BIOMEMBRANAS VALEN Y FERMI 2023

En la célula eucarionte las biomembranas las podemos encontrar en la membrana celular (separando
el medio extracelular del medio intracelular, y también las membranas de las organelas que componen
a la célula formano un sistema de endomembranas. Todas las membranas tienen la misma estructura,
pero cada una tendrá funciones diferentes de acuerdo a los componentes que la constituyan.

La membrana celular se caracteriza por tener una permeabilidad selectiva, es decir que no es
libremente permeable sino que regula el intercambio entre la célula y el medio que la rodea.

La célula en su interior se encuentra divida en citosol o matriz citoplasmática y contenido dentro del
mismo se encuentra el sistema de endomembranas. Este sistema de endomembranas compartimentaliza
el citoplasma, permite el intercambio de las distintas organelas con el citosol, contribuye al sostén y
mantenimiento de la estructura celular.
El sistema de endomembranas está integrado por los siguientes compartimientos intracelulares:

Retículo endoplasmático rugoso

Retículo endoplasmático liso
Aparato de Golgi
Envoltura nuclear
Endosomas y Lisosomas
Peroxisomas
Mitocondrias
Cloroplastos
Vesículas secretoras
Vesículas de endocitosis

Estos compartimientos intracelulares aislarán reacciones bioquímicas que ocurrirán dentro de las
organelas, con condiciones específicas para que puedan llevarse a cabo, del citoplasma ya que
resultarían ineficientes. Por ende sirven para organizar y otorgar el medio necesario para que se lleven a
cabo todas las reacciones bioquímicas que ocurren en la célula.

TOPOLOGÍA

Las membranas poseen una topología, se refiere a los componentes de cada lado de la membrana, ya
que estos no son iguales. Todos los componenetes (lípidos, proteínas, etc) que se encuentran hacia el
lado citosólico va a ser correspondido con el lado citosólico del sistema de endomembranas. Todos los
componentes hacia el lado luminal del sistema de endomembranas corresponderá al lado
extracelular de la membrana plasmática.
ESTRUCTURA DE LAS BIOMEMBRANAS
Actualmente el modelo más aceptado para describir la estrucura de todas las biomembranas es el
modelo de mosaico fluido propuesto por Singer y Nicolson (1972). Describe una bicapa lipídica con
proteínas asociadas.

COMPOSICIÓN QUÍMICA DE LA MEMBRANA PLASMÁTICA

Las biomembranas están compuestas por lípidos, proteínas y glúcidos

LÍPIDOS: Principalmente los lípidos que componen la membrana son:

Glicerofosfolípidos: Los Fosfolípidos determinan la estructura de la matriz lipídica de todas las

membranas biológicas. Se los denomina glicerofosfolípidos ya que su esqueleto está formado por
glicerol.

1) Fosfolípidos (55-75%): Están formados por el glicerol al cual se le unen 2 ácidos grasos (formando
un éster) y al tercer oxidrílo del glicerol se le une un compuesto polar formando la cabeza del
fosfolípido. En base a la cabeza polar podemos tener fosfatidilcolina, fosfatidiletanolamina,
fosfatidilserina, fosfatidilinocitol y ácido fosfatídico.

2) Plasmalógenos: En lugar de tener 2 ácidos grasos unidos por unión éster, hay un ácido graso que se
una en posición 1 por unión éter.

Esfingolípidos: Posee una estructura similar a los fosfolípidos, salvo que en vez de tener un glicerol
unido a 2 ácidos grasos (diacil glicerol), tienen una ceramida.

1) Esfingomielina: Se une una fosforilcolina a la ceramida.

 2) Glucoesfingolípidos (5-20%): Se une un azúcar a la ceramida. Son lípidos importantes para formar
la vaina de mielina de los axones neuronales en el sistema nervioso.

Colesterol (15-25%): Le otorga mucha semipermeabilidad y la hace resistente al estrés.

Membrana plasmática del eritrocito: Posee un alto porcentaje de colesterol en su membrana

plasmática, lo que le otorga una alta resistencia al estrés ambiental ya que es una célula que viaja
por el torrente circulatorio y debe atravesar distintos capilares adaptándo su tamaño.
Cardiolipina (difosfatidilglicerol): es un difosfolípido, el fosfato en vez de unirse a una cabeza
polar se une a un otro resto de diacil glicerol. Este fosfolípido es muy importante en las crestas
mitocondriales, específicamente intervienen en el tráfico de electrones. Unicamente se encuentra
en las mitocondrias (puede utilizarse como marcador de mitocondrias).
Fosfatidilinocitol (fosfolípido): Es un polialcohol sin llegar a ser un azucar. Este lípido es
minoritario, se encuentra en muy baja proporción. Forma polifosfoinosítidos; el azúcar del
fosfatidilinocitol es fosforilada, es un compuesto señalizador, si viene un estímulo exterior puede
activar la hidrólisis de un fosfoinocítido y generar una vía de señalización que puede llegar al
núcleo y generar proliferación, descontrolando la célula.

Los fosfolípidos determinan la estructura de la matriz lipídica de todas las membranas biológicas. Son
una molécula anfipática ya que poseen una cabeza polar hidrofilica que permite el contacto con el
agua, y una cola hidrofóbica no polar que no puede estar en contacto con el agua, es
termodinámicamente desfavorable.
Por efecto hidrofóbico (por ejemplo con fosfatidilcolina) espontáneamente formara una bicapa,
termodinámicamente favorable. Esto se da por la confromación espacial que tiene la fosfatidilcolina
(formadora de bicapa por excelencia). Posee una forma cilíndrica, dejando sus cabezas polares hacia
el exterior para que estén en contacto con el agua y sus colas hidrofóbicas van a estar en contacto
entre ellas.

Las moléculas de fosfatidilcolina se mantendran unidas por efecto hidrofóbico entre las colas, y entre
las cabezas existen interacciones de tipo puente de hidrógeno y electrostáticas.

Las miscelas se forman en el agua cuando un ácido graso está en contacto con el agua, ya que este
posee una sola cola hidrofóbica y adquiere una forma de cono en el espacio. Es lo que ocurre cuando
se tiene un detergente o jabón en el agua, ya que poseen ácidos grasos en su conformación y permiten
disolver la grasa.

PROPIEDADES DE LA BICAPA FOSFOLIPÍDICA

Movimiento: El movimiento que pueden tener los lípidos son 3:

difusión lateral: se desplazan por la superficie de una de las hemicapas de la membrana.

rotación: da vueltas sobre su propio eje.
flexión: sus colas hidrofóbicas pueden flexionarse en distintos sentidos.
flip flop (rara vez ocurre): es una translocación de cabezas polares de una hemicapa a la otra. El
flip flop espontáneo no existe, ya que es termodinámicamente desfavorable pasar una cabeza
polar cargada por el centro hidrofóbico de la membrana y el tamaño de las cabezas polares de
los fosfolípidos tardan mucho tiempo en translocar (fosfatidilcolina 10h).
Las proteínas flipasas se encargarán de translocar los fosfolípidos.
Fluidez:

la membrana al bajar la temperatura adquiere un estado gel y una conformación ordenada,

generando que la membrana se compacte y se cristalice. Al elevar la temperatura la membrana
adquiere un estado líquido y una conformación desordenada, haciendo que la membrana esté
màs fluida.

Un ácido graso saturado es lineal y permitirá la formación de una estructura más ordenada y
compacta, una grasa insaturada (con dobles enlaces) particularmente en conformación cis
hará que la cola hidrofóbica se doble y generará que le membrana esté más desordenada y fluida
(a mayor dobles enlaces mayor fluidez). Si una de las dos colas es más corta que la otra favorecerá
el movimiento de las colas y la fluidez. Si las colas son largas o están en conformación trans
poseerá una conformación similar a un ácido saturado y compactará la bicapa.

El colesterol se sitúa entre 2 fosfolípidos en una de las hemicapas, el oxidrilo del colesterol se
dispone de tal manera que interacciona entre las cabezas polares y la primera parte del colesterol
interaccionara con los primeros 10 a 12 carbonos de las colas hidrofóbicas, le otorgará rigidez a la
primer parte de la membrana por interacciones de tipo hidrofóbico entre las cabezas polares,
otorgándole un alto grado de impermeabilidad. En cambio, favorecerá que el centro de la
membrana sea fluido porque separará las colas de ácidos grasos, generando un dinamismo en el
centro de la bicapa.
En una bicapa saturada y compacta favorecerá la fluidez, y en una bicapa insaturada que ya es
fluida favorecerá la fluidez de la parte interna y la rigidez de la parte externa.
en general los fosfolípidos poseen una cola saturada y una instaturada.
 Las balzas lipídicas (lipid rafts) se da cuando la membrana posee en su composición química
mayoritariamente ácidos grasos o grasas muy saturadas y forman zonas muy rigidas en la
membrana. Se da cuando se tiene una alta proporción de esfingomielina (ceramida con 2 colas
completamente saturadas) colesterol y glucoesfingolípidos. A la membrana le sirve tener balzas
lipídicas para hacer una regulación no covalente de la función de una proteína (sin modificación en
su estructura primaria), y junto a un estímulo generar que una proteína pase de un estado inactivo
pase a un estado activo.

Asimetría de bicapa: hace referencia a la diferencia de composición tanto de lípidos como de

proteínas entre ambos lados de la membrana. La membrana celular tiene una composición del lado
extracelular donde tiene predominantemente fosfatidilcolina, esfingomielina y glucolípidos. Ésta
composición coincidirá con la del lúmen de la vía secretoria (organelas). hacia el lado intracelular
hay predominantemente fosfatidiletanolamina, fosfatidilserina, fosfatidilinositol y
polifosfoinosítidos. La topografía extracelular no tiene carga, es eléctricamente neutro y el lado
intracelular posee carga negativa.
La asimetría de bicapa servirá del lado extracelular para la apoptósis (si aumenta la cantidad de
fosfatidilserina en el lado extracelular el sistema inmune determinará que esa célula se está muriendo),
reconocimiento celular (los glúcidos intervendran en el reconocimiento célula-célula o célula-proteína
periférica, y participa del sistema Rh). Y del lado intracelular intervendrá en la superficie de anclaje
(ya que la topografía intracelular tiene carga negativa puede interaccionar y anclarse con un
componente con carga positiva a través de complementareidad molecular e interacción electrostática)
y señalización intracelular.

El lugar de síntesis de todos los lípidos de la célula es el retículo endoplasmático liso, lo hace del
lado citosólico ya que todos los componentes para formar los lípidos están de ese lado. Al
comenzar a sintetizar sus propios lípidos de membrana en su capa citosólica comenzará a
agrandarse esta hemicapa, entonces a medida que va sintetizando estos lípidos los va mandando
hacia la otra hemicapa para que esté equilibrada, entonces puede decirse que hay simetría de
bicapa. Al seguir en su vía secretoria por el aparato de golgi aparecen unas enzimas llamadas
flipasas dependientes de ATP y no dependientes de ATP, las cuales irán translocando los lípidos
para crear la asimetría de bicapa final, la asimetría se da en el aparato de Golgi.

El retículo endoplásmico se “desparrama” por toda la extensión de la célula y está en contacto con
todas las organelas y con la membrana plasmática, eso favorece que al sintetizarse un lípido de
memrbana rápidamente pueda ser llevada, con ayudad de una proteína transportadora, hacia la
membrana de la organela que pertenece.

Curvatura: Las distintas estructuras de los fosfolípidos de membrana generarán un determinada

curvatura en ella.

Estructura cilíndrica: no generan curvatura, por ejemplo la fosfatidilcolina.

Estructura cónica: se unen las colas o las cabezas, dependiendo de la orientación del cono, y
generaran una curvatura positica o negativa (fosfatidiletanolamina).

Dentro de la célula habrá mayor proporción de fosfatidiletanolamina y fuera de ella habrá más
proporción de fosfatidilcolina, lo que generará una curvatura negativa en el lado interno de la bicapa.

PROTEÍNAS: Hay dos tipos de proteínas en las membranas biológicas

1) Proteínas que interaccionan con el núcleo hidrofóbico de la bicapa (integrales): no se

las puede aislar de la membrana a menos que use detergente (1,2,3,4,5,6).
Tendran 3 dominios: dominio extracelular o luminal, dominio transmembrana, dominio
citoplasmático.

Proteínas ancladas por lípidos: No atraviesan toda la membrana, sino que una parte de
la proteína está unida mediante un resto aminoacídico a un lípido (ácido palmítico o
terpeno). Gracias a ese lípido la proteína se va a insertar en una hemicapa.
Integradas al núcleo hidrofóbico: Los restos de aminoácidos de la proteína deben ser
hidrofóbicos para poder estar en contacto con las colar hidrofóbicas de los lípidos. La
proteína se mantendrá unida en la membrana por interacciones hidrofóbicas (no hay
uniones covalentes).

2) Proteínas que no interaccionan con el núcleo hidrofóbico de la bicapa (periféricas)

(7,8). Puede unirse a la membrana por medio de complementareidad molecular con un lípido.

Para poder sacar una proteína periférica de la membrana se necesita alta fuerza iónica
(KCl 1M), someto a la membrana a una solución 1 M de KCl, y como la proteína interacciona
con la membrana por fuerzas ióncias hará que se desplazen estas interacciones.
 Los detergentes forman miscelas, las miscelas desintegran la membrana. Las miscelas
pueden unirse al dominio hidrofóbico de la proteína. Si utilizo un detergente no íonico
puedo extraer a la proteína de la membrana con su forma nativa. Si utilizo un detergente
iónico la cola hidrofóbica del detergente interaccionará con la parte hidrofóbica de la
proteína y la va a desnaturalizar desestabilizando las interacciones débiles.

Las proteínas tienen una dirección dentro de la membrana, eso hace referencia a la asimetría
de proteínas en la membrana. La proteína debe tener una determinada dirección en su
inserción en la membrana para que tenga los dominios adecuados para interactuar
correctamente con lo que tienen que interactuar.

Solamente habrá puentes disulfuro en los dominos extracelulares o luminales, en los

dominios citosólicos habrá sulfhidrilos. Esto es así ya que el azufre en el dominio extracelular
está oxidado y en el citosoestará reducido, el citosol posee un alto poder reductor.

Las proteínas tendrán movimiento dentro de la mebrana lipídica, ya que esta es fluida. Algunas
proteínas interaccionan con el lado citoplasmático quedando ancladas, por ejemplo:

Movimiento restringido por el citoesqueleto: Las proteínas de membrana pueden

interaccionar con el citoesqueleto de actina anclándose.
Movimiento dirigido por el citoesqueleto: los dominios de la proteína pueden estar
asociados a un determinado microtúbulo y se desplazarán en una determinada dirección.
Movimiento restringido dentro de “clusters” protéicos: son agrupaciones de proteínas
que sólo van a tener libertad de movimiento de un cluster hacia otro.
Movimiento libre y al azar: cuando la proteína no está anclada.
Movimiento restringido por unión estrecha: una proteína de la zona apical de una célula
no puede pasar a la zona basolateral ya que lo impiden las uniones estrechas entre células.