Tema 2
Efecto del primer paso:
Pérdida de fármaco debida a su metabolización a nivel de pared
intestinal y, fundamentalmente, a nivel del
hígado antes de alcanzar la circulación
general, tras su administración por vía oral
(o rectal solo si se absorbe por las
hemorroidales). Mecanismo presistémico en
el hígado.
El fármaco está en el tracto GI y se puede
excretar por heces, o atravesar la mucosa
intestinal que puede sufrir metabolismo. Después acceden a
circulación general y a través de la vena porta va al hígado, donde
puede haber metabolismo y excreción.
**** Puede haber pérdida de fármaco antes del hígado también y
eso se traduce en que se va a tener más o menos concentración
en sangre.
Si un fármaco se metaboliza mucho en el hígado, antes de llegar
a circulación general, es decir, sufre un efecto de primer paso muy
intenso, si doy la misma dosis de un fármaco que no se metaboliza
tanto de forma presistémica en el hígado, va a haber una gran
diferencia de concentraciones.
En función del efecto de primer paso se va a tener más o menos
cantidad de fármaco disponible en sangre.
Ciclo enterohepático:
Tras la administración del fármaco (por vía oral o cualquier vía),
éste puede acumularse en vesícula biliar y ser vertido, de forma
intermitente junto con la bilis, al duodeno desde donde se puede
reabsorber y pasar de nuevo a circulación general (ciclo
enterohepático).
El fármaco no absorbido se elimina en heces. En el
duodeno es donde tiene lugar los procesos de
absorción. Todo lo que se absorbe en el tracto
gastrointestinal pasa al hígado por la vena porta.
En esta curva (línea discontinua) predominan los procesos
de distribución y eliminación, pero en la línea continua de
forma intermitente va a haber un vertido de fármaco que
vuelve del tracto gastrointestinal a circulación general a través del
hígado, consecuencia del ciclo enterohepático.
Parámetros farmacocinéticos básicos:
Parámetro que cuantifica la absorción es la biodisponibilidad.
Biodisponibilidad (F): Fracción de fármaco en relación con la
dosis administrada que alcanza la circulación general y la
velocidad con la que pasa el proceso.
Estimación a partir de parámetros indirectos, de dos
componentes, biodisponibilidad NO se puede medir:
no es constante (depende de la
cantidad de fármaco disponible para absorberse), difícil
de estimar.
fácil de estimar.
El
. Es otro parámetro indirecto para medir
la biodisponibilidad y se utiliza porque refleja la exposición
del organismo al fármaco.
Volumen aparente de distribución (Vd): cociente entre la cantidad de
fármaco presente en el organismo (X) y su concentración plasmática (Cp),
una vez alcanzado el equilibrio de distribución. La cantidad de fármaco en
el organismo durante la distribución NO disminuye.
Vd va a ser alto si Cp es bajo.
Vd = X/Cp
- Volumen de agua corporal = 42 L (0,6 L /kg) Ej: antipirina.
- Vd quinacrina = 35.000 L se distribuye y se queda por ahí antes de
volver para eliminarse
- Valores frecuentes =7-650 L
Si la concentración plasmática va disminuyendo según pasa el
tiempo como consecuencia de la distribución, la concentración
de fármaco en el organismo es la misma, por lo que el volumen
de distribución es alto, por eso podemos tener los volúmenes
de distribución tan grandes.
Si las concentraciones solo bajan por eliminación, la cantidad
de fármaco en el organismo disminuye porque sale fármaco,
no se está yendo a otro lado.
Proceso que supone la pérdida irreversible del fármaco.
Aclaramiento plasmático (Clp): constante de proporcionalidad
entre la Cp del fármaco y la velocidad de eliminación de este.
Nos da una medida global de la eliminación.
vel. eliminación = Clp x Cp
También se define de una manera más conceptual como el
volumen de sangre, o de plasma, que aporta la cantidad de
fármaco que un órgano es capaz de eliminar por unidad de
tiempo.
Clp = Q ER
El aclaramiento plasmático nos da una medida global de la
eliminación. Hay órganos de eliminación y otros que no lo son,
entonces el aclaramiento plasmático es la suma de la
eliminación de todos los órganos de eliminación.
Constante de velocidad de eliminación (K): cociente entre Clp y Vd.
Vida media (t1/2): tiempo necesario para que la cantidad de
fármaco presente en el organismo (o su concentración en
plasma) se reduzca a la mitad.
t1/2= 0,693/ K
Vía de administración IV. La concentración
máxima se tiene inicialmente porque no hay
absorción. Solo disposición, que engloba la
distribución y la eliminación por eso solo se
aprecia en la gráfica la disminución de las
concentraciones plasmáticas.
Se ve una curva monoexponencial. La
expresión que define esa curva en este
𝐶𝑝 = 𝐶𝑝0 ∙ 𝑒−𝑘𝑡 ln 𝐶𝑝 = ln 𝐶𝑝0 − 𝑘𝑡
caso que la “y” es la concentración
plasmática y la “x” es el tiempo, la
concentración plasmática (Cp) a
cualquier tiempo será:
Representación de la ecuación anterior,
por tanto, de la pendiente saco la
constante de velocidad de eliminación
(K).
El volumen de distribución es igual:
A tiempo 0 en una administración intravenosa, la X es igual a la cantidad
en el organismo a tiempo cero (X0) que sería la dosis.
A partir de K (pendiente) podemos sacar la vida media (vida
media = tiempo necesario para que la concentración en plasma
o sangre se reduzca a la mitad) Cp0 / 2 t1/2= 0,693 / K
Aclaramiento (eliminación): Clp= Xo (dosis)/ ABC (área bajo la
curva parámetro de posición cuando mayor sea mayor es la
exposición del organismo a eso fármaco)
Clp= K · Vd
Clp= FXo (dosis biodisponible)/ABC
Tiempo que, en promedio, permanecen las moléculas de
fármaco en el organismo = tiempo que, en promedio, tardan en
eliminarse. Nos da una medida indirecta de la
biodisponibilidad.
N = nº total de moléculas administradas
tj = tiempo de permanencia de la j-ésima molécula
Considerando grupos de moléculas
m = nº de grupos de moléculas
ni = nº de moléculas en el grupo i-ésimo con tiempo promedio de
permanencia en el organismo de ti.
- Medida indirecta de la cantidad área bajo la curva
- Medida directa de la cantidad tiempo máximo
