Suplemento 1 (2021) Consenso Colombiano SARS-CoV-2/COVID-19.

Tercera edición

PARTICIPANTES

GRUPO DESARROLLADOR

EXPERTOS TEMÁTICOS EXPERTOS METODOLÓGICOS

Coordinador del Consenso Unidad de Síntesis y Curaduría de la

Evidencia, Instituto de Evaluación de Coordinación Administrativa
Carlos Humberto Saavedra Trujillo. Tecnologías (IETS).
Profesor Titular, Universidad Nacional Adriana Robayo IETS
de Colombia, Bogotá, Colombia. Kelly Estrada Orozco - Coordinadora Sonia Jeannette Guerrero Lozano ACIN
Ani Julieth Cortés Muñoz
Relatores Aura Victoria Gutiérrez-Rabá
Camila Rodríguez-Guevara Junta Directiva
Alexander Salinas Cesar Asociación Colombiana de Infectología
Camilo De La Pava
Alvaro Martinez Valencia
César Huérfano-Herrera (ACIN), 2019-2021
Carlos Alberto Acevedo Medina
David Díaz-Báez
Carlos Augusto Solórzano José Millán Oñate Gutiérrez - Presidente
Diana Milena Díaz-Corredor
Cynthia Ortiz Roa Alfonso J. Rodríguez Morales - Vicepresidente
Erika León Guzmán Germán Camacho Moreno - Secretario
Daniel Montoya Roldan
Esteban Vanegas Duarte Henry Mendoza Ramírez - Tesorero
Daniela Piedrahita Garcia
Fabio Alexander Sierra Matamoros Iván Arturo Rodríguez Sabogal - Fiscal Médico
David Ernesto Salcedo Torres
Francisco Palencia-Sánchez
Diana Carolina Medina Ramos
Juan Guillermo Pérez-Carreño
Efraín Guillermo Sanchez Rincon
Lina María Gómez-Espitia
Erika Paola Vergara
Luis Alberto López-Romero
Gabriel Alonso Rodríguez Caicedo
Katherinne Cortes-Palacio
Henry Millán Prada
Lorena Mesa Melgarejo
Ivonne Tatiana Ordoñez Blanco
Lucas Lopez-Quinceno
Juan Sebastián Bravo Ojeda
Margoth Cristina Pinilla-Forero
María Alejandra Caro Flautero
Nathalie Ospina Lizarazo
Paula Bibiana Arraut Collazos
Raúl Eduardo Rivera Quiroga
Ricardo Gil
Vanessa Correa Forero
Smith Yesid Chaparro Zuñiga

EXPERTOS PARTICIPANTES EN EL DESARROLLO DEL CONSENSO

SECCIÓN VIII. VACUNACIÓN

Álvaro Javier Narváez Mejía Fredy O. Guevara P. Jorge Enrique Gómez Marín
Carlos Arturo Álvarez Moreno Gustavo Eduardo Roncancio Villamil Karen Melissa Ordóñez Díaz
Carlos Humberto Saavedra Trujillo Jaime E. Castellanos Kelly Estrada-Orozco
Claudia Patricia Beltrán Arroyave Javier Cabrera Guerra Martha I. Alvarez L.
David Ernesto Salcedo Torres Jean Paul Vergara Sandra Liliana Valderrama Beltrán
Edwin Silva Monsalve Jesús Andrés Benavides Serralde Sonia Isabel Cuervo Maldonado
Erika Paola Vergara Vela Jorge Alberto Cortés Luna Virginia Abello Polo

Versión actualizada Abril 9/2021 249

 Suplemento 1 (2021) Consenso Colombiano SARS-CoV-2/COVID-19. Tercera edición

SECCIÓN VIII

VIII. Vacunación

INTRODUCCIÓN- MARCO TEÓRICO esta metodología. El paso inicial de diseño es la selección

DE VACUNAS PARA COVID 19 de secuencias de regiones de una proteína promisoria por
su importancia en el proceso de infección; luego estas son
¿Qué es una vacuna? sintetizadas como secuencias de ARN mensajero envueltas
en nano lípidos, las cuales al ser inyectadas inducen la sín-
Una vacuna, es un producto biológico que se usa como estra- tesis de las secuencias de aminoácidos por los ribosomas
tegia de prevención primaria y que consiste en la estimulación y son expresadas en la membrana de la célula hospede-
del sistema inmune de una persona, contra un agente etioló- ra, lo cual lleva a la inducción de una respuesta inmune tal
gico definido para que desarrolle anticuerpos y una respuesta como ocurre durante una infección natural3. Las vacunas de
inmune celular y que evita que se infecte o se enferme por este ARN no van al núcleo y no lo modifican. Estas tienen como
agente infeccioso. A lo largo de la historia, mediante dos aproxi- característica, que las secuencias de ARN sintéticas son fa-
maciones diferentes se han desarrollado las vacunas: 1) Vacunas bricadas con una modificación en la caperuza que prote-
con base en agentes infecciosos vivos que son atenuados por ge al ARN con un análogo del fosforotioato, esto permite
diferentes métodos para disminuir su patogenicidad y que se que el ARN mensajero llegue hasta el ribosoma de la célula
pueden asociar a formas atenuadas de la enfermedad; 2) Vacu- sin degradarse4. Para asegurar la eficacia de la vacuna se
nas con base en agentes infecciosos inactivados para impedir requirió estabilizar la secuencia de la unión al receptor de
su actividad replicante, y por tanto no pueden producir formas angiotensina con la introducción de puentes de prolina5,6.
atenuadas de la enfermedad. Recientemente se han logrado El otro aspecto clave es la fórmula lipídica que compone la
obtener vacunas basadas en componentes virales, incluyendo nanopartícula que envuelve a este ARN y así pueda llegar al
sus proteínas, partículas o utilizando material genético como interior de la célula sin degradarse, la vacuna de Pfizer, por
ADN o ARN1. Los determinantes de inmunogenicidad varían ejemplo, contiene los siguientes componentes7:
de persona a persona, por lo que puede ser complejo lograr, a ► ALC-0315=(4-hidroxibutil) azanediil) bis(hexano-6,1-
partir de una vacuna, una respuesta inmune humoral o celular diil) bis(2-hexildecanoato)
homogénea que, con certeza, consiga prevenir la infección en la ► ALC-0159=2–[(polietilenglicol)-2000]–N,N-ditetrade-
totalidad de la población vacunada. Sin embargo, sí es posible cilacetamida
demostrar que la vacunación puede impedir la infección en un ► 1,2-Distearoil-sn-glicero-3-fosfocolina
alto porcentaje de las personas vacunadas y en las que no impi- ► Colesterol
de la infección se alcanza una manifestación menos catastrófica ► Cloruro de potasio
de la misma, en la mayor parte de los casos1. ► Dihidrogenofosfato de potasio
► Cloruro de sodio
¿Qué tipos de vacunas existen para COVID 19? ► Hidrógeno fosfato de di-sodio dihidrato
► Sacarosa.
Para COVID-19 se están desarrollando varias clases de vacu- La hipersensibilidad a cualquiera de estos componentes
nas, incluidas las basadas en ácidos nucleicos, vacunas con contraindica su aplicación de acuerdo con el documento
vectores virales, vacunas de subunidades de proteínas o pép- técnico de la vacuna7.
tidos, y vacunas vivas atenuadas2. A continuación, presenta- La unión de la empresa farmacéutica Pfizer con la empre-
mos algunas de ellas: sa alemana BioNTech logró la primera vacuna basada en
• Vacunas de ARN: estas vacunas son innovadoras, y no ARNm con eficacia demostrada en un ensayo clínico fase
existía hasta el momento ninguna aprobada para uso en III8. Luego Moderna en colaboración con el Instituto Na-
humanos, contra un agente infeccioso, que se basara en cional de Salud de Estados Unidos (NIH), logró demostrar

250 Versión actualizada Abril 9/2021

 VIII. Vacunación

también una eficacia similar, consolidando la plataforma • Serum Institute of India (SII) por 200 millones de dosis –
de vacunas basadas en ARNm como la base de una nue- con opciones hasta 900 millones más de AstraZeneca/
va era para el desarrollo de vacunas (9). Un reto para su Oxford o Novavax
distribución y aplicación es que requiere una temperatu-
ra de almacenamiento por debajo de -60 ºC. Estas vacu- Adicionalmente el mecanismo COVAX financia las siguientes
nas no inducen expresión durante mucho tiempo, sólo vacunas candidatas, por lo cual en caso de llegar a autoriza-
por 24 a 72 horas por lo cual es muy improbable que ción podrían llegar al país:
provoque cambios epigenómicos10,11. • Inovio (EE. UU.) (fase I/II)
• Vacunas de vector viral: es una aproximación que con- • Moderna (EE. UU.) (fase III)
siste en transportar el material de interés a través de ve- • CureVac (Alemania) (fase I)
hículo natural, utilizando un tipo de virus diferente para • Instituto Pasteur/Merck/Themis (Francia/ EE. UU. /Aus-
poder ingresar el material genético del SARS-CoV-2 a las tria) (fase preclínica)
células del huésped con el fin de obtener una respuesta • Universidad de Hong Kong (China) (fase preclínica)
inmune. Dentro de estas se encuentran la vacuna de la • Novavax (EE. UU.) (fase I/II)
Universidad de Oxford, en colaboración con Astra Zeneca, • Clover Biopharmaceuticals (China) (fase I)
la cual completó un estudio fase III con resultados interi- • Universidad de Queensland/CSL (Australia) (fase I)
nos favorables en cuanto a inmunogenicidad, seguridad
y eficacia usando como vector un adenovirus de chim- De estas, la de Moderna ya alcanzó autorización por organis-
pancé12. Dentro de este grupo, también se encuentran mos reguladores y podría ser incluida en suministros futuros
las vacunas en desarrollo de Johnson & Johnson®, de la para Colombia. Por compra directa (vacuna de Pfizer) la en-
empresa China CanSinoBIO®, y la rusa Sputnik®, entre trega de vacunas se inició en febrero de 2021, mientras que
otras13. Estas dos últimas vacunas han sido aprobadas por COVAX las vacunas llegarán antes del mes de junio de
para uso extendido, más allá de los países en que fueron 2021 y esta programado que sean entregadas al país vacunas
desarrolladas en Latinoamérica para la vacuna China de la en diferentes plataformas, para inmunizar cerca de 10 millo-
empresa CanSinoBio® y recientemente en la Unión Euro- nes de colombianos con plataformas de ARNm y vectores
pea para la vacuna Sputnik V®, respectivamente. virales, de una y dos dosis16. Recientemente se logró acuerdo
• Otro tipo de vacunas: dentro de este grupo se encuen- con Sinovac, de la cual se recibirán 150 mil dosis en el primer
tran las vacunas basadas en proteínas o subunidades y envío. Adicionalmente se adelantan negociaciones para con-
las vacunas de virus atenuados. Las primeras usan proteí- tar con la vacuna Sputnik V.
nas que pueden ser completas o incompletas del SARS-
CoV-2 para simular la presencia del virus en las células ¿Se encuentran autorizadas las vacunas contra la
hospederas con el fin de desencadenar una respuesta infección por SARS-CoV-2/COVID -19 para su uso
inmune tanto celular como humoral, la principal repre- de emergencia?
sentante es la vacuna de la empresa Novavax®, que se
encuentra en experimentación clínica fase III14. Del se- Las vacunas contra la infección por SARS-CoV-2/COVID-19,
gundo grupo, están las vacunas de virus completo, que dada la emergencia sanitaria, son autorizadas por el marco
utilizan virus inactivados del coronavirus, sus principales regulatorio de Autorizaciones Sanitarias de Uso de Emer-
representantes en estudios de fase III, son dos en desa- gencia – ASUE, para medicamentos de síntesis química y
rrollo por el Instituto de Productos Biológicos de Wuhan, biológica, las cuales son autorizaciones temporales y condi-
en asociación con la empresa estatal china Sinopharm y cionadas, distintas al registro sanitario21. Estas autorizaciones
la producida por la empresa Sinovac Biotech15. fueron normatizadas con el Decreto 1787 de diciembre 29
de 2020 del Ministerio de Salud y Protección Social22. Estas
¿Qué vacunas habrá disponibles para Colombia? autorizaciones se realizan teniendo en cuenta que la pande-
mia por SARS-CoV-2/COVID-19 es una emergencia de salud
El Ministerio de Salud y Protección Social de Colombia estableció pública causada por un evento extraordinario que constituye
un plan nacional de vacunación para infección por SARS-CoV-2/ un riesgo para la salud y se requiere el acceso priorizado a
COVID-1916. Según este plan, el país adoptó dos estrategias de medicamentos que aún no cuentan con toda la información
adquisición de vacunas: compra directa al fabricante y meca- requerida para la obtención de un registro sanitario, pero
nismo multilateral COVAX que permite asegurar 20 millones de que podrían cubrir necesidades terapéuticas insatisfechas
dosis para 202117,18. Las vacunas y candidatos de vacunas que para condiciones o enfermedades emergentes en un contex-
hacen parte de este mecanismo hasta ahora son17,19,20: to de emergencia sanitaria o amenazas potenciales a la salud
• AstraZeneca por 170 millones de dosis de la vacuna As- pública, mediante su aprobación condicionada y sujeta a un
traZeneca/Oxford uso restringido, y a obligaciones específicas por parte del
• Memorandum de entendimiento (MoU) con Johnson & desarrollador/fabricante21,23. Dentro de las obligaciones es-
Johnson por 500 millones de dosis del candidato de Jans- pecíficas se encuentra, que la empresa farmacéutica presente
sen candidate, actualmente investigado para uso en una un plan de gestión de riesgos (PGR) y de farmacovigilancia22.
sola dosis

Versión actualizada Abril 9/2021 INSTITUTO DE EVALUACIÓN TECNOLÓGICA EN SALUD ASOCIACIÓN COLOMBIANA DE INFECTOLOGÍA 251
 Suplemento 1 (2021) Consenso Colombiano SARS-CoV-2/COVID-19. Tercera edición

Referencias 21. INVIMA. Autorización Sanitaria de Uso de Emergencia - ASUE - Instituto

Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos [Internet].
1. Bennett JE, Dolin R, Blaser MJ. Mandell, Douglas, and Bennett’s Principles 2020 [cited 2021 Jan 16]. Available from: https://www.invima.gov.co/
and Practice of Infectious Diseases. Mandell, Douglas, and Bennett’s autorizacion-sanitaria-de-uso-de-emergencia-asue
Principles and Practice of Infectious Diseases. 2014. 22. MinSalud. Decreto 1787 de 2020 [Internet]. 2020 [cited 2021 Jan 16].
2. Poland GA, Ovsyannikova IG, Kennedy RB. SARS-CoV-2 immunity: review Available from: https://www.invima.gov.co/documents/20143/3933320/
and applications to phase 3 vaccine candidates [Internet]. Vol. 396, The DECRETO+1787+DEL+29+DE+DICIEMBRE+DE+2020.pdf/ce308072-
Lancet. Lancet Publishing Group; 2020 [cited 2021 Jan 16]. p. 1595–606. 499a-e8d4-1f97-46515e651dd5?t=1609290835849
Available from: https://doi.org/10.1016/
3. Abbasi J. COVID-19 and mRNA vaccines - First large test for a new
approach. JAMA - J Am Med Assoc. 2020;324(12):1125–7.
EVENTOS TROMBÓTICOS EN PACIENTES
4. Ugur S, Kuhn A, Darzynkiewicz E, Jemielity J, Kowalska J. US9295717B2 -
Vaccine composition comprising 5′-cap modified RNA - Google Patents VACUNADOS CONTRA SARS-CoV-2 OXFORD-
[Internet]. Google Patents. 2016 [cited 2021 Jan 16]. Available from: ASTRAZENECA Y JANSSEN & JANSSEN
https://patents.google.com/patent/US9295717B2/en
5. Pallesen J, Wang N, Corbett KS, Wrapp D, Kirchdoerfer RN, Turner HL,
et al. Immunogenicity and structures of a rationally designed prefusion Desde el inicio de la pandemia más de 100 millones de infec-
MERS-CoV spike antigen. Proc Natl Acad Sci U S A [Internet]. 2017 Aug 29 ciones por SARS-CoV-2/COVID-19 han sido confirmadas en el
[cited 2020 Dec 18];114(35):E7348–57. Available from: www.pnas.org/cgi/
mundo entero y han terminado en la muerte de casi 3 millo-
doi/10.1073/pnas.1707304114
6. Wrapp D, Wang N, Corbett KS, Goldsmith JA, Hsieh C-L, Abiona O, et al. nes de personas (3% de mortalidad). La vacunación ha surgido
Cryo-EM structure of the 2019-nCoV spike in the prefusion conformation. como una solución para la crisis que esta infección ha produ-
Science (80- ) [Internet]. 2020 Mar 13 [cited 2021 Jan 16];367(6483):1260–
cido de forma global. Solo en el Reino Unido, 30 millones de
3. Available from: https://kopernio.com/viewer?doi=10.1126/science.
abb2507&route=7 personas han recibido al menos una dosis de vacunación las
7. Pfizer. Pfizer-BioNTech COVID-19 Vaccine EUA Fact Sheet for Recipients cuales se estima que han evitado por lo menos 6.000 muertes
and Caregivers [Internet]. 2020 [cited 2021 Jan 16]. Available from: www.
en los primeros 3 meses de 20211. Sin embargo, varios países
cvdvaccine.com.
8. Polack FP, Thomas SJ, Kitchin N, Absalon J, Gurtman A, Lockhart S, et al. de la Unión Europea y el Reino Unido han reportado la ocu-
Safety and Efficacy of the BNT162b2 mRNA Covid-19 Vaccine. N Engl J rrencia de eventos trombóticos asociados a trombocitopenia
Med [Internet]. 2020 Dec 10 [cited 2020 Dec 18]; Available from: http://
en pacientes que han recibido la vacuna Vaxzevria (previa-
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33301246
9. Baden LR, El Sahly HM, Essink B, Kotloff K, Frey S, Novak R, et al. Efficacy mente denominada vacuna COVID-19 Oxford-AstraZeneca).
and Safety of the mRNA-1273 SARS-CoV-2 Vaccine. N Engl J Med La frecuencia de este fenómeno, que algunos han denomina-
[Internet]. 2020 Dec 30 [cited 2021 Jan 17];NEJMoa2035389. Available
do trombocitopenia protrombótica asociada a la vacunación
from: http://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2035389
10. FDA. Vaccines and Related Biological Products Advisory Committee (VIPIT por sus siglas en inglés), es difícil de establecer en este
December 10 , 2020 Meeting Announcement On This Page. 2020. momento, pero podría estar entre 1 por cada 100.0002 a 1 en
11. FDA. Vaccines and Related Biological Products Advisory Committee
1’000.0003,4. El comunicado del comité de seguridad de EMA
December 17, 2020 Meeting Briefing Document - FDA. 2020.
12. Voysey M, Clemens SAC, Madhi SA, Weckx LY, Folegatti PM, Aley PK, et al. (PRAC) fechado 7 de abril de 2021, concluye que este evento
Safety and efficacy of the ChAdOx1 nCoV-19 vaccine (AZD1222) against debe ser listado como un muy raro evento adverso de Vax-
SARS-CoV-2: an interim analysis of four randomised controlled trials in
zevria5. A pesar de la baja frecuencia de esta complicación, su
Brazil, South Africa, and the UK. Lancet. 2020;
13. Logunov DY, Dolzhikova I V., Zubkova O V., Tukhvatullin AI, Shcheblyakov mortalidad podría acercarse al 40%. Sin embargo, esta puede
D V., Dzharullaeva AS, et al. Safety and immunogenicity of an rAd26 and disminuir en la medida en que el evento y su tratamiento se
rAd5 vector-based heterologous prime-boost COVID-19 vaccine in two
den a conocer y se haga una detección más temprana. De ahí
formulations: two open, non-randomised phase 1/2 studies from Russia.
Lancet. 2020;396(10255):887–97. la importancia de estas comunicaciones.
14. Keech C, Glenn GM, Albert G, Cho I, Robertson A, Reed P, et al. First-in-
Human Trial of a SARS-CoV-2 Recombinant Spike Protein Nanoparticle
¿Cuáles son los números reales?
Vaccine Authors, highest degree, and affiliation/institution. medRxiv
[Internet]. 2020 Aug 6 [cited 2021 Jan 22];2020.08.05.20168435. Available
from: https://doi.org/10.1101/2020.08.05.20168435 En la Unión Europea esta vacuna ha sido administrada a más
15. World Health Organization. Draft landscape of COVID-19 candidate
6.9 millones de personas y 18 millones en el Reino Unido. En
vaccines [Internet]. 2020 [cited 2020 Dec 22]. Available from: https://www.
who.int/publications/m/item/draft-landscape-of-covid-19-candidate- la UE fue administrada principalmente a menores de 60 años.
vaccines Se han mencionado dos tipos de reportes de eventos: en pri-
16. MinSalud. Plan Nacional de Vacunación [Internet]. Bogota; 2020 [cited
mera instancia, los casos de eventos de trombosis venosos o
2021 Jan 16]. Available from: https://www.minsalud.gov.co/sites/rid/Lists/
BibliotecaDigital/RIDE/VS/pnv-contra-covid-19.pdf trombo-embólicos usuales y por otro lado los llamados epi-
17. WHO. COVAX [Internet]. 2020 [cited 2020 Dec 22]. Available from: https:// sodios de Trombocitopenia Inmune Protrombótica Inducida
www.who.int/initiatives/act-accelerator/covax
por Vacuna (VIPIT).
18. World Health Organization. COVAX: colaboración para un acceso
equitativo mundial a las vacunas contra la COVID-19 [Internet]. 2020
[cited 2021 Jan 16]. Available from: https://www.who.int/es/initiatives/ Eventos trombo-embólicos
act-accelerator/covax
19. GAVI. COVAX announces additional deals to access promising COVID-19
vaccine candidates; plans global rollout starting Q1 2021 | Gavi, the Los primeros, inician con la notificación el 7 de marzo por
Vaccine Alliance [Internet]. 2020 [cited 2021 Jan 16]. Available from: parte de la Autoridad Nacional Competente de Austria sus-
https://www.gavi.org/news/media-room/covax-announces-additional-
pendiendo el uso de un lote de la vacuna Vaxzevria (núme-
deals-access-promising-covid-19-vaccine-candidates-plans
20. GAVI. COVAX Pillar [Internet]. 2020 [cited 2020 Dec 22]. Available from: ro de lote ABV5300) como medida de precaución después
https://www.gavi.org/sites/default/files/covid/COVAX-Pillar-background. de los informes de una muerte de una mujer joven (embolia
pdf
pulmonar) y tres casos graves de trombosis en pacientes va-

252 ASOCIACIÓN COLOMBIANA DE INFECTOLOGÍA INSTITUTO DE EVALUACIÓN TECNOLÓGICA EN SALUD Versión actualizada Abril 9/2021
 VIII. Vacunación

cunados5. Posteriormente, la EMA reporta al 10 de marzo En el reporte PRAC de EMA, fechado el 7 de abril de 2021,
de 2021, 30 casos de episodios trombo-embólicos (predomi- refieren que se revisaron a profundidad 62 casos de trombo-
nantemente venosos) entre los aproximadamente 5 millones sis de los senos venosos y 24 casos de trombosis del sistema
de receptores de la vacuna COVID-19 Oxford-AstraZeneca venoso esplácnico, reportados hasta el 22 de marzo en el
en el espacio económico europeo(3). Por su parte, el Centro sistema de seguridad de la Unión Europea (EudraVigilance),
de Farmacovigilancia Lareb reportó 10 casos de posibles de los cuales 18 fueron fatales. Estos eventos se presentaron
trombosis o embolismo, ninguno de ellos relacionado con en los 25 millones de personas que han recibido vacunación
trombocitopenia (plaquetas bajas). En España, la Ministra de en Europa y el Reino Unido4.
Salud confirmó que se presentó un único caso de trombosis
después de la vacunación de más de 900.000 personas6. Algunos han llamado a evento adverso como Trombocitopenia
Inmune Protrombótica Inducida por Vacuna (VIPIT); sin embar-
El reporte de EMA de marzo 24 de 2021, hace un recuento go, este nombre podría no resultar del todo exacto. Se cree
de un total de 267 casos, que corresponden a 286 eventos que la vacunación induce la producción de anticuerpos contra
trombo-embólicos documentados después de la comercia- las plaquetas como parte de un respuesta inflamatoria y esti-
lización de la vacuna, de ellos 279 fueron eventos serios. Los mulación inmune, en un mecanismo de acción es similar a la
más frecuentes fueron Accidentes Cerebro-Vasculares (67), trombocitopenia inducida por heparina (TIH). Este mecanismo
Infarto del Miocardio (39), Accidente Isquémico Transitorio se pudo demostrar en cuatro de los pacientes alemanes. El me-
(28) y Tromboembolismo pulmonar (22). La mayoría de los canismo exacto por el cual la vacuna AstraZeneca activa este
reportes provenían del Reino Unido. 63% en mujeres. 40% fenómeno aún está bajo investigación. No se han identificado
tuvieron un desenlace fatal4. otros factores de riesgo en pacientes que desarrollan ETAT9,10.

Eventos Trombóticos Asociados a Trombocitopenia El 13 de abril la FDA reportó que para esta fecha se han reali-
(ETAT) zado más de 6,8 millones vacunaciones con la vacuna de Jo-
hnson & Johnson (Janssen). El CDC y FDA estaba revisando 6
Por otro lado, a mediados de marzo, Dinamarca reportó, eventos de trombosis de senos venosos asociadas a throm-
“síntomas altamente inusuales” en un ciudadano mayor de bosis, de los cuales un paciente estaba en condición crítica.
60 años que murió de un evento trombótico. Igualmente, En rueda de prensa ofrecida por estos entes, se anunció que
Noruega administró Vacuna Vaxzevria a 130.000 personas se haría una pausa en la vacunación con este tipo de vacuna
menores de 65 años, sin factores de riesgo, reportando 5 pa- para preparar al personal sanitario para reconocer y tratar esta
cientes con trombosis generalizadas, trombocitopenia y he- complicación. Las 6 pacientes reportadas eran mujeres entre
morragia, tres de los cuales murieron. Según cifras oficiales 18 a 48 años de edad10. Después de frenar la vacunación por
del gobierno inglés para el 24 de marzo de 2021, se habían unos días, el comité conjunto del CDC y FDA levantaron dicha
reportado 22 trombosis de los senos venoso y 8 eventos medida, al encontrar que de casi 7 millones de dosis aplicadas
trombóticos con plaquetas bajas, de un total de 18,1 millo- 15 casos fueron confirmados, incluyendo los 6 casos iniciales
nes de dosis de vacuna contra SARS-CoV-2 de AstraZeneca7. (frecuencia de 2,2 casos por millón). Todos se presentaron en
El último reporte data del 14 de abril de 2021, para cuando se mujeres de 18 a 59 años (mediana de 37 años). Los casos se
habían reportado 168 casos, 93 en mujeres y 73 en hombres, presentaron entre 6 y 15 días después de la vacunación.
con una mortalidad del 19% (32 casos). 77 casos correspon-
dieron a una trombosis de los senos venosos (edad media Dados los muy bajos números de los eventos reportados, hay
47 años) y 91 a otros eventos (edad media 55 años). Para un alto nivel de incertidumbre sobre la incidencia estimada
esa fecha se habían aplicado 21,2 millones de vacunas, con por grupo de edad; sin embargo, los datos disponibles su-
lo cual se estima una incidencia de 7,9 por millón de dosis8. gieren que esta parece ser más frecuente en la población
más joven (mujeres entre 20-29 años), que es de particular
Para el 19 de marzo, el Instituto Paul Ehrlich (PEI) de Alemania interés por el bajo riesgo de mortalidad por infección por
reportó 13 casos de trombosis de los senos venosos en más SARS-CoV-2/COVID-19. Actualmente no hay factores de
de 1,6 millones de vacunados con vacuna AstraZeneca; estos riesgo conocidos de esta extremadamente rara condición,
pacientes además tenían trombocitopenia lo que sugiere un que parece una reacción idiosincrática a la primera exposi-
fenómeno autoinmune asociado. Las trombosis ocurrieron 4 ción a la vacuna de AstraZeneca o la de J&J.
a 16 días posterior a la vacunación, 12 eran mujeres y todos
tenían entre 20 y 63 años9. ¿Cómo poner en contexto estas cifras?

En el reporte de EMA del 24 de marzo, se mencionan 18 ca- Para poder analizar estos eventos es importante poner en
sos de trombosis de los senos venosos, seis de ellos fatales. contexto los eventos de los que estamos hablando, al vacu-
12 (67%) tuvieron además trombocitopenia. En muchos de nar millones de personas en el mundo en forma simultánea,
estos otros factores de la historia clínica o los medicamentos las enfermedades que afectan a la humanidad con o sin va-
concomitantes hacen difícil la interpretación de causalidad. cunación seguirán ocurriendo y para definir una causalidad
Sin embargo, se puede suponer que al menos los 12 eventos habría que determinar que la frecuencia de eventos es supe-
con trombocitopenia asociada podrían corresponder ETAT3. rior a la de la población general.

Versión actualizada Abril 9/2021 INSTITUTO DE EVALUACIÓN TECNOLÓGICA EN SALUD ASOCIACIÓN COLOMBIANA DE INFECTOLOGÍA 253
 Suplemento 1 (2021) Consenso Colombiano SARS-CoV-2/COVID-19. Tercera edición

La trombosis en general (poniendo juntos todos los eventos ¿Quiénes tienen mayor riesgo de presentar Eventos
ya que no hay detalles de cuales tipos de trombosis tuvie- Trombóticos Asociados a Trombocitopenia (ETAT)?
ron estos pacientes), es una patología sumamente frecuente
en la población general. De hecho, según un informe de la Se ha reportado este evento más frecuentemente en mujeres
Organización Mundial de la Salud (OMS), fechada el 9 de di- menores de 60 años. El instituto Paul Ehrlich (PEI) de Alema-
ciembre de 2020, 7 de las 10 principales causas de muerte en nia ha reportado 13 casos de trombosis de los senos venosos
el mundo son enfermedades no trasmisibles y de ellas, las (12 de ellos en mujeres) en más de 1,6 millones de vacunas
dos primeras corresponden a eventos trombóticos, vascula- AstraZeneca COVID-19 administradas. Los pacientes además
res y/o embólicos (Infarto agudo del miocardio y accidente presentaron trombocitopenia. Sin embargo, es muy temprano
cerebrovascular). Según este reporte el “principal asesino del para definir que las mujeres jóvenes tienen mayor riesgo de la
mundo” es el infarto que mató a 8,9 millones de personas en complicación, ya que esta población está sobrerrepresentada
el mundo. Los accidentes cerebrovasculares fueron respon- en el grupo de personas vacunadas en Europa, donde la vacu-
sables del 11% de las muertes globalmente11. Se estima que na se aplicó primordialmente a menores de 60 años.
los eventos trombo-embólicos causaron 1 de cada 4 muertes
Dado que la ETAT parece estar mediada por mecanismos in-
en el mundo12. La carga de la enfermedad trombo-embólica
munitarios, es poco probable y no hay hasta ahora ninguna
en el mundo es enorme.
evidencia de que los pacientes con trombofilia, antecedentes
familiares de coágulos sanguíneos o antecedentes personales
La trombosis de los senos venosos (TSV) es una complicación
de coágulos arteriales o venosos tengan aumento del riesgo de
rara, que compromete alrededor del 0,5-1,5% de las trombo-
recurrencia después de la vacunación con Vaxzervria. En con-
sis pero que se presenta primordialmente en mujeres meno-
secuencia, no existen nuevas contraindicaciones para recibir la
res de 60 años, como la población que ha sido reportada en vacuna Vaxzevria, con los datos disponibles a la fecha.
el caso de la vacunación. Estudios recientes estiman que la
frecuencia de este tipo de trombosis es 13 a 15,7 casos por ¿Cómo sospecharla?
millón de habitantes al año. Uno de los factores de riesgo
más comunes es el uso de anovulatorios orales. Su uso se ha La VIPIT se debe sospechar en personas que presenten 4 a 16
reportado hasta en 80% de las mujeres que presentan una días después de la vacunación:
TSV y se estima que su uso aumenta en 6 veces el riesgo de • Cefalea intensa
presentar esta trombosis13,14. • Visión borrosa
• Otros cambios neurológicos.
Estas cifras indican, que en un momento como el actual en
que se están vacunando a millones de personas en el mundo, Hasta ahora se ha reportado principalmente trombosis de
se observarán eventos trombóticos, sin que esto signifique los senos venosos, pero podría presentarse también en otras
una relación causa-efecto entre vacunas y trombosis. Los localizaciones por lo tanto se debe estar atento a otros sín-
estudios clínicos de la vacuna, donde se hizo seguimiento tomas como:
estricto a los participantes, incluyeron 33.000 voluntarios sin • Disnea (dificultad para respirar)
que se demostraran eventos trombóticos en exceso en com- • Dolor precordial (dolor en el pecho)
paración con la población control que no recibió la vacuna. • Edema (hinchazón) de aparición rápida en una pierna.
Los eventos trombóticos observados en los vacunados en • Enrojecimiento en una extremidad, palidez y/o frialdad
Europa y el Reino Unido, según el reporte de EMA, no está en un miembro.
por encima de lo estimado para la población general. Por lo • Dolor abdominal persistente.
tanto, no hay ninguna evidencia de que la vacuna aumente el • Aparición de lesiones puntiformes rojas de la piel lejos
del sitio de inyección de la vacuna (petequias).
riesgo general de eventos trombóticos.

Los pacientes con estos síntomas deben ser educados para

Un asunto completamente distinto es la presencia de un raro
asistir al médico para valoración.
fenómeno que se ha denominado Eventos Trombóticos Aso-
ciados a Trombocitopenia (ETAT), que como se mencionó se
Declaraciones de los organismos internacionales
ha estimado una frecuencia de 1 en 125.000 a 1 en 1’000.000.
El 12 de marzo la Sociedad Internacional de Trombosis y He-
Finalmente, un análisis de la Universidad de Oxford, que mostasia (ISTH), emitió un comunicado al respecto de esta
comparó la frecuencia de trombosis de los senos venosos en situación. Consideran estos expertos, que este pequeño nú-
513.284 con diagnóstico confirmado de infección por SARS- mero de eventos trombóticos en una población de millo-
CoV-2/COVID-19 con 489.871 personas vacunadas con va- nes de vacunados, de ninguna forma se pueden considerar
cuna COVID-19 mRNA, mostró una incidencia significativa- como confirmatorios de una relación causa-efecto (vacuna-
mente superior en los pacientes infectados por SARS-CoV2/ trombosis). Refieren, como lo hemos hecho, que los eventos
COVID-19 (39 por millón de infectados vs. 4,1 por millón)15. trombóticos son comunes en la población general y sucede-

254 ASOCIACIÓN COLOMBIANA DE INFECTOLOGÍA INSTITUTO DE EVALUACIÓN TECNOLÓGICA EN SALUD Versión actualizada Abril 9/2021
 VIII. Vacunación

rán con o sin vacunación. Estos no se han relacionado nunca 2. Los efectos positivos de la vacunación con la vacuna
antes con la vacunación y no se identificaron en los estudios Vaxzevria según los datos de eficacia publicados formal-
clínicos bien controlados. mente son superiores a los riesgos a pesar de las recono-
cidas controversias motivadas por comunicados de pren-
Basada en toda la información disponible, la ISTH considera sa imprecisos y la preocupación que se ha generado con
que el beneficio de la vacunación contra SARS-CoV-2, te- respecto a la causalidad de eventos trombóticos, la EMA
niendo en cuenta su mortalidad conocida, supera en mucho y la OMS no han considerado una medida que excluya
los riesgos relacionados con trombosis15. la aplicación de la vacuna y su limitación en poblaciones
específicas. Sin embargo, se debe apelar al principio de
Por su parte la EMA (European Medicine Asociation) ha revi- precaución y garantizar sin excepción la premisa cen-
sado en forma seria el tema, considerando también que “mu- tral de la práctica clínica: "Primum non nocere" (primero
chos miles de personas desarrollan eventos trombóticos en no hacer daño), siendo garantes como entes académicos
el Europa anualmente por diferentes razones y el número de científicos de una actitud y pensamiento crítico que de
eventos trombo-embólicos en personas vacunadas no pare- manera sistemática analice con criterio analítico la infor-
ce ser superior que lo observado en la población general.” mación, oriente sus decisiones informadas en la eviden-
cia considerada fiable, fortaleciendo los sistemas de vi-
La OMS declaró el 15 de marzo, que para ese momento no gilancia basada en datos, famacovigilancia y seguimiento
había una evidencia que confirme que los incidentes ocurri- estrecho de casos. Conocer las posibles complicaciones
dos hayan sido causados por la vacuna y “es importante que permitirá prevenir a la población y al personal de salud
continúen las campañas de vacunación para que podamos sobre los síntomas de alerta que deben ocasionar una
salvar vidas y detener la enfermedad grave causada por el consulta temprana a los servicios de salud. Se debe fo-
virus”, dijo el portavoz de la OMS, Christian Lindmeier. mentar en el personal de salud un alto nivel de concien-
cia, pues su compromiso en la identificación de personas
El informe de EMA del 24 de marzo concluye: “Si bien esto re- con eventos adversos será fundamental para establecer
quiere una revisión adicional, no se puede establecer una aso- planes de mejora en beneficio de las personas que han
ciación causal con la vacuna en base a la información disponi- confiando su salud en el sistema de salud.
ble. Dada la tasa extremadamente rara de ocurrencia de estos 3. No hay evidencia de que la trombosis venosa en lugares
eventos, los beneficios de la vacuna AstraZeneca COVID-19, con usuales o enfermedad trombo-embólica sean más comu-
los últimos datos que sugieren una reducción del 85% en la nes, después de la vacunación con la vacuna Vaxzevria o
hospitalización y muerte por enfermedad por SARS-CoV-2/CO- J&J, que en la población general de la misma edad.
VID-19, superan con creces los posibles riesgos de la vacuna”. 4. Los pacientes con antecedentes positivos de trombosis
y/o trombofilia conocida no tienen un mayor riesgo de
Por último, la PRAC de EMA, en su comunicado del 7 de abril, desarrollar esta complicación específica. Sin embargo,
llega a la conclusión de que la VIPIT debe ser listada como estamos atentos al análisis de los casos globales en su
una muy rara complicación de Vaxzevria, que se ha documen- conjunto, en aras de evaluar antecedentes y condiciones
tado en las dos primeras semanas después de la vacunación; clínicas de los casos reportados.
sin que se hayan podido confirmar factores de riesgo espe- 5. Los médicos deben estar alerta a los signos y síntomas
cíficos. Los eventos han ocurrido principalmente en mujeres de tromboembolismo y trombocitopenia en la pobla-
menores de 60 años. Concluyen que teniendo en cuenta que ción vacunada, instaurando un tratamiento temprano de
la infección por SARS-CoV-2/COVID-19 se asocia con riesgo acuerdo a las guías de manejo disponibles8-9.
de hospitalización y muerte significativa, y que el evento de 6. Los síntomas usuales asociados a la vacunación ocurren
trombosis asociada a trombocitopenia es muy raro, el bene- en los tres primeros días, son un efecto secundario co-
ficio de la vacuna supera el riesgo del evento adverso4. mún y no un motivo de preocupación. En caso de efec-
tos secundarios persistan o reaparezcan luego de 3 días
Finalmente, FDA el 23 de abril ordenó reiniciar la vacunación después de la vacunación, caracterizados por dolor de
con la vacuna de J&J confirmando que el beneficio supera cabeza, mareos, alteraciones visuales, náuseas/vómitos,
los riesgos y que la comunidad médica y las mujeres jóvenes dificultad para respirar, o dolor agudo en el pecho, abdo-
deben conocer esta rara complicación y estar atentos a los men o extremidades, se debe consultar inmediatamente
síntomas de presentación. a su servicio de salud y realizar evaluación integral.

Con la información y la evidencia disponible a la fecha, se

considera:
1. Ante la situación epidemiológica de la pandemia a nivel
mundial, la vacunación es una estrategia fundamental en
el conjunto de medidas para mitigar el impacto en térmi-
nos de morbilidad y mortalidad de la pandemia.

Versión actualizada Abril 9/2021 INSTITUTO DE EVALUACIÓN TECNOLÓGICA EN SALUD ASOCIACIÓN COLOMBIANA DE INFECTOLOGÍA 255
 Suplemento 1 (2021) Consenso Colombiano SARS-CoV-2/COVID-19. Tercera edición

Figura 1. Algoritmo para el diagnóstico y manejo de Trombocitopenia Trombotica Inmunitaria inducida por Vacunas (TTIV)1
NOTAS: 1. Denominada también Trombocitopenia trombótica inmunitaria inducida por vacunas (VITT) 2. Un paciente que presenta trombosis y un recuento de
plaquetas normal después de la vacunación requiere evaluación continua para el desarrollo de trombocitopenia / VITT. 3. Los niveles bajos de fibrinógeno y dímeros
D extremadamente altos sugieren el diagnóstico de coagulación intravascular diseminada, el cual se incluyen en el síndrome de VITT. 4. La microangiopatía
con fragmentación de glóbulos rojos y hemólisis no ha sido una característica de los casos notificados. 5. Los pacientes que desarrollan trombocitopenia aislada
pueden estar en etapa temprana del VITT, pero ante ausencia continua de trombosis se debe considerar Purpura trombocitopénica Inmunitaria asociada a
vacunación, la cual no esta incluida en el síndrome VITT 6. En presencia de trombosis documentada se indica el uso de anticoagulantes. Se debe usar precaución
con recuentos de plaquetas menores a 50k/uL o en pacientes con sangrado activo.
Basado en: Scully M, Singh D, Lown R, et al. Pathologic Antibodies to Platelet Factor 4 after ChAdOx1 nCoV-19 Vaccination [published COVID-19 vaccination.
Science Briefs of the Ontario COVID-19 Science Advisory Table. 2021 Mar; 1(17). online ahead of print, 2021 Apr 16]. N Engl J Med. 2021;10.1056/NEJMoa2105385.
doi:10.1056/NEJMoa2105385. Pai M, Grill A, Ivers N, et al. Vaccine induced prothrombotic immune thrombocytopenia VIPIT following AstraZeneca https://doi.
org/10.47326/ocsat.2021.02.17.1.0 . American Society of Hematology. Vaccine-induced Immune Thrombotic Thrombocytopenia: Frequently Asked Questions.
(Version 1.1; last updated April 19, 2021). https://www.hematology.org/covid-19/vaccine-induced-immune-thrombotic-thrombocytopenia. British Society for
Haematology. Guidance produced by the Expert Haematology Panel (EHP) focussed on Vaccine induced Thrombosis and Thrombocytopenia (VITT). Version 1.3
7 April 2021. https://b-s-h.org.uk/media/19530/guidance-version-13-on-mngmt-of-thrombosis-with-thrombocytopenia-occurring-after-c-19-vaccine_20210407.
pdf . International Society on Thrombosis and Haemostasis. ISTH Interim Guidance for the Diagnosis and Treatment on Vaccine Induced Immune Thrombotic
Thrombocytopenia (Updated 20 April, 2021). https://cdn.ymaws.com/www.isth.org/resource/resmgr/ISTH_VITT_Guidance_2.pdf

256 ASOCIACIÓN COLOMBIANA DE INFECTOLOGÍA INSTITUTO DE EVALUACIÓN TECNOLÓGICA EN SALUD Versión actualizada Abril 9/2021
 VIII. Vacunación

Referencias VACUNACIÓN EN POBLACIONES ESPECIALES

1. Goverment DoHaSCU. Independent report JCVI statement on use of

1. Factores a tener en cuenta para la vacunación en
the AstraZeneca COVID-19 vaccine: 7 April 2021. https://www.gov.uk/
government/publications/use-of-the-astrazeneca-covid-19-vaccine-jcvi- las personas con mayor riesgo de complicaciones
statement/jcvi-statement-on-use-of-the-astrazeneca-covid-19-vaccine- o de exposición para infección por SARS-CoV-2/
7-april-20212021. COVID-19
2. Biomedicines P-E-IFIoVa. COVID-19 Vac­ cine As­ traZeneca - Safe­ty As­
sess­ment Re­sult: The Vac­cine is Safe and Ef­fec­tive in the Fight against
COVID-19. https://www.pei.de/EN/newsroom/hp-news/2021/210319- La forma más efectiva de volver a la normalidad en todo el
covid-19-vaccine-astrazeneca-safety-assessment-result-vaccine-safe- mundo será la implementación de un programa masivo de
and-effective.html;jsessionid=CC068EA4C9E7ACAF2604C7A0888EB5FA.
intranet212?nn=1641462021.
vacunación contra SARS-CoV-2, que prevenga infecciones
3. Agency EM. EMA’s safety committee continues investigation of con manifestaciones moderadas a severas y muertes por
COVID-19 Vaccine AstraZeneca and thromboembolic events – further SARS-CoV-2/COVID-19. Sin embargo, la producción de va-
update. https://www.ema.europa.eu/en/news/emas-safety-committee-
cunas al menos en un principio no será suficiente para suplir
continues-investigation-covid-19-vaccine-astrazeneca-thromboembolic-
events2021. la demanda del mundo entero, por lo tanto, cada país deberá
4. Agency EM. Signal assessment report on embolic and thrombotic events definir cómo ordenar la vacunación en forma equitativa, ba-
(SMQ) with COVID-19 Vaccine (ChAdOx1-S [recombinant]) – Vaxzevria
sando las decisiones en las condiciones locales, epidemiolo-
(previously COVID-19 Vaccine AstraZeneca) (Other viral vaccines) EPITT
no:19683. https://www.ema.europa.eu/en/documents/prac-recommendation/ gía y valores de la población1.
signal-assessment-report-embolic-thrombotic-events-smq-covid-19-vaccine-
chadox1-s-recombinant_en.pdf2021. La mayoría de los países han definido sus prioridades. Por
5. Agency EM. AstraZeneca’s COVID-19 vaccine: EMA finds possible link to
very rare cases of unusual blood clots with low blood platelets. https:// ejemplo China, propuso priorizar los trabajadores esenciales
www.ema.europa.eu/en/news/astrazenecas-covid-19-vaccine-ema-finds- (personal de salud, oficiales de la ley, seguridad sectores de
possible-link-very-rare-cases-unusual-blood-clots-low-blood2021. alimentación y transporte); siguiendo de los adultos mayo-
6. Wise J. Covid-19: European countries suspend use of Oxford-AstraZeneca
vaccine after reports of blood clots. BMJ. 2021;372:n699.
res, las personas con comorbilidades y las embarazadas para
7. BBC. Covid: 30 blood clot cases found in AstraZeneca recipients in the UK. reducir las complicaciones más severas, incluyendo hospita-
https://www.bbc.com/news/health-566161192021. lización, UCI y muerte. Por último, en fases más avanzadas se
8. Agency MHpR. Research and analysis Coronavirus vaccine - weekly
vacunaría el resto de la población2.
summary of Yellow Card reporting. Updated 22 April 2021. UK
government. https://www.gov.uk/government/publications/coronavirus-
covid-19-vaccine-adverse-reactions/coronavirus-vaccine-summary-of-yellow- El documento de posicionamiento del CDC, sobre el plan de
card-reporting2021.
priorización de la vacunación contra SARS-CoV-2, consideró
9. Oldenburg J, Klamroth R, Langer F, Albisetti M, von Auer C, Ay C, et al.
Diagnosis and Management of Vaccine-Related Thrombosis following que, para las fases iniciales de la vacunación, cuando el sumi-
AstraZeneca COVID-19 Vaccination: Guidance Statement from the GTH. nistro sea limitado, se deberían priorizar3:
Hamostaseologie. 2021. • Personal de la salud
10. FDA. Joint CDC and FDA Statement on Johnson & Johnson COVID-19
Vaccine. The following statement is attributed to Dr. Peter Marks, director
• Trabajadores esenciales
of the FDA’s Center for Biologics Evaluation and Research and Dr. Anne • Personas con alto riesgo de complicaciones médicas
Schuchat, Principal Deputy Director of the CDC. https://www.fda.gov/news- • Adultos mayores (≥65 años)
events/press-announcements/joint-cdc-and-fda-statement-johnson-johnson-
covid-19-vaccine2021.
11. Salud OMdl. The top 10 causes of death. https://www.who.int/news-room/ Cada país ha definido su plan de priorización de acuerdo a
fact-sheets/detail/the-top-10-causes-of-death2020. las condiciones locales4.
12. Wendelboe AM, Raskob GE. Global Burden of Thrombosis: Epidemiologic
Aspects. Circ Res. 2016;118(9):1340-7.
13. Coutinho JM, Zuurbier SM, Aramideh M, Stam J. The incidence of cerebral El Plan Nacional de Vacunación estableció como objetivo de
venous thrombosis: a cross-sectional study. Stroke. 2012;43(12):3375-7. la primea fase “reducir la mortalidad específica por COVID-19,
14. Devasagayam S, Wyatt B, Leyden J, Kleinig T. Cerebral Venous Sinus reducir la incidencia de casos graves de COVID-19, proteger el
Thrombosis Incidence Is Higher Than Previously Thought: A Retrospective
Population-Based Study. Stroke. 2016;47(9):2180-2. talento humano en salud y personal de apoyo, a los cuidadores
15. Maxime Taquet MH, John R Geddes, Sierra Luciano, Paul J Harrison de poblaciones de especial protección y a la fuerza pública”.
. Universidad de Oxford. Cerebral venous thrombosis: a retrospective
cohort study of 513,284 confirmed COVID-19 cases and a comparison
with 489,871 people receiving a COVID-19 mRNA vaccine. https://
Como objetivo de la segunda fase se plantea “la reducción
herstelderepubliek.files.wordpress.com/2021/04/covid-cvt-paper.pdf2021. del contagio en la población general”.

De acuerdo a estos principios el Gobierno Nacional definió

las poblaciones priorizadas.

El objetivo de estos puntos de buena práctica es ofrecer una

guía para quienes deberán tomar decisiones específicas de
personas potencialmente priorizables en los primeros mo-
mentos del plan de vacunación.

Versión actualizada Abril 9/2021 INSTITUTO DE EVALUACIÓN TECNOLÓGICA EN SALUD ASOCIACIÓN COLOMBIANA DE INFECTOLOGÍA 257
 Suplemento 1 (2021) Consenso Colombiano SARS-CoV-2/COVID-19. Tercera edición

Puntos de buena práctica: 2. ¿Se puede vacunar contra SARS-CoV-2 a los

• Teniendo en cuenta, que al menos en las primeras fases pacientes inmunosuprimidos?
de la vacunación el acceso será limitado, es importan-
te resaltar cuales son las poblaciones de mayor riesgo Entre los estudios multicéntricos sobre el uso de vacunas con-
de complicaciones o infección por SARS-CoV-2 acorde a
tra SARS-CoV-2, a la fecha, ningún ensayo clínico ha incluido
cualquiera de los siguientes criterios:
pacientes inmunosuprimidos y por lo tanto se desconoce la
• Factores de riesgo por comorbilidad: Considerar el riesgo
de complicaciones: eficacia y seguridad de las vacunas disponibles en este grupo
► Población mayor de 60 años, pacientes con comorbi- de pacientes1. Aunque algunos de los grupos de pacientes que
lidades (obesidad, diabetes mellitus, enfermedad renal se enumeran a continuación pueden tener una respuesta ate-
crónica, EPOC, falla cardiaca, hipertensión arterial). nuada o ausente a las vacunas contra el SARS-CoV-2:
► Cáncer activo en tratamiento. a. Inmunodeficiencias primarias y secundarias que involu-
► Enfermedad oncológica avanzada y neoplasias he- cran inmunidad adaptativa.
matológicas. b. Esplenectomía o asplenia funcional (p. Ej. Anemia de cé-
► Pacientes con enfermedad oncológica en quienes se
lulas falciformes).
planea iniciar tratamiento o quienes acaban de termi-
c. Corticosteroides en dosis altas (20 mg por dosis o mayo-
narlo (<6 meses), excepto para hormonoterapia.
► Pacientes sometidos a trasplante de progenitores he- res de 2 mg/kg/día de prednisona o equivalente).
matopoyéticos u órganos sólidos o en lista de espera
para trasplante. En estas poblaciones y en la experiencia con el uso de otras
► Personas con infección por VIH independiente del vacunas de proteínas recombinantes y de virus vivos atenua-
número de CD4. dos no se han informado efectos secundarios importantes ni
► Personas con tuberculosis latente, activa o fibrotoráx. efectos secundarios únicos2. Para el caso de los ensayos clíni-
► Tratamiento con dosis altas de esteroides (0.5mg/kg/ cos de la vacuna contra SARS-CoV-2 los efectos secundarios
día por más de 10 días). agudos son semejantes a los descritos en la aplicación de
► Inmunodeficiencias primarias u otro tipo de inmuno-
otras vacunas y se presentan con más frecuencia después de
supresión.
la aplicación de la segunda dosis. Los efectos secundarios a
• Factor de exposición: evaluación del riesgo de infección
por exposición ocupacional o contacto cercano con po- largo plazo se conocerán cuando los ensayos de fase 3 com-
blaciones de alto riesgo: pleten el seguimiento. La eficacia de las vacunas con base en
► Trabajadores, Profesionales y especialistas involucrados proteínas recombinantes o inactivadas contra SARS-CoV-2
en la atención en salud en cualquier nivel de atención. en pacientes inmunosuprimidos no se ha estudiado pero la
► Hogares geriátricos, unidades de cuidado crónico, experiencia previa con este tipo de vacunas ha demostrado
unidades de diálisis. cierta eficacia en este grupo de pacientes por lo que algunas
► Docentes. sociedades y asociaciones científicas han recomendado la va-
► Miembros de las fuerzas militares y de policía.
cunación en esta población3. En cuanto al riesgo que implica
► Estudiantes de las áreas de la salud en todos los nive-
el desarrollo de la enfermedad en pacientes inmunosuprimi-
les de formación.
► Personal administrativo, servicios generales, seguri- dos con la aplicación de vacunas vivas atenuadas, no es claro
dad, servicios de alimentación, mantenimiento (de si una vacuna viva atenuada contra el SARS-CoV-2 tendrá
centros de atención en salud). el mismo riesgo, pero debido a esta posibilidad teórica, se
► Personal que hace parte de servicios de hospitaliza- debe evitar una vacuna viva en pacientes inmunodeprimidos
ción en casa, atención domiciliaria aunado al hecho que tienen otro riesgo potencial como lo es
► Conductores de ambulancia y transporte público. la posible transmisión del virus a contactos cercanos de los
► Vacunadores. vacunados. Las únicas vacunas vivas contra el SARS-CoV-2 se
► Trabajadores de funerarias. están produciendo en India y Turquía.
► Cuidadores de personas mayores, personas con in-
munosupresión.
Para el tratamiento del cáncer se han propuesto vacunas con
• Factores sociodemográficos: considerar factores sociales
y demográficos como pobreza, acceso limitado a servicios base en plataformas de ARNm/ADN y con vectores virales.
de salud, poblaciones minoritarias. En modelos animales, más no así en humanos, se han descri-
to respuestas hiperinflamatorias, lo mismo que el desarrollo
Referencias de síndromes autoinmunes relacionados con el aumento de
la respuesta al interferón tipo I provocada por una vacuna de
1. Russell FM, Greenwood B. Who should be prioritised for COVID-19
ARNm / ADN4.
vaccination? Hum Vaccin Immunother. 2020:1-5.
2. Yang J, Zheng W, Shi H, Yan X, Dong K, You Q, et al. Who should be
prioritized for COVID-19 vaccination in China? A descriptive study. BMC Según expertos de la Fundación de Inmunodeficiencia, los
Med. 2021;19(1):45.
3. Dooling K. COVID-19 vaccine prioritization: Work Group considerations2020. pacientes con Inmunodeficiencia Primaria (IP) podrían recibir
4. Salud Md. Plan Nacional de Vacunación2021. cualquiera de las vacunas basadas en ARNm y en vectores

258 ASOCIACIÓN COLOMBIANA DE INFECTOLOGÍA INSTITUTO DE EVALUACIÓN TECNOLÓGICA EN SALUD Versión actualizada Abril 9/2021
 VIII. Vacunación

virales porque es probable que sea efectiva en la mayoría de to5,7,8, para otro tipo de inmunodeficiencias que se pueden pre-
los pacientes con IP que incluyen más de 400 trastornos cró- sentar como la esplenectomía, la asplenia funcional y pacientes
nicos raros que aumentan el riesgo de infecciones graves. En con uso de corticoides, la literatura es más escasa, sin embargo,
cuanto a los pacientes con IDCV (Inmunodeficiencia común teniendo en cuenta que son pacientes susceptibles a desarrollar
variable), los que reciben un reemplazo regular de inmunog- infección y que la misma puede ser más grave que en la po-
lobulinas parecen tener un curso clínico más leve. En abril de blación general, las asociaciones y sociedades internacionales
2020, Quinti et al., postularon que el agotamiento completo recomiendan que estos grupos poblacionales se vacunen.
de las células B (como en XLA) puede ser en realidad un factor
protector5. Esta hipótesis se vio reforzada por otro informe de Las experiencias en vacunación en pacientes con inmunode-
dos pacientes con XLA con ciclos leves de infección por SARS- ficiencias primarias y otro tipo de inmunodeficiencias como
CoV-2/COVID-196. Hay informes de muertes relacionadas con la esplenectomía, asplenia funcional y uso de esteroides es
dicha infección en pacientes con IDCV, pero una revisión de amplia y existen recomendaciones internacionales para que
la literatura sugiere que esta es probablemente la excepción y este grupo poblacional reciba algunas vacunas con la finali-
no la regla. La mayoría de los pacientes con IDCV que tienen dad de disminuir la presentación de infecciones bacterianas
niveles terapéuticos de IgG probablemente tendrán un cur- y virales2,9. Con base en experiencias previas de otras vacu-
so clínico benigno. Realizar cuantificación de los anticuerpos nas basadas en proteínas recombinantes o inactivadas en las
contra SARS-CoV-2 no es fiable en pacientes con IDCV. Algu- cuales se ha podido establecer la seguridad de las mismas se
nos informes indican que los pacientes con IDCV no tuvieron espera que las vacunas que se van a aplicar en el país sean
respuestas detectables de anticuerpos IgG contra el SARS- seguras para este grupo de pacientes.
CoV-2 a pesar de tener positividad por PCR. Además, una IgG
de SARS-CoV-2 positiva podría ser un reflejo del donante de Específicamente en la vacunación contra influenza, la infor-
Ig IV en lugar de la propia del paciente. En este grupo de pa- mación observacional sugiere que existe una disminución en
cientes las vacunas disponibles contra SARS-CoV-2 de ARNm la mortalidad y complicaciones relacionadas con la enferme-
y de vectores virales son seguras. dad con la vacunación para este virus10,11. Por lo tanto, no
hay ningún sustento teórico para considerar que la situación
Para el caso de la deficiencia selectiva de IgA, ha habido un in- será distinta en el caso de las vacunas contra SARS-CoV-2. En
forme de caso de un paciente que desarrolló complicaciones consecuencia, la balanza se inclina al beneficio de la vacuna-
por la infección por SARS-CoV-2/COVID-197 y un informe ja- ción en estos pacientes.
ponés que sugiere una fuerte correlación positiva entre la fre-
cuencia de deficiencia selectiva de IgA y la tasa de infección por Es importante resaltar que la vacunación no cambia las reco-
SARS-CoV-2/COVID-19 en la comunidad. Dado que la preva- mendaciones de autocuidado con el lavado de manos, uso
lencia de esta alteración inmune es diferente por país estos son de mascarilla y distanciamiento físico.
datos muy preliminares y deben considerarse con cautela.
Esclerosis múltiple y Neuromielitis óptica
En cuanto a los pacientes con inmunodeficiencia humoral
parece que en su mayoría desarrollan una enfermedad leve. En el conocimiento actual sobre la forma en que funcionan
Otros factores de riesgo como la obesidad, otras comorbili- las vacunas y la evidencia de alta calidad de los estudios de
dades médicas y los niveles sub terapéuticos de IgG parecen las vacunas contra SARS-CoV-2, autorizadas por las entida-
contribuir a un curso clínico más complicado. des regulatorias, no existe evidencia que se considere pueda
exacerbar la Esclerosis Múltiple (EM) o el Desorden del Es-
Con el conocimiento teórico y la experiencia con la vacuna- pectro de Neuromielitis Óptica (NMOSD), o provoquen una
ción del paciente inmunosuprimido para otros agentes infec- recaída o impidan que los DMT sean efectivos. No existe ra-
ciosos como es el caso de la Influenza se recomienda priori- zón para creer que cualquier vacuna contra SARS-CoV-2 sea
zar la vacunación contra SARS-CoV-2 en esta población. Sin peligrosa para las personas con EM o NMOSD, incluidas las
embargo, la recomendación está sujeta a los resultados de que toman medicamentos inmunosupresores12.
los ensayos clínicos de las vacunas aprobadas. La mayoría de
los expertos recomienda la vacunación siempre que la vacu- En la actualidad no se cuenta con el número de personas con
na sea segura para su uso, incluso si la tasa de protección es EM o NMOSD, que participaron en los ensayos clínicos de
menor a la esperada para la población general. vacunas contra SARS-CoV-2, por lo que aún no se dispone de
datos sobre la seguridad y eficacia de dichas vacunas en este
Los casos informados en la literatura sobre la presentación, gra- grupo poblacional. Estas recomendaciones se basan en datos
vedad y complicaciones de la infección por SARS-CoV-2/COVID de la población general en los ensayos clínicos de vacunas y
19 en pacientes con inmunodeficiencia común variable y defi- datos de estudios de otras vacunas administradas a personas
ciencia de IgA son escasos a la fecha de escribir este documen- con EM o NMOSD13.

Versión actualizada Abril 9/2021 INSTITUTO DE EVALUACIÓN TECNOLÓGICA EN SALUD ASOCIACIÓN COLOMBIANA DE INFECTOLOGÍA 259
 Suplemento 1 (2021) Consenso Colombiano SARS-CoV-2/COVID-19. Tercera edición

Todas las vacunas contra SARS-CoV-2/ aprobadas se pueden era in vaccinology . Nat Rev Drug Discov 2018; 17: 261-79 doi: 10.1038/
nrd.2017.243.
administrar a personas con EM o NMOSD. Esto se basa en
5. Quinti I, Lougaris V, Milito C, et al. A possible role for B cells in COVID-19?
dos conceptos: en primer lugar, los organismos reguladores Lesson from patients with agammaglobulinemia. J Allergy Clin Immunol.
han autorizado o autorizarán estas vacunas por su perfil de 2020; 146 (1): 211-213.e4. doi: 10.1016 / j.jaci.2020.04.013
6. Soresina A, Moratto D, Chiarini M, Paolillo C, Baresi G, Focà E, Bezzi M,
seguridad y eficacia en la población general, en segundo lu-
Baronio B, Giacomelli M, Badolato R. Two X‐linked agammaglobulinemia
gar, la mayoría de las vacunas contra SARS-CoV-2, incluidas patients develop pneumonia as COVID‐19 manifestation but recover
las vacunas de vector de adenovirus y ARNm, no contienen 7. Pediatr Allergy Immunol. 2020 julio; 31 (5): 565-569. doi: 10.1111 /
pai.13263. Publicación electrónica de 2020 19 de mayo. PMID: 32319118;
agentes infecciosos vivos14.
PMCID: PMC7264678.
8. Pfeuffer S, Pawlowski M, Joos GS, et al. Autoinmunidad que complica
Recomendación la infección por SARS-CoV-2 en la deficiencia selectiva de IgA. Neurol
Neuroinmunol Neuroinflamm. 2020; 7 (6): e881. Publicado el 12 de
agosto de 2020. Doi: 10.1212 / NXI.0000000000000881
• Se recomienda vacunar contra el SARS-CoV-2 a los pa- 9. Bonilla, Francisco A. “Update: vaccines in primary immunodeficiency.”
cientes inmunosuprimidos o inmunodeficientes por su Journal of Allergy and Clinical Immunology 141.2 (2018): 474-481.
10. Sorensen RU, Wall LA. Influenza immunization in patients with common
alto riesgo para complicaciones de la infección por SARS-
variable immunodeficiency. Journal of Allergy and Clinical Immunology
CoV-2/COVID-19, incluyendo la muerte. 2018; 142 (6): 1759-61
Fuerte a favor 11. Friedman D, Goldacker S, Hans-Harmut P. Warnatz K. Preserved Cellular
Immunity Upon Influenza Vaccination in Most Patients with Common
Variable Immunodeficiency. Journal of Allergy and Clinical Immunology
Puntos de buena práctica: 2020; 8(7): 2332-2340 https://doi.org/10.1016/j.jaip.2020.04.019
Los pacientes inmunosuprimidos con especial relevancia son: 12. MS Society Medical Advisers consensus statement on MS treatments and
COVID-19 vaccines. https://www.mssociety.org.uk
• Inmunodeficiencia primaria y secundaria.
13. COVID-19 Vaccine Guidance for People Living with MS. https://www.
• Pacientes con neoplasias sólidas o hematológicas activas nationalmssociety.org/coronavirus-covid-19-information/multiple-
en tratamiento con quimioterapia, radioterapia o inmu- sclerosis-and-coronavirus/covid-19-vaccine-guidance#section-0
14. Giovannoni G et al. Practical Neurology 2021- https://practicalneurology.
noterapia o trasplante de progenitores hematopoyéticos.
com/articles/2021-jan/ms-minute-the-covid-19-vaccine-vaccine-
• Pacientes con el virus de inmunodeficiencia humana. readiness-in-ms
• Trasplante de órgano sólido y pacientes en lista de espe-
ra para trasplante de órgano sólido. 3. Vacunación en los pacientes con cáncer y
• Uso de agentes inmunosupresores (uso de esteroides a al- enfermedades neoplásicas hematológicas,
tas dosis, uso de DMARD o inmunomoduladores), ver texto. pacientes inmunosuprimidos y trasplante de
• Esplenectomía o asplenia funcional. progenitores hematopoyéticos

Puntos de buena práctica de vacunación en poblaciones es- Desde hace años es conocido que las infecciones virales son
peciales: causa importante de morbimortalidad en pacientes someti-
• Paciente con el virus de inmunodeficiencia humana de- dos a quimioterapia, que pueden llegar a tener una mortali-
ben vacunarse independientemente de su conteo de lin- dad en pacientes mayores y con linfopenia importante hasta
focitos CD4 +. del 30%1. La incidencia del cáncer aumenta con la edad, por
• Pacientes con el virus de inmunodeficiencia humana de- lo tanto, los pacientes con esta patología usualmente son
ben continuar el tratamiento antirretroviral antes, duran- mayores y tienen múltiples comorbilidades, lo que auna-
te y posterior a la vacunación contra SARS-CoV-2. do al tratamiento inmunosupresor los hace una población
• Pacientes con tuberculosis latente, activa o con fibrotórax de especial interés en el estado de pandemia actual. Es in-
deben ser vacunados contra SARS-CoV-2. dispensable por lo tanto detectar quienes tienes infección
• Los pacientes con enfermedades crónicas como hiper- asintomática por SARS-CoV-2/COVID-19 antes de iniciar una
tensión arterial, diabetes mellitus, EPOC, asma deben quimioterapia inmunosupresora que los ponga en riesgo.
continuar el tratamiento de sus enfermedades antes, en
el momento y después de la vacunación. ¿Cuál es la prevalencia de cáncer en pacientes con
• Los pacientes con esclerosis múltiple y neuromielitis óp- infección por SARS-CoV-2/COVID-19?
tica se deben vacunar contra SARS-CoV-2.
Desai et al., identificaron 11 estudios de pacientes con in-
Referencias fección por SARS-CoV-2/COVID-19 que informaron sobre la
1. Goodman, J. L., Grabenstein, J. D., & Braun, M. M. (2020). Answering Key
prevalencia de cáncer en estos pacientes mediante una revi-
Questions about COVID-19 Vaccines. JAMA - Journal of the American sión sistemática. Encontraron una prevalencia estimada de
Medical Association, 324(20). https://doi.org/10.1001/jama.2020.20590 cáncer del 2% (IC 95%, 2% -3%) en pacientes tratados por
2. Rubin LG, Levin MJ, Ljungman P, et al. 2013 IDSA clinical practice guideline
for vaccination of the immunocompromised host.. Clin Infect Dis 2014; 58:
infección por SARS-CoV-2/COVID-19 (Desai et al JCO Glob
e44-100. Oncol)22. De otra parte, Emami et al., informaron una revi-
3. Bos R, Rutten L, van der Lubbe JEM et al. Ad26 vector-based COVID-19 sión y metaanálisis similares e identificaron 10 estudios y en-
vaccine encoding a prefusion-stabilized SARS-CoV-2 Spike immunogen
induces potent humoral and cellular immune responses. NPJ Vaccines
contraron una prevalencia de malignidad de 0,92% (IC 95%,
2020; 5: 91 0,56% -1,34%). Sin embargo, se ha observado una mayor
4. Pardi N, Hogan MJ, Porter FW, Weissman D. mRNA vaccines - a new prevalencia de cáncer en pacientes con infección por SARS-

260 ASOCIACIÓN COLOMBIANA DE INFECTOLOGÍA INSTITUTO DE EVALUACIÓN TECNOLÓGICA EN SALUD Versión actualizada Abril 9/2021
 VIII. Vacunación

CoV-2/COVID-19 en estudios no incluidos en las revisiones 14%, Lousiana 21% vs. 9%, Europa 22% vs. 14%. Los diferentes
sistemáticas debido a la fecha de publicación23. Por último, estudios han mostrado que los pacientes con neoplasias hema-
Montopoli et al., Ann Oncol, informaron que entre 9.280 pa- tológicas tienen un riesgo particularmente alto de mortalidad.
cientes con infección por SARS-CoV-2/COVID-19 tratados en En una serie de Nueva York la TM fue del 37%14.
68 hospitales en Véneto, Italia, el 8,5% tenía un diagnóstico
de cáncer24. Una revisión sistemática reciente, reúne información de
23.736 pacientes con cáncer (edad media 65,1 +/- 8 años),
¿Cuál es la morbi-mortalidad de los pacientes con de 31 publicaciones. La proporción de comorbilidades fue
cáncer a causa de la infección por SARS-CoV-2/ mayor en los pacientes con cáncer. La mortalidad en todos
COVID-19? los estudios fue del 19,2%; en los 10 estudios que la com-
paran con la población sin cáncer (n=165.980), esta fue del
Existe controversia sobre la mortalidad en pacientes con tu- 16,6% (95% CI; 10,4%-22,8%) en el grupo con cáncer y 5,4%
mores sólidos, ya que algunos reportes sugieren que ten- (95% CI, 4,1-6,7%) en el grupo control (OR 2.54). Al hacer una
drían mayor impacto los factores de riesgo usuales como la búsqueda por regiones estas diferencias fueron más eviden-
edad y comorbilidades que el mismo cáncer; probablemente tes en los pacientes de China, que en los de Europa o USA.
esto se debe a la gran heterogeneidad entre tipos de cáncer El tipo de cáncer más frecuentemente reportado al agrupar
y tratamientos incluidos en las diferentes publicaciones. todos los estudios fue el hematológico (34,3%). Este tipo de
cáncer tuvo la mortalidad más alta en comparación con los
Los estudios iniciales, provenientes de la China principalmen- demás grupos (33,1%), seguido del cáncer de pulmón (28%)
te, mencionan mortalidades cercanas al 30%, en especial en y el gastrointestinal (19,8%). Los pacientes con cáncer tuvie-
pacientes que habían recibido tratamiento antitumoral en los ron mayor riesgo de presentar formas severas de la enfer-
últimos 14 días4. medad, ingreso a UCI e intubación orotraqueal; en especial
aquellos en tratamiento activo15.
Sin embargo, estudios de mayor tamaño en Europa, mues-
tran resultados distintos. En el Reino Unido Coronavirus Cán- La Asociación Colombiana de Hematología y Oncología
cer Monitoring Project (UKCCMP) se incluyeron 800 pacientes (ACHO), desarrolló durante el 2020 un registro de pacientes
con diagnóstico de cáncer en tratamiento activo en las últimas con cáncer e infección por SARS-CoV-2/COVID-19COVID-19,
4 semanas, sintomáticos para infección por SARS-CoV-2/CO- que incluyó 38 investigadores, en 21 centros, en 10 ciudades
VID-19. En el estudio no se encontró mayor impacto sobre la del país. Se han incluido hasta ahora 742 pacientes, el análisis
mortalidad en pacientes con inmunoterapia, hormonoterapia, de esta cohorte permitió identificar que los pacientes con
terapia dirigida y radioterapia vs. Quienes no recibían trata- mayor riesgo de mortalidad son los que presentan más de
miento para el cáncer (27% vs. 29%). Y en esta serie de pacien- dos comorbilidades, edad avanzada, están recibiendo trata-
tes se relaciona la mortalidad por causa de la edad, el género y miento activo con intención paliativa, presentan cáncer en
las comorbilidades más que por la infección por SARS-CoV-2/ estadio avanzado, estado funcional deteriorado con ECOG
COVID-19(25). Mientras que el estudio multicéntrico de USA, (mayor de 2), género masculino y neoplasia en progresión.
España y Canadá CCC19), que incluyó 928 pacientes con cán-
cer e infección por SARS-CoV-2/COVID-19, mostró una tasa de Una publicación reciente del Centro para la Investigación de
mortalidad del 13% que es superior a lo reportado en pobla- Trasplante de Sangre y Médula Ósea (CIBMTR), demostró
ciones no seleccionadas en China, por ejemplo. Además, 26% que los receptores de trasplante de progenitores hemato-
cumplieron con criterios compuestos de severidad (muerte, poyéticos que desarrollan infección por SARS-CoV-2/CO-
intubación, ingreso a UCI). De estos, 50% murieron3. Un ha- VID-19 tienen una pobre supervivencia y mayor riesgo de
llazgo importante de este estudio son los factores asociados enfermedad severa que la población general (21). El estudio
a alta morbi-mortalidad en pacientes con cáncer e infección reporta 318 pacientes que habían recibido a TPH y tuvieron
por SARS-CoV-2/COVID-19, aparte de los ya conocidos para infección por SARS-CoV-2/COVID-19 (tiempo medio desde
la población general (edad y comorbilidades): ECOG mayor de el trasplante autólogo 23 meses, alogénico 17 meses), de los
2, cáncer activo, (en especial en progresión), neoplasias hema- cuales el 14% (No=45) tuvieron una presentación severa re-
tológicas, antecedente de tabaquismo, obesidad. quiriendo ventilación mecánica (15% para alogénico y 13%
para autólogo). La supervivencia a 30 días fue 68% (95% CI
Una revisión de 28 publicaciones relacionadas con infección por 58–77) para trasplante alogénico y 67% (55–78) para tras-
SARS-CoV-2/COVID-19 y cáncer, 16 de las cuales incluyeron un plante autólogo. La edad mayor de 50 años (hazard ratio
grupo control y 11 reportaron las tasas de mortalidad (TM), re- 2,53, 95% CI 1,16–5,52; p=0,020); género masculino (3,53;
veló que en 10 de 11 estudios se logró demostrar una mayor 1,44–8,67; p=0,006), y haber presentado infección por SARS-
frecuencia de muerte para pacientes con infección por SARS- CoV-2/COVID-19 en los primeros 12 meses del trasplante
CoV-2/COVID-19 y cáncer, en comparación con pacientes sin (2,67, 1,33–5,36; p=0,005) se asociaron con la mortalidad en
esta patología. Esto se identificó en series de diferentes lugares trasplante alogénico. Para trasplante autólogo, la indicación
del mundo como; Wuhan TM 22% para pacientes con cáncer del trasplante se asoció con mayor riesgo de mortalidad (lin-
en comparación con 11%, igualmente en Nueva York 28% vs. foma mayor riesgo que mieloma (2,41, 1,08–5,38; p=0,033).

Versión actualizada Abril 9/2021 INSTITUTO DE EVALUACIÓN TECNOLÓGICA EN SALUD ASOCIACIÓN COLOMBIANA DE INFECTOLOGÍA 261
 Suplemento 1 (2021) Consenso Colombiano SARS-CoV-2/COVID-19. Tercera edición

La experiencias en vacunación en pacientes con cáncer y • Para el grupo de pacientes con antecedente de cáncer
enfermedades hematológicas es extensa, en general no ha durante los últimos 5 años, en seguimiento, se debe con-
habido en estas experiencias preocupaciones por la seguri- siderar la presencia de edad avanzada, estado general y
dad de la vacunación, aún en pacientes severamente inmu- otras comorbilidades (obesidad, hipertensión, diabetes,
nosuprimidos, como los que han recibido una trasplante de patologías respiratorias, cardíacas y renales).
progenitores hematopoyéticos o tienen leucemias agudas; • Es importante priorizar así mismo la vacunación de los
excepto con las vacunas de virus vivo atenuado16, tampoco convivientes implicados en el cuidado de pacientes con
hay evidencia de que los pacientes con cáncer sometidos a cáncer, con el objetivo de disminuir el riesgo de transmi-
inmunoterapia o terapias checkpoint tengan ninguna com- sión asociado al cuidado de la salud.
plicación particular por vacunas contra virus14. • No existe contraindicación para la vacunación durante el
tratamiento oncológico o la inmunosupresión, aunque,
Específicamente en la vacunación contra influenza, la infor- de ser posible administrar la vacuna antes del inicio del
mación observacional sugiere que existe una disminución en primer ciclo de tratamiento.
la mortalidad y complicaciones relacionadas con la enferme- • Para los pacientes en tratamiento activo, se pueden utili-
dad con la vacunación para este virus17,18. Por lo tanto, no zar estrategias como proporcionar la vacuna entre ciclos
hay ningún sustento teórico para considerar que la situación de terapia y después de períodos de espera.
será distinta en el caso de las vacunas contra SARS-CoV-2. En • En pacientes inmunosuprimidos, la protección que pro-
consecuencia, la balanza se inclina al beneficio de la vacuna- vee la vacuna contra SARS-CoV-2 al igual que otras va-
ción en estos pacientes. cunas puede estar comprometida. Por lo tanto, en pa-
cientes después de la depleción de células B (uso de ATG,
Todas las sociedades internacionales de hematología, onco- Rituximab, Obinutuzumab) se debe esperar 3-6 meses en
logía y trasplante, en el mundo, que se han pronunciado al analogía con otras vacunas.
respecto, consideran que los pacientes con cáncer, neopla- • El riesgo y beneficio para pacientes inmunosuprimidos
sias hematológicas y trasplante no sólo no tienen contraindi- que reciben la vacuna para SARS-CoV-2 debe ser evalua-
cación alguna para la vacunación sino que deben ser consi- do caso por caso, teniendo en cuenta la incidencia en la
derados como prioridad, en el escenario de acceso limitado comunidad. Si se decide la vacunación se debe realizar
a la vacunación6-12. por lo menos 2-4 semanas antes de la terapia inmunosu-
presora o esplenectomía.
Para todos los individuos debe ser claro que los diferentes • En el caso de pacientes en manejo de final de vida, la
estudios no han incluido en general pacientes con condi- decisión de la vacunación debe ser discutida en forma in-
ciones especiales (cáncer, trasplantados, inmunosuprimidos, dividualizada, según las condiciones clínicas del paciente
hemofílicos, etc.), y los resultados y complicaciones en es- y la expectativa de vida a mediano plazo.
tas poblaciones pueden no ser completamente previsibles;
por lo tanto, la vacunación debe ser una decisión voluntaria, Puntos de buena práctica específicos para trasplante de pro-
después de estar suficientemente informado por su médico genitores hematopoyéticos:
tratante de los beneficios y riesgos de esta. • Para los candidatos para TPH se debe realizar la vacuna-
ción al menos 2 a 4 semanas antes de cualquier procedi-
Teniendo en cuenta que no se conoce hasta ahora la efectivi- miento del trasplante.
dad de la vacunación en poblaciones especiales y la duración • Los receptores de TPH pueden ser vacunados contra
de la protección, es fundamental seguir insistiendo en que, a SARS-CoV-2, con la mayoría de las vacunas disponibles;
pesar de la vacunación, se mantengan las medidas de distan- excepto, aquellas de virus vivo atenuado (PiCoVac, Wuhan,
ciamiento físico, mascarilla convencional permanente, lavado BBIBP) o las que contienen vectores virales replicantes.
de manos y el resto de las medidas de bioseguridad. • La vacunación se puede realizar tan temprano como 3
meses después del trasplante.
Puntos de buena práctica para la vacunación de los pacientes • La vacunación no debe reemplazar las medidas de auto-
con cáncer y enfermedades neoplásicas hematológicas, pa- cuidado.
cientes inmunosuprimidos: • La vacunación para SARS-CoV-2 debe realizarse primero
• Vacunación prioritaria de los pacientes con cáncer avan- que las demás inmunizaciones y debe separarse de ellas
zado, en progresión o en tratamiento activo con tumores al menos 14 días.
sólidos, independientemente de la presencia de otros • Hasta ahora no hay evidencia que sugiera que la vacu-
factores de riesgo. nación pueda exacerbar la Enfermedad Injerto Contra
• Todos los pacientes con neoplasias hematológicas en Huésped (EICH), por lo cual, estos pacientes no deben
tratamiento activo, particularmente los pacientes con ser excluidos de la vacunación.
leucemias agudas, crónicas linfoma, mieloma y aplasia • El personal de salud encargado del cuidado de pacientes
medular. sometidos a TPH y candidatos a él, debe ser vacunado
• Pacientes con un diagnóstico de cáncer tratado durante para proteger a los pacientes.
el último año. • Los familiares o contactos adultos de los pacientes some-

262 ASOCIACIÓN COLOMBIANA DE INFECTOLOGÍA INSTITUTO DE EVALUACIÓN TECNOLÓGICA EN SALUD Versión actualizada Abril 9/2021
 VIII. Vacunación

tidos a TPH deben ser vacunados, en especial en las eta- health and economic value of a hypothetical COVID-19 vaccine in the
United States: Use of cost-effectiveness modeling to inform vaccination
pas tempranas postrasplante o cuando están recibiendo
prioritization. Vaccine. 2021.
inmunosupresión intensiva (por ejemplo: tratamiento de 20. Avritscher EB, Cooksley CD, Geraci JM, Bekele BN, Cantor SB, Rolston KV,
EICHa). et al. Cost-effectiveness of influenza vaccination in working-age cancer
patients. Cancer. 2007;109(11):2357-64.
• De acuerdo con la aparición de nueva evidencia se determi-
21. Sharma A, Bhatt N, St Martin A, Bilal Abid M, Bloomquist J, Chemaly R, et
nará el requerimiento de dosis adicionales en esta población. al. Clinical characteristics and outcomes of COVID-19 in haematopoietic
stem-cell transplantation recipients: an observational cohort study.
wwwthelancetcom/hematology [Internet]. 2021.
Referencias 22. Desai A, Sachdeva S, Parekh T, Desai R. COVID-19 and Cancer: Lessons
From a Pooled Meta-Analysis. JCO Glob Oncol. 2020;6:557-9.
1. Vento S, Cainelli F, Temesgen Z. Lung infections after cancer chemotherapy.
23. Emami A, Javanmardi F, Pirbonyeh N, Akbari A. Prevalence of Underlying
Lancet Oncol. 2008;9(10):982-92.
Diseases in Hospitalized Patients with COVID-19: a Systematic Review and
2. Organization WH. WHO Coronavirus Disease (COVID-19) Dashboard
Meta-Analysis. Arch Acad Emerg Med. 2020;8(1):e35.
https://covid19.who.int2021 [
24. Montopoli M, Zumerle S, Vettor R, Rugge M, Zorzi M, Catapano CV, et al.
3. Kuderer NM, Choueiri TK, Shah DP, Shyr Y, Rubinstein SM, Rivera DR, et
Androgen-deprivation therapies for prostate cancer and risk of infection
al. Clinical impact of COVID-19 on patients with cancer (CCC19): a cohort
by SARS-CoV-2: a population-based study (N = 4532). Ann Oncol. 2020.
study. Lancet. 2020.
25. Lee LYW, Cazier JB, Starkey T, Turnbull CD, Kerr R, Middleton G, et al.
4. Zhang L, Zhu F, Xie L, Wang C, Wang J, Chen R, et al. Clinical characteristics
COVID-19 mortality in patients with cancer on chemotherapy or other
of COVID-19-infected cancer patients: a retrospective case study in three
anticancer treatments: a prospective cohort study. Lancet. 2020.
hospitals within Wuhan, China. Ann Oncol. 2020.
26. Hemophilia WFo. COVID-19 vaccination guidance for people with
5. Salud INd. COVID-19 en ColombiaReporte 19-01-2021 10:50pm https://
bleeding disorders https://news.wfh.org/covid-19-vaccination-guidance-
www.ins.gov.co/Noticias/Paginas/coronavirus-casos.aspx: Instituto
for-people-with-bleeding-disorders/2020
Nacional de Salud Colombia; 2021 [
6. ESMO. ESMO statements for vaccination against COVID-19 in patients
with cancer https://perspectives.esmo.org/news/covid-19-vaccination- 4. ¿Se recomienda vacunar a los pacientes
in-patients-with-cancer-esmo-releases-ten-statements2020 [
7. ASCO. COVID-19 Vaccine & Patients with Cancer: ASCO; 2021
trasplantados de órgano sólido?
[Actualización Enero 15 2021].
8. Je ! Auletta, Chemaly R, Khawaja F, Papanicolaou G, Hill J, Kanter J, et Los receptores de trasplante de órganos sólidos tienen alto
al. ASH-ASTCT COVID-19 and Vaccines: Frequently Ask Questions
https://www.astct.org/HigherLogic/System/DownloadDocumentFile.
riesgo de complicaciones y mortalidad en comparación con
ashx?DocumentFileKey=a7af1dce-7f39-2ead-90c6- la población general, en caso de infección por SARS-CoV-2/
081b8d2318f3&forceDialog=02020 [ COVID-191, por este motivo han sido incluidos en la prioriza-
9. (SEOM) SEdOM. Posicionamiento y recomendaciones de SEOM en
relación con la campaña de vacunación frente al COVID-19 en pacientes
ción para vacunación contra SARS-CoV-2. Datos disponibles a
con cáncer. 208349-posicionamiento-y-recomendaciones-de-seom- la fecha son insuficientes acerca de la eficacia y seguridad de
en-relacion-con-la-campana-de-vacunacion-frente-al-covid-19-en- la vacunación en receptores de órganos sólidos, debido a que
pacientes-con-cancer: SEOM; 2020 [
10. Brockhoff R, Akan H, Duarte R, Hönigl M, Klimko N, Mellinghoff S, et al.
esta población no hizo parte de los ensayos clínicos que han
Recommendations for COVID-19 vaccination in patients with hematologic llevado a las aprobaciones por diferentes oficinas de regula-
cancer https://ehaweb.org/covid-19/eha-statement-on-covid-19- ción de medicamentos. Sin embargo, por extrapolación en re-
vaccines/recommendations-for-covid-19-vaccination-in-patients-with-
hematologic-cancer/: European Hematology Association; 2021 [
lación con otras vacunas y debido a que las vacunas aprobadas
11. EBMT. COVID-19 vaccines. Version 3.0, January 12 2021 https://www. a la fecha de realización de esta guía, no son basadas en virus
ebmt.org/sites/default/files/202101/COVID%20vaccines%20version%20 vivos o vectores virales replicantes, no debería existir un riesgo
3.04%20with%20table.pdf.pdf2021 [
12. Dooling K, Marin M, Wallace M, McClung N, Chamberland M. The
mayor en pacientes bajo inmunosupresión farmacológica2,3,4,5.
Advisory Committee on Immunization Practices’ Updated Interim
Recommendation for Allocation of COVID-19 Vaccine — United States, Es posible que la respuesta inmunológica a la vacuna sea me-
December 2020 Morbidity and Mortality Weekly Report2020 [
13. NCCN. NCCN: Cancer and COVID-19 Vaccination: Preliminary
nor a la presentada en la población general, como sucede
Recommendations of the NCCN COVID-19 Vaccination Advisory con diferentes tipos de vacunas en pacientes trasplantados,
Committee https://www.nccn.org/covid-19/pdf/COVID-19_Vaccination_ reduciendo de esta forma la eficacia clínica6. Parece razona-
Guidance_V1.0.pdf2021 [
14. Ribas A, Sengupta R, Locke T, Zaidi SK, Campbell KM, Carethers JM, et
ble el uso de vacunas contra SARS-CoV-2, con la mayor efi-
al. Priority COVID-19 Vaccination for Patients with Cancer while Vaccine cacia demostrada, con el fin de lograr la mejor protección
Supply Is Limited. Cancer Discov. 2020. posible en una población altamente vulnerable. A la fecha,
15. Venkatesulu BP, Chandrasekar VT, Girdhar P, Advani P, Sharma A, Elumalai
T, et al. A systematic review and meta-analysis of cancer patients affected
los receptores de trasplante de órganos sólidos pueden re-
by a novel coronavirus. medRxiv. 2020. cibir vacunas de diferentes plataformas (plataforma ARNm,
16. Malgorzata Mikulska SC, Hugues de Lavallade, Roberta Di Blasi, Sigrun plataforma de vectores no replicantes, plataformas de frag-
Einarsdottir, Giuseppe Gallo, Christina Rieger, Dan Engelhard, Thomas
Lehrnbecher, Per Ljungman, Catherine Cordonnie, on behalf of the
mentos virales), pero las vacunas de plataformas basadas
European Conference on Infections in Leukaemia group. Vaccination en virus vivos atenuados o vectores virales replicantes están
of patients with haematological malignancies who did not have contraindicadas en los pacientes trasplantados de órgano
transplantations: guidelines from the 2017 European Conference on
Infections in Leukaemia (ECIL 7). Lancet Infect Dis. 2019.
sólido bajo inmunosupresión, ante el riesgo de producir la
17. Bitterman R, Eliakim-Raz N, Vinograd I, Zalmanovici Trestioreanu A, enfermedad7. Hay reportes de pacientes inmunosuprimidos
Leibovici L, Paul M. Influenza vaccines in immunosuppressed adults with con reinfección por SARS-CoV-2/COVID-19 y sin respuesta
cancer. Cochrane Database Syst Rev. 2018;2:CD008983.
18. Failing JJ, Ho TP, Yadav S, Majithia N, Riaz IB, Shin JY, et al. Safety of
humoral8, de allí que, al igual que en otras poblaciones, los
Influenza Vaccine in Patients With Cancer Receiving Pembrolizumab. JCO receptores de trasplante de órganos sólidos deben vacunar-
Oncol Pract. 2020;16(7):e573-e80. se sin tener en cuenta el antecedente de infección por SARS-
19. Kohli M, Maschio M, Becker D, Weinstein MC. The potential public
CoV-2/COVID-19.

Versión actualizada Abril 9/2021 INSTITUTO DE EVALUACIÓN TECNOLÓGICA EN SALUD ASOCIACIÓN COLOMBIANA DE INFECTOLOGÍA 263
 Suplemento 1 (2021) Consenso Colombiano SARS-CoV-2/COVID-19. Tercera edición

No se conoce si las vacunas contra SARS-CoV-2 altamente con relación a la población trasplantada, se relacionan con el
inmunogénicas puedan conducir a un rechazo inmunomedia- mecanismo de acción y vida media de los inmunosupresores
do. Sin embargo, un metaanálisis de 8 ensayos controlados empleados tanto para la inducción farmacológica en el mo-
prospectivos9 no mostró un aumento del riesgo de rechazo mento del trasplante, como en el manejo de episodios de re-
con la vacunación estándar en comparación con los controles chazo o de pacientes altamente sensibilizados. Es así, como si
no vacunados en vacunas diferentes a las de SARS-CoV-2. No se usa timoglobulina, inmunoglobulina o plasmaféresis debe
se espera que los resultados sean diferentes en el contexto de esperarse 3 meses para realizar la vacunación, o si se emplea
prevención de la infección por SARS-CoV-2/COVID-19. Ade- rituximab, medicamento que lleva a la depleción de células B,
más, debe tenerse en cuenta que el riesgo de rechazo, en debería esperarse 6 meses para iniciar la vacunación13.
general, aumenta en casos de infección sistémica y en teoría
Puntos de buena práctica para la vacunación en trasplante de
podría prevenirse mediante la vacunación10. Para febrero de
órganos sólidos:
2021, el grupo de la Universidad de John Hopkins describe los
• La respuesta inmunológica a la mayoría de las vacunas es
efectos de la vacunación con la primera dosis de vacunación
menor en inmunosuprimidos, incluyendo receptores de
contra SARS-CoV-2, en 187 pacientes receptores de trasplan-
trasplante de órganos sólidos en comparación con per-
te de órganos sólidos, de los cuales 64% eran trabajadores
sonas sanas. Idealmente, las vacunas con mayor eficacia
de salud. La mediana de años desde el trasplante a la vacu-
clínica deberían ser empleadas en esta población.
nación era de 63–13, correspondiendo 52% a trasplante renal, • Todos los pacientes en lista de espera para trasplante de
14% trasplante cardíaco, 9% trasplante pulmonar, 3% riñón- órganos sólidos deben ser vacunados.
páncreas y 3% a trasplante multivisceral. 87% de los pacientes • Las vacunas con vectores virales replicantes y virus vivos
recibía tacrolimus, 69% micofenolato, 11% azatioprina y 55% atenuados no deben emplearse en esta población.
esteroides al momento de la vacunación. Todos los pacientes • Los receptores de trasplante de órganos sólidos con do-
recibieron vacuna con plataforma ARNm. Tras una dosis de nante vivo deberían recibir el esquema de vacunación
estas vacunas, no se describieron casos de infección nueva completa contra SARS-CoV-2 (1 o 2 dosis según el bioló-
auto reportada por SARS-CoV-2/COVID-19, ni casos de ana- gico) al menos 2 semanas antes del trasplante.
filaxis, compromiso neurológico o rechazo al injerto. Entre los • Si un receptor de trasplante de órganos sólidos (donante
eventos posteriores a vacunación, la fiebre y escalofrío fueron vivo o cadavérico) recibe la primera dosis de biológico
raras (4 y 9% respectivamente), y fueron más frecuentes la (en los casos de dos dosis) y posteriormente se realiza el
fatiga (38%), cefalea (32%) y mialgias (15%)11. Por ahora, esta trasplante, se debe diferir la segunda dosis al menos un
primera experiencia no señala grandes riesgos para la pobla- mes postrasplante.
ción trasplantada, pero se requiere mayor evidencia clínica. En • Para los receptores de trasplantes de órganos sólidos
cualquier caso, debe proporcionarse información y, cuando no hay un tiempo determinado para la vacunación en
sea posible, asesoramiento sobre los perfiles de seguridad y el postrasplante, pero se considera que puede realizarse
eficacia de las vacunas en trasplantados para fundamentar la después de 3 meses. Según la situación clínico-epide-
evaluación individual de los riesgos y los beneficios. miológica, grado y tipo de inmunosupresión, los médi-
cos tratantes podrían considerar la vacunación a partir
El uso de esquemas de inmunosupresión potentes en el pe- del primer mes postrasplante.
• En pacientes que reciben inducción o manejo de recha-
riodo post trasplante temprano crea dudas con respecto a
zo con timoglobulina, la vacunación debe postergarse 3
la eficacia de la vacuna en este periodo con un resultado
meses después de su aplicación.
subóptimo o ineficaz, por tal motivo el tiempo ideal de va-
• Actualmente no existen datos sobre la seguridad o eficacia
cunación posterior a un trasplante de órganos sólidos es in-
de la vacunación en personas que reciben manejo con in-
cierto. Antes de la pandemia por SARS-CoV-2/COVID-19, se
munoglobulina o plasmaféresis como manejo de rechazo
sugería reiniciar los esquemas de vacunación post trasplante
o de pacientes altamente sensibilizados. Como medida de
después del sexto mes. Sin embargo, en el contexto de pan- precaución, la vacunación debe aplazarse durante al me-
demia y dada la alta mortalidad reportada, se ha considera- nos 90 días para evitar la interferencia del tratamiento con
do acortar este tiempo entre 1 y 3 meses postrasplante, de las respuestas inmunitarias inducidas por la vacunación.
acuerdo con la situación clínico-epidemiológica, niveles de • En pacientes que reciben rituximab como parte de mane-
inmunosupresión y riesgo del paciente12. De forma similar, jo de rechazo humoral, la vacunación debe postergarse 6
la menor respuesta inmunológica a la vacunación esperada meses después de su aplicación.
en el periodo post trasplante sugiere llevar a cabo está en
el periodo pretrasplante en aquellos que se encuentran en Referencias
listas de espera, pero teniendo en cuenta que, en el caso de
trasplantes con donantes cadavéricos, no puede haber una 1. Arias Y et al. SARS CoV2/COVID-19 infection in transplant recipients and in
patients on the organ transplant waiting list in Colombia. Transplantation
programación específica del momento del trasplante. En es- Proceedings XX 1-8(2021)
tos casos, si los receptores han recibido una dosis de vacuna 2. Dong Y, et al. A Systematic Review of SARS-CoV-2 Vaccine Candidates.
en esquemas de dos dosis, se considera que la segunda do- Nature. 2020 Oct: 5:237. https://doi.org/10.1038/s41392-020-00352-
3. Logunov DY, Dolzhikova IV, Zubkova OV, Tukhvatullin AI, Shcheblyakov
sis podría aplicarse al menos un mes después del trasplante. DV, Dzharullaeva AS et al. Safety and immunogenicity of an rAd26 and
Algunas recomendaciones adicionales para tener en cuenta rAd5 vector-based heterologous prime-boost COVID-19 vaccine in two

264 ASOCIACIÓN COLOMBIANA DE INFECTOLOGÍA INSTITUTO DE EVALUACIÓN TECNOLÓGICA EN SALUD Versión actualizada Abril 9/2021
 VIII. Vacunación

formulations: two open, non-randomised phase 1/2 studies from Russia. te o complicaciones como enfermedad pulmonar crónica
Lancet 2020;396(10255):887-897
descompensada, inmunosupresión, enfermedad cardiaca,
4. Knoll et al. Oxford Astra Zeneca Covid-19 vaccine efficacy. Lancet 2021
Jan; 397 hemoglobinopatías, discapacidad neurológica y síndrome
5. WHO. Interim recommendations for use of the AZD1222 (ChAdOx1-S genéticos, sin embargo, no se emite recomendación por au-
[recombinant]) vaccine against COVID-19 developed by Oxford University
sencia de evidencia1,4.
and AstraZeneca. WHO REFERENCE NUMBER: WHO/2019-nCoV/
vaccines/SAGE_recommendation/AZD1222/2021. Disponible en https://
apps.who.int/iris/rest/bitstreams/1331814/retrieve (acceso 11 de febrero) Recomendación
6. Boey L, Curinckx A, Roelants M, Derdelinckx I, Van Wijngaerden E,
De Munter P, Vos R, Kuypers D, Van Cleemput J, Vandermeulen C.
Immunogenicity And Safety Of The Nine-Valent Human Papillomavirus • No se emite recomendación a favor o en contra para la
Vaccine In Solid Organ Transplant Recipients And Hiv-Infected Adults. Clin vacunación de pacientes menores de 16 años.
Infect Dis. 2020 Dec 29:ciaa1897. doi: 10.1093/cid/ciaa1897. Epub ahead
• Se recomienda inmunizar a las personas entre 16 y 18
of print. PMID: 33373429.
7. Rubin LG et al. IDSA clinical practice guideline for vaccination of the años, con la vacuna BNT162b2 (Pfizer).
immunocompromised host. Clin Infect Dis. 2014; 58:309-18 Fuerte a favor
8. Hillary P et al COVID-19 reinfection in a immunosuppressed patient without
an antibody response. The American Journal of Medical Sciences(2021).
9. Mulley WR, Dendle C, Ling JEH, Knight SR. Does vaccination in solid- Referencias
organ transplant recipients result in adverse immunologic sequelae? A
systematic review and meta-analysis. J Hear Lung Transpl 2018;37:844- 1. BMJ: Wong BLH, Ramsay ME, Ladhani SN. Should children be
852. https://doi.org/10.1016/j.healun.2018.03.001. vaccinated against COVID-19 now? Arch Dis Child. 2021 Jan
10. Cornberg M, Buti M, Eberhardt CS, Grossi PA, Shouval D. EASL position 5:archdischild-2020-321225. doi: 10.1136/archdischild-2020-321225
paper on the use of COVID-19 vaccines in patients with chronic liver 2. NEJM: Klass P. Ratner A, Vaccinating Children against Covid-19 — The
diseases, hepatobiliary cancer and liver transplant recipients. J Hepatol. Lessons of Measles. NEJM. 10.1056/NEJMp2034765. En https://www.
2021 Feb 6:S0168-8278(21)00081-7. doi: 10.1016/j.jhep.2021.01.032. nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMp2034765
Epub ahead of print. PMID: 33563499. 3. Goodman, J. L., Grabenstein, J. D., & Braun, M. M. (2020). Answering Key
11. Boyarsky BJ, Ou MT, Greenberg RS, Teles AT, Werbel WA, Avery RK, Massie Questions about COVID-19 Vaccines. JAMA - Journal of the American
AB, Segev DL, Garonzik-Wang JM. Safety of the First Dose of SARS-CoV-2 Medical Association, 324(20). https://doi.org/10.1001/jama.2020.20590
Vaccination in Solid Organ Transplant Recipients. Transplantation. 2021 4. Bos R, Rutten L, van der Lubbe JEM et al. Ad26 vector-based COVID-19
Feb 4. doi: 10.1097/TP.0000000000003654. Epub ahead of print. PMID: vaccine encoding a prefusion-stabilized SARS-CoV-2 Spike immunogen
33560728. induces potent humoral and cellular immune responses. NPJ Vaccines
12. Kotton C et al. Immunizations after kidney transplantation – what is necessary 2020; 5: 91
and what is safe? Nature Reviews Nephrology 2014 10, 555-562
6. ¿Se debe vacunar contra SARS-CoV-2 a las
5. ¿Cuál es la recomendación frente a la pacientes embarazadas?
vacunación contra SARS-CoV-2 en los pacientes
menores de 18 años? La infección por SARS-CoV-2/COVID-19 en gestantes presu-
pone un riesgo mayor de requerimiento de soporte ventila-
Las bajas tasas de complicaciones e infección grave en niños, torio, de ingreso a Unidad de Cuidado Intensivos, y también
sugieren que no se requiere que sea una población prioriza- de una mayor tasa de mortalidad, cuando se compara con
da para la vacunación durante la implementación temprana mujeres no gestantes sintomáticas con infección por SARS-
de vacunas contra SARS-CoV-21. Sin embargo, a pesar de
CoV-2/COVID-191,2.
que la infección en niños se manifiesta principalmente de
forma leve, se reconoce que la vacunación en esta población
Para Colombia, el INS reportó durante el año 2020, 565
generaría beneficios directos en prevenir la infección grave
muertes maternas, de las cuales 49 (12,2%) son atribuidas
y evitar el Síndrome Inflamatorio Multisistémico asociado
a infección por SARS-CoV-2/COVID-19, convirtiéndose en la
al virus (SIMS-TAC) e indirectos en prevenir la propagación
tercera causa de mortalidad materna, tras la hemorragia obs-
entre la población de riesgo2. Hasta la fecha se desconocen
tétrica y los trastornos hipertensivos asociados al embarazo3.
resultados de eficacia y seguridad en pacientes menores de
16 años para las diferentes plataformas de vacunas que se
encuentran aprobadas; tampoco se han incluido pacientes A pesar de que no se conocen datos de inclusión de gestan-
inmunosuprimidos, los ensayos clínicos en población pediá- tes en los ensayos clínicos de vacunación para prevención
trica se encuentran en reclutamiento de pacientes incluso de la infección por SARS-CoV-2/COVID-19, es muy probable
desde los 5 años de edad3. que las vacunas disponibles en Colombia no ocasionen pro-
blemas en el feto ni en la madre (vacunas basadas en ARNm,
Se podría inferir por la experiencia de vacunas previas y por en virus inactivos y en vectores). En este orden de ideas, ante
los resultados en pacientes mayores de 16 años que estas la información que sugiere un incremento del riesgo de mor-
vacunas pudieran ser seguras en niños, incluso algunas so- bilidad severa, mortalidad materna y de resultados perinata-
ciedades científicas han recomendado su uso al considerar les adversos en las mujeres embarazadas con infección por
riesgo-beneficio, en poblaciones de alto riesgo como pacien- SARS-CoV-2/COVID-19, sugerimos la vacunación en mujeres
tes gestantes, o adultos con condiciones de inmunosupre- gestantes como grupo priorizado para disminuir estos even-
sión que tampoco fueron incluidos en los ensayos clínicos. tos relacionados con la infección por SARS-CoV-2/COVID-19,
En niños podría priorizarse e individualizarse la indicación de particularmente en las mujeres con presencia de comorbili-
vacunación en aquellos con factores de riesgo para muer- dades durante embarazo, que incrementan el riesgo de en-

Versión actualizada Abril 9/2021 INSTITUTO DE EVALUACIÓN TECNOLÓGICA EN SALUD ASOCIACIÓN COLOMBIANA DE INFECTOLOGÍA 265
 Suplemento 1 (2021) Consenso Colombiano SARS-CoV-2/COVID-19. Tercera edición

fermedad severa, y en trabajadoras de la salud en embarazo. 7. ¿Cuál es la recomendación para la vacunación en

Quienes estén considerando la vacunación contra SARS- mujeres en periodo de lactancia?
CoV-2 pueden beneficiarse, aunque no es estrictamente
necesario, de una conversación con su médico u otro pro- Según el comité asesor para las prácticas en inmunización
fesional de la salud para sopesar los beneficios y los riesgos (ACIP por sus siglas en inglés) de los CDC, ninguna de las va-
potenciales de la vacunación. cunas de virus vivo atenuadas o inactivadas afectan la segu-
ridad para la lactancia materna de las madres o sus bebés. De
Los temas a considerar en esa conversación incluyen datos hecho, solo se contraindica la vacuna de la viruela y la fiebre
de estudios en animales y sobre personas embarazadas que amarilla en esta población1. Teniendo en cuenta esta premisa
estuvieron expuestas inadvertidamente durante los ensayos y que a pesar que no se han incluido mujeres en período de
clínicos de vacunas (una vez que estos datos estén disponi- lactancia en los ensayos clínicos de las vacunas contra SARS-
bles), riesgos de reactogenicidad de la vacuna (por ejemplo, CoV-2, ninguna de las vacunas disponibles son vivas, y tam-
fiebre), momento de vacunación por trimestre, evidencia de poco se espera que sean excretadas en la leche materna2,3.
seguridad por vacunas, potencial para mitigar el riesgo de La pequeña cantidad de polietilenglicol-2000 en la vacuna
exposición al SARS-CoV-2 (por ejemplo, trabajar desde casa), Pfizer-BioNTech no se absorbe por vía oral y el ARNm libre
el riesgo de la infección por SARS-CoV-2/COVID-19 para el es rápidamente destruido por las enzimas del tracto gas-
embarazo, el feto o el recién nacido y el riesgo de complica- trointestinal, lo cual es una de las principales razones por las
ciones del individuo debido al embarazo, su edad y afeccio- cuales estas vacunas se han desarrollado por vía parenteral2.
nes subyacentes.
Las organizaciones internacionales como el Colegio Ameri-
Recomendaciones cano de Obstetricia y Ginecología (ACOG por sus siglas en
inglés)3, la sociedad de Medicina Materno Fetal4, el cole-
• Se recomienda vacunar al grupo de gestantes, particular- gio Real de Ginecólogos y Obstetras (RCOG)5 e incluso los
mente aquellas con comorbilidades durante el embarazo CDC6 han recomendado que las vacunas de plataforma de
y riesgo de infección por SARS-CoV-2/COVID-19 grave. ARNm (que son las aprobadas en Estados Unidos) pueden
Fuerte a favor ser ofrecidas a la población de mujeres en período de lactan-
cia, especialmente a las mujeres con factores de riesgo para
Puntos de buena práctica en gestantes: enfermedad grave, porque los beneficios potenciales de la
• No se requiere realizar prueba de embarazo a la mujer en vacunación materna durante la lactancia superan cualquier
edad reproductiva que va a ser vacunada contra el SARS- riesgo teórico2. Incluso se espera un factor protector para el
CoV-2. lactante, por el paso de anticuerpos por leche materna es-
• No se requiere posponer la decisión de un embarazo en perado con la respuesta humoral que genera la vacunación,
la mujer que ha sido vacunada contra el SARS-CoV-2. similar a lo que ocurre cuando hay infección natural7.
• Las mujeres embarazadas tienen derecho a recibir infor-
mación completa sobre los riesgos y beneficios de vacu- Recomendación
narse contra SARS CoV-2 disponible hasta el momento.
• Las mujeres en periodo de lactancia pueden recibir la va-
cunación contra SARS-CoV-2.
Referencias
• Se recomienda no suspender la lactancia materna des-
1. Zambrano LD, Ellington S, Strid P, Galang RR, Oduyebo T, Tong VT, et pués de la vacunación.
al. Update: Characteristics of Symptomatic Women of Reproductive Age
Fuerte a favor
with Laboratory-Confirmed SARS-CoV-2 Infection by Pregnancy Status —
United States, January 22–October 3, 2020. MMWR Morb Mortal Wkly
Rep [Internet]. 2020 Nov 6 [cited 2021 Jan 23];69(44):1641–7. Available Referencias
from: https://www.cdc.gov/mmwr/volumes/69/wr/mm6944e3.htm
2. Martinez‐Portilla RJ, Sotiriadis A, Chatzakis C, Torres‐Torres J, Espino y 1. Centers for Disease Control and Prevention. Vaccination safety for
Sosa S, Sandoval‐Mandujano K, et al. Pregnant women with SARS‐CoV‐2 breatfeeding mothers. Última revisión Feb 4, 2020. Disponible en: https://
infection are at higher risk of death and severe pneumonia: propensity www.cdc.gov/breastfeeding/breastfeeding-special-circumstances/
score‐matched analysis of a nationwide prospective cohort study vaccinations-medications-drugs/vaccinations.html
(COV19Mx). Ultrasound Obstet Gynecol [Internet]. 2020 Dec 15 [cited 2. Drugs and Lactation Database (LactMed) [Internet]. Bethesda (MD):
2021 Jan 23]; Available from: https://obgyn.onlinelibrary.wiley.com/doi/ National Library of Medicine (US); 2006–. COVID-19 vaccines. 2021 Jan 18.
full/10.1002/uog.23575 PMID: 33355732.
3. Instituto Nacional de Salud (INS). Boletín Epidemiológico Semanal. 3. American College of Obstetricians and Gynecologists. Practice Advisory.
Semana epidemiológica 52. 20 al 26 de dic. de 2020. [Internet]. Boletín Vaccinating pregnant and lactating patients against COVID-19. Ultima
Epidemiológico Semanal. Semana epidemiológica 52 20 al 26 de dic. de actualización: Febrero 4 de 2021. Disponible en https://www.acog.org/
2020. 2020 [cited 2021 Jan 24]. Available from: https://www.ins.gov.co/ clinical/clinical-guidance/practice-advisory/articles/2020/12/vaccinating-
buscador-eventos/BoletinEpidemiologico/2020_Boletin_epidemiologico_ pregnant-and-lactating-patients-against-covid-19.
semana_52.pdf 4. Society for Maternal Fetal Medicine. Experts in high-risk pregnancy
respond to the FDA’s decision to offer the newly approved COVID-19
vaccine to pregnant and lactating people. Deciembre 11, 2020. Disponible
en https://s3.amazonaws.com/cdn.smfm.org/media/2632/FDA_final.pdf.
5. Rimmer Abi. Covid-19: Breastfeeding women can have vaccine after
guidance turnaround BMJ 2021; 372 :n64

266 ASOCIACIÓN COLOMBIANA DE INFECTOLOGÍA INSTITUTO DE EVALUACIÓN TECNOLÓGICA EN SALUD Versión actualizada Abril 9/2021
 VIII. Vacunación

6. Interim clinical recommendations for use of mRNA COVID 19 vaccines mente. A pesar de la heterogeneidad de las respuestas inmu-
currently authorized in Unites States. Disponible en https://www.cdc.gov/
vaccines/covid-19/info-by-product/clinical-considerations.html
nitarias, estos resultados muestran que la inmunidad durade-
7. Favara DM, Ceron-Gutierrez ML, Carnell GW, et al. Detection of breastmilk ra contra la enfermedad secundaria a SARS-CoV-2/COVID-19
antibodies targeting SARS-CoV-2 nucleocapsid, spike and receptor-
es una posibilidad para la mayoría de las personas2.
binding-domain antigens. Emerg Microbes Infect. 2020;9:2728–31

En enero de 2021, los Centros para el Control y la Prevención

8. ¿Se puede vacunar contra SARS-CoV-2 una
de Enfermedades (CDC) de Estados Unidos, señalan que las
persona con antecedente de infección por SARS-
vacunas de ARNm contra SARS-CoV-2 son seguras, incluso
CoV-2/COVID-19?
en personas con evidencia clínica de infección previa por
SARS-CoV-2/COVID-19, por lo que la vacunación genera-
En presencia de pandemia los servicios de salud chocan entre
la decisión de vacunar a la mayor cantidad de población y la lizada en Estados Unidos se llevará a cabo independiente-
necesidad de identificar poblaciones seleccionadas a vacu- mente de que las personas tengan antecedentes positivos
de infección previa por SARS-CoV-2/COVID-19 sintomática
nar. Existe divergencia entre las recomendaciones de exper-
o asintomática.
tos, que surge ante el cúmulo progresivo de evidencia, pero
también ante los cambios epidemiológicos de prevalencia de
Para febrero de 2021, en Reino Unido, Skelley y colaborado-
infección y la disponibilidad de las vacunas.
res, documentan disminución de la capacidad de neutrali-
zación de anticuerpos anti-SARS-CoV-2, frente a nuevas va-
Para junio de 2020, Long y colaboradores, usando un ensayo riantes, especialmente B.1.351, siendo esta reducción mucho
de neutralización basado en una proteína pico (S) del virus más notoria al comparar la inmunidad natural con la inducida
con un codón optimizado que carecía de los 19 aminoáci- por esquemas de dos dosis de vacunas de plataforma ARNm.
dos C-terminales que se utilizó para generar un pseudovi- Así mismo, se encontró que dos dosis de vacuna de plata-
rus que expresaba la luciferasa, documentaron que no sólo forma ARNm indujeron aumento significativo en la unión de
los títulos de anticuerpos anti-SARS-CoV-2 disminuían muy anticuerpos anti-S de SARS-CoV-1 y MERS. Estos datos su-
rápido en algunos pacientes, también encontraron que mu- gieren que las nuevas variantes podrían evadir las respuestas
chos pacientes con infección por SARS-CoV-2/COVID-19 se neutralizantes protectoras inducidas por una infección previa
volvían seronegativos dentro de los 2-3 meses posteriores y, en menor medida, por la inmunización con una sola dosis
a la recuperación post-infección. Para estos investigadores, de vacuna, pero el impacto sobre la respuesta de los linfo-
los títulos de anticuerpos anti-SARS-CoV-2 disminuyeron en citos T parece menos marcado. Los autores enfatizan en la
81,1% y 62,2% de pacientes asintomáticos y sintomáticos, necesidad de generar respuestas inmunes de alta potencia
respectivamente, en las primeras 8 semanas después del alta a través de la vacunación para brindar protección contra va-
hospitalaria. En el seguimiento, 40% y 12,9% de los pacien- riantes emergentes3.
tes con infección por SARS-CoV-2/COVID-19 asintomáticos y
sintomáticos se volvían seronegativos1. Estudios más recien- Para febrero de 2021, la Autoridad de Salud de Francia (Haute
Autorité de Santé, HAS) emite un comunicado señalando que
tes como el de Dan y colaboradores, publicado en febrero
las personas inmunocompetentes que han tenido una infec-
de 2021, utilizando sueros de 188 casos de pacientes con
ción por SARS-CoV-2/COVID-19 fechada (sintomática o no),
infección por SARS-CoV-2/COVID-19, evaluaron la dinámica
comprobada por PCR o prueba antigénica deben considerar-
de linfocitos B (evaluando por aparte anticuerpos contra la
se protegidas durante al menos 3 meses, pero más proba-
proteína S, anti-S; y anticuerpos contra el dominio de unión
blemente 6 meses, contra la infección por SARS-CoV-2/CO-
al receptor, anti-RBD), linfocitos T CD8 + y linfocitos T CD4 + VID-19 por inmunidad postinfecciosa. Por tanto, recomienda
durante más de 6 meses después de la infección, encontran- realizar su vacunación más allá de este período de 3 meses
do alto grado de heterogeneidad en la magnitud y cinética después de la infección, preferiblemente con un período cer-
de las respuestas inmunitarias adaptativas. Los títulos de IgG cano a los 6 meses, siendo razonable priorizar a las personas
anti-S y anti-RBD disminuyeron moderadamente durante 8 con riesgo de enfermedad grave. La misma recomendación
meses (vida media, 140 días; IC del 95%, 20-240 días), pero anota que la respuesta inmune a la vacunación de personas
los títulos de IgA anti-S se mantuvieron en la mayoría de los que ya han sido infectadas es de tipo anamnésico, lo que lleva
casos a los 8 meses (210 días; IC del 95%, 126 a 703 días). Los a ofrecer solo una dosis única a personas inmunocompetentes
linfocitos B dirigidos a la proteína S de SARS-CoV-2 aumen- que hayan tenido una infección por SARS-CoV-2/COVID-19,
taron entre el mes 1 y 8 post-infección. Para el primer mes esperando que esta dosis única de vacuna actúe como refuer-
de infección, 70% de los individuos tenían linfocitos T CD8 + zo. El comunicado francés, indica que, con la evidencia dispo-
detectables, pero esto disminuyó a 50% tras 6 – 8 meses de nible, cuando se ha aplicado una segunda dosis de la vacuna
a personas con antecedentes de infección por SARS-CoV-2/
infección. Al evaluar la misma cinética para linfocitos T CD4+,
COVID-19, a la fecha, no se ha podido demostrar diferencias
se encuentra que existen en el 93% y 92% de los individuos
en el perfil de protección frente a nuevas infecciones, aparte
para el mes 1 y 6-8 mes posteriores a la infección, respectiva-
de la aparición de efectos de reactogenicidad más frecuentes.

Versión actualizada Abril 9/2021 INSTITUTO DE EVALUACIÓN TECNOLÓGICA EN SALUD ASOCIACIÓN COLOMBIANA DE INFECTOLOGÍA 267
 Suplemento 1 (2021) Consenso Colombiano SARS-CoV-2/COVID-19. Tercera edición

Algunas consideraciones adicionales incluyen: inmunológica a la vacunación de personas previamente infecta-

• Pacientes inmunosuprimidos con antecedente de infec- das con SARS-CoV-2/COVID-19 y a la evolución que las nuevas
ción por SARS-CoV-2/COVID-19: se pueden vacunar en variantes pueden tener en el medio local4.
los 3 primeros meses posteriores a la infección. Se reco-
mienda usar esquemas de dos dosis para las vacunas de En un seguimiento realizado a 12.541 trabajadores de la sa-
plataforma ARNm y Oxford-AstraZeneca. lud, de los cuales se pudo documentar que sólo 24 de 11,364
• Personas que han recibido una primera dosis de vacuna personas refirieron tener síntomas sugestivos con RT PCR
y luego desarrollan infección por SARS-CoV-2/COVID-19 positiva y no produjeron anticuerpos contra la proteína S en
con RT-PCR positiva en los días posteriores a esta prime- relación con la infección (0,2%). Las personas con evidencia
ra vacunación no deben recibir la segunda dosis dentro de infección previa y producción de anticuerpos que permi-
del plazo habitual, sino dentro de los 3 a 6 meses poste- tieron un seguimiento de seis meses, permitieron demostrar
riores a la infección. que si no se desarrollaron anticuerpos el riesgo de infección
• Realizar medición de anticuerpos previos a la vacunación fue de 1,9 × 10.000 días de riesgo, comparado con cero, 13 ×
es irrelevante y, por lo tanto, no se recomienda. 10.000 días de riesgo de los trabajadores que tenían eviden-
• La presencia de síntomas persistentes después de la in- cia de infección previa con anticuerpos positivos, y los dos
fección por SARS-CoV-2/COVID-19 no es una contrain- trabajadores en los que se desarrolló un nuevo proceso de
dicación para la vacunación. Sin embargo, en este caso infección fueron asintomáticos, estableciendo que existe una
es necesaria una adecuada consulta médica antes de la protección de al menos seis meses por la infección natural
vacunación para tener un abordaje personalizado. por el SARS-CoV-2/COVID-19 en el 99,8% de los casos5.

La dinámica de vacunación para el país, y la aparición de eviden- El estudio SIRENA está en prepublicación y realiza un segui-
cia señalará el mejor momento para la vacunación de personas miento juicioso a 6.614 trabajadores de la salud con historia
con antecedente de infección por SARS-CoV-2/COVID-19, así conocida de infección por SARS-CoV-2/COVID-19, quienes
como la cantidad de dosis a aplicar y las consideraciones para colectivamente aportaron 1’339.078 días de seguimiento,
poblaciones especiales. Esto dependerá mucho de la prioriza- quienes fueron comparados contra 14.173 participantes ne-
ción de los individuos según su riesgo, disponibilidad de bio- gativos quienes contribuyeron con 1´868.646 días de segui-
lógicos en el medio y la logística que se requiera. En algunos miento, se pudo encontrar que la incidencia de reinfección
entornos puede ser muy difícil, por logística, ajustar los momen- fue de 3,3 casos por 100.000 personas día, comparado contra
tos de vacunación y la cantidad de dosis según el antecedente 22,4 nuevos casos por 100.000 días a riesgo, estableciendo
de infección. Por ahora, se recomienda vacunar a los pacientes unidad de protección de la infección previa de 83% contra
con antecedente de infección según priorización y disponibi- una reinfección y que las manifestaciones clínicas fueron le-
lidad de biológicos, pero esto puede variar de acuerdo con la ves entre los trabajadores con reinfección. Este estudio fue
evolución del conocimiento sobre la infección por SARS-CoV-2/ realizado durante la emergencia del nuevo linaje B 1.1.7, el
COVID-19, en particular a la vista de los datos sobre la respuesta cual puede afectar la tasa de reinfecciones6.

Tabla 1. Esquemas de vacunación para vacunas de plataforma ARN mensajero en personas que han tenido infección por SARS-
CoV-2/COVID-19, en situaciones de escasez de biológicos.

Después del
Días desde confirmación del diagnóstico Día 1 - 30 Día 31 a 90 Día 91 a 270
día 271

Persona con infección por SARS-CoV-2/COVID-19

No vacunar Solo 1 dosis 2 dosis
inmunocompetente, con 59 años de edad o menos.

Persona con infección por SARS-CoV-2/COVID-19

No vacunar 2 dosis
de 60 años o mas.

Persona con infección por SARS-CoV-2/COVID-19

No vacunar 2 dosis
inmunosuprimido.

Persona que ha recibido 1 dosis de vacuna y

después presenta infección confirmada por SARS- No aplicar segunda dosis
CoV-2/COVID-19.

* Se debe tener en cuenta que hay recomendaciones específicas para trasplantados de órganos sólido o progenitores
hematopoyéticos y pacientes en lista de trasplante, así como pacientes después de depleción de células B (uso de ATG,
rituximab, Obinutuzumab). Ver texto

268 ASOCIACIÓN COLOMBIANA DE INFECTOLOGÍA INSTITUTO DE EVALUACIÓN TECNOLÓGICA EN SALUD Versión actualizada Abril 9/2021
 VIII. Vacunación

Recomendaciones Los CDC también han recomendado que las pruebas des-
tinadas a diagnosticar una infección viral aguda por SARS-
• Se recomienda vacunar contra SARS-CoV-2 a las personas CoV-2/COVID-19, junto con las pruebas serológicas para de-
con antecedente de infección por SARS-CoV-2/COVID-19. finir la presencia de títulos de anticuerpos anti-SARS-CoV-2,
Fuerte a favor no deben realizarse antes de la vacunación. Esta premisa sur-
ge ante la posibilidad de que la inmunidad natural frente a la
Puntos de buena práctica:
infección por SARS-CoV-2/COVID-19 podría no ser duradera
• En escenarios de baja disponibilidad del biológico las
y protectora y que la vacunación no conllevaría riesgos clíni-
personas con antecedente de infección por SARS-CoV-2/
COVID-19, pueden acceder a la vacunación 90 días des- cos en personas que ya portan anticuerpos anti-SARS-CoV-2
pués de la infección. (2). Desafortunadamente, no hay gran cantidad de evidencia
• Las personas inmunosuprimidas que han sufrido la in- al respecto, pues los pacientes con una infección previa co-
fección pueden vacunarse después de 30 días de que la nocida por SARS-CoV-2/COVID-19, en general, se han exclui-
infección haya sido confirmada, con las excepciones pre- do de los estudios fase III, por lo que el riesgo de desarrollar
viamente mencionadas en este consenso y de acuerdo a efectos adversos, incluida la potenciación dependiente de
los intervalos mencionados en la tabla 1. anticuerpos y/o reacciones de complejos inmunes, no se ha
podido estudiar adecuadamente3.
Referencias

1. Long, QX., Tang, XJ., Shi, QL. et al. Clinical and immunological assessment
Recomendación
of asymptomatic SARS-CoV-2 infections. Nat Med 26, 1200–1204 (2020).
https://doi.org/10.1038/s41591-020-0965-6 • Se recomienda no realizar de rutina titulación de anti-
2. Dan JM, Mateus J, Kato Y, Hastie KM, Yu ED, Faliti CE, Grifoni A, Ramirez
SI, Haupt S, Frazier A, Nakao C, Rayaprolu V, Rawlings SA, Peters B,
cuerpos antes o después de la aplicación de ningún tipo
Krammer F, Simon V, Saphire EO, Smith DM, Weiskopf D, Sette A, Crotty S. de vacuna contra SARS-CoV-2.
Immunological memory to SARS-CoV-2 assessed for up to 8 months after Fuerte en contra
infection. Science. 2021 Feb 5;371(6529):eabf4063. doi: 10.1126/science.
abf4063. Epub 2021 Jan 6. PMID: 33408181.
3. Donal T. Skelly, Adam C. Harding, Javier Gilbert-Jaramillo et al. Vaccine- Referencias
induced immunity provides more robust heterotypic immunity than
natural infection to emerging SARS-CoV-2 variants of concern., 09
1. Dan JM, Mateus J, Kato Y, Hastie KM, Yu ED, Faliti CE, Grifoni A, Ramirez
February 2021, PREPRINT (Version 1) available at Research Square
SI, Haupt S, Frazier A, Nakao C, Rayaprolu V, Rawlings SA, Peters B,
[https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-226857/v1]
Krammer F, Simon V, Saphire EO, Smith DM, Weiskopf D, Sette A, Crotty S.
4. Haute Autorité de Santé . Stratégie de vaccination contre le SARS-
Immunological memory to SARS-CoV-2 assessed for up to 8 months after
CoV-2: Vaccination des personnes ayant un antécédent de Covid-19.
infection. Science. 2021 Feb 5;371(6529):eabf4063. doi: 10.1126/science.
Validée par le Collège le11 février 2021. Disponible en: www.has-sante.fr/
abf4063. Epub 2021 Jan 6. PMID: 33408181.
upload/docs/application/pdf/2021-02/strategie_de_vaccination_contre_
2. CDC. Interim Clinical Considerations for Use of mRNA COVID-19 Vaccines
le_sars-cov-2___vaccination_des_personnes_ayant_un_antecedent_de_
Currently Authorized in the United States. Disponible en: https://www.
covid-19_-_synthese.pdf
cdc.gov/vaccines/covid-19/info-by-product/clinical-considerations.html.
5. Lumley SF, O’Donnell D, Stoesser NE, Matthews PC, Howarth A, Hatch
Acceso en febrero 12 de 2021
SB, Marsden BD, Cox S, James T, Warren F, Peck LJ, Ritter TG, de Toledo
3. Donal T. Skelly, Adam C. Harding, Javier Gilbert-Jaramillo et al. Vaccine-
Z, Warren L, Axten D, Cornall RJ, Jones EY, Stuart DI, Screaton G, Ebner D,
induced immunity provides more robust heterotypic immunity than
Hoosdally S, Chand M, Crook DW, O’Donnell AM, Conlon CP, Pouwels KB,
natural infection to emerging SARS-CoV-2 variants of concern., 09
Walker AS, Peto TEA, Hopkins S, Walker TM, Jeffery K, Eyre DW; Oxford
February 2021, PREPRINT (Version 1) available at Research Square
University Hospitals Staff Testing Group. Antibody Status and Incidence
[https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-226857/v1]
of SARS-CoV-2 Infection in Health Care Workers. N Engl J Med. 2021 Feb
11;384(6):533-540. doi: 10.1056/NEJMoa2034545. Epub 2020 Dec 23.
PMID: 33369366; PMCID: PMC7781098. 10. ¿Cuándo deben vacunarse las personas
6. V Hall, S Foulkes, A Charlett, A Atti, EJM Monk, R Simmons, E Wellington,
asintomáticas con exposición no protegida
MJ Cole, A Saei, B Oguti, K Munro, S Wallace, PD Kirwan, M Shrotri, A
Vusirikala, S Rokadiya, M Kall, M Zambon, M Ramsay, T Brooks, SIREN reciente y prueba pendiente o pacientes con
Study Group, CS Brown, MA Chand, S Hopkins. Do antibody positive síntomas sugestivos de infección por SARS-CoV-2/
healthcare workers have lower SARS-CoV-2 infection rates than antibody
COVID-19?
negative healthcare workers? Large multi-centre prospective cohort
study (the SIREN study), England: June to November 2020. medRxiv
2021.01.13.21249642; doi: https://doi.org/10.1101/2021.01.13.21249642 Otras dudas que surgen antes de acceder a la vacunación, tan-
to para la aplicación de la primera o la segunda dosis, en los
9. ¿Se debe hacer titulación de anticuerpos antes o casos que corresponda, es si se puede vacunar a los pacien-
después de vacunarse? tes con infección activa sintomática o asintomática por SARS-
CoV-2/COVID-19, o a los casos sospechosos de infección por
Los autores concluyen que cerca del 95% de los pacientes SARS-CoV-2/COVID-19, sintomáticos o asintomáticos, estos
conservan la memoria inmunitaria ~ 6 meses después de la últimos detectados al tener exposiciones no protegidas o ser
infección, pero señalan que los títulos de anticuerpos circu- contactos estrechos de pacientes enfermos. Ante esto, diver-
lantes no son predictivos de la capacidad de memoria inmu- sos grupos de expertos como el comité asesor de vacunas de
nológica de las células T, y, por lo tanto, la medición simple Estados Unidos, (Advisory Committee on Immunization Prac-
de anticuerpos para SARS-CoV-2 no refleja la actividad y du- tices, ACIP), considera que la presencia de una enfermedad
ración de la memoria inmunológica1. aguda moderada o grave con o sin fiebre debe ser una pre-

Versión actualizada Abril 9/2021 INSTITUTO DE EVALUACIÓN TECNOLÓGICA EN SALUD ASOCIACIÓN COLOMBIANA DE INFECTOLOGÍA 269
 Suplemento 1 (2021) Consenso Colombiano SARS-CoV-2/COVID-19. Tercera edición

caución para la administración de cualquier vacuna. En gene- seguridad de la vacuna BNT162b2, se encontró que cuatro
ral, se prefiere no vacunar a pacientes con infección aguda, participantes del grupo asignado a la vacuna y ninguno en el
aunque la decisión de administrar o retrasar la vacunación de- grupo de placebo presentaron parálisis de Bell. Estos casos
bido a una enfermedad aguda actual o reciente depende de ocurrieron a los 3, 9, 37 y 48 días después de la vacunación.
la gravedad de los síntomas y la etiología de la infección, pero Un caso (inicio a los 3 días después de la vacunación) se in-
en todo caso, la vacunación debe posponerse en personas con formó como resuelto con secuelas dentro de los tres días
una enfermedad aguda moderada o grave. Esta precaución posteriores al inicio de síntomas, y los otros tres se informa-
evita causar confusión diagnóstica entre las manifestaciones ron como continuos o resueltos a partir del corte de datos
de la enfermedad subyacente y los posibles efectos adversos del 14 de noviembre de 2020 con duraciones de 10, 15 y 21
de la vacunación o la superposición de efectos adversos de la días, respectivamente. Según el análisis de la FDA, la frecuen-
vacuna sobre la enfermedad subyacente, también minimiza la cia observada de parálisis de Bell reportada en el grupo de la
posibilidad de interferencia viral sobre el resultado de la inmu- vacuna es consistente con la tasa de antecedentes esperada
nización y disminuye el riesgo de que los sujetos vacunados
en la población general, y no hay una base clara sobre la cual
con infección activa no cumplan los periodos de aislamiento1.
concluir que existe una relación causal. Por ahora este evento
Sin embargo, a la fecha, no hay evidencia que señale compli-
se mantiene bajo vigilancia y en ningún caso hay indicaciones
caciones al vacunar a personas con antecedentes de infección
de aplicación de aciclovir o valaciclovir profiláctico después
por SARS-CoV-2/COVID-19 aguda. Muchos expertos consi-
de aplicar la vacuna. No hay casos descritos de síndrome de
deran que la vacunación de personas que puedan estar in-
Guillain Barré en los estudios pivotales de las vacunas contra
fectadas o que estén asintomáticas o que estén incubando la
infección por SARS-CoV-2/COVID-19, puede tener un efecto SARS-CoV-2. Por ahora tener los antecedentes de parálisis
perjudicial sobre la enfermedad. Lo ideal es posponer la vacu- de Bell o de Guillain Barré no son contraindicaciones para la
nación hasta la recuperación clínica. Se debe tener en cuenta vacunación contra SARS-CoV-21.
que, si el paciente está gravemente debilitado, aún se encuen-
tra con infección activa o tiene evidencia de deterioro reciente, Puntos de buena práctica:
se puede considerar el aplazamiento de la vacunación para • Las personas que previamente han tenido síndrome de
evitar la atribución incorrecta de cualquier cambio en la condi- Guillaín Barré o parálisis facial (parálisis de Bell) pueden
ción subyacente de la persona a la vacuna2. recibir una vacuna contra SARS-CoV-2.
• Hasta la fecha, no se han reportado casos de síndrome
Puntos de buena práctica: de Guillain-Barré (GBS) después de la vacunación entre
● Las personas asintomáticas con exposición no protegida los participantes en los ensayos clínicos.
reciente deben completar el tiempo de aislamiento pre- • Se informaron casos de parálisis de Bell en participan-
ventivo (14 días) antes de vacunarse contra SARS-CoV-2 tes de los ensayos clínicos de la vacuna de ARNm contra
con o sin PCR. SARS-CoV-2 pero no se ha llegado a la conclusión de que
● Los pacientes sintomáticos, que por indicación clínica estos casos fueron causados ​​por la vacunación.
tengan pendiente el resultado o realización de prueba
diagnóstica para infección por SARS-CoV-2/COVID-19 Referencia
deben aplazar la vacunación hasta descartar la infección
adecuadamente. 1. Federal Agency Drug, USA. Vaccines and Related Biological Products A
dvisory Committee Meeting December 10, 2020. FDA Briefing Document
Pfizer-BioNTech COVID-19 Vaccine. Disponible en: www.fda.gov/
Referencias media/144245/download

1. General Best Practice Guidelines for Immunization: Best Practices

Guidance of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP). 12. ¿Cuáles deben ser las consideraciones a
Contraindications and Precautions. Disponible en www.cdc.gov/vaccines/ realizar respecto a la vacunación de pacientes con
hcp/acip-recs/general-recs/contraindications.pdf
antecedente de desórdenes de la coagulación y
2. Public Health England. Collection Immunisation against infectious
disease. COVID-19: the green book, chapter 14a. 12 de febrero de 2021. anticoagulados?
Disponible en: https://assets.publishing.service.gov.uk/government/
uploads/system/uploads/attachment_data/file/961287/Greenbook_
La pandemia por SARS-CoV-2/COVID-19, sin lugar a dudas,
chapter_14a_v7_12Feb2021.pdf
es uno de los retos más importante a los que se ha enfrenta-
11. ¿Cuál debe ser la consideración a realizar antes do la humanidad en los últimos años y se cree que su impac-
de vacunar a pacientes que previamente han tenido to perdure aún después de lograr una estrategia de inmuni-
síndrome de Guillain Barré o parálisis facial? zación global. El mundo de la ciencia se ha volcado el último
año a intentar frenar la magnitud de la pandemia, y disminuir
En la comunidad médica y no médica, los antecedentes de el impacto de la enfermedad (COVID-19: enfermedad infec-
parálisis facial periférica (parálisis de Bell) y Síndrome de Gui- ciosa por Coronavirus 19), sin haber logrado a la fecha un
llain Barré siempre son motivo de cuestionamiento a la hora resultado exitoso para el tratamiento específico de la misma,
de vacunar, esto debido a experiencias previas relacionadas más allá de la terapia de soporte. A nivel mundial, más de
con otras vacunas, que son raras, pero con resonancia en 90 millones de personas han sido infectadas y más de 2 mi-
medios. Por otra parte, cuando la FDA revisó los datos de llones han muerto; la cantidad de personas afectadas por el

270 ASOCIACIÓN COLOMBIANA DE INFECTOLOGÍA INSTITUTO DE EVALUACIÓN TECNOLÓGICA EN SALUD Versión actualizada Abril 9/2021
 VIII. Vacunación

nuevo coronavirus SARS-CoV-2 continúa aumentando. Cada que el espectro de presentación es muy variable, la de-
día se diagnostican casi 700.000 casos en todo el mundo1. cisión sobre medidas hemostáticas previas a la vacuna,
Prácticamente todo el planeta se ha visto azotado por esta deben ser decididas en conjunto con el médico tratante
pandemia que para algunos países ya ha tenido 3 picos de en forma individualizada.
alta frecuencia, el último de ellos en los meses de diciembre • Para los pacientes que están recibiendo warfarina sería
de 2020 y enero de 20212. ideal revisar los controles previos para verificar que ten-
gan un INR estable y no se encuentren sobreanticoagu-
Los pacientes con trastornos de la coagulación no tienen un lados. Se deben intensificar las medidas hemostáticas lo-
riesgo mayor de complicaciones que otras poblaciones, la im- cales. No es necesario el empleo de terapias puente con
portancia de las recomendaciones en esta población se rela- heparinas de bajo peso molecular.
ciona con los posibles riesgos relacionados con la inyección.
Referencias
Las fichas técnicas de las vacunas de Pfizer-BioNTech y Mo-
1. Organization WH. WHO Coronavirus Disease (COVID-19) Dashboard
derna indican que deben ser administradas en forma intra- https://covid19.who.int2021 [
muscular en el deltoides y no pueden ser administradas en 2. Kuderer NM, Choueiri TK, Shah DP, Shyr Y, Rubinstein SM, Rivera DR, et
forma subcutánea; estos documentos recomiendan el uso al. Clinical impact of COVID-19 on patients with cancer (CCC19): a cohort
study. Lancet. 2020.
con precaución en estos pacientes. Sin embargo, existe evi- 3. Casajuana J, Iglesias B, Fàbregas M, Fina F, Vallès JA, Aragonès R, et
dencia suficiente de la administración segura de vacunas al. Safety of intramuscular influenza vaccine in patients receiving oral
y otros medicamentos por vía intramuscular en pacientes anticoagulation therapy: a single blinded multi-centre randomized
controlled clinical trial. BMC Blood Disord. 2008;8:1.
anticoagulados3. No se han reportados eventos hemorrági- 4. Piñana JLR, RebecaRibera, José MaríaMateos, María Victoria Bonanad,
cos relacionados con la aplicación de vacunas contra SARS- Santiago. Recomendaciones vacuna COVID-19 en paciente hematológico.
CoV-2 hasta el momento. 5. Hemophilia WFo. COVID-19 vaccination guidance for people with
bleeding disorders https://news.wfh.org/covid-19-vaccination-guidance-
for-people-with-bleeding-disorders/2020 [
Las precauciones en la administración de vacunas en pacien-
tes anticoagulados y con trastornos de la coagulación son 13. ¿Cómo debe recibir orientación la población
conocidas hace mucho tiempo y se usan en la práctica clínica que ha participado en ensayos clínicos de vacunas
habitual con total normalidad para otras medicaciones y va- contra SARS-CoV-2, para definir la aplicación de la
cunas, como la de la gripe. vacuna?

El beneficio de la vacunación supera ampliamente los posi- Otro antecedente para tener en cuenta antes de vacunarse
bles riesgos. Las diferentes sociedades médicas internaciona- es la participación previa en estudios de vacunación contra
les se han pronunciado al respecto4,5. SARS-CoV-2. Considerando que hay asentimiento informado
para participar en los estudios y que cada protocolo de inves-
Puntos de buena práctica: tigación tiene sus particularidades, además de la obligación
• Estos pacientes se pueden vacunar, bajo las siguientes de garantizar las condiciones adecuadas para los participan-
consideraciones: tes de los estudios, se espera que al tener disponibilidad de
• La vacunación es intramuscular, por lo tanto, se debe vacunas efectivas para el público, los centros de investigación
usar la aguja más pequeña disponible (25-27G). informen a los voluntarios de los estudios las conductas a se-
• Se debe aplicar presión sobre la zona al menos por 10 guir en cuanto a apertura de ciego, continuación en proto-
minutos después de la inyección, y se debe instruir al colo, dosis adicionales de vacunación y autorizaciones para
paciente a vigilar la aparición tardía de hematomas (2-4 vacunación con biológicos diferentes a los de los estudios,
horas después). siempre bajo los principios éticos de buenas prácticas de in-
• Para pacientes con niveles de factor VIII o IX mayores a vestigación1.
10% no se requieren medidas hemostáticas particulares.
• Para pacientes con hemofilia severa o moderada, sería Punto de buena práctica:
ideal la aplicación de factor VIII o IX antes de la vacuna- • La población que ha participado en ensayos clínicos de
ción para disminuir el riesgo de hematomas, en especial vacunas contra SARS-CoV-2, debe recibir orientación del
si el paciente está en profilaxis primaria o secundaria; grupo investigador.
esto debe ser ajustado dependiendo del tipo de factor y
el esquema de tratamiento que el paciente recibe. Referencia
• En los casos en que no haya disponibilidad de factor, se
deben intensificar las medidas hemostáticas locales. 1. Public Health England. Collection Immunisation against infectious
disease. COVID-19: the green book, chapter 14a. 12 de febrero de 2021.
• Los pacientes en tratamiento con Emicizumab (tengan o Disponible en: https://assets.publishing.service.gov.uk/government/
no inhibidores) pueden ser vacunados en cualquier mo- uploads/system/uploads/attachment_data/file/961287/Greenbook_
mento sin precauciones hemostáticas ni dosis de factor chapter_14a_v7_12Feb2021.pdf

VIII adicional.
• En los pacientes con Enfermedad de Von Willebrand, ya

Versión actualizada Abril 9/2021 INSTITUTO DE EVALUACIÓN TECNOLÓGICA EN SALUD ASOCIACIÓN COLOMBIANA DE INFECTOLOGÍA 271
 Suplemento 1 (2021) Consenso Colombiano SARS-CoV-2/COVID-19. Tercera edición

¿Cuál es el impacto de las nuevas variantes En cuanto a la efectividad de las vacunas disponibles al mo-
conocidas sobre la eficacia de las vacunas contra mento contra las variantes existen datos preliminares que
SARS-CoV-2 disponibles en Colombia? se muestran en la Tabla 2. De la cual podemos concluir que
puede existir riesgo de disminución de efectividad en episo-
La aparición de mutaciones en los virus es un fenómeno dios sintomáticos de infección leve o moderada, pero parece
natural, de manera infrecuente estas mutaciones otorgan no perderse su efectividad en prevenir muerte y enfermedad
ventajas a los virus. Sin embargo, cuando estas variantes severa. Como consecuencia a esta situación, diversos fabri-
son capaces de mejorar la transmisibilidad, se seleccionan cantes de vacunas están realizando refuerzos a sus vacunas
favorablemente, y pueden pasar a constituirse en los virus de las variantes emergentes. Se deben esperar más datos e
predominantes1. investigación con respecto a estos resultados y es necesario
una vigilancia permanente de la situación local y mundial de
Actualmente existe una preocupación mundial ante la apari- aparición de variantes. Otro aspecto fundamental es mante-
ción de variantes del virus de SARS-CoV-2, que podrían tener ner las medidas de prevención comunitarias para la transmi-
una mayor posibilidad de transmitirse entre persona y perso- sión del virus, como son la higiene de manos, el uso de ta-
na. Actualmente existen al menos tres variantes identificadas pabocas, y el distanciamiento físico durante todo el proceso
B.1.1.7, B.1.351, P.1, con este potencial, que predominan en de vacunación, y de esta manera continuar controlando la
UK, Sudáfrica, y Amazonía, respectivamente2-6. Adicionalmen- transmisibilidad y el potencial de emergencia y diseminación
te, para febrero de 2021 estas variantes se describen en más de estas nuevas variantes.
del 50% de las cepas circulando en Irlanda, Portugal e Israel1.
Recomendación
En Colombia para el 13 de marzo han sido descritos 14 casos
de la cepa P.1.en Leticia, Amazonas y ya existe un caso repor- • No hay evidencia suficiente a favor o en contra con rela-
tado en Bogotá. El linaje más frecuente es el B.1, seguido de ción a la eficacia de las vacunas, ante las nuevas variantes
B.1.111 y hasta el momento no se ha descrito la circulación de SARS-CoV-2.
de la variante B.1.1.7 o B.1.3517.

Tabla 2. Datos existentes acerca de la efectividad de las vacunas según las variantes8-10:
Variante B.1.351

Desarrollo
Eficacia controla la variante Eficacia contra la variante
Eficacia Participantes Participantes de versiones
Vacuna B.1.351 (identificada en B.1.1.7 (identificada en
general* (n) (n) actualizadas contra
Sudáfrica) UK)
nuevas variantes

60% de eficacia en personas

VIH negativo (89% en 86% de eficacia (vs.
UK), 49% de eficacia en 96% para D614G* en 56
Novavax () 95,6% 4.422 15.203 Si
personas VIH positivo. No casos sintomáticos por
hospitalización o muerte en secuenciación)
Sudáfrica.

57% de eficacia (72% en

Johnson & US, D614G*). No existieron
72% ˜10900 ND
Johnson hospitalizaciones o muertes
en Sudáfrica.

74.6% de eficacia (vs

82,4% (12
Astra- 84% para D614G* en 120
semanas entre 4.236 Si
Zeneca () casos sintomáticos por
las dos dosis)
secuenciación)

Pfizer- Reporte de Israel sugiere

95% ND Si
BioNTech efectividad.

Moderna y
94,5% ND ND Si
NIH

Sinovac
50,4% ND ND ND
(Corona Vac)

*Contra la enfermedad sintomática, ND: no dato. D614G: cepa ancestral u otra variante que no es de preocupación ante el escape inmune. Adaptado de (8) y de
información en Twitter de Eric Topol.

272 ASOCIACIÓN COLOMBIANA DE INFECTOLOGÍA INSTITUTO DE EVALUACIÓN TECNOLÓGICA EN SALUD Versión actualizada Abril 9/2021
 VIII. Vacunación

Puntos de buena práctica: Existe una intensa sobreposición en los grupos de riesgo
• Es necesario intensificar y mantener en el tiempo la vigi- para complicaciones y mortalidad por influenza y por SARS-
lancia genómica de SARS -CoV-2 en Colombia. CoV-2/COVID-193. Dentro de los planes de preparación y
• Las indicaciones de selección de las vacunas podrían respuesta ante la pandemia, es necesario evitar que un cole-
cambiar, de acuerdo a la evolución que en el tiempo pre- tazo pandémico o post pandémico sea vivido como rebrotes
senten las nuevas variantes en el entorno local. de influenza con gran impacto en poblaciones de riesgo, o
Para el primer semestre de 2021 se indica la vacunación como un fenómeno sindémico influenza/SARS-CoV-24, even-
contra SARS-CoV-2 con cualquiera de los biológicos dispo- tos esperables después de una brecha de inmunidad gene-
nibles, a pesar de la circulación internacional de variantes rada tanto por la ausencia de circulación de influenza, como
que pueden relacionarse con disminución de su eficacia. por la interrupción de los programas de inmunización5.

Referencias En el futuro inmediato, dar prioridad a la inmunización con-

1. European Centre for Disease Prevention and Control. Risk related to
tra la influenza a las mujeres gestantes, las personas con en-
spread of new SARS-CoV-2 variants of concern in the EU/EEA, first update fermedades de base, los adultos mayores, los residentes de
– 21 January 2021. ECDC: Stockholm; 2021. centros de atención crónica y los trabajadores de la salud
2. Davies NG, Abbott S, Barnard RC, Jarvis CI, Kucharski AJ, Munday JD, et
será un objetivo que cobrará renovada vigencia5. El aumen-
al. Estimated transmissibility and impact of SARS-CoV-2 lineage B.1.1.7 in
England. Science. 2021(3):eabg3055. doi: 10.1126/science.abg3055 to de la adopción de la vacunación contra la influenza por
3. Galloway SE, Paul P, MacCannell DR, Johansson MA, Brooks JT, MacNeil parte de los trabajadores de la salud es imperativo, no sólo
A, et al. Emergence of SARS-CoV-2 B.1.1.7 Lineage - United States,
para proteger los servicios de atención médica esenciales del
December 29, 2020-January 12, 2021. MMWR Morb Mortal Wkly Rep.
2021; 70(3):95-99. doi: 10.15585/mmwr.mm7003e2. ausentismo asociado a la influenza, sino para evitar el riesgo
4. Tegally H, Wilkinson E, Giovanetti M, Iranzadeh A, Fonseca V, Giandhari del “presentismo” en la atención de población vulnerable por
J, et al. Emergence and rapid spread of a new severe acute respiratory parte de trabajadores enfermos6.
syndrome-related coronavirus 2 (SARS-CoV-2) lineage with multiple spike
mutations in South Africa. medRxiv preprint doi: https://doi.org/10.1101/
2020.12.21.20248640. En este contexto es altamente esperable que los calendarios
5. Sabino EC, Buss LF, Carvalho MPS, Prete CA Jr, Crispim MAE, Fraiji NA, et al. de vacunación lleguen a involucrar en el mediano plazo la
Resurgence of COVID-19 in Manaus, Brazil, despite high seroprevalence.
Lancet. 202; 397(10273):452-455. doi: 10.1016/S0140-6736(21)00183-5. necesidad de co-administración de biológicos como la va-
6. Collier DA, De Marco A, Ferreira IATM, Meng B, Datir R, Walls AC, et al. cunación contra SARS-CoV-2 e influenza en individuos de
Sensitivity of SARS-CoV-2 B.1.1.7 to mRNA vaccine-elicited antibodies. riesgo; no obstante, en el momento actual, por fines de far-
Nature. 2021 doi: 10.1038/s41586-021-03412-7.
7. Instituto Nacional de Salud. COVID-19 en Colombia [Internet]. Genoma.
macovigilancia y dada la ausencia de datos de seguridad y
2021 [citado Marzo 13 de 2021]. Disponible en: http:// https://www.ins. eficacia de la administración simultánea de las vacunas con-
gov.co/Noticias/Paginas/coronavirus-genoma.aspx. tra SARS-CoV-2 y otros biológicos, se ha recomendado evi-
8. Mahase E. Covid-19: Where are we on vaccines and variants? BMJ. 2021
Mar 2;372:n597. doi: 10.1136/bmj.n597. PMID: 33653708.
tar esta administración simultánea hasta donde sea posible5.
9. Novavax. Novavax COVID-19 Vaccine Demonstrates 89.3% Efficacy in UK Será un objetivo de alto valor social la intensificación de la
Phase 3 Trial [Internet]. COVID-19 Candidates Updates. 2021 [citado Febrero vacunación contra influenza en poblaciones de riesgo con
27 de 2021]. Disponible en: https://ir.novavax.com/news-releases/news-
release-details/novavax-covid-19-vaccine-demonstrates-893-efficacy-
las cepas vigentes para la temporada 2021, para Colombia
uk-phase-3#:~:text=Press%20Release-,Novavax%20COVID%2D19%20 disponibles a partir de abril de 2021, respetando la siguiente
Vaccine%20Demonstrates%2089.3%25%20Efficacy,in%20UK%20 recomendación y punto de buena práctica.
Phase%203%20Trial&text=GAITHERSBURG%2C%20Md.%20%2C%20
Jan.,NEWSWIRE)%20%2D%2D%20Novavax%2C%20Inc.
10. Emary K, Golubchik T, Parvinder KA, Cristina A, Brian J, et al. Efficacy of Recomendaciones
ChAdOx1 nCoV-19 (AZD1222) Vaccine Against SARS-CoV-2 VOC 202012/01
(B.1.1.7). Lancet. Preprint. Available at http://dx.doi.org/10.2139/ssrn.3779160
• Se recomienda tener una ventana de 14 días antes del
inicio de la vacunación y 14 días después de terminado el
15. ¿Cuándo se debe administrar la vacuna contra esquema.
influenza, en relación con la aplicación con la Fuerte a favor
vacuna contra SARS-CoV-2?
Punto de buena práctica:
La influenza estacional es una de las principales causas de mor- • En situaciones de alto riesgo podría individualizarse la
bilidad, mortalidad y uso de los servicios de salud a nivel mun- aplicación de biológicos.
dial. Se estima que cada año la influenza estacional produce
hasta 650.000 muertes alrededor del mundo, siendo las per- Referencias
sonas mayores de 65 años las más afectadas1. No obstante, el
2020 fue un año atípico para el comportamiento de otros virus 1. Iuliano AD, Roguski KM, Chang HH, Muscatello DJ, Palekar R, Tempia S, et
respiratorios, como probable resultado de la intensidad de las al. Global Seasonal Influenza-associated Mortality Collaborator Network.
Estimates of global seasonal influenza-associated respiratory mortality:
medidas de prevención no farmacológicas y de la dominancia
a modelling study. Lancet. 2018 Mar 31;391(10127):1285-1300. doi:
epidémica del SARS-CoV-2, el 2020 se caracterizó por una muy 10.1016/S0140-6736(17)33293-2.
baja circulación de otros virus respiratorios, incluyendo influen- 2. Olsen SJ, Azziz-Baumgartner E, Budd AP, Brammer L, Sullivan S, Pineda
za. La circulación de influenza en el verano del 2020 en el hemis- RF, Cohen C, Fry AM. Decreased Influenza Activity During the COVID-19
Pandemic - United States, Australia, Chile, and South Africa, 2020. MMWR
ferio norte llegó a mínimos históricos, a su vez que en el invier- Morb Mortal Wkly Rep. 2020 Sep 18;69(37):1305-1309. doi: 10.15585/
no en el hemisferio sur la circulación de influenza fue marginal2. mmwr.mm6937a6. PMID: 32941415; PMCID: PMC7498167.

Versión actualizada Abril 9/2021 INSTITUTO DE EVALUACIÓN TECNOLÓGICA EN SALUD ASOCIACIÓN COLOMBIANA DE INFECTOLOGÍA 273
 Suplemento 1 (2021) Consenso Colombiano SARS-CoV-2/COVID-19. Tercera edición

3. Miyazawa D. Why obesity, hypertension, diabetes, and ethnicities are Debe tenerse en cuenta que la eficacia de las vacunas para
common risk factors for COVID-19 and H1N1 influenza infections. J Med
disminuir enfermedad sintomática no es del 100%, y para la
Virol. 2021 Jan;93(1):127-128. doi: 10.1002/jmv.26220. Epub 2020 Jun 29.
PMID: 32579235; PMCID: PMC7362136. mayoría de las vacunas oscila entre el 30% y el 70% con la
4. Gostin LO, Salmon DA. The Dual Epidemics of COVID-19 and Influenza: primera dosis. En estos casos la generación de anticuerpos
Vaccine Acceptance, Coverage, and Mandates. JAMA. 2020 Jul
homotípicos muchas veces no es suficiente para evitar la in-
28;324(4):335-336. doi: 10.1001/jama.2020.10802.
5. Preguntas frecuentes sobre la influenza (Gripe): temporada 2020-2021, fección, especialmente si surgen nuevas variantes. Con las
disponible en https://www.cdc.gov/flu/season/faq-flu-season-2020-2021. dosis adicionales, para las plataformas en las que está in-
htm#Flu-and-COVID-19.
dicado, la eficacia tampoco es del 100%, y ante esto los clí-
6. Maltezou HC, Theodoridou K, Poland G. Influenza immunization and COVID-19.
Vaccine. 2020 Sep 3;38(39):6078-6079. doi: 10.1016/j.vaccine.2020.07.058. nicos deben estar preparados para abordar adecuadamente
Epub 2020 Jul 29. PMID: 32773245; PMCID: PMC7388780. al paciente que consulta por síntomas respiratorios u otros
7. Maltezou HC, Theodoridou K, Ledda C, Rapisarda V, Theodoridou M.
sugestivos de infección después de haberse vacunado. Afor-
Vaccination of healthcare workers: is mandatory vaccination needed? Expert
Rev Vaccines. 2019 Jan;18(1):5-13. doi: 10.1080/14760584.2019.1552141. tunadamente, existe la experiencia de los protocolos de in-
Epub 2018 Dec 10. PMID: 30501454. vestigación con los que se han validados los biológicos, y
esto ha permitido establecer que debe aplicarse la misma
16. ¿Cuál es la recomendación de intercambiar orientación clínica y de diagnóstico virológico que se reali-
esquemas o tipos de vacunas contra SARS-CoV-2? za frente a pacientes sin antecedente de vacunación y con
sospecha de infección por SARS-CoV-2/COVID-19. Algunas
Las vacunas contra SARS-CoV-2 no son intercambiables. En consideraciones que se deben tener en cuenta para esto son:
situaciones extremadamente raras, es posible que algunas • Ausencia de síntomas locales o sistémicos en las prime-
personas simplemente no tengan documentación o no sepan ras 72 horas de vacunación: no se recomienda la ingesta
qué vacuna recibieron para su primera dosis. En estos casos profiláctica de antiinflamatorios o antimicrobianos para
excepcionales, cuando no se puede determinar el producto de evitar la aparición de síntomas locales o sistémicos. Para
vacuna de primera dosis, se puede administrar cualquier vacu- otras vacunas se ha encontrado disminución de la inmu-
na de plataforma de ARN mensajero en un intervalo mínimo de nogenicidad en el tiempo cuando se ha empleado esta
28 días entre dosis para completar el esquema de vacunación1. estrategia. Para los biológicos disponibles contra SARS-
CoV-2 no es posible predecir el impacto que pueda tener
Recomendaciones: el uso profiláctico de medicamentos para evitar efectos
• Se recomienda no realizar esquemas diferentes de vacu- secundarios2.
nación para SARS-Cov-2 a los aprobados para cada tipo • Síntomas sistémicos en las primeras 72 horas después
específico de vacuna. de la vacunación: muchos pacientes pueden desarrollar
Fuerte en contra síntomas sistémicos leves después de la primera y segun-
da dosis de vacuna. Es frecuente la presencia de fiebre,
Puntos de buena práctica: malestar, cefalea y mialgias, entre otros. Generalmente,
• Con la información disponible al momento, no se deben no persisten más allá de las 72 horas después de la apli-
intercambiar, las vacunas de esquemas de dos dosis. cación del biológico, siendo leves en la mayoría de los
• Con la información disponible al momento, una vez com- casos, y ante esto, solo se recomienda manejo sintomá-
pletado un esquema de vacunación no requiere refuerzo tico con antipiréticos o antiinflamatorios, y no se debe
adicional. considerar la posibilidad de infección por SARS-CoV-2/
COVID-19, excepto si hay un antecedente epidemio-
Referencias lógico clínico de relevancia que se ajuste al periodo de
latencia entre el contagio y el desarrollo de síntomas, y
1. Public Health England. Collection Immunisation against infectious
que el paciente haya omitido a la hora de vacunarse3. Por
disease. COVID-19: the green book, chapter 14a. 12 de febrero de 2021.
Disponible en: https://assets.publishing.service.gov.uk/government/ precaución general, al igual que lo recomendado para
uploads/system/uploads/attachment_data/file/961287/Greenbook_ otras vacunas, en pacientes embarazadas, ante riesgo de
chapter_14a_v7_12Feb2021.pdf
complicaciones, se sugiere uso precoz de acetaminofén
si hay fiebre6.
17. ¿Qué hacer si hay síntomas sugestivos de
• Síntomas locales después de 72 horas de vacunación: más
infección por SARS-CoV-2/COVID19 después de la
allá de las 72 horas de la vacunación, en algunos casos
primera o segunda dosis?
pueden persistir algunos signos locales en el sitio de apli-
Existen muchas consideraciones desde el punto de vista cación como pueden ser rubor, calor, y eritema. Si el com-
operativo, para garantizar que el proceso de vacunación sea promiso es local, únicamente se recomienda manejo con
efectivo, seguro y equitativo. Ante la restricción en la dis- antiinflamatorios y medidas locales como hielo. No está
ponibilidad de biológicos, las poblaciones de mayor riesgo indicado el uso de antibióticos ni antivirales, a no ser que
deben acceder a la vacunación, pero debe quedar claro que exista una clínica clara de celulitis o formación de absce-
se deben fijar límites y recomendaciones en cuanto a circuns- sos. En estos casos se debe reportar la presencia de un
tancias y situaciones específicas que siempre surgen ante la evento adverso asociado a la vacunación y manejo especí-
necesidad de la inmunización masiva1. fico de acuerdo con las pautas locales o institucionales4,5,6.

274 ASOCIACIÓN COLOMBIANA DE INFECTOLOGÍA INSTITUTO DE EVALUACIÓN TECNOLÓGICA EN SALUD Versión actualizada Abril 9/2021
 VIII. Vacunación

• Síntomas sistémicos después de 72 horas de vacunación: sí 5. Oliver S, Gargano J, Marin M, et al. The Advisory Committee on
Immunization Practices’ Interim Recommendation for Use of Pfizer-
hay consultas por síntomas respiratorios u otros sugestivos
BioNTech COVID-19 Vaccine — United States, December 2020.
de infección por SARS-CoV-2/COVID-19, descritos en este MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2020;69:1922-1924. DOI: http://dx.doi.
consenso, se debe hacer el mismo abordaje clínico y para- org/10.15585/mmwr.mm6950e2
6. CDC. Interim Clinical Considerations for Use of mRNA COVID-19 Vaccines
clínico que se aplica a pacientes no vacunados. Las pruebas
Currently Authorized in the United States. Disponible en: https://www.
de identificación viral como son los antígenos y la RT-PCR, cdc.gov/vaccines/covid-19/info-by-product/clinical-considerations.html.
no deben tener falsos positivos, ni falsos negativos aso- Acceso en febrero 12 de 2021
ciados a la vacunación de acuerdo a lo encontrado en los
estudios pivotales de los biológicos. Si existe sospecha clí- 18. ¿Se debe aplicar la segunda dosis si hay
nica de infección por SARS-CoV-2/COVID-19 a pesar de la diagnóstico de infección por SARS-CoV-2/
vacunación, los pacientes deben llevarse a aislamiento, con COVID-19 después de la primera dosis?
los protocolos que ha recomendado este consenso, hasta
que se descarte la infección o se considere el alta epide- Si se confirma infección por SARS-CoV-2/COVID-19, se de-
miológica, si el paciente tuvo infección demostrada 4,5,6. ben seguir los lineamientos de aislamiento y tratamiento es-
tablecidos en este consenso y se debe reportar al sistema
Recomendaciones nacional de vigilancia de inmunizaciones. Si se recibió una
primera dosis de vacunación de una plataforma de dos dosis,
• Se recomienda que los pacientes que presenten síntomas de acuerdo con lo señalado por sociedades científicas, gru-
respiratorios deben llevarse a pruebas diagnósticas para pos de expertos y compañías productoras de biológicos, no
SARS-Cov-2 y aislamiento en cualquier momento según debe continuar el esquema de vacunación y no debe aplicar-
criterio médico. se la segunda dosis en el momento programado1,2.
Fuerte a favor
Considerando los cambios que supone la emergencia de
• Se recomienda búsqueda de infección activa por SARS- nuevas variantes, el avance del conocimiento en torno al im-
CoV-2/COVID-19 en pacientes con síntomas generales pacto de la inmunidad natural versus la inducida por vacunas,
diferentes a los respiratorios que persistan por más de y la disponibilidad de biológicos, existe la opción de aplicar
72 horas, dado que las reacciones de fiebre, síntomas posteriormente vacunas de otras plataformas, después de 3
locales y síntomas sistémicos pueden presentarse en las a 6 meses. Se sugiere que los pacientes consulten a expertos
primeras 48-72 horas. para individualizar esta decisión, la cual además estará ajus-
Fuerte a favor tada a la aparición de nueva evidencia clínica3.

Puntos de buena práctica: Recomendación

• Los pacientes a los que se les realiza pruebas diagnósti-
cas para SARS-CoV-2 deben ser sometidos a aislamiento • Se recomienda no aplicar segunda dosis de vacuna con-
hasta descartar la infección. tra SARS-CoV-2 si se confirmó infección después de la
• La vacunación no modifica el resultado de las pruebas primera dosis.
diagnósticas (RT PCR y el antígeno). Fuerte en contra

Referencias Punto de buena práctica:

• En estos casos debe haber reporte al sistema nacional
1. Public Health England. Collection Immunisation against infectious
disease. COVID-19: the green book, chapter 14a. 12 de febrero de 2021.
de vigilancia y el paciente debe recibir el concepto de
Disponible en: https://assets.publishing.service.gov.uk/government/ expertos en vacunación o enfermedades infecciosas para
uploads/system/uploads/attachment_data/file/961287/Greenbook_ definir reinicio de esquemas de vacunación.
chapter_14a_v7_12Feb2021.pdf
2. Hervé C, Laupèze B, Del Giudice G, Didierlaurent AM, Tavares Da Silva F. The
how’s and what’s of vaccine reactogenicity. NPJ Vaccines. 2019 Sep 24;4:39. Referencias
doi: 10.1038/s41541-019-0132-6. PMID: 31583123; PMCID: PMC6760227.
3. Polack FP, Thomas SJ, Kitchin N, Absalon J, Gurtman A, Lockhart S, Perez JL, 1. CDC. Interim Clinical Considerations for Use of mRNA COVID-19 Vaccines
Pérez Marc G, Moreira ED, Zerbini C, Bailey R, Swanson KA, Roychoudhury Currently Authorized in the United States. Disponible en: https://www.
S, Koury K, Li P, Kalina WV, Cooper D, Frenck RW Jr, Hammitt LL, Türeci cdc.gov/vaccines/covid-19/info-by-product/clinical-considerations.html.
Ö, Nell H, Schaefer A, Ünal S, Tresnan DB, Mather S, Dormitzer PR, Şahin Acceso en febrero 12 de 2021
U, Jansen KU, Gruber WC; C4591001 Clinical Trial Group. Safety and 2. Public Health England. Collection Immunisation against infectious
Efficacy of the BNT162b2 mRNA Covid-19 Vaccine. N Engl J Med. 2020 disease. COVID-19: the green book, chapter 14a. 12 de febrero de 2021.
Dec 31;383(27):2603-2615. doi: 10.1056/NEJMoa2034577. Epub 2020 Dec Disponible en: https://assets.publishing.service.gov.uk/government/
10. PMID: 33301246; PMCID: PMC7745181. uploads/system/uploads/attachment_data/file/961287/Greenbook_
4. Oliver SE, Gargano JW, Marin M, Wallace M, Curran KG, Chamberland M, chapter_14a_v7_12Feb2021.pdf
McClung N, Campos-Outcalt D, Morgan RL, Mbaeyi S, Romero JR, Talbot 3. Haute Autorité de Santé . Stratégie de vaccination contre le SARS-
HK, Lee GM, Bell BP, Dooling K. The Advisory Committee on Immunization CoV-2: Vaccination des personnes ayant un antécédent de Covid-19.
Practices’ Interim Recommendation for Use of Moderna COVID-19 Validée par le Collège le11 février 2021. Disponible en: www.has-sante.fr/
Vaccine - United States, December 2020. MMWR Morb Mortal Wkly upload/docs/application/pdf/2021-02/strategie_de_vaccination_contre_
Rep. 2021 Jan 1;69(5152):1653-1656. doi: 10.15585/mmwr.mm695152e1. le_sars-cov-2___vaccination_des_personnes_ayant_un_antecedent_de_
PMID: 33382675. covid-19_-_synthese.pdf

Versión actualizada Abril 9/2021 INSTITUTO DE EVALUACIÓN TECNOLÓGICA EN SALUD ASOCIACIÓN COLOMBIANA DE INFECTOLOGÍA 275
 Suplemento 1 (2021) Consenso Colombiano SARS-CoV-2/COVID-19. Tercera edición

19. ¿Qué hacer cuando se deja pasar el tiempo de Puntos de buena práctica:
ventana oficial para la aplicación de la segunda • Debe promoverse el cumplimiento de los tiempos de va-
dosis? ¿Qué hacer si se aplicó antes? cunación aprobados.
• No se debe programar que las personas reciban la se-
Para las plataformas que requieren dos dosis, además del gunda dosis antes de lo recomendado.
riesgo de infección y los efectos secundarios que pueden • Sin embargo, las segundas dosis administradas dentro de
ocurrir, debe considerarse también la posibilidad de no cum- un período de gracia de 4 días antes de la fecha recomen-
plimiento estricto de los tiempos de vacunación señalados dada para la segunda dosis aún se consideran válidas.
para cada uno de los biológicos. Para evitar esto, desde el • No es necesario repetir las dosis administradas inadverti-
momento de aplicación de la primera dosis debe existir una
damente antes del período de gracia.
programación desde el sistema de vacunación, pero también
• No existe un intervalo máximo entre la primera y la se-
desde los individuos para cumplir con los esquemas, y debe
gunda dosis de cualquiera de las vacunas. Por lo tanto,
promoverse hacia la persona vacunada con la primera dosis,
no es necesario reiniciar la serie.
el cumplimiento. Sin embargo, en la vida real, pueden exis-
• Los errores de administración de vacunas deben infor-
tir diferentes causas que lleven al no cumplimiento de los
tiempos de vacunación. Basados en la experiencia con otras marse al sistema de farmacovigilancia en vacunas. Des-
vacunas y en la encontrada con SARS-CoV-2, se puede consi- pués de la aplicación de la primera dosis debe progra-
derar válido un esquema de vacunación si se aplica la segun- marse la aplicación de la segunda dosis.
da dosis 4 días antes de lo programado para cada biológico1.
Referencias
No existe un intervalo máximo entre la primera y la segunda
1. CDC. Interim Clinical Considerations for Use of mRNA COVID-19 Vaccines
dosis de cualquiera de las vacunas. Por lo tanto, si la segunda Currently Authorized in the United States. Disponible en: https://www.
dosis se administra más allá de los tiempos aprobados para la cdc.gov/vaccines/covid-19/info-by-product/clinical-considerations.html.
segunda dosis, no es necesario reiniciar la serie. Incluso ha sur- Acceso en febrero 12 de 2021
2. Public Health England. Collection Immunisation against infectious
gido investigación que señala que, para algunos biológicos, los disease. COVID-19: the green book, chapter 14a. 12 de febrero de 2021.
tiempos de la segunda dosis podrían extenderse. Al igual que Disponible en: https://assets.publishing.service.gov.uk/government/
el uso de dosis adicionales de vacunación a las originalmente uploads/system/uploads/attachment_data/file/961287/Greenbook_
chapter_14a_v7_12Feb2021.pdf
publicadas, este debe ser un punto de actualización frecuente,
basados en la evidencia que surja en los próximos meses2.

Tabla 3. Tiempos aceptados entre dosis de vacunas

Días de vacunación
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 a 42 Día 43 a 90 ≥ 91 días
Vacuna

No se debe aplicar segunda dosis en estos Segunda

Segunda
días, si se aplica se considera como dosis no dosis Segunda dosis no es válida,
BNT162b2 dosis Segunda dosis válida
válida, se debe aplicar segunda dosis a los 21 (esquema consultar a experto
válida
días de la primera dosis oficial)

Segunda
No se debe aplicar segunda dosis en estos días, si se aplica se considera Segunda Segunda
dosis Segunda dosis no es válida,
ARNM1273 como dosis no válida, se debe aplicar segunda dosis a los 28 días de la dosis dosis
(esquema consultar a experto
primera dosis válida válida
oficial)

Segunda dosis válida.

Primera Si la administración
Las autoridades de salud del Reino Unido
dosis de la segunda
autorizaron la vacuna con un régimen de dos dosis,
No se debe aplicar segunda dosis en estos Segunda dosis se retrasa
Segunda con un intervalo de 4 a 12 semanas, en diciembre
días, si se aplica se considera como dosis no dosis inadvertidamente
AZD1222 dosis de 2020. Para febrero de 2020, a la luz de la
válida, se debe aplicar segunda dosis a los 21 (esquema más de 12
válida observación de que la eficacia e inmunogenicidad
días de la primera dosis oficial) semanas, debe
de dos dosis aumentan con un intervalo entre dosis
administrarse lo
más prolongado, la OMS recomienda un intervalo
antes posible
de 8 a 12 semanas entre las dosis.

Segunda
dosis
Coronavac
(esquema
oficial)

276 ASOCIACIÓN COLOMBIANA DE INFECTOLOGÍA INSTITUTO DE EVALUACIÓN TECNOLÓGICA EN SALUD Versión actualizada Abril 9/2021
 VIII. Vacunación

20. ¿En condiciones de baja disponibilidad La modificación de calendarios es un aspecto más controver-
de vacunas se podría ampliar la cobertura de tido. En diciembre de 2020, con la aprobación de BNT162b2
vacunación modificando la segunda dosis en en el Reino Unido, y dada la aceleración de la epidemia, el
situaciones y grupos poblacionales especiales? gobierno británico tomó la decisión de flexibilizar el calen-
dario retrasando la segunda dosis hasta 12 semanas después
La pandemia de SARS-CoV-2/COVID-19 ha significado un de la primera para ampliar la cobertura de una primera dosis
reto sin precedentes para los sistemas de salud y las econo- a un grupo mayor de población4,5. La argumentación a favor
mías a nivel global, lograr un umbral de inmunidad de reba- de esta medida proviene del análisis post hoc de los estudios
ño que permita el retorno a la normalidad implica favorecer de fase 3 de las vacunas de ARNm6,7, realizado por el Co-
un programa de vacunación masiva sin precedentes1. Recien- mité Conjunto de Vacunación e Inmunización (JCVI por sus
temente la FDA aprobó una vacuna de dosis única (Johnson siglas en inglés) del Reino Unido, análisis en el que estimaron
y Johnson), pero el resto de las vacunas en fase 3 han mos- que una sola dosis proporcionaría un 89% a 90% de eficacia
trado sus datos de eficacia para un calendario de vacunación (protección)8,9. Esta decisión ha sido cuestionada duramente
que implica dos dosis, en la práctica, esto significa que las pues no proviene de datos de un ensayo clínico sino de un
cadenas de abastecimiento deben retener la mitad del sumi- análisis post hoc, dicho análisis sería suficiente para formular
nistro para asegurar las segundas dosis semanas después2. hipótesis, pero no para generar recomendaciones de salud
pública10 y puede estar en contravía con la mejor evidencia
En circunstancias normales, las vacunas deben respetar estos de cómo actúa la plataforma de ARNm para producir inmu-
calendarios evaluados, no obstante, en las circunstancias ac- nidad11,12, o en franca contra evidencia con la información de
tuales (una lenta cadena de abastecimiento global, suministro efectividad de la vacuna en condiciones reales13.
limitado de vacunas, reciente aparición de variantes infeccio-
sas del SARS-CoV-2) surge la pregunta de si es posible mo- La vacunación masiva en Israel ha permitido obtener datos
dificar estos calendarios en búsqueda de ampliar cobertura y valiosos. Dagan y colaboradores13, utilizaron información de
mejorar el desenlace epidemiológico, o dicho de forma más la organización de atención médica más grande de Israel
directa, ¿deberían las personas que ya han recibido una pri- para evaluar la efectividad de la vacuna de ARNm BNT162b2.
mera dosis de vacuna retrasar la segunda dosis varios meses Todas las personas recién vacunadas durante el período com-
hasta que haya un suministro mayor, de tal forma que más prendido entre el 20 de diciembre de 2020 y el 1 de febrero
personas puedan acceder a una primera dosis?3. La respuesta de 2021 se emparejaron con controles no vacunados en una
a esta pregunta no es fácil, también debemos tener en cuen- proporción de 1: 1 según las características demográficas y
ta que en los próximos meses aplicaremos miles de millones clínicas; cada grupo de estudio incluyó a 596.618 personas.
de dosis y se generará un caudal de conocimiento científico La efectividad estimada de la vacuna entre los días 14 y 20
sin precedentes que permitirá precisar mejor los escenarios y después de la primera dosis fue, para infección documentada
las recomendaciones. La respuesta considera además no solo de 46% (IC 95%, 40 a 51), para infección por SARS-CoV-2/
la posibilidad de modificaciones del calendario, sino también COVID-19 sintomático de 57% (IC95%, 50 a 63), para hospi-
la posibilidad de modificaciones en la cadena de suministros. talización de 74% (IC95%, 56 a 86) y para enfermedad grave
de 62% (IC95%, 39 a 80). Si bien los datos de efectividad
Mediante un modelo de decisiones, Tuite y colaboradores2, después de 7 días de la segunda dosis fueron en todos los
evaluaron el impacto de una modificación en la estrategia de desenlaces medidos cercanos o superiores a 90%, como se
suministro de la vacuna de BNT162b2 en los EEUU, con unos evidencia, para una sola dosis no es posible afirmar lo mis-
supuestos de eficacia para la primera dosis de 52,4% y para la mo, tampoco se puede asegurar que postergando el interva-
segunda dosis de 94,8%. En la estrategia fija, se debe reservar lo hasta la segunda dosis la efectividad de una primera dosis
un 50% del suministro para las segundas dosis. En la estrate- se incremente.
gia flexible, se asegura sólo un 10% de las segundas dosis de
forma inmediata, lo cual permite una mayor cobertura de pri- La coyuntura en Reino Unido permitió que investigadores de
meras dosis y se asegura un cumplimiento del calendario de Imperial College aprovecharán el escenario para evaluar el
segundas dosis con base en un suministro fijo y constante de impacto que esta decisión tuvo en la respuesta inmunológica
vacunas en el futuro inmediato. Con un suministro calculado frente a una única dosis de la vacuna BNT162b2 en trabaja-
de 6 millones de dosis por semana, el modelo permitió con- dores de la salud14. Los datos muestran que los individuos
siderar que, en ambas estrategias, 24 millones de personas con infección previa por SARS-CoV-2/COVID-19 generan
habrían recibido al menos una dosis durante las primeras 8 fuertes respuestas humorales y celulares a una sola dosis de
semanas, pero en la estrategia flexible, 2,4 millones de per- la vacuna, con evidencia de altos títulos de neutralización de
sonas más habrían recibido un calendario completo de dos virus vivos in vitro. Por el contrario, la mayoría de los indivi-
dosis con una reducción teórica de entre 23% y 29% de casos duos que no han tenido infección previa generan respuestas
nuevos de infección por SARS-CoV-2/COVID-19 respecto de débiles tanto de células T como títulos bajos de anticuerpos
la estrategia fija. Esto se lograría sin modificar el calendario neutralizantes, especialmente aquellas personas mayores de
de vacunación, solo alterando la logística de suministro, pero 50 años, lo que haría a estos individuos un grupo a priorizar
el modelo depende de un flujo constante de vacunas. para asegurar un calendario estricto. Similares hallazgos han

Versión actualizada Abril 9/2021 INSTITUTO DE EVALUACIÓN TECNOLÓGICA EN SALUD ASOCIACIÓN COLOMBIANA DE INFECTOLOGÍA 277
 Suplemento 1 (2021) Consenso Colombiano SARS-CoV-2/COVID-19. Tercera edición

sido reportados por otros grupos15,16. De la misma forma, da- más de 4 semanas, no debería considerarse el reinicio del es-
tos reportados por el Ministerio de Salud de Argentina tam- quema de vacunación”34. Para la vacuna AZD122235, un análi-
bién mostraron que para la vacuna Sputnik V, una sola dosis sis combinado de 3 experimentos clínicos mostró que, en los
desencadena una respuesta neutralizante vigorosa en indivi- participantes que recibieron dos dosis estándar, la eficacia
duos con antecedente previo de infección por SARS-CoV-2/ fue mayor en aquellos con un intervalo de refuerzo más pro-
COVID-19, en tanto que, en individuos sin infección previa, longado (eficacia de la vacuna 81,3% [IC95% 60,3-91,2] para
un esquema de dos dosis es necesario para alcanzar títulos la segunda dosis ≥12 semanas) que en aquellos con un inter-
de actividad neutralizante similares a los que tienen los in- valo corto (eficacia de la vacuna 55,1% [IC95% 33,0–69,9] a
dividuos previamente infectados antes de recibir la primera <6 semanas), sin embargo, estos datos no pueden ser extra-
dosis de vacuna17. polados a otras plataformas y/o vacunas.

Otra preocupación que amerita mejores datos para informar Recomendaciones

decisiones en vacunación es la aparición de nuevas variantes.
La epidemia en Manaos nos mostró (como hipótesis proba- • Se recomienda que, en condiciones de baja disponibili-
ble) que la combinación de una baja actividad de anticuerpos dad, en la segunda dosis de vacunas de ARNm se con-
neutralizantes por agotamiento o seroreversión en una po- sideren unos intervalos de flexibilidad de acuerdo a la
blación con exposición previa extensa18, sumado a una rela- tabla acompañante.
jación de las intervenciones no farmacológicas puede ser un Fuerte a favor
medio que propicie una presión evolutiva exitosa sobre la
infección por SARS-CoV-2/COVID-1919-22. Se suma evidencia • Se sugiere una sola dosis de vacuna ARNm en pacientes
creciente de la pérdida de actividad neutralizante del suero que hayan tenido infección confirmada por SARS-CoV-2/
frente a las variantes con la mutación E484K (como la varian- COVID-19 de acuerdo a lineamientos establecidos en el
te P.1 detectada en Manaos o la variante B.1.351 detectada consenso.
en Sudáfrica) en individuos vacunados o en pacientes que Débil a favor
se recuperaron de una infección con la variante silvestre de
SARS-CoV-223-27, de hecho, se agrega evidencia preocupante Puntos de buena práctica:
de pérdida de la eficacia de algunas vacunas28. En un escena- • La evidencia actual no es suficiente para retirar una dosis
rio así, muchos expertos abogan por un cumplimiento estric- del esquema en personas que hayan recibido vacunación
to de los calendarios de vacunación con miras a obtener la contra SARS-CoV-2 con plataformas diferentes a ARNm.
mejor actividad neutralizante posible y mantener un estricto • Se debe mantener el esquema de 2 dosis de vacuna
cumplimiento de las intervenciones no farmacológicas29,30. ARNm, en personas con infección previa por SARS-
CoV-2/COVID-19 en las siguientes circunstancias:
No obstante, cabe esperar que el suministro de vacunas no • Individuos inmunosuprimidos.
sea constante y que deban tenerse en cuenta unos mínimos • Individuos de 60 o más años.
de flexibilidad aceptable para los calendarios. No es razonable • Individuos que han tenido la infección confirmada hace 9
considerar que estos límites de flexibilidad comprometan la meses o más.
efectividad de la vacunación a largo plazo de tal forma que,
por ejemplo, se requiriera reiniciar esquemas en individuos Referencias
que no cumplieron con exactitud el calendario sugerido en los
1. Wouters OJ, Shadlen KC, Salcher-Konrad M, Pollard AJ, Larson HJ,
estudios de fase 331. La Sociedad Británica de Inmunología de- Teerawattananon Y, Jit M. Challenges in ensuring global access to
claró que, “La mayoría de los inmunólogos estarían de acuer- COVID-19 vaccines: production, affordability, allocation, and deployment.
do en que retrasar una segunda dosis de ‘refuerzo’ de una va- Lancet. 2021 Feb 12:S0140-6736(21)00306-8. doi: 10.1016/S0140-
6736(21)00306-8.
cuna de antígeno proteico (como las actualmente aprobadas) 2. Tuite AR, Zhu L, Fisman DN, Salomon JA. Alternative Dose Allocation
en 8 semanas es poco probable que tenga un efecto negativo Strategies to Increase Benefits From Constrained COVID-19 Vaccine
en la respuesta inmune general posterior al refuerzo”32. Supply. Ann Intern Med. 2021 Jan 5:M20-8137. doi: 10.7326/M20-8137.
3. Kadire SR, Wachter RM, Lurie N. Delayed Second Dose versus Standard
Regimen for Covid-19 Vaccination. N Engl J Med. 2021 Mar 4;384(9):e28.
La OMS ha sugerido que, “No hay datos sobre la eficacia doi: 10.1056/NEJMclde2101987.
a largo plazo de una dosis única de la vacuna de ARNm 4. National Health Service. Letter to chief executives of all NHS trusts and
foundation trusts. Disponible en: https://www.england.nhs.uk/coronavirus/
BNT162b2. Ya que los participantes del ensayo recibieron 2 wp-content/uploads/sites/52/2020/12/C0994-System-letter-COVID-19-
dosis con un intervalo que va desde 19 a 42 días, la reco- vaccination-deployment-planning-30-December-2020.pdf
mendación de la OMS es que el intervalo entre dosis se pue- 5. Department for Health and Social Care. Letter to the profession from
the UK Chief Medical Officers regarding the UK COVID-19 vaccination
de extender hasta 42 días sobre la base de los datos de los programmes. Disponible en: https://www.gov.uk/government/
ensayos clínicos disponibles actualmente”33. Los CDC de EE. publications/letter-to-the-profession-from-the-uk-chief-medical-
UU han declarado que, “No hay un intervalo máximo entre la officers-on-the-uk-covid-19-vaccination-programmes/letter-to-the-
profession-from-the-uk-chief-medical-officers-regarding-the-uk-covid-
primera y la segunda dosis para ninguna vacuna disponible, 19-vaccination-programmes
por lo tanto, si la segunda dosis de BNT162b2 se retrasa más 6. Polack FP, Thomas SJ, Kitchin N, Absalon J, Gurtman A, Lockhart S, et
de 3 semanas, o la segunda dosis de mRNA-1273 se retrasa al. Safety and Efficacy of the BNT162b2 mRNA Covid-19 Vaccine. N Engl

278 ASOCIACIÓN COLOMBIANA DE INFECTOLOGÍA INSTITUTO DE EVALUACIÓN TECNOLÓGICA EN SALUD Versión actualizada Abril 9/2021
 VIII. Vacunación

J Med. 2020 Dec 31;383(27):2603-2615. doi: 10.1056/NEJMoa2034577. Landscape analysis of escape variants identifies SARS-CoV-2 spike
Epub 2020 Dec 10. PMID: 33301246; PMCID: PMC7745181. mutations that attenuate monoclonal and serum antibody neutralization.
7. Baden LR, El Sahly HM, Essink B, Kotloff K, Frey S, Novak R, et al. Efficacy bioRxiv 2020.11.06.372037; doi:10.1101/2020.11.06.372037
and Safety of the mRNA-1273 SARS-CoV-2 Vaccine. N Engl J Med. 2021 25. Kuzmina A, Khalaila Y, Voloshin O, Keren-Naus A, Bohehm L, Raviv
Feb 4;384(5):403-416. doi: 10.1056/NEJMoa2035389. Y, et al. SARS CoV-2 escape variants exhibit differential infectivity and
8. Public Health England. COVID-19: the green book, chapter 14a.Disponible neutralization sensitivity to convalescent or post-vaccination será.
en: https://assets.publishing.service.gov.uk/government/uploads/system/ medRxiv 2021.02.22.21252002; doi:10.1101/2021.02.22.21252002.
uploads/attachment_data/file/948757/Greenbook_chapter_14a_v4.pdf 26. Jangra S, Ye Ch, Rathnasinghe R, Stadlbauer D, Krammer F, Simon V, et al.
9. Joint Committee on Vaccination and Immunisation. Independent The E484K mutation in the SARS-CoV-2 spike protein reduces but does not
report. Optimising the COVID-19 vaccination programme for maximum abolish neutralizing activity of human convalescent and post-vaccination
short-term impact. Disponible en: https://www.gov.uk/government/ sera. medRxiv 2021.01.26.21250543; doi:10.1101/2021.01.2.21250543.
publications/prioritising-the-first-covid-19-vaccine-dose-jcvi-statement/ 27. Garcia-Beltran W, Lam EC, St. Denis K, Nitido AD, Garcia ZH, Hauser BM,
optimising-the-covid-19-vaccination-programme-for-maximum-short- et al. Circulating SARS-CoV-2 variants escape neutralization by vaccine-
term-impact induced humoral immunity. medRxiv 2021.02.14.21251704; doi:10.1101/2
10. Robertson JFR Sewell HF Stewart M Kendrick D Agius RM. Covid-19 021.02.14.21251704.
vaccines: to delay or not to delay second doses. Disponible en: https:// 28. Madhi Sh, Baillie V, Cutland CL, Voysey M, Koen AL, Fairlie L, et al. Safety
blogs.bmj.com/bmj/2021/01/05/covid-19-vaccines-to-delay-or-not-to- and efficacy of the ChAdOx1 nCoV-19 (AZD1222) Covid-19 vaccine
delay-second-doses/ against the B.1.351 variant in South Africa. medRxiv 2021.02.10.21251247;
11. Lederer K, Castaño D, Gómez Atria D, Oguin TH 3rd, Wang S, Manzoni doi:10.1101/2021.02.10.21251247.
TB, et al. SARS-CoV-2 mRNA Vaccines Foster Potent Antigen-Specific 29. Atlani-Duault L, Lina B, Chauvin F, Delfraissy JF, Malvy D. Immune evasion
Germinal Center Responses Associated with Neutralizing Antibody means we need a new COVID-19 social contract. Lancet Public Health. 2021
Generation. Immunity. 2020 Dec 15;53(6):1281-1295.e5. doi: 10.1016/j. Feb 18:S2468-2667(21)00036-0. doi: 10.1016/S2468-2667(21)00036-0.
immuni.2020.11.009. 30. Kadire SR, Wachter RM, Lurie N. Delayed Second Dose versus Standard
12. Xu S, Yang K, Li R, Zhang L. mRNA Vaccine Era-Mechanisms, Drug Platform Regimen for Covid-19 Vaccination. N Engl J Med. 2021 Mar 4;384(9):e28.
and Clinical Prospection. Int J Mol Sci. 2020 Sep 9;21(18):6582. doi: doi: 10.1056/NEJMclde2101987.
10.3390/ijms21186582. 31. Tauh T, Mozel M, Meyler P, Lee S. What is the evidence for extending
13. Dagan N, Barda N, Kepten E, Miron O, Perchik S, Katz MA, Hernán MA, the sars-cov-2 (covid-19) vaccine dosing schedule? British Columbia
Lipsitch M, Reis B, Balicer RD. BNT162b2 mRNA Covid-19 Vaccine in a Medical Journal, vol. 63, No. 2, March 2021, Pages 67-70. Disponible en:
Nationwide Mass Vaccination Setting. N Engl J Med. 2021 Feb 24. doi: https://bcmj.org/articles/what-evidence-extending-sars-cov-2-covid-19-
10.1056/NEJMoa2101765. vaccine-dosing-schedule#a8.
14. Prendecki M, Clarke C, Brown J, Cox A, Gleeson S, Guckian M, Randell 32. British Society for Immunology. British Society for Immunology statement
P, Pria AD, Lightstone L, Xu XN, Barclay W, McAdoo SP, Kelleher P, on COVID-19 vaccine dosing schedules. 4 January 2021. Accessed 11
Willicombe M. Effect of previous SARS-CoV-2 infection on humoral and January 2021. www.immunology.org/policy-and-public-affairs/briefings-
T-cell responses to single-dose BNT162b2 vaccine. Lancet. 2021 Feb and-position-statements/COVID-19-vaccine-dosing-schedules.
25:S0140-6736(21)00502-X. doi: 10.1016/S0140-6736(21)00502-X. 33. World Health Organization. World Health Organization Interim
15. Manisty C, Otter AD, Treibel TA, McKnight Á, Altmann DM, Brooks T, recommendations for use of the Pfizer-BioNTech COVID-19 vaccine,
Noursadeghi M, Boyton RJ, Semper A, Moon JC. Antibody response to BNT162b2, under emergency use listing. Interim guidance. 8 January
first BNT162b2 dose in previously SARS-CoV-2-infected individuals. 2021. www.who.int/publications/i/item/WHO-2019-nCoV-vaccines-
Lancet. 2021 Feb 25:S0140-6736(21)00501-8. doi: 10.1016/S0140- SAGE_recommendation-BNT162b2-2021.1.
6736(21)00501-8. 34. US Centers for Disease Control. Interim clinical considerations for use of
16. Krammer F, Srivastava K, Alshammary H, Amoako AA, Awawda MH, Beach mRNA COVID 19 vaccines currently authorized in the United States. 6
KF, et al. Antibody Responses in Seropositive Persons after a Single Dose January 2021. www.cdc.gov/vaccines/covid-19/info-by-product/clinical-
of SARS-CoV-2 mRNA Vaccine. N Engl J Med. 2021 Mar 10. doi: 10.1056/ considerations.html.
NEJMc2101667. Epub ahead of print. PMID: 33691060. 35. Voysey M, Costa Clemens SA, Madhi SA, Weckx LY, Folegatti PM, Aley
17. Ministerio de Salud de la Provincia de Buenos Aires, Ministerio de PK, et al, Oxford COVID Vaccine Trial Group. Single-dose administration
Ciencia, Tecnología e Innovación, Instituto Leloir‐ CONICET‐INBIRS‐ and the influence of the timing of the booster dose on immunogenicity
UNLP. Empleo de la vacuna Sputnik V en Argentina: Evaluación de and efficacy of ChAdOx1 nCoV-19 (AZD1222) vaccine: a pooled analysis
respuesta humoral frente a la vacunación Informe parcial enero‐marzo of four randomised trials. Lancet. 2021 Mar 6;397(10277):881-891. doi:
2021. Disponible en: https://www.fundacionfemeba.org.ar/blog/ 10.1016/S0140-6736(21)00432-3. Epub 2021 Feb 19. Erratum in: Lancet.
farmacologia-7/post/empleo-de-la-vacuna-sputnik-v-en-argentina- 2021 Mar 6;397(10277):880.
evaluacion-de-respuesta-humoral-frente-a-la-vacunacion-informe-
parcial-eneromarzo-2021-48892
18. Buss LF, Prete CA Jr, Abrahim CMM, Mendrone A Jr, Salomon T, de 21. ¿Se puede vacunar contra SARS-CoV-2 a los
Almeida-Neto C, et al. Three-quarters attack rate of SARS-CoV-2 in the pacientes con antecedentes de alergias?
Brazilian Amazon during a largely unmitigated epidemic. Science. 2021
Jan 15;371(6526):288-292. doi: 10.1126/science.abe9728.
19. Sabino EC, Buss LF, Carvalho MPS, Prete CA Jr, Crispim MAE, Fraiji El 2 de diciembre de 2020, la Agencia Reguladora de Medi-
NA, et al. Resurgence of COVID-19 in Manaus, Brazil, despite high camentos y Productos Sanitarios (MHRA, de su sigla en in-
seroprevalence. Lancet. 2021 Feb 6;397(10273):452-455. doi: 10.1016/
glés) aprobó la vacuna ARNm del SARS‐CoV‐2 desarrollada
S0140-6736(21)00183-5.
20. Taylor L. Covid-19: Is Manaus the final nail in the coffin for natural herd por Pfizer y BioNTech para su uso en el Reino Unido, lo que
immunity? BMJ. 2021 Feb 12;372:n394. doi: 10.1136/bmj.n394. PMID: la convirtió en la primera vacuna contra el SARS‐CoV‐2, así
33579721.
21. Robertson JFR, Sewell HF, Stewart M. Delayed second dose of the
como la primera molécula basada en plataformas de ARN
BNT162b2 vaccine: innovation or misguided conjecture? Lancet. 2021 mensajero autorizada para uso generalizado. Tempranamen-
Mar 6;397(10277):879-880. doi: 10.1016/S0140-6736(21)00455-4. te, se informaron 2 casos de anafilaxia posterior a vacuna-
22. Mendes R, Darcie FM, Souto L, Borges ME, Lopes R, Canton O, et al.
Model-based evaluation of transmissibility and reinfection for the ción. Esto llevó a que 24 horas después, la agencia regula-
P.1 variant of the SARS-CoV-2. medRxiv 2021.03.03.21252706; doi: dora de medicamentos y productos sanitarios (MHRA, siglas
10.1101/2021.03.03.21252706. en inglés) emitiera una nueva guía, en la que declaraba que
23. Greaney AJ, Loes AN, Crawford KHD, Starr TN, Malone KD, Chu HY, Bloom
JD. Comprehensive mapping of mutations in the SARS-CoV-2 receptor- las personas con antecedentes de anafilaxia a los alimentos,
binding domain that affect recognition by polyclonal human plasma medicamentos o vacunas no debían recibir la vacuna Pfizer/
antibodies. Cell Host Microbe. 2021 Feb 8:S1931-3128(21)00082-2. doi:
BioNTech1. Las noticias sobre los eventos adversos posterio-
10.1016/j.chom.2021.02.003.
24. Liu Z, VanBlargan L, Bloyet LM, Rothlauf PW, Chen RE, Stumpf S, et al. res a las vacunas llenaron rápidamente los titulares de los

Versión actualizada Abril 9/2021 INSTITUTO DE EVALUACIÓN TECNOLÓGICA EN SALUD ASOCIACIÓN COLOMBIANA DE INFECTOLOGÍA 279
 Suplemento 1 (2021) Consenso Colombiano SARS-CoV-2/COVID-19. Tercera edición

medios de comunicación de todo el mundo y ha llevado a rosos productos de uso diario como crema de dientes, seda
que las agencias reguladoras tengan un seguimiento estric- dental, productos cosméticos, suplementos vitamínicos y se
to de los eventos adversos a la vacunación, con énfasis en han utilizado como laxantes durante muchos años5.
la anafilaxia, llevando a un mayor conocimiento sobre su fi-
siopatología, factores de riesgo y abordaje de prevención y El PEG ha sido asociado a reacciones de hipersensibilidad
tratamiento. Basados en esto, y junto con los datos de los temprana y tardía. Las reacciones alérgicas pueden desenca-
estudios pivótales, a la fecha, la recomendación de no va- denarse por inmunoglobulina E (IgE) específica de PEG, pero
cunar a personas con antecedentes de alergias a alimentos también por anticuerpos de inmunoglobulina M (IgM) / in-
y medicamentos se ha abandonado, incluso por la MHRA, munoglobulina G (IgG). Las reacciones anafilácticas también
y cambiado por guías para abordar el riesgo de anafilaxia, pueden ocurrir en el contexto de una pseudoalergia relacio-
buscando el equilibrio entre la disminución de las barreras nada con la activación del complemento (CARPA), similar a la
contra la vacunación y las garantías de seguridad para las observada con la aplicación de hierro parenteral, que se des-
personas que se aplican las vacunas2. Por ejemplo, la Agen- encadena principalmente por fármacos basados en ​​ nanopar-
cia federal de medicamentos de Estados Unidos (FDA, por su tículas, que a menudo están pegiladas. En teoría, los pacien-
sigla en inglés), para diciembre de 2020, cuando aprobó la tes que han estado expuestos previamente a PEG podrían
molécula de BNT16b2 solicitó agregar una advertencia a la tener altos niveles de anticuerpos anti-PEG, lo que podría
información del producto de que en los sitios donde se rea- ponerlos en riesgo de una reacción anafiláctica a estas va-
lizará la vacunación, deberían estar disponibles medicamen- cunas6. Por otra parte, independientemente de la pegilación,
tos para tratar las reacciones de hipersensibilidad de tipo los liposomas tienen el potencial de activar el complemento
inmediato. Además, la FDA recomendó que la vacuna debe de manera inespecífica, mediados por anafilatoxinas (C3a,
estar contraindicada en pacientes con una reacción alérgica C4a y C5a)7. Otro compuesto que se ha asociado a reaccio-
grave a la primera dosis de la vacuna o con hipersensibilidad nes de hipersensibilidad en medios de contraste radiológicos
conocida a cualquier ingrediente/componente de la vacuna. yodados y basados ​​en gadolinio es la trometamina, que está
Finalmente, promovió la creación de un estricto sistema de presente en la vacuna ARNm 1273 pero no en BNT162b28.
vigilancia para monitorear los efectos adversos de la vacuna Con vacunas de otras plataformas no se han descrito proble-
con informes mensuales3. mas con reacciones anafilácticas, estos biológicos no tienen
PEG (tabla 4).
Las vacunas BNT162b2 (BioNTech/Pfizer) y ARNm-1273 (Mo-
derna) no contienen los componentes “clásicos” que inducen La mayoría de las sociedades científicas recomienda vacunar
alergias, como gelatina, ovoalbúmina u otras proteínas del a individuos con antecedentes de alergias a alimentos, vene-
huevo, proteínas de la leche de vaca (principalmente respon- no de insectos, medicamentos orales, ambientales o al látex,
sables reacciones de hipersensibilidad inmediata), tiomersal, así como a cualquier persona con antecedentes familiares
aluminio, fenoxietanol o formaldehído (responsable principal de anafilaxia no relacionada con las vacunas contra SARS-
de las reacciones de tipo tardío). Tampoco tienen componen- CoV-2. Debe haber una monitorización mínima de 30 minu-
tes antibióticos como neomicina o sustancias como el látex, tos después de la vacunación en esta población9,10.
levadura, dextrano, ni requieren conservantes u otros aditi-
vos. A pesar de esto, se ha encontrado una mayor tasa de Recomendación
anafilaxia y reacciones alérgicas que las reportadas para otras
vacunas (Hasta 10 veces más)4. Estas vacunas, se diferencian • Se sugiere vacunar a individuos con antecedentes de
de otras plataformas en que están compuestas de nanopartí- alergias a alimentos, veneno de insectos, medicamentos
culas lipídicas que trasportan el ARNm a las células humanas, orales, alergenos ambientales o al látex, así como a cual-
que se mezclan con adyuvantes, como el polímero polieti- quier persona con antecedentes familiares de anafilaxia
lenglicol-2000 (PEG), que, entre otras cosas, forma una ba- no relacionada con las vacunas contra SARS-CoV-2.
rrera estérica contra la rápida degradación de los liposomas Débil a favor
por el sistema reticuloendotelial. En estos casos, se dice que
las nanopartículas lipídicas están “pegiladas”, es decir, unidas 22. ¿Se debe realizar premedicación o post
químicamente a moléculas de PEG que cubren el exterior de medicación a la vacunación con AINEs o
las partículas y que aumentan su estabilidad al formar una acetaminofén?
capa hidrofílica, minimizando la agregación de partículas en
el sitio de inyección y favoreciendo la diseminación de es- No se recomienda la ingesta profiláctica de antiinflamato-
tas partículas por el sistema linfático, prolongando la vida rios o antimicrobianos para evitar la aparición de síntomas
media del principio activo. Algunas moléculas diferentes a locales o sistémicos. Para otras vacunas se ha encontrado
vacunas que también están pegiladas incluyen el factor VIII disminución de la inmunogenicidad en el tiempo cuando
de coagulación (FVIII-Peg-Lip), la doxorrubicina pegilada, el se ha empleado esta estrategia. Para los biológicos disponi-
interferón pegilado, los factores estimulantes de crecimiento bles para SARS-CoV-2 no es posible predecir el impacto que
de macrófagos y neutrófilos pegilados, entre otros, pero se pueda tener el uso profiláctico de medicamentos para evitar
debe también tener en cuenta que PEG hace parte de nume- efectos secundarios.

280 ASOCIACIÓN COLOMBIANA DE INFECTOLOGÍA INSTITUTO DE EVALUACIÓN TECNOLÓGICA EN SALUD Versión actualizada Abril 9/2021
 VIII. Vacunación

Tabla 4. Componentes de las vacunas, eficacia y anafilaxia reportada

Anafilaxia Prevención de
Contiene Contiene Prevención Prevención
reportada (casos hospitalización
Vacuna Productor Plataforma Poli Poli enfermedad enfermedad
por millón de dosis por SARS-CoV-2/
etilenglicol sorbato grave leve
administradas) COVID-19

BioNTech–
Pfizer Pfizer ARNm SI NO 4,7 – 11,1 100% 100% 95%
(BNT162b2)

mRNA-1273 Moderna ARNm SI NO 2,.5 – 2,8 97% (1 dosis) 97% 94,1%

Vector de AdV5 no
Oxford- replicante
AZD1222 Aztra ChAdOx1-Sn NO SI NO 100% 100% 70% global
Seneca Cov-19

Vector de AdV26
Sputnik-V Gamaleya y AdV5 no NO SI NO 100% 100% 91,6%
replicante

Janssen Vector de AdV5 no 66%

JNJ-78436725 NO SI NO 100% 85%
(J&J) replicante Latino américa

Subunidad 89,3% UK
NVX-Cov2373 Novavax NO SI NO 100% 100%
proteica 60% S.Africa

Recomendaciones Para las vacunas de plataforma ARNm, existen algunas consi-

deraciones de seguridad adicionales para no aplicarse:
• Se recomienda no administrar de manera profiláctica y • Hipersensibilidad a sus componentes, principalmente a
rutinaria estos medicamentos con el fin de prevenir los polietilenglicol para las dos plataformas de ARNm y poli-
síntomas posteriores a la vacunación, ya que en este mo- sorbato o trometamina para la vacuna ARNm 1273.
mento no se dispone de información sobre el impacto de • Debe tenerse en cuenta que el PEG es un excipiente pre-
dicho uso en las respuestas de anticuerpos inducidas por sente tanto en la vacuna de Pfizer/BioNTech como en la
la vacuna contra SARS-CoV-2. de Moderna, de allí que las personas que tienen una re-
Fuerte en contra acción alérgica sistémica a la vacuna de Pfizer/BioNTech
no deben recibir la vacuna de Moderna, y viceversa.
Punto de buena práctica: • Si hay reacción alérgica inmediata con la primera dosis de
• Los medicamentos antipiréticos o analgésicos (p. ej. aceta- vacuna, definida reacción alérgica inmediata como: uno
minofén, medicamentos antiinflamatorios no esteroideos) o más de los siguientes signos o síntomas, relacionados
pueden aliviar los síntomas locales o sistémicos poste- con hipersensibilidad, que se presenten en las primeras 4
riores a la vacunación, si es médicamente apropiado. En
horas después de haber aplicado la vacuna contra SARS-
pacientes embarazadas, ante riesgo de complicaciones, se
CoV-2: urticaria, angioedema, dificultad respiratoria (es-
sugiere uso precoz de acetaminofén si hay fiebre.
tridor, disnea) o anafilaxia.

23. ¿Cuáles son las contraindicaciones para la

Actualmente, no existen datos sobre la seguridad y eficacia
vacunación?
de las vacunas de plataforma de ARNm en pacientes que
han recibido anticuerpos monoclonales o plasma conva-
Las contraindicaciones absolutas para todas las vacunas in-
cluyen antecedente de reacción anafiláctica o hipersensibili- leciente como parte del tratamiento para la infección por
dad a la vacuna o a sus componentes. También pueden con- SARS-CoV-2/COVID-19. Basado en la vida media estimada
siderarse como contraindicaciones según el caso11,12,13: de estas terapias, así como en la evidencia que sugiere que
• Infección activa: tanto por SARS-CoV-2/COVID-19 como la reinfección es poco común en los 90 días posteriores a la
por otros patógenos, incluye casos sospechosos o de in- infección inicial, la vacunación debe posponerse durante al
fección confirmada. menos 3 meses, como medida de precaución hasta que se
• Antecedente de vacunación para otra infección en los 14 disponga de información adicional, para evitar una posible
días previos o posteriores a la aplicación de la vacuna interferencia de la terapia con anticuerpos con las respuestas
contra SARS-CoV-2. inmunitarias inducidas por la vacuna.

Versión actualizada Abril 9/2021 INSTITUTO DE EVALUACIÓN TECNOLÓGICA EN SALUD ASOCIACIÓN COLOMBIANA DE INFECTOLOGÍA 281
 Suplemento 1 (2021) Consenso Colombiano SARS-CoV-2/COVID-19. Tercera edición

Recomendaciones se han reportado casos de reacciones graves a vacuna-

ción en esta población, en comparación con pacientes sin
• Se recomienda no administrar la vacuna en los siguientes asma grave.
casos:
► Reacción anafiláctica a dosis previa de vacuna contra Consideraciones Vacuna BNT162b2 (BioNTech/
SARS-CoV-2 de la misma plataforma. Pfizer)
► Reacción anafiláctica a alguno de los componentes
de la vacuna. Anafilaxia reportada: 4,7 – 11,1 casos por millón de dosis ad-
Fuerte en contra ministradas. En los ensayos clínicos, se observaron eventos
adversos relacionados con la hipersensibilidad en el 0,63%
24. ¿Cuáles son las precauciones para los posibles de los participantes que recibieron la vacuna Pfizer/BioNTech
efectos adversos relacionados con alergias en comparación con el 0,51% en el grupo placebo17. En 47
secundarias a la vacunación contra SARS-CoV-2? casos de anafilaxia reportados en USA con esta vacuna, la
mediana de edad fue 39 años (rango 27 a 63 años), 94% de
Los eventos adversos graves asociados a vacunación son las reacciones se presentaron en mujeres, mediana de apari-
muy raros, pero tienen el potencial de generar dudas sobre ción de síntomas después de vacunación 10 minutos (rango
la seguridad de las vacunas y aumentar la vacilación para de 1 minuto a 19 horas), 89% de los eventos en los primeros
que la población se vacune. Está claramente difundido que 30 minutos, 77% de los pacientes tenía historia de alergia y
los eventos reactogénicos locales a las vacunas como calor, 34% historia de anafilaxia18,19.
rubor, edema, erupción cutánea o malestar son reacciones
inmunomediadas muy frecuentes asociadas a la vacunación, Consideraciones Vacuna ARNm 1273 (Moderna)
y son transitorias e inofensivas per se, aunque pueden ser
molestas para muchas personas. Por el contrario, las reac- Anafilaxia: 2,5 – 2,8 casos por millón de dosis administradas. En
ciones que pueden clasificarse como anafilaxia o reacciones los ensayos clínicos, se observaron eventos adversos relaciona-
mediadas por IgE ocurren en menos de 1 caso por millón dos con la hipersensibilidad en el 1,5% de los participantes que
de dosis administradas y son causadas con mayor frecuencia recibieron la vacuna Moderna COVID-19, en comparación con
por una alergia preexistente a excipiente de las vacunas, no el 1,1% en el grupo placebo. En 19 casos de anafilaxia reporta-
a sus componentes activos .Debe tenerse en cuenta que la dos en USA con esta vacuna, la mediana de edad fue 41 años
anafilaxia pueda afectar a cualquier persona que haya sido (rango 24 a 63 años), 100% de las reacciones se presentaron en
vacunada en cualquier lugar y en cualquier momento, inde- mujeres, mediana de aparición de síntomas después de vacuna-
pendientemente de si ya se sabe que padece enfermedades ción 10 minutos (rango de 1 - 45 minutos), 89% de los eventos
alérgicas. De acuerdo con lo referido, estos eventos se pre- en los primeros 30 minutos, 77% de los pacientes tenía historia
sentan mucho más con vacunas de plataforma ARNm14. de alergia y 34% historia de anafilaxia20. Con poca frecuencia,
las personas que han recibido rellenos dérmicos pueden desa-
Hasta ahora, no existían vacunas de ARNm y no se disponía rrollar hinchazón en o cerca del sitio de la inyección del relleno
de experiencia previa sobre la probabilidad o la posibilidad (generalmente cara o labios) luego de la administración de una
de reacciones alérgicas asociadas con las vacunas de esta dosis de una vacuna de ARNm contra SARS-CoV-2. Esto parece
plataforma. Es importante mantener la confianza del públi- ser temporal y puede resolverse con tratamiento médico, inclui-
co con estrategias eficaces de educación y supervisión para da la terapia con corticosteroides.
garantizar la seguridad de la vacunación a nivel individual y
poblacional. La posibilidad de alergias y anafilaxis señala la Si hay reacción alérgica inmediata con la primera dosis de
necesidad de un seguimiento intensivo, así como de reco- la vacuna, definida reacción alérgica inmediata como: uno
mendaciones de acción constructivas y proactivas para po- o más de los siguientes signos o síntomas, relacionados con
der definir los mecanismos causales, identificar los grupos hipersensibilidad, que se presenten en las primeras 4 horas
de riesgo y aplicar estrategias que faciliten el tratamiento y después de haber aplicado la vacuna contra SARS-CoV-2: ur-
la prevención de las reacciones adversas15. Este es un punto ticaria, angioedema, dificultad respiratoria (estridor, disnea)
clave para todos los programas de vacunación, incluso más o anafilaxia (ver tabla 5).
allá de la pandemia por SARS-CoV-2/COVID-19.
Para las vacunas de plataforma ARNm se han considerado
En la medición del riesgo de anafilaxia, se pueden establecer tiempos de observación diferenciadas de acuerdo con las
tres categorías16: condiciones y riesgo de las personas22:
1. Pacientes con hipersensibilidad previa conocida a las va- • Personas sin antecedentes de anafilaxia, sin antecedente de
cunas. síncope vasovagal, sin antecedente de reacciones locales de
2. Pacientes afectados por mastocitosis, que previamente hipersensibilidad no inmediata con la primera dosis de va-
han reportado historia de anafilaxia. cunación: observación por 15 minutos postvacunación.
3. Algunos autores han propuesto en este grupo a pacien- • Personas con antecedentes de anafilaxia a cualquier mo-
tes con antecedentes de asma grave, pero a la fecha no lécula, síncope o antecedente de reacciones locales de hi-

282 ASOCIACIÓN COLOMBIANA DE INFECTOLOGÍA INSTITUTO DE EVALUACIÓN TECNOLÓGICA EN SALUD Versión actualizada Abril 9/2021
 VIII. Vacunación

Tabla 5. Consideraciones de vacunación para la segunda dosis con plataforma ARNm en caso de efectos secundarios con la primera dosis21.

Reacciones alérgicas inmediatas Efectos secundarios de la vacuna

Característica Reacción vasovagal
(incluida la anafilaxia) (locales y sistémicos)

Mediana de 1 a 3 días después de la

Tiempo después de la La mayoría ocurre dentro de los 15-30 La mayoría ocurre en primeros 15
vacunación (la mayoría ocurre el día
vacunación minutos posteriores a la vacunación. minutos
después de la vacunación)

Signos y síntomas

Constitucional Sensación de muerte inminente Sensación de calor o frío Fiebre, escalofríos, fatiga

Los síntomas cutáneos se presentan

Dolor, eritema o hinchazón en el lugar
en aproximadamente el 90% de las Palidez, diaforesis, piel húmeda,
Cutáneo de la inyección, linfadenopatías en el
personas con anafilaxia, incluidos sensación de calor facial.
mismo brazo que la vacunación.
prurito, urticaria, rubor, angioedema.

Mareos, aturdimiento, síncope

(a menudo después de síntomas
Confusión, desorientación, mareos, prodrómicos durante unos segundos
Neurológico aturdimiento, debilidad, pérdida del o minutos), debilidad, cambios en Dolor de cabeza
conocimiento. la visión (como puntos de luces
parpadeantes, visión de túnel), cambios
en la audición.

Variable; si se acompaña de ansiedad,

Dificultad para respirar, sibilancias,
Respiratorio puede tener una frecuencia respiratoria N/A
broncoespasmo, estridor, hipoxia.
elevada.

Variable; puede tener hipotensión o

Cardiovascular Hipotensión, taquicardia N/A
bradicardia durante el evento sincopal.

Náuseas, vómitos, calambres

Gastrointestinal Náuseas vómitos Pueden producirse vómitos o diarrea
abdominales, diarrea.

Musculo esquelético N/A N/A Mialgia, artralgia

Recomendaciones de vacunación para la segunda dosis con plataforma ARNm

¿Recomendado para recibir

la segunda dosis de vacuna NO SI SI
de ARNm COVID 19?

persensibilidad (rash o prurito) no inmediatas con primera • Las personas con historia de reacción anafiláctica con-
dosis de vacunación: observación por 30 minutos, ideal- firmada deben ser propuestas para plataformas no rela-
mente en centros con capacidad de respuesta rápida23. cionadas con ARNm en casos en los que sea indispensa-
ble administrar una de estas formas de vacunas, deben
Consideraciones con otras vacunas y anafilaxia hacerlo en centro con capacidad de respuesta rápida y
deben ser observados 30 minutos.
Varias plataformas diferentes a ARNm tienen polisorbato, agen- • Se debe diligenciar un consentimiento informado previo
te tensoactivo y emulsionante no iónico que tienen una estruc- a la vacunación, y los pacientes con antecedente de re-
tura similar al PEG. Sin embargo, en los estudios reportados no acciones alérgicas deben recibir la información que ellos
se han documentado casos de reacciones anafilácticas24. tienen más riesgo que la población general.

Puntos de buena práctica: Referencias

• Los pacientes a los que se les aplicará una vacuna ba-
sada en ARNm sin alergias previas, ni anafilaxia deben 1. Kelso JM. Anaphylactic reactions to novel mRNA SARS-CoV-2/
COVID-19 vaccines. Vaccine. 2021 Feb 5;39(6):865-867. doi: 10.1016/j.
someterse a un período de observación de 15 minutos vaccine.2020.12.084. Epub 2021 Jan 6. PMID: 33441235; PMCID: PMC7837118.
después de recibir la vacuna para asegurarse de que no 2. Polack FP, Thomas SJ, Kitchin N, Absalon J, Gurtman A, Lockhart S, Perez JL,
haya una reacción alérgica. Pérez Marc G, Moreira ED, Zerbini C, Bailey R, Swanson KA, Roychoudhury
S, Koury K, Li P, Kalina WV, Cooper D, Frenck RW Jr, Hammitt LL, Türeci
• Los pacientes a los que se les aplicará una vacuna basada
Ö, Nell H, Schaefer A, Ünal S, Tresnan DB, Mather S, Dormitzer PR, Şahin
en ARNm con alergias previas que serán llevados a vacu- U, Jansen KU, Gruber WC; C4591001 Clinical Trial Group. Safety and
nación basada en ARNm deben someterse a un período Efficacy of the BNT162b2 mRNA Covid-19 Vaccine. N Engl J Med. 2020
de observación de 30 minutos después de recibir la vacu- Dec 31;383(27):2603-2615. doi: 10.1056/NEJMoa2034577. Epub 2020 Dec
10. PMID: 33301246; PMCID: PMC7745181.
na para asegurarse que no haya una reacción alérgica.
3. CDC COVID-19 Response Team; Food and Drug Administration. Allergic
• Se debe preguntar el antecedente de alergia en todas las Reactions Including Anaphylaxis After Receipt of the First Dose of Pfizer-
personas que van a ser vacunadas. BioNTech COVID-19 Vaccine - United States, December 14-23, 2020.

Versión actualizada Abril 9/2021 INSTITUTO DE EVALUACIÓN TECNOLÓGICA EN SALUD ASOCIACIÓN COLOMBIANA DE INFECTOLOGÍA 283
 Suplemento 1 (2021) Consenso Colombiano SARS-CoV-2/COVID-19. Tercera edición

MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2021 Jan 15;70(2):46-51. doi: 10.15585/ Dec 31;383(27):2603-2615. doi: 10.1056/NEJMoa2034577. Epub 2020 Dec
mmwr.mm7002e1. PMID: 33444297; PMCID: PMC7808711. 10. PMID: 33301246; PMCID: PMC7745181.
4. Shimabukuro T, Nair N. Allergic Reactions Including Anaphylaxis After 18. CDC COVID-19 Response Team; Food and Drug Administration. Allergic
Receipt of the First Dose of Pfizer-BioNTech COVID-19 Vaccine. JAMA. Reactions Including Anaphylaxis After Receipt of the First Dose of Pfizer-
2021 Jan 21. doi: 10.1001/jama.2021.0600. Epub ahead of print. PMID: BioNTech COVID-19 Vaccine - United States, December 14-23, 2020.
33475702. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2021 Jan 15;70(2):46-51. doi: 10.15585/
5. CDC COVID-19 Response Team; Food and Drug Administration. Allergic mmwr.mm7002e1. PMID: 33444297; PMCID: PMC7808711.
Reactions Including Anaphylaxis After Receipt of the First Dose of 19. Shimabukuro T, Nair N. Allergic Reactions Including Anaphylaxis After
Moderna COVID-19 Vaccine - United States, December 21, 2020-January
Receipt of the First Dose of Pfizer-BioNTech COVID-19 Vaccine. JAMA.
10, 2021. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2021 Jan 29;70(4):125-129. doi:
2021 Jan 21. doi: 10.1001/jama.2021.0600. Epub ahead of print. PMID:
10.15585/mmwr.mm7004e1. PMID: 33507892; PMCID: PMC7842812.
33475702.
6. Food and Drug Administration. Moderna COVID-19 vaccine Emergency
20. CDC COVID-19 Response Team; Food and Drug Administration. Allergic
Use Authorization. Silver Spring, MD: US Department of Health and
Reactions Including Anaphylaxis After Receipt of the First Dose of
Human Services, Food and Drug Administration; 2020. https://www.fda.
gov/emergency-preparedness-and-response/coronavirus-disease-2019- Moderna COVID-19 Vaccine - United States, December 21, 2020-January
covid-19/Moderna-covid-19-vaccine 10, 2021. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2021 Jan 29;70(4):125-129. doi:
7. Moghimi SM. Allergic Reactions and Anaphylaxis to LNP-Based COVID-19 10.15585/mmwr.mm7004e1. PMID: 33507892; PMCID: PMC7842812.
Vaccines. Mol Ther. 2021 Feb 5:S1525-0016(21)00064-2. doi: 10.1016/j. 21. CDC. Interim Clinical Considerations for Use of mRNA COVID-19 Vaccines
ymthe.2021.01.030. Epub ahead of print. PMID: 33571463; PMCID: Currently Authorized in the United States. Disponible en: https://www.
PMC7862013. cdc.gov/vaccines/covid-19/info-by-product/clinical-considerations.html.
8. Banerji A, Wickner PG, Saff R, Stone CA Jr, Robinson LB, Long AA, Wolfson Acceso en febrero 12 de 2021
AR, Williams P, Khan DA, Phillips E, Blumenthal KG. mRNA Vaccines to 22. Worm M, Ring J, Klimek L, Jakob T, Lange L, Treudler R, Beyer K, Werfel
Prevent COVID-19 Disease and Reported Allergic Reactions: Current T, Biedermann T, Bircher A, Fischer M, Fuchs T, Heller AR, Hoffmann F,
Evidence and Suggested Approach. J Allergy Clin Immunol Pract. 2020 Huttegger I, Kopp MV, Kugler C, Lommatzsch M, Pfaar O, Rietschel E, Rueff
Dec 31:S2213-2198(20)31411-2. doi: 10.1016/j.jaip.2020.12.047. Epub F, Schnadt S, Seifert R, Stöcker B, Vogelberg C, Sitter H, Gieler U, Brockow
ahead of print. PMID: 33388478. K. Anaphylaxie-Risiko bei der COVID-19-Impfung: Empfehlungen für das
9. Worm M, Bauer A, Wedi B, Treudler R, Pfuetzner W, Brockow K, Buhl T, praktische Management [Covid-19 vaccination and risk of anaphylaxis
Zuberbier T, Fluhr J, Wurpts G, Klimek L, Jacob T, Merk HF, Mülleneisen N, - Recommendations for practical management]. MMW Fortschr Med.
Roeseler S, Dickel H, Raap U, Kleine-Tebbe J. Practical recommendations 2021 Jan;163(1):48-51. German. doi: 10.1007/s15006-021-9530-6. PMID:
for the allergological risk assessment of the COVID-19 vaccination - a
33464512; PMCID: PMC7814269.
harmonized statement of allergy centers in Germany. Allergol Select.
23. Sokolowska M, Eiwegger T, Ollert M, Torres MJ, Barber D, Del Giacco S,
2021 Jan 26;5:72-76. doi: 10.5414/ALX02225E. PMID: 33521511; PMCID:
Jutel M, Nadeau KC, Palomares O, Rabin RL, Riggioni C, Vieths S, Agache
PMC7841415.
I, Shamji MH. EAACI statement on the diagnosis, management and
10. Glover RE, Urquhart R, Lukawska J, Blumenthal KG. Vaccinating against
prevention of severe allergic reactions to COVID-19 vaccines. Allergy.
covid-19 in people who report allergies. BMJ. 2021 Jan 18;372:n120. doi:
10.1136/bmj.n120. PMID: 33461962. 2021 Jan 16. doi: 10.1111/all.14739. Epub ahead of print. PMID: 33452689.
11. Oliver SE, Gargano JW, Marin M, Wallace M, Curran KG, Chamberland M, 24. Food and Drug Administration. Moderna COVID-19 vaccine Emergency
McClung N, Campos-Outcalt D, Morgan RL, Mbaeyi S, Romero JR, Talbot Use Authorization. Silver Spring, MD: US Department of Health and
HK, Lee GM, Bell BP, Dooling K. The Advisory Committee on Immunization Human Services, Food and Drug Administration; 2020. https://www.fda.
Practices’ Interim Recommendation for Use of Moderna COVID-19 gov/emergency-preparedness-and-response/coronavirus-disease-2019-
Vaccine - United States, December 2020. MMWR Morb Mortal Wkly covid-19/Moderna-covid-19-vaccine
Rep. 2021 Jan 1;69(5152):1653-1656. doi: 10.15585/mmwr.mm695152e1.
PMID: 33382675.
12. Oliver S, Gargano J, Marin M, et al. The Advisory Committee on 25. ¿Cuáles son los pasos a seguir en caso
Immunization Practices’ Interim Recommendation for Use of Pfizer- de sospecha de anafilaxia, posterior a la
BioNTech COVID-19 Vaccine — United States, December 2020.
MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2020;69:1922-1924. DOI: http://dx.doi.
administración de la vacuna contra SARS-CoV-2?
org/10.15585/mmwr.mm6950e2
13. Turner PJ, Ansotegui IJ, Campbell DE, Cardona V, Ebisawa M, El-Gamal Es importante que todos los centros de vacunación y todos
Y, Fineman S, Geller M, Gonzalez-Estrada A, Greenberger PA, Leung ASY,
Levin ME, Muraro A, SÁnchez Borges M, Senna G, Tanno LK, Yu-Hor Thong los vacunadores estén preparados para reconocer y tratar
B, Worm M; WAO Anaphylaxis Committee. Covid-19 vaccine-associated las reacciones alérgicas graves1. El Ministerio de Salud y Pro-
anaphylaxis: a statement of the world allergy organization anaphylaxis
committee. World Allergy Organ J. 2021 Feb 3:100517. doi: 10.1016/j.
tección Social ha dispuesto lineamientos para el manejo de
waojou.2021.100517. Epub ahead of print. PMID: 33558825; PMCID: reacciones alérgicas de tipo inmediato, incluida la anafilaxia2.
PMC7857113. Se proponen algunos puntos de buena práctica mínimos
14. Klimek L, Eckrich J, Hagemann J, Casper I, Huppertz J. Allergische
Reaktionen auf COVID-19-Impfstoffe – Evidenz und praxisorientiertes para el manejo de la anafilaxia, teniendo en cuenta que to-
Vorgehen [Allergic reactions to COVID-19 vaccines: evidence and dos estos casos deben ser reportados al sistema de vigilancia
practice-oriented approach]. Internist (Berl). 2021 Feb 13. German. doi:
nacional de eventos adversos asociados a vacunación.
10.1007/s00108-021-00959-5. Epub ahead of print. PMID: 33580823.
15. Klimek L, Eckrich J, Hagemann J, Casper I, Huppertz J. Allergische
Reaktionen auf COVID-19-Impfstoffe – Evidenz und praxisorientiertes Puntos de buena práctica:
Vorgehen [Allergic reactions to COVID-19 vaccines: evidence and
practice-oriented approach]. Internist (Berl). 2021 Feb 13. German. doi: a) Si se sospecha anafilaxia, siga los pasos relacionados a
10.1007/s00108-021-00959-5. Epub ahead of print. PMID: 33580823. continuación (3,4,5,6):
16. Kelso JM. Anaphylactic reactions to novel mRNA SARS-CoV-2/
1. Evalúe rápidamente que el paciente respire, tenga
COVID-19 vaccines. Vaccine. 2021 Feb 5;39(6):865-867. doi: 10.1016/j.
vaccine.2020.12.084. Epub 2021 Jan 6. PMID: 33441235; PMCID: pulso y se encuentre alerta.
PMC7837118. 2. Llame a los servicios médicos de emergencia.
17. Polack FP, Thomas SJ, Kitchin N, Absalon J, Gurtman A, Lockhart S, Perez JL,
Pérez Marc G, Moreira ED, Zerbini C, Bailey R, Swanson KA, Roychoudhury 3. Coloque al paciente en posición supina (boca arriba),
S, Koury K, Li P, Kalina WV, Cooper D, Frenck RW Jr, Hammitt LL, Türeci con los pies elevados, a menos que haya obstrucción
Ö, Nell H, Schaefer A, Ünal S, Tresnan DB, Mather S, Dormitzer PR, Şahin
de las vías respiratorias superiores o que el paciente
U, Jansen KU, Gruber WC; C4591001 Clinical Trial Group. Safety and
Efficacy of the BNT162b2 mRNA Covid-19 Vaccine. N Engl J Med. 2020 esté vomitando.

284 ASOCIACIÓN COLOMBIANA DE INFECTOLOGÍA INSTITUTO DE EVALUACIÓN TECNOLÓGICA EN SALUD Versión actualizada Abril 9/2021
 VIII. Vacunación

4. La epinefrina (solución acuosa de 1 mg/ml [dilución 26. ¿Cuáles son las medidas y comportamientos
1:1000]) es el tratamiento de primera línea para la que debe seguir la población vacunada contra
anafilaxia y debe administrarse inmediatamente. SARS-CoV-2?
- En adultos, administre una dosis intramuscular de
0,3 mg usando una jeringa premedida o precar- Para finalizar, y hasta tener nuevos datos sobre la evolución
gada, o un autoinyector en la parte media externa de la inmunidad poblacional en el país y en el mundo, se
del muslo. recomienda continuar con todas las medidas de prevención
- La dosis máxima para adultos es de 0,5 mg por establecidas durante la pandemia. si bien las vacunas han de-
dosis. mostrado en los estudios clínicos, y lo empiezan a demostrar
- La dosis de epinefrina puede repetirse cada 5 a 15 en la vida real, alta eficacia para prevenir muerte, hospitali-
minutos (o más a menudo) según sea necesario zación, enfermedad grave, e incluso enfermedad leve a mo-
para controlar los síntomas mientras espera los derada por SARS-CoV-2/COVID-191, todavía no hay puntos
servicios médicos de emergencia. claros en la literatura sobre el impacto real en el control de
- Debido a la naturaleza aguda y potencialmente la pandemia, mucho más cuando existe la amenaza creciente
mortal de la anafilaxia, no existen contraindicacio- de nuevas variantes. De acuerdo con la evolución que pre-
nes para la administración de epinefrina. sente la pandemia en el país, se definirán los momentos y
- Los antihistamínicos (p. ej. antihistamínicos H1 o las recomendaciones para la continuación de medidas con
H2) y los broncodilatadores no tratan la obstruc- demostrada efectividad como son el uso de mascarilla, dis-
ción de las vías respiratorias ni la hipotensión y, tanciamiento físico y todo lo relacionado con uso de equipos
por lo tanto, no son tratamientos de primera línea de protección personal dada la pandemia por SARS-CoV-2/
para la anafilaxia. Monitorizar en un centro médi- COVID-192.
co durante mínimo 8 horas, incluso después de la
resolución completa de los síntomas y signos. Recomendación
b) Se Recomienda reportar los efectos adversos presenta-
dos por los pacientes posterior a la aplicación de la vacu- • Se recomienda continuar las siguientes pautas para pro-
na contra SARS-CoV-2. tegerse contra la infección por SARS-CoV-2/COVID-19
Fuerte a favor después de vacunarse, usar mascarilla quirúrgica, mante-
ner el distanciamiento físico, realizar una adecuada higie-
Referencias ne de manos, seguir las guías aplicables a la prevención
de dicha infección en el lugar de trabajo.
1. Garvey LH, Nasser S. Anafilaxia a la primera vacuna COVID-19: ¿es el Fuerte a favor
polietilenglicol (PEG) el culpable? Hno. J Anaesth. 17 de diciembre
de 2020: S0007-0912 (20) 31009-6. doi: 10.1016 / j.bja.2020.12.020.
Publicación electrónica antes de la impresión. PMID: 33386124; PMCID: Referencias
PMC7834677.
2. Ministerio de Salud. Colombia. Orientaciones para para el manejo 1. Rossman et al. (Feb 9, 2021). Patterns of COVID-19 Pandemic Dynamics
de reacciones alérgicas de tipo inmediato, incluida la anafilaxia, en el Following Deployment of a Broad National Immunization Program. Pre-
momento de la administración de la vacuna ARNm para covid -19. print disponible en: https://doi.org/10.1101/2021.02.08.21251325
Febrero 11 de 2021. Disponible en:https://www.minsalud.gov.co/sites/ 2. CDC. Interim Clinical Considerations for Use of mRNA COVID-19 Vaccines
rid/Lists/BibliotecaDigital/RIDE/VS/PSA/orientacion-anafilaxia-vacuna- Currently Authorized in the United States. Disponible en: https://www.
arnm-covid19.pdf cdc.gov/vaccines/covid-19/info-by-product/clinical-considerations.html.
3. CDC COVID-19 Response Team; Food and Drug Administration. Allergic Acceso en febrero 12 de 2021
Reactions Including Anaphylaxis After Receipt of the First Dose of Pfizer-
BioNTech COVID-19 Vaccine - United States, December 14-23, 2020.
MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2021 Jan 15;70(2):46-51. doi: 10.15585/
mmwr.mm7002e1. PMID: 33444297; PMCID: PMC7808711.
4. CDC COVID-19 Response Team; Food and Drug Administration. Allergic
Reactions Including Anaphylaxis After Receipt of the First Dose of
Moderna COVID-19 Vaccine - United States, December 21, 2020-January
10, 2021. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2021 Jan 29;70(4):125-129. doi:
10.15585/mmwr.mm7004e1. PMID: 33507892; PMCID: PMC7842812.
5. Turner PJ, Ansotegui IJ, Campbell DE, Cardona V, Ebisawa M, El-Gamal
Y, Fineman S, Geller M, Gonzalez-Estrada A, Greenberger PA, Leung ASY,
Levin ME, Muraro A, SÁnchez Borges M, Senna G, Tanno LK, Yu-Hor Thong
B, Worm M; WAO Anaphylaxis Committee. Covid-19 vaccine-associated
anaphylaxis: a statement of the world allergy organization anaphylaxis
committee. World Allergy Organ J. 2021 Feb 3:100517. doi: 10.1016/j.
waojou.2021.100517. Epub ahead of print. PMID: 33558825; PMCID:
PMC7857113.
6. Sokolowska M, Eiwegger T, Ollert M, Torres MJ, Barber D, Del Giacco S,
Jutel M, Nadeau KC, Palomares O, Rabin RL, Riggioni C, Vieths S, Agache
I, Shamji MH. EAACI statement on the diagnosis, management and
prevention of severe allergic reactions to COVID-19 vaccines. Allergy.
2021 Jan 16. doi: 10.1111/all.14739. Epub ahead of print. PMID: 33452689.

Versión actualizada Abril 9/2021 INSTITUTO DE EVALUACIÓN TECNOLÓGICA EN SALUD ASOCIACIÓN COLOMBIANA DE INFECTOLOGÍA 285
 Suplemento 1 (2021) Consenso Colombiano SARS-CoV-2/COVID-19. Tercera edición

PARTICIPANTES

Nombres y perfiles de los autores y participantes

Sección VIII. Vacunación

Álvaro Javier Narváez Mejía Erika Paola Vergara Vela

Médico internista infectólogo, MSc. Médico especialista en medicina interna y epidemiología.
Hospital Central de la Policía. Residente infectología. Universidad Nacional de Colombia
Hospital Universitario Mayor de Méderi
Asociación Colombiana de Infectología – ACIN Fredy O. Guevara P.
Médico internista infectólogo
Carlos Arturo Álvarez Moreno Jefe Nacional Del Departamento de Enfermedades Infecciosas-
Médico infectólogo; MSc epidemiología clínica; PhD Colsanitas
Vicepresidente de Salud. Clínica Colsanitas. Infectólogo Fundación Santafé de Bogotá
Profesor titular Facultad de Medicina Universidad Nacional
de Colombia Gustavo Eduardo Roncancio Villamil
Medicina Interna- infectología
Carlos Humberto Saavedra Trujillo Clínica Cardio VID, Medellín,
Profesor titular Universidad Nacional de Colombia. Docente Universidad Pontificia Bolivariana,
Especialista en medicina interna y patología infecciosa. Grupo de Investigación MICROBA,
MSc en epidemiología clínica Escuela de Microbiología Universidad de Antioquia,
Asociación Colombiana de Infectología - ACIN ACIN Antioquia
Hospital Universitario Nacional
Clínica Universitaria Colombia Jaime E. Castellanos
Odontólogo, MScen farmacología, Phd en bioquímica
Claudia Patricia Beltrán Arroyave Instituto de Virología.
Pediatra infectóloga Universidad El Bosque
Universidad de Antioquia,
Clínica del Prado, Clínica El Rosario, Javier Cabrera Guerra
Hospital Infantil Concejo de Medellín. Médico especialista en geriatría y gerencia hospitalaria
Sociedad Colombiana de Pediatría Presidente Asociación Colombiana de Gerontología y
Geriatría
David Ernesto Salcedo Torres Asesor Secretaría De Salud de Cundinamarca
Médico especialista en medicina interna Gerente Canus IPS. Director Médico Calucé
Residente infectología Director Posgrado Geriatría
Universidad Nacional de Colombia Fundación Universitaria Ciencias de la Salud

Edwin Silva Monsalve Jean Paul Vergara

Médico infectólogo. Médico neurólogo, epidemiólogo
Fundación Clínica Shaio. Asociación Colombiana de Neurología
Universidad de La Sabana. Compensar EPS.

286 Versión actualizada Abril 9/2021

 Nombres y perfiles de los autores y participantes Sección VIII. Vacunación

Jesús Andrés Benavides Serralde Martha I. Alvarez L.

MD especialista en ginecología y obstetricia Medica Infectóloga Pediatra, MPH & Tropical Medicine
MD especialista en medicina materno fetal Jefe, Sección de Infectología Pediátrica,
Profesor Universidad Tecnológica de Pereira Fundación Cardioinfantil IC
Profesor Institución Universitaria Visión de las Américas Directora, Especialización Infectología Pediátrica, Universidad
Presidente Asociación Risaraldense de Ginecología y El Bosque
Obstetricia Docente, Universidad del Rosario, Universidad La Sabana
Coordinador Comité de Salud Materna y Perinatal de Junta Directiva ACIN Capitulo Central
la Federación Colombiana de Obstetricia y Ginecología
FECOLSOG Sandra Liliana Valderrama Beltrán
Especialista en Infectología
Jorge Alberto Cortés Luna Master en Epidemiología Hospitalaria
Profesor titular, Universidad Nacional de Colombia Hospital Universitario San Ignacio
Infectólogo Hospital Universitario Nacional de Colombia Pontificia Universidad Javeriana

Jorge Enrique Gómez Marín Sonia Isabel Cuervo Maldonado

Universidad Del Quindío Médica infectóloga
Profesor Facultad de Ciencias de la Salud Instituto Nacional de Cancerología -ESE
Profesora Titular
Karen Melissa Ordóñez Díaz Universidad Nacional de Colombia
Médica internista infectóloga. Asociación Colombiana de Infectología - ACIN
ESE Hospital Universitario San Jorge de Pereira.
SES Hospital Universitario de Caldas. Virginia Abello Polo
Clínica San Rafael. Medicina Interna- Hematología
Docente programa Medicina Crítico y Cuidado Intensivo. Hospital de San José
Universidad Tecnológica de Pereira. Fundación Universitaria de Ciencias de la Salud
Clínica del Country
Kelly Estrada-Orozco Asociación Colombiana de Hematología y Oncología (ACHO)
Médica cirujana. Magister en neurociencias y biología del
comportamiento,
Magister en epidemiología clínica. PhDc Salud Pública.
Experta en mejoramiento continuo de la calidad.
Estudiante Doctorado Epidemiología Clínica.
Subdirección técnica.
Instituto de Evaluación Tecnológica en Salud – IETS.
Profesora Instituto de Investigaciones Clínicas,
Facultad de Medicina, Universidad Nacional de Colombia.
Docente programa Maestría en Epidemiología Clínica -
Fundación Universitaria de Ciencias de la Salud (FUCS).

Versión actualizada Abril 9/2021 INSTITUTO DE EVALUACIÓN TECNOLÓGICA EN SALUD ASOCIACIÓN COLOMBIANA DE INFECTOLOGÍA 287
Suplemento 1 (2021) Consenso Colombiano SARS-CoV-2/COVID-19. Tercera edición

AVALAN

1. Universidad Nacional de Colombia 31. Asociación Colombiana de Hepatología 58. Colegio Colombiano de Fonoaudiólogos
2. Fundación Universitaria Autónoma de las 32. Asociación Colombiana de Medicina 59. Colegio Colombiano de Hemodinamia e
Américas, Sede Pereira Aeroespacial Intervencionismo Cardiovascular
3. Pontificia Universidad Javeriana 33. Asociación Colombiana de Medicina Critica 60. Colegio Colombiano de Odontólogos
4. Universidad Antonio Nariño y Cuidado Intensivo 61. Colegio Colombiano De Psicólogos
5. Universidad el Bosque 34. Asociación Colombiana de Medicina del 62. Colegio Nacional De Bacteriología CNB –
6. Universidad del Quindío Sueño Colombia
7. Universidad del Valle 35. Asociación Colombiana de Medicina Física y 63. Colegio Colombiano de Terapia Ocupacional
8. Universidad Icesi Rehabilitación 64. Federación Colombiana de Obstetricia y
9. Universidad Libre Seccional Cali 36. Asociación Colombiana de Medicina Interna Ginecología FECOLSOG
10. Universidad Tecnológica de Pereira 37. Asociación Colombiana de Medicina 65. Federación Odontológica Colombiana
11. Academia Colombiana de Patología Oral Osteopática – ACMOST 66. Sociedad Colombiana de Anestesiología y
12. Academia Nacional de Medicina 38. Asociación Colombiana de Nefrología e Reanimación
13. Asociación Colombiana de Alergia, Asma e Hipertensión Arterial 67. Sociedad Colombiana de Cardiología y
Inmunología 39. Asociación Colombiana de Neumología Cirugía Cardiovascular
14. Asociación Colombiana de Cirugía pediátrica 68. Sociedad Colombiana de Cirugía Ortopédica
15. Asociación Colombiana de Cirugía 40. Asociación Colombiana de Neonatología y Traumatología SCCOT
Artroscópica – ACCAT 41. Asociación Colombiana de Neumología y 69. Sociedad Colombiana de Cirugía Pediátrica
16. Asociación Colombiana de Cirugía Vascular Cirugía de Tórax 70. Sociedad Colombiana de Medicina China y
y Angiología 42. Asociación Colombiana de Neurología Acupuntura
17. Asociación Colombiana de Coloproctología 43. Asociación Colombiana de Otología y 71. Sociedad Colombiana de Medicina familiar
18. Asociación Colombiana de Cuidados Neurotología 72. Sociedad Colombiana de Oftalmología
Paliativos (ACCPaliativos) 44. Asociación Colombiana de 73. Sociedad Colombiana de Pediatría
19. Asociación Colombiana de Dermatología y Otorrinolaringología, Cirugía de Cabeza y 74. Sociedad Latinoamericana de Infectología
Cirugía Dermatológica Cuello, Maxilofacial y Estética Facial Pediátrica SLIPE
20. Asociación Colombiana de Endocrinología, 45. Asociación Colombiana de Psiquiatría 75. Red Latinoamericana de Investigación
Diabetes Y Metabolismo 46. Asociación Colombiana de Químicos en Enfermedad por Coronavirus 2019 -
21. Asociación Colombiana de Endoscopia Farmacéuticos Hospitalarios LANCOVID
Digestiva 47. Asociación Colombiana de Radiología 76. Instituto Nacional de Cancerología - ESE
22. Asociación Colombiana de Especialistas 48. Asociación Colombiana de Reumatología 77. Fundación Valle del Lili
en Medicina de Urgencias y Emergencias – 49. Asociación Colombiana de Sociedades 78. Clínica Colsanitas
ACEM Científicas 79. Clínica de Oftalmología San Diego
23. Asociación Colombiana de Facultades de 50. Asociación Colombiana de Trasplante de 80. Clínica Las Américas Auna
Medicina ASCOFAME Órganos 81. Fundación Clínica Infantil Club Noel de Cali
24. Asociación Colombiana de Farmacovigilancia 51. Asociación Colombiana de terapia Neural 82. Fundación HOMI Hospital Pediátrico La
25. Asociación Colombiana de Fisioterapia (medicina Neuralterapetica) ACOLTEN Misericordia
26. Asociación Colombiana de Gastroenterología 52. Asociación Colombiana de Trauma 83. Hospital Clínica San Rafael
27. Asociación Colombiana de Gerontología y 53. Asociación Colombiana de Virología 84. Hospital Universitario Nacional de Colombia
Geriatría 54. Asociación Colombiana para el Estudio del 85. Hospital Universitario San Ignacio
28. Asociación Colombiana de Ginecólogos Dolor –ACED 86. Centro Medico Imbanaco
Oncólogos 55. Asociación de Medicina del Deporte de 87. Fundación Cardioinfantil
29. Asociación Colombiana de Hematología y Colombia 88. Fundación Hospital San Carlos
Oncología ACHO 56. Asociación de Cuidados Paliativos de 89. Unidad de Geriatría y Cuidados Paliativos
30. Asociación Colombiana de Hematología y Colombia ASOCUPAC SES Hospital Universitario de Caldas
Oncología Pediátrica ACHOP 57. Colegio Colombiano de fisioterapeutas

Versión actualizada Abril 9/2021