Estudiantes:
Crespo Alfonso: 30.052.674
Díaz Oviedo Genesis 29.775.500
Daza Jesús: 29.938.646
El Aramouni Kimberlyng: 30.993.563
Espinoza Hector: 28.199.339
Yaineth Flores: 30.147.234
TEMA 3. Acumulaciones intracelulares.
ACUMULACIONES INTRACELULARES
Se define como la acumulación de sustancias dentro de la Célula que puede
ser por una serie de trastornos Normales o Anormales: La acumulación
intracelular de una cantidad anormal de distintas sustancias es una de las
manifestaciones de los trastornos metabólicos en las células.
Existen 2 grandes tipos de sustancias que se acumulan a nivel celular:
1) una sustancia celular normal (agua, lípidos, proteínas e hidratos
de carbono) acumulados en exceso.
2) una sustancia anormal que puede ser:
a.-Exógena, como un mineral o los productos de agentes
infecciosos.
b.-Endógena, como un producto de la síntesis o metabolismo
anormal.
Estas sustancias se pueden acumular de forma transitoria o
permanente debido a que las células no pueden utilizarlas o eliminarlas y
pueden resultar inocuas, aunque en algunos casos son muy tóxicas.
La sustancia puede localizarse en el citoplasma, orgánulos como
lisosomas o en el núcleo.
Las acumulaciones intracelulares se atribuyen a cuatro tipos de
trastornos conosidos como Mecanismos:
1.-Una sustancia endógena normal se produce a una velocidad normal
o aumentada, pero la velocidad de metabolismo es inadecuada para su
eliminación. Ejemplos de este tipo de procesos son el cambio graso hepático
y la reabsorción de las gotas de proteínas en los túbulos renales.
2.-Una sustancia endógena anormal, típicamente el producto de un
gen mutado, se acumula por defectos en el plegamiento y transporte de las
proteínas y por incapacidad de degradar las proteínas.
3.-Una sustancia endógena normal se acumula por defectos, en
general hereditarios, en las enzimas necesarias para el metabolismo de la
sustancia. Ejemplos son los defectos genéticos en las enzimas implicadas en
el metabolismo de los lípidos y los hidratos de carbono.
4.-Una sustancia exógena anormal se deposita y se acumula porque la
célula no dispone de maquinaria enzimática para degradar la sustancia ni
tiene capacidad para transportarla a otros sitios. La acumulación de
partículas de carbón y sustancias químicas no susceptibles de ser
metabolizadas, como el sílice, son ejemplos de este tipo de alteración.
Proteínas: Las acumulaciones visibles morfológicamente- de proteínas
son menos frecuentes que las de lípidos pueden ocurrir cuando se presenta
un exceso de proteína a la célula o esta sintetiza la sustancia en cantidad
excesiva. Por ejemplo, en el riñón normalmente las pequeñas cantidades de
albúmina que se filtran a través del glomérulo se reabsorben mediante
pinocitosis en el túbulo contorneado proximal. Sin embargo, en situaciones
que cursan con una intensa fuga de proteínas a través del filtro glomerular
(p. ej., síndrome nefrótico), se reabsorbe mucha más proteína y se acumulan
vesículas que contienen esta proteína, lo que determina la aparición de unas
gotículas citoplásmicas rosadas hialinas. El proceso es reversible; si cede la
proteinuria, las gotículas se metabolizarán y desaparecerán. Otro ejemplo es
la intensa acumulación de inmunoglobulinas recién sintetizadas en el RER de
algunas células plasmáticas y que conforman los cuerpos de Russell
eosinófilos Y redondeados.
LÍPIDOS
Todos los tipos fundamentales de lípidos se pueden acumular en las
células: triglicéridos, colesterol y sus ésteres, fosfolípidos.
ESTEATOSIS (CAMBIO GRASO)
El término esteatosis y cambio graso describe una acumulación
anormal de triglicéridos dentro de las células parenquimatosas.
Es frecuente encontrar cambio graso en el hígado, por ser el principal
órgano implicado en el metabolismo de las grasas, aunque se describe
también en el corazón, músculo y riñón. Las causas de la esteatosis incluyen
toxinas (alcohol), malnutrición proteica, diabetes mellitus, obesidad y
anorexia.
En los países en vías de desarrollo, las causas más frecuentes de
cambio graso hepático importante (hígado graso) son el alcoholismo y la
hepatopatía grasa no alcohólica, que con frecuencia se asocia a diabetes y
obesidad.
Hígado. En el hígado, el cambio graso leve puede no inducir
alteraciones macroscópicas. Cuando se acumula de forma progresiva grasa,
el órgano aumenta de tamaño y cada vez resulta más amarillo, hasta que, en
los casos extremos, puede pesar dos a cuatro veces lo normal y quedar
convertido en un órgano brillante amarillento, grasiento y suave.
DEPOSITO DE GRASA EN HEPATOCITOS
COLESTEROL Y ÉSTERES DE COLESTEROL
El metabolismo celular del colesterol está regulado de forma estrecha,
de manera que la mayor parte de las células emplean el colesterol para la
síntesis de las membranas celulares.
Las acumulaciones que se manifiestan a nivel histológico como
vacuolas intracelulares se reconocen en varios procesos patológicos.
Los depósitos de colesterol pueden ocurrir en diferentes
localizaciones, Conocemos con el nombre de ateroesclerosis a los
depósitos lipídicos vasculares, xantomas a los depósitos bajo la epidermis,
xantelasma a los localizados cerca del canto interno del ojo y arco senil a los
de la periferia de la córnea, mientras que se reserva el nombre de
colesterolosis para el depósito de colesterol observado en la pared de la
vesícula biliar.
Aterosclerosis. Acumulación de grasas y colesterol de la placa de
ateroma en las paredes de las arterias que ocasiona la obstrucción de la
irrigación sanguínea. En las placas de aterosclerosis, las células musculares
lisas y los macrófagos de la capa intima de la aorta y las grandes arterias se
rellenan de vacuolas lipídicas, la mayoría de ellas constituidas por colesterol y
ésteres de colesterol. Estas células adoptan un aspecto espumoso (células
espumosas).
Los xantomas son depósitos protuberantes de colesterol que se forman
debajo de la capa superficial de la piel. Estos pueden aparecer en cualquier
parte del cuerpo, generalmente se manifiestan en los párpados o alrededor
de los ojos, en estas áreas son llamados xantelasmas.
En otros sitios son llamados xantomas eruptivos y estos indican altos niveles
de lípidos en la sangre.
La mayoría de las protuberancias desaparecen por si solas, pero algunas
requieren de medicamentos y cambios en la dieta. Los xantomas en los
párpados no se eliminan a menos que interfieran con la visión o por motivos
estéticos. La acumulación intracelular de colesterol dentro de los macrófagos
es también característica de los estadios de hiperlipemia adquiridos y
hereditarios. Se encuentran cúmulos de células espumosas en el tejido
conjuntivo subepitelial de la piel y en los tendones, donde dan lugar a masas
tumorales llamadas xantomas.
Colesterolosis. caracterizada por el depósito anormal de colesterol en
un tejido o vaso sanguíneo, por ejemplo la colesterolosis biliar se produce
cuando hay una acumulación focal de macrófagos cargados de colesterol en
la lámina propia vesicular debido a que esta carece de submucosa. Estos
macrófagos, también llamados células espumosas o foam cells, pueden
distribuirse difusamente en retícula o como acúmulos focales estas aparecen
en las paredes de los vasos sanguíneos almacenando colesterol. Los
macrófagos digieren las lipoproteínas de baja densidad (LDL) oxidadas por un
proceso llamado endocitosis, dirigidos por receptores scavenger, que son
distintos de los receptores de LDL. La LDL oxidada se acumula en los
macrófagos y otros fagocitos, que luego son conocidas como células
espumosas. Estas forman estrías de grasa en las placas de ateroma de
la túnica íntima de las arterias afectadas. En el caso de la colesterolosis biliar
los Histiocitos se llenan de colesterol y se acumulan en el estroma del pliegue
de la mucosa vesicular y le dan un aspecto opaco.
Enfermedad de Niemann-Pick, tipo C. Esta enfermedad por depósito
lisosómico se debe a mutaciones que afectan a una enzima implicada en la
circulación de colesterol y que determina la acumulación del colesterol en
múltiples órganos.
PIGMENTOS
Los pigmentos son sustancias coloreadas, algunas de las cuales son
elementos normales de las células (p. ej., melanina), mientras que otras son
anormales y sólo se acumulan en las células en condiciones especiales.
Los pigmentos pueden ser exógenos, es decir, proceder del exterior del
organismo, o endógenos, que se sintetizan dentro del cuerpo, El pigmento
endógeno más importante es la hemoglobina, cuyo producto de degradación
hemosiderina aparece como inclusión de pigmento en ciertas células.
Pigmentos exógenos
El pigmento exógeno más frecuente es el carbón (polvo de carbón), un
contaminante ubicuo del aire en la vida urbana. Cuando se inhala, es captado
por los macrófagos alveolares y se transporta a través de los canales
linfáticos a los ganglios linfáticos regionales de la región traqueobronquial.
Las acumulaciones de este pigmento ponen negros los tejidos pulmonares
(antracosis) y los ganglios linfáticos afectados.
En los mineros de carbón, los agregados de polvo de carbón pueden
inducir una reacción fibroblástica e incluso un enfisema, y esto culmina en
una grave enfermedad pulmonar llamada neumoconiosis del minero del
carbón.
Los tatuajes son una forma de pigmentación exógena localizada en la
piel. Los pigmentos que se inoculan son fagocitados por los macrófagos
dérmicos, en los que quedan incluidos durante todo el resto de la vida del
paciente. Los pigmentos no suelen inducir ninguna reacción inflamatoria.
Pigmentos endógenos
Los tipos de pigmentos Endógenos son:
A) Lipofuscina
B) Hemosiderina
C) Melanina
D) Bilirrubina
A) La lipofuscina es un pigmento insoluble, pardo que aparece como
pequeños cúmulos en muchos tipos celulares, en las células
musculares cardíacas, nerviosas y Hepáticas, la cantidad de
lipofuscina en las células aumenta con la edad, y se considera que
es un producto terminal de la actividad lisosomica. A este pigmento
se le llama también lipocromo o pigmento del desgaste. La
lipofuscina está constituida por polímeros de lípidos y fosfolípidos
que forman complejos con las proteínas, lo que sugiere que se
forman mediante la peroxidación de los lípidos poliinsaturados de
las membranas celulares. La lipofuscina no resulta tóxica para la
célula o sus funciones. Su importancia radica en que se trata de un
signo certero de lesiones por radicales libres y peroxidación lipídica.
El término procede del latín (fuscus, pardo), porque los lípidos son
pardos. Se reconoce en las células que sufren cambios regresivos
lentos, y resulta especialmente llamativo en el hígado y el corazón
de los pacientes envejecidos o en pacientes con una mal nutrición
grave y caquexia tumoral.
B) La hemosiderina es un pigmento cristalino o granular, amarillento o
pardo, derivado de la hemoglobina, que sirve como una de las
principales formas de depósito del hierro. El hierro se transporta en
condiciones normales por proteínas transportadoras específicas, las
transferrinas. En las células se deposita unido a una proteína, la
apoferritina, formando micelas de ferritina. La ferritina es un
elemento de la mayor parte de las células.
Cuando se produce un exceso de hierro a nivel local o sistémico, la
ferritina forma gránulos de hemosiderina, que se visualizan con facilidad con
microscopio óptico. En condiciones normales se pueden reconocer pequeñas
cantidades de hemosiderina en los fagocitos mononucleares de la médula
ósea, el hígado y el bazo, que participan de forma activa en la degradación de
los eritrocitos.
El exceso de hierro a nivel local o sistémico determina la acumulación
de hemosiderina en las células. El exceso local se relaciona con la hemorragia
en los tejidos y el mejor ejemplo de hemosiderosis localizada son los
hematomas comunes. Los eritrocitos extravasados en el foco de la lesión son
fagocitados en unos días por los macrófagos, que degradan la hemoglobina y
recuperan el hierro. Tras eliminar el hierro, la molécula del hemo se
convierte en primer lugar en biliverdina («bilis verde») y posteriormente en
bilirrubina («bilis roja»).
De forma paralela, el hierro liberado del hemo se incorpora a la
ferritina y al final a la hemosiderina. Estas conversiones explican el con
frecuencia espectacular cambio de color que se reconoce en un hematoma
durante su curación, con cambios que van desde el rojo azulado al verde
azulado y al amarillo dorado antes de resolverse.
Cuando se produce una sobrecarga sistémica de hierro, se puede
depositar hemosiderina en muchos órganos y tejidos, un proceso llamado
hemosiderosis. Las principales causas de hemosiderosis son:
1) aumento de la absorción del hierro de la dieta;
2) anemias hemolíticas en las que los eritrocitos liberan cantidades
anormales de hierro, y
3) transfusiones de sangre repetidas porque los eritrocitos
transfundidos son una carga exógena de hierro.
En la mayor parte de los casos de hemosiderosis sistémica, el pigmento
no provoca lesiones en las células parenquimatosas ni altera la función del
órgano. Sin embargo, la acumulación más extrema de hierro en una
enfermedad hereditaria llamada hemocromatosis se asocia a lesiones
hepáticas, cardíacas y pancreáticas, que determinan fibrosis hepática,
insuficiencia cardíaca y diabetes mellitus.
C) La melanina, término derivado del griego ( melas, negro), es un
pigmento negro-parduzco endógeno no derivado de la hemoglobina
que se forma cuando la enzima tirosinasa cataliza la oxidación de la
tirosina a dihidroxifenilalanina en los melanocitos. A efectos
prácticos, la melanina es el único pigmento endógeno negro-
parduzco.
D) La bilirrubina es el pigmento principal normal presente en la bilis.
Deriva de la hemoglobina, pero no contiene hierro. Su formación y
excreción normales resultan esenciales para la salud, y la ictericia
es el trastorno clínico más frecuente relacionado con este exceso de
pigmento dentro de las células
y los tejidos.
Calcificación patologica:
Consiste en un Deposito Anómalo en tejidos de sales de calcio con
cantidades menores de sales de hierro magnesio y otros minerales, tenemos
dos formas de calcificación patológica:
Calcificación Distrofica
Cuando el depósito se presenta localmente en tejidos no viables o
muertos. Esta alteración se observa en áreas de necrosis, también en focos
de grasa enzimática y es casi inevitable en los ateromas de la aterosclerosis
avanzada. También se desarrolla con frecuencia en las válvulas cardiacas
lesionadas o envejecidas, alterando todavía más su función, estos aparecen
como gránulos o grumos blancos y finos, a menudo percibidos como
depósitos arenosos. A veces un ganglio linfático tuberculoso se convierte
prácticamente en una piedra, este tipo de Calcificación se observa en casos
de Litiasis Renales y Biliares
LITIASIS:
La litiasis se refiere a la formación de cálculos o piedras en diferentes partes
del cuerpo, como los riñones, la vesícula biliar o las vías urinarias. Los
síntomas pueden variar según la ubicación de los cálculos, pero
generalmente incluyen dolor y malestar, en el caso de la litiasis Renal se trata
de depósitos duros hechos de minerales y sales que se forman dentro de los
riñones. Recordemos que la orina fluye desde la corteza exterior hasta la
medula interior. La pelvis renal es el embudo a través del cual la orina sale
del riñón y entra en la uretra.
A medida que la orina pasa a través de los riñones, puede volverse muy
concentrada. Si la orina está demasiado concentrada, el calcio, las sales de
ácido úrico y otros compuestos químicos disueltos en la orina pueden
cristalizarse y formar una piedra en los riñones o cálculo renal.
Generalmente, el cálculo es del tamaño de una piedra pequeña. Pero los
uréteres son muy sensibles a estirarse y cuando se forman los cálculos y los
dilatan, este estiramiento puede ser muy doloroso. Muchas veces, las
personas no sabe que tiene cálculos renales hasta que siente los dolorosos
síntomas de tener un cálculo pegado en alguna parte del tracto urinario.
Afortunadamente, los pequeños cálculos generalmente salen de los riñones y
pasan por los uréteres por sí mismos sin causar ningún problema.
Sin embargo, los cálculos pueden volverse más problemáticos si bloquean el
flujo de orina
Ahora en el caso de la litiasis Biliar, la bilis contiene sustancias químicas
suficientes como para disolver el colesterol que segrega el hígado. Sin
embargo, si el hígado segrega más colesterol del que la bilis puede disolver,
el colesterol excedente se puede transformar en cristales y tarde o temprano
en piedras.
Calcificación Metastasica: Cuando el depósito de calcio se presenta en
tejidos vivos, este tipo de calcificación puede afectar los tejidos normales
siempre y cuando haya una Hipercalcemia
Causas de la Hipercalcemia:
Aumento de la secreción de la Hormona Paratiroides
Reabsorción de tejido óseo, como consecuencia de
tumores primarios en la medula ósea.
Trastornos de Vitamina D, como puede ser la
intoxicación por esta vitamina, o la sarcoidosis en la
cual los macrófagos activan al precursor de la
vitamina D, o también cuando hay una Hipercalcemia
idiopática de la lactancia conocida como síndrome de
Williams en la cual hay una sensibilidad anómala
hacia la Vitamina D.
Insuficiencia Renal, debido a que aquí va a ver una
retención de fosfato que va a inducir un
hiperparatiroidismo secundario
