Corticoides
• Addison 1849 (descubre la insuficiencia supra renal
• Brown- sequard 1855-60 (MIXEDEMA) describe una enfermedad donde la piel se endurecía mucho (piel de
elefante)
• (Enf)Cushing 1912, 1932 (aumento de cortisol como hormonoterapia): cara inflamada, cuello grande
• Harris 1948 (uso como Antinflamatorio)
• Hench 1949 lo vio para la artritis reumatoidea (con ciertas RAM)
• ASTWOOD 1952 identifica la ACTH (estimula desde la hipófisis hasta la suprarrenal para secretar cortisol)
GLANDULA SUPRARRENAL
En la corteza se secreta el cortisol, en la
parte medular se sintetiza la adrenalina
En la glomerulosa se secretará la
angiotensina II
La ACTH estimula la zona fascícular y
reticular que tiene actividad como síntesis
de las células de la corteza, manteniendo la
estructura celular de la glándula
suprarrenal y también la síntesis de cortisol.
Los corticoides son sintetizados en la corteza suprarrenal, en 1942 se identifican 28 productos.
• Cortisol o hidrocortisona, cortisona o corticosterona, 11-desoxicorticosterona, 11-dehidrocorticosterona
Mecanismo de acción: en el núcleo de la célula suprarrenal. Ingresa a
citoplasma como complejo S-R, se transporta hasta el núcleo la
cromatina y ocurre una transcripción de ARN a ARNm, este da la orden
de controlar velocidad de síntesis de proteínas y esta síntesis proteica va
a generar una inhibición o aumento de la acción celular (proteínas
activadoras y otras inhibidoras)
CGB: globulina que une colesterol, entra al citoplasma y se une al
receptor.
Los corticoides están divididos en 2 grandes grupos: actúa en parte de actuar como mineralo y glucocorticoide.
Mineralocorticoides: hidroelectrolítica, retención de Na. Aldosterona y 11-desoxicorticosterona. Regulan el sodio, si hay
mucho de este habrá mucho sodio y agua y como RAM tendrá un aumento de la presión arterial.
Glucocorticoide: regulan el metabolismo, glucosa (se asocia a la parte antinflamatoria). Cortisol (hidrocortisona) y
cortisona.
Se elevan en estrés, cirugía, frio, injuria, infección, hemorragia, dolor, hipoglicemia y susto (con mucho cortisol hay mas
posibilidad de infectarse y bajan las defensas)
El acetato es una molécula de 2 átomos de carbono. Al
estimular la parte de corteza suprarrenal se van a
producir distintos compuestos. El acetato va a llegar al
colesterol y por distintas enzimas se llega a una vía
mineralocorticoide que por vía de aldosterona (retiene
sodio y agua). Se produce la vía glucocorticoide y la vía
androgénica y estrogénica.
Hay cortisol en todos los órganos.
La farmacocinética del cortisol: diariamente se
producen 10-20 mg diario, se transporta en sangre por
CBG (75%), albumina (10-15%), libre (10%). El
metabolismo: reducción en C4-C5, en cetona de C5,
glucuronización. VM: 60-90 min
En pacientes con shock anafiláctico se la hidrocortisona endovenosa en 1 minuto y en 1 hora desaparece los glóbulos
blancos (se secuestran en los ganglios) y después queda con riesgo de infecciones.
Acciones fisiológicas, RAM y contraindicaciones
Carbohidratos: Estimulan glucogénesis, Impide utilización (glucosa), Promueven almacenamiento glucógeno hepático. →
hiperglicemia (la glucosa queda en el plasma) → diabéticos.
Proteínas: Movilización a.á al hígado. Inducen gluconeogénesis, ↑ glucagón en plasma → ↓masa muscular. → 3ra edad,
embarazo, desnutridos (pacientes con corticoterapia los brazos y extremidades enflaquecidos y bajan de peso) en casos
de terapias prolongadas.
Sistema muscular: mantienen el tono muscular. → ↓ Masa muscular → desnutridos.
Sistema cardiovascular: Control del tono vénulas y arteriolas. Constricción vasos cutáneos. Aumenta hematocrito → ↑
Viscosidad sangre y presión arterial → cardiópatas.
Metabolismo de lípidos: ↑ triglicéridos, Redistribución grasa (hacia cuello y cabeza) → Dislipidemias, Cara de luna, Cuello
búfalo → falla genética.
Metabolismo calcio: Control absorción intestinal Ca+2, Promueven la excreción renal de Ca +2
→ hipocalcemia,
osteoporosis → lactancia, menopausia, 3ra edad y osteoporosis.
Sangre: Regulan respuesta blástica. Aumento PMN. Aumento o disminución de plaquetas (trombocitopenia). Aumento de
eritrocitos.
Sistema nervioso central: Mantienen irrigación. Aseguran aporte glucosa y electrolitos. Importante en paciente con
alteración de conducta (puede haber hallazgos de alucinaciones o cuadro psiquiátrico)
El hipotálamo libera la hormona liberadora de corticotropina (CRH) y esta actúa sobre la adenohipófisis y esta libera la
hormona liberadora de corticoides (ACTH) hacia la glándula suprarrenal y se libera cortisol y este al aumentarse hará un
feedback negativo hacia la adenohipófisis (al inhibir la ACTH que aumentaba el número de células de la corteza suprarrenal
ya no habrá aumento de células → si esta en tratamiento crónico y se disminuye la corteza adrenal, sin síntesis de cortisol
porque se da cortisol de forma exógena y esta inhibe el sistema inmune (inhibe leucocitos, macrófagos y neutrófilos y por
lo tanto no se producen las interleuquinas que también estimulan el eje del hipotálamo).
Las acciones de la ACTH es inhibir la corteza suprarrenal. No se puede disminuir el corticoide de la noche a la mañana
debido a que si se da 100-150 mg de cortisol la suprarrenal esta atrofiada, si se quitan caería en una IRA (el paciente puede
morir), se quitaría el primer día 50, el 2do 80 mg, el 3ro 50 y 4to 100, en donde cada día se estimula la glándula y otro se
reprime de esta manera se da mejor el corticoide en tratamiento prolongado.
PROPIEDADES ANTIINFLAMATORIAS
• Aumenta síntesis de fosfolípidos de membrana, F.M
• Aumento de síntesis de lipocortina (impide la liberación de sustancias proinflamatorias)
• Disminución ciclooxigenasa
• Disminución de dilatación capilar, calor, edema, rubor
• Disminución proceso de cicatrización, inhibición proliferación fibroblastos
• La dexametasona y betametasona como antinflamatorios son buenos y tiene la gracia de no retener sodio
ACCIONES EN RESPUESTA INMUNE:
• Disminución fagocitosis
• No se produce: Interleucina 1, colagenasa, factor necrotizante tumoral, inflamación provocada por Ag-Ac,
respuesta mediada por células
USOS CLÍNICOS
• Trombocitopenia idiopática: prednisona
• Enfermedad respiratoria – hipoxemia
• Herpes genital
• Rinitis alérgica
• Asma: corticoides inhalatorios (budesonida, beclometasona,
fluticasona
• Enfermedad inflamatoria intestinal: (Crohn o colitis ulcerosa)
• Pénfigo (autoinmune): Prednisona 80mg/día
• LES
• Artritis reumatoídea
• Terapia de trasplante
• Edema pulmonar
• Aumento surfactante pulmonar 24-36 semanas: Betametasona o dexametasona
1. Corticoides entre el C y D:
A. Estudios en embarazadas no ha demostrado daño para el feto
B. No hay evidencia de riesgo en humano, aunque en animales sí. O no se
han hecho estudios en humanos y en animales no hay riesgo
C. El riesgo no se puede establecer. No hay en humanos y en animales si
hay riesgos. Sin embargo, el beneficio potencial puede justificar su uso
D. Evidencia de riesgo. Se puede utilizar sí beneficios son mayores que
riesgos
X. Contraindicado en embarazo.
