INTRODUCCIÓN A LA INMUNOLOGÍA

 Louis Pasteur demostró que es posible atenuar o debilitar un

patógeno y administrarlo adecuadamente como vacuna.

En 1885 puso la primera vacuna anti rábica.

 Jenner demostró que la inmunización activa puede usarse para

prevenir una enfermedad infecciosa.

 Las primeras vacunas fueron de microorganismos muertos.

 Siglo 20:
Se demostró que la inmunidad adquirida tiene componentes
humorales y celulares.

Se describió la Opsonización: (es donde los anticuerpos

reconocen o marcan a un patógeno para fagocitarlo a través de
proteínas opsoninas).

El Sist. Inmune puede responder a las moléculas extrañas patógenas,

NO patógenas y propias de las sgts maneras:

 Autoinmunidad:
Cuando el Sist. Inmune ataca los tejidos u órganos propios.

 Hipersensibilidad:
Es cuando el Sist. Inmune responde de una manera exagerada a
un fármaco.

 Inmunodeficiencias:
Es cuando el Sist. Inmune tiene una deficiencia lo que genera en
la reaparición de infecciones más graves y con más duración.
NIVELES DE DEFENSA DEL SIST. INMUNE:

 BARRERAS FÍSICAS:
Piel.
Mucosas.
Secreciones.

 SIST. INMUNE INNATO:

Factores solubles.
Células.

 SIST. INMUNE ADAPTATIVO:

Reforzamiento de la defensa.

CLASES DE INMUNIDAD:

Pasos:
[Link] innata.
Reconoce y destruye.
Induce a la Inmunidad adquirida o específica.

2. Hay inmunidad:
Celular:
-Se encarga de los patógenos intracelulares (virus y algunas
bacterias).
-A través de los Linfocitos T.

Humoral:
-Se encarga de los patógenos extracelulares (que están libres en los
fluidos corporales).
-A través de los Linfocitos B.

Inmunidad Innata Inmunidad Adaptativa,

adquirida o específica
 1era línea de defensa.  2da línea de defensa.

 Defensa inmediata (minutos a  Se demora en establecer (días).

horas).
 Es antígeno-específica
 NO específica de antígeno. (proteínas de alta especificidad):
-Anticuerpos.
 NO tiene memoria.
-TCR Y BCR (receptores de
 Celular: antígeno de los linfocitos T o B).
Macrófagos.
Eosinófilos. -Reconocen Epítopes.
Neutrófilos.
Cél. Dendríticas.  Tiene memoria (genera la
Cél. NK (Natural Killer). inmunidad permanente).
Mastocitos.
 Es diversa (10 8- 10 10 sitios de
 Humoral: reconocimiento).
Péptidos antimicrobianos.
 Celular:
Proteína C reactiva. Linfocitos T.
Linfocitos B.
Proteína de unión al
lipopolisacárido (LPS Binding  Humoral:
Protein). Anticuerpos.

Lectina de unión a manosa. 

Activa: Por vacunas o
enfermedad.
Se basa en la activación de  Pasiva: Por sueros inmunes o
fagocitos, NK y el complemento y en Perinatal.
generar una respuesta inflamatoria. Se basa en la selección clonal de
 los Linfocitos T y B y generar
memoria.

ORIGEN DE LAS CÉL DEL SIST. INMUNE:

COMPONENTES DE LA SANGRE:
GLÓBULOS BLANCOS O LEUCOCITOS:
 Son:
-Granulocitos: (Neutrófilos, Eosinófilos y basófilos).
-Monocitos.
-Linfocitos: (Linfocitos T, Linfocitos B y NK).

NEUTRÓFILOS  Son los [Link] o

Leucocitos +abundantes
(50-60%).

 Solo están en sangre.

 Son muy eficientes para

fagocitar.

 Son las Cél. +importantes

de la inmunidad innata.

 Los gránulos son Lisozimas

 (digieren la pared
bacteriana y proteínas
antimicrobianas).

Como digiere los microbios los

neutrófilos:
 Quimiotaxis y adherencia
del microbio a los fagocitos.

 Ingestión del microbio por

fagocitosis.

 Formación de un fagosoma
(vesícula).

 Fusión del fagosoma con

un lisosoma para formar un
fagolisosoma.

 Digestión del microbio por

enzimas.

 Formación de un cuerpo
residual que contiene
material indigerible.

 Botar material de desecho.

MONOCITOS  Son aprox. 5% de

[Link] o Leucocitos.

 Se convierten en
macrófagos cuando llegan
a los tejidos.

MACRÓFAGOS  Son los grandes tragones.

 Fagocitan los microbios en

 los tejidos.

 Presentan antígenos.

CÉLULAS ASESINAS  NO son Linfocitos T ni B.

NATURALES (NK)
 Son importantes en la
respuesta inmune innata.

 Eliminan las Cél. Infectadas

por virus y bacterias
(patógenos intracelulares).

 Matan a las Cél tumorales.

Como mata una NK:

 Las NK reconocen MHC I
(complejo mayor de
histocompatibilidad de
clase I) en una cél sana y
NO la mata.

 En una Cél infectada no

hay MHC I entonces la NK
la mata:

Libera gránulos con

perforinas y proteasas para
matar a la Cél. Hospedera
y el patógeno.

CITOQUINAS  Son proteínas pequeñas

secretadas por las Cél del
Sist. Inmune.

 Son moléculas de
señalización.

 Afectan el comportamiento
 de otras Cél.

 Son importantes en la
inmunidad innata y
adquirida.

 Ej:
Interferones (IFNs).

Interleuquinas.

TNF (Factor de necrosis

tumoral).

Cél que liberan citoquinas:

 Neutrófilos
(cuando encuentran un
patógeno).

 Macrófagos
(cuando encuentran un
patógeno).

 Cél NK
(cuando encuentran una
Cél infectada por un
microbio o Cél tumoral).

 Linfocitos
(cuando son activados).

INTERFERONES (IFNs)
-Son proteínas de señalización producidas por monocitos infectados
por virus y linfocitos.

-Proteínas secretadas proteínas anti virales dunfamentales??

-Interfieren en la replicación viral.

-Alertan a las Cél. Circulantes cuando hay un virus presente.
-Sin IFNs moriríamos de infecciones por virus.

Como inhiben los interferons los virus:

¿???’??

INTERLEUQUINAS
-Hay de 1-37

-NO están almacenadas en las Cél.

-Se sintetizan y se secretan rápido como respuesta a la infección.

-Son secretadas principalmente por Linfocitos T y Macrófagos.

-Son moduladoras importantes de las Cél. Del Sist. Inmune.

Que hacen las interleuquinas:

 Proliferación y activación de Cél del Sist. Inmune.

 Incrementan la producción de anticuerpos.

 Inflamación.

COMPLEMENTO C´  Son proteínas plasmáticas

que interactúan entre sí.

 Hay de C1-C9.

 Puede unirse y recubrir los

microbios.

 Es muy importante en la
respuesta inmune innata.

 Ayuda a potenciar la
respuesta inmune
adaptativa.
 Que hacen las proteínas del
Complemento C´:
 Facilitan la fagocitosis.

 Lisis directa de patógenos.

 Inflamación.

Como facilitan las proteínas

del Complemento C´ la
fagocitosis:
 Si hay una bacteria
recubierta con C´, los
neutrófilos tienen
receptores para C´por lo
que será más fácil
adherirse e iniciar la
fagocitosis.

Como lisan las proteínas del

Complemento C´ los
patógenos?
 Las proteínas del
Complemento C´ forman
complejos y crean huecos
en la pared celular
bacteriana.

 El agua y las sales entran

en la bacteria por los
agujeros.

 La bacteria se hincha y se
rompe.

MECANISMO DE VIGILANCIA BURNET Y COL:

 Control de la proliferación de Cél. que perdieron la identidad
molecular.
  Destrucción de Cél. Tumorales o infectadas por virus.

 Rechazo de trasplantes.

MECANISMO DE VIGILANCIA:
 Moléculas de Histocompatibilidad

 Identidad

 Regulación de la RI (respuesta inmune).

MECANISMO HOMEOSTÁTICO:
 Normalidad fisiológica.

 Eliminación de los componentes celulares y humorales alterados

y viejos.

 Autotolerancia.

 Mecanismos de selección negativa y positiva en los órganos

linfoides 1marios o a nivel periférico.

MECANISMO DE SELECCIÓN CLONAL:

[Link] antígeno estimulará a un linfocito o un grupo de linfocitos que

tengan en su Memb. Receptores para unirse a él.
[Link] generará la proliferación y diferenciación en Cél. con las
mismas crts. De reconocimiento como lo hacen los linfocitos originales.

29-01-2024 CLASE LUNES

RESPUESTA INMUNE INNATA

Signos de inflamación (FOTO)

Microorganismos: bacterias, parásitos, virus, hongos (que van a querer

alcanzar los epitelios)

Y las células del sist inmune van a ayudar a la defensa

Hay barreras que van a ayudar a proteger:

-Mecánicas
-Químicas
-Microbiológicas
CUADRO QUIMIOQUINAS Y RECPETORES!
Por Ej: CCL: tenían que ver con mononucleares

CXCL DE. 1 A 8: con neutrófilos

CXCL 9 11 LINFOCITOS

FALTA LA CLASE DE HACE OCHO DIAS!!!!

CLASE LUNES 5 FEB

RESPUESTA INMUNE INNATA libro inmunología de Abbas
Inflamación: Dolor, rubor, edema, pérdida de la función.
NEUTRÓFILO:
NETs: ¿?
Cuando el neutrófilo hace una NETs, lo que hace es activarse

EOSINÓFILO:
La +importante es la IgE

Para eliminar a los microorganismo:

Exocitosis
EETs
Degranulación poco a poco

Ejemplo de enfermedad alérgica:

Alarminas: TSLP, IL-25, IL-33 (el epitelio las libera), también puede
producir eotaxinas

IL-4 va hacer que

MASTOCITO

Tipos de mastocitos:
Producción de mediadores de la inflamación:
BASÓFILO

<0,5% en sangre
Produce histamina
El basófilo es el que produce + IL-4.
Coge a las Cél. vírgenes y las convierte en Cél. Th2
Activa a alas células innnatas tipo 2
Polariza a los monocitos macrófagos.
Gránulos:

MONOCITO
-Se diferencian en macrófagos.
-Se pueden diferenciar en Cé[Link]íticas.
-Son las Cél.Más grandes
-Son Cé[Link] de antígeno.

CD14 y CD16 clasifica a los monocitos:

CD14:
CD16: es un receptor, NO de alta actividad, para unidon de la Fc.

Clasificación de monocitos:
Todas son cÉL. PRESENTADORAS DE ANTÍGENOS
MACRÓFAGOS

A través de los receptores depuradores fagocitan lípidos.

Funciones homeostáticas de los macrófagos:

Los macrófagos tisulares residentes de tejidos, nacen prenatalmente
para cumplir funciones homeostáticas y las Cé[Link] de
monocitos están involucradas en respuestas a señales patológicas.
Clasificación de los macrófagos:
Resumen:

CÉLULAS DENDRÍTICAS

Producen citoquinas, inflamatorias y antiinflamatorias

-Están en “todas las puertas de entradas”.
APC: respuesta inmune adaptativa
CD1: les permite presentar lípidos.
Vienen de la M.Ósea, pero también pueden derivar de los monocitos.

Origen:
Cuando se activan:

cuando madura no endocita más, pero activa las moléculas

esitmuladoras.

Migración de las Cé[Link]íticas:

Expresa metaloproteasas de matriz para pasar por los tejidos
Entra al vaso linfático con su receptor CCR7 ¿????

Funciones:
Resumen:
Tiene una funcion muy importante en la activaciójn de la
respuesta inmune adaptativa.
CÉLULAS LINFOIDES INNATAS (ILC)

Clasificación:
Funciones

ILC1: produce interferón 1, sirven para microorganismos

intracelualr contra virus,
Resumen:
Cosas en común (cuadr de arriba)
INMUNOBICHOS

CLASE 12 DE FEB
ANTÍGENOS Y SUPER ANTÍGENOS

El sistema inmune responde frente a estímulo antigpenico mediante la

respuesta inmune.

Antígeno: Molécula capaz de inducir una respuesta del sistema

inmune. Son sustancias extrañas.
Provocan la activación de linfocitos (B o T) efectores:
Epítope lineal: es primario
Epítope conformacionales: se reconocen dos sitios.
Los cuadros verdes son los antígenos que reconocen cada epítope.
Reconocimiento del antígeno por los linfocitos B y T:
Linfocitos b:
Secretan anticuerpos que van a reconcoer os antígenos.
El atígeno va a ser reconocipo por los epítopes.
O algunas bacteras pueden estar expresando antígenos en su
superficie
O céluals que están infectadas, el virus se replica.
La proteína es lelvada al proteosoma, es degradada a pequeños pe
´ptidos que son interiorizados en el RE a través de proteínas TAP, …?
Nuevas proteínas.
Los toll son los receptores mas importantes de reconocimiento
de patrones.
CLASE LUNES 19 FEB
SISTEMA COMPLEMENTO
(Mecanismo efector de la respuesta inmune innata-proceso
inflamatorio y regulación de la inmunidad adaptativa).

Funciones:
 Homeostasis
 Mantener la integridad tisular
 Interactuar con otras cascadas efectoras (ej: coagulación y
fibrinólisis).
 Reconocer, blanquear, y eliminar material NO deseado (propio o
extraño).
 Regular la inmunidad adaptativa.

Conforman una red de trabajo:

 Proteínas plasmáticas
 Proteínas asociadas a la [Link].

Que son eficientes y van a regular:

-La inflamación.

-La respuesta citolítica frente a los organismos infecciosos.

-El daño tisular por causas físicas, químicas o neoplásicas y otras

identificadas como NO propias.

Historia:

1790-1920 John Hunter:

-Exploración de las propiedades bacterianas del suero.

Jules Bordert:
-Desarrolló la prueba de fijación de complemento usada como
diagnóstico durante varias décadas.

-Recibió el premio nobel por investigación en el sistema de

complemento.
Alnroth Wright:
-Opsoninas (“proceso en el que se hace gustoso algo para que se
pueda comer” ej: macrófago y neutrófilo para que coman)
-Opsoninas que tenemos los humanos: Complemento e
inmunoglobulinas.
Efecto lítico directo del suero.

VÍA CLÁSICA (hasta 1990 era una vdd absoluta)

El complemento solo reacciona cuando se fija a anticuerpos unidos a
antígenos.

1940-1970 Louis Pillener:

-Complemento como un sistema de múltiples componentes

-Describe una segunda vía de acción de la cascada: Vía de la

Properdina (donde no hay necesidad que haya anticuerpos para que
se active el complemento).

Muller-Eberhad: Identificación de C3 – separación cromatográfica.

Edelman-Porter: Estructura química de los anticuerpos (recibió nobel

1972).

Otros mecanimos asociados a las vías de activación en los años

80, 90, etc:
-Vía de las lectinas

Evolución del sistema complemento:

Los tiburones y peces cartilaginosos fueron los primeros en

donde encontraron anticuerpos.

Mecanismo:
 Inicia con el cambio conformacional de proteínas que reconocen
los patógenos.
 Cascada de reacciones enzimáticas.
 Regulación que inhibe su acción sobre componentes autólogos.

El sistema de complemento:
-Nomenclatura: C´

-Zimógenos (proenzimas)

-Sistema funcional de 30 proteínas séricas y receptores de Memb.

-Cascada de coagulación y fibrinólisis

-Proteínas sintetizadas en el hígado (mayoría), bazo, etc.

-Fuente extrahepática- LT (linfocitos T).

Actividades biológicas de complemento:

-Funcionan como opsoninas.

-Anafilotoxinas: Proteínas que inducen una respuesta de tipo
inflamatorio.
La fagocitosis no solo lleva a la muerte, sino a la presentación de
antígenos.

Beneficios y riesgos del sistema de complemento:

Mecanismos de activación:
-Vía clásica:
Formación de complejos inmunes Ag-Ac.

-Vía alterna:
Independiente de Ac, activación por componentes propios de la pared
bacteriana y de la Memb. Celular.

-Vía de lectinas:
Reconocimieno de derivados de manosa: MB-mananos, no depende
de Ac.

Todos los fragmentos grandes quedan en la Memb. a excepción

de C2
Inician en vías diferentes, pero en un punto se unen.

Inicio de la vía:
C1 (proteína que tiene 3 subunidades: C1q, C1r y C1.S, C1q es la de
reocnocimiento y va a reconocer la porción del anticuerpo cuando el
anticuepro se une a un antígeno)

En las leptinas, las proteínas son muy parecidas, pero la parte de

reconocimiento son un ¿ de un anticuerpo.

MBL reocnoce carbohidratos

Actúan como proteasas clivando sustratos.

La dif es como se activan porque después los sutratos y

complementos son los mismos ¡!!

Cinco pasos en la cascada de complemento:

1. reconocer …. Para la generación de enzimas para llevar a lisis del
antígeno que dio origen a la cascada o el que no dio origen.
2.
3.
4.
5.

C4a, C3b, C3

VÍA ALTERNA:
Se activa por anticuerpos y leptinas
C3 es suceptible a la hidrólisis, que cuando se hidroliza se puede unir
a una celula blanca.
No hay un receptor para C3 hidrolizado entonces se fija a la memb. y
puede inducir todo un mecanismo enzimático.
Properdina
C3: c3 convertasa y la hidrolisis

Putno final puede ser la formación de ataque a membrana

Ácido siálico protege a las células de que la vía alterna NO se active.
REGULACIÓN DE LA CASCADA DE COMPLEMENTO:
Función regulatoria del FH

Función: Degradar a la enzima y competir con las otras proteínas

para evitar la formación de una C3b convertasa

Mecanismo de regulación del ataque a membrana:

C3b se une a la bacteria, pero también a la Memb. Celular.

Hay 3 mecanismos de control:
-A nivel de la MEC
CASCADA DE COMPLEMENTO ASOCIADO A COAGULACIÓN:
Fibrinógeno pasa a fibrina
NO es necesario que se active la casacada de complemento para
generar

La Cél. inmadura: come más, reacciona, más, con el fin de preparar

(formar) antígenos.

La Cél. madura: presenta antígenos.

Mecanismo de regulación de inmunidad por Linfocitos B

Mecanismo de regulación de inmunidad por Linfocitos T

Bloqueo de la activación del sistema de complemento

(MEDICAMENTOS)

Eculizumab: Bloquea c5, no se produce C5a, baja el proceso

inflamatorio.
Está legalizado en el país
Patología de complemento
Cuál es el evento biológico
Puede ser por: Hipercomplemento o deficiencia de complemento

INTRO PARTE 2
Tipos de respuestas inmunitarias adaptativas:
 Inmunidad humoral
 Inmunidad celular

Inmunidad humoral:
-Cuenta con unas moléculas en la sangre y en las secreciones
mucosas que son los ANTICUERPOS, son producidos por los
linfocitos B o Cél. B.

-Es el principal mecanismo de defensa contra los microbios

extracelulares y sus toxinas (porque los anticuerpos pueden unirse a
ellos y contribuir a su destrucción).

-Cada anticuerpo puede activar mecanismos efectores difs.

Los anticuerpos:
*Reconocen los antígenos microbianos.
*Neutralizan la infección.
*Marcan los antígenos como una diana para eliminarlos a través de
varios mecanismos.

Inmunidad celular:
-Está a cargos de los Linfocitos T o Cél.T.

-Los microbios intracelulares (virus, bacterias, etc.) sobreviven y

proliferan en el interior de la Cé[Link] y de otras Cél., entonces
los anticuerpos que están circulando NO los tienen cerca.

-Esta inmunidad se basa en destruir de los microorganismos que están

en las Cé[Link]íticas o en desparecer las Cél. infectadas
Inmunidad activa: Inmunidad pasiva:
-Se da por la exposición a un -Es cuando se adquiere la
antígeno extraño. inmunidad a través de suero o
linfocitos desde otra persona
-La persona inmunizada cumple dotada de una inmunidad
una función activa en la específica, esto es el proceso de
respuesta al antígeno. TRANSFERENCIA ADOPTIVA

-La persona se vuelve inmune al

antígeno sin haber estado
expuesto ni haber respondido a
él.

COMPONENTES CELULARES DEL [Link]

ADAPTATIVO
-Las principales Cél. son:
 Linfocitos
 Cé[Link] de antígenos.
 Cé[Link].

Linfocitos:
-Reconocen antígenos extraños de forma específica y responden
contra ellos.
-Hay linfocitos B y T:

Linfocitos B Linfocitos T

*Son las únicas Cél. que pueden *Reconocen los antígenos de

producir anticuerpos. microorganismos intracelulares.

*Reconocen los antígenos *Destruyen los microbios o Cél.

extreculares, incluso sobre su infectadas.
propia superficie.
*NO producen anticuerpos.
*Se diferencian en
Cé[Link]áticas secretoras de *Reconocen péptidos derivados
anticuerpos. de proteínas extrañas que están
unidas a proteínas propias que
son las MHC (moléculas del
complejo principal de
histocompatibilidad), que se
expresan sobre la superficie de
otras Cél.

*Reconocen y responden a
antígenos asociados a la
superficie celular.

*Tiene difs. poblaciones:

 Linfocitos T
cooperadores.
Secretan citocinas (proteínas
mensajeras del
[Link]).

 Linfocitos T citotóxicos o
citolíticos.
Matan a las Cél. que producen
antígenos extraños
(Cé[Link] por virus o
microbios).
 Linfocitos citolíticos
naturales (NK)
Participan en la inmunidad
innata contra virus y microbios
intracelulares.
Inicio de la respuesta inmunitaria adaptativa:

-Para la respuesta se requiere de Cél. que capten los antígenos y los

exponga a linfocitos específicos: La Cél. que cumple esto es=
CÉ[Link] DE ANTÍGNEOS (APC)

 La Cél. más especializada son las CÉ[Link]ÍTICAS:

-Atrapan antígenos microbianos.
-Los transporta hacia los órganos linfáticos y se los presenta a
linfocitos T vírgenes para generar una respuesta inmunitaria.

-La activación de linfocitos por los antígenos genera muchos

mecanismos para eliminar y aquí participan= CÉ[Link]
 Intervienen en los efectos finales de la respuesta inmunitaria que
es deshacerse del microbio.
 Ej:
Linfocitos T activados
Fagocitos mononucleares.
Otros leucocitos.

-Las Cél. de la inmunidad innata intercccionan entre si y con otras Cél.

del individuo y estas interacciones están mediadas por CITOCINAS
CITOQUINAS
 Son proteínas pequeñas secretadas por las Cél del Sist. Inmune.

 Son moléculas de señalización.

 Afectan el comportamiento de las Cél. cercanas (las que tienen

receptores aptos para estas).

 Son importantes en la inmunidad innata y adquirida.

 Se forman por la transcripción nueva de un gen por una activación

celular.

 Ej:
Interferones (IFNs).

Interleuquinas.

TNF (Factor de necrosis tumoral).

Cél que liberan citoquinas:

 Neutrófilos
(cuando encuentran un patógeno).

 Macrófagos
(cuando encuentran un patógeno).

 Cél NK
(cuando encuentran una Cél infectada por un microbio o Cél tumoral).
Generalidades de las respuestas inmunitarias a los microbios:

-El [Link] innato evita la entrada de los microorganismos y

elimina o limita el crecimiento de muchos para evitar que lleguen los
tejidos.

Está el epitelio, si logran pasarlo, se encuentran los las Cél. de la

inmunidad innata.

-La respuesta inmunitaria innata genera 2 tipos de reacciones:

 Inflamación
 Defensa antivírica

Inflamación: Defensa antivírica:

-Consiste en el reclutamiento de -Es una reacción mediada por

leucocitos y proteínas citocinas en las que las Cél.
plasmáticas desde la sangre. adquieren resistencia a una
infección vírica.
-La acumulación en los tejidos y
la activación ayuda a destruir los -Los linfocitos NK matan a las
microbios. Cél. infectadas por virus.

CÉLULAS Y TEJIDOS DEL SISTEMA INMUNITARIO

FAGOCITOS: La principal función es identificar, ingerir y destruir los

microbios:
 Neutrófilos Leucocito polimorfonuclear:.
 Macrófagos Leucocito mononuclear:.

NEUTRÓFILOS:

-Son las Cél. +numerosas (50-60%)

-Son importantes en las respuestas inmunitarias innatas.

-Actúan en las primeras fases de las reacciones inflamatorias.

-Vida aprox: 6h.

-Si no es reclutado en una zona de inflamación durante las 6h, sufre

apoptosis y es fagocitado por los macrófagos.

-Las deficiencias conllevan a infecciones bacterias letales.

-Funciones:
 Captar microorganismos a través de la fagocitosis y destruirlos a
través de vesículas (usando enzimas degradantes que están en los
gránulos del citoplasma).

MACRÓFAGOS: -Están en casi todos los tejidos.

-Son la forma madura de los monocitos (ambos son

fagocíticos, pero los macrófagos casi siempre son los que
fagocitan porque están en los tejidos).

-Tienen vida prolongada.

LEUCOCITOS GRANULOCITOS:

MASTOCITOS BASÓFILOS EOSINÓFILOS

-Tiene en el
citoplasma muchos
gránulos de:
Citocinas, Histamina
etc. Que cuando se
liberan generan
inflamación. -Son escasos (<1%). -Están en los tejidos,
pero específicamente
-Expresan receptores -NO están los tejidos, en las mucosas de
de Memb. para pero pueden ser las vías respiratorias,
anticuerpos IgE e reclutados si hay digestiva y
IgG. inflamación. genitouriniaria.
-Expresan receptores
activadores -Pueden sintetizar -Puede aumentar la
(Proteínas del muchos de los cantidad si hay
complemento, mediadores que inflamación.
neuropéptidos y forman los
productos amstocitos.
microbianos).
-Tienen receptores
-Actuan contra los para IgG e IgE.
helmintos.
-Se pueden activar
-Son responsables por la unión del
de los síntomas de antígeno a la IgE.
las enfermedades
alérgicas.

CÉL. PRESENTADORAS DE ANTÍGENOS (APC):

-Son Cél. que presentan antígenos a los Linfocitos T.

-La principal Cél. es la Cé[Link]ítica

*Los macrófagos y linfocitos B presentan antígenos a los Linfocitos T.

-Unen o relacionan las respuestas del SII con las del SIA.

Cél. Presentadoras de antígenos para linfocitos T efectores:

 Macrófagos.
 Linfocitos B.

-Los macrófagos les presentan antígenos a los linfocitos T

cooperadores en el lugar de la infección.

-Esto hace que el linfocito T cooperador se active y produzca

moléculas que activan a los macrófagos para eliminar microbios
ingeridos por los fagocitos que se resisten a ser eliminados.

-Los linfocitos B les presentan antígenos a los linfocitos T

cooperadores en los ganglios linfáticos y e bazo.
-Los linfocitos T citotóxicos (CTL), son linfocitos T GD8 efectores que
pueden reconocer antígenos en cualquier tipo de Cé[Link] y se
activan para matar a la Cél.= (TODAS LAS CÉL. NCLEADAS
PUEDEN SER APC PARA LOS CTL)

LINFOCITOS

-Son las Cél. +características del SIA.

2-Son las únicas Cél. que expresan receptores para el antígeno con
especificidad.

 Linfocitos vírgenes:
 -Son linfocitos T o B maduros que están en los órganos linfáticos
periféricos y en la circulación que NUNCA se han encontrado
con un antígeno extraño.

-Están en estado de reposo o G0 del ciclo celular.

-Las citocinas son importantes para la supervivencia de los

linfocitos vírgenes:
IL-7 (Interleucina 7): promueve la supervivencia.

 Linfocitos efectores:
-Cuando se activan los linfocitos vírgenes, se hacen grandes,
proliferan y se llaman linfoblastos.

-Algunos se diferencian en linfocitos efectores que tienen la

capacidad de producir moléculas capaces de eliminar antígenos
extraños.

-Son:
*Linfocitos T cooperadores CD4
*Linfocitos T citotóxicos (CTL)
*Cé[Link]áticas secretoras de anticuerpos.

 Linfocitos memoria:
-Pueden sobrevivir en un estado funcional inactivo o de cambio
lento de ciclo por meses o años sin necesidad de estimulación
por el antígeno y después de que se elimine el antígeno.
[Link] linfocitos T vírgenes (que salen del
timo) y los linfocitos B vírgenes (que salen
de la M.Ósea), van a los órganos linfáticos
2darios.

2. Los linfocitos B maduran, y los

linfocitos B y T vírgenes activados por
antígenos se diferencian en linfocitos
efectores y memoria.

[Link] de los linfocitos efectores y de

memoria migran hacia las zonas de
infección de los tejidos periféricos.

[Link] anticuerpos secretados por los

linfocitos B efectores en el ganglio
linfático, bazo y M.Ósea entran en la
sangre y van a donde está la infección.
MIGRACIÓN DEL LEUCOCITO A LOS TEJIDOS

Funciones:
 Transportar leucocitos de la línea mieloide desde el lugar donde
maduran a zonas de infección o lesión.

 Transportar linfocitos desde el lugar donde maduran a los

órganos linfáticos 2darios donde se encuentran con antígenos y
se diferencian en linfocitos efectores.

 Transportar linfocitos efectores desde los órganos linfáticos

2darios a los tejidos infectados.

-Alojamiento del leucocito: Es la migración de un leucocito a un

tejido infectado o lesionado.

-Reclutamiento: Es la migración del leucocito desde la sangre a los

tejidos.

Depende de la adhesión de los leucocitos al recubrimiento endotelial

de las vénulas y del movimiento a través del endotelio hasta el tejido
extravascular= Moléculas de adhesión y quimiocinas.
 Y se activan por los antígenos y se
diferencian en linfocitos efectores.

Para la defensa.

MOLECULAS DE ADHESIÓN EN LEUCOCITOS Y

CÉ[Link] IMPLICADAS EN EL RECLUTAMIENTO DE
LEUCOCITOS:

-Esta adhesión está se da por 2 tipos de moléculas:

 Selectinas
 Integrinas
 Ligandos de selectinas e integrinas.

SELECTINAS Y LIGANDOS
-Se unen a glúcidos de la [Link]ática.
-Regulan el paso inicial de la adhesión de afinidad baja de los
leucocitos a las Cé[Link] que recubren las vénulas
poscapilares.

CÉ[Link]:
Expresan 2 tipos de selectinas:
 Selectina P (CD62P)
-Se almacena en los gránulos citoplásmicos de las
Cé[Link].

-Se redistribuye rápidamente en la superficie como respuesta a:

*Productos microbianos.
*Citocinas.
*Histamina de los mastocitos.
*Trombina (que se forma durante la coagulación de la sangre).

 Selectina E (CD62E)
-Se forma y se expresa en la superficie de la Cé[Link]
después de 1-2h como respuesta a:
*Citocinas interleucina 1 (IL-1)
*Factor de necrosis tumoral (TNF).
*Productos microbianos como el lipopolisacárido (LPS).

 Ligandos que están en los leucocitos y se unen a Selectina

P y E de las Cé[Link]:
-Son grupos glucídicos complejos sialilados relacionados con la
familia Lewis X o Lewis A (que están en varias glucoproteínas de
superficie de los granulocitos, monocitos y linfocitos T efectores)

Selectina L (CD62L)
-Se expresa en los leucocitos, pero NO en las Cé[Link].

-Los ligandos son sialomucinas que tienen las vénulas del endotelio
alto.

-La Selectina L de los neutrófilos sirve para unirse a las

Cé[Link] que estén activadas por IL-1 y TNF.

-Los leucocitos expresan selectina L y los ligandos glucídicos para la

selectina P y E en las puntas de las microvellosidades (facilita las
interacciones con moléculas que están en la superficie de la
Cé[Link])
INTEGRINAS Y LIGANDOS
-Son proteínas heterodiméricas de superficie celular.

-Regulan la adhesión de las células a otras células o a la MEC a

través de interacciones de unión con varios ligandos.

-Tienen la capacidad de responder a señales intracelulares

aumentando la afinidad por sus ligandos.

-Tienen más de 15 tipos de cadena a y entre 7 tipos de cadenas b.

[Link]:
-Las +importantes son 2 que se expresan en los leucocitos:
 LFA-1 (Antígeno 1 asociado a la función del leucocito o
CD11aCD18).

 VLA-4 (Antígeno muy tardío 4 o CD49dCD29).

LFA-1 LIGANDOS:
-ICAM-1, CD54: Molécula de adhesión intercelular 1.

*Es una glucoproteína de Memb. expresada en las Cé[Link]

activadas por citocinas y en otros tipos Cel.

-ICAM-2: Se expresa en las Cé[Link].

-ICAM-3: Se expresa en los linfocitos.

VLA-4 LIGANDOS:
-VCAM-1, CD106: Molécula de adhesión celular vascular 1.

*Es una proteína de Ig que se expresa en las Cé[Link] activas

por citocinas.

*Es importante esta unión para el reclutamiento de leucocitos en

lugares de inflamación.
QUIMIOCINAS Y RECEPTORES PARA QUIMIOCINAS

-Son una gran familia de citocinas.

-Son producidas por leucocitos, por Cél. respondiendo a estímulos

externos y por otras quimiocinas.

-Estimulan el movimiento del leucocito.

-Las quimiocinas extravasculares estimulan el movimiento de los

leucocitos hacia el gradiente químico de la proteína secretada=
QUIMIOCINESIS

-Son necesarias para la migración de las Cé[Link]íticas desde los

lugares de infección hacia los ganglios linfáticos que drenan a los
tejidos.

-Regulan la migración de los leucocitos desde la sangre a los tejidos:

 Los monocitos y neutrófilos que entran a donde hay infección
tisular están regulados por quimiocinas.
  Las quimiocinas producidas en los tejidos se unen a los
proteoglucanos sulfato de heparano que están en las
Cé[Link] y recubren las vénulas poscapilares y se
muestran a las superficies endoteliales a través de la interacción
con moléculas de adhesión

-Se clasifican en 4 familias según el número y ubicación de los

residuos de cisteínas N terminales:
 Quimiocinas CC (o betta): Las cisteínas están seguidas.

 Quimiocinas CXC (o alpha): Las cisteínas están separadas por

un aa.

 Quimiocinas C: Solo tienen una cisteína.

 Quimiocinas CX3X: Tienen 2 cisteínas separadas por 3 aa.

Quimiocinas CC

-Son producidas por:

*Leucocitos
*Cé[Link].
*Cé[Link].
*Fibroblastos.
*Linfocitos T estimulados por antígenos.

Quimiocinas CXC

-Son producidas por:

*Leucocitos
*Cé[Link].
*Cé[Link].
*Fibroblastos.

La secreción de quimiocinas se da por el reconocimiento de microbios a través

de receptores celulares del [Link] innato.
Receptores de quimiocinas:
-Se expresan en todos los leucocitos, pero +en los Linfocitos T.

-Pertenecen a los receptores acoplados a proteínas G.

-Inician respuestas intracelulares a través de proteínas G triméricas

asociadas.

En una Cél. en reposo:

-Las proteínas G asociadas al receptor forman un complejo inactivo
estable que contiene GDP (difosfato de guanosina).

-Cuando el ligando se une al receptor, hay un intercambio de GTP por

GDP.

-Estas señales cambian:

*La conformación de las integrinas de la superficie celular.
*Aumentan la afinidad de las integrinas hacia sus ligandos.

-Los receptores de quimiocinas pueden reducirse rápidamente a

través de la exposición a la quimiocina y este es el mecanismo de
terminación de las respuestas.

Receptores:
 Quimiocinas CC: Hay 10 receptores difs: CCR1 a CCR10

 Quimiocinas CXC: Hay 6 receptores difs: CXCR1 a CXCR6

 Quimiocinas C: Hay 2 receptores difs: XCR1 y XCRL1

 Quimiocinas CX3C: Tiene 1 receptor: CX3C: CX3CR1

INTERACCIONES ENTRE EL LEUCOCITO Y EL ENDOTELIO Y
EXTRAVASACIÓN (escape hacia el tejido) DEL LEUCOCITO

Las selectinas, integrinas y quimiocinas actúan juntas para

controlar las interacciones entre los leucocitos y el endotelio (para que
pueda migrar hacia los tejidos):

Pasos:
-Los leucocitos ruedan sobre el endotelio
 Esto es gracias a las selectinas.

 Se da como respuesta a los microbios y citocinas producidas por

las Cél que están con los microbios.

 Las Cé[Link] que están en la infección aumentan la

expresión de selectinas en su superficie.

 Los leucocitos se acercan a las paredes de las vénulas por la

vasodilatación y menor velocidad de flujo.

 Los ligandos de las selectinas en las microvellosidades de los

leucocitos se unen a las selectinas que están en las
Cé[Link].

-La interacción entre la selectina y el ligando de la selectina tiene

una baja afinidad y una disociación rápida, entonces la fuerza de
la sangre la interrumpe fácilmente.

-Entonces los leucocitos se desprenden y se unen repetidamente

y ruedan sobre el endotelio.

-La reducción de velocidad de los leucocitos sobre el endotelio

permite los sgt estímulos:

1. Aumento de la afinidad de las integrinas regulado por las

quimiocinas.

2. Adhesión estable de los leucocitos al endotelio regulado

por las integrinas.
 3. Transmigración de los leucocitos a través del endotelio.

[Link] lugares de infección, los macrófagos que se encuentran con microbios producen TNF e IL-11 (citocinas).

2. Las citocinas activan las Cé[Link] de las vénulas para que produzcan Selectinas, integrinas y quimiocinas:
 Selectinas: Regulan el anclaje débil y la rodada d ellos leucocitos sobre el endotelio.

 Quimiocinas: Se muestran en la superficie endotelial y se unen a receptores que están en los leucocitos que
ruedan y esto genera la activación de las Integrinas del leucocito hacia un estado de afinidad alta.

 Integrinas: Cuando se activan se unen a sus ligandos de la superfamilia de Ig que están en las Cé[Link]
y esto contribuye a la adhesión estable de los leucocitos.

3. Los leucocitos se arrastran y migran a través de la pared venular.

MIGRACIÓN DE NEUTRÓFILOS Y MONOCITOS A LUGARES DE
INFECCIÓN O LESIÓN TISULAR

-Los neutrófilos y monocitos se reclutan en los tejidos infectados o

dañados a través de un proceso dependiente de selectinas,
integrinas y quimiocinas.

-Las citocinas TNF e IL-1 conllevan a:

*Expresión de moléculas de adhesión (Selectinas y ligandos de
integrinas) en las Cé[Link].

*Producción de quimiocinas.

-Los neutrófilos y monocitos se unen a las moléculas de adhesión y

responden a las quimiocinas= Genera el RECLUTAMIENTO DE LOS
LEUCOCITOS EN LOS TEJIDOS.

NEUTRÓFILOS MONOCITOS

-Expresan Selectina P, E y L -Expresan Selectina P, E y L.

(Utilizan las 3 para regular las (Utilizan las 3 para regular las
interacciones iniciales que interacciones iniciales que
generan que rueden los generan que rueden los
leucocitos sobre las leucocitos sobre las
Cé[Link]). Cé[Link]).

-Expresan integrinas: LFA-1 y -Expresan integrinas: LFA-1 y

Mac-1 VLA-4
(Que cuando se activan, se unen (Que cuando se activan, se unen
a la ICAM-1 endotelial y a la ICAM-1 y la VCAM-1
controlan la parada estable de endoteliales y esto genera la
los leucocitos sobre la pared parada estable de los leucocitos).
vascular).
-Receptores de quimiocinas
-Receptores de quimiocina que que expresan: CCR2
expresan: CXCR1 y CXCR2 (Que se une a varias
(Que se unen a la familia de quimiocinas, pero la +importante
citocinas GRO que incluye para el reclutamiento de
CXCL8 (IL-8) que es la principal monocitos es la CCL2 (MCP-1)).
quimiocina que contribuye a la
migración del neutrófilo a los
tejidos).

MIGRACIÓN Y RECIRCULACIÓN DE LINFOCITOS T

-Cuando un Linfocito T virgen maduro sale del timo y entra a la sangre,

se aloja en los ganglios linfáticos, bazo o tejidos linfáticos mucosos y
migra hacia las zonas de linfocitos T de los tejidos linfáticos 2darios.

-Si el Linfocito T NO reconoce el antígeno, permanece virgen y

abandona los ganglios o los tejidos y va hacia el torrente sanguíneo.

-Cuando llegan a la sangre, el Linfocito T virgen madure, repite el

proceso (se aloja nuevamente en los ganglios linfáticos 2darios):
RECIRCULACIÓN LINFOCITARIA y esto aumenta la posibilidad de
que el número de linfocitos se encuentren con su antígeno.

-Si el linfocito T reconoció al antígeno y se activó, prolifera y se

diferencia para producir muchos linfocitos efectores y de memoria
dentro de los tejidos linfáticos 2darios.

-Los linfocitos T vírgenes maduros abandonan la

sangre y entran en los ganglios linfáticos a través de
las vénulas del endotelio.

-Las Cé[Link]íticas que portan antígenos entran en

el gánglio linfático.

-Si los linfocitos T reconocen el antígeno, se activan

y vuelven a la sangre.

-Los linfocitos T activados= Linfocitos T efectores y

de memoria abandonan la circulación y entran en los
tejidos periféricos a través de las vénulas en donde
hay inflamación.
Moléculas implicadas en el alojamiento de los linfocitos T
vírgenes en los ganglios linfáticos:

 Selectina L: Interviene en el rodamiento de los Linfocitos T

vírgenes sobre las vénulas del endotelio alta porque s eune a su
ligando glucídico: adresina del ganglio linfático.

 LFA-1 (integrina): Interviene en la adhesión estable de los

Linfocitos T a las vénulas del endotelio alto y la afinidad de esta
aumenta por la acción de CCL19 y CCL21.
-Los linfocitos T vírgenes se alojan en
los ganglios linfáticos por la unión de
la Selectina L a su ligando que está en
las vénulas del endotelio alto y por la
unión de quimiocinas CCL19 y
CCL21 que están en la superficie de la
vénula.

-Los linfocitos T activados se alojan

en los lugares de infección en los
tejidos periféricos y esta migración es
regulada por la Selectina E y P,
integrinas y quimiocinas.
Salida de linfocitos T vírgenes de los ganglios linfáticos depende
de una sustancia quimiotáctica lipídica= SIP (1-fosfato de
esfingosina):

-SIP está presente en concentraciones altas en la sangre y la linfa (es

menor en los tejidos).

-Se une a un receptor SIPR1 (1-fosfato de esfingosina):

*Está acoplado a proteína G.
*Las señales que se generan por la unión estimulan el movimiento de
los linfocitos T vírgenes para que salgan de los ganglios linfáticos.

MIGRACIÓN DE LINFOCITOS B

-Los linfocitos B inmaduros abandonan la M.Ósea a través de la

sangre y entran a la pulpa roja del bazo.

-Migran a la periferia de la pulpa blanca y a medida que maduran más,

se mueven a la pulpa blanca omo una respuesta a la quimiocina
CXCL13 que se une al receptor de quimiocina CXCR5 expresado por
el linfocito B.
-Cuando completan la maduración dentro de la pulpa blanca, los
Linfocitos B vírgenes vuelven a entrar en la circulación y se alojan en
los ganglios linfáticos de los tejidos linfáticos mucosos.

-Cunado los linfocitos B vírgenes entran en los órganos linfáticos

2darios, van a migrar a los folículos donde pueden encontrarse con el
antígeno y activarse.

*La migración está regulada por la CXCL13 (se producen en los

folículos) y se une al receptor CXCR5 (que está en los linfocitos V
vírgenes).

INMUNIDAD INNATA

INFLAMACIÓN:
-Cuando hay un taño tisular, hay liberación de sustancias, algunas son
liberadas por las Cél. de la respuesta inmune innata y son sustancias
vasoactivas que generan:
 Aumento del diámetro de los vasos= Vasodilatación.
 Aumento del flujo sanguíneo.
 Aumento de la permeabilidad vascular.
 Salida de líquido hacia el tejido= generará edema (hinchazón).

-Entonces las Cél. de la respuesta inmune innata viajan hacia el lugar

de la lesión para actuar y frenar la infección.

RECONOCIMIENTO DE LOS MICROBIOS Y DE LO DAÑADO POR

EL SII:

-El SII reconoce estructuras moleculares que son típicas de los

microorganismos patógenos y no de las Cél. de mamíferos a través
de:

 PAMP (Patrones moleculares asociados a microorganismos

patógenos).
*Son expresados por virus, bacterias, hongos, etc.
-El SII reconoce moléculas endógenas que producen o liberan las Cél.
que se están muriendo o dañando y son:

 DAMP (Patrones moleculares asociados a la lesión).

*Se expresa cuando hay daño celular por infección o cuando hay
lesión de las Cél. por toxinas, traumatismos, quemaduras, etc.

-El SII usa varios tipos de receptores celulares que están en difs.
lugares en las Cél., moléculas solubles en la sangre y las secreciones
mucosas:

 Se llaman Receptores para el reconocimiento del patrón.

 Cuando los receptores se unen a PAMP y DAMP, activan la

transducción de señales que promueven las funciones
antimicrobiana y proinflamatoria de las Cél. en las que se
expresan.

RECEPTORES CELULARES PARA EL RECONOCIMIENTO DEL

PATRÓN (RRP) DE LA INMUNIDAD INNATA (que reconocen PAMP y
DAMP):

-Hay receptores o moléculas de reconocimiento en:

 Memb. o citoplasma de las Cél.
  Sangre.
 Líquidos extracelulares.

-Son:

Cuando la Cél. usa estos receptores es

para fagocitar con el fin de eliminar el
microorganismo.

-RECEPTORES DEL TIPO TOLL (TLR):

-Están en la superficie celular y en las [Link]:

 TLR 1, 2, 4 5 y 6: Se expresan en la [Link]ática.

 TLR 3, 7, 8 y 9: Se expresan dentro de las Cél. en el RE y las

[Link]ómicas (detectan ligandos de ácidos nucleicos).

-Son glucoproteínas integrales de Memb. Del tipo I.

-Los dominios TIR también están en las colas citoplasmáticas de los

receptores para las citocinas IL-1 e IL-8.
-Hay 9 receptores funcionales en los seres humanos: TLR1 a TLR9.

Productos bacterianos que se Ligandos para los TLR

unen a los TLR: producidos por los virus:
 LPS  ARN bicatenarios.
 Ácido lipoteicoico.  ARN unicatenarios.
 Polisacáridos con manosa
micóticos (mananos)

-Otras funciones de los TLR:

-Participan en la respuesta a moléculas endógenas que cuando se
expresan indica daño celular:

HSP (Proteínas del choque térmico): Se expresan como respuesta

al estrés celular.
HMGB1 (Caja del grupo de movilidad alta 1): Ligadora del ADN
implicada en la transcripción y reparación.

-El reconocimiento de ligandos microbianos por los TLR genera

vías de transmisión de señales: