CANDIDOSIS

Micosis Oportunista: generada por hongos saprófitos, que en condiciones normales no

generan enfermedades en humanos o animales.
Historia de la taxonomía
 460 AC Hipócrates  describió placas blanquecinas en la boca de pacientes debilitados
y recién nacidos.
 200 AC Galeno  los observo en niños enfermizos.
 1835 DC Verón  postula la transmisión intrauterina y describió el primer paciente con
candidosis.
 1842 DC Gruby  describe al hongo y lo presenta ante la academia de ciencia en París, y
postula la trasmisión intrauterina y comunico la primera candidosis.
 1844 DC Bennett: Candida albicans  aisló al hongo conocido como C. albicans en el
esputo de un paciente con TBC.

El término levadura etimológicamente significa “organismo unicelular que se

reproduce por brotación”.

Definición
Es una micosis primaria o secundaria provocada por levaduras endógenas dimórficas
(polimórficas) y oportunistas del género Candida. Esto es una dualidad fenotípica
temperatura dependiente que es además reversible y a pH neutro.
Afectan piel, mucosas, estructuras profundas y órganos internos.
Evolución: aguda, subaguda, crónica.

Vemos un medio de cultivo

Sabouraud, en el cual vemos las
colonias típicas de levaduras que
son blancas, cremosas.

Aquí podemos observar un examen en fresco de

colonias, en el cual nosotros podemos ver las levaduras
típicas de este género.

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Ecología
Distribución amplia en la naturaleza: suelo, agua dulce, vegetales, frutas etc. (sustancias
ricas en hidratos de carbono simples).
Componentes de la flora habitual en el hombre como: mucosa de boca, intestino, vagina y
piel.
Epidemiología
Es cosmopolita.
Afecta a individuos de cualquier edad, sexo, raza.
Se ha incrementado al final siglo XX.
Son causantes del 7,45% de las micosis, el 25% de las micosis superficiales y entre el 75
y 88% de las infecciones fúngicas nosocomiales.
Presente en un 80 % a 90% de enfermos con SIDA en boca y esófago. Es una
enfermedad marcadora en estos pacientes.
COLONIZACIÓN= Es el establecimiento y proliferación de un microorganismo en el
huésped sin causar enfermedad.
Taxonomía
Filum Deuteromycota
Clase Blastomycetes
Orden Moniliales
Familia Cryptococcaceae
Género Candida
Especies (81) albicans, glabrata, guillermondii, parapsilosis, krusei, tropicalis, dubliniensis,
etc.
Estado anamorfo pertenecen a la subdivisión Deuteromycotina: son levaduras
anascosporadas.
Estado teleomorfo: Ascomycota.
C krusei: Issatchenkia orientalis,
C kefyr: Kluyveromyces marxianus,
C guilliermondii: Picchia guilliermondii, etc.
Etiopatogenia
Factores predisponentes para la infección.
Mecanismos de defensa del huésped.
Patogenicidad intrínseca del microorganismo.

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 Factores predisponentes: algunos se relacionan con el contacto con el agua, y con la
mala higiene.
 Ingesta de antibióticos. Ingesta prolongada de antibióticos, los cuales alteran la flora
normal del individuo.
 Prótesis dentarias.
 Dietas abundantes en frutas.
 Actividad laboral: pasteleros.
 Uso de botas plásticas.
 Cirugía cardiovascular.
 Las enfermedades hematológicas como los linfomas, leucemias, anemia aplasica, llevan a
una agranulocitosis y a una neutropenia prolongada.
 Enfermedades debilitantes como las neoplasias, infecciones por el VIH, quemaduras,
drogadicción. En el tratamiento antineoplásico, los pacientes pasan por un periodo de una
neutropenia severa, y ya que los neutrófilos son importantes para erradicar todo tipo de
infección, este cuadro se va a ver agravado.
 En general la candidosis es frecuente en pacientes con deficiencia en las células T, tales
como ocurre en pacientes con SIDA, pacientes diabéticos.
La infección más seria es la candidosis invasiva que compromete la vida del paciente; se
desarrolla en individuos severamente inmunocomprometidos, y en la mayoría de los
casos confluyen dos o más factores predisponentes.
Factores de defensa: son diversos y complejos.
 Integridad de la barrera cutáneo-mucosa: ác. grasos fungistática
 Ig A secretoria: adhesión a tejidos
 Factor candidostático del suero: disminuídos en pacientes con cirrosis, leucemias,
linfomas
 Anticuerpos Ig G, Ig M
 Inmunidad mediada por células Li T 4 Linfoquinas
 Fagocitosis: PMN y Macrófagos
La primera defensa es la inmunidad innata que se relaciona con la integridad de los
epitelios, factores humorales inespecíficos y sistema inmunitario humoral o celular.
Se le atribuye a la piel una actividad inflamatoria e inmunitaria, además de su función
como barrera donde intervienen las células de Langerhans y los queratinocitos como CPA
que afectan la fagocitosis o la producción de citosinas o ambas.
También hay una función de las proteínas ligadas al Fe como la ferrina y lactoferrina.

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La segunda línea de defensa después de la penetración fúngica está dada por la
fagocitosis y la actividad candidicida de polimorfonucleares. Esta involucra
mieloperoxidasas, superóxidos o proteínas catiónicas.
Estas infecciones se vinculan sobre todo con neutropenia e inactividad de
polimorfonucleares.
Los anticuerpos Ig G e Ig M se encuentran en candidosis mucocutáneas crónica y
candidosis profunda, excepto cuando la inmunosupresión es grave. La Ig M indica
infección reciente, a bajos títulos se puede encontrar en colonización asintomática, la Ig A
se ubica en sueros y secreciones vaginales en vulvovaginitis y la Ig E se asocia a alergia.
Factores de virulencia
1. Cambio del estado comensal a patógeno:
 Equilibrio entre hospedero y Candida: integridad piel y mucosas.
 Funcionalidad SI.
 Alteración del equilibrio por el hospedero o por el hongo.
2. Capacidad de adherencia: invade la capa córnea a través de un proceso de lisis
tisular epitelial mediante enzimas queratolíticas, proteolíticas y fosfolipasas produciendo
una reacción inflamatoria local. En la pared de C. albicans se encuentra un polisacárido
llamado manosa, el cual es reconocido por receptores TLR 2 y 4, lo cual activa este
sistema de señalización y la respuesta inmune innata de piel y mucosas. Además, las
adhesinas son glicoproteínas fibrilares en zona externa de la pared del hongo, se unen a
fibronectina, fibrinógeno, laminina y colágeno tipo 1 y 4.
3. Producción de hifas o pseudohifas: favorece la penetración y permite evadir el
sistema de defensa, pues la hifa libera mayor cantidad de fosfolipasas y es más resistente
a la fagocitosis.
Efectos inmurreguladores de determinantes fúngicos que contribuyen de disminuir la
actividad de las defensas del huésped, cambios fenotípicos que permiten al hongo la
adaptación a condiciones diferentes o cambiantes.
En fagocitosis las levaduras secretan hidrolasas, tóxicas para los fagocitos
Pseudohifas se adhieren mejor a células del hospedador que los blastosporos.
4. Actividad de enzimas: proteinasas y fosfolipasas con actividad extracelular.

 Proteinasashidrolizan uniones peptídicas (keratinolíticas, colagenolíticas)

 Fosfolipasashidrolizan fosfoglicéridos
 Estas proteinasas y fosfolipasas son específicas de cada cepa. Se han detectado
en C. albicans una familia de 10 isoenzimas con actividad proteinasa conocidas como Sap
(secreted aspartic proteinase), de las cuales Sap 1-3 son cruciales para la infección
superficial y Sap 4-6 serían importantes en la candidiasis invasiva.

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 En este cuadro observamos las distintas
Aspartil proteinasas (SAP), como ya
dijimos de 1-3 son aquellas que están
implicadas en las micosis superficiales,
de 4-6 aquellas implicadas en la
infección sistémica y de 9-10 aún no
tiene una función conocida.

5. “Switching” o variabilidad fenotípica y antigénica: Es un cambio espontáneo,

frecuente y reversible entre diferentes fenotipos distinguibles por la morfología de la
colonia o por la morfología celular.
Capacidad de hacer grandes cambios fenotípicos como son diferencias en la
macromorfologia de la colonia, dando colonias lisas o rugosas y cambios en la
antigenicidad como aumento o disminución en la producción de enzimas y toxinas.
6. Sistema Inmunológico del huésped:
 Por cambios en la composición de la pared celular de levadura a miceliar lo que
los hace más inespecíficos  Mayor virulencia  Forma micelial: 3 veces más el
contenido de quitina
7. Producción de endotoxinas:
Acción: pirógena, trombocitopénica, hipertensión, puede llevar a un shock anafiláctico y
antifagocíticos.

En este cuadro podemos ver las

distintas etapas en la infección debida
a C. albicans y los mecanismos de
virulencia que intervienen en cada
etapa, desde la colonización, infección
superficial, infección profunda hasta
una infección diseminada.

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 Clínica
 Origen de las infecciones es endógeno o exógeno
 Vías de transmisión: vertical y nosocomial
 Localizada
 Diseminada y profunda
 Sistémica
 Alérgica.
Manifestaciones clínicas
Candidiasis cutánea: afectan a los pequeños y grandes pliegues, piel, submamaria, ingle,
pene, etc.
 Lesiones: piel escaldada (enrojecida) con base eritematosa y borde festoneado, rodeado
de erupción, húmedas a veces secas y escamantes.
 Dermatitis del pañal. Debido a la maceración de la piel ya sea por la orina o por la MF.
 Uñas. Como una onicomicosis, las cuales se presentan de aspecto blanquecino,
levemente amarillentas no hiperqueratosas como en el caso de los dermatofitos, a veces
presenta una paroniquea que es una inflamación alrededor de la cutícula que es bastante
dolorosa y es eritematosa. Por ejemplo, en la foto de abajo en la izquierda podemos ver
una axila, la cual se encuentra con esa lesión típica de una candidiasis.

Seudomembranosa aguda  presentación clínica.

 Placas blanquecinas.
 Epitelio infiltrado.
 Deglución: dolorosa.
Se observan generalmente en la boca y en el esófago.
Se ve en pacientes inmunocomprometidos.

Enfermedad Granulomatosa Crónica

 Inmunodeficiencia primaria (deficiencia en la fagocitosis).

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 Los neutrófilos no destruyen eficazmente a los microorganismos fagocitados.
 Defecto en NADPH oxidasa: complejo enzimático que realiza el estallido respiratorio en la
célula fagocíticas y produce los radicales libres de oxígeno para la eliminación de agentes
patógenos.
 Formación de granulomas en cualquier parte del organismo
(cuadros recurrentes).
En el 95% de los pacientes el diagnostico se establece antes de
los 5 años de edad al promedio del año de vida especialmente en
los casos con efecto ligados al cromosoma X.
Se caracteriza por infecciones nicóticas recurrentes las cuales se
produce una formación de granulomas en cualquier parte de
organismo.
Los sitios frecuentes de infección son la piel, los pulmones, los ganglios linfáticos y el
hígado. Generalmente concomitantes con neumonía, asociados o no con complicaciones
como en pie, abscesos, etc.
Candidiasis Mucocutanea Crónica
Se distingue por infecciones causadas por especies de Candida, especialmente C.
albicans, ya sean persistentes o recurrentes de la piel, las membranas mucosas y las
uñas.
Puede asociarse con endocrinopatías y autoinmunidad.
Se distingue por una respuesta inmunitaria ineficaz ante la
infección y especialmente contra C. albicans y con menor
frecuencia por dermatofitos.
Afecta a niños con defectos genéticos (IMC): Alteración en la
producción de citoquinas específicas inducidas por Candida: IL-
2, IL-10, IL-12, IL-6 e INF-γ, con notable reducción en la
producción de IL-12 e incrementos marcados en los niveles de IL-6
e IL-10.
Afecta a niños y jóvenes hasta 20 años.
Endocrinopatías, timomas, ausencia de timo, AR, anemias.
Las lesiones presentan una extensión desmesurada de las lesiones, que llevan a la
cronicidad y resistencia a la medicación.
Orofaríngea
Presenta en la ubicación orofaríngea y esofágica del paciente.
Son manifestaciones crónicas y son signos indicativos de
inmunodepresiones y especialmente del SIDA. (enfermedad
marcadora de estos pacientes).

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Enfermedad persistente y refractaria al tratamiento.
En la foto vemos una endoscopia en la cual se ve toda la parte esofágica cubierta de ese
color blanquecino que son las colonias de Candida.
Muguet
Candidosis seudomembranosa, muy frecuente en los lactantes, debido al bajo pH de la
boca.
Es una seudomembrana de color blanco o grisáceo que cubre lengua, paladar, mucosa
bucal.
Lengua pilosa negra: hipertrofia de papilas, no por Candida.
Estomatitis: se produce por dentaduras postizas mal ajustadas o con mala higiene.
Queilitis angular: afecta a mucosa de los labios, fisura de las comisuras.

Vaginitis
Candidiasis vulvo vaginal: se presenta con leucorrea (flujo abundante blanquecino),
eritema, prurito vulvar, ardor vaginal.
Candidosis vaginal recurrente: reinfección, por reservorio intestinal o transmisión sexual.
Normalmente las candidiasis vaginales no son consideradas de transmisión sexual, pero
en el momento del tratamiento de una candidiasis vulvo vaginal se trata de hacer el
tratamiento a su pareja para que no se produzca una reinfección.
Recaída vaginal: persisten después de tratamiento.
Incidencia:
75 % mujeres padecen de CVV.
40-50% infección VV por C albicans.
5 % mujer adulta CVV recurrente refractaria al tratamiento.
20% de CVV es por Candida no albicans y otros géneros de levaduras como por ejemplo
la C. glabrata que hace una rápida resistencia a los azólicos, es decir, al fluconazol, que
es el anti fúngico que generalmente se da para estos casos.
Factores predisponentes a Vaginitis:
-Embarazo. 20 a 60%. Se debe a que en este estado se presentan elevados niveles de
glucógenos que al degradarse presentan un cambio de pH. Niveles altos de estrógeno y
progesterona, los cuales estimulan el crecimiento de C. albicans debido a que se ha
comprobado a que posee receptores específicos. Esta última condición explica porque la
candidosis vaginal se expresa en etapas premenstruales y en pacientes que emplean
anticonceptivos orales.
-Anticonceptivos Hormonales.

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 -Diabetes.
-Antimicrobianos.
-Inmunosupresión.
-Vestimenta.
-Jabones, desodorantes, etc.
 Balanopostitis o balanitis: es frecuente en pacientes diabéticos o inmunosuprimidos. Es un
cuadro clínico característico constituido por placas de eritema, micro pústulas, erosiones y
fisuras y pueden presentarse unas placas blanquecinas a través de todo el glande. Es
debido a la falta de aseo.
 Esofagitis: proviene de la candidosis oral, es común en pacientes leucémicos y diabéticos,
descompensados y es enfermedad marcadora de los pacientes con SIDA.
 Gastritis: es rara debido al pH acido que tiene el estómago y solo se presenta en las
candidosis generalizadas. El mayor número de casos se observan en autopsias y la
morfología característica son unas placas blanquecinas en un fondo eritematoso con
pequeñas ulceras.
 Peritonitis: por la abundante colonización de cándidas en el intestino es posible asociar la
entidad a pacientes con ulceras o con diálisis peritoneal o con traumatismos quirúrgicos.
 Enteritis: entidad clínica difícil de comprobar, ya que, el signo más frecuente es la diarrea
que se confunde con cuadros parasitarios. Se presenta en pacientes con SIDA.
Candidosis generalizada o diseminadas:
Pueden tener un punto de partida a través de vías urinarias, endocarditis, oftálmicas,
meningitis, septicemia, C. yatrógena.
Artritis y Osteitis (infección Localizada)
 En drogadictos endovenosos por la inserción de agujas.
 Se ven tumoraciones dolorosas cardio costales.
 Infección en hueso y cartílagos.
 Se asocia con foliculitis y endoftalmitis.
Candidosis Broncopulmonar (infección Localizada)
 Micosis endógena.
 Sintomatología inespecífica: tos, espectoración, mucosa gris sabor a levadura, a veces
mucopurulenta, puede simular TBC.
 Es crónica y frecuente en pacientes inmunodeprimidos ya sean leucémicos, linfomas.
También se ha visto en niños con fibrosis quística.
 Es importante saber que C. albicans y otras especies son habitantes normales del tracto
respiratorio.

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 Pielonefritis (Localizada)
 Adultos, niños o recién nacidos.
 Las cándidas ingresan a través de la uretra por vía ascendente y de ahí pueden llegar a
diseminarse por vía hematógena a distintos focos y otros órganos.

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 Caso clínico
J M, masc. 45 años, conductor de ómnibus del gran Bs As. Lesión de 15 días
intertriginosa en ambas ingles. Prurito y ardor. Robusto, obesidad en abdomen.
Proceso eritematoso de ambos pliegues en placa roja y húmeda, con escamas.
Marcha diagnóstica
 Preparación del paciente. Lavarse las lesiones con agua y jabón blanco, no debe ponerse
pomadas ni cremas, no debe aplicarse el tratamiento con anti fúngicos.
 Lesión seca / húmeda. En este caso al ser una lesión húmeda nosotros podemos tomar la
muestra con hisopos o con bisturí, raspando la lesión, juntar dichas escamas en una
capsula de Petri o entre dos portas. Otra forma de tomar la muestra de na lesión húmeda
es embebiendo un algodón con SF y pasarlo por las lesiones y luego colocar este algodón
en un recipiente o en un tubo de ensayo estéril. Si las lesiones son secas como en el caso
de los dermatofitos, también podemos raspar con un bisturí y colocarlas entre dos portas
o en una capsula de Petri.
 Transporte de la muestra.
 Laboratorio de Micología. La muestra se tiene que rotular y colocar los antecedentes del
paciente.
Examen microscópico
 En fresco: en un portaobjeto escamas + KOH 40 % + cubreobjeto  MO.
 O bien hisopo embebido en SF + KOH 40% entre porta y cubre  MO. En las escamas
vamos a ver las células del paciente y las levaduras o pseudohifas que se pueden
visualizar.
 Coloraciones: GRAM (se ven levaduras o pseudohifas Gram+), Ziehl Neelsen- Kinjoun
(buscamos otro tipo de hongos como los actinomicetales que puede ser una Nocardia) y
Giemsa (la utilizamos para una micosis profunda, para levaduras intracelulares como la
Histoplasmosis).
Fresco positivo

 Presencia o ausencia de levadura encapsulada. Cuando hablamos de levadura

encapsulada, estamos hablando de un hongo llamado Cryptococcus neoformans, que es
el agente causal de las micosis oportunistas y las micosis profundas. Por lo tanto, en
micosis superficiales no lo vamos a ver.
 Presencia o ausencia de pseudomicelio. Es importante visualizarla porque vamos a ver la
parte infectante por las infecciones por Candida.
 Medida y morfología de las levaduras.
 Número de brotes y forma de unión a la célula madre. Es orientativo para poder distinguir
entre las distintas especies. Para diferenciar entre una C. albicans, C. glabrata y demás
es necesario realizar si o si un cultivo.

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 Cultivos
 Agar Glucosado Sabouraud sin cicloheximida: Cryptococcus neoformans, Candida krusei,
C. tropicalis y C parapsilosis.
 A. G. Sabouraud con ATB.

¿Cuánto tiempo y a que temperatura se incuba?

37º C 48-72 hs.

28º C: 4 a 5 días.
Levaduras son colonias cremosas, húmedas, adherentes al medio de cultivo.
Rosada/ coral: Rhodotorula, no son cándidas. Presentan este color porque tienen B-
carotenos.
Morfología: Blastosporadas, artrosporadas, mixta.

Marcha de tipificación

 Purificar la colonia. Haciendo una resiembra en Sabouraud o CHROMagar. Este último

me puede dar una identificación presuntiva de estas especies de Candida. Debido a
cambios en la coloración de las colonias. Si la coloración es verde, es una posible C.
albicans, si es azul intenso es posible una C. tropicalis y si la coloración es rosada y el
aspecto de la colonia es seca puede ser una C. krusei.
 Incubar a 37º C - 2 a 3 días.
 Prueba de la Tinta China. En este caso no la utilizamos porque es para encontrar la
morfología de C. neoformans.
 Prueba del Tubo Germinativo. Se toma una pequeña porción de la colonia de la resiembra
(purificación de la muestra), la colocamos en suero de conejo o suero de paciente y la
incubamos dos horas y cuarto en estufa a 35-37°C para luego tomar una pequeña gota de
ese incubado, lo ponemos entre porta y cubre y lo miramos al micro. Vamos a ver la
producción del tubo germinativo, que es una prolongación de la levadura y lo que da
origen a un pseudomicelio. La incubación a las dos horas y cuarto con un tubo
germinativo positivo me indica una identificación presuntiva de C. albicans. Si dejamos
incubar la muestra después de 3 horas, la mayoría de las especies producen el tubo
germinativo y ya no puedo distinguir si es una C. albicans o no. La C. glabrata no produce
el tubo germinativo positivo.
 AHM (agar harina de maíz). Este agar solo contiene hidratos de carbono. Al cabo de 4-5
días en una incubación a 28°C y habiéndole hecho estrías al medio de cultivo,
colocándole una gota de Tween 80 como agente tensioactivo y le colocamos un cubre.
Después de esperar la incubación, tomamos el cubre, lo sacamos de la placa de cultivo y
le ponemos una gotita de SF podemos ver al MO la morfología de las levaduras,
especialmente las diferentes Candidas. El extracto de Malta a diferencia de AHM se hace
en medio liquido donde también en el mismo tiempo y T° de incubación, podemos ver la
morfología de las levaduras, especialmente si produce pseudomicelios, el número de
brotes, el tamaño de la levadura, su morfología.

Pruebas bioquímicas

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 Ureasa. La mayoría de especies de Candida son ureasa negativa.
 Auxonograma.
 Zimogramas: leyes de la fermentación.
 Medios comerciales.
 Automatización.

Pruebas bioquímicas para Candida

 Auxonograma: asimilación de H de C en presencia de O2 en un medio base sin azúcares

con discos impregnados con H de C. Se forma halo si la cepa estudiada asimila el azúcar.
 Zimograma: fermentación de azúcares. Se usa un medio líquido al que se añade un
azúcar determinado, más un indicador de pH. Si vira el indicador, se produce ácido y gas
en forma de burbujas. La fermentación del azúcar es postiva.
Una vez que tenemos estos datos vamos a las tablas que ya están definidas y
consensuadas para las distintas identificaciones de levaduras y podemos corroborar el
género y la especie en forma definitiva. Podemos utilizar medios comerciales como el API
20  Auxonograma.
Y medios automatizados como el VITEK 2 que se utilizan en los centros más complejos y
también no dan una identificación definitiva de estas levaduras.

AZÚCARES

Glucosa Maltosa Galactosa Sacarosa Lactosa Trehalosa Celobiosa

Asimilación Si Si Si Si No Si No

(auxonograma)

Fermentación AG AG A V No V -

(zimograma)

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