FARMACOLOGÍA
CLÍNICA DE
ASMA Y EPOC
FARMACOLOGIA
PULMONAR
Medico intensivista : Carla Calsina Acuña
Asma Bronquial y el EPOC son enfermedades inflamatorias crónicas de las vías
aéreas, con grandes diferencias entre ellas con respecto al mecanismo de la inflamación y la
respuesta al tratamiento
definicion
ASMA EPOC
Enfermedad inflamatoria crónica. Enfermedad inflamatoria crónica.
Obstrucción generalizada Caracterizada por limitación al
reversible de las vías flujo aéreo no totalmente
respiratorias. reversible.
Evoluciona en crisis Principal factor de riesgo:
desencadenadas frente a ciertos tabaquismo.
estímulos.
OBJETIVOS
▪ Controlar los síntomas.
▪ Mantener una actividad normal.
▪ Mantener la función pulmonar normal.
▪ Prevenir exacerbaciones.
▪ Evitar los cambios secundarios.
▪ Prevenir la mortalidad.
▪ Evitar los efectos secundarios de los fármacos utilizando dosis mínimas y el
menor número de medicamentos posibles.
VÍA INHALATORIA
▪ Objetivo:
1. generar alta concentración pulmonar con mínima
absorción sistémica.
2. Solo el 10% de la dosis llega al sitio de acción.
3. Minimiza efectos secundarios.
4. El uso de inhalocamara disminuye el depósito en la
orofaringe y aumenta la fracción que llega al tejido
pulmonar.
Corticoides
objetivo
BRONCODILATADORES
1. SIMPATICOMIMETICOS
2. ANTICOLINERGICOS
3. METILXANTINA
4. CROMOGLICATO Y
NEOCROMILO
SIMPATICOMIMETICOS
Agonistas
beta 2
adrenérgicos
ACCIONES FARMACOLÓGICAS:
▪ Son los broncodilatadores más rápidos y
eficaces (relajan toda la vía respiratoria).
▪ La acción aumenta hasta cierta dosis, luego
aumenta duración del efecto y se pierde
selectividad
SIMPATICOMIMETICOS
Aclaramiento mucociliar
Inhibición mediadores de la
inflamación
broncodilatacion
broncodilatación
Intravenosa > oral > inhalatoria
hiperglicemia
Acción corta:
salbutamol
• Absorción inhalatoria u oral.
• Por vía inhalatoria comienza a
actuar entre 1 a 5 ’, máxima
acción entre 30 a 60 ’ y dura 3 a
4 hs.
• La vía oral tiene absorción
errática y ocasiona más RAM.
• Ataque agudo de asma
• Salbutamol
• Salbutamol más beclometasona;
• Salbutamol más ipratropio
Acción prolongada:
salmeterol
• El comienzo de la acción en
forma inhalada es lenta,
acción broncodilatadora de
más de 12 hs.
• terapia de mantenimiento
No administrar más de 2 veces al
día y no usarlo en el asma aguda.
• Salmeterol
• Salmeterol más fluticasona.
APLICACIONES TERAPÉUTICAS:
▪ De acción corta: de elección en crisis.
▪ De acción prolongada: combinados con corticoides inhalados.
INTERACCIONES:
▪ Sinergismo con antimuscarínicos.
▪ Teofilina (mayor riesgo CV).
Anticolinergicos
1. Ipratropio,
2. tiotropio,
3. oxitropio.
Anticolinergicos
Son antagonistas competitivos de la unión de acetilcolina (ACh)
a receptores colinérgicos muscarínicos.
Anticolinergicos
Son antagonistas competitivos de la unión de acetilcolina (ACh)
a receptores colinérgicos muscarínicos.
No tienen efectos sobre la
broncoconstricción debida a
mediadores inflamatorios
(histamina, leucotrienos), ni
células cebadas.
ANTAGONISTAS MUSCARÍNICOS
MECANISMO DE ACCIÓN:
▪ Acetilcolina (Ach) en M3: broncoconstricció[Link] bloquear→broncodilatación
▪ Actividad parasimpática aumenta (EPOC > asma).
▪ Bloquean de manera competitiva la acción de la Ach.
▪ Broncodilatación de bronquios grandes y medianos, en general más lenta y
menos intensa que con ß2 adrenérgica.
▪ La broncodilatación sinérgica con ß2 adrenérgica es más eficaz
BROMURO DE IPRATROPIO:
▪ Derivado cuaternario de la atropina
(atraviesa muy mal las barreras biológicas).
▪ Bloquea de manera no selectiva todos los
receptores muscarínicos.
▪ Efecto broncodilatador máximo: 1-2 h.
▪ Duración del efecto: 6 h
▪ En asma menos eficaz que los b2
adrenérgicos
BROMURO DE TIOTROPIO:
▪ Derivado cuaternario de la atropina.
▪ Afinidad por receptores muscarínicos superior a ipratropio.
▪ Selectividad relativa por M1 y M3.
▪ Duración del efecto: más de 24 h
El Tiotropio y el aclidinio tienen un efecto broncodilatador más prolongado que el ipratropio, y se
administran una vez al día porque se disocian despacio de los receptores M3•
Anticolinergicos: EFECTOS ADVERSOS
• En general son bien tolerados.
• Poco efectos sistémicos porque
hay pobre absorción.
• Sabor amargo del ipratropio
inhalado.
• Boca seca (10-15%). Desaparece
con uso continuo.
• Glaucoma al nebulizar,
principalmente en ancianos.
• Broncoconstricción paradójica.
• Retención vesical.
Anticolinergicos:
• En asmáticos son menos eficaces como broncodilatadores que
los agonistas β2 y tienen protección menos eficientes contra los
factores desencadenantes bronquiales.
• En EPOC son eficaces o superiores a β2.
• El efecto inhibidor del tono vagal puede ser el único elemento
reversible de obstrucción de vías respiratorias.
• Reducen atrapamiento de aire en EPOC y mejoran tolerancia al
esfuerzo..
APLICACIONES TERAPÉUTICAS:
▪ Bromuro de ipratropio: exacerbación de asma
y EPOC.
▪ Bromuro de tiotropio: primera línea del
tratamiento del EPOC estable.
Nuevos anticolinergicos
Los anticolinérgicos son los broncodilatadores
preferidos en EPOC.
❑ Hay en desarrollo antagonistas muscarínicos de
acción prolongada : glucopirrolato y aclidinio.
❑ Hay en desarrollo fármacos con acción dual,
antagonistas muscarínicos y agonistas β2.
Metilxantinas
Se usan en el asma desde 1930.
❖ La teofilina tiene una estructura similar a otras xantinas como la cafeína y
teobromina.
❖ Son de bajo costo, hay preparaciones de liberación prolongada, pero con mayores
reacciones adversas que los Agonistas β2
❖ En Asma grave y EPOC, es un fármaco útil.
❖Teofilina: oral. Aminofilina: intravenosa
❖Uso en caída, por efectos adversos
ACCIONES FARMACOLÓGICOS
▪ Relaja músculo liso (bronquios y vasos sanguíneos).
▪ Estimula actividad cardíaca.
▪ Activa el SNC - estimula el centro respiratorio.
▪ Aumenta contractilidad del diafragma disminuyendo
fatiga.
▪ Antiinflamatorios
Xantinas : teofilina
FARMACOCINÉTICA
▪ Vía oral: absorción completa.
▪ Metabolización hepática (90%), gran variabilidad.
▪ Estrecho margen terapéutico.
Efectos adversos
Administración i/v rápida: arritmias graves, convulsiones
Xantinas : teofilina
El uso ha disminuído por las RAM y el eficaz tratamiento de
corticoides inhalatorios (ICS).
teofilina oral es útil en algunos pacientes con asma de difícil
control y tiene efectos adicionales a los proporcionados por los
esteroides.
combinar dosis baja de teofilina con corticoides inhalatorios, en
asma grave y EPOC.
la teofilina antagoniza la resistencia a los corticoides en las células
de EPOC. APLICACIONES TERAPÉUTICAS:
▪ Exacerbaciones severas: aminofilina i/v. 27
▪ 3era línea de tratamiento en asma y EPOC
Sulfato de magnesio: broncodilatador
USOS EN ASMA: ▪ Crisis asmática severa, cuando el tratamiento de
primera línea no es suficiente para mejorar sintomatología
EFECTOS ADVERSOS: ▪ Frecuentes: dolor epigástrico, rubor facial, boca seca e hipotensión.
Cromoglicato y nedocromilo
Son estabilizadores de la membrana del mastocito e impiden su degranulacion
PROFILAXIS DE
BRONCOCONSTRICCIÓN ASMATICA
USO EN ASMA: ▪
Bloquean respuesta inflamatoria tardía y consecuente
hiperreactividad bronquial, por lo que el efecto se observa a
las 6-8 h.
▪ Eficacia:
Reducen inflamación aguda.
Evitan agravamiento de la crisis.
Alteración de las membranas celulares
fosfolipido
corticoides Fosfolipasa
inhibidores fosfolipasa
AINES
Acido araquidonicos
lipooxigenasa ciclooxigenasa
leucotrienos Tromboxano Prostaglandina Prostaciclina
PGI2
USO EN ASMA:
▫ Reducción de síntomas de asma.
▫ Mejoran calidad de vida.
▫ Mejoran función pulmonar,
▫ Disminuyen la hiperrespuesta de la vía aérea.
▫ Controlan la inflamación de la vía aérea
▫ Disminuyen la frecuencia y severidad de las exacerbaciones.
▫ Disminuyen la mortalidad por asma
Administración crónica: reducen la respuesta inmediata a alergenos y previene el asma
provocada por el ejercicio
Corticosteroides inhalados
❑Hay varios ICS: beclometasona, budenosina, fluticasona, mometasona,
ciclesonida.
❑ Todos tiene la misma eficacia como antiasmático.
❑ Beclometasona tiene a diferencia de los otros, la mayor biodisponibilida oral
porque tiene menor metabolismo hepático de primer paso, lo que produce
mayor absorción sistémica de la fracción inhalada que se deglutió, por lo que
aumentan sus RAM.
❑Ciclesonida es un profármaco, que se convierte por esterasas pulmonares al
metabolito activo, teniendo baja disponibilidad oral y alto índice terapéutico
❑Todos los ICS se absorben del pulmón a la circulación general, por lo que es
inevitable cierta absorción sistémica
Corticosteroides parenterales
Los esteroides I.V. están indicados en el asma aguda grave si
la función pulmonar es <30% si los pacientes no mejoran con
b2 agonistas
Hidrocortisona es de elección, tiene inicio más rápido (5 a 6
hs después de la administración) en comparación con 8 hs
de la prednisolona.
Prednisolona oral en dosis de 40 a 60 mg es similar a
hidrocortisona endovenosa. La mejoría clínica puede tardar
varios días
antileucotrienos
Derivados del ácido araquidónico
▪ Montelukast el principal.
▪ Bloquean el receptor de leucotrienos.
▪ Reducen hiperreactividad bronquial y mejoran la sintomatología
del asma.
▪ Principalmente efectivos en asma inducido por AAS.
▪ Menos eficaces que los corticoides.
▪ Escasa toxicidad, vida media larga y duración prolongada.
antileucotrienos
❑Los antileucotrienos inhiben los efectos broncoconstrictores de los LT y
también la debida a alérgenos, ejercicios y aire frío en un 50%.
❑ Son de absorción oral, son broncodilatadores y mejoran los síntomas del asma
y la función pulmonar, en casos de asma leve o moderada, reduciendo dosis de
agonistas β2.
❑ No son primera línea de tratamiento.
❑Son menos eficaces que los ICS, solo deben indicarse ante la falta de control
con esteroides.
❑ En asma grave no tienen ningún beneficio.
❑Tienen hepatotoxicidad
Cual es tu actitud
terapéutica ante este
caso
