ARIADNA YAZMIN JUAREZ HERRERA
Docente: QFB Betsabé Gonzales
25 de octubre del 2023
INTRODUCCION AL
METABOLISMO Y LA
GLUCOLISIS
Resumen
La mayoría de las vías metabólicas puede clasificarse como catabólicas (esto es,
que degradan moléculas complejas para proporcionar unos cuantos productos
simples con la producción de ATP) o anabólicas (síntesis de productos finales
complejos a partir de precursores simples con hidrólisis de ATP). La velocidad
de una vía metabólica puede responder a señales reguladoras como activadores
alostéricos intracelulares o inhibidores. Las señales intercelulares proporcionan
la integración del metabolismo. La vía primaria de esta comunicación son las
señales químicas (por ejemplo, hormonas y neurotransmisores). Las moléculas
de segundos mensajeros transducen una señal química (unión a hormonas o
neurotransmisores) a las respuestas intracelulares adecuadas. La adenilil ciclasa
(AC) es una enzima de la membrana celular que sintetiza monofosfato de
adenosina cíclico (AMPc) en respuesta a las señales químicas, como las hormonas
glucagón y epinefrina. Después de la unión de una hormona al receptor acoplado
a proteína G de la superficie celular, se activa una proteína reguladora
dependiente de trifostato de guanosina (proteína G) que, a su vez, activa AC.
El AMPc producido activa la proteína cinasa A, la cual fosforila una diversidad
de enzimas y causa su activación o inactivación. La fosforilación se revierte por
medio de las fosfatasas. La glucólisis aeróbica, donde piruvato es el producto
final, ocurre en células con mitocondrias y una provisión adecuada de oxígeno
([O»]. La glucólisis anaeróbica, en la cual el ácido láctico es el producto final,
ocurre en las células que carecen de mitocondrias y en células carentes de
suficiente Oz. La glucosa se transporta de manera pasiva a través de las
membranas por medio de una de 14 isoformas transportadoras de glucosa
(GLUT). GLUT-1 es abundante en eritrocitos y cerebro, GLUT-4 (que es
dependiente de insulina) en músculo y tejido adiposo, y GLUT-2 en hígado,
riñones y células P pancreáticas. La oxidación de glucosa a piruvato ocurre a
través de una fase de inversión de energía en la cual se sintetizan intermediarios
fosforilados a expensas del ATP y de una fase de generación de energía en la
cual se produce ATP a través de la fosforilación a nivel de sustrato. En la fase
de inversión de energía, la glucosa se fosforila por acción de la hexocinasa (que
se encuentra en la mayoría de los tejidos) o la glucocinasa (una hexocinasa que
se encuentra en los hepatocitos y las células f pancreáticas). La hexocinasa
tiene alta afinidad (baja Km) y una velocidad máxima baja (Vmáx) para la
glucosa y es inhibida por glucosa 6-fosfato. Glucocinasa posee alta Km y Vmáx
elevada para la glucosa. Fructosa 6-fostato la regula indirectamente (la inhibe)
y también glucosa (la activa) a través de la proteína reguladora de glucocinasa.
Glucosa 6-fostato se isomeriza a fructosa 6-fosfato, el cual se fosforila a
fructosa 1,6-bisfosfato por acción de fosfofructocinasa-1 (PFK-1). ATP y
citrato inhiben en forma alostérica esta enzima y AMP la activa. Fructosa
2,6-bistosfonato, cuya síntesis por fosfofructocinasa-2 (PFK-2) bifuncional
aumenta en el hígado a través de la insulina y disminuye mediante glucagón,
es el activador alostérico más potente de PFK-1. Se usa un total de dos ATP
durante esta fase de la glucólisis. Fructosa 1,6-bisfostato se rompe para formar
dos triosas que se metabolizan aún más en la vía glucolítica y forman piruvato.
Durante esta fase, se producen cuatro ATP y dos nicotinamida adenina
dinucleótidos (NADH) por molécula de glucosa. Piruvato cinasa (PK) cataliza
el paso final en la síntesis de piruvato a partir de fosfoenolpiruvato. Fructosa
1.6-bisfosfato activa alostéricamente a esta enzima y glucagón inhibe de modo
covalente a la isoenzima hepática a través de la vía del AMPc. La deficiencia
de PK es responsable de la mayoría de los defectos hereditarios en las enzimas
glucolíticas. Los efectos están restringidos a los eritrocitos y se presentan
como anemia hemolítica no esferocítica crónica, de leve a grave. La transcripción
del gene glucolítico mejora por efecto de la insulina y glucosa. En la glucólisis
anaeróbica, NADH se reoxida a NAD* por la reducción de piruvato a lactato
vía lactato deshidrogenasa. Esto ocurre en células como eritrocitos que carecen
de mitocondrias y en tejidos como el músculo cuando se ejercita, donde la
producción de NADH excede la capacidad oxidativa de la cadena respiratoria.
Las concentraciones elevadas de lactato en el plasma (acidosis láctica ocurren
con el colapso del sistema circulatorio o el choque. El piruvato también puede:
1) descarboxilarse en forma oxidativa para dar acetil CoA mediante piruvato
deshidrogenasa, 2) carboxilarse a oxaloacetato (un intermediario del ciclo de
los ATC), por medio de piruvato carboxilasa o 3) reducirse a etanol por acción
del piruvato descarboxilasa microbiana.
Bibliografía
Ferrier, D. R., & Jameson, B. A. (20157). Memorama: Bioquímica. Barcelona:
Wolters Kluwer. Citación estilo Chicago. Ferrier, Denise R., y Bradford
