Primera Solemne de fisiología

Transporte a través de la membrana

Este proceso ocurre gracias a la presencia de transportadores de membrana específicos
quienes son los responsables del movimiento de los solutos y del agua a través de la
membrana.
la membrana plasmática es una barrera semi permeable.
Se encuentra compuesta por: carbohidratos; lípidos y proteínas.

Difusión, corresponde al proceso por el cual un gas o una sustancia en una solución se
expande o se mueve de una región a otra, debido al movimiento de sus partículas, para
llenar todo el volumen disponible.
Soluto, es el componente o molécula que se encuentra disuelta en el solvente.
Gradiente de concentración, es la diferencia de concentración de moléculas entre la
región externa e interna de la membrana.
Gradiente electroquímico, corresponde a la fuerza neta que impulsa un soluto cargado a
través de la membrana, es resultante del gradiente de concentración y a la diferencia de
potencial eléctrico.
*En la cara citoplasmática es negativo y positivo en la cara externa.
Los tipos de transporte se pueden dividir según el tipo de mecanismo utilizado para este y
si requiere gasto energético o no.

Difusión simple, es el paso de un soluto a través de la membran, desde una zona de alta
concentración de solutos a una baja de concentración.
✓ Es la única forma de transporte que no es mediada por portadores
✓ Se produce a favor de un gradiente electroquímico
✓ No necesita energía metabólica.
Difusión facilitada (pasivo), corresponde al transporte a favor de su gradiente de
concentración o su gradiente electroquímico. Usa energía almacenada en el gradiente.
Utiliza una proteína integral (transportador / canal iónico).
✓ Se produce a favor de un gradiente electroquímico, parecido a la difusión simple
✓ No necesita energía metabólica
✓ Es más rápida que la difusión simple
 ✓ Es mediada por portadores, por lo tanto, requiere estereoespecificidad, saturación
y competencia.

• Proteína transportadora, transportan un soluto desde una de las caras de la

membrana y lo libran en el otro extremo. Los solutos transportados pueden ser,
pequeñas moléculas orgánicas o iones inorgánicos.
• Proteínas de canal (canales iónicos), los solutos pasan por difusión. Estas
proteínas solo permiten el paso de iones inorgánicos, por eso se les llama canales
iónicos. (k+, Na+, Ca2+ y Cl-)
Transporte activo primario
✓ se produce contra un gradiente electroquímico.
✓ Necesita un aporte directo de energía metabólica en forma de trifosfato de
adenosina (ATP) y por tanto es activo.
✓ Es mediado por transportadores.
El más común de un transporte activo primario es la bomba Na+, K+ ATPasa. En donde
el Na+ y el K+ son transportados en contra de su gradiente electroquímico.
✓ Na+, es transportado desde el LIC hacia el LEC.
✓ K+, es transportado desde el LEC hacia el LIC.
✓ Habitualmente en una proporción de 3Na+/ 2K+
✓ Esta bomba es inhibida por glucósidos cardiacos ouabaína y digitálicos.
Transporte activo secundario
En muchas situaciones, el transporte activo de Na+ está acoplado al transporte de otras
sustancias, a esto se le denomina transporte activo secundario. El gradiente de
concentración del Na+ se mantiene por acción de la bomba Na+/K+ activa, que provoca la
difusión de Na+ hacia el interior siguiendo su gradiente de concentración mediante un
simportador (transporte paralelo) o antiportador (transporte en sentido opuesto)
especifico, lo que permite el transporte simultaneo de otra molécula entrando o
saliendo de la célula
´´El agua es el principal solvente de los organismos vivos´´´
Las sustancias que componen los organismos las podemos separarlas en dos.
- Hidrofóbicas, aquellas que repelen el agua.
- Hidrofílicas, sustancias que tienen afinidad con el agua.
*cabe destacar que nuestro cuerpo esta mayoritariamente compuesto de agua
Esta se encuentra dentro de las células, liquido intracelular LIC y fuera de ellas en el
líquido extracelular LEC. El lec se encuentra a su vez compuesto por liquido intersticial y
plasma.
Para esto las células cuentan con una membran que tiene como una de sus muchas
funciones separar el LIC del LEC. Estas membranas están compuestas principalmente con
lípidos, que al tener una parte hidrofóbica logran repeler la mayor cantidad de agua
posible.
En un sujeto normal, su cuerpo se compone por un 40% solidos y un 60% liquido, a su vez
2/3 de ese 60% corresponde a liquido intracelular LIC y el 1/3 restante a liquido
extracelular LEC. En donde 80% del lec corresponde a liquido intersticial y el 20% a
plasma.
Coeficiente de partición
El coeficiente de partición describe la solubilidad de un soluto en aceite respecto a su
solubilidad en agua. A mayor solubilidad en aceite, mayor es el coeficiente de partición y
más fácil es que el soluto se disuelva en la bicapa lipídica.
𝑪𝒐𝒏𝒄𝒆𝒏𝒕𝒓𝒂𝒄𝒊𝒐𝒏 𝒆𝒏 𝒂𝒄𝒆𝒊𝒕𝒆
𝑲=
𝒄𝒐𝒏𝒄𝒆𝒏𝒕𝒓𝒂𝒄𝒊𝒐𝒏 𝒆𝒏 𝒂𝒈𝒖𝒂

¿De qué depende la difusión?

✓ La temperatura del medio
✓ La viscosidad (relación entre el solvente y la sustancia)
✓ El radio de la molécula.

• El coeficiente de difusión se relaciona inversamente con el tamaño de la

molécula y la viscosidad del medio.
• El coeficiente de difusión se consigue mediante la fórmula de Stokes-Einstein

𝑲𝑻
𝑫=
𝟔𝝅𝒓𝜼
Grosor de la membrana
Cuanto mas gruesa sea la membrana, mayor será la distancia de difusión para el soluto y
menor la velocidad de difusión.
Superficie
Cuanto mayor es la superficie disponible de la membrana, mayor es la velocidad de difusión.

*La diferencia de concentración de una sustancia determina la velocidad de difusión.

✓ Cuanto mayor sea la concentración de una sustancia mayor será su flujo

✓ Una sustancia puede presentar un flujo a través de la membrana
✓ El flujo a través de la membrana es descrito por la 1ra ley de Fick
𝑫𝝌 ∙ 𝜷 ∙ 𝑨 ∙ ∆𝑪
𝑭𝝌 =
𝒈

*El flujo de un soluto a través de la membrana dependerá del gradiente de

concentración y la permeabilidad de la membrana.
𝑭𝝌 = 𝑷𝝌∆𝑪
*Si el soluto no es permeante, el flujo es cero.
*Para un soluto permeante, mientras mayor sea el gradiente de concentración mayor
será el flujo.
*A mayor liposolubilidad mayor la difusión.

Los mecanismos de transporte presentan propiedades distintas.

✓ Reconocen de forma específica la sustancia a transportar
✓ Tienen preferencia por alguna sustancia en vez de otra. Son selectivos
✓ El mecanismo requiere una serie de pasos lo cual implica que pueden ser
saturados.
El agua también atraviesa la membrana. La difusión neta de agua ocurrirá desde una
región de mayor concentración de agua a una región de baja concentración. Este
proceso se denomina OSMOSIS.
Osmolaridad
Es la concentración de partículas osmóticamente activas en una solución.
Dos soluciones que poseen la misma osmolaridad se denominan isoosmóticas. En cambio,
si tienen diferente osmolaridad, aquella que es más alta es hiperosmótica y la solución
con la osmolaridad más baja es hipoosmótica.

Osmosis

La osmosis es el flujo de agua a través de una membrana semipermeable de una solución

con baja concentración de soluto a una solución con alta concentración de soluto. Se
produce por una diferencia de presión.
*los cambios ocurridos en el medio extracelular afectaran el funcionamiento de la
célula, por lo tanto, puede afectar a un organismo en su totalidad.
*los mecanismos fisiológicos son los que mantienen la homeostasis.

Presión osmótica
Corresponde a la fuerza que impulsa el flujo osmótico de agua. Se calcula mediante la
ecuación de Van´t Hoff.
𝜋=𝑔𝐶𝜎𝑅𝑇
Coeficiente de reflexión (𝜎)

Es una cidra dimensional que oscila entre el 0 y 1, describe la facilidad con la que un soluto
cruza una membrana.
✓ si la membrana es impermeable al soluto, 𝝈 es 1 y el soluto quedara retenido en
la solución original. Ej. Albumina sérica, osmolito efectivo
✓ Cuando la membran es permeable al soluto, 𝝈 es 0 y el soluto difundirá a través
de la membrana hasta que las concentraciones se igualen en ambas soluciones. Ej.
Urea, se considera osmolito ineficaz.
Potenciales de membrana

Iones: átomos o moléculas que tienen una carga eléctrica.

Aniones: iones cargados negativamente. Ej. Cl-
Cationes: iones cargados positivamente. Ej. Na+, K+ y Ca2+.
Influjo de iones: flujo de iones al interior de la célula.
Eflujo de iones: flujo de iones fuera de la célula.
*el potencial de membrana se debe a una desigualdad de cargas entre un lado y otro de
la membrana.
Potencial de difusión
Es la diferencia de potencial generada a través de una membrana debido a una diferencia
de concentración de un ion.
Solo se genera si la membrana es permeable al ion, su valor dependerá del tamaño del
gradiente de concentración. Este potencial se crea mediante difusión de muy pocos iones
y, por lo tanto, no causan variaciones en la concentración de los iones que difunden.
Potencial de equilibrio
Corresponde a la diferencia de potencial que compensa exactamente la tendencia a la
difusión provocada por una diferencia de concentración.
Para calcular el potencial de equilibrio se utiliza la ecuación de Nernst, indica que
potencial compensaría la tendencia a la difusión a favor del gradiente de concentración.
𝟔𝟏𝒎𝒗 [𝑿]𝒐
𝑬= 𝑳𝒐𝒈
𝒁 [𝑿]𝒊

Potencial de membrana en reposo

Es la diferencia de potencial que existe a través de la membrana de las células excitables,
como las del nervio y el músculo, en el periodo entre potenciales de acción (es decir en
reposo).
✓ en reposo, la mayor proporción de canales abiertos corresponde a los canales de
K+
✓ por tanto, el mayor transporte de iones a través de la membrana es el K+
 ✓ esto hace que en reposo el potencial de K+ cambiara el potencial de membrana a
su propio valor.
✓ De forma qué en el estado de reposo, la membrana es permeable principalmente
al K+. Así. El potencial de equilibrio de la membrana se parece al potencial de
equilibrio para el K+
✓ Durante el potencial de acción la membrana plasmática de la neurona es
permeable principalmente al Na+. Así, el potencial de equilibro de la membrana
alcanzara valores cercanos al equilibrio para el Na+.

Neurona
Unidad funcional y estructural del sistema nervioso
Potencial de acción
Corresponde a un fenómeno propio de las células excitables, como las del nervio y el
musculo; consiste en una rápida despolarización (ascendente) seguida de una
repolarización del potencial de membrana. Los potenciales de acción son el mecanismo
básico para transmitir la información en el sistema nervioso y en todos los tipos de
músculos. Son cambios rápidos y transitorios en el potencial de membrana. Los
potenciales de acción se propagan y no decaen con el tiempo o la distancia.
Generalmente se producen en el cuello axónico, este tiene la función de controlar las
señales emitidas.

• Despolarización; es el proceso de hacer el potencial de membrana menos negativo

(´´más positivo´´)
• Hiperpolarización; es el proceso de hacer el potencial de membrana más negativo
• Corriente de entrada; flujo de carga positiva que entra a la célula. Despolariza el
potencial de membrana
• Corriente de salida; flujo de carga positiva que sale de la célula. Hiperpolariza el
potencial de membrana.
• Umbral; es el potencial de membrana al que el potencial de acción descarga. En el
potencial umbral, la corriente de entrada neta se hace mas grande que la corriente
de salida neta la despolarización resultante se hace autosostenida y da lugar a la
fase de ascenso del potencial de acción. Si la corriente de entrada neta es menor
que la de salida, no se producirá ningún potencial de acción.

*la fase de despolarización es dependiente de la entrada de Na+ y la fase de

repolarización es dependiente de la salida de K+.
Las respuestas pasivas corresponden a variaciones de voltaje que no generan un potencial
de acción, al no alcanzar el umbral, se le llama potenciales locales. Aunque si muchos de
estas variaciones se suman pueden alcanzar a generar un potencial de acción.
Pueden ser despolarizantes o hiperpolarizantes, su amplitud depende de la intensidad del
estimulo
✓ Un potencial de acción se propaga con la misma forma y tamaño a lo largo
de un axón o fibra muscular.
✓ El potencial de acción es la base de la capacidad que tienen las neuronas
para llevar señales.
✓ En la célula muscular permite la contracción.
✓ Los canales de iones dependientes de potencial son los responsables de
que se produzcan potenciales de acción.

El sistema se asegura de que el potencial de propague de manera unidireccional.

Velocidad de conducción, Depende de:
✓ Diámetro del axón.
✓ Presencia de mielina.
*la velocidad de conducción es directamente proporcional al diámetro del axón. Esto
quiere decir qué, a mayor diámetro mayor será la velocidad de conducción.
*En el caso de la mielina, además de permitir una conducción de mayor velocidad,
también tiene la función de proteger el axón y evitar la fuga de iones.

Sinapsis y contracción muscular.

• Sinapsis: representa el lugar físico de contacto entre dos células.
Las conexiones sinápticas son mantenidas por el factor neurotrófico derivado de
cerebro BDNF.
las neuronas se comunican a través de señales de distintos tipos.
1- A través de contactos celulares.
2- A través de factores de sobrevivencia/crecimiento.
3- A través de señales eléctricas directas.
4- A través de mensajeros químicos.
*3 y 4 son utilizados para transmitir la actividad de una neurona a otra célula excitable.
A través de señales eléctricas directas.
el paso directo de una señal eléctrica requiere que las neuronas pre y las postsinápticas
estén mas cerca. Se requiere pasar la corriente por un canal compartido entre ambos
elementos

• Ambas células contribuyen con un hemicanal uniéndose en el espacio sináptico,

formando un canal comunicante. Este canal permitirá el flujo de iones de una
célula a otra y viceversa.
• Este tipo de sinapsis se conoce como eléctrica.
• La vía de paso es de baja resistencia pudiendo ser bidireccional.
• Si la célula #1 se despolariza, la célula #2 también se despolarizará.
• Si la célula #1 se hiperpolariza, la célula #2 también se hiperpolarizará.
A través de mensajeros químicos
El paso de la señal eléctrica de una célula a otra también involucra a señales químicas
transmisoras.
La señal que se transmite es una sustancia química y requiere ser liberado por la neurona
presináptica.
La señal química se denomina neurotransmisor y se crea en la neurona presináptica, a
partir de moléculas precursoras (P) e involucra una o más enzimas (E).
Neurotransmisores (NT)
Es definido como una sustancia química que es sintetizado en una neurona, liberado en
una sinapsis seguida de una despolarización del terminal nervioso (usualmente
dependiente del influjo de Ca2+), los cuales se unen a receptores en la célula postsináptica
o terminal presináptico par producir una respuesta específica.
✓ Deben ser sintetizados en la neurona.
✓ Debe ser liberado en una cantidad suficiente para generar una respuesta neuronal.
✓ Deben existir mecanismos de remoción e inactivación del NT.
✓ La administración exógena de NT debe imitar la acción del NT endógeno.
 acetilcolina
glicina
aminoácidos
glutamato dopamina

GABA catecolaminas noradrenalina

derivados de
aminoácidos
serotonina
monoaminas adrenalina
(5HT)

Molécula
Adenosina histamina
pequeña
purinas
ATP

NO
gases
NT
CO

Anandamida
lípidos
2-AG
son los más
Neuropéptidos
numerosos
Mecanismos de liberación del transmisor.
1- Los neurotransmisores de molécula pequeña hidrofílicos se sintetizan en el citosol.
2- Luego tienen que ser almacenados en vesículas (vesículas sinápticas) alcanzando
una alta concentración.
*los neurotransmisores de molécula pequeña hidrofóbicos se sintetizan en el citosol y se
liberan por difusión simple.

3- Las vesículas se disponen en sitios específicos de la membrana presináptica.

denominados sitios de liberación.
4- Al generarse el potencial los canales de Ca2+ dependientes de potencial se abren.
5- Esto provoca que las vesículas se fusionen con la membrana presináptica.
6- Liberando los neurotransmisores al espacio sináptico.
7- Los neurotransmisores se unirán a los receptores postsinápticos.
Receptores ionotrópicos: son canales dependientes de ligando, principalmente usan vía
de glutamato.
Receptores metabotrópicos: estos se acoplan a canales iónicos a través de proteínas de
fijación de trifosfato de guanosina GTP (proteínas G).
1- El neurotransmisor será liberado y difundirá por el espacio sináptico y se une al
receptor metabotrópico.
2- La activación de un receptor metabotrópico produce una corriente.
3- La señal del neurotransmisor es transformada a través de una cascada de
señalización
Se genera una respuesta celular.

• Modifica la expresión de genes

• Afecta estructuralmente la sinapsis
• Modula a canales iónicos
• Permite la apertura de canales de iones
Transmisión excitatoria
1- El neurotransmisor difunde por el espacio sináptico y se une al receptor
ionotrópico.
2- La entrada de cationes provocara una despolarización.
3- La despolarización acerca el potencial de membrana al potencial umbral
(disminuye el umbral) luego, aumenta la probabilidad de generar potencial de
acción.
 4- Por lo tanto, se genera un potencial excitatorio. Potencial excitatorio
postsináptico (PEPS).
Transmisión inhibitoria
1- El neurotransmisor difunde por el espacio sináptico y se une al receptor
ionotrópico.
2- La salida de cationes o entrada de aniones provocara una hiperpolarización.
3- La hiperpolarización aleja el potencial de membrana al potencial umbral (aumenta
el umbral). Luego, disminuye la probabilidad de generar potencial de acción.
4- Se genera un potencial inhibitorio. Potencial inhibitorio postsináptico (PIPS).

Respuesta a la activación de receptor • Las respuestas son rápidas.

ionotrópico. • El cambio de potencial de
membrana modifica la
excitabilidad de la célula.
• Si se encuentran en la membrana
postsináptica generaran potencial
postsináptico.
Respuesta a la activación de receptor • Son respuestas lentas.
metabotrópico. • Provocan cambios en el potencial
de membrana si la cascada de
señalización activa a canales de
iones (generalmente se activan
canales de K+).
• Los efectos son modulatorios.
• Si es un autorreceptor, también se
produce cambios modulatorios en
la sinapsis.
Neurotransmisores
Acetilcolina (ACh) • Único neurotransmisor utilizado en
la unión neuromuscular
• Liberado por todas las neuronas
preganglionares.
• Se libera de las neuronas
presinápticas a la medula
suprarrenal.
• Se forma por la combinación de
colina y acetil CoA.
• Es degradada por la
acetilcolinesterasa AChE, en el
espacio sináptico.
Glutamato • Es el principal neurotransmisor
excitador del SNC.
GABA • Es un neurotransmisor inhibidor
• Es sintetizado a partir de glutamato
por glutamato descarboxilasa
• rGABAA, aumenta la conductancia
de Cl-.
• rGABAB, aumenta la conductancia
de K+.
Noradrenalina • Es liberado por las neuronas
simpáticas postganglionares
• Se unen a los receptores alfa o
beta.
• Se elimina mediante recaptación o
metabolizada por monoamina
oxidasa MAO y catecol-O-
metiltransferasa COMT.
Adrenalina • se sintetiza a partir de la
noradrenalina por acción de la
feniletanolamina N-metil-
transferasa en la medula
suprarrenal.

Dopamina • predomina en el mesencéfalo

• inhibe la secreción de prolactina,
PIF.
• es metabolizada por la MAO y la
COMT.
Fisiología muscular.
tres tipos de tejido muscular.
- Estriado esquelético. contracción voluntaria.
- Estriado cardiaco. contracción involuntaria.
- Liso. contracción involuntaria.
Características del tejido muscular

• Excitabilidad: capacidad de responder a estímulos

• Contractibilidad: propiedad de acortarse, generando fuerza para realizar trabajo.
• Extensibilidad: el musculo puede ser distendido sin sufrir daño.
• Elasticidad: tendencia a volver a su estado original.
cada célula esta compuesta por un conjunto de miofibrillas. Estas miofibrillas están
formadas por miofilamentos delgados (actina) y gruesos (miosina) organizados en
sarcómeros.
El sarcómero es la unidad morfofuncional y contráctil de la fibra muscular. Va desde una
línea z a otra.
Las miofibrillas están rodeadas por el retículo sarcoplásmico e invaginados por túbulos
transversos (túbulos T).
Los filamentos gruesos formados por miosina se encuentran en la banda A en el centro
del sarcómero.
Los filamentos delgados que contienen actina están presentes en las bandas I. además de
actina también tienen tropomiosina y troponina.
La troponina es un complejo formado por tres proteínas globulares:

• Troponina T (t de tropomiosina) une el complejo de troponina a la tropomiosina

• Troponina I (I de inhibición) inhibe la interacción de la actina y la miosina
• Troponina C (C de Ca2+) es la proteína fijadora de Ca2+ que, cuando esta unida a
Ca2+, permite la interacción de la actina y la miosina.
Los túbulos t contienen una proteína sensible a voltaje llamada receptor dihidropiridínico.
El retículo sarcoplásmico es una estructura tubular interna que constituye el lugar de
almacenamiento y liberación de Ca2+ para el acoplamiento de excitación y contracción.
La membrana contiene Ca2+-ATPasa (bomba de Ca2+) que transporta calcio desde el LIC
hacia el interior del retículo sarcoplásmico, lo que mantiene baja la concentración de
calcio intracelular.
Contiene un canal de liberación de Ca2+ denominado receptor de rianodina.
Etapas de acoplamiento excitación-contracción en el músculo esquelético
1- Los potenciales de acción en la membrana de la célula muscular inician la
despolarización de los túbulos T
2- La despolarización de los túbulos T provoca un cambio de la conformación de su
receptor dihidropiridínico, que abre los canales de liberación de Ca2+ (receptores de
rianodina) en el retículo sarcoplásmico cercano, lo que provoca la liberación de Ca2+
del RS en el LIC.
3- La [Ca2+] intracelular aumenta
4- El Ca2+ se une a la troponina C en los filamentos delgados y provoca un cambio en la
conformación de la troponina que aleja la tropomiosina. Empieza el ciclo de
formación de puentes cruzados
a- Al principio no hay ATP unido a la miosina, y la miosina esta firmemente
unida a la actina. En el musculo de contracción rápida, esta fase es
breve. En ausencia de ATP, este estado es permanente (se produce
rigidez)
b- Entonces el ATP se une a la miosina, lo que cambia la conformación de
la miosina de modo que esta se libera de la actina.
c- La miosina se desplaza hacia el extremo positivo de la actina. Se
produce la hidrolisis de ATP a ADP y fosfato inorgánico (Pi). El ADP
permanece unido a la miosina.
d- La miosina se une a una nueva zona en la actina, en el llamado tiempo
de potencia. Entonces se libera ADP, lo que devuelve a la miosina a su
estado de rigidez.
e- El ciclo se repite mientras el Ca2+ este unido a la troponina C. cada ciclo
de formación de puentes cruzados hace avanzara la miosina por el
filamento de actina.
5- La relajación ocurre cuando la Ca2+-ATPasa del RS (SERCA) vuelve a acumular Ca2+.
La concentración intracelular de Ca2+ disminuye, se libera calcio de la troponina C y
la tropomiosina vuelve a bloquear el lugar de fijación de miosina en la actina.
Mientras la concentración intracelular de Ca2+ sea baja, el ciclo de formación de
puentes cruzados no puede ocurrir.
6- Mecanismo de tetania (tétano). Un único potencial de acción hace que se libere
una cantidad fija de Ca2+ del RS y genera una única contracción. No obstante, si el
músculo estimula de manera reiterada, se libera más Ca2+ del RS y se produce un
aumento acumulativo de [Ca2+] intracelular que prolonga el tiempo disponible para
el ciclo de formación de puentes cruzados. El músculo no se relaja.