VASODILATADORES

1. Farmacocinética
Los fármacos vasodilatadores se administración por vía oral y parenteral, tienen una semivida corta, se metabolizan en el higado
2. Farmacodinamia
Los vasodilatadores de acción preferentemente venosa (nitratos) reducen la precarga y los síntomas de congestión pulmonar, mientras que los de acción arterial (hidralazina)
actúan principalmente sobre el gasto cardiaco. Los agentes con acción mixta (prazosin, doxazosin) tienen acción a ambos niveles.
3. Mecanismos de acción
Los fármacos con propiedades vasodilatadoras actúan en las regiones más distales del árbol vascular (por ejemplo, vénulas y arteriolas), teóricamente reduciendo la poscarga
y, en el caso de ciertos agentes, disminuyendo el consumo miocárdico de oxígeno. Actúan directamente sobre los músculos de las paredes arteriales y las venas, y evitan que
se tensen tales músculos y que se estrechen las paredes.
De esta manera, la sangre fluye con mayor facilidad por los vasos sanguíneos. El corazón no tiene que bombear tan fuerte, lo cual reduce la presión arterial.
Asimismo, algunos tienen virtudes más allá de sus propiedades hemodinámicas evitando el remodelado miocárdico nocivo (modificando la composición de la matriz extracelular)
o favorecen el preacondicionamiento miocárdico.
Los vasodilatadores de acción preferentemente venosa (nitratos) reducen la precarga y los síntomas de congestión pulmonar, mientras que los de acción arterial (hidralazina)
actúan principalmente sobre el gasto cardiaco. Los agentes con acción mixta (prazosin, doxazosin) tienen acción a ambos niveles.
4. Indicaciones terapéuticas
Los vasodilatadores orales hidralazina y minoxidilo se usan para el tratamiento externo de largo plazo de la hipertensión; los vasodilatadores parenterales nitroprusiato,
diazóxido y fenoldopam, que se emplean para tratar urgencias hipertensivas. Todos éstos son útiles en la hipertensión, relajan el músculo liso de las arteriolas y aminoran así la
resistencia vascular sistémica. El nitroprusiato de sodio y los nitratos también relajan las venas.
5. Interacciones medicamentosas
Efecto hipotensor potenciado por: agentes hipertensivos, diazóxido, pentoxifilina, análogos de la prostaciclina, baclofeno, tizonidina, alcohol.
Efectos adversos y/o tóxicos potenciados por agentes hipotensores.
Potenciación de la hipotensión ortostática con: IMAO.
Efecto antihipertensivo disminuido por: metilfenidato, AINEs, corticosteroides.
Aumenta biodisponibilidad de: betabloqueantes (metoprolol, oxpenolol, propanolol).
Efecto aditivo con otros antihipertensivos.
Potenciación de la reducción de la presión arterial y/u ortostasis con: bloqueantes simpáticos como guanetidina o betanidina.
6. Efectos secundarios/reacciones adversas:
Los efectos secundarios incluyen:

● Latidos del corazón rápidos (taquicardia) ● Vómitos

● Palpitaciones cardíacas ● Dolor de cabeza
● Retención de líquidos (edema) ● Crecimiento excesivo del cabello
● Náuseas ● Dolor en las articulaciones
● Dolor en el pecho
7. Contraindicaciones:
● La hipersensibilidad
● Flujo vascular cerebral.
● En hipertensión compensatoria (coartación aórtica, fístula arteriovenosa).
● Insuficiencia renal avanzada (tiocianatos)
● Insuficiencia hepática (cianuro)
8. Usos en el embarazo/lactancia
La mayoría de los fármacos entran en la categoría C y no se conoce con exactitud si se excretan por la leche.
 Tipo Arterial Mixto Venoso

Fármaco Hidralazina Minoxidil Diazóxido Fenoldopam Nitroprusiato de sodio Dinitrato de Nitroglicerina

isosorbide

Dosis y vía Oral Oral Parenteral IV Intravenosa Por vía oral cada 8 Intravenosa, transdérmica y
50 a 100 mg/día La dosis diaria Puede ser 0,01 a 1,6 mg/kg/ Por lo general, la o 12 horas según sublingual.
Tabletas 10 y 50 inicial puede ser administrado en min dosis se inicia con 0.5 su médico se lo Dosis para evitar la crisis de
mg incluso de 1.25 mg dilución y Niños 1 mes a 12 µg/kg/min y puede indique. La dosis angor pectoris: 5mg en forma
Intramuscular. que se aumentará rápidamente por vía años: 0,05 aumentar hasta 10 usada por vía sublingual. En caso de ataque:
Intravenosa lenta. poco a poco hasta intravenosa de 1 a mg/kg/min a 3.2 µg/kg/min según sea sublingual deberá 1 comprimido de 5mg
Adultos: 20 a 40 llegar a 40 mg en 3 mg/kg como mg/kg/min necesario para adecuarse según sublingual y repetir la dosis a
mg c/12 horas. una o dos máximo de 150 mg controlar la presión la respuesta los 2 o 3 minutos. Dosis
Dosis máxima 200 fracciones diarias. en una sola sanguínea. individual de cada máxima diaria: 30mg/vía
mg/día Tópico: loción al inyección, esta paciente. Durante sublingual. La dosis en
2%. dosis puede un ataque de ampollas se establecerá según
repetirse de 3 a 15 angina se indicación médica; en general
minutos hasta recomienda usar 15mg a 100mg por minuto
obtener una dosis de 5 a 10 previa solución en suero
respuesta Mg. por vía glucosado o salino. Parches: el
satisfactoria sobre sublingual cada 4 tratamiento general es un
la presión. horas parche por día que libera
complementados 0,2mg/hora de nitroglicerina o
con una dosis de un parche que libera
10 Mg 0,4mg/hora hasta una dosis
máxima de 0,8mg/hora (o sea 2
parches de liberación de
0,4mg/hora).

Biodisponibilidad 25% 90% Muy amplia 95% Se metaboliza La Después de administración

produciendo óxido biodisponibilidad oral, la biodisponibilidad es
nítrico (vasodilatador) después de la inferior al 1%, sólo se detectan
y cianuro que se administración oral concentraciones en plasma
metaboliza a fue 58 % muy bajas. Sin embargo,
tiocianato (TC) comparada con el después de aplicación
biodisponibilidad del 100 % de la sublingual, la biodisponibilidad
nitroprusiato: nula biodisponibilidad es del 36%.
Biodisponibilidad de después de la
cianuro y tiocinato: administración
100% sublingual

Eliminación Orina: 10% Es eliminado por Del 50 al 80% se 90% Orina Renal Es metabolizado Renal
metabolismo en el metaboliza en 10% heces por completo y
hígado y en hígado, el resto se eliminado en la
promedio 20% del elimina por heces orina
medicamento se
excreta en la orina.

Semivida 1.5-3 hrs 3-4 horas 24 horas 5-10 minutos Nitroprusiato: 2 min. 60 min por vía 1 a 7.5 minutos
Cianuro: 7 horas sublingual y de 4 h
 Tipo Arterial Mixto Venoso

Fármaco Hidralazina Minoxidil Diazóxido Fenoldopam Nitroprusiato de sodio Dinitrato de Nitroglicerina

isosorbide

Tiocinato: 3 a 7 días. por vía oral.

Hidralazina

Farmacocinética Después de la administración oral, la hidralazina se absorbe bien a través del tracto gastrointestinal. La hidralazina es N-acetilada en el intestino y el hígado, lo que
contribuye a la baja biodisponibilidad del fármaco.
La concentración máxima de hidralazina en el plasma y el efecto hipotensor máximo de la droga se producen dentro de 30-120 minutos de ingestión. Aunque su t1/2 en
plasma es de aproximadamente 1 h, el efecto hipotensor de la hidralazina puede durar hasta 12 h. No hay una explicación clara para esta discrepan

Mecanismo de Relaja directamente el músculo liso arteriolar con poco efecto sobre el músculo liso venoso. Los mecanismos potenciales incluyen la inhibición de la liberación de Ca2+
acción inducida por trifosfato de inositol desde sitios de almacenamiento intracelular, apertura de canales de K+ activados por Ca2+ de alta conductividad en células del
músculo liso y activación de la vía de ácido araquidónico, COX y prostaciclina que explicaría la sensibilidad a NSAID La disminución de la presión sanguínea después
de la administración de la hidralazina se asocia con una disminución selectiva de la resistencia vascular en las circulaciones coronaria, cerebral y renal, con un efecto
menor en la piel y el músculo

Indicaciones La combinación de la hidralazina y nitratos es eficaz en la insuficiencia cardiaca y debe considerarse en pacientes con hipertensión e insuficiencia cardiaca, en especial
terapéuticas los pacientes afroamericanos
El medicamento tiene un papel como una píldora combinada que contiene dinitrato de isosorbida (BiDil) en el tratamiento de la insuficiencia cardiaca . La hidralazina
puede ser útil en el tratamiento de algunos pacientes con hipertensión grave, puede ser parte de la terapia basada en la evidencia en pacientes con insuficiencia
cardiaca congestiva (en combinación con nitratos para pacientes que no toleran los inhibidores de la ACE o antagonistas del receptor AT1) y puede ser útil en el
tratamiento de emergencias hipertensivas, especialmente preeclampsia, en mujeres embarazadas

Interacciones Potenciación del efecto hipotensor con: amifostina, asociación contraindicada.

medicamentosas Efecto hipotensor potenciado por: agentes hipertensivos, diazóxido, pentoxifilina, análogos de la prostaciclina, baclofeno, tizonidina, alcohol.
Efectos adversos y/o tóxicos potenciados por: agentes hipotensores.
Potenciación de la hipotensión ortostática con: IMAO.
Efecto antihipertensivo disminuido por: metilfenidato, AINEs, corticosteroides.

Efectos adversos Hipotensión, cefalea, lupus, taquicardia, edema, anorexia, sudoración y enrojecimiento

Contraindicaciones

Embarazo y C, pasa a la leche materna

lactancia

Minoxidil

Farmacocinética El minoxidil es absorbido por el tubo digestivo y a pesar de que 1 h después de ingerido se alcanzan las concentraciones máximas en la sangre, aparece después el
efecto hipotensor máximo del medicamento, tal vez porque es tardía la formación del metabolito activo. La mayor parte del fármaco absorbido es eliminada por
metabolismo en el hígado y en promedio 20% del medicamento se excreta en su forma original en la orina. El principal metabolito del minoxidil es el glucurónido
 conjugado en la posición N-óxido en el anillo pirimidínico; dicho metabolito es menos activo que el minoxidil, pero dura más tiempo en el cuerpo. La semivida
plasmática del fármaco es de 3 a 4 h, pero su acción dura 24 h o a veces más, debido a su persistencia en el músculo liso de vasos.

Mecanismo de In vitro el minoxidil no es activo pero debe ser metabolizado por la sulfotransferasa hepática hasta la molécula activa que es el N-O-sulfato de minoxidil; la formación de
acción dicho metabolito activo es una vía menor en la biotransformación metabólica del fármaco. El sulfato de minoxidil relaja el músculo liso vascular en sistemas aislados en
los que es inactivo el fármaco original. Sulfato de minoxidil activa el conducto de potasio modulado por ATP; al abrir dicho conducto en el músculo liso y con ello
permitir la salida de potasio, lo hiperpolariza y relaja.

Indicaciones Se utiliza para tratar la hipertensión intensa que casi no mejora con otros antihipertensivos, en particular en varones con insuficiencia renal.
terapéuticas Tratamiento de la hipertensión de adultos y de niños.
Debe utilizarse con un antagonista β para controlar los efectos cardiovasculares reflejos y un diurético de asa para impedir la retención de líquidos.
El minoxidil también se usa para tratar la alopecia

Interacciones ● La administración concomitante de minoxidil con diuréticos u otros agentes antihipertensivos puede provocar serias hipotensiones al adicionarse sus efectos.
medicamentosas ● Puede producirse una seria hipotensión si se combina minoxidil con diazoxide, nitroprusiato, guanetidina o nitratos.
● Los estrógenos producen retención de fluídos y aumentan la presión arterial, antagonizando los efectos del minoxidil.
● Por su parte, los anti-inflamatorios no esteroídicos pueden reducir los efectos antihipertensivos del minoxidil al inhibir la síntesis de prostaglandinas y
aumentar la retención de sodio y de líquidos.
● Las aminas simpaticomiméticas (cocaína, dobutamina, dopamina, epinefrina, metaraminol, metoxamina, etc) pueden igualmente antagonizar los efectos
antihipertensivos del minoxidil cuando se administran concomitantemente.

Efectos adversos 1.Retención de agua y sodio:

Es consecuencia de la mayor reabsorción en el túbulo renal proximal, a su vez consecuencia de menor presión de perfusión renal y estimulación refleja de los
receptores α adrenérgicos de túbulos renales.
2.Efectos cardiovasculares:
Aumentan la frecuencia cardiaca y la contractilidad del miocardio y el consumo de oxígeno miocárdico. Es posible que el minoxidil induzca isquemia del miocardio en
individuos con arteriopatía coronaria
3.Hipertricosis:
Aparece en sujetos que reciben por largo tiempo minoxidil topico y probablemente es consecuencia de la activación de conductos de potasio. El pelo crece
abundantemente en la cara, el dorso, los brazos y las piernas y es particularmente molesto en mujeres.
Otros efectos adversos son raros e incluyen: erupciones, síndrome de Stevens-Johnson, intolerancia a la glucosa, ampollas serosanguinolentas, formación de
anticuerpos antinucleares y trombocitopenia.

Contraindicaciones Está contraindicado en los pacientes con enfermedades cardíacas, infarto reciente de miocardio o enfermedad cerebrovascular, debido a que la taquicardia refleja y la
reducción de la presión pueden exacerbar estas condiciones.
También está contraindicado en pacientes con enfermedad renal, hipertensión pulmonar o insuficiencia cardíaca congestiva no debida a hipertensión debido a que
podría empeorar estas enfermedades.
Y no se debe utilizar en pacientes con feocromocitoma ya que sus efectos antipertensivos podrían estimular la secreción de catecolaminas.

Embarazo y Se clasifica dentro de la categoría C de riesgo en el embarazo y se desconoce si el minoxidil se excreta en la leche materna.
lactancia

Diazóxido

Farmacocinética Se administra por vía parenteral, es similar a los diuréticos tiazídicos pero carece de actividad diurética. Se une de manera amplia a la albúmina sérica y tejidos
vasculares. Del 50 al 80% se metaboliza en hígado, el resto se elimina por heces. Su semivida es de casi 24 h.

Mecanismo de Impide la contracción del músculo liso vascular mediante la abertura de los conductos del potasio y estabilización del potencial de membrana en el nivel de reposo.
acción Actúa impidiendo que el páncreas libere insulina, lo cual ayuda a que se recuperen los niveles normales de insulina, activa los canales de potasio sensibles al ATP, lo
 que evita su cierre por lo que en las células produce una inhibición de la secreción de insulina, así como la inhibición del receptor de la insulina en los órganos diana;
inhibe la utilización periférica de la glucosa.

Indicaciones Algunas veces se usa en el tratamiento de las urgencias hipertensivas. La disminución de su empleo sugiere que puede retirarse. La inyección de diazóxido produce un
terapéuticas descenso rápido de la resistencia vascular sistémica y la presión sanguínea media.
Tratamiento de la hipoglucemia. Tumor en el páncreas. Determinados tipos de cáncer. Sensibilidad a la leucina. El diazóxido no debe usarse para tratar el nivel bajo de
azúcar en la sangre como consecuencia de una nutrición/dieta deficiente (hipoglucemia funcional)

Interacción Diuréticos y agentes hipotensivos: La administración concomitante de diazóxido con diuréticos puede resultar en la potenciación de la hiperglucemia, hiperuricemia,
medicamentosas o efectos hipotensivos del diazóxido.
El diazóxido puede potenciar los efectos hipotensivos de otros antihipertensivos; este efecto generalmente se usa como una ventaja terapéutica, pero se debe
tener cuidado de ajustar la dosis en caso necesario cuando se administren estos medicamentos concomitantemente.
Deben transcurrir al menos 6h antes de la administración de diazóxido si se aplicaron otros fármacos como agentes bloqueadores beta-adrenérgicos, hidralazina,
metildopa, minoxidil, nitritos, prasozin, reserpina o compuestos con papaverina.
Fenitoína: En los niños que reciben diazóxido y fenitoína en dosis terapéuticas usuales se han reportado fallas para lograr la concentración sérica de fenitoína.
Otros fármacos: Se ha reportado que el diazóxido desplaza a la warfarina de su unión a proteínas.
El riesgo de hiperglucemia puede incrementarse en algunos pacientes que reciben diazóxido concomitantemente con corticosteroides, o combinación de
estrógenos-progestágenos.

Efectos adversos Hipotensión; náusea, vómito; mareo, debilidad; erupciones, leucopenia; fiebre; opresión en el pecho, dolor de espalda, calambres musculares, sensación de
ahogamiento; boca seca; insomnio, mareos, cambios electrocardiográficos; hiperglucemia, retención de sodio

Contraindicaciones En pacientes hipersensibles al fármaco, a menos que los beneficios potenciales para el paciente sean más importantes que los posibles riesgos; por vía IV está
contraindicado para el control de la hipertensión asociada con la coartación aórtica o desviación arteriovenosa, IC; arteriosclerosis grave
Se debe tener precaución en pacientes con insuficiencia en la circulación cerebral o cardiaca debido a los riesgos que en estos pacientes tiene una caída brusca de la
presión arterial; debido a que provoca retención de sodio, es recomendable el uso de diuréticos no tiazídicos. Su uso en la HTA grave se ha relacionado con infarto
cerebral, infarto del miocardio, angina de pecho y amaurosis permanente secundaria producida por infarto arterial; la HTA secundaria a un feocromocitoma no mejora
con diazóxido.

Embarazo y Debido al potencial de reacciones adversas severas del diazóxido en lactantes, se debe tomar la decisión de suspender la lact o el medicamento tomando en cuenta la
lactancia importancia de éste para la madre.

Fenoldopam

Farmacocinética Se administra por vía IV. Produce concentraciones plasmáticas en estado estacionario proporcionales a las tasas de infusión. La semi-vida de eliminación es de
aproximadamente 5 minutos en pacientes hipertensos leves a moderados. No es influenciada por la edad, el sexo o la raza en pacientes adultos con una emergencia
hipertensiva. La eliminación es principalmente por conjugación, sin la participación de enzimas del citocromo P-450 Las principales vías de conjugación son la
metilación, glucuronidación y sulfatación.

Mecanismo de Agonista de los receptores de dopamina D1 lo que resulta en la dilatación de las arterias periféricas y natriuresis, y se une con una afinidad moderada a los receptores
acción a2-adrenérgicos. Tiene efectos vasodilatadores sobre las arterias coronaria, renal, mesentérica y periféricas.

Indicaciones Hipertension arterial, hipertension maligna

terapéuticas

interacciones Beta bloqueadores (hipotensión inesperada por el resultado de la inhibición por el betabloqueante de la respuesta simpática refleja al fenoldopam)
medicamentosas

Efectos adversos Hipotensión, taquicardia, cardiovasculares; extrasístoles, palpitaciones, bradicardia, insuficiencia cardiaca, cardiopatía isquémica, infarto de miocardio, angina de
 pecho. Metabólicos; elevación de BUN, glucosa sérica elevada, transaminasas elevadas, LDH elevada. General de Cuerpo; dolor de pecho sin especificar, fiebre.
Hematológico/ linfático; leucocitosis, sangrado. Respiratorio; disnea. Genitourinario; oliguria. Musculoesqueléticas; calambre

Contraindicaciones Puede inducir caída excesiva de la tensión arterial, eventos cardiacos isquémicos, insuficiencia cardiaca, taquicardia, descensos del potasio sérico de hasta 3 mEq

Embarazo y Categoría C de riesgo en embarazo. En animales se excreta por leche materna, se cree sucede lo mismo en humanos (no está comprobado)
lactancia

Nitroprusiato

Farmacocinética Se metaboliza produciendo óxido nítrico (vasodilatador) y cianuro que se metaboliza a tiocianato (TC) que se elimina por orina y que pueden resultar tóxicos si las
dosis han sido elevadas o muy duraderas. El cianuro y el tiocianato tienen un T ½ de 7horas y de 3 a 7 días respectivamente. El tiocianato tiene además una
biodisponibilidad oral del 100%. Ambos, pero especialmente el tiocianato, pueden excretarse en leche materna.

Mecanismo de Donante directo de NO y un vasodilatador potente que reduce con eficacia tanto la presión diastólica ventricular como la resistencia vascular periférica. Las velocidades
acción de infusión más altas, si continúan por más de 1 h, pueden causar toxicidad.
El nitroprusiato dilata los vasos sanguíneos arteriales y venosos, reduce la resistencia vascular periférica y el retorno venoso. Estas acciones ocurren como resultado
de la activación de la ciclasa de guanilato, ya sea por emisión de óxido nítrico o por estimulación directa de la enzima. El resultado es una mayor concentración de
cGMP intracelular, que relaja al músculo liso vascular.

Indicaciones Es empleado para tratar las urgencias hipertensivas, así como la insuficiencia cardíaca grave.
terapéuticas

Interacciones Incremento del efecto hipotensor con: otros antihipertensivos.

medicamentosas

Contraindicaciones Hipersensibilidad a nitroprusiato, hipertensiones compensatorias como las derivaciones arteriovenosas o la coartación de la aorta, riesgo ASA grado 5, equivalente a
pacientes moribundos que no se espera que sobrevivan sin ser intervenidos quirúrgicamente; anemia o hipovolemia no corregidas; insuf. cerebrovascular; la
hipotensión inducida durante la anestesia está contraindicada en: hepatopatía, enf. renal grave, atrofia óptica de Leber (r causa una pérdida indolora de la visión central
debido a la muerte de los nervios ópticos), ambliopía tabáquica (El consumo continuado de alcohol y tabaco constituye la causa más común de neuropatía óptica tóxica
(NOT), formando la llamada ambliopía tabaco-alcohol (ATA), que se suele asociar a un déficit vitamínico. Su evolución es crónica, lentamente progresiva, indolora y de
afectación bilateral. Debe sospecharse en pacientes con hábitos tóxicos y desnutrición que presentan disminución de la agudeza visual de intensidad variable, la cual
oscila desde la simple visión borrosa a la pérdida visual severa e irreversible cuando su diagnóstico es tardío, aunque los casos de ceguera total son excepcionales.
Clínicamente, junto a la pérdida de agudeza visual, aparece como síntoma más precoz la discromatopsia o alteración de la visión del color, así como un defecto pupilar
aferentey enfermedades asociadas con un déficit de vitamina B12.

Embarazo y No está aún bien establecido el posible empleo de nitroprusiato en mujeres embarazadas. Por lo tanto, se utilizará solamente cuando los beneficios potenciales
lactancia superen los posibles riesgos. C

Dinitrato de isosorbide

Farmacocinética Después de una dosis oral, el isosorbide dinitrato se absorbe muy rápidamente por el tracto digestivo pero experimenta una extensa metabolización hepática de primer
paso con lo que su biodisponibildad es sólo del 22%. La absorción sublingual evita esta metabolización de primer paso, aumentando entonces la biodisponibilidad al
55%. Las formulaciones de liberación sostenida aumentan hasta un 75% la biodisponibilidad del fármaco. Los comprimidos masticables o sublinguales de isosorbide
producen unos efectos cardiovasculares en 2-5 minutos, mientras que las formas orales convencionales muestran sus efectos a los 15-40 minutos. Por su parte, las
formulaciones de acción sostenida muestran sus primeros efectos a los 30 minutos. La duración de los efectos es de 1-2 horas después de la administración
 sublingual, de 4-6 horas después de las formulaciones convencionales y de hasta 14 horas después de las formulaciones de liberación sostenida.
El isosorbide dinitrato se distribuye ampliamente por todo el organismo y es metabolizado primero a isosorbide-5-mononitrato o isosorbide-2-monitrato, ambos
farmacológicamente activos. El isosorbide dinitrato es metabolizado por completo y eliminado en la orina, en la que practicamente no se detecta el fármaco de partida.

Mecanismo de Igual que otros nitritos y nitratos orgánicos el isosorbide dinitrato es convertido de óxido nítrico (NO) un radical libre que también se forma endógenamente en las
acción células endoteliales vasculares, constituyendo el factor de crecimiendo derivado del endotelio (EDGF). El NO produce una relajación de los músculos lisos vasculares
activando la guanilato ciclasa, una enzima clave en la síntesis del cGMP (3',5'-guanosina monofosfato cíclico). Este es un segundo mensajero que activa toda una serie
de fosforilizaciones (a su vez catalizadas por proteína kinasas) que finalizan en la desfosforilización de la cadena ligera de miosina de la fibra muscular lisa, con la
subsiguiente liberación de iones de calcio. Como el estado contráctil de los músculos lisos se debe a las cadenas ligeras de miosina fosforiladas, su desfosforilización
ocasiona la liberación de calcio, relajando las células musculares lisas y produciendo vasodilatación de todos los vasos, incluyendo las arterias coronarias. Algunos
autores creen que los efectos de los nitratos se deben mas a sus acciones sobre el balance del oxígeno del miocardio (por una reducción de las presiones sistémicas y
pulmonares - es decir de la postcarga- y por una reducción del gasto cardíaco secundaria a una disminución de las resistencias periféricas) que a sus efectos
vasodilatadores coronarios. En efecto, los nitratos relajan el lecho venoso periférico, reduciendo el retorno venoso y, por tanto, la precarga. Además, los nitratos
reducen tanto la impedancia como la presión de llenado venoso, lo cual a su vez, reduce la tensión de la pared del ventrículo izquierdo. De esta manera, los nitratos
aumentan la capacitancia venosa y reducen las resistencias arteriolares periféricas, reduciendo la precarga y la postcarga, lo que a su vez implica una reducción de la
demanda de oxígeno. Aunque en los pacientes con corazones normales, los nitratos aumentan el flujo coronario por su efecto vasodilatador, en los pacientes con
isquemia los nitratos no aumentan el flujo coronario total sino que redistribuyen la sangre por las áreas isquémicas.

Indicaciones Se utiliza en el tratamiento y la prevención de la angina pectoris. También se ha utilizado en el tratamiento de la insuficiencia cardiaca congestiva en particular asociado
terapéuticas a la hidralazina (un vasodilator arteriolar) y en el tratamiento de los espasmos esofágicos.

interacciones La administración concomitante de isosorbide dinitrato con otros fármacos anti-hipertensivos, vasodilatores periféricos, beta-bloqueantes, agonistas opiáceos,
medicamentosas fenotiazinas o alcohol puede producir efectos hipotensores aditivos. Se han comunicado casos graves de hipotensión ortostática cuando se administraron
simultáneamente antagonistas del calcio y nitratos, siendo en estos casos necesario un reajuste de la dosis.
La administración concomitante del isosorbide dinitrato con fármacos simpaticomiméticos (epinefrina, efedrina, fenilefrina) antagoniza los efectos antianginosos del
primero. Además, el isosorbide dinitrato antagoniza los efectos a-adrenérgicos de la epinefrina produciendo taquicardia e hipotensión.
Los nitratos amplifican los efectos vasodilatadores del sildenafilo, produciendo una intensa hipotensión, por lo que se considera contraindicado administrar sildenafilo a
los pacientes tratados con isosorbide dinitrato.
El tratamiento con prilocaína y otros anestésicos locales de la misma familia puede predisponer a una metahemoglobinemia inducida por los nitratos.

Efectos adversos La reacción adversa más frecuente después de la administración de isosorbide dinitrato es una jaqueca persistente que suele aliviarse mediante la administración de
aspirina o paracetamol. Las cefaleas prolongadas no son excesivamente frecuentes, pero suelen requerir atención médica. Después de la administración de isosorbide
dinitrato puede ocurrir hipotensión ortostática acompañada de mareos, debilidad y, ocasionalmente, síncope. También pueden darse reacciones de hipersusceptibilidad
al fármaco, caracterizadas por palidez, náuseas y vómitos, diaforesis, taquicardia sinusal, palpitaciones y colapso. La taquicardia refleja compensatoria puede precipitar
un síncope. Los pacientes debe estar sentados o acostados durante e inmediatamente después de la administración del isosorbide dinitrato.

Contraindicaciones Hipersensibilidad a dinitrato de isosorbida, a nitratos orgánicos en general. Hipotensión grave (PAS ≤ 90 mm Hg). Shock, colapso cardiocirculatorio. IAM con descenso
del llenado ventricular. Anemia grave. Shock cardiogénico hasta que la presión telediastólica esté mantenida con las medidas apropiadas. Hipovolemia grave.
Traumatismo craneal o hemorragia cerebral. Concomitancia con inhibidores de la fosfodiesterasa tipo 5 , como el sildenafilo.

Embarazo y El isosorbide dinitrato se clasifica dentro de la categoría C de riesgo en el embarazo.Se desconoce si pasa a la leche materna. Por ello, no se recomienda la lactancia
lactancia durante el tratamiento.

Nitroglicerina

Farmacocinética Después de administración oral, la biodisponibilidad es inferior al 1%, sólo se detectan concentraciones en plasma muy bajas. Sin embargo, después de aplicación
 sublingual, la biodisponibilidad es del 36%.
Se elimina por la orina (22% sin cambios). Su vida media es corta, se estima entre 1 a 7.5 min, y el aclaramiento corporal total es de 13.6 L/min.

Mecanismo de acción Igual que el nitroprusiato, la nitroglicerina intravenosa es una fuente de NO vasoactivo que suele utilizarse en unidades de cuidados cardíacos. A diferencia del
nitroprusiato, la nitroglicerina es relativamente selectiva para vasos de capacitancia venosa, en particular con ritmos de venoclisis bajos.
Produce vasodilatación coronaria, con el correspondiente aumento de flujo coronario, y vasodilatación fundamentalmente del territorio venoso, que produce
disminución de la resistencia vascular pulmonar y acúmulo de sangre en territorio venoso, disminuyendo la precarga cardiaca y el consumo miocárdico de oxígeno.

Indicaciones En pacientes con CHF, la nitroglicerina intravenosa es la más usada en el tratamiento de la insuficiencia cardiaca izquierda debida a isquemia aguda del miocardio.
terapéuticas También se utiliza la nitroglicerina parenteral en el tratamiento de la miocardiopatía no isquémica cuando es conveniente reducir con rapidez la presión diastólica del
ventrículo izquierdo. Con velocidades de infusión más rápidas, este fármaco también disminuye la resistencia arterial periférica, aunque este efecto es menos
previsible. El tratamiento con nitroglicerina puede estar limitado por las cefaleas y la tolerancia a los nitratos; la tolerancia puede compensarse en forma parcial si se
incrementa la dosis.

interacciones Si se administra simultáneamente con otros vasodilatadores (derivados ergóticos) se puede producir un efecto aditivo.
medicamentosas El tratamiento concomitante con otros medicamentos como los antagonistas del calcio, betabloqueantes, diuréticos, antihipertensivos, antidepresivos tricíclicos y
tranquilizantes mayores puede potenciar el efecto hipotensor de la nitroglicerina.
El ácido acetilsalicílico y los antiinflamatorios no esteroideos pueden disminuir la respuesta terapéutica a nitroglicerina.
El sildenafilo potencia los efectos hipotensores de la nitroglicerina; la administración conjunta no se recomienda.

Efectos adversos Los efectos secundarios más frecuentes en pacientes adultos son derivados de su efecto vasodilatador: rubefacción, hipotensión, edema periférico, síncope,
taquicardia refleja, cefalea, mareos, náuseas y vómitos.

Contraindicaciones Hipersensibilidad al principio activo o excipientes, glaucoma, anemia grave, hemorragia cerebral o traumatismo craneoencefálico que curse con hipertensión
intracraneal, tratamiento concomitante con inhibidores de la fosfodiesterasa-5 (sildenafilo). La administración intravenosa, además, está contraindicada en pacientes
con hipotensión, hipocalemia no controlada, taponamiento pericárdico o pericarditis constrictiva.

Embarazo y lactancia C