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FISIOPATPLOGÍA

Guzman Turrubiates Francisco Asaed

DOCENTE | FECHA
 LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA (LMA)

DEFINICIÓN (3,4,5,6,7,8,9)

La leucemia mieloide aguda (LMA) distingue un grupo heterogéneo de

neoplasias de células hematopoyéticas de linaje mieloide que manan de la
expansión clonal de sus precursores en la medula ósea, interfiriendo con la
diferenciación celular, lo que sobrelleva un síndrome de falla medular.

DATOS ESTADISTICOS [1,3,4,5,6,9]

Para el año 2024, los cálculos de la sociedad americana contra el cáncer para
este cáncer en los estados unidos lo asocian a los siguientes datos

• Solo el 1% representa la leucemia mieloide aguda de todos los cánceres, es

bastante infrecuente. Aun así, es el cáncer más común en adultos.
• Se diagnosticarán alrededor de 20,800 nuevos casos de leucemia mieloide
aguda, la mayoría afectará a adultos, lo que constituye un 31% y el resto a
cualquier edad, es poco frecuente antes de los 45 años, resultando una edad
promedio al momento del diagnóstico es 68 años.
• Se calcula que ocurrirá alrededor de 11,540 muertes (6,730 hombres y niños y
4,810 mujeres y niñas) a causa de esta enfermedad.
• Según los datos del programa de vigilancia, epidemiología y resultados finales
(SEER) 2013 a 2019, 31,7% de los pacientes con leucemia mieloide aguda
estaban vivos 5 años después del diagnóstico [5]
• Las tasas de inducción de remisión varían del 50 al 85%. La tasa de
supervivencia libre de enfermedad a largo plazo oscila entre el 20 y 40% en
forma global, pero es del 40-50% en los pacientes más jóvenes tratados con
quimioterapia invasiva o trasplante de células madre.
FISIOPATOLOGÍA [3,4,5,6]

La leucemia mieloide aguda es causada por una serie de aberraciones

genéticas adquiridas. Por lo general, la transformación maligna tiene lugar en el
nivel de la célula madre pluripotente, aunque a veces afecta una célula madre
especializada con capacidad de auto renovación más limitada. La proliferación
anormal, la expansión clonal a diferenciación aberrante y la disminución de la
apoptosis (muerte celular programada) determinan el remplazo de los elementos
normales de la sangre por células malignas.

Una derivación de cambios genéticos y epigenéticos (mutaciones puntuales, re

arreglos de genes, deleciones, amplificaciones y arreglos en cambios epigenéticos
que influyen en la expresión del gen) en las células hematopoyéticas precursoras
que crea una clona de células anormales que son competentes a proliferar y no se
pueden diferenciar en células hematopoyéticas maduras ni sufrir muerte celular
programada.

MUTACIONES DE GENES

o Factores de transcripción: RARA (receptor alfa de ácido retinoico), CBF (factor

de unión al núcleo), CEBPA (CCAAT/proteína alfa de unión al potenciador).
o Reguladores epigenéticos: KMT24 (histona-lisina N-metiltransferasa, también
conocida como MLL, leucemia de linaje misto), TET 2 (translocación de diez-
once).
o Supresores de tumores tp53 (proteína tumoral p53), WT1(gen supresor de
tumores de Wilms).
o Reparación de ADN-TP53.
o Señalación: NRAS (NEUROBLASTOMA-ras), flt3 (tirosina cinasa 3 relacionada
con FMS).
o Metabolismo celular- IDH (isocitrato deshidrogenasa).
o Conjunto de nucleoproteína-NPM1 (Nucleofosmina-1)
Imagen 1. ocho categorías funcionales de genes que se encuentran mutados en
la leucemia mieloide aguda (adaptada de Dohner, et al., 2015). [3]
Tabla 1. Categorías funcionales de los genes que están frecuentemente mutados
en leucemia mieloide aguda (LMA). [3]

categoría genes rol en la leucemogénesis de la LMA

Genes Fusiones de factores Des regulación transcripcional y
mieloides de de transcripción por diferenciación hematopoyética dañada.
transcripción. arreglos.
Nucleofosmina NPM1 Localización aberrante citoplasmática de
(NPM1). NPM1 y sus proteínas de interacción.
Genes TP53, WT1, PHF6 Des regulación transcripcional y
supresores. degradación por los reguladores
negativos (oncogenes MDM2 y PTEN).
Genes de FLT3, KIT, PTPN11, Ventaja proliferativa sobre las vías de
señalización. RAS señalización RAS-RAF, JAK-STAT y PI3k-
AKT.
Metilación del DNMT3A, TET2, Des regulación de la metilación DNA y la
ADN. IDH1, IDH2 producción de oncometabolitos.
Modificación ASXL1, EZH2, Des regulación de la modificación de
de cromatina. KMT2A cromatina y la fisión dañada de
metiltransferasas.
Complejo de STAG1, STAG2, Deterioro de la segregación cromosómica
cohesinas. RADG2, RAD21, precisa y regulación transcripcional.
SMC1A, SMC3
Factores de SRSF2, SF3B1, Procesamiento de ARN desregulado y
empalme. U2AF1, ZRSR2 patrones de empalme aberrantes.
EXPOSICIÓN CLÍNICA

La determinación de AML es poco común antes de los 45 años; la edad

promedio en el momento del diagnóstico es de 69 años pacientes pueden
presentar síntomas que incluyen pérdida de peso, cansancio, debilidad, perdida
del apetito y palidez; fiebre, sudoración nocturna, infección, y sangrado, pero estas
son comunes a otras patologías que no son leucemia. [1]

Por lo que se mira de forma más específica con los siguientes signos y
síntomas [2, 10].

Síntomas causados por niveles bajos d células sanguíneas

Por recuentos bajos de glóbulos rojos (anemia); disminución de oxígeno puede

causar: cansancio (fatiga)/ debilidad /sensación de frío/ mareo o aturdimiento/
dolores de cabeza/ piel pálida / dificultad para respirar.

Síntomas causados por recuento bajos de glóbulos blancos; las infecciones

pueden ocurrir debido a una escasez de glóbulos blancos normales (leucopenia),
en especifico los glóbulos blancos que combaten infecciones, neutrófilos (afección
llamada leucopenia) se pueden contraer infecciones que no parecen desaparecer
o contraer una detrás d otra. A menudo la fiebre va acompañada de la infección.

Síntomas causados por recuento bajos de plaquetas; las plaquetas ayudan a

detener el sangrado. Un numero disminuido de plaquetas sanguíneas
(trombocitopenia) puede dar a lugar a: moretones (o pequeños puntos rojos o
purpura) en la piel/ sangrado excesivo/ sangrado nasal frecuente o severo/
sangrado de las encías / sangrado menstrual abundante en mujeres.

Síntomas causados por un elevado número de células leucémicas

Las cancerosas en la leucemia mieloide aguda (blastos) son más grandes que
los glóbulos blancos normales y tienen más dificultad en pasar por diminutos
vasos sanguíneos. Si en recuento de blastos sube mucho, estas células pueden
tapar los vasos sanguíneos y dificultar que glóbulos rojos normales (y oxigeno)
alcancen los tejidos. A estos se les llaman leucostasis. La leucostasis se presenta
en pocas ocasiones, aunque es una emergencia médica que se requiere
tratamiento inmediatamente. Algunos de los síntomas son parecidos a los que se
presentan con un accidente cerebrovascular e incluyen: dolor de cabeza/ debilidad
en un lado de cuerpo/ hablan mal articulada / confusión / soñolencia. Cuando s
afectan los vasos sanguíneos en los pulmones las personas presentan dificultad
para respirar. También se pueden afectar los vasos sanguíneos en los ojos, lo que
causa visión borrosa o incluso perdida de la visión.

Problemas con hemorragias y coagulación; los problemas con cierto tipo de

LMA llamada leucemia promielocítica aguda (APL) pueden presentar problemas
con hemorragia y coagulación de l sangre. Pueden presentar muchos sangraos
por la nariz o sangrar en exceso cuando tienen una herida. Además, estos
pacientes pueden presentar hinchazón en la pantorrilla debido a un coagulo
sanguíneo llamado flebotrombosis profunda (DVT) o dolor de pecho y dificultad
para respirar a causa de un coagulo sanguíneo en los pulmones (embolia
pulmonar).

Dolor de huesos o de articulaciones; Algunas personas con AML presentan

dolores en los huesos o en las articulaciones causados por la acumulación de las
células leucémicas en estas áreas.

Hinchazón en el abdomen; las células leucémicas se pueden acumular en el

hígado y el bazo, causando que estos órganos aumenten de tamaño. Esto puede
notarse como llenura o hinchazón el abdomen. Generalmente de las costillas
inferiores cubren estos órganos, pero cuando están agrandados es posible que el
medico los pueda palpar.

Síntomas causados por la propagación de la leucemia

Propagación a la piel; puede causar protuberancias o manchas que pueden

parecer un sarpullido común. Una acumulación parecida a un tumor de células de
la leucemia mieloide aguda debajo de la piel o en otras partes del cuerpo recibe el
nombre de cloroma, sarcoma granulocítico o sarcoma mieloide. Rara vez, la LMA
aparecer primero como un cloroma y sin células leucémicas en la médula ósea.
 Propagación a las encías; ciertos tipos de LMA se pueden propagar a las
encías, causando inflamación dolor y sangrado.

Propagación a otros órganos; con menos frecuencia, las células leucémicas se

pueden propagar a otros órganos. La propagación al cerebro y a la medula espinal
puede causar síntomas como: dolor de cabeza/ debilidad/ convulsiones/ vómito /
dificultad con el equilibrio/ entumecimiento de rostro / visión borrosa. En pocas
ocasiones, la LMA se puede propagar a los ojos, testículos, riñones u otros
órganos.

Ganglios linfáticos agrandados; en pocas ocasiones la LMA se puede propagar

a los ganglios linfáticos (grupo de células del sistema inmunitario que tienen la
forma de un frijol que se encuentra en todo el cuerpo), ocasionando que se hagan
más grandes. Los ganglios afectados en el cuello, ingle, axila, clavícula, se
pueden sentir protuberancias debajo de la piel.

DIAGNÓSTICO [3, 4, 6]

La confirmación del diagnóstico se realiza mediante análisis de sangre y

punción de la médula ósea. Hoy en día resultan imprescindibles los análisis de
citometría de flujo, citogenética y biología molecular para el diagnóstico exacto de
cada uno de los subtipos de leucemia aguda.

• Hemograma completo y frotis de sangre periférica

• Examen de médula ósea
• Estudios histoquímicos, citogenéticos, de inmunofenotipificación y de biología
molecular.

Se confirma cuando los blastos mieloides superan ≥20% de las células

nucleadas de la medula ósea o ≥ 20% de células no tiroideas cuando el
componente eritroide es >50%, o con cualquier porcentaje de blastos en presencia
de anormalidades citogenéticas recurrentes [t (9;21), t (15;17), inv (16) o t (16;16)].
El diagnóstico puede basarse en los mismos criterios que se usan n sangre
periférica.
 Los primeros análisis que se realizan son hemograma completo y frotis
periférico; la pancitopenia y los blastocitos periféricos sugieren una leucemia
aguda. En el frotis periférico, los blastocitos pueden acercarse al 90% del recuento
de glóbulos blancos. En diagnóstico diferencial de pancitopenia grave, deben
considerarse la anemia aplásica, las infecciones virales como la monu8cleosis
infecciosa, las deficiencias de vitaminas B12 Y de ácido fólico. Las reacciones
leucemoides en respuesta a la enfermedad infecciosa nunca se manifiestan con
recuentos elevados de blastos, es decir leucocitosis granulocítica significativa
producidos por la médula ósea normal.

El examen de médula ósea (aspiración y biopsia con aguja) se realiza de

forma rutinaria. Los blastos en la médula ósea suelen corresponder del 25 al 90%
de las células en los pacientes con leucemia mieloide aguda.

Los estudios histoquímicos, citogenéticos, de inmunotipificación y de

biología molecular ayudan a distinguir los blastocitos de la leucemia linfoblástica
aguda de los de la leucemia mieloide aguda u otros procesos patológicos. Los
estudios histoquímicos incluyen tinción de mieloperoxidasa, que es positiva en
células de origen mieloide. La cristalización de los gránulos ricos en
mieloperoxidasa conduce a la formación de bastones Auer (inclusiones azurófilas
lineales en el citoplasma de las células blásticas), que son pato gnómicas de la
leucemia mieloide aguda.

Los factores pronósticos ayudan a determinar el protocolo de tratamiento y su

intensidad; por lo general, los pacientes con factores pronósticos muy negativos
reciben formas de tratamiento intensivas seguidas de trasplante de células madre
alogénicas.

El cariotipo de la célula leucémica es un factor predictivo más importante de

la evolución clínica. En función de los reordenamientos cromosómicos específicos,
se han identificado tres grupos clínicos: con pronóstico favorable, intermedio y
deficiente.
 Las anomalías genéticas moleculares también son importantes para refinar
el pronostico y la terapia en la leucemia mieloide aguda. Existen muchas
mutaciones diferentes; estas se clasifican en grupos según su efecto sobre el
pronostico y el tratamiento. Los pacientes con leucemia mieloide aguda tienen en
promedio 5 mutaciones genéticas recurrentes. Los pacientes con mutaciones en
NPM1, o en CEBPA tienen un pronostico menos favorable.

TRATAMIENTO [5]

Trataré de proporcionar una descripción general de las opciones de tratamiento

para la leucemia mieloide aguda:

• Fases de la terapia:
- Recién diagnosticada (sin tratamiento) se recomienda quimioterapia
dividida e 2 categorías:
a) quimioterapia intensiva de inducción a la remisión (terapia de
inducción 7+3)
b) quimioterapia no intensiva
- En remisión:
a) Quimioterapia (a corto plazo 3 a 4 ciclos)
b) Terapia de mantenimiento (terapia a largo plazo en dosis más bajas)
▪ Midostaurina (con mutación FLT3)
▪ Azacitidina oral
c) Trasplante de células hematopoyéticas (médula ósea o células
madre).
▪ HCT alogénico
▪ Autotransplante de las células madre hematopoyéticas
- Enfermedad persistente refractaria o recurrente:
a) Quimioterapia
▪ Quimioterapia intensiva de rescate.
▪ Terapia de intensidad reducida, incluida la terapia dirigida.
b) Trasplante alogénico de células hematopoyéticas (TCH)
• Atención de apoyo durante la terapia:
- Terapia de transfusión
- Factores de crecimiento:
a) Factores estimulantes de colonias
b) Agentes estimulantes de la eritropoyetina
c) Miméticos de trombopoyetina
- Terapia antimicrobiana.
CASO CLINICO [10]
 Webgrafía
[1] https://cancerstatisticscenter.cancer.org/

[2] https://www.cancer.org/es/cancer/tipos/leucemia-mieloide-
aguda/acerca/estadisticas-clave.html

[3] https://www.scielo.org.mx/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0016-
38132022000900001

[4] https://www.msdmanuals.com/es-mx/professional/hematolog%C3%ADa-y-
oncolog%C3%ADa/leucemias/leucemia-mieloide-aguda-lma

[5] https://www.cancer.gov/espanol/tipos/leucemia/paciente/tratamiento-lma-
adultos-pdq

[6] https://www.medigraphic.com/pdfs/hematologia/re-2018/re181d.pdf

[7] https://diprece.minsal.cl/garantias-explicitas-en-salud-auge-o-ges/guias-de-
practica-clinica/leucemia-en-personas-de-15-anos-y-mas/leucemia-aguda-
descripcion-y-
epidemiologia/#:~:text=DEFINICI%C3%93N,%C3%B3sea%20para%20hacer%20e
l%20diagn%C3%B3stico.

[8] https://www.elsevier.es/es-revista-gaceta-mexicana-oncologia-305-articulo-
leucemia-mieloide-aguda-con-afectacion-S166592011600002X

[9] https://www.imbiomed.com.mx/articulo.php?id=118001

[10] https://reciamuc.com/index.php/RECIAMUC/article/view/1023

Sánchez Cevallos, Y. M., Ronquillo Bustamante, P. P., Torres Banda, D. E., &
Barrera Arango, M. J. (2023). Sarcoma mieloide: presentación inusual de leucemia
mieloide aguda. Relato de caso clínico. RECIAMUC, 7(1), 352-357.

https://doi.org/10.26820/reciamuc/7.(1).enero.2023.352-357
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