en sujetos con .
cancer las inmunodeficiencias
Diabetes secundarias
Malnutrición → son más frecuentes
que tal primarias
Infección crónica
→ quimioterapia
Personas reciben
que
↓
Radioterapia
Fármacos lnmvno depresores
Inmunodeficiencia
causas secundaria
Maduración defectuosa de
linfocitos SIDA -
Síntesis inadecuada de 19
Pérdida de linfocitos
síndrome de inmunodeficiencia
personas vulnerables
1. hombres que tienen en
sexuales hombres
relaciones con
de lentivirus
se
caracteriza por :
pertenece a la familia los .
2 consumidores de
1. Inmunosupresión IV
drogas
2- Infecciones oportunistas
3. Neoplasias secundarias
3
Trabajadoras sexuales
4 Manifestaciones neurológicas
4. Infección del Recién nacido
→ Infección intrauterina
→ Nacimiento
5
personas que
reciben trans funciones
↓
el
condiciones que facilitan
Intercambio de
sangre líquidos corporales .
•
Bob •
•
•
1. contacto sexual
2. Inoculación parenteral
3. Paso del Virus de las
madres Infectadas a sus RN
de la
Patogenia infección por VIH
✓
→ sistema inmunitario
Y sistema Nervioso central .
SIDA
Síndrome de inmunodeficiencia
Es una inmunodeficiencia secundaria (adquirida)
Caracterizada por:
à Causada por el retrovirus
• Inmunodepresión
à Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (Familia de los lentivirus)
• Infecciones oportunistas
• Neoplasias secundarias
• Manifestaciones neurológicas
Epidemiología Patogenia de la infección por VIH
à Afecta a:
• Sistema inmunitario
Personas vulnerables Trasmisión • Sistema nervioso
• Homosexuales Contacto directo con sangre o fluidos
• Consumidores de drogas IV 1. Contacto sexual
• Trabajadoras sexuales 2. Inoculación parenteral
• Personas que reciben 3. Paso del virus de madres
transfusiones infectadas a sus hijos
Ciclo vital del VIH
Pérdida de linfocitos en la infección por el VIH
à Afecta la inmunidad celular
1. El VIH entra en el cuerpo a
à Por la infección y muerte de linfocitos T
través de los tejidos mucosos y Muerte directa de las células por el virus
CD4+
de sangre Se debe al efecto citopático directo del virus en replicación.
à Pérdida de la función de los linfocitos T
-
à Infecta a linfocitos T à Se producen 1.000-2.000 millones de partículas víricas y se mueren
colaboradores
à Infecta a las DC el mismo número de linfocitos T CD4+
El ciclo vital consiste en: à Infecta a los macrófagos
Otros mecanismos de muerte
• La infección de las células
• Integración del virus en el
1. La activación crónica de las células no infectadas lleva a
genoma
apoptosis por el proceso de muerte inducida por la
• Activación de la replicación del
activación
virus
à mueren más linfocitos que el número de células infectadas
• Producción y liberación de los
virus infecciosos 2. La inflamación no citopática activa la vía del inflamasoma y
conduce a una forma de muerte celular. PIROPTOSIS
3. Infecta a las células en los órganos linfoides secundarios
(bazo, ganglios linfáticos,amígdalas) à Causa destrucción
La infección de las células 4. Infección directa a las células progenitoras tímicas se
produce una pérdida de precursores de linfocitos T CD4+
VIH infecta a las células usando la molécula de:
5. Fusión celular la gp120 expresada en células infectadas se
• CD4 (Linfocitos T CD4+, Monocitos, macrófagos)
une a moléculas CD4 en los linfocitos T no infectados à Se
à El gp120 à Debe unirse a CCR5 Y CXCR4
forman sincitios à X4 T-TRÓPICO DEL VIH-1
Cepas R5 à Usan el CCR5 à Infectan a Monocitos/Macrófagos (M-trópicos)
6. Defectos en los linfocitos T, reducción de la proliferación del
Cepas X4 à Usan el CXCR4 à Infectan a linfocitos T (T-trópicos)
linfocito T, descenso de repuestas tipo Th1 à Deficiencia de
la inmunidad celular.
Primer paso para la infección
Unión de la gp120 à a CD4 Infección por el VIH de células diferentes al linfocito T
unión de CCR5 Y CXCR4 à cambios conformacionales en gp41à Exposición
de péptido de fusión en la punta de gp41 à Importante la infección de los macrófagos y las CD en la patogenia
de la infección por el VIH
VIH-1 Puede infectar y multiplicarse en macrófagos que no se dividen y
están diferenciados en su fase terminal.
Replicación vírica
à después de ser interiorizado à el genoma ARN del virus sufre à Depende del gen vírico vpr
transcripción inversa. à Síntesis de ADN bicatenario complementario à Los macrófagos pueden actuar como puertas de infección cepas M-
trópicas.
n Monocitos no infectados tienen defectos funcionales
inexplicados
El VIH infecta a los linfocitos T de memoria y activados
-Alteración de la actividad microbicida
à Pero no puede infectar a los linfocitos T vírgenes (en reposo)
-Reducción de la quimiotaxia
-Disminución de la secreción de IL-1
La infección crónica de baja intensidad o latente es una característica -Secreción inadecuada de TNF
importante de la infección por VIH -Mala capacidad para presentar antígenos a los linfocitos T
à Puede mantenerse durante meses a años Los monocitos infectados pueden transportar el VIH de la sangre a otras
partes del cuerpo
à Las CD son importantes dianas para el inicio y mantenimiento de la
infección por VIH
-DC Mucosas
-DC foliculares
Función del Linfocito B Patogenia de la afectación al SNC
Las personas con SIDA también muestran anomalías en la función del Es una diana de la infección por VIH
linfocito B Trastorno neurocognitivo asociado a VIH (HAND)
à Hiperplasia de linfocitos B en los centros germinales à Se debe a los factores solubles como la IL-1, TNF y la IL-6
La gp41 puede promover el crecimiento y diferenciación de linfocitos B Óxido nítrico inducido en las células neuronales por la gp41
La producción de IL-6 estimula la producción de linfocitos B por También la infección directa de las neuronas producida por las gp120
macrófagos infectados por el VIH soluble del VIH
Los pacientes con SIDA son incapaces de organizar respuestas de
anticuerpos eficaces contra los patógenos.
à Esto se debe a la falta de ayuda del linfocito T
à La inmunidad reducida vuelve a estos pacientes proclives a
infecciones diseminadas causadas por bacterias encapsuladas
como:
[Link]
[Link]
Evolución natural de la infección por el VIH
1. Síndrome retro vírico agudo
2. Fase media crónica (Asintomática) Síndrome retro vírico agudo
3. SIDA clínico
La infección aguda (temprana)
à Infección a los linfocitos T CD4+ memoria (que expresan CCR5) en Presentación clínica de la propagación inicial del virus
tejidos linfoides mucosos y muerte de las células infectadas à Se produce 3-6 semanas después de la infección
à Perdida considerable de linfocitos à Se resuelve de forma espontánea en 2-4 semanas
Después de la infección mucosa à Enfermedad aguda autolimitada con síntomas inespecíficos
Diseminación del virus y el desarrollo de respuestas inmunitarias del n Síntomas pseudogripales
huésped -Dolor faríngeo
Las DC de los epitelios capturan el virus y migran a los ganglios linfáticos -Mialgias
à DC pasan el VIH a los linfocitos T CD4+ -Pérdida de peso
à Replicación vírica en los ganglios linfáticos -Fatiga
A medida que se propaga la infección por VIH -Exantema
El sujeto monta respuestas inmunitarias humorales y celulares antivíricas -Adenopatías cervicales
à Seroconversión (3-7 semanas) -Diarrea
à Desarrollo de linfocitos T CD8+ à Responsables de la contención -Vómitos
inicial del virus
Infección crónica (Fase de latencia) Última fase SIDA
Replicación continua del VIH en Los ganglios linfáticos y el bazo. La última fase es la progresión a SIDA
à También son lugares de destrucción celular à Sin tratamiento los pacientes progresan al SIDA en 7-10 años
à Hay pocas o ninguna manifestación de VIH Caracterizada:
Los pacientes son asintomáticos o sufren infecciones oportunistas leves n Abolición de las defensas del huésped
à Candiasis n Incremento de la carga vírica
à Herpes Zóster n Una enfermedad clínica grave que pone en peligro la vida
à Tuberculosis Presentación clínica
• Fiebre prolongada >1 mes
à La destrucción de los linfocitos T CD4+ continua y el número de • Astenia
linfocitos T en sangre disminuye • Pérdida de peso
à Las concentraciones de ARN del VIH aumentan a medida que el • Diarrea
huésped empieza a perder batalla con el virus • Aumento de tamaño de los ganglios linfáticos
• Infecciones oportunistas
• Neoplasias
• Enfermedad neurológica
Infecciones oportunistas Tumores
Tienen una elevada incidencia de tumores
Las infecciones oportunistas son responsables de la mayoría de las • Sarcoma de Kaposi (SK)
muertes. • Linfoma de linfocitos B
à Se han reducido con el TARGA (combinación de 3 o 4 fármacos que • Cáncer de cérvix
bloquean el ciclo del VIH) • Cáncer anal en hombres
• Candidiasis à Se deben a virus ADN oncógenos
• Neumonía: Pneumocytis jirovechi - Virus del herpes humano 8 (SK)
• Citomegalovirus: Enfermedad diseminada o localizada en tubo - VEB (Linfoma de linfocitos B)
digestivo y ojo - VPH (carcinoma cervical y anal)
• Toxoplasma Gondii
• Cryptosporidium
• Virus del herpes simple
• Papovavirus
• Histoplasma Capsulatum
• [Link]
Sarcoma de Kaposi (SK)
Características de las lesiones
Tumor vascular Proliferación de células fusiformes que expresan
Neoplasia más frecuente en los pacientes con SIDA marcadores endoteliales (vasculares o linfáticas) y
à Se debe al Virus del herpes humano 8 (VHH-8) y cofactores adicionales musculares lisas.
à Profusión de espacios vasculares en forma de
hendiduras
Tumor generalizado que afecta:
à Muestran infiltrados crónicos de células inflamatorias
n Piel
n Mucosas
n Tubo digestivo
n Ganglios linfáticos
n Pulmones
Linfoma
Se producen en mayor frecuencia en pacientes con SIDA
à Se origina a partir de linfocitos B
à Linfocitos infectados por virus oncógenos (VEB y el VHH-8)
à Proliferación incontrolada de linfocitos B infectados
à Debido a la pérdida de linfocitos T no se puede limitarla proliferación
de linfocitos B à El control se pierde. Localización de los tumores
à Los pacientes con SIDA tienen elevadas varias citosinas como IL-6 à Aparecen en zonas extraganglionares
son factores de crecimiento para los linfocitos B SNC
à Hiperplasia del linfocito B Intestino
Órbitas
Pulmones
Linfoma de Hodking à Los linfomas primarios de cavidades
Tumor de linfocitos B inusual Debutan con Derrames malignos
à Asociado a una respuesta tisular pronunciada
Células tumorales características: Células de Reed-Sternberg están
infectadas por el VEB
Otros tumores:
Carcinomas asociados a VPH
Crarcinoma de Cérvix : Carcinoma epidermiode de cérvix, lesión
precursora: Lesión escamosa intraepitelial
à Mujeres ocn recuentos inferiores a 500 células /ul
Carcinoma de ano
Enfermedad del SNC
principal característica
del SIDA
lll Afecta la inmunidad celular
SIDA
- El sida es una enfermedad causada por el retrovirus Mecanismos de la inmunodeficiencia:
denominado virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). • Pérdida de linfocitos T CD4+: muerte del linfocito T durante
la replicación vírica y la gemación (como en otras infecciones
- El virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) ataca el sistema citopáticas); apoptosis como resultado del estímulo crónico;
inmunitario y debilita los sistemas de defensa contra las reducción de la producción tímica; defectos funcionales.
infecciones y contra determinados tipos de cáncer. Funciones defectuosas del macrófago y la DC.
Destrucción de la arquitectura de los tejidos linfoides
EVOLUCIÓN Y FASES
- Fase aguda o precoz: enfermedad aguda autolimitada unas
3-6 semanas tras la infección. Se produce un elevado número
Entrada del virus en las células: requiere el CD4 y de virus e infección generalizada de los órganos linfoides.
correceptores, que son receptores para quimiocinas; implica la - Fase crónica o media: no se producen síntomas ni adenopatías
unión de la gp | 20 vírica y la fusión con la célula mediada por persistentes durante varios años. Hay infecciones menores.
la proteína gp4l vírica; las principales dianas celulares son los - Final, crisis: fiebre de larga duración, infecciones oportunistas
linfocitos T CD4+ colaboradores, los macrófagos y las DC. graves, neoplasias secundarias y enfermedades neurológicas.
Suele aparecer a los 7-10 años de la fase crónica.
Replicación vírica: el genoma provirus se integra en el ADN
de la célula del huésped; la expresión de los genes víricos la
desencadenan estímulos que activan a las células infectadas (p.
ej., microbios infecciosos, citocinas producidas durante las
respuestas inmunitarias normales).
Progresión de infección: infección aguda de los linfocitos T y
DC de las mucosas; viremia con diseminación del virus; infección
latente de las células en el tejido linfoide; continuación de la
replicación vírica y pérdida progresiva de linfocitos T CD4+.
Los LT CD4+ tienen una función muy importante en las
ENFERMEDAD DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL
respuestas inmunitarias celulares y humorales y al disminuirse
podremos encontrar:
40-60% de los pacientes muestran afectación neurológica clínica
- Meningoencefalitis autolimitada
- Meningitis aséptica
- Mielopatía vacuolar
- Encefalopatía (trastorno neurocognitivo asociado al VIH)
Obedece a una combinación de infección por VIH de la
microglía y la respuesta inmune del SNC
La candidiasis es la infección micótica más frecuente en los
pacientes con sida y la infección de la cavidad oral, la vagina y
el esófago son las manifestaciones clínicas más frecuentes.
- Es un signo de descompensación inmunitaria, y anuncia a
menudo la transición al sida.
El citomegalovirus (CMV) puede producir una enfermedad
diseminada o localizada en el ojo y el tubo digestivo. La
coriorretinitis se observaba aproximadamente en el 25%
de los pacientes. La retinitis por citomegalovirus se produce casi
exclusivamente en los pacientes con cifras de linfocitos T CD4+
menores de 50/ul.
La enfermedad digestiva, que se observa en el 5 al 10% de
los casos, se manifiesta en forma de esofagitis y colitis, y esta
última se asocia a múltiples úlceras mucosas.
La infección bacteriana diseminada por Mycobacterium
avium-intracelulares, también se produce de forma tardía, en
Las manifestaciones clínicas del sida comprenden las
el marco de una inmunodepresión intensa.
infecciones oportunistas, los tumores como los linfomas del
linfocito B y las anomalías del SNC.
La infección por M. tuberculosis se manifiesta pronto en el
curso del sida. La infección puede limitarse a los pulmones o
- Responsables de la mayoría de las muertes de los pacientes no
afectar a múltiples órganos. La extensión de la infección
tratados
depende del grado de inmunodepresión; la diseminación es más
- Representan la reactivación de una infección latente previa
frecuente en los pacientes con un número muy bajo de linfocitos
T CD4+.
Una variedad de infecciones oportunistas se dirige al SNC.
La criptococosis se produce en torno al 10% de los pacientes
con sida, la meningitis es la principal manifestación clínica de la
criptococosis. Toxoplasma gondi, otro invasor frecuente del SNC
en el sida, causa encefalitis y es responsable del 50% de todas
las lesiones de tipo masa del SNC. El virus JC, un papovavirus
humano, es otra importante causa de infecciones del SNC en los
pacientes infectados por el VIH. Produce una
leucoencefalopatía multifocal progresiva.
Otras infecciones afectan al tubo digestivo y los genitales.
La infección por el virus del herpes simple se manifiesta por
úlceras mucocutáneas que afectan a la boca, el esófago, los
genitales externos y la región perianal. La diarrea persistente, es
frecuente en los pacientes con un SIDA avanzado y sin tratar, se
debe a menudo a infecciones por protozoos, como
Cryptosporidium, Isospora belli o microsporidios.
Estos pacientes tienen una diarrea acuosa profusa crónica con
una pérdida masiva de líquido. También puede deberse a la
infección por bacterias entéricas, como Salmonella y Shigella, así
como M. avium-intracelulares.
Tumores (se deben a ADN oncógenos) Los pacientes con sida también están expuestos a mayor riesgo
de carcinomas asociados al virus del papiloma humano (VPH)
- Sarcosma de Kaposki ————- Virus del herpes humano 8 de cérvix y ano.
- Linfoma de linfocitos B ———— Virus de Epstein-Barr VEB - El VPH está íntimamente asociado al carcinoma epidermoide de
- Cáncer de cérvix (mujeres) ——— VPH cérvix y a su lesión precursora, la lesión escamosa intraepitelial.
- Cáncer anal (hombres) ————- VPH
Sarcosma de Kaposki
- Tumor vascular
- Neoplasia más frecuente en pacientes con SIDA
- Características de las lesiones:
Las lesiones se presentan en la piel, mucosas, tubo digestivo,
ganglios linfáticos y pulmones. Clínicamente se manifiestan como
máculas, pápulas o placas violáceos bien definidos de tamaño
variable.
- Características microscópicas del SK:
Proliferación de células fusiformes (policlonales u oligoclonales)
Profusión de espacios vasculares en forma de hendiduras.
Infiltrados crónicos de células inflamatorias
Linfomas
Mecanismos de riesgo para aparición de linfomas de linfocitos B:
1) Proliferación incontrolada de los linfocitos B infectados por
virus herpes oncógeno.
Tumores aparecen en: SNC, intestino, órbitas, pulmones, entre
otros
2) Hiperplasia de linfocitos B en el centro germinal en el marco
de la infección temprana por VIH.
Linfoma de Hodgkin
- Tumor de linfocitos B
- Inusual asociado a una respuesta inflamatoria tisular
pronunciada, se produce con mayor frecuencia en los sujetos
infectados por el VIH.
- Las células tumorales características (células de Reed-Sternberg)
están infectadas por el VEB.
- Muchos pacientes infectados por el VIH (no todos) y linfoma de
Hodgkin tienen un recuento bajo de CD4.
- La infección por el VEB es también responsable de la
leucoplasia oral vellosa (proyecciones blancas en la lengua), que
se debe a una proliferación de las células escamosas inducida
por el VEB en la mucosa oral.
