INSTITUTO POLITECNICO NACIONAL
ESCUELA SUPERIOR DE MEDICINA
DEPARTAMENTO DE FORMACION BASICA
ACADEMIA DE BIOQUÍMICA MÉDICA 2
NOMBRE:
MENDEZ MARTINEZ ALEJANDRO JAHLEEL
PROFESOR:
ROJAS OSORNIO SANDRA ANGELICA
UNIDAD DE APRENDIZAJE:
BIOQUÍMICA MÉDICA 2
UNIDAD TEMATICA:
METABOLISMO DE CARBOHIDRATOS
ACTIVIDAD:
CUADRO DE HIPOGLUCEMIANTES
FECHA:
12 DE FEBRERO DE 2023.
La American Diabetes Association (ADA) y la organización mundial de la salud (OMS)
han adoptado los criterios para el diagnostico de diabetes con base en la glucemia en ayuno,
las concentraciones de glucosa después de la administración de glucosa oral o la
concentración de hemoglobina A 1C (HbA1c). La exposición de proteínas a
concentraciones elevadas de glucosa produce glucosilacion no enzimática de la proteínas,
incluida la hemoglobina. Así la concentración de HbA1c representa la medición de la
concentración promedio de glucosa a la cual se ha expuesto la hemoglobina. Los criterios
diagnósticos han cambiado en fechas recientes para incluir un valor de HbA1c mayor o
igual al 6.5%. La intolerancia a la glucosa en ayuno y la afectación de tolerancia a la
glucosa o una cifra de HbA1c de 5.7 a 6.7% incrementan de manera notable el riesgo de
progresar a diabetes tipo 2 y se asocia con incrementos en el riesgo de enfermedades
cardiovasculares
Las cuatro categorías de la diabetes incluyen la diabetes tipo 1, diabetes tipo 2, otras formas
de diabetes y la diabetes gestacional. Aunque la hiperglucemia es común a todas las formas
de diabetes, el mecanismo patógeno que ocasiona diabetes es bastante diferente
Criterios para el diagnostico de diabetes
- Sintomatología de diabetes más una medición de glucosa en sangre en una muestra
aleatoria mayor o igual a 11.1 mmol (200 mg/100 ml)
- Glucosa plasmática en ayuno mayor o igual a 7.0 mmol (126 mg/ 100ml)
- Glucosa plasmática a las 2 horas con cifras mayores o iguales a 11.1 mmol (200 mg/
100 ml) durante una prueba de tolerancia oral a la glucosa
- HbA1c mayor o igual a 6.5%.
OBJETIVOS DEL TRATAMIENTO.
Los objetivos del tratamiento para la diabetes son aliviar los síntomas relacionados por la
hiperglicemia (polidipsia, poliuria, polifagia, fatiga, etc.)
Índice Objetivo terapéutico
Control glucemico
- HbA1c < 6.5%
- Glucosa plasmática capilar preprandial 80 a 130 mg/dL
- Glucosa plasmática capilar máxima posprandial < 180 mg/dL
Presión arterial < 140/90 mmHg (para cierto
Lípidos individuos con hipertensión), para
- Lipoproteinas de baja densidad pacientes sin hipertensión
- Lipoproteinas de alta densidad <130/90
- Triglicéridos
< 100 mg/dL
> 40 mg/dL
< 150 mg/dL
Insulina
- Efecto: Promueve la captura y el almacenamiento de glucosa, aminoácidos y lípidos
por parte de los tejidos. Reduce rápidamente la glucemia. Inhibe la glucogenólisis y
la gluconeogenesis en el hígado. Incrementa la síntesis de glucógeno en músculo e
hígado. Inhibe la lipólisis. Estimula la síntesis proteica. Ejerce efectos a más largo
plazo sobre el crecimiento y la expresión génica.
- Mecanismo de acción: Se une a su receptor (de tipo tirosina cinasa) haciendo que
este se fosforile a sí mismo. La subsiguiente fosforilación de tirosinas de (sustratos
receptores de insulina) conduce a la activación de proteínas con dominios SH2 que
regulan la acción de diversas enzimas intracelulares y transportadores de glucosa de
la membrana celular.
- Abs/ Distrib./ Elim: La insulina libre en sangre presenta una semivida de solo 5-
10 min, por lo que para su uso habitual son precisas formulaciones de liberación
retardada. Se administra por vía subcutánea o i.v. De acción corta (3-5 h): insulina
soluble (ordinaria), insulina lispro, insulina aspart. De acción intermedia (10-12 h):
insulina isófana. De acción larga (24 h): suspensión de insulina cinc (cristalina),
insulina glargina o detemir.
- Uso clínico: Tratamiento de por vida de la diabetes de tipo 1. También se emplea
para tratar la diabetes de tipo 2 que no se consigue controlar con fármacos
hipoglucemiantes orales. La insulina soluble administrada por vía i.v. sirve también
para tratar de forma urgente episodios de cetoacidosis diabética.
- Efectos adversos: Hipoglucemia, que se puede tratar mediante administración de
glucosa (por vía oral, si el paciente está consciente; si no lo está, se puede
administrar por vía i.v. o, también, glucagón por vía i.m.). Aumento de peso (sobre
todo en la diabetes de tipo 2).
Sulfonilureas
- Efecto: Incremento de la liberación de insulina desde células Beta funcionales
- Mecanismo de acción: La interacción con el receptor de sulfonilurea, que es una
subunidad de los canales K+ ATP de la membrana celular de las células B, provoca
el cierre de estos canales de K+. Esto conlleva la despolarización celular y la
activación de canales de Ca2+ dependientes de voltaje. La entrada de calcio
promueve la exocitosis de la insulina.
- Abs/ Distrib./ Elim: Tras su administración por vía oral se unen considerablemente
a proteínas plasmáticas. Semividas: glibenclamida 10 h, tolbutamida 4 h, glipicida 4
h, glimepirida 5 h. Los efectos son más persistentes en pacientes con enfermedades
renales.
- Uso clínico: Diabetes mellitus de tipo 2, eficaces para el 50 a 80% de los pacientes.
- Efectos adversos: Se han asociado a enfermedad cardiovasculares y reacciones de la
hipoglucemia. Aumento de peso.
Biguanidas
- Efecto: Disminución de la glucemia.
- Mecanismo de acción: Inhibición de la gluconeogenesis hepática mediante la
activación de la proteína cinasa dependiente de AMP. Puede que también
incremente la sensibilidad tisular a la insulina. Promueve la entrada de glucosa en
los tejidos.
- Abs/ Distrib./ Elim: Administración oral. Semivida de 3 h. La mayor parte se
excreta en orina de forma inalterada (no es conveniente administrarla a pacientes
con insuficiencia renal).
- Uso clínico: Diabetes de tipo 2 (sola o asociada a otros fármacos hipoglucemiantes
orales). Particularmente útil para pacientes obesos.
- Efectos adversos: Anorexia y molestias gastrointestinales como diarrea (que origina
pérdida de peso). En raras ocasiones puede provocar acidosis láctica, que puede ser
fatal. Al contrario que las sulfonilureas, no causa reacciones relacionadas a la
hipoglucemia.
Meglitinidas
- Efecto: Disminución de la glucemia. Estimula la liberación de insulina en las
células Beta de los islotes pancreáticos.
- Mecanismo de acción: Semejante al de las sulfonilureas. La interacción con el
receptor de sulfonilurea, que es una subunidad de los canales K+ ATP de la
membrana celular de las células Beta, provoca el cierre de estos canales de K+. Esto
conlleva la despolarización celular y la activación de canales de Ca2+ dependientes
de voltaje. La entrada de calcio promueve la exocitosis de la insulina.
- Abs/ Distrib./ Elim: Efectos de rápida aparición y corta duración. Semivida de 1 h.
(Sus efectos se pueden ver atenuados por fármacos inductores de las enzimas P450
hepáticas, como la carbamacepina.) La semivida de la nateglinida es de 1,5 h.
- Uso clínico: Diabetes mellitus de tipo 2. Su rapidez de acción permite un buen
control de la hiperglucemia posprandial. Se puede asociar a metformina o una
glitazona. Se metaboliza fundamentalmente en el hígado, por lo que es útil para
tratar pacientes con insuficiencia renal.
- Efectos adversos: Hipoglucemia (poco frecuente, salvo que su metabolismo sea
inhibido por otros fármacos, como el gemfibrocilo).
Agonistas del GLP-1
- Efecto: Disminución de la glucemia después de una comida mediante el incremento
de la secreción de insulina, la supresión de la secreción de glucagón y un
vaciamiento gástrico más lento.
- Mecanismo de acción: El péptido similar al glucagón de tipo 1 (GLP-1) es secretado
por las células L, que abundan en diversas regiones del intestino, como el íleon, el
colon y algunas partes más proximales. La liberación de polipéptido gástrico
inhibidor (GIP) y de GLP-1 como respuesta a la ingestión de alimentos estimula de
forma inmediata la secreción de insulina, antes de que la glucosa y otros productos
de la digestión hayan sido absorbidos y alcancen las células de los islotes vía vena
porta. Además, el GLP-1 inhibe la secreción pancreática de glucagón y reduce la
velocidad de absorción de los alimentos digeridos mediante el retardo del
vaciamiento gástrico. También influye en la cantidad de alimento ingerido,
mediante la regulación del apetito y la saciedad.
- Abs/ Distrib./ Elim: Administración mediante inyección s.c. diaria o semanal
(albiglutida, dulaglutida). Semividas: exenatida 2,4 h, liraglutida 13 h, lixisenatida 3
h, albiglutida 5 días, dulaglutida 4,5 días.
- Uso clínico: Diabetes de tipo 2, solas o asociadas a otros fármacos. La liraglutida
está autorizada para el tratamiento de la obesidad.
- Efectos adversos: Náuseas y diarrea. Pancreatitis aguda, rápida pérdida de peso,
hipoglucemia (especialmente cuando se asocian a sulfonilureas).
Inhibidores de la dipeptidil-peptidasa
- Efecto: Disminución de la glucemia mediante la inhibición de la dipeptidil-
peptidasa 4 (DPP-4).
- Mecanismo de acción: Inhibición competitiva de DPP-4, con la consiguiente
disminución de la glucemia debido a la potenciación de las incretinas endógenas
(GLP-1 y GIP) promotoras de la secreción de insulina.
- Abs/ Distrib./ Elim: Absorción intestinal y administración oral una vez al día.
Eliminación parcial por vía renal, siendo metabolizado el resto por enzimas del
citocromo P450. Semividas: sitagliptina 12 h (aclaramiento fundamentalmente
renal), saxagliptina 2-3 h, vildagliptina 3 h.
- Uso clínico: Diabetes de tipo 2 asociadas a otros fármacos hipoglucemiantes orales.
- Efectos adversos: Insuficiencia cardíaca (especialmente saxagliptina o alogliptina),
hepatopatías, alteraciones GI, pancreatitis. Preocupa el que pueden inducir el
desarrollo de tumores.
Inhibidores de SGLT-2
- Efecto: Reducción de la concentración de glucosa circulante promoviendo su
excreción urinaria.
- Mecanismo de acción: Actúa promoviendo la excreción urinaria de glucosa, lo que
reduce la glucemia. La glucosuria inducida va asociada a diuresis osmótica y
excreción de sales.
- Abs/ Distrib./ Elim: Los inhibidores de SGLT-2 se absorben rápidamente,
alcanzando su concentración plasmática máxima en menos de 2 h. Una alta
proporción de estos fármacos se une a proteínas plasmáticas (> 80%).
- Uso clínico: Diabetes de tipo 2, bien solos (cuando la administración de metformina
esté contraindicada) o asociados a insulina o a otros fármacos hipoglucemiantes
orales.
- Efectos adversos: Importante aumento del riesgo de infecciones del tracto urinario y
fúngicas, como candidiasis vaginal o balanitis. Mayor predisposición a cetoacidosis
diabética, pérdida de líquidos, fracturas, insuficiencia renal aguda y amputaciones
de miembros inferiores.
Inhibidores de la alfa-glucosidasa
- Efecto: Retardo de la absorción intestinal de glúcidos.
- Mecanismo de acción: Inhibe la α-glucosidasa intestinal y la α-amilasa pancreática,
con lo que reduce el incremento de la glucemia que sigue a una comida. La α-
glucosidasa es la enzima que degrada almidones y oligosacáridos para
transformarlos en monosacáridos absorbibles.
- Abs/ Distrib./ Elim: Son metabolizados en el TGI por bacterias y enzimas
digestivas. Semivida de 2 h.
- Uso clínico: Diabetes mellitus de tipo 2 resistente a otros tratamientos.
- Efectos adversos: Molestias GI: flatulencia, diarrea.
Glucagón
- Efecto: Incremento de la glucemia. Aumento de la velocidad y la fuerza de
contracción cardíaca.
- Mecanismo de acción: El glucagón activa la adenilato ciclasa actuando sobre
receptores acoplados a proteína G5. Por ello, sus efectos son parecidos a los de la
adrenalina sobre los receptores adrenérgicos β. Incrementa la glucemia mediante la
estimulación de la gluconeogenia y la glucogenólisis en el hígado, y la inhibición de
la síntesis de glucógeno.
- Abs/ Distrib./ Elim: El glucagón es una hormona peptídica que debe administrarse
mediante inyección. Semivida plasmática de 5 min.
- Uso clínico: Tratamiento urgente de crisis hipoglucémicas (debidas a sobredosis de
insulina), cuando la administración oral o i.v. de glucosa no es posible. (También se
emplea para tratar la insuficiencia cardíaca desencadenada por antagonistas de los
receptores adrenérgicos β.)
- Efectos adversos: Poco frecuentes. Estimulación cardíaca en pacientes tratados con
antagonistas β-adrenérgicos o con feocromocitoma.
Fármacos utilizados en la práctica clínica
M. Acción Ejemplos Ventajas Desventajas Contraindicaciones
Biguanidas Disminución de Metformina Peso neutro, no Diarrea, Tasa de filtración
la producción de causa náuseas, glomérulo <50
glucosa hepática hipoglucemia, acidosis láctica ml/min, ICC,
bajo costo estudios con medio
de contraste,
enfermedades
graves, acidosis
Inhibidores de la Disminución de Ascarbosa, Reduce la Flatulecia Enfermedad
alfa-glucosidasa la absorción miglitol glucemia gastrointestinal, hepática y renal
gastrointestinal posprandial pruebas de
de glucosa función hepática
Inhibidores de la Prolongada Saxagliptina, No causa Costosa Debe de reducirse
dipeptidil accion de GLP-1 sitagliptina, hipoglucemia la dosis en caso de
dipeptidasa-4 endógena vildagliptina enfermedad renal
Promueve
secreción de
insulina
Sulfonilureas Aumenta la Clorpropamida, Bajo costo Hipoglucemia, Enfermedad
secreción de Tolazamida, aumento de peso hepática y renal
insulina tolbutamida
Glimepirida,
glipizida,
Glibenclamida,
glicazida,
gliburida
Análogos de la Aumento de Repaglinida, Inicio de accion Hipoglucemia, Enfermedad
meglitinida secreción de nateglinida mas breve, precauciones hepática y renal
insulina reducción de la con acianos y
glucosa falla renal
posprandial
Inhibidores de Aumento de la Empagliflozina, Ligera perdida Aumento de Enfermedad renal
SGLT-2 expresión de canagliflozina de peso, no infecciones
glucosa renal causa micoticas
hipoglucemia genital y tracto
urinario,
hiptension, rara
vez cetoacidosis
Tiazolidinedionas Disminuye la Rosiglitazona, Reducción de la Edema ICC, hepatopatia
(Glitazonas) resistencia de la pioglitazona necesidades de periférico, ICC,
insulina y insulina aumento de
aumenta la peso, edema de
utilización de la la mácula,
glucosa fracturas en
mujeres
Secuestran ácidos Se unen a los Colesevelam Estreñimiento,
biliares ácidos biliares; dispepsia, dolor
se desconoce el abdominal,
mecanismo por nauseas,
el cual reduce aumento de los
las triglicéridos,
concentraciones interfiere con la
de glucosa absorción de
otros fármacos,
obstrucción
intestinal
Insulina Aumenta la Aspartica, Perfil de Inyección,
utilización de glulisina, lispro, seguridad incremento de
glucosa, regular conocido peso,
disminuye la hipoglucemia
producción de Determir,
glucosa glargina, NPH
hepática; otras
reacciones
anabólicas
Agonistas GLP-1 Aumento de Exenatida, Pérdida de peso Inyección, Enfermedades
insulina, liraglutida nauseas, renales, fármacos
Disminución de Incrementan el que reducen la
glucagón, riesgo de motilidad
vaciado gástrico hipoglucemia gastrointestinal,
lento, saciedad con pancreatitis,
secretagogos de carcinoma medular
insulina, de la tiroides
pancreatitis
Agonstas de Reducción del Pramlintida Reduce la Inyección, Fármacos que
amilina vaciamiento glucemia náusea, también reducen la
gástrico, posprandial; aumentan el motilidad
disminución de perdida de peso riesgo de gastrointestinal
glucagón hipoglucemia
con insulina
Tratamiento Disminución a Dieta Otros Es difícil el
médico y la resistencia de hipocalórica y beneficios para apego
nutricional con insulina, con bajo la salud terapéutico, baja
actividad física aumento en la contenido de tasa de éxito a
secreción de grasa y ejercicio largo plazo
insulina
Insulina inhalada Aumenta la Exubera, Inicio rápido de Experiencia Enfermedad
utilización de la Afrezza la acción clínica limitada pulmonar
glucosa, obstructiva
disminución de crónica, habito de
producción de fumar
glucosa
hepática, otras
acciones
anabólicas
Fármacos que pueden promover la hiperglucemia o hipoglucemia
Hiperglucemia Hipoglucemia
- Glucocorticoides; hormona de la - Antagonistas beta adrenergicos
tiroides - Teofilina
- Antipsicóticos (atípicos, otros) - Inhibidores de la ECA
- Inhibidores de proteasa - Salicilatos
- Agonistas beta-adrenergicos; - LiCl
epinefrina - Etanol
- Diuréticos de tiazida - Pentamidina
- Hidantoinas (fenitoina y otros) - Bromicriptina
- Opiáceos (fentanilo, morfina, otros)
- Diazoxido; acido nicotinico
- Interferones; anfotericina B
- Acamprosato; basiliximab;
asparaginasa
Bibliografía:
- Brunton, L. L., Chabner, B. A., & Knollmann, B. C. (2019). Goodman & Gilman:
Las bases farmacológicas de la terapéutica. McGraw Hill.
- Ritter, J. M., Flower, R. J., Henderson, G., Rang, H. P., Loke, Y. K., & MacEwan,
D. (2020). Rang y dale. Farmacología. Elsevier.
- Katzung, B. G., & Vanderah, T. W. (2022). Farmacologia básica y clínica. McGraw
Hill
