Síndrome de inmunodeficiencia adquirida/sida

 1984
 Retroviridae
1ra enzima transcriptasa inversa (codifica una cadena complementaria), 2da enzima
integrasa (se lo lleva al núcleo de la célula), 3ra enzima proteasa (rompe cadenas para
liberar el virus)

 Objetivo:
sistema inmunológico, causa inmunodeficiencia

 Virus:
ARN, Cadena simple, forma icosaédrica,

 Familia retroviridae
 Género: lentivirus

 Transmisión: contacto sexual, sangre infectada, fluidos corporales

-Horizontal (de persona a otra; contacto con sangre: aguja, transfusión)
-Vertical (placenta, parto, a través de la leche)

 2 tipos: VIH1 Y VIH2

 3 main genes:
-Gag: Codifica proteínas estructurales
-Pol: Codifica enzimas necesarias para la replicación
-Env: Codifica proteínas de envoltura del virus

 Mecanismo de acción: Glucoproteínas de adherencia reconocen al receptor cd4

 Célula objetivo: linfocito T cd4 (Coordinan y amplifican la respuesta inmune)

 Factores de resistencia: variación genética

 Manifestaciones clínicas:

Fase aguda: 4-8 sem fiebre, faringitis, lifadenopatias, artralgia

Fase asintomática: 1-10 años no se presentan signos y síntomas

Sida: linfocitos T cd4 menos de 200mm3, enf de por vida

 Tratamiento:
no dejar que se replique
-antirretrovirales (inhibidores de transcriptasa inversa, proteasa, integrasa)
- terapia antirretroviral de gran actividad
  Diagnóstico: pseudohifas (microscopio), Sarcoma de Kaposi
Pruebas de laboratorio:
-Metodos indirectos: screening
-Metodos directos: Cultivos, detección de antígenos, detección de adn y arn viral (PRC)

Neonatos: Prueba de carga viral

 Prevención:
Condon, detección y tratamiento, evitar amamantamiento, tratamiento antirretroviral por
exposición accidental.

Infecciones intestinales

Rotavirus

Familia Reovirus

Cápside icosaédrica doble Desnuda

ARN cadena doble ARNm cadena simple

Transmisión: por vía fecal – oral

Afecta intestino delgado

Síntomas duración de 8 días promedio

Vómitos agudos, diarrea acuosa, fiebre baja

Complicación:

Severa deshidratación, Intolerancia a la lactosa temp. Convulsiones

Diagnóstico: 💩16 días después de infección: prueba inmunoenzimática, prueba de aglutinación,

PCR

Tratamiento: Rehidratación oral/ fluidos vía intravenosa

Vacuna: Pentavalente, Monovalente 3 dosis vía oral

Norovirus

Infección intestinal

Genogrupo: I, II,y IV – en humanos

Familia caliciviridae

-capside icosaédrica, Desnudo, Cadena simple ARNm

Mecanismo de acción: Altera la capacidad de absorción de nutrientes como la grasa y la D-xilosa

Reduce la actividad de Alcalina fosfatasa y Trehalasa
Transmision: fecal oral

Vomitos aparición aguda, diarrea acuosa sin sangre, dolor abdominal, cefaleas y fiebre algunas
personas son asintomáticas duran de 2 a 3 dias

Complicaciones: Gastroenteritis cronica - Deshidratación – Malnutricion

Diagnostico: muestra fecal después de 4 semanas de infección, RT-PCR (pcr de transcripción

inversa)

Tratamientos: - Rehidratación Oral - Fluidos via Intravenosa Antieméticos para controlar vómito

Infecciones del tracto respiratorio

Rinovirus

(rinitis)

Goteo nasal, congestión nasal, estornudo

Familia picornaviridae

Forma icosaédrica, desnuda, ARN

Patogénesis: infecta a las células epiteliales de la mucosa respiratoria, personas suceptibles niños
menores de 1 año, personas inmunodeprimidas, y personas con problemas respiratorios

Transmisión: mediante gotas respiratorias, dura dos horas en la piel y aprox. 4 dias en superficies

Síntomas: duran hasta 2 semanas, congestion nasal, estornudos, presión en cabeza, presión en
senos paranasales, oídos o cara, perdida del olfato o gusto

Mecanismo de acción: se adiere a los receptores ICAM-1

Diagnostico: PCR

Tratamiento: antihistamínicos de 1ra gen, aines, descongestionantes nasales

Vacuna:

Adenovirus

(inf. respiratorias, digestivas y genitourinarias)

Estructura: ADN lineal de doble cadena, cápside icosaédrica, desnudo

Sintomas : infx. Via superior Dolor de garganta. Fiebre, congestion nasal, rinorrea,

infx via inferior, tos, dificultad respiratoria, dolor en el pecho, neumonia

infx. Gastrointestinal fiebre nauseas vomito diarrea acuosa

infx. Urinaria cistitis hemmorragica

infx. Conjuntivitis irrtacion, dolor, enrojecimiento y sensibilidad a la luz, lagrimeo excesivo

ADN lineal doble cadena, cápside icosaédrica, desnudo

Transmisión: gotitas, fecal oral

Mecanismo de acción: unirse al receptor del coxsackie-adenovirus en las membranas celulares,

después bloquea la síntesis del ADN celular y la producción de proteínas. Y provoca muerte de
celula, y genera respuesta inflamatorios

Diagnostico: exploración clínica, cultivo vírico, ensayo de antígenos especifico, PCR

Tratamiento: hidratación, días de reposo, antivirales como cidofovir, inmunoglobulina intravenosa

Influenza y parainfluenza

Familia orthomyxoviridae

3 tipos: A b y C

Tipo a: mas frecuente, causa enf mas grave

Tipo b: solo infecta humanos y no muta frecuentem

Tipo c: menos frecuente y menor prob de mutar

Proteina Hemaglutinina y neurominidasa

Subtipos mas frecuentes: H2N2, H1N1

Transmision: Gotitas, sobrevive en superficies durante horas, de persona a persona sin que la otra
se siente enferma

Sintomas: síntomas de la gripe

Complicaciones: otitis media aguda, bronquiolitis, neumonía, laringitis aguda, sinusitis

Niños: propensos a síndrome de Reye

Diagnostico: cultivo vírico, PCR

Tratamiento: inhibidores de neurominidasa, inh de canales de m2

Vacuna: antigripal trivalente inactivada, antigripal viva atenuada

Parainfluenza:

Paramixovirus

Serotipos: 1 2 3 y 4

1: Crup (laringotraqueitis y traqueobronquitis)

2: Crup
3: Comun, produce Enf respiratoria inferior grave en lactantes, bronquitis, neumonía y ccrup

4: Menos comun, causa IRS

1 2 y 3 grave en niños 4 leve en niños y adultos

Rna lineal envuelto cadena única en sentido negativo, nucleocápside helicoidal

Envoltura HN

Transmision: persona persona, gotitas,

Incidencia estacional Otoño

Sintomas:

1 2 y 3: Rinitis, faringitis, bronquitis leve, sibilancies, fiebre, crup

Lactantes: bronquiolitis, neumonía y crup

Diagnostico: Muestras de lavados nasales y secreciones respiratorias

Cultivos renales de mono

Inmunofluorescencia

Serología, PCR, pruebas de neutralización

Tratamiento: Laringitis vírica: dexametasona

Crup: no especifico, adm vasos fríos o caientes

Virus paragripal: antipiréticos para fiebre

Prevencion: lavado de mano, desinfectar

Virus sincitial respiratorio (VRS)

Paramyxoviridae

Envoltura, cadena lineal arn negativo

Principal causante de bronquiolitis

Resfriado común, Congestión, dolor de garganta, tos

COVID-19 o SARS-CoV-2 2

Familia coronavirus

Estructura proteínas S, N, M, E

Afecta mayor a mayores 60 años a los que tienen hipertensión, diabetes, enfermedad
cardiovascular, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, cáncer.

Clasificación: familia coronaviridae, estructura envuelta,

Tipos: son 7 sars-cov, merc-cov (medio oriente)

Dura 20 días para presentar síntomas, en superficies depende de cual, débil a jabón, a calor y
desecación desde horas hasta 7 dias de duración. Depende de la envoltura del virus y su porosidad.

Mecanismo de acción: afinidad a receptores de la angiotensina 2, traducción de proteínas, virus de

ARN

Diagnostico: PCR, Antígeno y prueba de anticuerpos (no detecta infección activa) (detecta si la
tuviste) y tomografía

Prevención: personal salud: protección de barrera

Manifestaciones: síntomas, fiebre, tos, congestin nasa, dolor garganta, dificultad respiratoria

Transmisión: persona – persona

Tratamiento: dexametasona + remdesivir disminuía requerimientos de ventilación mecánica,

reduce tiempo de recuperación, seguro para embarazadas y niños.

Ocasionaba daño pulmonar severo provocaba choque séptico en fumadores

INFECCIONES EXANTEMICAS

Virus capaces de romper la barrera de protección la piel

Vectores artrópodos, hospedadores vertebrados ejemplos rabia, con mordedura de un perro y

transfusiones

Lesiones visibles. Papulas, vesículas, pustulas, maculas, pistulas,

Importante, la transmisión vertical y rubeola con abortos espontaneos

SARAMPION

tambien llamado rubeola

Principal causa de muerte en niños y zonas con baja tasa de vacunación

Familia : paramyxoviridae

Estructura: usa proteína H en el receptor CD46, CD150, SLAM Y nectin-4

Se une ala proteína de fusuion, ARN en cadena sencilla, y se transcribe a ARNm en sentido
positivo, virus envuelto

Transmisión: via aérea y propaga por gotas sobrevive hasta 2 horas en aire y superficies
Mecanismo dea ccion: infecta cel. Epiteliales de traquea y bronquios, infecta cerebro e intestinos
desde los nódulos linfáticos

Incubación. 10 – 14 dias

2do dia da fiebre, tos, conjuntivitis, congestion nasal

3er dia presenta manchas de krollin al interior de la mejilla

4dias erupción roja y se extiende en progrecion cefalocaudal de 4 dias

Cuando se termina da inmunidad de por vida

Complicaciones, diarrea, encefalitis, neumonía inmunodepresión de sistema inmune (peores en

bbs pequeños)

Complicación grave en bbs: pancencefalitis esclerosante subaguda, síntomas cambios de humor,

convulsiones, coma, muerte

Personas inmunocomprometidas + sarampeon es posible que no se presenten exantemas y

enantemas

Diagnostico: mediante serología con busca de anticuerpos

Vacuna: SRP primera dosis y luego un refuerzo

Protección a bbs pequeños: inmunoglobulina anti-sarampion se da durante el embarazo

Tratamiento: no hay antiviral especifico, para gravemente desnutridas vitamina A

PARVOVIRUS B19

Adn monocadenario

Familia: parvoviridae

Desnudo forma ecosaedrica

Transmisión: gotitas respiratorias, transfusiones de sangre y transmisión vertical

Como infecta: entra por cel. Respirtorias y viaja a medula ósea y aquí se replicam ocuman
antigenos específicos para replicarse antigeno P y fase S crea proteína proteína NS1 que porovoca
apoptosis en las células

Viremia virus en la sangre

Síntomas: fiebre, dolor de cabeza, dolor muscular,

después pasada la etapa presenta erupciones en tronco y extremidades y mejillas, artralgia y
artritis (estas mejoran sola)

Complicaciones: disminución de producción de eritrocitos, talasemia, anemia fetal, crisis aplasica

transitoria en inmino deprimida anemia crónica

Común en madres que nunca hayan tenido el virus y personas inmunodeficientes

Diagnostico: exploración física, PCR (en liquido amniotico) y exámenes de sangre

Tratamiento: artritis y altragias aines, no exite vacuna

*Se le conoce como eritema infeccioso o 5ta enfermedad

PAROTIDITIS

Mejor conocida como enfermedad de las paperas

Familia paraxomyxoviridae

Afecta mas a niños

Transmisión: extremada mente contagioso por gotitas respiratorias

Estructura: una sola hembra de ARN encima de polimerada virisica, proteínas HN y proteína de
fusión

Mecanismo de acción; HN se une a cel hospedadoria proteína f fuisona membranas dento de la

celula, arn de sentido negativo pasa a sentido positivo

Proteína hn y f de otras células se unen y forman un sincitio

Tiene preferencia por glándulas salivales parótidas.

Síntomas: resfirado común, cefalea y rigidez de la nuca, meningitis encefalitis,

Mas graves perdida de audición y afectación de equilibrio

Causa infección en testículos

Diagnostico. Cpnteo de anticuerpos

Vacuna: convinada triple viridica proteje sarampión paperas y rubeola mmr en ingles arriba esta en
español

Niños necesitan 2 dosis de la vacuna

RUBEOLA

Familia:

Estructura: cápside icosaédrica rna, envuelta

Patogenia: infx vias respiratorias hasta ganglios linfáticos, forma erupciones cutáneas

Enfermedades clínicas: en nños salen exantemas maculopapulosos

Diagnostico: PCR y confirma con inmunoglobulina especifica antirubeola

Tratamiento: no hay solo vacunación

Vacuna: no a embarazadas por TORCH la misma SRP

MOLUSCO CONTAGIOSO

Familia paxviridae

4 subtipos

Causa enfermedad papular en piel

Se contrae por contacto con piel, autoinoculación y fornites

Factores de riesgos: deportes de contacto, relaciones sexuales con personas infectadas,

inmunosupresion y dermatitis atopica

Transmisión: piel a piel trans sexual o contacto físico

Estructura: ADN cadena doble cápside,

Periodo de incubación de 2 a 8 sem después se desarrollan

Signos y síntomas: papulas umbilicadas brillantes formas de cúpula en área genitales, axilas y
pliegues antecubitales, lesiones en parpados,

Diagnostico: examen clínico, dermatoscopia, examen de laboratorio, frotis de piel y observación

microscópica

Tratamiento: angente antimitótico, podofilotoxina, inmunomodulador topico, imiquimod mas

grave cirujia

Prevención:
HERPES VIRUS

Provoca infex latetentes de por vida cuando hay sistema inmunologico bien no hay problemas pero
pueden reactivarse.

Tipos 1 y 2, 3: varicela, 4: mononucleosis infecciosa, 5, 6 y 7: roseola, 8: sarcoma de kapossi

HERPES VIRAL TIPO 1 Y 2 oral y genital

Diersas infecciones en sup. Mucocutáneas, sistema nervioso central y a veces dañan viceras

Familia: herpesviridae

Estructura: ADN, envuelta, cápside icosedrica,

Transimision: oral-oral genital-genital oral-genital

Contaminación con secreciones contacto con la piel

Población en riesgo:

Asintomáticos y sintomáticos:

Tipo 1 : incubación de 2 a 12 dias afecta cintura para rriba, afecta ganglios del trigémino , causa
encefalitis, gingiohuestomatitis, amigdalitis, traqueobronquitis, etc

Tipo 2: incubación de 2 a 14 dias afecta cintura para abajo, ganglios de la raíz de nervios sacro de
s1 a s2, meningitis, perianal, genital

Paatogenia: superficie de mucosa, células de epidermis o dermis replicación, se afectan

terminaciones nerviosas sensitivas.

Mecanismo de acción: ciclo litico

Panadizo: alrededor de la uña infección localizada

Herpes de gladiador: lesiones cutáneas ampollas que son dolosas brazos, brazos

Eczema-herpetico: ampollas llenas de líquido en áreas afectadas por el eczema.

Queratoconjuntivitis: causa daño a cornea y afecta visión, tx con antivirales tópicos aciclovir en
otros casos corticoesteroides tópicos para reducir inflamación

Meningijtis: tx antivirales y diagnostico puncion lumbar del liquido cefaloraquideo

Transmisión intraparto: se infecta a travez de el nacimiento por canal de parto

Diagnostico: clínico se ve lesiones vesiculares, ulceras, uretitis, faringitis si lesiones cutáneas

PCR, serología
Tratamiento: aciclovir, valaciclovir

VARICELA-ZOSTER

Herpes 3

ADN doble cadena, envuelta

Familia hepresviridae, infección latente, afecta a SN

Patogenia: llega a cel. Epiteliales respiratorias

Transmisión: gotitas respiratorias, y contacto de liquido de las vesículas

Infección latente del virus: primaria, afecta sistema reticuloendotelial y afecta a ce

Síntomas: 2 a 3 semanas después de infección

Fiebre, dolor de cabeza y debilidad general

A los días aparecen las lesiones utaneas en cuero cabelludo, cara y tronco

Herpez soster

Dolor, plurito y hormigueo

Desaparece en 4 semanas

Diagnostico:

Tratamiento: antipruginosos, antiinflamatorios, inmunodeprimidas, antivíricos como aciclovir,

Famciclovir, valaciclovir.

Herpes tipo 4 epstein-barr

Causa común de mononucleosis infecciona

Envuelto,

Transmisión: gotitas respiratorias de saliva, besarse, compartir alimentos

Mecanismo de acción. Infecta a orofaringe cel. Epiteliales usa ciclolitico y linfocitos B se une a
receptro CD4

Síntomas de mononucleosis infeccionsa se presenta de 15 a 24 años en joevens, fiebre, faringitis,

linfodenopatia, adminalitis, hepatomegalia, petequias palatinas

Diagnostico: frotis de sangre periférica se busca linfocitos B atipicos, prueba monospot+ menores
de 4 años pruebas especificas de anticuerpos

Tratamiento

Complicaciones: cuando los linfocitos B no se eliminan aumentan proliferación de linfocitos B

infectados lo que da lugar a canceres: linfoma de hodkings, linfoma, linfoma
Citomegalovirus herpes tipo 5

Gran cápside deltaicosaedrica, adn bicatenario,

Generalidades: familia de herpesviris , dna, infecciones latentes y recurrentes

Afecta 0.5 al 2.5 porciento de recién nacidos, y 40 porcieno de las mujeres

Patogeno oportunista en inmunocomprimidos

Estructura: infecta a fibroblastos, cel epiteliales, granulocitos y macrófagos,

Patogenia: se reactiva por estados de inmunodepresión y reactivación alogénica, impide la

presentación de antígenos a los TCD8 Y TCD4

Inhibe respuesta inmunitaria de tipo th1

Afecta a personas que administran corticoides

Enfermedades: congénita, infecciones para toda la vida, diseminación asintomática

Infección congenica: talla baja, trombocitopenia, microcefalia, calcificación intracerebral, ictericia,

hepatoespenomegalia y exantema,

Complicaciones: perdida auditiva y retraso mental.

Infección perinatal: 50 prociento de nacidos adquieren la inefccion en el canal de parto

Infección adulto y niños: infección de transmisión sexual, asintomáticas y se presenta síndrome

mononucleisoide con heterofilos negativos

Síntomas: dolor de garganta, sensación de malestar general, ganglios linfáticos inflamados

Transmisión: oral, sexual, tranfusiones sanguíneas y transplantes.

Diagnostico: celula citomegalica con inclusión de ojo de buho, cualquier tejido del cuerpo y orina,
tinción de papanicolao

Detección antigénica y genómica, cultivo celular

Tratamiento: ganciclovir, valgaciclovir o cidonovir,

Prevención: uso de preservativo.

HERPES tipo 6 y 7

Familia herpessviridae

Roséola infantun, da enxam¿ntema subitum con fiebre 3 dias

Estructura: adn lineal dible cadena, envuelta, forma icosaédrica

Transmisión: secreciones respiratorias o salivales

Se encuentran en piel, estomago, intestino, nariz, pulmones

Infectan a linfocitos t cd4, monocitos y macrófagos

En perdsonas inmunodeprimidos puede causar se pu

Síntomas: fiebre, otitis media, rinorea tos, manchas de nagayama son pequeñas manchas rojas en
el paladar blando y la uvula

Roséola infantum: aparede cuando desaparece la fiebre erupción maculopapular con manchas
rojas o rojisas primero en tronco y luego a extremidades

Diagnostico: PCR identifica adn vírico

Tratamiento: antipiréticos para fierbre, vomitos y diarrea aumentar ingesta de liquidos y

deshidratación, erupción desaparece sin tratamiento

HERPES TIPO 8

Sarcoma de Kaposi

Causa cancer

Trasnmision: sexual, en linfocitos b ,cel endoteliales y macrófagos

Fase latente: permanece en celula sin destruirle, p53 proteína supresora de tumores impide la
apoptosis

Fase lítica: se replica

4 tipos de sarcoma koposi

Clásico: afecta a hombred de edad avanzada afecta piernas

Endemico: adultos jóvenes hombres, mas agresiva

Epidemico: relacionado al sida

Inmunosupresión: afecta la piel y se puede desarrollar por transplante de órganos

Síntomas: en boca paladar duro y encilla- sangre infección

Gastrointestinal, asintomatico, perdida de peso, nause, vomite, diarrea, sangrado, mala absorción
de nutrientes, obstruccion intetinal

Pulmones: disnea, dolor de pecho, tos, hemoptisis

Diagnosticco: biopcia de lesión con tinción de lana-1 y pcr

Tratamiento: depende de la gravedad, radioterapia,cirujia, antraciclinas:

HEPATITIS A, B Y C

Inflamación en el hígado, este virus causa hepatitis aguda

Transmisión: via fecal-oral muy común en guarderías

Mecanismo de acción: infex hepatocitos

Ocasiona dos cosas, una las células inmunitaria destruyen hepatocitos por lo que provoca daño
hepático

Síntomas: fiebre, aftiga, perdida de apetito, nauseas, icterisia

Diagnostico: estudios de laboratorio a enzimas hepáticas, alanina transferasa y aspartato

transferasa

Tratamieto: se dan tx de apoyo, como reposicision de liquidos

Prevención: vacuna incativada que se administra en 2 dosis de hepatitis A

TIPO B

Se puede convertir en hepatitis crónica 20% menores de 6 años 50% de probabilidad

Oncogénico---causa cancer de hígado

Trasnmision: sangre, liquidos corporales, parto

Síntomas: orina oscura, dolor abdominal, ictericia

Diagnistico: se detecta ADN y E-antigen-HBeAg, antígenos del núcleo , antígenos de superficie

Tratamiento:

Vacuna: contra hepatitis B ofrece protección del 95 – 100 %

TIPO C

Infx linfocitos B y hepatocitos

Mecanismo de acción: se une a los receptores de LDL

Complicaciones: crigoglobulemia, anemia emolitica autoinmune, glomerulonefritis, vasculitis

leucociticlasica

Transmisión: por sangre o sexual

Heptatitis crónica, puede evolucionar a cirrosis, carcinoma hepatocelular,

Hepatitis aguda

Hepatitis foursurante
Fiagnostico: anticuerpos hepatitis C o anti-VHC

Biopsia de hígado

PCR

TRATAMIENTO: Inhibidores de la proteasa boceprevir y teleprevir

VIRUS ONCOGENICOS

Virus de papiloma humano

Mas de 100 tipos de vph

Se clasiifa depende que celular epiteliales infectan

Algunos causan tumores benignos

Transmisión: a través del parto, multiples parejas sexuales

Síntomas: muchas son asintomáticas, las infx no genitales implican algún tipo de verruga benigna

Infecciones de mucosa de vias respirtarias altas: cambio de voz y sonido de respiración aguda

Infecciones anales y genitales pueden implicar numerosas verrugas llamadas condilomas

6 y 11 responsables de papilomatosis laríngea y verrugas genitales16 y 18 corren riesgo de cancer

Diagnostico: pruebas irregulares de PAP o de acido acetico del cervix

Tratamiento: eliminación de verrugas, se pueden usar modificaciones inmunitarios para aumentar

el sist. Inmunitario

Profilaxis:

Vacuna: contra VPH antes de una exposición a una fuente de infección puede proteger contra
varias cepas. Incluyen 16 y 18
INFECCIONES DEL SNC

Rabia

Poliovirus

Complicación principal poliomelitis

Resistente al ph gastrointesctinal

Transmisión: persona a persona, principalmente feca a oral en agua contaminada,

Se da en niños principalmente

Afecta a motoneurona y causa paralicis

Síntomas: fiebre, cefalea, cansancio, dolor estomago, nausea, vomito, dolor de garganta

Poliomielitis:

Vacuna: hexavalente

Tratamiento:

Coxsackievirus

Trasmicion: via fecal oral por aguas contaminadas

Gotitas respiratorias, comida contaminada

Patogenia: afecta faringe y ilion terminar, luego disemina a vasos sanguíneos y infx vasos linfáticos

Mas de 2000 serotipos se dividen en grupos

Grupo A: afecta a niños menores de 5 años piel y mucosas causante de enfermedad mano-pie-
boca en las amigddalas y garganta

Serotipo A25 Y A7

Conjuntivitis hemorragico-----

GUPO B: causa

Síntomas:

Grupo A: síntomas vesículas dolorosas con forma ovaladas, causa herpeangina, conjuntivitis

GRUPO B: síntomas sistemáticos:

Diagnostico: RT-PCR cultivo vírico

Tratamiento: manejo de soporte síntomas menores y síntomas graves