ONCOLOGÍA EXPOSICIÓN:  Semilla: representa las células cancerosas que se

diseminan a través del cuerpo.

METASTASIS  El entorno, el suelo con las semillas, tiene
INFORMACIÓN GENERAL varios protagonistas:
o Vasos sanguíneos, que se forman y
 OMS: la propagación de las células crecen sin cesar para alimentar el tumor.
cancerosas desde el lugar donde se originó el o Fibroblastos, los encargados de
cáncer primario a otras partes del cuerpo, producir la matriz de fibras donde
donde pueden formar nuevos tumores. descansan todas estas células, pero
o Clave en la progresión del cáncer investigaciones han aclarado que estas
o Puede dificultar el tratamiento y la no actúan pasivamente, estas al liberar
recuperación de los pacientes. una molécula llamada TGF beta
 El desarrollo, en tejidos alejados, de implantes ayudaba al tumor a crecer y a su
secundarios discontinuos con el tumor primario. diseminación.
 La propiedad de metastatizar es SOLO DE o Células de defensa, linfocitos y
neoplasias malignas. leucocitos ETC… en equilibrio
 No todos los cánceres tienen la misma capacidad inestable con el tumor, encargados de su
de metastatizar. eliminación, pero usados en ocasiones
o Carcinomas basocelulares de la piel y la por él para alentarlo.
mayoría de los tumores primarios del PULMÓN: El microambiente del alvéolo-
sistema nervioso central, que son muy alveolocapilar, proporciona un entorno propicio para
invasivos localmente pero raramente el crecimiento y la proliferación de células
metastatizan cancerosas. Además, la superficie de intercambio
o Otro Osteosarcomas (hueso), que gaseoso en los alvéolos facilita la captura de células
normalmente ya han metastatizado a los circulantes, lo que aumenta la probabilidad de que
pulmones cuando se descubren por las células cancerosas se establezcan en el pulmón y
primera vez. formen metástasis.
CLASIFICACIÓN DE LA Este concepto destaca la importancia del
METASTASIS microambiente en la progresión del cáncer y cómo las
características únicas de cada tejido u órgano pueden
CUADRO: influir en la capacidad de las células cancerosas para
crecer y propagarse.
 Es la frecuencia con que ciertos órganos son más
predisponentes a tener metástasis de un cáncer HEPATICO: El microambiente es similar al pulmonar.
primario, esto debido a la forma de diseminación
del cáncer primario. HUESO: también tiene un microambiente predisponente.
 Entre estas la mayor frecuencia de metástasis es La médula ósea se encuentra un ambiente rico en
en el hígado, seguido de pulmón y hueso. factores de crecimiento y citoquinas que promueven
Dato: Se ha identificado que el 40% de las metástasis proliferación y supervivencia tumoral.
pulmonares coexisten con metástasis a múltiples Médula ósea:
órganos.
Afectan:
¿Porque ciertos órganos tienen mayor predisposición a
metástasis?  Homeostasis del hueso
 El equilibrio entre la osteogénesis y la
 La forma en que se transmite el cáncer primario osteólisis.
Explicación de la teoría del suelo y la semilla por Se liberan factores de crecimiento y supervivencia
Stephen Paget en 1889. normalmente secuestrados en la matriz ósea, lo que
 Suelo: se refiere al microambiente de un órgano alimenta aún más la progresión del cáncer.
particular
Las células tumorales reclutan activamente células o Remodelación de componentes
precursoras derivadas de la médula ósea que cuando insolubles de la membrana basal y de la
están en los tumores generan una reacción inflamatoria y matriz intersticial
a la Angiogénesis) o Liberación de factores del crecimiento
secuestrados en la MEC (matriz
Cascada metastásica FISIOPATOLOGÍA extracelular). De hecho, los productos
PASOS DE LA CASCADA: INVASIÓN de la degradación del colágeno y los
proteoglucanos tienen también efectos
Célula transformada: quimiotácticos, angiógenos y de
promoción del crecimiento. Por ejemplo, la
 (-) la cantidad de genes supresores tumorales MMP-9 es una gelatinasa que escinde el colágeno de tipo IV de
 Promovido la activación de protooncogenes para la membrana basal epitelial y vascular; también estimula la
liberación de VEGF a partir de depósitos secuestrados por la
convertirse en oncogenes. MEC. Mientras los tumores benignos de mama, colon y
estómago muestran escasa actividad de colagenasa de tipo IV,
 Liberar factores angiogénicos, factor de los malignos de igual localización muestran hiperexpresión de
crecimiento transformante b, factor de la enzima.

crecimiento endotelial vascular, crecimiento 3. Alteraciones de la unión de las células tumorales

derivado de fibroblastos, plaquetas etc.. a las proteínas de la MEC.

Célula que gracias a estas adaptaciones evitamos la La matriz misma se halla modificada favorece la
apoptosis y se produce la supervivencia. (Anaplasia, invasión y las metástasis. Por:
características mitóticas, núcleo muy consensado) escisión de las proteínas de la membrana basal de
Epitelio-> Membrana basal (IV) (epitelio y del endotelio colágeno de tipo IV y laminina por MMP-2 o MMP-
vascular) y Matriz extracelular (I) (colágeno1 9 genera nuevos lugares que se fijan a los receptores
glucosaminoglicanos)-> Si atraviesa la membrana en las células tumorales y que estimulan su
(cáncer invasivo o metastásico) migración.

1. Liberación de las células tumorales. DISEMINACIÓN VASCULAR Y

ALOJAMIENTO DE CÉLULAS TUMORALES
Las E-cadherinas hacen uniones intracelulares
(adhesión) y sus porciones citoplásmicas se unen a la b- En la circulación, las células tumorales son vulnerables a
catenina.; puede transmitir señales anticrecimiento la destrucción por células inmunitarias del huésped.
por secuestro de b-catenina.
En el torrente circulatorio, algunas células tumorales
Mutación que inactiva los genes de E-cadherina se forman embolias al agregarse y adherirse a los
pierde su función (tumores malignos epiteliales) por una,
 leucocitos circulantes, especialmente
por activación de los genes de b-catenina o por expresión
inadecuada de los factores de transcripción SNAIL y plaquetas; por tanto, las células tumorales
TWIST, que suprimen su expresión. agregadas adquieren cierta protección frente a
las células efectoras antitumorales NK HC
Tipo 1 del huésped.
 Muchas células tumorales circulan como células
únicas. HIPERCOAGUABILIDAD (un px con
algún cáncer, tenga una trombosis venosa
2. Degradación local de la membrana basal y del profunda que se pueda complicar con una
tejido conjuntivo intersticial. tromboembolia pulmonar)
 La extravasación de esto -> la adhesión al
Las células tumorales secretan enzimas proteolíticas 0
endotelio vascular, seguido de la salida a través
células del estroma (p. ej., fibroblastos y células
de la membrana basal hacia el parénquima
inflamatorias) -> elaboren proteasas. Ej:
orgánico por mecanismos similares a los
Metaloproteinasas de matriz (MMP), catepsina D y
incluidos en la invasión.
urocinasa (un activador del plasminógeno).
(AVANZAMOS Y DESTRIUMOS) A partir de esta observación, se especula que el
bloqueo de los receptores de las quimiocinas
 MMP regulan la invasión tumoral por:
puede limitar las metástasis. Cuando alcanzan su
 objetivo, las células tumorales deben ser capaces  El cuerpo humano tiene más de 600 ganglios
de colonizarlo. linfáticos
 Los cánceres pueden usar como fuente de
Después de la extravasación, las células tumorales
transmisión los vasos linfáticos que derivan de
dependen de un estroma en estado receptivo para el
ellos.
crecimiento, es decir, el tejido objetivo puede
 Las metástasis ganglionares se producen
encontrarse en un entorno no permisivo —un terreno
desfavorable, por así decirlo, para el crecimiento de habitualmente en el sentido de la corriente
la diseminación tumoral. linfática, por lo cual aparecen en general
ordenadamente, primero en los ganglios que
CLASIFICACIÓN DE LA METASTASIS: drenan el territorio del tumor primario y así
VIAS DE DISEMINACIÓN DEL CANCER. sucesivamente, alejándose.
 La gran mayoría de tumores que utilizan esta vía
Metástasis hematógena son destruidos ya que, es el medio de transporte
 Es el tipo más habitual. de nuestro sistema inmune. Ej: Cánceres de
mama, de ganglios linfáticos, y en algunos casos
 El sistema circulatorio (a través de los vasos
de pulmón.
sanguíneos) lo que ayuda a desplazar a las
células cancerosas. Metástasis transcelómica
 Ocurre cuando un cáncer que está en
crecimiento invade un tejido u órgano  NO se utilizarán medios de transporte fluidos
 Haciendo que sus células puedan atravesar las (como es el caso de la linfa y la sangre), sino
paredes del mismo tejido. que se hará por medio de una cavidad serosa o
 Sin embargo, nuestro sistema inmunitario cefalorraquídea, es decir, a través de las
elimina casi la totalidad de las células mucosas del cuerpo.
cancerosas que pasan a la sangre, es posible que,  Por lo que la diseminación se hará a tejidos u
transcurrido un tiempo, algunas consigan órganos cercanos al cáncer primario
permanecer y llegar así hasta otro órgano.  Es común en el cáncer de pulmón, el cual
puede realizar una metástasis transcelómica
viajando a través de las mucosas hasta la pleura
(precisamente la membrana serosa que recubre
los pulmones) e incluso el pericardio (la
membrana que rodea el corazón) o el estómago.

Metástasis linfógena

 A través de la linfa.
 Sistema linfático fluye por nuestro cuerpo
transportando, proteínas, azúcares, oxígeno y
linfocitos, fundamentales para nuestro sistema
inmune.
TUMOR PRIMARIO DESCONOCIDO 1. Progresión de tipo 2: hay una lesión maligna
de entrada que no necesita una lesión
INTRO: primaria para que estas células cancerígenas
adquieran esta característica de invasión y
 Grupo heterogéneo de cáncer metastásico cuyo vayan a migrar a otras partes y formen
sitio anatómico primario aparece oculto después metástasis.
de una investigación detallada.
2. Alteraciones genéticas independientes: Dos
 Las MOD son tumores sólidos metastásicos (se especies celulares del mismo tumor, una de
excluyen las neoplasias malignas células estacionarias y otras células móviles,
hematopoyéticas y los linfomas) cuyo lugar de aunque inicialmente hay una única proliferación
clonal después de desarrollan dos estirpes
origen no viene sugerido por la anamnesis, la
celulares con mutaciones diferentes, la cual
exploración física, la radiografía de tórax, los hace que una células no tengan el mecanismo
análisis de sangre y de orina sistemáticos, ni la de invasión y se queden o que tengan una
evaluación histológica exhaustiva. regresión y que las otras células si adquieran
alteraciones genéticas con capacidad de
El problema de las MOD.
invadir y hacer metástasis
 Los estudios que se realizan en estos pacientes
para llegar al diagnóstico y con el fin de 3. Microambiente tumoral: Microambiente del
encontrar la localización primaria suelen ser sitio en donde se desarrolla el tumor no le es
favorable para su crecimiento, y en cambio por
excesivos e inútiles.
alguna razón cuando las células migran tienen
 En < 15% de los casos se encuentra la un microambiente más favorable y pueden
localización primaria, pero ese descubrimiento crecer a distancia y hacer metástasis.
casi nunca influye en el pronóstico ni en el
tratamiento.
 En aquellos pacientes con los criterios definidos CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS:
anteriormente todos los esfuerzos terapéuticos
deben basarse en entender que existen dos  Se desarrollan síntomas o signos en relación con
categorías básicas de MOD: 1) las que pueden la localización de las lesiones metastásicas.
 Un 60% de los pacientes tiene más de dos
tratarse, y 2) las que no.
lugares afectados al momento de la clínica.
Etiología se basa en 2 hipotesis:  El deterioro generalizado y la pérdida de peso
son los signos más frecuentes.
1. El tumor primario retrocede luego de la  Comportamiento agresivo
metástasis o permanece en su expresión mínima  Diseminación temprana e impredecible
y no es detectable.  Ausencia clínica del tumor primario (No masas,
2. El tumor primario fue erradicado por la es impredecible)
respuesta inmunológica del cuerpo  Inespecífica
https://www.youtube.com/watch?
CLASIFICACIÓN DE CANCER PRIMARIO v=LEDzHwkRhqE&t=233s&ab_channel=CLASESDEO
DESCONOCIDO NCOLOGIAMEDICA MINUTO 4:50 hasta el 9:25
El cáncer primario de dividirse en cuatro subgrupos, el MANIFESTACIONES CLÍNICAS:
primero el adenocarcinoma bien o moderadamente Los síntomas de las metástasis, que existen en casi todos
diferenciado, el carcinoma poco diferenciado podemos los pacientes con síndrome de MOD, son múltiples en el
observar que los dos primeros presentan la mayoría de 30% de los pacientes. Las manifestaciones iniciales más
los casos), luego están las neoplasias poco diferenciadas frecuentes son:
y el carcinoma escamoso.
 Dolor (60 %) Puede ser Sordo, Agudo,
FISIOPATO Punzante, Constante, Intermitente, Leve,
Existen 3 hipótesis de porqué no encontramos el tumor Moderado, Grave.
primario (por eso se llama primario desconocido)  Masa hepática u otras manifestaciones
abdominales (40 %).
  Linfadenopatías(20%):

 Dolor óseo o fractura patológica (15%).

MANIFESTACIONES SEGÚN LA
CLASIFICACIÓN DEL MOD

Carcinoma pobremente diferenciado de la línea media de

células germinales, que predominantemente afecta a
hombres; se presenta en la mayoría de los casos como
adenopatía mediastinal o retroperitoneal.
 Síntomas respiratorios (15%).
 Alteraciones del sistema nervioso central (5
%).
 Adenocarcinoma seroso papilar peritoneal, que
 Pérdida de peso (5 %).
 Nódulos cutáneos (2%). predomina en mujeres y clínicamente se puede
presentar como dolor, obstrucción intestinal,
masa o ascitis.
DE OTRA FUENTE:
 Metástasis única, pequeña y potencialmente
 Bulto o engrosamiento en cualquier parte del
resecable.
cuerpo.
 Carcinoma escamocelular metastásico de cuello
 Dolor que está en una parte del cuerpo y no
que frecuentemente se manifiesta con adenopatía
desaparece.
cervical que, en la mayoría de casos, es única
 Tos que no desaparece o ronquera en la voz.
y no dolorosa es más frecuente en hombres
 Cambio en los hábitos intestinales o urinarios ,
(80%)
como estreñimiento , diarrea o micción
 Carcinomas neuroendocrinos pobremente
frecuente
diferenciados que generalmente se localizan en
 Sangrado o secreción inusual .
los ganglios linfáticos, hígado o hueso
 Fiebre sin motivo conocido que no desaparece.
 Adenocarcinomas que afectan los ganglios
 Sudores nocturnos intensos .
axilares en mujeres que tienen comportamiento
 Pérdida de peso sin motivo conocido o pérdida
similar al cáncer de mama Después de la
de apetito .
mastectomía, se detecta un 70% de tumores
ocultos
 Adenopatía inguinal aislada cuya patología
muestra carcinoma escamocelular, en la que se
debe buscar el tumor primario en órganos
genitales
  Hombres con lesiones óseas blásticas con
elevación del antígeno prostático cuya patología El diagnóstico de la metástasis depende del tipo de
reporta adenocarcinoma cáncer primario y de los órganos afectados. Se pueden
 Adenocarcinoma con diferenciación de colon, utilizar una serie de pruebas y técnicas para detectar la
que se puede presentar como metástasis hepática presencia de metástasis:
(30%), adenopatías abdominales (51%),
metástasis de la superficie peritoneal (50%) y  Exámenes de imagenología: Se utilizan
ascitis (27%) pruebas como radiografías, tomografías
computarizadas (TC), resonancias magnéticas
MANIFESTACIONES CLINICAS DE LA (RM), ecografías y PET (tomografía por emisión
METASTASIS de positrones) para detectar tumores y evaluar la
extensión de la enfermedad.
Varían ampliamente según:  Biopsia: Se realiza la extracción de una muestra
 La ubicación de la metástasis de tejido del tumor para su análisis bajo
 El órgano afectado microscopio. Este procedimiento puede ser
 La extensión del crecimiento tumoral. necesario para confirmar la presencia de células
cancerosas y determinar su tipo.
Pueden ser:  Análisis de sangre: Se pueden realizar análisis
 Asintomáticas en las etapas iniciales y solo de sangre para buscar marcadores tumorales, que
causar síntomas cuando han crecido lo son sustancias liberadas por las células
suficiente como para afectar la función del cancerosas. Sin embargo, estos marcadores no
órgano o tejido circundante. siempre son específicos de la metástasis y
Entre estas están: pueden ser elevados por otras razones.
 Estudios histopatológicos: Se realiza un
 Cansancio extremo: Fatiga persistente que no análisis detallado de las muestras de tejido
mejora con el descanso. extraídas durante la biopsia para determinar el
 Cambios en el peso: Pérdida o aumento de peso tipo de células presentes y su grado de
inexplicado (más de 10 libras). malignidad.
 Problemas de alimentación: Falta de apetito,  Exámenes de líquidos corporales: En algunos
dificultad para tragar, dolor abdominal, náuseas casos, se pueden realizar pruebas en líquidos
y vómitos. corporales como la orina, el líquido
 Fiebre o sudoraciones nocturnas. cefalorraquídeo o el líquido pleural para detectar
 Dolores de cabeza. la presencia de células cancerosas.
 Fracturas óseas: Las metástasis en los huesos  Exploración física: El médico puede realizar
pueden debilitar el tejido óseo, aumentando el una exploración física para buscar signos de
riesgo de fracturas patológicas. metástasis, como ganglios linfáticos agrandados,
síntomas neurológicos, dolor óseo, entre otros.
 Cambios en la piel o mucosas: Úlceras, llagas,
sangrado o irritación que no sana.
 Cambios en los ganglios linfáticos: El dx de metástasis es crucial para determinar el
Inflamación o protuberancias en áreas como el pronóstico y el plan de tratamiento de un paciente
cuello, axilas, estómago con cáncer.
 Cambios en los hábitos intestinales:
Estreñimiento o diarrea persistentes, cambios en Realizar todas las pruebas necesarias para evaluar la
el aspecto de las heces. extensión de la enfermedad de manera precisa.
 Cambios en los hábitos vesicales: Sangre al
orinar, necesidad frecuente o infrecuente de
orinar.  Radiografías: Proporcionan imágenes de los
huesos y pueden revelar áreas anormales o
fracturas.
DIAGNÓSTICO:  TG-Gammagrafía ósea: Se inyecta un trazador
 Cuando la localización primaria del cáncer es radiactivo en el torrente sanguíneo, que se
evidente, la biopsia se realiza 1 semana antes, y acumula en las áreas afectadas del hueso. Luego,
el número de pruebas diagnósticas solicitadas es se toman imágenes para detectar metástasis.
significativamente menor que si los pacientes
acuden con MOD.
  Tomografía computarizada (TC): Proporciona Los marcadores inmunohistoquímicos, generalmente
imágenes detalladas en 3D de los huesos y anticuerpos marcados con peroxidasa contra antígenos
tejidos circundantes. tumorales específicos, son útiles para determinar el
 Resonancia magnética (MRI): Ofrece linaje tumoral. 10 El PSA y la tiroglobulina (para
imágenes detalladas de los huesos y tejidos detectar cánceres de próstata y tiroides, respectivamente)
blandos. son los marcadores más específicos disponibles
 Tomografía por emisión de positrones (PET): actualmente; sin embargo, los cánceres de próstata y
Permite visualizar áreas metabólicamente tiroides rara vez se presentan como CUP. Además,
activas, como las metástasis. ninguna prueba es 100% específica, incluida la prueba
de PSA, que puede ser positiva en pacientes con
carcinoma de glándulas salivales. La comunicación
En la CUP, el tumor primario puede permanecer entre el patólogo y el médico es esencial para un
diminuto y, por tanto, escapar a la detección clínica o diagnóstico correcto y no puede ser reemplazada por una
puede desaparecer después de sembrar la metástasis. batería de tinciones.
También es posible que esté contenido o haya sido
eliminado por las defensas del organismo. La CUP
puede ser un desarrollo maligno que resulta en un Los marcadores inmunohistoquímicos, como los
aumento de metástasis o supervivencia en relación con el anticuerpos marcados con peroxidasa contra antígenos
tumor primario. Sin embargo, aún está por determinar si tumorales específicos, son útiles para determinar el tipo
las metástasis de CUP son genética y fenotípicamente de células cancerosas presentes en el tejido biopsiado.
únicas. Los marcadores más comúnmente utilizados incluyen la
citoqueratina (CK) 7 y 20, así como otros marcadores
específicos de tejido como el factor de transcripción
Una historia médica familiar y personal completa junto tiroidea-1 (TTF-1) y la proteína líquida de la enfermedad
con un examen físico son esenciales en los casos de quística macroscópica (GCDFP-15).
CUP, con atención a cirugías y lesiones previas.
También es obligatorio un examen patológico detallado
del tejido biopsiado y, por lo general, consiste en tinción Los hombres con CUP y metástasis óseas deben
con hematoxilina y eosina y pruebas someterse a una prueba de antígeno prostático específico
inmunohistoquímicas. La microscopía electrónica rara (PSA). Sin embargo, la mayoría de los marcadores
vez se utiliza en nuestra institución, aunque tumorales no son específicos y, por lo tanto, no son
ocasionalmente puede ayudar con las decisiones de útiles para determinar el sitio del tumor primario.
tratamiento.

Evaluación de microscopía óptica

Una biopsia por aspiración con aguja fina suele ser
suficiente en los casos de CUP, aunque se puede realizar
una biopsia central si es posible. El tejido de la biopsia
debe evaluarse primero mediante microscopía óptica con
tinción con hematoxilina y eosina. En la microscopía
óptica, la mayoría de los cánceres CUP se identifican
como adenocarcinoma (~60%) o adenocarcinoma poco
diferenciado o carcinoma o neoplasia indiferenciado
(~30% a 35%); las lesiones restantes son carcinoma de
células escamosas (~5%) o cánceres neuroendocrinos
(~2%). Ocasionalmente, el CUP también puede
presentarse como tumores mixtos, como el carcinoma
adenoescamoso, el adenocarcinoma con componentes
neuroendocrinos o el carcinoma sarcomatoide.

Pruebas inmunohistoquímicas