UNIVERSIDAD NACIONAL DE ASUNCIÓN
Facultad de Ciencias Médicas
Cátedra de Inmunología
. Inmunidad Innata
La Fagocitosis
DRA MSc MARÍA TERESA MARTÍNEZ DE FILÁRTIGA
18 de marzo de 2024
Objetivos:
1. Identificar y describir los componentes y características de las dos
líneas de defensa que comprenden el sistema inmune innato.
2. Conocer los tipos de receptores de reconocimiento de los patrones
en términos de los tipos de componentes de los patógenos a los
que se unen, los mecanismos básicos por los cuales estimulan la
respuesta y los tipos de respuesta protectora que resultan.
3. Caracterizar los mecanismos efectores utilizados por el sistema
inmune innato, las células y moléculas involucradas en cada
mecanismo.
4. Interpretar la repercusión del sistema inmune innato sobre la
respuesta inmune adaptativa.
Barreras anatómicas de la Respuesta Inmune : piel,
mucosas se deñan por algún corte, por una herida ,
trauma , las bacterias encuentran una puerta de entrada
hacia el interior , donde las células del sistema inmune
se activan de inmediato.
La respuesta inflamatoria aguda se inicia cuando los microbios atraviesan
las barreras epiteliales o ante una lesión del tejido
El tejido dañado y las bacterias hacen que
Cuando barreras del sistema inmune
las células centinelas residentes liberen
quimio atrayentes y factores vasoactivos innato se dañan las respuestas innatas
que inducen aumento de permeabilidad resultantes inducen una cascada
vascular
de eventos: Respuesta Inflamatoria
Fagocitos y sustancias
antibacterianas destruyen las
bacterias
Neutrófilos y Monocitos migran al
sitio de infamación
Quimiotaxis
Capilares permeable permiten que
mediadores solubles lleguen al sitio
infectado
Vacuola
fagocítica
Fagolisosoma
Los neutrófilos y los Macrófagos expresan receptores en su superficie
Los RRP que reconocen PAMP o a través de receptores de opsoninas
Receptores de opsoninas que inducen la
fagocitosis
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Receptores humanos que desencadenan la fagocitosis
Receptores de lectinas de Tipo C- transmembrana
Receptores de lectinas Tipo C- transmembrana
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Estructura de la MBL
Colectinas proteínas multiméricas formadas por la oligomerización de
unidades idénticas – En el hombre la más importante es la MBL
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Ac. lipoteícoico
Lipopolisacáridos
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El receptor Fc para las IgG
El estallido respiratorio en los fagocitos es iniciado por la activación de la NADPH oxidasa
que transfiere un electrón al oxigeno molecular formándose el ion superóxido
Actividad Microbicida de las células fagocíticas
Señales intracelulares en la que participan Proteina G reguladora ,
proteína tirosin cinasa(PTK) y fosfolipasas C activada
El complejo enzimático NADPH cuya función es generar especies reactivas de oxigeno
El oxigeno consumido por los fagocitos para apoyar la producción de ROS por la NADPH oxidasa se
obtiene mediante un proceso metabólico: ESTALLIDO RESPIRATORIO
Actividad
antimicrobiana
Metabolitos del Nitrógeno – Especies reactivas del Nitrógeno (RNS)
Los micro organismos ingeridos se mueren por el efecto ROS y RNS
pero su digestión es el resultado de las enzimas hidrolíticas lisosomales
Las hidrolasas degradan los componentes microbianos
Enfermedad Granulomatosa crónica es una inmunodeficiencia primaria
Los leucocitos no producen peróxido de hidrógeno, superóxido ni otros compuestos
activados del oxígeno por una deficiencia en la actividad de NADPH
Prueba de NBT . Nitroazul de tertrazolium
La internalización de los Mo por las células fagocíticas usualmente se acompaña de
generación de señales pro inflamatorias junto a señales de mecanismos microbicidas
Receptores de tipo Toll
Proteína adaptadora Dominio adaptador
factor mieloide de induce IFN beta
diferenciación
Vías de señalización dependientes de MyD88
Los Macrófagos responden a la infección secretando citocinas inflamatorias
Las citocinas producidas por los macrófagos tienen un
amplio espectro de actividades biológicas
Acciones locales y sistémicas de las citocinas en la inflamación
Actividad Inflamatoria
Integrinas LFA-1
Además de la expresión inducida de las proteínas y los péptidos proinflamatorios, los
PAMP también inducen respuestas inusuales que resultan en la muerte celular regulada
NETosis y la piroptosis son formas de respuesta inmune innata
NETTosis:Trampas extracelulares de neutrófilos
Trampas extracelulares de neutrófilos
Las enzimas
elastasas y La membrana
Se forma el fagosoma MPO entran al plasmática se rompey el
Las señales de activa el NADPH y las núcleo y citoplasma y el
RPM activan los membranas modifican las nucleoplasmason
neutrófilos intracelulares histonas, la expulsados,formando el
comienzan romperse cromatina se NET,La célula muere a
des condensa partir de la netosis