UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE CIUDAD JUÁREZ
INSTITUTO DE CIENCIAS BIOMÉDICAS
DEPARTAMENTO DE CIENCIAS QUÍMICO-BIOLÓGICAS
LICENCIATURA EN QUÍMICO FARMACÉUTICO BIÓLOGO
DESARROLLO FARMACÉUTICO.
INFORME: SUSPENSIÓN DE PARACETAMOL 60mL
INTEGRANTES:
Raul Javier Flores Perez 143045, Ivan Joel Calderon Araujo 175318, Fernando Jose
Alvarez Desena 170070, Jose Alejandro Del Rio Mauricio 177626.
Suspensión de Paracetamol 60 mL 30 de diciembre de 1899
Contenido
1. Descripcion del farmaco...............................................................................................................3
1.1 Forma farmaceutica................................................................................................................3
1.2 Resumen de principio active..................................................................................................3
1.3 Características fisicoquímicas...............................................................................................4
1.4 Mecanismo de acción....................................................................................................................4
2. Biodisponibilidad............................................................................................................................5
2.1 Absorción.........................................................................................................................................5
2.2 Distribución.....................................................................................................................................6
2.3 Metabolismo....................................................................................................................................6
2.4 Excreción.........................................................................................................................................7
3. Interacciones medicamentosas......................................................................................................7
3.1 Contraindicaciones.........................................................................................................................7
4.Diagrama de preformulacion............................................................................................................8
4.1 Caracteristicas del producto.........................................................................................................8
4.2 Caracteristicas excipiente.............................................................................................................8
4.3 Consentraciones final del producto.............................................................................................8
4.4 Evaluacion del producto terminado.............................................................................................8
5. Etiqueta del producto........................................................................................................................9
5.1 Empaque secundario.....................................................................................................................9
6. Conclusiones....................................................................................................................................10
7. Referencias Bibliograficas.............................................................................................................11
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1. Descripcion del farmaco
El paracetamol posee propiedades analgésicas y antipiréticas parecidas a las de la
aspirina pero no tiene actividad antiinflamatoria, ni ejerce ningún efecto antiplaquetario.
El paracetamol se utiliza en el tratamiento del dolor moderado agudo y crónico, y es
considerado como el analgésico de elección, Inhibiendo la síntesis de prostaglandinas
en el SNC y bloquea la generación del impulso doloroso a nivel periférico. Actúa sobre
el centro hipotalámico regulador de la temperatura.
1.1 Forma farmaceutica
La elaboracion de formas farmaceuticas es de suma importancia para garantizar una
utlizacion racional de los principios activos adaptandolos a la via de administracion
adecuada, tiene ademas otros objetivos importantes tales como: favorecer la
conservacion de los principios activos y protegerlos contra factores de alteracion,
enmascara y corregir las caracteristicas organolepticas (olores o sabores
desagratdables etc.) Las destinadas a administrarse por via parenteral en forma liquida
son soluciones, emulciones o suspensiones. La via oral brinda ventajas como: facil y
comoda administracion, ademas de que permite la adminstracion de dosis elevadas del
principio activo.
Las suspensiones son una forma farmacéutica líquida o semilíquida donde un principio
activo que es poco soluble o insoluble se encuentra disperso en una fase líquida. Tales
particularidades farmacotécnicas demandan el diseño y la ejecución de un Perfil de
Disolución de manera más compleja, metódica y estandarizada, con respecto a una
forma farmacéutica convencional.
1.2 Resumen de principio active
El paracetamol, también conocido como acetaminofén, es un medicamento analgésico
y antipirético ampliamente utilizado para aliviar el dolor y reducir la fiebre, actúa
principalmente sobre el sistema nervioso central y tiene efectos inhibitorios sobre la
producción de prostaglandinas, que son sustancias químicas que promueven la
inflamación, el dolor y la fiebre en el cuerpo sus efectos analgésicos y antipiréticos al
inhibir selectivamente la enzima ciclooxigenasa (COX) en el cerebro. La COX es la
enzima responsable de la síntesis de prostaglandinas, que son mediadores químicos
involucrados en la inflamación y la transmisión del dolor. Al inhibir la COX, el
paracetamol reduce la producción de prostaglandinas en el cerebro, lo que contribuye a
la reducción del dolor y la fiebre.
El paracetamol también puede interactuar con sistemas de neurotransmisión como el
sistema serotonérgico y opioidérgico, que están involucrados en la modulación del dolor
y otras funciones. Cuenta con interacciones entre farmacos en suadministraccion
conjunta, como lo son el alcohol puede aumentar el riesgo de daño hepatico al ser
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procesados los dos en el mismo sitio, la rifampicina, el fenobarbital y el carbamazepina
aceleran el metabolismo del paracetamol en higado, warfarina aumenta el riesgo de
sangrado y con medicamentos que contienen opioides, como la codeina, la hidrocodona
aumentan el riesgo de toxicidad hepatica.
Los beneficios del usar paracetamol ante otros medicamentos para el dolor son
analgésico eficaz que ayuda a aliviar el dolor leve a moderado, como dolores de
cabeza, dolores musculares, dolor de espalda, dolor de dientes y dolores menstruales.
Actúa bloqueando las señales de dolor enviadas al cerebro, antipirético, el paracetamol
tiene propiedades antipiréticas, lo que significa que ayuda a reducir la fiebre. El
paracetamol se considera un medicamento seguro cuando se usa según las
indicaciones y dentro de las dosis recomendadas. Es una opción segura para personas
que no pueden tomar otros analgésicos, como los AINE, debido a problemas
gastrointestinales, úlceras estomacales o problemas de sangrado.
1.3 Características fisicoquímicas
A temperatura ambiente, el paracetamol se presenta como un polvo cristalino blanco.
Teniendo como un punto de fusión en el rango de 168 a 172 °C, lo cual es una
característica importante para su identificación y pureza. El paracetamol es ligeramente
soluble en agua, con una solubilidad de aproximadamente 14 mg/mL a 25 °C. Su
solubilidad aumenta con la temperatura. Es altamente soluble en alcohol (etanol),
acetona, y etilenglicol, lo que facilita su formulación en diversas preparaciones
farmacéuticas. El paracetamol, cuyo nombre químico es N-(4-hidroxifenil)acetamida,
tiene la fórmula molecular C8H9NO2. Su estructura incluye un grupo acetamida
vinculado a un anillo fenólico, lo que le confiere propiedades analgésicas y antipiréticas.
Es estable bajo condiciones normales de almacenamiento y uso. Sin embargo, puede
degradarse en presencia de agentes oxidantes fuertes o bajo condiciones extremas de
temperatura y pH (Mansour et al., 2017). El paracetamol puede sufrir hidrólisis en
medio ácido o básico, liberando p-aminofenol, un compuesto tóxico. Esta reactividad
subraya la importancia de mantener el paracetamol en condiciones estables para evitar
su degradación (Hashim & Al-Niemi, 2023). A nivel químico, puede interactuar con
otros compuestos en formulaciones farmacéuticas, lo que puede afectar su eficacia o
estabilidad. Es crucial considerar estas interacciones durante el desarrollo de
medicamentos que contienen paracetamol. Estas propiedades fisicoquímicas son
fundamentales para el desarrollo, formulación, y calidad del paracetamol en la industria
farmacéutica, así como para su aplicación clínica como analgésico y antipirético
(Osman et al., 2023).
1.4 Mecanismo de acción
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El paracetamol (acetaminofén) actúa principalmente en el sistema nervioso central
(SNC), inhibiendo selectivamente la enzima ciclooxigenasa-2 (COX-2) sin bloquear
significativamente la COX-1 en tejidos periféricos. Esto reduce la producción de
prostaglandinas, que son mediadores químicos involucrados en la sensación de dolor y
la regulación de la temperatura corporal. Además, se cree que el paracetamol puede
actuar a través de otros mecanismos, como la modulación de los sistemas
serotoninérgico y cannabinoides, y la influencia en los canales de iones, lo que
contribuye a sus propiedades analgésicas y antipiréticas. A diferencia de otros
antiinflamatorios no esteroideos (AINEs), el paracetamol causa menos irritación
gastrointestinal y efectos adversos cardiovasculares, lo que lo hace seguro para un
amplio rango de pacientes, incluidos aquellos con contraindicaciones para AINEs.
(Jóźwiak-Bębenista & Nowak, 2014)
2. Biodisponibilidad
La biodisponibilidad del paracetamol se refiere a la fracción de una dosis administrada
del medicamento que alcanza la circulación sistémica y a qué velocidad lo hace. Este
parámetro es fundamental para entender la eficacia de cualquier medicamento, incluido
el paracetamol. Para el paracetamol administrado oralmente, la biodisponibilidad es
alta, generalmente entre el 70% y el 90%. Esto significa que una gran proporción del
paracetamol tomado por vía oral llega al torrente sanguíneo en su forma activa. La
biodisponibilidad puede verse afectada por varios factores, como la forma de
dosificación, la presencia de comida en el estómago y las interacciones con otros
medicamentos. (Rittau & McLachlan, 2012).
2.1 Absorción
El paracetamol se absorbe rápidamente y casi completamente desde el tracto
gastrointestinal, principalmente en el intestino delgado, gracias a su solubilidad en agua
y solventes orgánicos. Este proceso de absorción eficiente asegura que la
biodisponibilidad oral del paracetamol sea alta, generalmente entre el 70% y el 90%, lo
que permite que el fármaco comience a ejercer su efecto terapéutico generalmente
dentro de 30 a 60 minutos tras su ingestión. Sin embargo, la absorción puede variar
dependiendo de la formulación del medicamento y la presencia de alimentos en el
estómago, lo que destaca la importancia de considerar el contexto de administración
del medicamento. Investigaciones recientes han confirmado la buena correlación en el
patrón temporal de concentraciones de paracetamol a través de matrices biológicas,
proporcionando una base sólida para comprender cómo se absorbe y se distribuye el
fármaco en el cuerpo (Rittau & McLachlan, 2012).
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Además, es crucial tener en cuenta los diferentes factores que pueden influir en la
farmacocinética del paracetamol, incluidas las variaciones en la media de vida de
eliminación entre neonatos, infantes, niños y adolescentes, y cómo estas diferencias
afectan la dosificación y la seguridad del medicamento (Moriarty & Carroll, 2016b).
2.2 Distribución
Una vez absorbido en el sistema gastrointestinal, el paracetamol se distribuye
ampliamente por el cuerpo. Su distribución no se limita a áreas específicas; en cambio,
alcanza diversos tejidos, incluidos el cerebro, el hígado, y los riñones. La distribución
en el cuerpo refleja la capacidad del fármaco para cruzar barreras biológicas, como la
barrera hematoencefálica, lo que es fundamental para su efecto analgésico y
antipirético. El paracetamol se une en una proporción relativamente baja a las proteínas
plasmáticas (alrededor del 10% al 25%), lo que significa que una mayor fracción del
fármaco permanece libre y es bioactiva. Esta baja unión a proteínas permite una
distribución más eficiente a través de los tejidos. El volumen de distribución del
paracetamol es otro factor importante a considerar. Este volumen es relativamente
grande, lo que indica que el fármaco se distribuye bien en el cuerpo. Sin embargo, la
principal preocupación en la distribución del paracetamol es su metabolismo en el
hígado, donde se convierte en metabolitos, algunos de los cuales pueden ser tóxicos
en dosis altas o en ciertas condiciones vulnerables, lo que subraya la importancia de
adherirse a las dosis recomendadas para evitar el riesgo de hepatotoxicidad. (Forrest et
al., 1982)
2.3 Metabolismo
El paracetamol es metabolizado principalmente en el hígado, donde la mayoría se
convierte en metabolitos inofensivos mediante procesos de conjugación con sulfato y
glucurónido, los cuales luego son excretados en la orina. Una fracción menor se
metaboliza por el sistema enzimático citocromo P450, especialmente CYP2E1,
produciendo un intermediario reactivo, N-acetil-p-benzoquinone imina (NAPQI).
Normalmente, NAPQI es detoxificado por el glutatión hepático, pero en sobredosis,
puede agotar el glutatión, vinculándose a las proteínas celulares del hígado y causando
daño hepático. (Sharma & Mehta, 2014)
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2.4 Excreción.
El proceso mediante el cual el paracetamol es eliminado del cuerpo se entiende mejor
al analizar su farmacocinética y metabolismo. Después de ser metabolizado en el
hígado, principalmente a través de la conjugación con ácido glucurónico y sulfúrico, los
metabolitos del paracetamol se excretan en su mayoría a través de los riñones en la
orina (Paracetamol – Pharmacokinetics, s. f.). Solo un pequeño porcentaje del
paracetamol se excreta sin cambios en la orina. Este proceso de excreción asegura
que la mayoría de la dosis administrada se elimine del cuerpo dentro de las 24 horas
posteriores a su ingestión. Los pacientes con insuficiencia hepática grave pueden
experimentar un tiempo de eliminación prolongado debido al impacto de su condición
en el metabolismo del paracetamol, lo que requiere precaución en su uso en estos
pacientes (Forrest et al., 1982).
3. Interacciones medicamentosas
Las interacciones medicamentosas ocurren cuando la acción de un medicamento es
alterada por la presencia de otro medicamento, alimentos, bebidas o suplementos.
Específicamente, el paracetamol puede interactuar con varios tipos de medicamentos,
lo que puede afectar su eficacia o aumentar el riesgo de efectos secundarios. Por
ejemplo, el consumo concomitante de paracetamol y alcohol aumenta el riesgo de daño
hepático. Otros medicamentos que pueden interactuar con el paracetamol incluyen
ciertos antiepilépticos (como la fenitoína, el barbital y la carbamazepina), que pueden
aumentar el riesgo de toxicidad hepática, y los anticoagulantes como la warfarina,
donde el uso prolongado de paracetamol puede potenciar el efecto anticoagulante.
(Toes et al., 2005)
3.1 Contraindicaciones
Las contraindicaciones se refieren a condiciones o situaciones específicas en las
cuales el uso de paracetamol está desaconsejado debido al riesgo de efectos adversos
o complicaciones. Las principales contraindicaciones del paracetamol incluyen:
Alergia o hipersensibilidad al paracetamol: No se debe administrar a pacientes que han
demostrado reacciones alérgicas previas al paracetamol o a cualquier componente de
su formulación.
Enfermedad hepática severa o cirrosis: Dado que el paracetamol se metaboliza
principalmente en el hígado, su uso en pacientes con enfermedad hepática avanzada
puede aumentar el riesgo de toxicidad hepática.
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Consumo crónico de alcohol: Los pacientes con historial de consumo excesivo de
alcohol deben evitar el paracetamol, ya que el riesgo de daño hepático se ve
significativamente aumentado.
Uso concomitante de ciertos medicamentos: Medicamentos que inducen el sistema
enzimático del citocromo P450 (como ciertos antiepilépticos y antituberculosos) pueden
aumentar la producción del metabolito tóxico del paracetamol, elevando el riesgo de
daño hepático.
4.Diagrama de preformulacion
4.1 Caracteristicas del producto
4.2 Caracteristicas excipiente
4.3 Consentraciones final del producto
4.4 Evaluacion del producto terminado
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5. Etiqueta del producto
Figura 1. Etiqueta del frasco de la suspensión de paracetamol de 60 mL.
5.1 Empaque secundario
Figura 2. Diseño empleado en empaque secundario de la suspensión de paracetamol de 60 mL.
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6. Conclusiones
José Alejandro Del Rio Mauricio
El diseño experimental de una suspensión de paracetamol se enfocó en considerar sus
características fisicoquímicas y el mecanismo de acción. La formulación resultante
podría ser una opción viable para mejorar la administración en pacientes pediátricos y
geriátricos, ofreciendo una alternativa para aquellos que enfrentan dificultades al tragar
tabletas o cápsulas. La selección meticulosa de excipientes, que asegura una
suspensión estable del fármaco, junto con la adecuación de la viscosidad, el pH y la
incorporación de estabilizadores, es crucial para prevenir la cristalización del
paracetamol y mantener la homogeneidad de la suspensión. El desarrollo de esta
suspensión de paracetamol no solo se considera relevante para la administración del
fármaco en poblaciones vulnerables, sino que también promueve una mejor adherencia
al tratamiento, un aspecto crítico para su eficacia terapéutica. Así, el desarrollo
completo, abarcando tanto el fármaco como los etiquetados y empaques secundarios,
se realizó con el objetivo de cumplir con las normativas internacionales y locales. Esto
incluye las regulaciones de la FDA y las normas mexicanas sobre el desarrollo y
formulación de medicamentos, constituyendo un pilar esencial en la creación de la
suspensión de paracetamol. Normativas mexicanas, como la NORMA Oficial Mexicana
NOM-073-SSA1-2015, que regula la estabilidad de los fármacos y medicamentos, y la
NOM-072-SSA1-2012, que dicta los requisitos de etiquetado para medicamentos,
proporcionaron un marco regulatorio que garantiza que la suspensión desarrollada
cumpla con los más altos estándares de calidad, seguridad y eficacia.
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7. Referencias Bibliograficas.
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