Capítulo Nº 4: Documentacion
Johnny E. Aguilar MSc, Ph.D
•Pharmacist
•Master in Management Bussines of the Pharmaceutical Industry.
•Ph.D. Pharmacy & Pharmaceutical Technology
Las cinco “M”
1. Personal (MEN).
7. Mantenimiento 2. Medios y locales
(MAINTENANCE). (MEDIUMS).
3. Máquinas y
6. Gestión
equipos
(MANAGEMENT)
(MACHINES).
5. Materiales 4. Métodos
(MATERIALS). (METHODS).
2
DOCUMENTACIÓN Y NCF
➢Objetivos de la documentación:
▪ Evita los errores de la comunicación oral.
▪ Refleja todos los eslabones de la calidad del medicamento (TRAZABILIDAD) por escrito.
▪ El principal objetivo del sistema de documentación es establecer el control, monitoring y
archivo de todas las actividades de manera directa o indirecta el cual impacta sobre todos los
aspectos de la calidad del producto.
▪Estandariza métodos de trabajo y normas generales del laboratorio.
▪Permite la consulta con posterioridad
▪Es la forma más segura de transmitir información
▪Es la única manera de demostrar hechos pasados
Generalidades
“Una buena documentación constituye una parte fundamental del SISTEMA DE
GARANTÍA DE CALIDAD.
La documentación escrita claramente evita los errores propios de la comunicación
oral y permite seguir la historia de los lotes.
Las especificaciones, fórmulas,... deben estar exentos de error y presentarse en
forma escrita. La legibilidad de los documentos es de importancia primordial...”
Los documentos se diseñan, preparan, revisan y distribuyen bajo control adecuado y
se ajustan a los expedientes de autorización de fabricación y
comercialización.
4
PNTs
• Características de los PNTs
➢ Diseño: Modelo autorizado y único FDASIDOFU OIJDFLKASDJF ALKDSJF
ALKDSJF ALKDFJ ADLSKF ALDSKFJASDLKF
ADLKSF ALKDFJASDLKF ADLF ALDKF
ALKDSF ADLDF ASLDKF ADSDF ALDS
FALKSDFJSADKF ADLSF ADLKFJSADLKF
SADLKFKA DLFKASD FKSDJ FALDSJF
LADFJIEQOWRJQWOEIRJ
QLKERNQWELKNQWE HASDOIHQEG QWT
➢ Preparación:
DOVJASD FQREGF ODIFJ ADLKF QFJQOIJ
DAFQEKJFOIQWDFJ QF QJF WLKFJ
QFJQOIFJQ FLÑAKSDSJ FQLÑKWFE
JQLKÑFJASD LKFJ
QLWKFJWQEKFJQWDLKFJ
QELFÑJQWELKFJOIJDFLKASDJF ALKDSJF
ALKDSJF ALKDFJ ADLSKF ALDSKFJASDLKF
ADLKSF ALKDFJASDLKF ADLF ALDKF
ALKDSF ADLDF ASLDKF ADSDF ALDS
Legible fácilmente
FALKSDFJSADKF ADLSF ADLKFJSADLKF
SADLKFKA DLFKASD FKSDJ FALDSJF
LADFJIEQOWRJQWOEIRJ
QLKERNQWELKNQWE HASDOIHQEG QWT
DOVJASD FQREGF ODIFJ ADLKF QFJQOIJ
DAFQEKJFOIQWDFJ QF QJF WLKFJ
QFJQOIFJQ FLÑAKOIJDFLKASDJF ALKDSJF
ALKDSJF ALKDFJ ADLSKF ALDSKFJASDLKF
ADLKSF ALKDFJASDLKF ADLF ALDKF
No manuscrito
ALKDSF ADLDF ASLDKF ADSDF ALDS
FALKSDFOIJDFLKASDJF ALKDSJF ALKDSJF
ALKDFJ ADLSKF ALDSKFJASDLKF ADLKSF
FDASIDOFU OIJDFLKASDJF ALKDSJF
ALKDSJF ALKDFJ ADLSKF ALDSKFJASDLKF
ALKDFJASDLKF ADLF ALDKF ALKDSF
ADLKSF ALKDFJASDLKF ADLF ALDKF ADLDF ASLDKF ADSDF ALDS
ALKDSF ADLDF ASLDKF ADSDF ALDS
FALKSDFJSADKF ADLSF ADLKFJSADLKF
SADLKFKA DLFKASD FKSDJ FALDSJF
LADFJIEQOWRJQWOEIRJ
QLKERNQWELKNQWE HASDOIHQEG QWT
DOVJASD FQREGF ODIFJ ADLKF QFJQOIJ
Breve pero completo
DAFQEKJFOIQWDFJ QF QJF WLKFJ
QFJQOIFJQ FLÑAKSDSJ FQLÑKWFE
JQLKÑFJASD LKFJ
QLWKFJWQEKFJQWDLKFJ
QELFÑJQWELKFJOIJDFLKASDJF ALKDSJF
ALKDSJF ALKDFJ ADLSKF ALDSKFJASDLKF
ADLKSF ALKDFJASDLKF ADLF ALDKF
ALKDSF ADLDF ASLDKF ADSDF ALDS
FALKSDFJSADKF ADLSF ADLKFJSADLKF
SADLKFKA DLFKASD FKSDJ FALDSJF
LADFJIEQOWRJQWOEIRJ
QLKERNQWELKNQWE HASDOIHQEG QWT
Ágil y útil
DOVJASD FQREGF ODIFJ ADLKF QFJQOIJ
DAFQEKJFOIQWDFJ QF QJF WLKFJ
QFJQOIFJQ FLÑAKOIJDFLKASDJF ALKDSJF
ALKDSJF ALKDFJ ADLSKF ALDSKFJASDLKF
ADLKSF ALKDFJASDLKF ADLF ALDKF
ALKDSF ADLDF ASLDKF ADSDF ALDS
FALKSDFOIJDFLKASDJF ALKDSJF ALKDSJF
ALKDFJ ADLSKF ALDSKFJASDLKF ADLKSF
ALKDFJASDLKF ADLF ALDKF ALKDSF
ADLDF ASLDKF ADSDF ALDS
Con todas las hojas numeradas
Copias de buena calidad y controladas
5
PNTs: formato
El formato de los PNTs depende de la empresa.
Se pueden utilizar plantillas
Además el contenido tiene unos apartados fijos y otros apartados variables que se
adaptan al PNT en cuestión, según se requiera.
Los PNTs que han sido modificados llevan al final un apartado HISTORIA DE CAMBIOS,
con una relación de las páginas y apartados que han sido modificados.
Además llevará la fecha de próxima revisión
Los PNTs tienen sus anexos.
El número de Anexos figura en el PNT.
El Anexo tendrá las páginas numeradas.
6
Normas generales
HAN DE SER APROBADOS, FIRMADOS Y FECHADOS
POR PERSONAS AUTORIZADAS
LISTA DE PNTS
PENDIENTES
REDACCIÓN O REVISIÓN
VERICADOR
DE LA UGQ
AUTORIZACIÓN
POR DT
REDACTOR
UTILIZAR
VERICADOR
REVISOR
PLANTILLA DEL DEPARTAMENTO
7
Normas generales
CÓDIGO ÚNICO, TÍTULO, NATURALEZA Y OBJETIVO DEBEN FIGURAR
CLARAMENTE ESTRUCTURA ORDENADA
CODIFICACIÓN
La codificación que se da a los PNT depende de la empresa.
Es habitual una codificación concreta basada en la mezcla de letras y
números (DEBE EXISTIR un PNT de PNTs). EJEMPLO:
Y Y Y Z Z Z X X
3 NÚMEROS 2 NÚMEROS
3 LETRAS, DEL COMENZANDO POR 001 PARA LA
TIPO DE PNT Y SIGUIENDO EDICIÓN DEL
CORRELATIVOS PARA PNT
LOS PNTs DEL MISMO
TIPO
Normas generales
SE DEBE EVITAR TODA AMBIGÜEDAD HAN DE SER CLAROS Y LEGIBLES
El contenido de cada PNT, como norma general, debe ser:
➢ Suficiente para que personas con preparación y experiencia puedan llevar a
cabo una actividad concreta mediante su lectura.
➢ Veraz e íntegro respecto a la actividad que describe.
➢ Su información no estará en contra de normativas vigentes (NCF, BPL, BPC,
Normas de la empresa,...)
Debido a esto, para facilitar el que no se olvide ningún paso, es conveniente
estructurar los PNT en forma de CHECK LISTS, con casillas de verificación que se
tienen que marcar cada vez que se lleva a cabo esa operación.
Normas generales
5- DEBEN REVISARSE PERIÓDICAMENTE Y MANTENERSE
ACTUALIZADOS GESTIÓN DE LOS DOCUMENTOS OBSOLETOS O SUSTITUIDOS
➢ Revisiones y actualizaciones (HISTORIA DE CAMBIOS):
Motivo
Fecha y firma
Archivo histórico de los originales
➢ Identificación de situación de OBSOLETO
➢ Destrucción de las copias obsoletas
➢ Sello de vigente
10
Cuerpo del documento
✓ Objetivo
✓ Ámbito de aplicación
✓ Responsabilidades
✓ Descripción del procedimiento = modo operativo
✓ Destinatarios del procedimiento y documentación relacionada
11
Tipos de PNTs
➢ Generales
➢ Métodos de fabricación
➢ Métodos de control de calidad
➢ Circuitos de personas/materiales
➢ Normas relativas a locales, instalaciones aparatos, maquinaria
➢ Limpieza
➢ Calibración
➢ Validación
➢ Mantenimiento
➢ Normas de seguridad,..
12
Correcciones de datos
TODA MODIFICACIÓN EN UN DATO ESCRITO DEBE FIRMARSE Y
FECHARSE; ADEMÁS NO PUEDE OCULTAR EL DATO INICIAL
EN CASO NECESARIO DEBE INDICARSE LA CAUSA DE LA MODIFICACIÓN
175 ml mal tachado
175 ml nunca tippex
175 ml nunca tippex
175 ml nunca tachones
175 ml nunca tachones
175 ml ✓ dejar ver siempre el valor corregido
Volumen extraíble: 176 ml
Nota: error de transcripción. 31-04-99
Encarna García
13
Documentos: normas generales
ARCHIVO DE DOCUMENTACIÓN
Los originales de todos los PNTs se almacenan en el Departamento del área
específica. El lugar lo asigna el Jefe del Departamento.
En el archivo se conservarán las versiones vigentes y un historial con los
originales de las versiones no vigentes.
También se tendrá un listado en el PNT con los códigos de los PNTs que
están relacionados con él.
14
Documentos: normas generales
DISTRIBUCIÓN CONTROLADA (COPIAS)
También se tendrá un listado en el PNT con los códigos de los PNTs que
están relacionados con él.
Por último es importante remarcar que los PNTs no se pueden fotocopiar.
Las copias tienen que estar autorizadas y seriadas. Además en cada una de
las páginas debe poner NO FOTOCOPIAR.
Se pueden distribuir COPIAS NO CONTROLADAS.
15
Difusión de los documentos
✓ Emitir número limitado de ejemplares (sistemas de copias controladas, puntos
de uso...)
✓ Diferenciar las copias del original
✓ Evitar el uso de documentos ya sustituidos
✓ Revisión sistemática y periódica (caducidad de la documentación)
✓ Posibilidad de consulta de P.N.T.’s mediante sistemas informáticos
16
Resumen normas generales
1- DEBEN DISEÑARSE, PREPARARSE, REVISARSE
Y DISTRIBUIRSE CUIDADOSAMENTE
2- HAN DE SER APROBADOS, FIRMADOS Y FECHADOS
POR PERSONAS AUTORIZADAS Y ADECUADAS
3- TÍTULO, NATURALEZA Y OBJETIVO DEBEN FIGURAR
CLARAMENTE ESTRUCTURA ORDENADA
4- SE DEBE EVITAR TODA AMBIGÜEDAD
HAN DE SER CLAROS Y LEGIBLES
5- DEBEN REVISARSE PERIÓDICAMENTE Y
MANTENERSE ACTUALIZADOS
GESTIÓN DE LOS DOCUMENTOS OBSOLETOS O SUSTITUIDOS
17
Resumen normas generales
6. TODA MODIFICACIÓN EN UN DATO ESCRITO DEBE FIRMARSE Y FECHARSE;
ADEMÁS NO PUEDE OCULTAR EL DATO INICIAL
EN CASO NECESARIO DEBE INDICARSE LA CAUSA DE LA MODIFICACIÓN
7. LOS DATOS PUEDEN REGISTRARSE MEDIANTE SISTEMAS
ELECTRÓNICOS
8. ARCHIVO CONTROLADO
9. DISTRIBUCIÓN CONTROLADA
10. SON ELEMENTOS FORMATIVOS
Una buena documentación constituye
una parte fundamental del
SISTEMA DE GARANTÍA DE CALIDAD.
18
P.N.T. de control de la documentación:
PNT de PNTs
Documento de carácter general que gestiona la documentación
Se explica:
❑ Cómo se gestionan las copias
❑ Cómo se retiran las versiones obsoletas o anuladas
❑ Cada cuánto tiempo se deben revisar los documentos redactados
❑ El sistema de clasificación de los diferentes documentos emitidos
19
Documentación crítica
Procedimientos básicos que dictan las NCF:
Dossier
Especificación
Fórmula patrón Documentación
para la elaboración
Método patrón producto
Instrucciones acondicionamiento
Protocolos
Procedimientos
Procedimiento o PNTs de trabajo
Tipos de documentos
MÉTODO PATRÓN/FÓRMULA PATRÓN:
(Cualitativa y cuantitativamente necesarios)
Documentos que incluyen las materias primas y materiales para
una formulación y describen paso a paso las operaciones de
elaboración y acondicionamiento.
21
Guía de fabricación y acondicionado
❑ Deriva de la fórmula patrón
❑ Apartados en los que se divide
❑ Verificaciones previas de materiales, equipos e instalaciones
❑ Etapas del proceso de fabricación: maquinaria implicada y parámetros del
proceso
❑ Rendimientos
❑ Toma de muestra por parte de control de calidad y dictamen
❑ Firma del responsable
22
Tipos de documentos
DOSSIER REGISTRO:
Autorización que sirve de base para que el Ministerio de Sanidad autorice la
venta de una especialidad. Cada autorización queda identificada con un número
de registro y cada formato de una misma forma farmacéutica se identifica con el
código nacional.
23
Utilización de documentación necesaria
✓ Para la homologación/cualificación/validación de proveedores
✓ Para la gestión de compras y almacén
✓ Para el proceso de pesada de materias primas y preparación de materiales
✓ Para la elaboración y acondicionamiento de la forma farmacéutica
✓ Para la realización de los controles en proceso y de laboratorio
✓ Para la gestión de los retornos y devoluciones al almacén
✓ Para la distribución comercial
✓ Para las devoluciones y retiradas de mercado
✓ Para conservar los resultados de auditorías, autoinspecciones,
validaciones y otra documentación relacionada con N.C.F.
Consecuencias de una mala documentación...
• Mala impresión respecto a la calidad y al cumplimiento NCF del producto
• Provocan inspecciones y verificaciones detenidas
• Provocan sospechas de falsificación
• Provocan riesgo de retirada de productos del mercado
• TODO LO QUE NO ESTÁ ESCRITO...
25
Tipos de documentos
PROTOCOLOS:
QUÉ HAY QUE HACER PARA...
Documentos de carácter general que recogen las pruebas a
efectuar para realizar estudios de validación, estabilidad, ensayos
galénicos, cualificación de maquinaria, etc.
INFORMES DE RESULTADOS Y CONCLUSIONES:
Documentos que recogen los resultados de las pruebas descritas en los
protocolos y las conclusiones finales.
Especificaciones
Describen los requisitos de calidad que tienen que cumplir los materiales
utilizados y los productos obtenidos durante la fabricación. Las
especificaciones sirven como base de la evaluación de la calidad.
Debe disponerse de especificaciones autorizadas y fechadas
adecuadamente para:
Los materiales de partida
Los materiales de acondicionamiento
Los productos terminados
Los productos intermedios o a granel (si procede)
Especificaciones de compra
✓ Tipo, clase, modo de identificación precisa del material o producto
✓ Referencia a especificaciones, planos, requisitos de proceso,
instrucciones de inspección y cualquier otra información técnica aplicable
✓ Título y referencia del procedimiento de trabajo que define el sistema de
calidad aplicable al producto
P.N.T. de recepción
✓ Comprobación albarán de entrega del proveedor (acompañado del boletín
de análisis, cuando proceda)
✓ Comprobación del etiquetado de los envases
✓ Comprobación de estado de los envases recibidos
✓ Comprobación de las cantidades recibidas por pesada o contaje
✓ Emisión de las etiquetas internas
✓ Emisión del albarán de recepción
29
PNT de Cuarentena
✓ Física:
• Área separada de producto aceptado
• Etiquetado
✓ Informática:
• Programa informático que gestiona el nivel de stocks
• Validación del programa informático (protocolo de validación)
30
PNTs de Muestreo
✓Materias primas:
• Especificaciones de muestras:
Cantidad a muestrear
Características organolépticas de las materias primas
Conservación
Manipulación
• Plan de muestreo
✓ Artículos de acondicionamiento:
• Fichas de especificaciones:
Cantidad a muestrear
Proveedores
• Plan de muestreo
Posibilidad de muestreo
31 concertado
P.N.T. de almacenamiento
✓ Identificación de todos los envases. Etiqueta de código
de barras (protocolo de validación del sistema)
✓ Seguimiento del sistema FIFO, FEFO, LIFO,etc
✓ Gestión correcta del almacenamiento
✓ Edición de etiquetas y etiquetado de contenedores
✓ Condiciones de conservación
32
P.N.T. de preparación de materiales
MATERIAS PRIMAS
✓ Proceso de pesada:
Materias primas normales
Materias primas especialmente atípica
✓ Utilización de instalaciones y utensilios
✓ Limpieza de instalaciones y utensilios
✓ Normas de higiene y seguridad
ARTÍCULOS DE ACONDICIONAMIENTO
✓ Material general
✓ Material impreso
✓ Material de pequeño volumen
✓ Material estéril
Documentación para utilización de soporte informático, si procede
33
Métodos de control de calidad
❑ En proceso:
Muestreo, tamaño de muestras y etiquetado de las muestras
Ficha de especificaciones del producto
Boletín de control en proceso
Tipos de análisis
❑ De laboratorio
Físico-químico: características organolépticas, identificaciones, ensayos,
valoraciones (por ejemplo del principio activo), interpretación de resultados.
❑ De laboratorio
Microbiológico: preparación de las muestras, recuento de gérmenes,
búsqueda de microorganismos específicos, interpretación de resultados.
34
Documentación de maquinaria
❑ De utilización
❑ De limpieza
❑ De mantenimiento
Los apartados en los que se pueden dividir son:
Descripción del equipo
Procedimiento de utilización/limpieza/ mantenimiento
✓ Periodicidad para limpieza y mantenimiento
✓ Productos que se utilizan para la documentación de limpieza
✓ Documentación anexa: cuadernos de máquina; se describen las intervenciones
que se hacen en la máquina
EJEMPLOS DE ETIQUETAS
EQUIPO LIMPIO
RESPONSABLE LIMPIEZA:___JGA_______________
VERIFICADOR:_______EGA____________________
FECHA:_____11/11/10000_______________________
__
PRODUCTO ANTERIOR: C. PARACETAMOL INF.
Nº LOTE ANTERIOR:__J-102 (M)_____________
EQUIPO PENDIENTE DE LIMPIEZA
RESPONSABLE :_________JGA_____________
FECHA:___02/12/10000______________________
PRODUCTO ANTERIOR: C. PARACETAMOL INF.
Nº LOTE ANTERIOR:_K -1 (M)______________
36
Documentación de otros departamentos (desarrollo
industrial)
A modo de ejemplo, el departamento de Desarrollo Industrial debe disponer de entre otros,
de los siguientes documentos:
❑ PREPARACIÓN DE FÓRMULAS
Modo de identificación de los estudios
Redacción y desarrollo de las fórmulas
Preparación de la fórmula
❑ ESTUDIOS DE ESTABILIDAD
Referencia de la estabilidad
Calendario de los ensayos
Realización de los ensayos
37
Documentación para la distribución
comercial
❑ LISTADO DE DISTRIBUCIÓN COMERCIAL
❑ P.N.T’s DE ALMACENAMIENTO:
Sistema F.I.F.O, FEFO, LIFO, etc
Condiciones de conservación
Preparación de expediciones
❑ GESTIÓN INFORMATIZADA DEL ALMACENAMIENTO:
Protocolo de validación del sistema
38
Documentación para la gestión de las devoluciones
❑ RECONCILIACIÓN
❑ DOCUMENTO DE JUSTIFICACIÓN DE MATERIAL DE ACONDICIONADO
❑ P.N.T. ESPECÍFICO DEL ALMACÉN PARA LA UBICACIÓN DEL MATERIAL OBJETO DE
DEVOLUCIÓN
Documentación para las reclamaciones
PROCEDIMIENTO PARA SU GESTIÓN:
❑ Tipo de reclamación
❑ Ficha de información y muestras
❑ Registro de reclamaciones:
- Fecha reclamación
- Nombre de la especialidad
- Lote
- Motivo
❑ Ficha de reclamación e informe
39
Documentación para las retiradas de
mercado
PROCEDIMIENTO PARA LA RETIRADA DE PRODUCTOS DEL MERCADO:
❑ Definición de niveles de retirada del mercado
❑ Obligaciones legales
❑ Circuito de retirada del producto
❑ Acciones a realizar
Mailing/ comunicado de retirada del producto a Sanidad
40
Documentación para autoinspecciones
❑ Procedimiento de autoinspecciones
❑ Plan de autoinspecciones
❑ Informe:
Número y fecha del informe
Departamentos auditados
Aspectos comprobados y anomalías detectadas
Acciones correctivas propuestas
Nombre y firma del auditor/auditores
Visto bueno de dirección
❑ Tipos de auditorías:
Proceso
Producto
Instalaciones
41
Documentación para validaciones
❑ Tipo de validación
❑ Protocolo de validación
❑ Plan muestreo de validación
❑ Resultados. Informe y dictamen
❑ Procedimiento de control de cambios
42
Contenido del protocolo de validaciones
❑Título y número
❑ Introducción y objetivos
❑ Descripción del proceso y de los ensayos
❑ Actividades a realizar
❑ Fecha de realización
❑ Personal implicado
❑ Datos obtenidos
❑ Límites de aceptación
❑ Documentos relacionados
Diario de Laboratorio
• Recogida de datos primarios:
En el Diario de Laboratorio es donde se recogen todos los datos que surgen
durante el control de los medicamentos.
En éste se detallan todos los pasos que se llevan a cabo y todas las medidas
que se realizan. Además, si surge algún problema, también se tiene que
apuntar en el diario de laboratorio.
Toda esta documentación se tiene que guardar con el dossier de lote hasta 2 años
después de la caducidad.
Documentación del Lote
MASTER PRODUCTION AND CONTROL RECORD (MPR):
En la documentación de lote se tienen almacenados:
Guía de fabricación + REGISTROS
ASOCIADOS
Guía de acondicionamiento
Documentación de materiales:
reconciliación unidades
Control en proceso por fase: fichas IPC
Certificados de controles analíticos:
producto intermedio y acabado
Incidencias o desviaciones
Revisión anual de producto
• Estudio por producto de parámetros de calidad:
incluyendo reclamaciones, incidencias, etc.
• Según los resultados se tomarán decisiones
(aumentar los periodos de muestreo, márgenes de
control, etc.)
• Decisiones (cambios) ha de estar justificadas
estadísticamente
46
Revisión final y Liberación de lotes
• Se comprobará:
• Cumplimiento con las especificaciones
• Revisión final de la documentación del lote (guías revisadas por la sección,
controles de proceso, rendimientos por fase, informes incidencias, OOS/OOE/OOT:
acciones correctivas) firmado y fechado
• Aprobación de las desviaciones e incidencias
• Es aconsejable disponer de un check-list o PNT con los puntos a
controlar
• Documento de aceptación lote.
47
Control de Cambios
Los cambios en la documentación son habituales si se quiere tener los
documentos al día. Pero una mala gestión de estos cambios puede provocar
dualidad de documentos con información obsoleta.
Es complicado tener un control sobre estos documentos. De esta forma, detrás
de cada uno de ellos se debe tener un anexo que indique cuáles son los
cambios propuestos y los motivos que indican al cambio.
Cuando se retire un documento obsoleto (un PNT en el que se incluyan
modificaciones) hay que conservar el original. Con éste, se conservará un
anexo que detallará los cambios que han motivado el cambio de edición. De
esta forma se tiene un registro de las modificaciones.
Backup Slides
Ejemplos de 483 FDA citaciones
• El PNT de reclamaciones no alerta de avisar al responsable tras
recibir varias reclamaciones del mismo lote
• No se disponía de documentación de formación del personal que
recibía las reclamaciones
• Las reclamaciones telefónicas no se hacían constar en el lote
• Guías de producción sin cambios de proceso implementados
adecuadamente
• Problemas de lote no correctamente evaluados
• Muestreo proceso sin PNT; conservación y nº a tomar
50
Ejemplos de 483 FDA citaciones
• No se extrapolan problemas “fuera de especificaciones” a otros lotes relacionados
• Distribución no interrumpida de un lote tras recibir la reclamación confirmada de
mezcla de producto
• Las guías no indican las escalas específicas usadas para la dispensación de las MP
• No se documentan los análisis tras las reclamaciones
• Guía de fabricación no especifica el equipo utilizado
• En 1999, las principales transgresiones de las GMP fueron:
• mala documentación de etapas críticas
• mala documentación de parámetros y condiciones reales de
fabricación
• documentar antes de realizar
51
Data Integrity
Johnny Aguilar Ph.D.
Ámbito de Aplicación
Caracteristicas
Data integrity se refiere a los
siguientes atributos de datos:
Integridad
Consintente
Exactitud
Características
H.A. expectativas: Son datos fiables y correctos.
Regulaciones GMP permiten estrategias basada en riesgos
para prevenir y detectar eventos en la integridad de datos.
Autoridades sanitarias como FDA & EMA han focalizado sus
inspecciones desde 2016 en integridad de datos debido a
problemas relacionados con los mismos.
Con la integridad de datos se asegura que los medicamentos
cumpliran los estadares relaciones con seguridad, identidad,
potencia, calidad y pureza
ALCOA
Capítulo Nº 4: Documentacion
Johnny E. Aguilar MSc, Ph.D
•Pharmacist
•Master in Management Bussines of the Pharmaceutical Industry.
•Ph.D. Pharmacy & Pharmaceutical Technology
PNTs de producción
• Procedimientos de acceso a zonas limpias y vestimentas
• Procedimiento de limpieza/ desinfección de accesos, pasillos, salas,
máquinas, equipos y utillajes. Tiempo de validez.
• Procedimiento de descripción operacional en áreas, salas o líneas
• Procedimientos de funcionamiento máquina, equipos, cambios de
formato, ajuste, etc.
• Procedimientos de verificación de equipos utilizados en control
de proceso: balanzas, detector de metales, lector de código de
barras, etc.
• Edición de guías de fabricación y envasado y su gestión
58
PNTs de producción
• Formación: personal nuevo, personal con cambio de puesto de trabajo,
etc.
• Muestreos
• Conservación del prod. intermedio y caducidad
• Libros de registro
• Control de cambios en guías, envasado, etc.
• Actuación ante aparición de errores, incidencias o alarmas de máquinas
o sistemas informáticos
59
Ejemplo 1 (C. DeSain: Drug, device and diagnostic
Manufacturing)
• Una suspensión de células requiere una centrifugación. En la
práctica, la suspensión de células se coloca en una centrífuga
Beckman con el indicador de velocidad #3 y se centrifuga durante
10 minutos. EL PNT debería decir…
• Centrifugar la suspensión celular durante 10 minutos a T ambiente
• Centrifugar la suspensión celular a T ambiente hasta que se forme un sedimento
sólido
• Centrifugar la suspensión celular a 2000rpm, 10 minutos, 20-25ºC
• Centrifugarla suspensión celular en una centrifugadora Beckman con el indicador de
velocidad a #3 durante 10 minutos
• Centrifugar la suspensión celular hasta que se forme un sedimento sólido. Es
suficiente 1500g durante 10 min en una centrífuga Beckman Modelo XJ’’ y con rotor
de serie nº 4 se consiguen 1500g colocando el indicador de velocidad a #3
(2000rpm)
60
Ejemplo 2
• Un PNT sobre uso de un medidor de pH incorpora la siguiente frase
de la Farmacopea Europea (apartado V.6.3. Determinación del pH)
• Cuando el medido de pH se use frecuentemente, deberá realizarse una revisión de
forma regular. Si no, tales revisiones deberán realizarse antes de cada medida.
Comentar si es adecuada esta frase para incluirla en un PNT
61
