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Tipos y Funciones de Receptores Inmunes

Mapa conceptual que resume los conceptos fundamentales de la inmunología asociado a los receptores que tienen las células y su interacción entre si para la respuesta inmune, está basado en evidencias disponibles hasta el 2023
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Tipos y Funciones de Receptores Inmunes

Mapa conceptual que resume los conceptos fundamentales de la inmunología asociado a los receptores que tienen las células y su interacción entre si para la respuesta inmune, está basado en evidencias disponibles hasta el 2023
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Es una molecula/proteina que tiene como La resp. de la cel.

puede ser de distintos


Def. de receptor función recibir señales e inducir respuestas tipos (Ej. apoptosis, generar algo,
en base a ellos proliferación, etc)

El recept. inmunes tienen distintas finalidades

Algunos receptores son inespecificos (RI Reconoce a un grupo de patógenos que


innata) como en las cel. dendriticas comparten ciertas caract.

Reconocimiento, activación (Para producir Este recept. va a reconocer de manera muy


algo o expresar algo), etc especifica a un antígeno (el que se le
presente)
El reconocimiento del receptor es altamente
Introducción especifico en algunas cel. (RI. adquerida) Esto no es todo lo que necesita el LT para
como el LT naive activarse, ya que requiere señales
El LT naive tiene varias copias de un solo un coestimuladoras para que inicie su actividad
tipo de receptor (TCR) para identificar el
antígeno, este interactúa con el complejo
mayor de histocompatibilidad (MHC) No es que solo tenga un tipo de recept., es
que el que reconoce al antígeno es único, Tiene otro tipo de recept. para otras señales
por eso es especifico

Es un requerimiento para su activación (En RI Existen dif. tipos de relaciones receptores-


adapt. e innata) ligando

Una muy importante es de LT con cel. dendriticas


(Presentadora de antigenos)
Las cel. inmunes participan en interacciones
. Resumen de recept. Final de la clase receptor-ligando

Este ligando puede ser un azúcar, una prot,.


o un ác. nucleico

Están en los lipid raft (zona de Mb Complejos de recept. compuestos por prot. Esto es lo que provoca una resp. de la cel., Ahí es dnde se traducen los genes que son
enrriquecida con colesterol, es menos movil) integrales de Mb esta ocurre inicialmente a nivel del núcleo estimulados para la respuesta
Esta interacción ligando-recept. puede
generar una cascada de reacc. en la cel.
Interacciona con complejo péptido-MHC (Clase I o Esta reacc. en la cel. se conoce como de "rio
Los ligandos son moleculas se unen a un
II) presentes en cel presentadora de antígenos Ligandos abajo" pq va desde la Mb hasta el núcleo
receptor de manera especifica

Puede tener dos conformaciones el recept. Los ligandos se encuentran libers en la sangre, el
-> Alfa-beta (95%) o Gamma-delta (5%) líquido intersticial o pueden ser entregado por una
Cada LT tiene entre 10k-30k de recept. Censo de cambios extracel. cel. presentadora de antígenos
Solo presentan un tipo de recept. a la vez .
La especificidad esta dado por el receptor, Estos recept. solo "reconocen" determinadas
Tiene dominios variables (V) -> Son los que no por el antígen zonas expuestas del antígeno
reconoce al antígeno (Extra)
Dominios Como la Mb. externa (Aquellos que no lo
Intra o citoplasmatico es extremadamente pueden pasar)
Los recept. a los ligandos pueden estar ubi.
corto (3 aa) en distintos lugares en la cel.
En el citoplasma (Ligandos que pasan la Mb
Tiene moleculas adaptadoras (CD3 y Z) que como las hormonas lipidicas)
son identicas en todos los linfocitos
Receptor de linfocito T De este tipo son los recept. inmunes

Tiene una molecular en la Mb que permetie


que la fosforilación del recept.(Activarlo)
Tiene los dominios CJV (Constante, variable y ns que cuando se una el ligando
wea) Los recept. sin actividad tirosina-quinasa
Receptores
Estan ubi. en la Mb de la cel.
Tipos de recept.
Existen un total de 2x10*7 posibles recept. LT
(Sin contar las posible mutaciones que
pueda tener) Cuando se une el ligando el recept. se
Una ez. recombinasas Rag1 y Rag2 La secuencia genetica que modifica el
fosforila a si mismo (Activarse)
recombinan los dominios para dar paso a receptor están en el cromosoma 14 (Alfa- Alta diversidad
Los recept. con actividad tirosina-quinasa
El mayor num. de recept. T son alfa-beta una gran diversidad de recept. beta y gamma-delta)
El rearreglo es más probable en alfa-beta Está ubi. en la Mb de la cel
Hay mayor diversidad en alfa-beta que en que en gamma-delta Generalidades de receptores
gamma-delta Se ubi. en el citoplasma y cuado se une al
Recept. nuclear de hormonas
ligando viaja al nucleo
Receptores Inmunes
Genera AMPc a partir de ATP cuando
interact. con el ligando funcionando este
como segundo mensajero en la cel.
Recept. GPCR (acoplado a prot G)
Muy relevantes en la resp. inmune innata, no
son especificos Esta ubi. en la Mb de la cel.
Recept. de reconocimiento de patrones
Detectan la presencia de microorganismos y Aquellos recept. en la Mb de algunas cel. se
Pueden ser de tipo superficies o intracel. Este dominio citoplasmatico actúa como
cel. propias dañadas o enf. (PAMP-DAMP) Aquellos entre Mb pueden "romper", dejando el dominio
segundo mensajero para la cel. blanco
citoplasmatico libre dentro de la cel. blanco
Presentes en cel. de la resp. inmunne innata
inducción de señalización intracel. que La activación puede generar distintas resp.
Ej. Receptores tipo Toll (PRR) conduce a la activación cel. en la cel. como proliferar, apoptosis, bla, bla

Permiten la adhesión de una cel. a otra (O a


Receptores de Superficie Funciones
la matriz extra cel.)
Basicamente, que por weas geneticas se Receptores de Antígenos
reordena el recept. para que sea especifico Recept. antígeno-especifico de linfocitos
a algo, lo que puede generar especificidad Internalización de moléculas y cel. extracel.
para tipos de antígenos El rearreglo génico genera gran diversidad Existen de dos tipos (LT y LB) y son
de receptores especificos
Ocurre tanto para la inmunoglobulina (LB) Con la llegada del estimulo a esta zona SIEMPRE se
como para el recept. de linfocito T Dominio extracel. -> Es aquel que recibe la
produce un cambio conformacional, pq esto puede
señal/antígeno/ligando
llevar a la exposición de sitios fosforilables
Son recept. trasnmembrana con dos dominios, extra e
Un linfocito por un antígeno intracelular, y es de tipo "sin actividad tirosina-quinasa"
Dominio intracel. -> Es la zona en la que se
Def. debe transducir la señal externa hacia el interior

El receptor es una única prot. pero estas


(Arriba del presentadora / Abajo linfocito) Pueden ser homodimero o heterodimeros
forman un complejo proteico

Llegada y union del ligando al recept. sin actividad tirosina-


Fase extracel. quinasa, lo que provoca un cambio conformacional y la
CD4 tiene actividad tirosina-quinasa 1 fosforilación a partir de otra molecula
Receptores Coestimulatorios
Genera la activación coestimulatoria para el CD80/86 en la presentadora de antígenos : Una vez fosforilado el recept. este modifica Existen vías redundantes, que aseguran el
2 Este mod. del fator de transcripción tiene
LT, si no ocurre NO hay activación CD 28 en el LT Funcionamiento (General) . Fase citosolica una factor de transcripción en el citosol, . funcionamiento de esta wea ante un posible
distintas vías
provocando su actividad fallo

En esta fase el factor de transcripción migra Esta transducción puede ocurrir por distintas
Fase nuclear
al nucleo y provoca la transcripción del gen vías

CTLA-4
El receptor como tal tiene dos subunidades
Dominio extracel.
(Alfa y beta)
CTLA-4 (Prot. asociada a linfocitos
citotoxicos-4) Es bastante pequeño y apenas cuentra con 3
Dominio intracel.
aa
Tiene mayor afinidad por CD80/86 que el Linfocito T
ligando coestimulador CD28
Tipo de receptores inmunes
Son heterodimeros Epsilon-Delta y Gamma-
Complejo CD3
Provocan que el linfocito T se apague Epsilon
. Moleculas adaptadoras
. . Receptores Inhibitorios
En la cel. tumorales expresan estos ligandos, Las subunidades Z (Intracel.) son un Tiene los dominios de activación que se
PD1
por eso evade la resp. inmune homodimero fosforilan

El linfocito que se activa solo va a reconocer


Su union promueve la apoptosis Compromiso con un linaje especifico
al antígeno que lo activa
Receptores inmunes
Es decir depende del tipo de complejo
Induce la diferenciación del linfocito T que se activa
Inducción de la diff mayor de histocompatibilidad que se le
-> Depende del tipo de presentación de antigeno
presente, MHC I o II

Que pasa cuando se activa el recept. inmune El LT activado se hace resistente a la Tiene que responder ante una reactivacion
Proteger contra la muerte cel.
(LT) apoptosis del estímulo

Producción de citoquinas, como el LT Helper


Funciones efectoras
17 que produce IL-17

Inducción de la detención del ciclo o muerte A los LT autoreactivos se les induce la


. Receptores de Citoquinas (apoptosis) apoptosis

Agrupamiento de prot. receptoras inducido


Entrecruzamiento
Inicio de la señalización (Fase extracel.) por ligandos

Son los CD4+ y CD8+, tienen actividad


quinasa y juegan un rol diff. en la activación

Prot. anclada a la Mb que fosforila a las


subunidades Z de la wea

Sus recept. estan asociados a prot. G . Receptores de Quimioquinas

Prot. quinasa (Lck)

Esta puede activar a la fosfolipasa C y ->>


"activar" el fosfatidil inositol (v1) -> Diasil .
glicerol (v2) -> RAS (v3)

Tbn puede ocurrir que LcK actúe por medio


Funcionamiento (ESPECIFICO) de una mol. adaptadora ZAP 70 para
fosforilar

NFAT -> F. de transcripción; NF-kB -> F. de


transcripción pro-inflamatorio; AP1 ->
Proliferación

Cambia estado de activación de enzimas


.
Adición de fosfato Altera sitios de unión a otras prot.

Cambia el comportamiento de factores de


transcripción

Eliminación del fosfato Detiene las weas de la adición

Es lo que se entiende como redundancía


Inicio, amplifica y propagan señales de
(Amplificación) a partir de una fosfo. de
manera eficiente
producen muchos F. de transcripción

Fase de señalización Señalización y transcripción

Ensamblaje de adaptadores dps de la


señalización de recept. de LT (TCR)

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