NEISSERIAS
Generalidades
• Son cocos gramnegativos inmóviles de casi 0.8 Mm de diámetro.
• Por lo general se presentan en pares. (Diplococos)
• Cuando son individuales tienen forma de frijol.
• Cuando se presentan pares sus lados planos o cóncavos son adyacentes.
• ¿Son patógenos que afectan solamente a los seres humanos?
1. Neisseria Gonorrhoeae (Gonococos)
2. Neisseria Meningitiditis (Meningococos)
• Los gonococos y meningococos se encuentran asociados o dentro de las células polimorfonucleares.
• Otras especies del género neisseria habitan en el sistema respiratorio humano.
Gonococos Meningococos
❖ Tiene una homología de ADN de
❖ Tiene una homología de ADN de
70%.
70%.
❖ La mayor parte tiene plásmidos.
❖ Tiene capsulas de polisacáridos.
❖ Causan infecciones genitales
❖ Pocas veces presentan plásmidos
❖ Necesita agar chocolate
❖ Comúnmente se detectan en el
enriquecido o medios selectivos
sistema respiratorio superior y
para un crecimiento optimo.
causan meningitis.
❖ Forma colonias mucoides
❖ Crece en agar sangre y medios
convexas, brillantes, elevadas,
selectivos.
de 1 a 5 mm de diámetro.
❖ Forma colonias mucoides
❖ Crece mejor en medios que
convexas, brillantes, elevadas,
contienen sustancias orgánicas
de 1 a 5 mm de diámetro.
complejas, (como sangre
❖ Crece mejor en medios que
calentada, hemina y proteínas
contienen sustancias orgánicas
animales) en una atmosfera que
complejas, (como sangre
contiene 5% de CO2.
calentada, hemina y proteínas
❖ Se destruyen con rapidez por
animales) en una atmosfera que
desecación, exposición
contiene 5% de CO2.
prolongada al sol, calor húmedo
❖ Se destruyen con rapidez por
y muchos desinfectantes.
desecación, exposición
prolongada al sol, calor húmedo
y muchos desinfectantes.
Cultivo
• Se pueden diferenciar por su capacidad de crecer en agar sangre de oveja, agar chocolate y los medios de
agar selectivo, (Agar Thayer-Martin modificado, Agar Martin Lewis, Agar GC-Lect, medio New York City)
• Los medios de agar selectivos contienen vancomicina (supresión de bacterias grampositivas), Colistina
(supresión de bacterias gramnegativas).
• ¿Son resistentes a la colistina? (Pueden crecer en medios selectivos)
1. N. meningitiditis
2. N. gonorrhoeae
3. N. lactamica
Tipos de Neisseria Características de las Colonias Características de Crecimiento
N. Meningitiditis Transparente u opaca, no Aerobias
pigmentadas, no hemolítica. Catalasa positiva
Produce enzimas autolíticas
N. Gonorrhoeae Transparente u opaca, no Aerobias y puede crecer en
pigmentadas, no hemolítica. condiciones anaerobias
Catalasa positiva
Produce enzimas autolíticas.
N. Lactamica Pigmentación amarilla Aerobias
Catalasa positiva
N. FlavescensE Pigmentación amarilla Aerobias
Catalasa positiva
N. Cinerea Pigmentación amarilla Aerobias
Catalasa positiva
N. Subflava Pigmentación amarilla Aerobias
Catalasa positiva
N. Sicca Opacas, frágiles y arrugadas. Aerobias
Catalasa positiva
Moraxella Catarrhalis No pigmentadas o de color gris Aerobias
opaco con tonos rosados. Catalasa positiva
• La prueba de oxidasa es clave ya que estos organismos adquieren un color purpura oscuro con rapidez
cuando se manchan en un papel filtro empapado de oxidasa.
• La Neisseria elongata no es catalasa positiva.
NEISSERIA GONORRHOEAE
Generalidades
• Los gonococos oxidan solo glucosa.
• Sus antígenos son diferentes a los de las otras neisserias.
• Producen colonias más pequeñas.
• Necesitan arginina, hipoxantina y uracil.
• Su crecimiento es más lento en el cultivo primario.
Estructura Antigénica
• Es antigénicamente heterogéneo.
• Capaz de cambiar sus estructuras de superficie in vitro, y probablemente in vivo, a fin de evitar las
defensas del hospedador.
• Las estructuras de superficie comprenden:
1. PILI
- Son apéndices pilosos que se proyectan hasta varios micrómetros desde la superficie del gonococo.
- Facilitan la adherencia a las células hospedadoras y la resistencia a la fagocitosis.
2. Proteína Por
- Se extienden a través de la membrana celular de gonococo.
- Puede repercutir en la muerte intracelular de los gonococos dentro de los neutrófilos mediante la
prevención de la fusión del fagosoma y el lisosoma.
3. Proteínas Opa
- Funcionan en la adhesión de los gonococos dentro de las colonias y en la unión de los gonococos a
receptores celulares.
- Una porción de la molécula de la proteína Opa está en la membrana externa del gonococo, el restante
está expuesta en la superficie.
4. Rmp (III)
- Esta antigénicamente conservada en todos los gonococos.
- Cambia su peso molecular.
- Se asocia a la proteína Por en la formación de poros en la superficie celular.
5. Lipooligosacaridos
- No tiene largas cadenas laterales de antígeno O.
- La toxicidad en las infecciones gonocócicas se atribuye a los efectos endotóxicos de LOS.
6. Otras Proteínas
- Lip (H8): proteína expuesta a la superficie que es termomodificable.
- Proteína fijadora de hierro: se expresa cuando es limitada la reserva de hierro disponible.
- Proteasa de IgA1: desdobla e inactiva la IgA1.
GENETICA Y HETEROGENEIDAD ANTIGENICA
• El Pili, la Opa y el LPS son importantes para la respuesta inmunitaria de la infección.
PATOGENIA, PATOLOGÍA Y MANIFESTACIONES CLÍNICAS
• Solo las bacterias con Pili parecen ser virulentas.
• Los gonococos que forman colonias opacas se aíslan en varones con uretritis sintomática y en cultivos
cervicouterinos a la mitad del ciclo menstrual.
• Los gonococos que forman colonias transparentes a menudo se aíslan en varones con infección uretral
asintomática, en mujeres que están menstruando y en casos de gonorrea invasiva, como la salpingitis y
la infección diseminada.
• Los gonococos atacan a las membranas mucosas del aparato genitourinario, los ojos, el recto y la
garganta, lo cual puede producir una supuración aguda y conducir a la invasión tisular con
inflamación crónica y fibrosis.
• Hombres: Uretritis con pus amarillento y cremoso, y disuria. (El proceso puede extenderse a un
epidídimo) la infección puede ser asintomática.
• Mujeres: la infección primaria está en el endocérvix y se extiende a la uretra y la vagina dando lugar a
secreciones mucopurulentas, luego avanzan a las trompas uterinas, causando salpingitis, fibrosis y
obliteración en las trompas de Falopio. La cervicitis gonocócica crónica y la proctitis a menudo son
asintomáticas.
• La bacteriemia gonocócica causa lesiones en la piel, manos, antebrazos, pies y piernas. Causa
tenosinovitis y artritis purulenta por lo general en las rodillas, tobillos y muñecas.
• Los gonococos a veces causan meningitis e infecciones oculares en los adultos.
• La oftalmía neonatal gonocócica, es una infección ocular en los recién nacidos y se adquiere durante
el paso a través de un canal de parto infectado. La conjuntivitis inicial progresa rápidamente y, si no se
trata produce ceguera.
• Los gonococos que producen una infección localizada suelen ser sensibles al suero. (Pueden ser
eliminados por el anticuerpo y el complemento)
PRUEBAS DIAGNOSTICAS DE LABORATORIO
• Muestras:
- El pus y las secreciones se obtienen de la uretra, cuello uterino, recto, conjuntiva, faringe o del
líquido sinovial destinado a cultivo y frotis.
- En loa pacientes con enfermedad sistemática es necesario el hemocultivo.
• Frotis:
- Los frotis de exudados uretrales o endocervicales sujetos a tinción Gram por lo general revelan
muchos diplococos dentro de PMN, por lo que proporcionan un diagnóstico presuntivo.
- Las de muestras de la faringe o del recto por lo general no son útiles en la identificación de especies
de Neisseria patógenas, ya que estos sitios son frecuentemente colonizados por neisserias
comensales no patógenas.
• Cultivo:
- Inmediatamente después de la recolección, el pus o el moco se vierten en medio enriquecido selectivo,
y se incorporan en una atmósfera que contiene 5% de CO, a 37 °C.
- Luego de 48 horas de cultivo, se pueden identificar los organismos por su aparición en un frotis sujeto
a tinción de Gram, y por una prueba de oxidasa positiva.
- La espectrometría de masas desorción/ionización con láser asistido por matriz implementación del
tiempo de vuelo tiene potencial de proporcionar una identificación rápida (el mismo día) de cultivos
aislados.
- El cultivo debe considerarse en los pacientes cuyo tratamiento estándar inicial centrado en la infección
ha fallado.
• Pruebas De Amplificación De Ácido Nucleico:
- Centrados en la detección directa de N. gonorrhoeae en muestras genitourinarias, y estas son las
pruebas preferidas de estas fuentes.
- Ventajas: incluyen una mejor detección, resultados más rápidos y la capacidad de utilizar a la orina
como fuente de muestras.
- Desventajas: comprenden una especificidad deficiente de algunos ensayos debido a la reactividad
cruzada con especies de Neisseria no gonocócicas.
- Algunos de estos ensayos no están aprobados en lo que respecta a su uso en el diagnóstico de
infecciones gonocócicas extragenitales o de infecciones en niños.
• Serología:
- El suero y el fluido genital contienen anticuerpos IgG e IgA contra los pili gonocócicos, las proteínas
de la membrana externa, y LPS.
- Algunas IgM de sueros humanos son bactericidas en lo que respecta a los gonococos in vitro.
- En individuos infectados, anticuerpos contra los Pili gonocócicos y proteínas de la membrana externa
pueden ser detectados mediante pruebas de inmuno análisis enzimático, radioinmunoanálisis y
enzimoinmunoanálisis de adsorción.
INMUNIDAD
• La inmunidad protectora a la reinfección no parece desarrollarse como parte del proceso de la
enfermedad, debido a la variedad antigénica de los gonococos.
TRATAMIENTO
Tratamientos en los cuales la Neisseria es resistente: La doxiciclina no
se puede usar en
• Penicilina mujeres
• Resistencia mediada por plásmidos a la tetraciclina. embarazadas.
• Resistencia la espectinomicina, así como resistencia a las fluoroquinolonas.
Tratamientos que se pueden dar:
• Pacientes con infecciones genitales o rectales sin complicaciones se pueden tratar con ceftriaxona (250
mg) por vía intramuscular como una dosis única, azitromicina (1 g) administrada oralmente en una sola
dosis, ambos medicamentos administrados en el mismo día.
• En el caso de una alergia a la azitromicina, el paciente puede ser tratado con doxiciclina (100 mg por
vía oral, dos veces al día durante siete días) como alternativa a la azitromicina.
• Se puede administrar una dosis única de 400 mg de cefixima por vía oral junto con azitromicina (1 g, por
vía oral, dosis única) como un régimen alternativo.
• La ceftriaxona inyectable 250 mg |M una vez más azitromicina o doxiciclina como se indicó
anteriormente se recomienda en el tratamiento de la uretritis no complicada, cervicitis, y proctitis.
EPIDEMIOLOGÍA, PREVENCIÓN Y CONTROL
• La gonorrea se transmite exclusivamente por contacto sexual.
• La tasa de infección se puede reducir al evitar múltiples parejas sexuales, erradicar rápidamente los
gonococos de los individuos infectados mediante el diagnóstico y tratamiento tempranos, encontrar
casos y contactos a través de la educación y la detección de poblaciones de alto riesgo.
• La profilaxis mecánica (condones) proporciona una protección parcial.
• La oftalmía neonatal gonocócica se previene mediante la aplicación local de 0.5% de ungüento
oftálmico de eritromicina o 1% de ungüento de tetraciclina en la conjuntiva de los recién nacidos.
NEISSERIA MENINGITIDIS
GENERALIDADES (estructura antigénica)
• Los seis serogrupos más importantes, se asocia con enfermedades en humanos, son A, B, C, X, Y y W-135.
• Los antígenos meningocócicos se encuentran en la sangre y en el líquido cefalorraquídeo de
pacientes con enfermedad activa.
• La membrana externa de N. meningitidis se compone de proteínas y LPS que juegan un papel importante
en la virulencia del organismo.
• Las proteínas porinas (Por A y Por B) son importantes a la hora de controlar la difusión de nutrientes en
el organismo y también interactúan con las células hospederas.
• Los meningococos contienen Pili las cuales inician la unión a las células epiteliales nasofaríngeas y otras
células hospederas como el endotelio y los eritrocitos.
• Los niveles más altos de endotoxina medidos en la sepsis se han encontrado en pacientes con
meningococemia (50 a 100 veces más que en otras infecciones gramnegativas).
PATOGENIA, PATOLOGÍA Y MANIFESTACIÓN CLÍNICA
• Los humanos son los únicos hospederos naturales a los cuales los meningococos les son patógenos.
• La nasofaringe es la puerta de entrada.
• La enfermedad invasiva meningocócica se produce sólo en un pequeño número de individuos; los bebés
y adolescentes tienen la mayor incidencia de IMD en los países desarrollados.
• Bacteriemia meningocócica; los síntomas iniciales durante esta etapa de la infección real son parecidos a
los de una infección respiratoria alta, una infección "parecida a la gripe", pero la IMD aparece
rápidamente. La meningitis es la complicación más común de la bacteriemia menigocócica.
Comúnmente comienza de forma repentina con un intenso dolor de cabeza, vómitos, fotofobia, confusión
y rigidez en el cuello; puede progresar a coma en unas pocas horas.
• La IMD se presenta como meningitis, como sepsis (es decir, meningococemia) o como una combinación
de ambas.
• La meningococemia fulminante es más grave, con fiebre alta y erupción hemorrágica; el paciente
también puede desarrollar una coagulación intravascular diseminada y colapso circulatorio mayor con
necrosis hemorrágica de las glándulas suprarrenales, con insuficiencia suprarrenal posterior (síndrome de
Waterhouse-Friderichsen).
• En la meningococemia se presenta trombosis en muchos vasos sanguíneos en varios órganos, con
infiltración perivascular y hemorragias petequiales. Puede haber miocarditis intersticial, artritis y
lesiones cutáneas.
PRUEBAS DIAGNOSTICAS DE LABORATORIO
• Muestras
- Hemocultivos y líquido cefalorraquídeo, destinados a frotis y cultivo.
- Los cultivos de hisopos nasofaríngeos son adecuados cuando se trata de los estudios de portadores.
• Frotis
- Sujetos a tinción de Gram del sedimento del líquido espinal centrifugado o del aspirado petequial,
a menudo muestran neisserias típicas dentro de leucocitos polimorfonucleares o extracelulares.
• Cultivo
- Las muestras de CSF se colocan en agar de sangre de oveja y agar chocolate y luego se incuban a
37 °C en una atmósfera de 5% de COz.
- Un medio de agar Thayer-Martin modificado (MTM) favorece el crecimiento de las
neisserias, inhibe muchas otras bacterias, y se utiliza en los cultivos nasofaríngeos.
- El LCE y sangre por lo general producen cultivos puros.
• Serología
- Los anticuerpos contra los polisacáridos meningocócicos pueden medirse mediante pruebas de
aglutinación o hemaglutinación con látex o por su actividad bactericida.
INMUNIDAD
- Se relaciona con la presencia de anticuerpos específicos, dependientes de complemento, bactericidas,
en el suero. Los anticuerpos se presentan después de infecciones asintomáticas con diferentes cepas o
la inyección de antígenos y son específicos de grupo, específicos de tipo o ambos.
- Antígenos inmunizantes respecto a los grupos A, C, Y y W-135 son los polisacáridos capsulares.
- Grupo B hay dos vacunas: 4CMenB (Bexsero®) y Trumenba
- Existen tres vacunas contra los serogrupos A, C, Y W-135 y una que contiene sólo C y Y:
- Una vacuna tetravalente de polisacárido (Menomune , Sanofi Pasteur)
- Una vacuna conjugada tetravalente aprobada en 2005 (Menactra™*, Sanofi Pasteur) usada
por personas de 9 meses a 55 años. En niños de 9 a 23 meses, se requieren dos dosis.
- Menveo (Novartis) es otra vacuna conjugada tetravalente en la que A, C, Y y el oligosacárido
W135 se conjugan con la difteria CRM197 es usada en individuos de 2 a 55 años.
- La vacuna conjugada Hib-MenCy-TT (línea GlaxoSmithKline) es una vacuna de cuatro dosis,
aprobada para niños de seis semanas a 18 meses de edad.
• Recomendaciones de rutina de vacunación:
- Adolescentes jóvenes (11 a 12 años) refuerzo a los 16 años con vacuna conjugada.
- Personas de dos meses de edad o más que se encuentren entre los siguientes grupos de riesgo:
personas con asplenia funcional o quirúrgica, y personas con deficiencias de complemento.
- Personas de nueve meses de edad o más que son viajeros o residentes de áreas altamente
endémicas.
- "Poblaciones cerradas" como estudiantes universitarios o reclutas recién llegados, que viven en
residencias universitarias y personal militar.
- Poblaciones que sufren un brote en la comunidad y trabajadores de laboratorios clínicos
(microbiólogos).
TRATAMIENTO
• Penicilina G
• El cloranfenicol o una cefalosporina de tercera generación como la cefotaxima o la ceftriaxona se usan
en personas alérgicas a las penicilinas.
EPIDEMIOLOGÍA, PREVENCIÓN Y CONTROL
• Se presenta en oleadas epidémicas y un menor número de casos interepidémicos esporádicos.
• El grupo C y el grupo A están asociados con enfermedades epidémicas.
• El serogrupo B suele ser la causa de infecciones esporádicas.
• Alrededor de 5 a 30% de la población normal puede albergar meningococos (a menudo cepas no
tipificables) en la nasofaringe durante periodos interepidémicos.
• La prevención de la enfermedad meningocócica se ha centrado en mejorar la inmunidad a través de la
administración de vacunas en una población en riesgo según lo discutido.
OTRAS NEISSERIA
• N. Lactamica:
- Es importante porque crece en medios de agar selectivos (P. ej., medio MTM modificado) que se
utilizan en los cultivos de gonococos y meningococos de muestras clínicas.
- Puede cultivarse en la nasofaringe de 3 a 40% de las personas
- Con mayor frecuencia se encuentra como comensal del sistema respiratorio superior en lactantes y
niños.
- Acidifica la lactosa, además de la glucosa y la maltosa.
- Muy pocas veces produce enfermedad.
• N. sicca, N. subflava, N. cinerea, N. mucosa y N. flavescens:
- Son miembros del microbiota normal del sistema respiratorio, en particular de la nasofaringe.
- Muy pocas veces producen enfermedad.
- N. cinerea a veces se parece a N. gonorrhoeae debido a su morfología y a su reacción positiva
con respecto a hidroxiprolilaminopeptidasa.
• M. Catarrhalis
- Es un diplococo gramnegativo estrictamente aerobio, oxidasa positiva.
- Se presenta sobre todo en pares, o algunas veces en cadenas cortas.
- Causa bronquitis, neumonía, sinusitis, otitis media y conjuntivitis. Es también motivo de
preocupación como causa de infección en pacientes inmunocomprometidos.
- Crece bien en agar de sangre de oveja, agar chocolate, e incluso medios de agar selectivos como
MTM.
- Falta de fermentación de carbohidratos y por su producción de ADNasa. También produce butirato
esterasa que constituye la base de las pruebas fluorométricas rápidas dedicadas a la identificación.
- Son resistentes a las penicilinas.
- La mayor parte de estos aislados clínicos son susceptibles a muchos otros antibióticos, incluso
cefalosporinas, macrólidos, tetraciclinas y la combinación de B lactamasas con un inhibidor de B
lactamasa (p. ej., amoxicilina y ácido clavulánico).
