Los tipos VPH 16,18, 31.
33, 35, 39, 45, 51, 54, 56, 58, 59, 66, 69 y 78
son virus de un potencial oncogénicos moderado y alto, usualmente
asociados con neoplasia intraepitelial de mayor grado y carcinoma
invasivo de esta región. Otros factores de riesgo son tabaquismo y uso
de anticonceptivos orales, que tal vez actúan al aumentar la persistencia
del HPV en el cérvix.
El HPV es el principal suceso desencadenante de neoplasia en la gran
mayoría de mujeres con cáncer cervical invasivo.
• 80% son carcinomas de células escamosas, que surgen a partir
de una lesión precursora conocida como neoplasia intraepitelial
cervical (CIN). Presentan lesiones asintomáticas, dentro de los
estudios diagnósticos para las lesiones preinvasivas del cuello
uterino se encuentran la citología cervicovaginal, la colposcopia y
la prueba de ADN del VPH.
• Los tipos de VPH 16 y 18 contienen segmentos génicos que se
integran en el genoma celular, dando como resultado le expresión
en proteínas que inhiben la acción de genes supresores tumorales
(como p53) y que activan la ciclina E. Estos defectos en la
regulación del ciclo celular producen proliferación celular
descontrolada.
• 20% son adenocarcinomas que surgen a partir de una lesión
precursora conocida como neoplasia intraepitelial glandular
cervical (CGIN).
Virus del papiloma humano (VPH)
El virus del papiloma humano (VPH) es un virus DNA de doble cadena
de la familia de los Papovaviridae. Está constituido por
aproximadamente 8,000 Nucleótidos.
FISIOLOGIA
El cuello uterino exterior está recubierto por epitelio escamoso, y el
conducto endocervical por epitelio cilíndrico secretor de moco, que
muestra crecimientos glandulares inferiores.
La unión escamosocilíndrica es el asiento de la mayoría de las
enfermedades que se presentan en el cuello uterino.
NIC I corresponde a displasia leve. Las células atípicas están
confinadas al tercio inferior del epitelio; los dos tercios superiores
muestran diferenciación normal y maduración con aplanamiento
de células.
NIC II corresponde a displasia moderada. Las células atípicas
ocupan la mitad inferior del epitelio, pero en la mitad superior hay
evidencia de diferenciación y maduración con aplanamiento de
células. Las anormalidades nucleares pueden extenderse a través
del espesor completo del epitelio, pero son más marcadas en la
mitad inferior, donde puede haber aumento de mitosis con algunas
formas anormales.
NIC III corresponde a displasia severa con carcinoma in situ.
Células atípicas se extienden por toda parte del espesor completo
del epitelio, con mínima diferenciación y maduración en la
superficie. A través de todas las capas se encuentran fi guras
mitóticas y mitosis anormales, y puede haber extensión del
cambio, a lo largo de los cuellos de las criptas endocervicales, y
focos de microinvasión. Estos cambios epiteliales ocurren en la
zona de transformación, pero pueden extenderse sobre la
superficie ectocervical y hacia arriba, hasta el conducto
endocervical. En cerca de 10% de los casos, también se ve la
atipia llamada neoplasia intraepitelial glandular cervical (NIGC) en
el epitelio endocervical
Las presentaciones que incluyen dolor pélvico o sacro sugieren
extensión lateral del tumor hacia los plexos nerviosos pélvicos por el
tumor primario o bien por un nódulo y son signos de enfermedad en
estadio avanzado.
Fisiopatología
El cérvix normal se compone de diferentes tipos de células epiteliales,
el canal cervical medio y el cérvix superior están compuestos por epitelio
columnar secretor, originado embriológicamente de la invaginación de
los conductos müllerianos. Existe un pequeño potencial neoplásico
para este tipo de células. La vagina y el ectocérvix distal están
compuestos de epitelio escamoso, estas células escamosas
reemplazan las células columnares mullerianas originales cuando se
forma el canal uterovaginal. Existe un pequeño potencial neoplásico
para este tipo celular.
La unión escamo-columnar (UEC) es el punto donde las células
escamosas y columnares se encuentran. Esta unión se encuentra
típicamente entre el ectocérvix central y el canal cervical inferior, pero la
localización varía a lo largo de la vida de la mujer, por el desarrollo fetal
y la menopausia. La unión escamocolumnar original es una zona de
transformación. La transformación normal de un tipo celular maduro en
otro es llamada metaplasia. Cuando la metaplasia ocurre, existe
siempre un potencial neoplásico.
En las mujeres en edad reproductiva, la UEC se mueve hacia afuera por
influencia hormonal. El pH ácido vaginal provoca irritación mecánica que
induce el proceso de metaplasia escamosa, resultando una nueva UEC.
Esta área entre la original y la nueva UEC es referida como la zona de
transición.La mayoría de los carcinomas de células escamosas se
originan en la UEC. En mujeres jóvenes la UEC es localizada fuera del
orificio cervical externo y el tumor tiende a crecer hacia afuera
(crecimiento exofítico), en contraste, en pacientes de mayor edad, la
UEC es localizada en el canal cervical, por lo que el cáncer cervical
tiende a crecer hacia adentro, a lo largo del canal cervical (crecimiento
endofítico). Las células de reserva en la unión escamocolumnar han
sido vigiladas con interés como origen del adenocarcinoma cervical. Sin
embargo, la mayoría de los adenocarcinomas cervicales surgen en la
unión escamocolumnar. La coilocitosis ha sido descrita en muestras de
Papanicolaou por décadas y es reconocida como muestra de displasia
leve.
En 1970 Meisels y Fortin descubrieron que el VPH era el origen de atipia
coilocítica. El VPH es asociado a un alto grado de lesiones cervicales y
es considerado el agente causal en el desarrollo de cáncer
cervicouterino. Esta relación ha sido descrita por Bosch y cols. y es
ahora bien aceptado el modelo para entender la oncogénesis mediada
por virus.
CUELLO UTERINO HISTOLOGIA
Mucosa cervical
Medida: 2-3mm
Contiene: Glandulas ramificadas grandes (Glandulas cervicales)
Exocervix/Porcion vaginal: Epitelio plano estratificado
Zona de trasnformacion: De epitelio plano a epitelio cilindrico secretor de
moco
Endocervix: Cilindrico secretor de moco
DX
Procedimiento para el que se utiliza un instrumento circular, afilado y hueco con el fin
de extraer un pedazo de tejido redondo y pequeño (del tamaño de un borrador de un
lápiz). El tejido se examina al microscopio en busca de signos de enfermedad. Este
tipo de biopsia se usa para buscar ciertos tipos de cáncer, como el de piel, de vulva, y
de cuello uterino. También se usa para encontrar ciertas afecciones de la piel y
cambios que a veces causan cáncer. También se llama biopsia en sacabocados.
Trx:
Quirúrgica
Radioterapui
Quimioterapia
