Universidad Santa María
Núcleo Oriente
Facultad de Farmacia
Bioquímica II
Ciclo de Krebs
Profesora: Bachiller:
Amarilis Liccioni Georgette Mardelly
C.I: 30.432.520
Barcelona, Marzo del 2023
Ciclo de Krebs
En eucariontes, el ciclo del ácido cítrico
tiene lugar en la matriz de la
mitocondria al igual que la conversión
del piruvato en acetil-CoA (en
procariontes, todos estos pasos
suceden en el citoplasma). El ciclo del
ácido cítrico es un circuito cerrado de
ocho etapas principales en el que la
última parte de la vía regenera la
molécula utilizada en el primer paso.
En el primer paso del ciclo, el acetil-CoA
se combina con una molécula aceptora
de cuatro carbonos, el oxaloacetato, para formar una molécula de seis carbonos
llamada citrato. Después de un rápido rearreglo, esta molécula de seis carbonos libera
dos de sus carbonos como moléculas de dióxido de carbono en un par de reacciones
similares, a la vez que produce una molécula de NADH en cada ocasión.
Las enzimas que catalizan estas reacciones son reguladores clave del ciclo del ácido
cítrico y lo aceleran o desaceleran según las necesidades energéticas de la célula.
La molécula de cuatro carbonos resultante se somete a una serie de reacciones
adicionales: primero, se genera ATP—o, en algunas células, una molécula similar
llamada GTP— luego se reduce el acarreador de electrones FAD en FADH 2 y, por
último, se genera otra molécula de NADH. Este conjunto de reacciones regenera la
molécula inicial, oxalacetato, con lo que el ciclo puede repetirse.
En general, una vuelta del ciclo del ácido cítrico libera dos moléculas de dióxido de
carbono y produce tres NADH, un FADH 2 y un ATP o GTP
El ciclo del ácido cítrico ocurre dos veces por cada molécula de glucosa que entra en la
respiración celular, porque se obtienen dos piruvatos (y, por lo tanto, dos acetil- CoA)
por glucosa.
Importancia de las Reacciones Colaterales o Anapleróticas
En ocasiones, los que niveles de acetil-CoA
son muy elevados, como cuando se está
haciendo ejercicio. En estas ocasiones, el
piruvato se empieza a acumular debido
a que la velocidad del ciclo del ácido cítrico es menor a la producción de acetil-
CoA. Por lo tanto, cuando se acumula la acetil-CoA se inhibe al piruvato
deshidrogenasa y por lo tanto empezamos a acumular glucosa, que no interesa en
estos casos. Para solventar dicho problema, se dan las reacciones anapleroticas: son
reacciones metabólicas que se activan para poder proporcionar intermediarios del ciclo
del ácido cítrico que permitan que el mismo pueda transcurrir a las velocidades
adecuadas.
El ciclo de Krebs es el eje central en la producción de energía y precursores de
moléculas como aminoácidos y lípidos, por lo tanto, es crítico la regulación de los
intermediarios que conforman a este proceso cíclico para permitir mantener la
homeóstasis celular. Esto se logra, en gran medida, reemplazando a uno de los
intermediarios que empieza la ruta, el oxalacetato. Esta molécula de cuatro carbonos,
puede ser sintetizada mediante una reacción irreversible llevada a cabo por la enzima
piruvato carboxilasa (PC), la cual toma como sustrato piruvato, HCO3- (bicarbonato) y
ATP.
Dicha enzima es alostérica, y tiene
como regulador positivo el acetil-CoA y
como cofactor requiere biotina. Al
unirse dicha molécula la enzima
incrementa su actividad y por lo
tanto la producción de oxalacetato.
La concentración de PC es alta en
algunos tejidos (por ejemplo, en el
hígado se encuentran entre 10-12 unidades/gramo). La PC se encuentra en dos sitios
celulares, citosol y mitocondria.
Piruvato + HCO3- + ATP —> Oxalacetato + ADP
A pesar de no ser la única reacción anaplerótica, es considerada como la más
importante, pues se ha demostrado que la deficiencia de esta enzima puede conducir a
alteraciones como síndrome de Leigh (enfermedad neurológica progresiva
caracterizada por deficiencia psicomotriz) o acidosis láctica con ataxia (dificultad
en la coordinación de los movimientos).
Carácter anfibólico del ciclo de Krebs
El ciclo de Krebs es una ruta anfibólica porque es a la vez:
1. Papel catabólico, obtención de GTP y poder reductor (NADH + H+ y FADH2).
2. Papel anabólico, suministro de intermediarios para la síntesis de azúcares, lípidos y
aminoácidos.
En este esquema
aparecen en ROJO las
reacciones degradativas y
en NEGRO las reacciones
de suministro de
intermediarios para
biosíntesis. Los
intermediarios utilizados
para biosíntesis deben ser
repuestos mediante
reacciones especiales
denominadas reacciones anapleróticas (“de relleno”).
La reacción anaplerótica más importante es la carboxilación del piruvato para formar
oxalacetato (OAA), catalizada por la enzima mitocondrial piruvato carboxilasa que
utiliza biotina como coenzima.
Oxidación aeróbica del NADH (H+) Citosólico
El NADH y el FADH2 formados en la glicólisis, en la oxidación de los ácidos grasos y
en el ciclo del ácido cítrico, son moléculas ricas en energía porque poseen un par de
electrones con elevado potencial de transferencia. Cuando estos electrones se
transfieren al oxígeno molecular, se libera una gran cantidad de energía, que puede ser
utilizada para generar ATP. La fosforilación oxidativa es el proceso por el que se forma
ATP como resultado de la transferencia de electrones desde el NADH o del FADH2 al
O2 a través de una serie de transportadores de electrones.
En los organismos aeróbicos, esta es la principal fuente de ATP. La fosforilación
oxidativa genera 26 de las 30 moléculas de ATP que se forman cuando la glucosa se
oxida completamente a CO2 y H2O (Stryer, 1995). En libros de otros autores pueden
aparecer cifras distintas respecto a la cantidad de ATP generado ya que la reacción no
corresponde a una estequiometría exacta como se podía ver en las vías o ciclos
estudiados anteriormente, pero en todos los casos hay coincidencia respecto a las
proporciones de ATP generado entre la vía glucolítica y la fosforilación oxidativa.
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