Estación 1 - Glándula suprarrenal
Anatomía:
- Las glándulas suprarrenales o glándulas adrenales son dos pequeños órganos
triangulares que se ubican encima de cada riñón.
- Son glándulas endocrinas
- Se encuentran en el retroperitoneo
- En el adulto cada glándula tiene:
- 3-5 cm de altura
- 2-3 cm de ancho
- Menos de 1 cm de espesor
- 3,5 - 5 g
- Cada glándula suprarrenal consta de 2 partes
- Externa: Corteza suprarrenal, que es el 80-90% de la glándula. (Origen en
el mesodermo)
- Interna: Médula suprarrenal (origen de la cresta neural).
- Es muy vascularizada al igual que la tiroides
- Tiene dos funciones:
- Función endocrina. Segregan hormonas que intervienen en la regulación
del balance electrolítico/hídrico. También otras hormonas que mantienen los
niveles de glucosa correctos, proteínas y grasas, con funciones catabólicas,
antiinflamatorias y termogénicas. También producen hormonas anabólicas y
masculinizantes
- Función nerviosa. Las glándulas permiten dar una respuesta correcta ante
el estrés.
Histología (corteza y médula):
Corteza:
- La corteza suprarrenal segrega hormonas esteroideas
- Se subdivide en 3 partes y cada una de ellas segregan hormonas diferentes.
a. ZONA EXTERNA - GLOMERULAR: Producción de mineralocorticoides,
principalmente aldosterona y la desoxicorticosterona.
- Células dispuestas de forma compacta y organizadas en racimos
esféricos y columnas ramificadas.
- 15% DE LA CS
-
b. ZONA MEDIA - FASCICULAR: Producción de glucocorticoides,
principalmente cortisol, cerca del 95%
- La mas ancha de las 3 zonas
- Células organizadas en columnas largas y rectas
- 75% de la CS
c. ZONA INTERNA - RETICULAR: Producción de andocorticoide, como la
testosterona
- Células organizadas en cordones ramificados
- 10% de la CS
- La ACTH estimula la secreción de las hormonas de la corteza
Médula:
- Región interna de la glándula suprarrenal
- Es un ganglio simpático modificado del sistema nervioso autónomo (se desarrolla del
mismo tejido embrionario que el resto de los ganglios simpáticos), pero sus células
carecen de axones.
- La médula está compuesta por células cromafines
- Las células cromafines tienen como función principal secretar catecolaminas tales
como:
- Hormona Adrenalina 80%
- Hormona Noradrenalina 20%
- La secreción de estas hormonas es controlada por las neuronas simpáticas
preganglionares que liberan acetilcolina y así es estimulada la secreción.
- El incremento de la liberación de catecolaminas ocurre durante los periodos de
estrés.
LO QUE DICE JUAN:
Suprarrenales:
- Glándula par que se ubica cada una encima de cada riñón
- Tienen forma triangular
- Localización en el retroperitoneo
- La médula se origina de la cresta neural mientras que la corteza se origina del
mesénquima adyacente (mesodermo)
- En el centro de la médula podemos encontrar neuronas modificadas (Cromafines)
- Irrigada por ramificaciones de la aorta abdominal (frénica inferior, Suprarrenales
medias y la arteria renal)
- De la frénica inferior sale la arteria suprarrenal superior,
- Las suprarrenales medias salen directo de la aorta abdominal
- De la arteria renal sale la arteria suprarrenal inferior.
Histología de la suprarrenal
- Cápsula
- Corteza
- 3 zonas
- Glomerular (15%)
- Se llama así por las estructuras redondas parecidas a los
glomérulos
- Secreta mineralocorticoides
- Aldosterona
- Fascicular (75%)
- Gran cantidad de lípidos en el citoplasma de la célula
- Secretan glucocorticoides
- Cortisol
- Reticular
- Secreta Gonadocorticoides o Adrenocorticoides (Androgenos)
- Médula
- Compuesta por células cromafines
- También se encuentran neuronas
- Las neuronas tienen el doble de tamaño que los cromafines (su
núcleo) y mucho menos en cantidad
Estación 2 - Hormonas suprarrenales
Mineralocorticoides:
Reciben este nombre porque afectan principalmente a los electrolitos (minerales) del
compartimiento extracelular (Sodio y potasio) (Aldosterona, es el principal
mineralocorticoide)
➔ Estructura
◆ El nombre sistemático de la aldosterona según la IUPAC es 11B,21-dihidroxi-
3,20-dioxo-4-pregnen-18-al,
◆ Su fórmula química es C21H28O5
◆ Está formado por 3 anillos de 6 carbonos y uno de 5 carbonos.
➔ Síntesis y Secreción
◆ Esto sucede en la capa glomerular de la corteza suprarrenal, solo se secreta
y se sintetiza en esta capa ya que las células son las únicas que contienen
aldosterona sintetasa, necesaria para la producción de aldosterona.
◆ La síntesis proviene del Colesterol que llega a la corteza suprarrenal siendo
estimulado por la ACTH para dentro de las células pasar a ser Pregnenolona
y seguir con la síntesis (VER FOTO)
➔ Regulación
◆ La secreción está controlada sobre todo por las concentraciones de
angiotensina II (sistema renina-angiotensina-aldosterona) y potasio en el
líquido extracelular.
◆ 4 factores que desempeñan una función esencial para la regulación de la
aldosterona:
1. El incremento de la concentración de iones potasio en el líquido
extracelular aumenta mucho la secreción de aldosterona
2. El aumento de la concentración de angiotensina II en el líquido
extracelular aumenta mucho la secreción de aldosterona
3. El incremento de la concentración de iones sodio en el líquido
extracelular apenas reduce la secreción de aldosterona
4. Se necesita ACTH de la adenohipófisis para que haya secreción de
aldosterona, aunque su efecto regulador sobre la velocidad de
secreción es mínimo en la mayoría de los trastornos fisiológicos
➔ Efectos fisiológicos
◆ Aldosterona es la responsable del 90% de la actividad mineralocorticoide
◆ La deficiencia de mineralocorticoides provoca pérdidas renales intensas de
cloruro sódico e hiperpotasemia.
◆ Ajusta la presión y el volumen sanguíneo
◆ Efectos renales y circulatorios de la aldosterona:
● Aumenta la reabsorción tubular renal del sodio y la secreción de
potasio
● El exceso de aldosterona aumenta el volumen del líquido extracelular
y la presión arterial, pero ejerce muy poco efecto sobre la
concentración de sodio plasmático
● El exceso de aldosterona produce hipopotasemia y debilidad
muscular
● El déficit de aldosterona induce hiperpotasemia y toxicidad cardiaca.
● El exceso de aldosterona aumenta la secreción tubular de iones
hidrógeno, con la consiguiente alcalosis leve.
➔ Mecanismo de acción
◆ Mecanismo de acción de la aldosterona a nivel celular
1. En primer lugar la aldosterona se difunde en el interior de las células
del epitelio tubular
2. La aldosterona se une a la proteína receptor mineralocorticoide
3. El complejo aldosterona-receptor difunde al interior del núcleo, donde
sufre alteraciones para inducir la síntesis de uno o más tipos de ARN
mensajero relacionados con el transporte del sodio y el potasio.
4. El ARN mensajero pasa al citoplasma donde junto a los ribosomas
inducen la formación de proteínas. 2 tipos de proteínas
a. Una o más enzimas
b. Transportadoras de membrana (imprescindibles para el
transporte de sodio, potasio e hidrógeno)
5. La aldosterona no tiene un efecto inmediato sobre el transporte de
sodio. Se precisan unos 30 mins para crear un nuevo ARN mensajero
dentro de la célula y unos 45 mins para aumentar el transporte de
sodio.
Glucocorticoides: Reciben este nombre porque tienen un efecto importante en el
aumento de la glucemia. También actúan en el metabolismo de las proteínas y de los
lípidos. (Cortisol es el principal glucocorticoide)
➔ Estructura
➔ Síntesis y Secreción
◆ Es secretada por la capa fascicular de la corteza suprarrenal, la cual secreta
principalmente cortisol y corticosterona
➔ Regulación
◆ La secreción está regulada en gran parte por el eje hipotalámico-hipofisario a
través de la corticotropina (ACTH)
◆ La ACTH estimula la secreción de cortisol
➔ Efectos fisiológicos
◆ Efectos del cortisol sobre el metabolismo de los hidratos de carbono
● Estimula la gluconeogénesis (la formación de glucosa a partir de las
proteínas y de otras sustancias)
○ Aumenta las enzimas que convierten los aminoácidos en
glucosa dentro de los hepatocitos
○ Moviliza los aminoácidos de los tejidos extrahepáticos, sobre
todo del músculo
○ Antagoniza los efectos de la insulina para inhibir la
gluconeogénesis en el hígado
● Disminución de la utilización celular de la glucosa
● Incremento de la glucemia y “diabetes suprarrenal”
◆ Efectos del cortisol sobre el metabolismo de las proteínas
● Reducción de las proteínas celulares
● Aumenta las proteínas del hígado y el plasma
● Aumenta los aminoácidos sanguíneos
● Disminución del transporte de los aminoácidos las células
extrahepáticas y estimulación del transporte a los hepatocitos
◆ Efectos del cortisol sobre el metabolismo de las grasas
● Movilización de los ácidos grasos
● El exceso de cortisol induce obesidad
◆ Efectos antiinflamatorios de las concentraciones altas de cortisol
● El cortisol impide la inflamación tanto por estabilización de los
lisosomas como a través de otros efectos
● El cortisol resuelve la inflamación
➔ Mecanismo de acción
◆ El cortisol se difunde con facilidad a través de la membrana celular.
◆ Se une a una proteína receptora del citoplasma
◆ Ingresa al núcleo
◆ generando un ARN mensajero que luego salen al citoplasma.
◆ Allí va al ribosoma
NO ESTOY SEGURO QUE SEA ASI
Síntesis Glucocorticoides
Estación 3 - Esteroides sexuales
Andrógenos: (Hormona masculina)
➔ Estructura:
Son esteroides derivados del ciclopentanoperhidrofenantreno. La testosterona tiene 19
átomos de C, una doble ligadura entre C4 y C5, un átomo de O en C3 y un OH en C17. Esta
estructura es necesaria para el mantenimiento de la actividad androgénica. La testosterona
puede ser aromatizada en varios tejidos para formar estradiol, de tal manera que en el
hombre es normal una producción diaria de 50 μg.
➔ Síntesis y Secreción:
Los andrógenos, básicamente la testosterona, son segregados por los testículos, pero
también por los ovarios en la mujer (androstendiona) y por la corteza suprarrenal
(principalmente dihidroepiandrosterona). En el hombre solamente el 10% de los andrógenos
tiene origen suprarrenal.
- La síntesis de los andrógenos se regula por el eje hipotálamo-hipófisis-gónadas,
donde la hormona liberadora de la hormona luteinizante (LHRH), liberada del
hipotálamo, estimula la secreción de la hormona luteinizante (LH) en la
adenohipófisis, la cual posteriormente estimula a las células de Leydig para inducir la
síntesis de testosterona.
- La síntesis de testosterona es regulada por una retroalimentación negativa para
prevenir la liberación de la LHRH y, en consecuencia, decrecer la sensibilidad de la
adenohipófisis a la LHRH
- Ya liberada, la testosterona pasa a la circulación sanguínea, unida a la albúmina o a
la globulina transportadora de hormonas sexuales (SHBG), o también en forma libre,
para alcanzar sus órganos blancos y ejercer sus efectos.
- Uno de los órganos blanco destacado en donde la testosterona ejerce un papel
importante en su desarrollo y crecimiento es la próstata, la única glándula sexual
accesoria presente en todos los mamíferos. En esta glándula la testosterona es
convertida a una hormona mucho más potente, la DHT.
➔ Regulación
➔ Efectos fisiológicos
➔ Mecanismo de acción
1- La testosterona y los andrógenos atraviesan fácilmente la membrana celular y se unen a
receptores intracelulares específicos.
2- Estos receptores han sido purificados, son proteínas con un peso molecular de
aproximadamente 120 kD. Su síntesis está determinada genéticamente en el cromosoma X.
3- La DHT se une en un sitio del receptor cerca de un grupo carboxilo terminal.
4- El complejo receptor -esteroide se activa y es traslocado al núcleo y se liga en un sitio
aceptor del DNA, incrementando la actividad de la RNA polimerasa y la formación de RNA
mensajeros estimulando la síntesis de proteínas celulares responsables finales de las
acciones psicofarmacológicas.
Estrógenos (Hormona femenina):
➔ Estructura
- Los estrógenos son derivados químicos del ciclopentanoperhidrofenantreno
- esteroides formados por tres anillos ciclohexanos (A,B,C), y un anillo de
ciclopentano (D).
- Tienen 18 átomos de C.
- De los estrógenos naturales, el más potente es el 17 beta- estradiol, que es a su vez
el principal producto de la secreción endocrina del ovario. El estradiol tiene 3 dobles
ligaduras en el anillo A, un OH en C3, y otro OH en C 17, en posición beta.
➔ Síntesis y Secreción:
- La síntesis y secreción de estrógenos es estimulada por la hormona
foliculoestimulante (FSH), que a su vez es controlada por la hormona liberadora de
gonadotropina (GnRH). Después de que cesa la menstruación, el folículo continúa
desarrollándose, secretando una cantidad creciente de estrógeno a medida que lo
hace hasta llegar a su máximo, tras el cual disminuye la secreción hasta niveles
basales hasta que pase la ovulación y el ciclo vuelva a ocurrir.
GnRH → FSH→Estrógenos
➔ Regulación
➔ Efectos fisiológicos
➔ Mecanismo de acción:
La especificidad de la acción estrogénica, depende de la presencia de receptores
intracelulares. Se ha demostrado la existencia de estos receptores citosólicos para
estrógenos en células del útero, vagina, glándulas mamarias, trompas, hipotálamo, hipófisis,
suprarrenales, testículo, riñón, y otros órganos y sistemas. Dada su liposolubilidad, los
estrógenos atraviesan fácilmente la membrana celular, y se ligan al receptor citosólico,
formando el complejo esteroide receptor. El cambio conformacional, perm i- te o facilita el
ingreso del complejo, al compartimiento nuclear. Una vez en el núcleo, el estrógeno, se une
a la cromatina nuclear, gracias a la presencia en esta estructura nuclear de un sitio “
aceptor”, que reconoce el complejo esteroide- receptor, uniéndose con gran afinidad. Es
una proteína fijadora de DNA homóloga, con receptores para hormonas esteroideas y
tiroideas. La presencia de este complejo en el núcleo, estimula así la actividad de RNA
polimerasas entre otras, con la consiguiente transcripción del DNA. Los RNAm producidos,
pasan al citoplasma, donde su traducción origina la síntesis de proteínas estructurales,
enzimáticas, o de secreción, que caracterizan al tejido en cuestión, y que en definitiva
representan el efecto fisiofarmacológico. Estudios muy recientes con anticuerpos
monoclonales, todavía en fase de discusión o ratificación, sugieren que la localización de
los receptores de las hormonas esteroides, podría ser exclusivamente nuclear. Los sitios de
unión o “receptores” detectados en el citoplasma, en realidad, se liberarán del núcleo, previa
ruptura mecánica de las estructuras subcelulares durante los procesos de homogeneización
que se utilizan habitualmente en estas investigaciones, pudiéndose originar de esta manera,
falsas interpretaciones.
Adrenocorticotropica: en la corteza de la supra
La masculinización puede aparecer en cualquier ciclo de la vida, tanto en hombres como en
mujeres.
Tamizaje neonatal desde el 2007 para diagnóstico precoz de hiperplasia
- Si no se hace el diagnóstico puede llegar a un shock hipovolémico porque está
afectado el sistema renina angiotensina aldosterona y puede fallecer
