipos de
anticuerpos conocidos como IgA, IgD, IgE,IgG e
IgM.

† Se nombran mediante el prefijo "Ig" que significa

inmunoglobulina y difieren en sus propiedades
biológicas, localizaciones funcionales y capacidad
para reconocer diferentes tipos de antígenos.
 Variedades de Ig
La variabilidad de los Ig y, por lo tanto, su
heterogeneicidad tienen una base genética. Los genes
para la síntesis de las cadena pesadas se encuentran en
el cromosoma 14, mientras que los que codifican las
cadenas ligeras se sitúan en los cromosomas 2 y 22.
Estos genes determinan la síntesis de las diferentes
partes de las Ig que, al unirse, dan lugar a los distintos
anticuerpos.
 Clases Inmunoglobulinas
† IgG - Gamma (γ) cadenas pesadas
† IgM - Mu (µ) cadenas pesadas
† IgA - Alpha (α) cadenas pesadas
† IgD - Delta (δ) cadenas pesadas
† IgE - Epsilon (ε) cadenas pesadas
 Subclases Immunoglobulinas
† IgG Subclases
„ IgG1 - Gamma 1 (γ1) cadenas pesadas
„ IgG2 - Gamma 2 (γ2) cadenas pesadas
„ IgG3 - Gamma 3 (γ3) cadenas pesadas
„ IgG4 - Gamma 4 (γ4) cadenas pesadas
† IgA subclases
„ IgA1 - Alpha 1 (α1) cadenas pesadas
„ IgA2 - Alpha 2 (α2) cadenas pesadas
 Tipos de cadenas livianas
Immunoglobulinas
† Kappa (κ)
† Lambda (λ)
 Subtipos de cadenas livianas
immunoglobulinas
† Cadenas livianas Lambda
„ Lambda 1 (λ1)
„ Lambda 2 (λ2)
„ Lambda 3 (λ3)
„ Lambda 4 (λ4)
 Evolución de la inmunidad
† Clearance después de 1o

Cantidad de ag circulante (%)

exposición 100 Fase equilibrio

„ Fase equilibrio 75

Fase decaimiento catabólico

Fase decaimiento
„ catabólico
50 Fase

„ Fase eliminación inmune eliminación inmune

25

• Clearance después 2o exposición 2 4 6 8 10 12

Días después de inmunización

– Ataque mas lapido de la fase

eliminacion inmune
 Cambios cualitativos de Ig entre
repuesta 1ª y 2ª
Total Ac IgM Ac IgG Ac
Títulos de Ig

1o Ag 2o Ag

Días después de inmunización

•Variacion de clases
– 1o – IgM 2o - IgG, IgA or IgE
 Cambios cualitativos durante la
respuesta 1ª y 2ª
• Variación de clases Total
Ac
IgM
Ac
IgG
Ac

– 1o - IgM
– 2o - IgG, IgA or IgE

Títulos de Ig
1o Ag 2o Ag

Días después de inmunización

 Immunoglobulinas
† Nomenclatura
„ IgM (kappa)
„ IgA1(lambda 2)
„ IgG
† Heterogenicidad
 IgG
† Estructura
„ Monómero

IgG1, IgG2 IgG4 IgG3

 Ig G
† Producida y secretada por células plasmáticas,
del bazo, nódulos linfáticos, med. ósea.

† Mayor concentración en sangre.

† Ig mas pequeña, 180 KDa, escapa con

facilidad de los vasos, importante en el tejido
inflamado.
 Ig G
† Se adhiere con facilidad a antígenos
extraños, aglutinación, opsonización.

† Activación del complemento, solo si

en la superficie del antígeno se
moléculas suficientes.
 IgM
† Estructura Cadena J

„ Pentámero
„ Cadena J
 IgM
† Producida y secretada por células plasmáticas, del
bazo, nódulos linfáticos, med. ósea.

† 2ª en cuanto a concentración en sangre.

† En la superficie de Linf B actua como BCR.

† Molecula polimerica formada por 5 unidades de

180 KDa c/u 900 KDa total.
 IgM
† Es la principal Ig secretada en durante la reacc. primaria.

† En respuestas secundarias queda en segundo plano

desplazada por IgG.

† Pero es mas eficiente por su concentración molar, en

cuanto a la act. del complemento, opsonización,
neutralización de virus y aglutinación.

† Suelen estar confinadas en el vascular, poca importancia en

los líquidos tisulares o secreciones corporales, incluso en
sitios de inflamación aguda.
 IgM
Inmunoglobulina M:
representa el 6% del total de
inmunoglobulina. Aparece
en los linfocitos B unida a
su membrana plasmática.
Aparece en la respuesta
primaria activando el
sistema del complemento.
 IgA
Inmunoglobulina A:
corresponde al 13% del total de
inmunoglobulinas. Se encuentra
específicamente en secreciones serosas y
mucosas, como son la leche o las lágrimas.
Actúa protegiendo la superficie corporal y
los conductos secretores. Genera, junto con
la inmunoglobulina G, la inmunidad al
recién nacido, al encontrarse en la leche.
 IgA
† Secretada principalmente por células plasmáticas, ubicadas
inmediatamente bajo la superficie corporal.

† Paredes intestinales, vías respiratorias y urinarias, piel, gl.

mamarias.

† Su concentración es inferior a IgM.

† Cada monómero de 150 KDa, pero secretada como

dímero,
 IgA
† Puede pasar a través de las células epiteliales, hacia
secreciones externas o al torrente sanguíneo.

† La mayor parte se produce en la paredes intestinales,

transportada por los líquidos intestinales.

† Transportada por las células epiteliales del intestino unida a

un (receptor polimérico de Ig), o componente secretorio, el
cual unido a los dímeros de IgA forman la IgA secretoria,
la cual es protegida de la digestión por proteasas
intestinales.
 IgA
† Estructura
„ Suero - monómero
„ Secreciones (siga)
† Dímero
† Cadena J
† Componente secretorio

Componente secretorio
Cadena J
Origen del Componente Secretorio sIgA
 IgA
† IgA secretoria, principal Ig de las secreciones
externas de los mamíferos no rumiantes.
† No activa el complemento ni actúa como opsonina.
† Aglutina partículas de antígenos y neutraliza
virus.
† Impide la adhesión de antígenos a las superficies
corporales.
† Tiene actividad intracelular.
 IgE
† Estructura
„ Monómero
 IgE
† Secretada principalmente por células plasmáticas, ubicadas
inmediatamente bajo la superficie corporal.

† Peso molecular 190KDa.

† Concentración sérica extremadamente baja.

† No actúa uniéndose a antígenos como las demás Ig sino

que actúa como molécula de transducción de señales, unida
a receptores células cebadas y basófilos, provocando la
liberación de sustancias inflamatorias, aumentando las
defensas locales.
 IgE
† Media en las reacciones de
Hipersensibilidad tipo I y esta encargada
de la inmunidad frente a gusanos
parásitos.

† Tiene la vida media mas breve de todas

las Ig 2-3 dias, se desnaturaliza con
facilidad por calentamiento.
 IgE
Inmunoglobulina E:
se encuentra en concentraciones
muy bajas en el suero y
secreciones al exterior (0'002%).
Sin embargo, su concentración
aumenta en los procesos
alérgicos
IgE
 IgD
† Estructura
„ Monómero
 IgD
† No esta presente en todas las especies, solo se detecta en primates y
roedores, probablemente en perros y so se ha en contrado en cerdos,
bovinos.

† Es un BCR los cuales son secretados en cantidades muy pequeñas.

† Peso molecular 170 KDa.

† Sensible a proteolisis por lo tanto cuando la sangre coagula no es

detectable, en suero pero si en le plasma.

† Se destruye fácilmente por el calor.

 Variedades de Ig
Clase Monómeros Peso molecular % del total Vida media Propiedades

La más importante
IgG 2 150 000 75 30 días de la R. I.
secundaria
La primera que
IgM 5 900 000 10 10 días aparece en la R. I.
primaria

160 000 – 400 Abundante en las

IgA 1 o 2 15 8 días
000 secreciones externas

En la membrana
IgD 1 180 000 < 1 Horas
linfocitos B

En membrana de
granulocitos
IgE 1 190 000 < 1 ? basófilos.
Relacionada con las
alergias
Nombre Descripción

Ig A Mucosas, como el tubo digestivo, el tracto respiratorio y el tracto

urogenital. Impide su colonización por patógenos. También saliva,
lágrimas y la leche.

Ig D Principalmente en servir de receptor de antígenos en los linfocitos B

que no han sido expuestos a los antígenos. Su función está menos
definida que en otros isotipos.

Ig E Se une a alérgeno y desencadena la liberación de histamina de las

células cebadas y basófilos y está implicada en la alergia. También
protegen contra parásitos

Ig G Proporcionan, en sus cuatro formas, la mayor parte de la protección

inmunitaria basada en anticuerpos contra los patógenos invasores. Es el
único anticuerpo capaz de cruzar la placenta para proporcionar al feto
inmunidad pasiva.
Ig M Se expresa en la superficie de los linfocitos B y en forma de secreción
con gran avidez por su diana. Elimina los patógenos en los estadíos
tempranos de la respuesta inmune mediada por linfocitos B (humoral)
hasta que existen suficientes IgGs.