ACTA Volumen 13, N° 26, Julio/Diciembre 2023
BIOCLINICA
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Articulo Original
ISSN: 2244-8136
L.Dulcey y Col
ALTERACIONES TIROIDEAS PRESENTES EN UNA POBLACION CON
ENFERMEDAD MENTAL ORGANICA, DESCRIPCION DE UNA
ENDOCRINOPATIA Y SU ASOCIACION EN UNA INSTITUCION DE
SALUD DE LATINOAMERICA.
Luis Dulcey1 https://orcid.org/0000-0001-9306-0413 , Héctor Moreno1 https://orcid.org/
0000-0001-5587-503X , Juan Theran2, https://orcid.org/0000-0002-4742-0403, John
Castillo2, Raimondo Caltagirone1, https://orcid.org/0000-0002-3713-9335, Edgar
Blanco3, Rafael Parales3, https://orcid.org/0000-0002-7887-5611, María Ciliberti 3.
1. Universidad de los Andes, Medicina Interna, Mérida, Venezuela.
2. Universidad de Santander Facultad de edicina, Medicina Familiar, Bucaramanga
Colombia.
3. Universidad Autónoma de Bucaramanga Facultad de Medicina. Bucaramanga,
Colombia.
CORRESPONDENCIA: Luis Dulcey, Universidad Autónoma de
Bucaramanga,Avenida 42 #48-11 Bucaramanga Santander Colombia.
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RESUMEN
Las anomalías en el estado hormonal de la tiroides son comunes en los principales trastornos
psiquiátricos. Aunque la relevancia de la disfunción tiroidea en el trastorno bipolar está bien
reconocida, se subestima la asociación entre la disfunción tiroidea y los trastornos del espectro de la
esquizofrenia. El objetivo de este estudio fue examinar y comparar las tasas de estado hormonal
tiroideo anormal en pacientes con trastornos del espectro de la esquizofrenia y trastornos del estado
de ánimo en una unidad de psiquiatría. Este fue un estudio retrospectivo basado en el hospital en 468
muestras de pacientes hospitalizados. Los datos sobre la función tiroidea se obtuvieron de los registros
de 343 pacientes, 18 pacientes eran anti-TPO positivo. Los análisis se compararon mediante la prueba
de chi cuadrado. El estado hormonal tiroideo anormal en general y la presencia de hipotiroidismo e
hipertiroidismo, en particular, se observaron en el 29,3, 25,17 y 4,08 % de los pacientes con trastornos
del espectro de la esquizofrenia, respectivamente. Estos fueron comparables a las tasas en pacientes
con trastornos del estado de ánimo (23,24, 21,62 y 1,62%, respectivamente). 11/18 pacientes con
positividad antiTPO tenían un trastorno del espectro esquizofrénico. No hubo diferencias de género.
La disfunción tiroidea estuvo presente en pacientes con trastorno del espectro esquizofrénico, así
como trastornos del estado de ánimo. Los hallazgos reiteran la relevancia de evaluar a los pacientes
con trastornos del espectro de la esquizofrenia en busca de un estado hormonal tiroideo anormal.
PALABRAS CLAVE: tiroiditis autoinmune, hipertiroidismo, hipotiroidismo, trastorno del estado
de ánimo, esquizofrenia
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THYROID DISORDERS PRESENT IN A POPULATION WITH ORGANIC
MENTAL ILLNESS, DESCRIPTION OF AN ENDOCRINOPATHY AND ITS
ASSOCIATION IN A HEALTH INSTITUTION IN LATIN AMERICA.
ABSTRACT
Abnormalities in thyroid hormonal status is common in major psychiatric disorders. Although the
relevance of thyroid dysfunction to bipolar disorder is well-recognized, yet the association between
thyroid dysfunction and schizophrenia-spectrum disorders is under-emphasized. The aim of this study
was to examine and compare the rates of abnormal thyroid hormonal status in patients with
schizophrenia-spectrum disorders and mood disorders in an inpatient tertiary care general hospital
psychiatry unit. This was a retrospective hospital-based study on 468 inpatient samples. Data on
serum thyroid stimulating hormone (TSH), T3 (triiodothyroxine), T4 (L-thyroxine), free unbound
fractions of T3 and T4 (FT3 and FT4) were obtained from records of 343 patients, 18 patients were
anti-TPO (anti thyroid peroxidase antibody) positive. The rates of abnormal thyroid hormonal status
were compared using the chi square test. Abnormal thyroid hormonal status in general, and presence
of hypothyroidism and hyperthyroidism, in particular were seen in 29.3, 25.17 and 4.08 per cent
patients with schizophrenia spectrum disorders, respectively. These were comparable to the rates in
patients with mood disorders (23.24, 21.62 and 1.62%, respectively). Eleven of the 18 patients with
antiTPO positivity had a schizophrenia-spectrum disorder. There were no gender differences. Thyroid
dysfunction was present in patients with schizophrenia-spectrum disorder as well as mood disorders.
Autoimmune thyroid disease was more commonly seen in patients with schizophrenia-spectrum
disorders compared to mood disorders. The findings reiterate the relevance of screening patients with
schizophrenia-spectrum disorders for abnormal thyroid hormonal status.
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KEYWORDS: Autoimmune thyroiditis, hyperthyroidism, hypothyroidism, mood disorder,
schizophrenia
INTRODUCCION Cabe señalar que los estudios que han
demostrado una asociación entre la disfunción
La asociación entre la disfunción tiroidea y los
tiroidea y el trastorno bipolar (TAB) han
trastornos del estado de ánimo es bien
tendido a elegir el trastorno de su interés (a
conocida. La prevalencia de los trastornos del
saber, TAB) y agrupar a los otros trastornos
estado de ánimo y de ansiedad es mayor en
psiquiátricos como un "grupo de control" (11,
pacientes con disfunción tiroidea (1), el estado
12). La presencia de tasas de prevalencia muy
tiroideo predice la respuesta al tratamiento en
bajas en algunos grupos de diagnóstico dentro
la depresión mayor y el trastorno bipolar (2),
de un "grupo de control" tan heterogéneo
la potenciación con hormona tiroidea tiene
posiblemente reduciría la prevalencia media
eficacia terapéutica en la depresión resistente
en el "grupo de control" y, por lo tanto,
al tratamiento (3) y además, los receptores de
exageraría la diferencia entre el diagnóstico de
hormona tiroidea son localizado en estructuras
interés y el grupo de control.
límbicas implicadas en la regulación del
estado de ánimo (4). Sin embargo, no se ha Hay literatura limitada sobre las tasas de
estudiado bien la naturaleza de la asociación disfunción tiroidea entre pacientes con
entre la disfunción tiroidea y los trastornos del trastornos psiquiátricos mayores en la
espectro esquizofrénico. Varios estudios han población. Este estudio se llevó a cabo para
revelado una alta prevalencia de disfunción examinar y comparar el nivel de disfunción
tiroidea en pacientes con esquizofrenia (5, 6, tiroidea entre pacientes con trastornos del
7). Hay informes disponibles sobre la estado de ánimo y trastornos del espectro de la
asociación de trastornos tiroideos autoinmunes esquizofrenia en una muestra de pacientes
con psicosis no afectiva (8, 9, 10). hospitalizados. El término "disfunción
tiroidea" se refiere a anomalías en los
parámetros de las pruebas de laboratorio del
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estado hormonal de la tiroides, a saber, TSH de pánico y otros trastornos de ansiedad), el
sérica (hormona estimulante de la tiroides), T3 muestreo fue consecutivo.
(triyodotiroxina), T4 (L-tiroxina), FT3
Las pruebas de función tiroidea se realizaron
(fracción libre 'no unida' de T3), FT4 (Fracción
de forma rutinaria para todos los pacientes
libre 'no unida' de T4).
durante la primera admisión y en las
MATERIALES Y MÉTODOS admisiones posteriores, si existía la sospecha
de trastorno de la tiroides. Se realizó TSH a
Diseño del estudio: estudio retrospectivo
casi todos los pacientes; T3, T4, FT3, FT4 y
realizado durante el 2018 en un hospital
anti-TPO se realizaron cuando el nivel de TSH
Latinoamericano. El protocolo del estudio fue
era anormal. Los ensayos de TSH, T3, T4,
aprobado por la Junta de Revisión de Ética
FT3, FT4 y anti-TPO se realizaron por el
Institucional. Los datos se obtuvieron de
método Chemilumniscence (CLIA) utilizando
registros clínicos y se obtuvo información
los sistemas automatizados Access 2 y Unicel
sobre diagnóstico, edad, sexo, estado de
Dxi 600 (Beckman Coulter). Los reactivos se
medicación, pruebas de función tiroidea (TSH
obtuvieron de Beckman Coulter Pvt. Ltd.,
sérica, T3, T4, FT3, FT4) y títulos de
Bangalore. La sensibilidad y el rango de los
anticuerpos tiroideos (niveles anti-TPO).
ensayos fueron los siguientes: T3=0,1 ng/ml
Dado que la gran cantidad de admisiones
(rango=0,1-8 ng/ml); T4=0,5 μg/dl
fueron de pacientes con dependencia de
(rango=0,5-30 μg/dl); TSH=0,003 μUI/ml
sustancias y el enfoque del análisis fue
(rango=0,01-100 μUI/ml); FT3=0,88 pg/ml
examinar el estado de la tiroides en pacientes
(rango=0,88-30 pg/ml); FT4=0,25 ng/dl
con trastornos del espectro esquizofrénico y
(rango=0,25-6 ng/dl) y anti-TPO=0,25 UI/ml
trastornos del estado de ánimo, se tomó una
(rango=0,25-1000 UI/ml).
muestra aleatoria de 30 pacientes con
trastornos por uso de sustancias como muestra Los datos se analizaron con SPSS 21.0 IBM,
representativa. Para los demás grupos EE. UU. Los trastornos psiquiátricos se
diagnósticos (trastorno disociativo, trastorno agruparon en trastornos del espectro de la
esquizofrenia (esquizofrenia, trastorno
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esquizoafectivo, psicosis aguda) y trastornos psiquiátricos en la muestra se muestra en la
del estado de ánimo (trastorno bipolar, tabla 1. Hubo 147 (42,86%) pacientes con
trastorno depresivo mayor). Dado que los trastornos del espectro de la esquizofrenia
niveles séricos de hormonas tiroideas tienen (esquizofrenia=108, trastorno
un amplio rango de variabilidad normal, los esquizoafectivo=17, psicosis aguda=22) y 185
datos se analizaron con sujetos clasificados (53,94%) con trastornos del espectro del
como función tiroidea normal frente a anormal estado de ánimo (trastorno bipolar=122,
(TSH <0,34 μUI/ml o TSH>4,1 μUI/ml o trastorno depresivo mayor=63).
TSH=Normal pero FT4<0,61 ng/ dl), anti-
TPO positivo vs negativo. En ausencia de
datos sobre las manifestaciones físicas de la Distribución de la muestra según el
enfermedad tiroidea, se consideró que TSH > diagnóstico y tasas de disfunción tiroidea
4,1 μUI/ml con T4 < 6,09 μUI/ml representaba Disfunción tiroidea: Se observó
hipotiroidismo clínicamente significativo, hipotiroidismo en 37 de 147 (25,17%)
mientras que TSH ≤ 0,02 μUI/ml se consideró pacientes con trastornos del espectro
que indicaba hipertiroidismo clínicamente esquizofrénico (esquizofrenia=25/108,
significativo 14. Los datos se analizaron trastorno esquizoafectivo=6/17, psicosis
mediante la prueba de Chi-cuadrado (χ 2 ). aguda=6/22). De los 185 pacientes con
trastornos del espectro del estado de ánimo, 40
(21,62%) (trastorno bipolar = 28/122,
RESULTADOS
trastorno depresivo mayor = 12/63) tenían
Se revisaron los resultados de 468 pacientes. hipotiroidismo. Tres sujetos con esquizofrenia
Los datos sobre el estado hormonal de la y dos con trastorno depresivo mayor tenían
tiroides estaban disponibles en 343 sujetos hipotiroidismo clínicamente significativo. Se
[hombres = 173 (50,4 %), mujeres = 169 (49,3 observó hipertiroidismo en seis de 147
%), faltantes = 1 (0,3 %)]. La edad media de pacientes (4,08 %) con trastornos del espectro
los sujetos del estudio fue de 37,46 ± 13,56 esquizofrénico (esquizofrenia=4/108,
años. La distribución de los diagnósticos trastorno esquizoafectivo=1/17, psicosis
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aguda=1/22). Tres de 185 pacientes (1,62%) mientras que siete tenían un trastorno del
con trastornos del espectro del estado de ánimo estado de ánimo (trastorno bipolar=5,
(trastorno bipolar= 3/122, trastorno depresivo trastorno depresivo mayor=2).
mayor=0/63) (Mesa). Dos sujetos con
La tasa de positividad anti-TPO en el grupo
esquizofrenia tenían TSH ≤ 0,02 μUI/ml
con trastorno del espectro de la esquizofrenia
sugestivos de hipertiroidismo clínicamente
fue del 13,58 % (11/81) frente al 5,6 % (7/125)
significativo. En general, se observó un estado
en el grupo con trastorno del estado de ánimo.
hormonal tiroideo anormal en 43 de 147 (29,3
%) pacientes con trastornos del espectro de la Efecto del género: En general, no hubo
esquizofrenia (esquizofrenia = 29/108, diferencia en los niveles hormonales tiroideos
trastorno esquizoafectivo = 7/17, psicosis anormales (M=40/166; F=46/165),
aguda = 7/22) y en el 23,24 % (43 /185) de hipotiroidismo (M=35/166; F=42/165) o
pacientes con trastornos del espectro del hipertiroidismo (M=5 /166; F=4/165) entre
estado de ánimo (trastorno bipolar=31/122, hombres y mujeres. No hubo diferencia de
trastorno depresivo mayor=12/63). género en las categorías diagnósticas
psiquiátricas individuales.
Positividad anti-TPO: los datos sobre el
estado anti-TPO estaban disponibles en 210 Efecto de los medicamentos: se disponía de
pacientes (esquizofrenia = 52, trastorno datos limitados sobre los medicamentos
esquizoafectivo = 13, psicosis aguda = 16, antipsicóticos y estabilizadores del estado de
trastorno depresivo mayor = 44, trastorno ánimo de la siguiente manera: litio (n= 32),
bipolar = 81, trastorno disociativo = 2, valproato (n= 27), risperidona (n= 68),
trastorno de ansiedad = 2). Dieciocho olanzapina (n= 13), quetiapina (n= 9),
pacientes fueron anti-TPO positivos. De los 18 haloperidol (n=6), clozapina (n=6). No hubo
pacientes anti-TPO positivos, 11 tenían un diferencias significativas en los niveles de
trastorno del espectro esquizofrénico TSH entre los pacientes con diferentes clases
(esquizofrenia=8, trastorno de antipsicóticos, aunque los niveles de TSH
esquizoafectivo=0, psicosis aguda=3), fueron menores con quetiapina (2,09 ± 1,74) y
más altos con olanzapina (7,29 ± 20,05). Los
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pacientes con litio tuvieron puntuaciones más diferencia no fue estadísticamente
altas en TSH (5,37 ± 8,71 μUI/ml, n=32) en significativa.
comparación con los pacientes con valproato
(3,79 ± 3,21 μUI/ml, n=27), aunque la
Tabla 1. Distribución de la muestra según el diagnóstico y tasas de disfunción tiroidea
Diagnostico Sujetos % Hipertiroidismo % Hipotiroidismo % Funcion %
tiroidea
anormal
Esquizofrenia 108 31.49 4 3.70 25 23.15 29 31.49
Trastorno 122 35.57 3 2.46 28 22.95 31 35.57
afectivo
bipolar
Desorden 17 4.96 1 5.88 6 35.29 7 4.96
esquizoafectivo
Depresion 63 18.37 0 0.00 12 19.05 12 18.37
mayor
Psicosis aguda 22 6.41 1 4.55 6 27.27 7 6.41
Disociacion de 2 0.58 0 0.00 0 0.00 0 0 0.58
la
personalidad
Desorden de 1 0.29 0 0.00 0 0.00 0 0.29
pánico
Trastorno de 4 1.17 0 0.00 0 0 0.00 0 1.17
ansiedad
Consumo de 4 1.17 0 0.00 0 2 50.00 2 1.17
sustancias
estimulantes
Total 343 100.0 9 2.62 79 23.03 88 25.66
DISCUSIÓN terciaria. La enfermedad tiroidea autoinmune
fue más frecuente en los trastornos del
Nuestros resultados indicaron que las
espectro de la esquizofrenia en comparación
anomalías tiroideas estaban presentes en
con los trastornos del estado de ánimo. No
pacientes con trastornos del espectro de la
hubo diferencia de género. No hubo un efecto
esquizofrenia y trastornos del estado de ánimo
significativo de la medicación sobre los
en una población de pacientes ingresados en
niveles de TSH en nuestra muestra, aunque los
una unidad de hospital general de atención
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datos sobre el estado de la medicación fueron bipolar (18, 19), otros no logran encontrar una
limitados. asociación (20). Eller et al 21 informaron que
la tasa de tiroiditis autoinmune en los
En nuestro estudio, se observó un estado
trastornos depresivos era del 8,9 por ciento,
hormonal tiroideo anormal en el 29,3 por
comparable con nuestro hallazgo del 5,6 por
ciento de los pacientes con trastornos del
ciento.
espectro de la esquizofrenia. Esto fue
comparable con lo informado en un estudio Las hormonas tiroideas juegan un papel
similar en una muestra de hospitales en el importante en el neurodesarrollo,
sudeste asiático que mostró que el 36,4 por específicamente en la neurogénesis,
ciento de los pacientes con esquizofrenia mielinización, proliferación de dendritas y
tenían disfunción tiroidea (6). Poyraz et al (8) formación de sinapsis (22). Estudios en
encontraron que en una muestra de 74 sujetos animales han demostrado que el tratamiento
consecutivos con esquizofrenia, 11 (14,86%) con antipsicóticos, como clozapina y
tenían suero positivo para tiroiditis haloperidol, está asociado con cambios en la
autoinmune, lo que es comparable con expresión de receptores nucleares y genes
nuestros datos. Entre la población general de involucrados en la función de la hormona
países como la India, las tasas de disfunción tiroidea (23). La mayoría de los medicamentos
tiroidea son: hipotiroidismo clínico = 3,9 por antipsicóticos bloquean la transmisión
ciento, hipotiroidismo subclínico = 9,4 por dopaminérgica y provocan tasas elevadas de
ciento (15). niveles de TSH (la quetiapina es una
excepción). El litio se concentra en la glándula
La disfunción tiroidea en el trastorno bipolar
tiroides y puede provocar la inhibición de la
observada en nuestro estudio fue (25,41 %),
absorción de yodo en las células foliculares, la
inferior a la mostrada por Bartalena et al (16)
alteración de la estructura de la tiroglobulina
(32 %) y superior a la de Cassidy et al (17)
al interferir con el acoplamiento de los
(11,51 %). Mientras algunos estudios
residuos de yodotirosina para formar
muestran que los trastornos tiroideos
yodotironinas y la inhibición de la secreción de
autoinmunes están asociados con el trastorno
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hormona tiroidea (24). También se ha distinguir una enfermedad no tiroidea de una
observado que la conversión de T4 a T3 activa verdadera disfunción tiroidea en una muestra
está disminuida tanto en modelos animales de un paciente hospitalizado, el nivel de TSH
como humanos (25). El uso de litio también en el síndrome del enfermo eutiroideo es de
se ha asociado con el hipertiroidismo hasta 15-20 μUI/ml (30). Los valores medios
resultante de mecanismos como el de TSH en los grupos de espectro
desbordamiento de la hormona tiroidea tras el esquizofrénico y trastornos del estado de
aumento de la reserva de yodo intratiroideo, el ánimo fueron superiores al rango de 15-20
fenómeno tipo Jod-Basedow y la liberación de microUI/ml en nuestra muestra. Además, la
tiroglobulina debido a la toxicidad directa en presencia de marcadores autoinmunes en
los folículos tiroideos (26). El litio exacerba la algunos de nuestros casos sugiere que la
autoinmunidad tiroidea preexistente al activar enfermedad no tiroidea no puede explicar
los linfocitos en lugar de inducir la peroxidasa todos los resultados.
antitiroidea (TPO) por sí solo (24). Si los
La alta tasa de disfunción tiroidea en los
anticuerpos TPO están presentes, se requerirá
trastornos del espectro de la esquizofrenia
la continuación de la tiroxina incluso si se
justifica la detección y tiene implicaciones
suspende el litio (24 ). Otra posibilidad es que
para la cognición y la respuesta al tratamiento.
las anomalías de la hormona tiroidea puedan
Las hormonas tiroideas se han implicado
representar una enfermedad no tiroidea como
directamente en el rendimiento de la memoria
el “síndrome del enfermo eutiroideo” y la
de trabajo en la esquizofrenia (31). Se ha
“hipertiroxinemia eutiroidea”, que son una
demostrado que los niveles de TSH se
respuesta a una enfermedad sistémica crónica.
correlacionan con el desempeño en tareas de
La prevalencia del síndrome del eutiroideo
atención (32). También es relevante para el
enfermo oscila entre el 7 y el 33 por ciento en
tratamiento el papel de las hormonas tiroideas
pacientes psiquiátricos hospitalizados (27, 28)
en la regulación de los receptores de dopamina
mientras que se cree que la hipertiroxinemia
D2. El hipotiroidismo induce un aumento de la
eutiroidea es más común en los trastornos del
sensibilidad del receptor de dopamina (33).
estado de ánimo (29). Aunque es difícil
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Las limitaciones del presente estudio incluyen evaluación de la tiroides no estaban
el diseño de estudio retrospectivo, la muestra disponibles, aunque pueden ser relevantes para
de pacientes hospitalizados, la falta de control el estado de la tiroides.
del estado de la medicación y la falta de datos
A pesar de estas limitaciones, el estudio
sobre signos clínicos de hipotiroidismo o
destacó el hecho de que el estado anormal de
condiciones médicas comórbidas. Además,
la hormona tiroidea se observó con frecuencia
estos resultados pueden no reflejar la
en esta población de pacientes. Las
prevalencia de la disfunción tiroidea en los
implicaciones con respecto a la
trastornos psiquiátricos en general. Además,
detección/tratamiento del estado anormal de
nuestros hallazgos no reflejan causalidad, es
las hormonas tiroideas y la rentabilidad en el
decir si la disfunción tiroidea es una causa o
tratamiento de los trastornos del espectro de la
un resultado del trastorno psiquiátrico y su
esquizofrenia merecen más estudios.
tratamiento. Además, la mayoría de los casos
fueron subclínicos y la distinción de la REFERENCIAS
enfermedad no tiroidea complica aún más el 1. Placidi GP, Boldrini M, Patronelli A, Fiore
problema de la interpretación de estos datos. E, Chiovato L, Perugi G, et al. Prevalence of
Un pequeño número de pacientes recibió L- psychiatric disorders in thyroid diseased
tiroxina. Dado que el estudio fue retrospectivo patients. Neuropsychobiology. 1998;38:222–
y de diseño transversal, no se dispuso de datos 5.
de seguimiento sobre si los cambios en la
2. Gitlin M, Altshuler LL, Frye MA, Suri R,
medicación modificaron la respuesta al
Huynh EL, Fairbanks L, et al. Peripheral
tratamiento o el curso de la enfermedad. Los
thyroid hormones and response to selective
datos sobre el estado de la medicación fueron
serotonin reuptake inhibitors. J Psychiatry
limitados. Además, dado que el estudio fue
Neurosci. 2004;29:383–6.
una revisión retrospectiva de registros
clinicos, los datos sobre la duración de la 3. Carvalho AF, Machado JR, Cavalcante JL.
enfermedad, la gravedad de los síntomas, la Augmentation strategies for treatment-
comorbilidad física y el momento de la
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ACTA Volumen 13, N° 26, Julio/Diciembre 2023
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ISSN: 2244-8136
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