HECHO POR THAISSA CAMILO

Inmunología- Era 3
Clase 01 - INTRODUCCIÓN

La INMUNIDAD es el ESTADO DE PROTECCIÓN frente a las infecciones y alteraciones de

las propias células. Hay 02 tipos de estados de protección:
- INMUNOCOMPROMETIDO: paciente comprometido que está indefenso.
- INMUNOCOMPETENTE: paciente capaz de defenderse.
El conjunto de órganos, células y las moléculas responsables de la inmunidad constituyen el
SISTEMA INMUNITARIO , y a su respuesta conjunta y coordinada a la introducción de
sustancias extrañas se le llama RESPUESTA INMUNITARIA.
La respuesta inmunitaria desempeña un papel importante frente a la inmunidad
antimicrobiana e inmunidad antitumoral. Las respuestas se diferencian en respuesta
innata y respuesta adaptativa.
La defensa contra los microbios/patógenos está mediada por respuestas celulares y
humoral por medio de las reacciones tempranas de la INMUNIDAD INNATA (primera línea de
defensa/respuesta innata) y las respuestas tardías de la INMUNIDAD ADAPTATIVA (respuesta
adaptativa).
Los principios fundamentales de la inmunología es:
- Sistema de reconocimiento molecular
- Distinción entre el PROPIO y lo NO PROPIO (“extrañas'').
El OBJETIVO, frente al “no propio” es su ELIMINACIÓN donde se eliminan:
- Dianas exógenas (cosas que vienen de afuera, como microbios/microorganismos,
alérgenos [no son patógenos, son moléculas naturales del ambiente], materiales
extraños).
Ejemplos de microbios: bacilos, tenía, HIV, Cocos, T. Cruzi, Plasmodium,
Adenovirus, Hongos, H1N1, Ébola
- Dianas endógenas (cosas de nuestro cuerpo como los tumores).

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ÓRGANOS ESPECIALIZADOS DEL SISTEMA INMUNE:

→ ÓRGANOS INMUNES PRIMARIOS: Son los responsables por el origen,
producción y maduración de células del sistema inmune: Médula y Timo.
→ ÓRGANOS INMUNES SECUNDARIOS:Es donde ocurre la interacción con
agentes extraños (es donde se genera la respuesta inmune) - Bazo; Ganglios
linfáticos; Malt

Inmunidad INNATA Inmunidad ADAPTATIVA/ADQUIRIDA

ACTUACIÓN Actúan desde el inicio del proceso Requiere varios días para generar sus
infeccioso. mecanismo efectores

ESPECIFICIDAD Frente a moléculas compartidas por Frente a antígenos microbianos y no

grupos de patógenos (PAMP) y microbianos.
moléculas relacionadas producidas por
células dañadas del anfitrión (DAMP).

DIVERSIDAD LIMITADA; es codificada en línea MUY GRANDE; los receptores se

germinal. producen por recombinación somática de
segmentos génicos.

RESPUESTA Respuesta muy RÁPIDA/INMEDIATA. Respuesta que necesita de un LAPSO

La respuesta NO es DE TIEMPO entre la exposición y la
antígeno-específico (reconoce motivos respuesta.
conservados - PAMP) La respuesta es antígeno-específica
(especificidad).

ESTRATEGIAS Reconocen un conjunto diferenciado de Reconocen motivos particulares

PARA EL motivos denominados PAMP, o sea, las presentes en los patógenos denominados
RECONOCIMIENTO células de la inmunidad innata EPÍTOPOS.
DEL PATÓGENO
reconocen un pequeño número de Estos EPÍTOPOS serán reconocidos
motivos conservados particulares que mediantes RECEPTORES ANTÍGENOS
son los PAMP por sus RRP. ESPECÍFICOS (TCR o BCR) distribuidos
en los linfocitos T y B.

RECEPTORES Distribución no clonal de los RRP Receptores antigénicos distribuidos

presentes en línea germinal. clonalmente en los Linfocitos T (TCR) y
los Linfocitos B (BCR).

Memoria NO genera memoria. Por ende, no es La exposición genera memoria

más eficiente ante subsecuentes inmunológica.
exposiciones al mismo organismo.

Proteinas Sistema del Complemento Anticuerpos

sanguineas

COMPONENTES

Barreras celular y Piel; epitelio de mucosas; moléculas Linfocitos en epitelio; anticuerpos

química antimicrobianas secretados en superficies epiteliales.

Proteínas COMPLEMENTO ANTICUERPOS

sanguíneas
(respuesta
humoral)

Células Fagocitos (macrófagos; neutrófilos); Linfocitos

Dendríticas; NK; Eosinófilos; Basófilos.

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Clase 02 - INMUNIDAD INNATA/

CONGÉNITA/ NATURAL
La inmunidad innata es una inmunidad que está PREFORMADA una vez que antes que
ingrese un patógeno, el organismo ya cuenta con varios componentes que ofrecerá de
manera inespecífica una defensa general.
Los principales COMPONENTES de la inmunidad innata son:
- BARRERAS FÍSICAS, QUÍMICAS y ANATÓMICAS contra patógenos que existen en
el organismo como por ejemplo en la piel y los epitelios de los aparatos respiratorio,
digestivo y genitourinario. La integridad de estas barreras naturales impone un
formidable impedimento a la penetración de los microorganismos.
● PIEL: barrera de protección; sudor; lágrimas y glándulas sebáceas.
● TRACTO GASTRO INTESTINAL: saliva, lisozimas, acidez del jugo gástrico.
● TRACTO RESPIRATORIO: mucus; cilias.
● TRACTO URINARIO: acidez de la orina.
● TRACTO REPRODUCTIVO: acidez vaginal.
● FLORA MICROBIANA
- CÉLULAS
- MEDIADORES HUMORALES incluso los miembros del sistema del complemento y
otros mediadores de la inflamación.
La respuesta inmunitaria innata es una PRIMERA respuesta que es GENÉRICA e
INESPECÍFICA pero presenta un atributo esencial que es su RAPIDEZ.

Las células que median la inmunidad innata son: pag 85 (Fainboim).

● Basófilo, eosinófilo, neutrófilo (leucocitos - familia granulocitos).
● linfocito NK (natural killer o linfocito citosólico natural)
● Monocitos
● Macrófagos
● Células dendríticas (convencionales y plasmocitoides).
● Células epiteliales
● Células endoteliales
● Células parenquimatosas
Obs: estas células producen citocinas y quimiocinas inflamatorias.

Los factores humorales que median la inmunidad innata son (moléculas solubles):
● CITOCINAS (son proteínas que regulan y coordinan las actividades de las células de
la inmunidad innata) y QUIMIOCINAS
● Sistema del complemento (son proteínas solubles que están en la sangre y se
unen a los patógenos para eliminarlos).
● Proteínas de fase aguda (Las proteínas de fase aguda son diferentes proteínas
plasmáticas que son sintetizadas por el hígado, aumentando su concentración
rápidamente ante una infección o durante un proceso inflamatorio. Las proteínas de
fase aguda actúan de distinta forma durante los diferentes estadios patológicos, de
manera que inducen y aumentan la proliferación y migración de los linfocitos hacia
las zonas de lesión y/o infección uniéndose a las proteínas bacterianas, por lo que
se inducirá la activación de las moléculas de complemento, que facilitará el proceso
de fagocitosis.
● Receptores de Reconocimiento de Patrones (RRP)

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Las CÉLULAS de la inmunidad innata participan en la RESPUESTA INMUNITARIA

mediante 2 mecanismos:
- Ejerciendo una ACCIÓN ANTIMICROBIANA.
- Produciendo mediadores capaces de orientar el curso de la respuesta inmunitaria
(ejemplo de mediador esencial son las CITOCINAS que son esenciales a la
respuesta inmunitaria tanto innata como adaptativa.
Además de su capacidad de actuar rápidamente conteniendo la infección naciente, la
inmunidad innata tiene también la función de desentrañar las propiedades del patógeno a fin
de orientar el perfil de la respuesta inmunitaria adaptativa.
¿CÓMO LA INMUNIDAD INNATA ORIENTA EL PERFIL DE LA ADAPTATIVA?
La inmunidad innata orienta la adaptativa por medio de la acción de las CÉLULAS
DENDRÍTICAS. Estas células son responsables por la ACTIVACIÓN de los LINFOCITOS T
vírgenes (principalmente linfocito T CD4+), poniendo en marcha la respuesta adaptativa.
Además, estas células dendríticas secretan citocinas que son capaces de influir que los
linfocitos T CD4+ se diferencian en varios perfiles.

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RECEPTORES EXPRESADOS POR CÉLULAS INMUNIDAD INNATA

La estrategia empleada por las células de la inmunidad innata para reconocer a los
microorganismos se basa en el empleo LIMITADO de receptores cuya especificidad está
predeterminada en el genoma y es similar en diferentes individuos.
Luego, los tipos celulares que hacen parte de la respuesta innata presentan en común un
receptor capaz de reconocer patógenos denominado RECEPTOR DE
RECONOCIMIENTO DE PATRONES (RRP).
Estos RRP reconocen estructuras moleculares conservadas en los microorganismos
denominadas PATRONES MOLECULARES ASOCIADOS CON PATÓGENOS (PAMP) que
están presente en los microorganismos, permitiendo que las células de la inmunidad innata
ofrezcan una rápida respuesta a un proceso infeccioso naciente.
Además, los RRP pueden reconocer a los PATRONES MOLECULARES ASOCIADOS A
DAÑO (DAMP).

RRP están en las células de inmunidad innata (mayormente), pero también se

pueden encontrar en células epiteliales y mucosa y el los LB, LT. Cuando
estos receptores se activan, provoca que sus células liberen
principalmente citocinas y quimiocinas. Además, ayuda a que se
produzca fagocitosis, producción de IRO, liberación de enzimas y
producción de lípidos bioactivos.

PAMP están en los microorganismos.

DAMP es un daño celular sin patógeno

Obs: tanto el PAMP como el DAMP generan un proceso inflamatorio. La distinción es

que el PAMP hay presencia de infección y los DAMP hay ausencia de infección.

PATRONES MOLECULARES ASOCIADOS CON PATÓGENOS (PAMP):

Se da en los procesos inflamatorios en PRESENCIA de infección.
Los PAMPS presentan estructuras químicas muy diversas, pero comparten 3 características:
- son patrimonio de los patógenos pero no de sus huéspedes (están en los microorganismos).
- son esenciales para la sobrevida o patogenicidad del microorganismo
- Son estructuras invariantes compartidas por clases enteras de patógenos (conservadas
evolutivamente). O sea, muchos de ellos son compartidos por patógenos diferentes.
Ejemplos de PAMP:
- LPS (lipopolisacárido): están presentes en la superficie de bacterias gram -
- Peptidoglicano: componente de la pared bacteriana (gram +)
- Ácido lipoteicoico : componente de la pared bacteriana (gram +)
- Flagelina/Pilina: componente estructural del flagelo bacteriano
- Ácidos nucleicos microbianos (ARNmc; ARNbc; CpG): están en los virus.
- Manano: están presentes en hongos y bacterias.
- Glucanos dectina: están presentes en hongos.

PATRONES MOLECULARES ASOCIADO A PELIGRO / DAÑO TISULAR ( DAMP):

Las señales de estrés endógeno se denomina DAMP. Se da en los procesos inflamatorios en
AUSENCIA de infección. Ejemplos de DAMP:
- ATP
- Cristales de ácido úrico (urato monosódico)
- Péptido Beta amiloide
- Proteínas de shock térmico/ o inducida por estrés (HSP o CHAPERONA)
- Fibrina
- Agentes tóxicos e irritantes (ej: radiación UV)

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→ RECEPTORES DE RECONOCIMIENTO DE PATRONES (RRP):

Los RRP son los receptores responsables por el reconocimiento de los PAMP y DAMP. Son
una herramienta central de la que se valen las células de la inmunidad innata para
reconocer a los patógenos y sus productos. Es un mecanismo inespecífico pero rápido.
Ubicación de los RRP: están el los leucocitos de la inmunidad innata, el las células
epiteliales y mucosa, y también están presentes en los linfocitos T y linfocito B.
Características de los receptores:
- Especificidad heredada en el genoma (no presenta variabilidad; codificada
genéticamente)
- Expresados en todas las células de un tipo determinado
- Activa respuesta inmediata (no se retarda por expansión clonal).
- Amplio espectro de reconocimiento.
Se clasifica en 5 familias:
1) Receptor de tipo TOLL (Toll-Like receptor - TLR o RTT):
- Reconocen una amplia gama de ligandos .
- Los TLR no median la fagocitosis pero si estimulan una vez que activan vías de
señalización de traducción para la producción de ERO, NO, enzimas, CQ, QQ,
péptidos microbicidas. Permiten que haya un incremento de moléculas
coestimuladoras, la maduración de las c. dendríticas.
- Constituye una familia compuesta por 10 receptores que presentan un dominio:
● Dominio extracelular: son encargados del reconocimiento de ligandos. Contiene
LRR cuya función es mediar interacciones proteína-proteína.
● Dominio intracelular (citoplasmático): tiene a su cargo la transducción de
señales en el interior celular.
- Los receptores principales de esta familia son:

Ubicados en membrana celular: TRL2; TLR4; TLR5

Ubicados en compartimiento endosómico: TLR3; TLR7; TLR8; TLR9.

● TLR 2: Reconoce componentes de bacterias, micoplasmas, hongos y virus, por

su capacidad de formar heterodímeros con el TLR1 o con el TLR 6, aumentando
su capacidad de reconocer moléculas. Ubicación: membrana celular.
● TLR 3: Reconoce el ARN viral bicatenario. Ubicación: compartimiento
endosómico.
● TLR 4: Reconoce lipopolisacáridos (LPS), un componente presente en la
membrana externa de las bacterias gram negativas y es activado por él.
Ubicación: membrana celular.
● TLR 5: Reconoce la flagelina, proteína estructural del flagelo, orgánulo que les
permite a ciertas bacterias propulsarse en medios líquidos y, además, favorecer a
la adhesión bacteriana a las células del huésped. Ubicación: membrana celular.
● TLR 7 y TLR8: Reconocen el ARN viral monocatenario y los componentes
sintéticos como las Imidazoquinolinas. Ubicación: compartimiento endosómico.
● TLR 9: Reconoce con alta afinidad dinucleótidos de DNA bacteriano y viral
Ubicación: compartimiento endosómico.

● TLR 3, TLR 7, TLR 9: Reconocen los ácidos nucleicos microbianos, tienen

capacidad de expresarse en la membrana de los endosomas y, por lo tanto,
captan la presencia de ac. Nucleicos a nivel intracelular. UUbicación:
compartimiento endosómico.

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2) Receptor de tipo NOD (nucleotide-binding an oligomerization domain NOD - like

receptor - NLR):
- Son receptores exclusivamente CITOPLASMÁTICOS (es la contraparte citosólica
de los TLR)
- Tienen la capacidad de captar los componentes microbianos que ganan acceso al
citoplasma (PAMP), como también las señales de daño celular DAMP.
- Forman complejos proteicos denominados INFLAMASOMA que promueven la
activación de vías de transducción induciendo la síntesis de citocinas y QC
proinflamatorias (promueve la inflamación).
3) Receptor de tipo RIG-1 (RigLike receptor - RLR):
- Son receptores CITOPLASMÁTICO que reconocen el ARN viral (mono y
bicatenario)
- El reconocimiento de sus ligandos conduce en primer lugar, a la producción de IFN-1
(es el alfa y beta) que son el más potente agente antiviral de la respuesta innata
(impide la replicación viral en las células). Además, estimula la producción de citocinas
inflamatorias.
4) Receptor de LECTINA tipo C (CLR): son receptores TRANSMEMBRANA
- Reconocen HC presentes en la superficie de los agentes infecciosos (vía de lectina
del sistema del complemento). Activado facilita la fagocitosis y provoca la secreción
de citoquinas y quimioquinas.
5) Receptores DEPURADORES/Scavengers.
- Son receptores capaces de unir e internalizar LDL modificada, reconocer
componentes microbianos y células apoptóticas. Comprende una amplia variedad de
ligandos (lípidos, glucoproteínas, lipoproteínas y ac.Nucleicos).
- Las células que expresan estos receptores son las mieloides (monocitos,
macrófagos, y células dendríticas) pero también ciertos epitelios y endotelios/

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→ ESTRATÉGIAS EMPLEADAS POR LA INMUNIDAD INNATA PARA

ERRADICAR EL FOCO INFECCIOSO
1º paso - la inmunidad innata se basa en utilizar los Receptores de Reconocimiento de Patrones
(RRP) que se ocupan de reconocer a los Patrones Moleculares Asociados con Patógenos (PAMP).
2º paso - la inmunidad innata utilizará sus mecanismos de acuerdo a la propiedad del patógeno.
3º paso - la inmunidad innata tenderá a desarrollar un proceso inflamatorio en el ámbito local de la
infección. Reclutará a nivel del sitio de la lesión elementos humorales y celulares con el intuito de
erradicar rápidamente el agente infeccioso.
4º paso - la inmunidad innata cuando no sea suficiente interactúa con los mecanismos de la
inmunidad adaptativa con el intuito de erradicar el proceso infeccioso. Esta interacción se debe
principalmente a las células dendríticas que reconocen al patógeno en el propio tejido infectado e
inducen, en los órganos linfáticos secundarios, la activación de los Linfocitos T CD4 vírgenes y
posteriormente su diferenciación para combatir la infección en curso.

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CÉLULAS DE LA INMUNIDAD INNATA

● NEUTRÓFILO: equivale a 50 - 70% de los leucocitos.

Los neutrófilos migran hacia el tejido conectivo para cumplir su función mediante
diapédesis y quimiotaxis. Sus propiedades migratorias los permite reclutarsen
masivamente en el foco infeccioso.
1) Tipo de inmunidad: inmunidad innata
2) Vida media: muy corta
3) Localización anatómica: en la médula ósea, sangre y tejido periférico.
4) FUNCIÓN (contra qué patógeno actúa?): actúan contra bacterias
extracelulares.
5) Reconocimiento del patógeno (cómo lo reconoce?): los neutrófilos
reconocen a los PAMP del invasor por medio de sus RRP.
6) MECANISMO EFECTO: tiene una alta capacidad de realizar
FAGOCITOSIS y ELIMINACIÓN de patógenos por medio de:
- ESTALLIDO RESPIRATORIO: incorporación del invasor por medio
de una vacuola que genera especies reactivas de O2 para destruirlo
(principalmente H2O2) y después expresa en su membrana las
proteínas que sobran para que el sistema inmune reconozca -
proceso mediado por la enzima NADPH oxidasa)
- DEGRANULACIÓN DE SUS CONTENIDOS - ENZIMAS
LISOSOMALES DEGRADATIVAS (lisozima, colagenasa, elastasa) Y
SUSTANCIAS MICROBICIDAS (defensina que pueden ser liberadas
al exterior).
- TRAMPA EXTRACELULAR DEL NEUTRÓFILO (NET): es la
expulsión de la cromatina y enzimas degradativas hacia el exterior y
por ende, habrá apoptosis (NETosis) del neutrófilo. “tela de araña”.

● MACRÓFAGOS:
Forma el SISTEMA FAGOCÍTICO-MONONUCLEAR (porque están puestas en
diferentes tejidos del cuerpo y generalmente es él que hace el primer contacto con el
patógeno que ingresa en el cuerpo). Se originan a partir de los monocitos circulantes
que se extravasan por los diferentes tejidos. Además de iniciar el proceso
inflamatorio también lo finaliza.
1. Tipo de inmunidad: innata
2. Vida media: larga (semanas o meses)
3. Localización anatómica: su localización es específica (hígado, riñón, SNC,
pulmón, bazo, pulmón, intestino) . Habitan en los tejidos: a) Microglias en el
Sistema Nervioso Central; b) Células de Kupffer - Hígado; c) Macrófagos
alveolares - Pulmones; d) Células Mesangiales - Riñón; e) Células de
Langerhans - Piel.
4. FUNCIÓN (¿contra qué patógeno actúa?):
- Actúa contra BACTERIAS y algunos virus.
- Realiza “limpieza” de células apoptóticas (muerte programada de células
envejecidas del cuerpo).
- Es una célula presentadora de antígeno profesional (CPA): la
presentación antigénica es la “muestra” de parte el patógeno (antígeno)
en su membrana a los linfocitos T efectores, a través de las moléculas de
clases I y II del CMH (complejo mayor de histocompatibilidad).

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5. ¿Cuando se ACTIVA? Se activa cuando reconoce un patógeno y lo fagocita.

Esto hace que el macrófago secrete muchas citocinas para activar el resto
del sistema inmune y preparar el entorno como el endotelio vascular.
6. Reconocimiento del patógeno (¿cómo lo reconoce?): Reconocen a los
microorganismos y a sus productos a través de las diferentes familias de
RRP (receptor de reconocimiento de padrones) y de los receptores para
opsoninas. Por otra parte, expresan receptores para una amplia variedad de
citoquinas y quimiocinas.
7. MECANISMO EFECTO: tiene una alta capacidad de realizar FAGOCITOSIS
y ELIMINACIÓN de patógenos (bacteria) por medio del estallido respiratorio
o de enzimas lisosómicas en fagolisosomas. Además, otro mecanismo
efectivo es la SECRECIÓN DE CITOCINAS y QUIMIOCINAS .
Producen diversas citocinas y quimiocinas en respuesta al reconocimiento de
PAMPs. Desempeñan un papel fundamental en el desarrollo de las
respuestas inflamatorias locales y sistémicas.
Los macrófagos activados en un perfil inflamatorio producen las citocinas:
- IL1, IL6, TNF-α: inducen una respuesta pro-inflamatoria local y sistémica
(favorecen la inflamación).
- IL10 y TGF-β: median una actividad antiinflamatoria (inhiben la inflamación)
- IL12, IL18: promueven la diferencia de los linfocitos T CD4 en un perfil Th1 e
inducen la producción de interferón gamma por las NK.
- IL23 : promueven la expansión de células Th17
- quimiocinas inflamatorias: median el reclutamiento de diferentes poblaciones
leucocitarias en el foco infeccioso.
- Obs: liberan TNF ALFA e IL-1 que estimulan a nivel hepático la produción de
PCR y Lectina de unión a manosa (MBL)
ESTALLIDO RESPIRATORIO: El macrófago fagocita e incorpora el invasor, en una vacuola
genera especies reactivas de O2 para destruirlo, y expresa en su membrana las proteínas que
sobran para que el sistema inmune reconozca. El estallido respiratorio es el proceso por el cual
se producen óxido nítrico e intermediarios reactivos del oxígeno, como el anión superóxido,
el radical hidroxilo y el peróxido de hidrógeno en los macrófagos y los neutrófilos. El estallido
respiratorio está mediado por la enzima oxidasa del fagocito o enzima NAPH oxidasa que
está en la membrana del fagolisosoma y lo desencadenan habitualmente mediadores
inflamatorios, como el LTB4 , el PAF y el TNF, o productos bacterianos, como los péptidos
AT-formilmetionil.

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● CÉLULAS DENDRÍTICAS (CONVENCIONALES Y PLASMOCITOIDES):

1. Tipo de inmunidad: innata
2. Vida media:
3. Localización anatómica: TEJIDOS! Se encuentran en grandes cantidades
en las regiones superficiales del cuerpo, como la piel, faringe, parte superior
del esófago, vagina, parte exterior del cuello uterino, tejido linfoide
primario/secundario y son muy numerosas en mucosas del aparato digestivo
y respiratorio. (obs: casi no están en la sangre).
4. FUNCIÓN (contra qué patógeno actúa?):
- Varios patógenos (bacteria, virus, helminto, hongo)
- Es la responsable por INICIAR la RESPUESTA ADAPTATIVA (conecta
la inmunidad innata y adaptativa; dirige la respuesta adaptativa).
- Es una célula presentadora de antígeno profesional (CPA): la
presentación antigénica es la “muestra” de parte el patógeno (antígeno)
en su membrana a los linfocitos T efectores, a través de las moléculas
de clases I y II del CMH (complejo mayor de histocompatibilidad).
5. Reconocimiento del patógeno (cómo lo reconoce?): mediante receptores
RRP y receptores del tipo TOLL (TLR).
6. MECANISMO EFECTO: Las células dendríticas inmaduras se caracterizan
por su actividad endocítica; se dedican a registrar el medio que las rodea en
busca de patógenos como virus o bacterias.
- FAGOCITOSIS por endocitosis: realiza fagocitosis del patógeno con
el intuito de “tomar una muestra” para después presentar a las células
de la inmunidad adaptativa (sale del local de la infección y se
transloca hacia el ganglio linfático más cercano) . Esta célula irá
degradar las proteínas del patógeno en pequeños fragmentos y
expresar en su membrana a través de los CMH I y II para los LT.
Se clasifican en:
- Convencionales: se origina de los “mieloides” y responde migrando a los
ganglios linfáticos más próximos donde presentan el antígeno a los linfocitos T.
- Plasmocitoides: responde a infecciones virales; estas células reconocen
ácidos nucleicos de virus y producen gran cantidad del IFN-I una potente
citocina antiviral.

● BASÓFILO: equivale a 0 -1 % de los leucocitos (granulocito)

1. Tipo de inmunidad: innata
2. Vida media: media (semanas o meses)
3. Localización anatómica: Se encuentran en tejidos como piel y
principalmente en las MUCOSAS del aparato respiratorio y digestivo, cerca
de los vasos sanguíneos.
4. FUNCIÓN (¿contra qué patógeno actúa?): principalmente HELMINTOS.
5. Reconocimiento del patógeno (¿cómo lo reconoce?): expresan
RECEPTORES DE ALTA AFINIDAD A LA IgE. Son activados luego de que
un antígeno se une al anticuerpo IgE que a su vez, se encuentra unido a sus
receptores de superficie.
6. MECANISMO EFECTO:
- DEGRANULACIÓN: gránulos citoplasmáticos llenos de histamina y
otros mediadores.
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● MASTOCITOS:
1. Tipo de inmunidad: innata
2. Vida media: media (semanas o meses)
3. Localización anatómica: Se encuentran en tejidos como piel y
principalmente en las MUCOSAS del aparato respiratorio y digestivo, cerca
de los vasos sanguíneos.
4. FUNCIÓN (¿contra qué patógeno actúa?)principalmente HELMINTOS
(parásitos extracelular) y también son responsables por los síntomas de las
CRISIS ALÉRGICAS cuando el sistema inmune se equivoca.
5. Reconocimiento del patógeno (¿cómo lo reconoce?): expresan
RECEPTORES DE ALTA AFINIDAD A LA IgE. Son activados luego de que
un antígeno se une al anticuerpo IgE que a su vez, se encuentra unido a sus
receptores de superficie.
6. MECANISMO EFECTO:
- DEGRANULACIÓN: gránulos citoplasmáticos llenos de histamina y
otros mediadores. Su citoplasma contiene gránulos unidos a la
membrana con proteoglucanos. Cuando los anticuerpos en la
superficie de los mastocitos se unen al antígeno, inducen una
señalización y llevan a la liberación de los contenidos de los gránulos
citoplasmáticos para el espacio extravascular, este contenido,
incluyendo la histamina, promueven cambios en los vasos
sanguíneos (vasodilatadora) y generan inflamación. Son muy
eficientes en respuestas frente (por la IgE) a helmintos (parásitos
extracelulares), también son responsables por los síntomas de las
crisis alérgicas cuando el sistema inmune se equivoca.

Resumen: el mastocito no es agresivo por que sus gránulos no son enzimas y si moléculas
de la inflamación. Por eso se habla que él “arma” la inflamación para que otras células vengan
para eliminar el patógeno.

● EOSINÓFILO: equivale a 0-4% de los leucocitos (granulocitos)

1. Tipo de inmunidad: innata
2. Vida media: relativamente estable
3. Localización anatómica: Se encuentran circulando en sangre y en las
mucosas del aparato respiratorio, digestivo y urinario, cerca de los vasos
sanguíneos.
4. FUNCIÓN (¿contra qué patógeno actúa?): principalmente HELMINTOS
(parásitos extracelulares).
5. Reconocimiento del patógeno (¿cómo lo reconoce?): expresan
RECEPTORES DE ALTA AFINIDAD A LA IgE. Son activados luego de que
un antígeno se une al anticuerpo IgE que a su vez, se encuentra unido a sus
receptores de superficie.
6. MECANISMO EFECTO:
- DEGRANULACIÓN: Expresan gránulos citoplasmáticos que
contienen enzimas dañosas/TÓXICAS a las paredes celulares de
parásitos y al huesped también. Ejemplos de gránulos tóxicos liberados:
Proteína principal básica; proteína catiónica del eosinófilo; enzima
Peroxidasa del eosinófilo; enzima hidrolasas lisosómicas; lisofosfolipasa;
neurotóxico.

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● LINFOCITO NK o LINFOCITOS CITOSÓLICOS NATURALES (natural killer):

1. Tipo de inmunidad: innata
2. Vida media: 2 semanas
3. Localización anatómica: están en la circulación y migran al tejido inflamado
cuando necesario (equivale a 15% de los linfocitos circulantes.
4. FUNCIÓN (¿contra qué patógeno actúa?): participan en la conformación
de una primera línea de defensa contra los agentes infecciosos intracelulares
(principalmente VIRUS). NO RECONOCEN PATOGENO y si CELULAS
NUESTRAS. Participan en:
- Control de infecciones virales
- Eliminación de células tumorales (de manera inespecífica)
- Mecanismos de defensa frente a bacterias y parásitos
intracelulares
- En la determinación del perfil de la respuesta inmune adaptativa

5. Reconocimiento del patógeno (¿cómo lo reconoce?): Los receptores

presentes en las NK son receptores activadores de muerte celular y
receptores inhibidores de muerte celular.
- Es receptor inhibidor de muerte se une a los MHC I de las células, si
no reconoce moléculas invasoras no se activa el NK. Las moléculas
de CMH I están presentes en gran cantidad en la membrana de las
células y si la célula está infectada por virus o es una célula tumoral,
disminuye la expresión del MCH I indicando que algo está mal y esto
es una señalización para que las NK se activan liberan gránulos que
lisan la membrana de la célula, además liberan citocinas como el
IFN-γ y TNF-α.

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6. MECANISMO EFECTOR DE MUERTE: las NK destruyen células tumorales y

también se unen a células que pierden los MHC I provocando sus muertes.
- DEGRANULACIÓN: es el principal mecanismo efector. Genera
CITOTOXICIDAD por gránulos secretores (liberación de
PERFORINAS (perfora la membrana de la célula y facilita la entrada
de las granzimas) y GRANZIMAS (induce la apoptosis de la célula).
- Unión FAS - FAS LIGANDO induce a la apoptosis (las células
presentan el receptor FAS y los NK tienen el ligando FAS ligando).
- Citotoxicidad dependiente del anticuerpo (ADCC) – si la célula
tiene un AC unido a su membrana, la NK se une al AC y se activa
generando citotoxicidad.
- Acción de citocinas inflamatorias: secreta citocinas como el IFN-γ y
TNFα (estas citocinas secretadas por el NK activan los macrófagos
para que maten los parásitos fagocitados).

● Monocitos: equivale a 2-10% de los leucocitos. se diferencian en macrófagos

constituyendo el sistema fagocítico mononuclear.

● Células epiteliales
● Células endoteliales
● Células parenquimatosas
Obs: estas células producen citocinas y quimiocinas inflamatorias.

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IMPORTANTE: Diferencia entre NEUTRÓFILO y MACRÓFAGO.

SISTEMA DEL COMPLEMENTO (C!)

Este sistema es uno de los principales mecanismos efectores de inm.HUMORAL INNATA.

En la activación del sistema del complemento participan “CASCADAS PROTEOLÍTICAS”
en las cuales una enzima precursora inactiva (zimógeno) se cambia para convertirse en una
proteasa activa que cliva e induce la actividad proteolítica de la próxima proteína del
complemento en la cascada.
A medida que avanza la cascada, las actividades enzimáticas dan lugar a una gran
amplificación de la cantidad de los productos proteolíticos que se generan. Estos
productos realizan las funciones efectoras del sistema del complemento.
Consiste en proteínas plasmáticas (producidas por el hígado) que trabajan juntas para
OPSONIZAR los microorganismos, para promover el reclutamiento de los fagocitos en
las zonas de infección y en algunos casos, matar los microorganismos directamente, por
ende son efectivos contra:
● ciertos tipos de bacterias
● células propias apoptóticas : la cascada del sistema se activa sobre nuestras
células pero existen proteínas reguladoras que permiten su inactivación (frenar).
Los PRODUCTOS DE ACTIVACIÓN del sistema se unen directamente mediante enlace
covalente a superficie celular microbiana o a los anticuerpos unidos (region Fc) a superficie
microbiana.
Obs: a priori el sistema está formado por 09 proteínas distintas que reciben el nombre de C1, C2, C3,
C4, C5, C6, C7 y C9. Algunas están en mayor proporción que las demás, como el caso de la C3 que
tiene en gran escala en la sangre y después la C5.
Sistema de complemento (C!) = sistema de clivaje proteolítico (se va cortando C3 y lo transforma en
C3a y C3b; se cliva el C5 que pasa a C5a y C5b y etc).

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→ VÍAS DEL SISTEMA DEL COMPLEMENTO

El primer paso en la activación del sistema del complemento es el reconocimiento de
moléculas en las superficies microbianas, pero no en las células del anfitrión, y esto ocurre
de tres formas, cada una considerada una vía distinta de activación del complemento.

● VÍA ALTERNATIVA: se activa contactando directamente al patógeno.

● VÍA CLÁSICA: se activa contactando los anticuerpos (IgG/IgM) que están unidos al
antígeno.
● VÍA DE LA LECTINA: se activa contactando la manosa del patógeno por medio de la
lectina ligadora de manosa.

Obs: las 3 vías empiezan de manera distinta pero los últimos pasos y el resultado son iguales.

El acontecimiento central en la activación del complemento es la proteólisis de la proteína

del complemento C3 para generar productos con actividad biológica C3a y C3b.
La activación del com plem ento depende de la generación de dos complejos proteolíticos:
la C3-convertasa, que escinde el C3 en dos fragmentos proteolíticos llamados C3a y C3b;
y la C5-convertasa, que escinde el C5 en C5a y C5b.

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❖ VÍA ALTERNATIVA DEL COMPLEMENTO

La ACTIVACIÓN de esta vía se da por CONTACTO al patógeno, o sea, no requiere la
presencia de anticuerpos.
Se inicia cuando un componente del complemento se une a la superficie de la bacteria.
El C3b es el responsable por se unir con moléculas que se expresan en la superficie del
los patógenos (antígenos):
● LPS - lipopolisacárido (están en las bacterias gram -)
● Ac. LIPOTEICOICO (están en las bacterias gram +)
● CIMOSAN (están en la pared de los fungos)
● VIRUS y CÉLULAS INFECTADAS POR ELLOS
● PARÁSITO (ej: tripanosoma)
Obs: Además de moléculas del patógeno, en nuestras superficies celulares hay muchas
moléculas de Ác. SIÁLICO expresada. Así, en ausencia o disminución del ac. Siálico o de
otras moléculas protectora presente en las células humanas, el C3b se une a ella y
promueve su apoptosis.

Paso a paso de la vía:

- 1º. Con la entrada del patógeno se activa directamente la vía y el C3b se une a la
superficie del patógeno.
- 2º. El hígado produce y libera a la sangre otra proteína llamada “factor B” que se
unirá al C3b, generando el C3bB.
- 3º. En la sangre hay una enzima denominada “factor D” que tiene la función de
clivar el factor B convertido en una molécula Ba y Bb.
Unido al C3bB se queda el fragmento Bb formando ahora C3bBb.
- 4º.Este complejo C3bBb tiene función enzimática y se denomina C3
CONVERTASA.
- El objetivo de la C3 convertasa de la via alternativa es clivar en gran cantidades las
proteínas C3, generando mucho C3a (va para la sangre generar inflamación - es
opsonina) y C3b (usado en la vía), lo que determina una secuencia de amplificación
de senãl. obs: Hay una molécula liberada por los neutrófilos denominada PROPERDINA
que estabiliza la C3 convertasa a la superficie de membrana del patógeno (no en nuestro).
- 5º. A este complejo C3bBb se une otra C3b formando C3bBbC3b que tiene otra
actividad enzimática que es C5 CONVERTASA. El objetivo de la C5 convertasa es
clivar en gran cantidades las proteínas C5, generando mucho C5a y C5b que
permite la formación del complejo de ataque a membrana.

C3 Convertasa vía alternativa = C3b Bb

C5 convertasa vía alternatica = C3b Bb C3b

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❖ VÍA CLÁSICA DEL COMPLEMENTO

La inicia la unión de la proteína del complemento C1 a la

región constante (Fc) de los anticuerpos IgG o IgM que
están pegados al patógeno (complejo AG-AC).
Para su ACTIVACIÓN requiere de la presencia de los
anticuerpos unidos a su antígeno (obs: la porción C1q del
C1 necesita unirse a 2 anticuerpos simultáneamente se for
IgG).
Los anticuerpos son sitios de unión al C1 son:
- IgG1, IgG2 e IgG3 (son monomericas)
- IgM (es el más eficaz por su conformación pentamérica).
El C1 está formado por 03 partes:
- C1q (amarillo) : es la parte estructural y el responsable por unir al Fc
de los anticuerpo.
- C1r (verde): es una enzima proteasa que tiene la función de clivar los
componentes del sistema del complemento C4 y C2.
- C1s (azul): es una enzima proteasa que tiene la función de clivar los
componentes del sistema del complemento C4 y C2.
Paso a paso de la vía:
- 1º. El C1 por medio de su porción C1q se une al anticuerpo que se ha unido a un
antígeno.
- 2º. Las porciones del C1 que tienen actividad enzimática (C1r y C1s) irán clivar el C4
(transformando el C4a y C4b) y el C2 (transformando el C2a y C2b).
- 3º Las moléculas de C4b y C2b se unen formando el complejo C4b2b tiene función
enzimática y se denomina C3 CONVERTASA (obs: en el dibujo del Abbas habla que se
une la molécula de 2a y no 2b).
- El objetivo de la C3 convertasa de la via alternativa es clivar en gran cantidades las
proteínas C3, generando mucho C3a (va para la sangre generar inflamación - es
opsonina) y C3b (usado en la vía), lo que determina una secuencia de amplificación
de senãl.
- 4º. A este complejo C4b2b se une otra C3b formando C4b2bC3b que tiene otra
actividad enzimática que es C5 CONVERTASA. El objetivo de la C5 convertasa es
clivar en gran cantidades las proteínas C5, generando mucho C5a y C5b que
permite la formación del complejo de ataque a membrana.

C3 Convertasa vía clásica = C4b C2b

C5 convertasa vía clásica = C4b C2b C3b

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❖ VÍA DE LA LECTINA DEL COMPLEMENTO

La vía de la lectina de activación del complemento se produce sin el anticuerpo y si por la

unión de los polisacáridos que están en la superficie de los patógenos (ej. MANOSA) a
proteínas lectinas circulantes, como la LECTINA LIGADORA DE MANOSA (MBL).
El MBL está formado por 02 partes:
- MASP1 : es una enzima proteasa que tiene la función de clivar los
componentes del sistema del complemento C4 y C2.
- MASP2: es una enzima proteasa que tiene la función de clivar los
componentes del sistema del complemento C4 y C2.

Paso a paso de la vía:

- 1º. La proteína LECTINA LIGADORA DE MANOSA (MBL) se une
a la molécula de manosa del patógeno.
- 2º. Las porciones del MBL que tienen actividad enzimática (MAPS1 y MASP2) irán
clivar el C4 (transformando el C4a y C4b) y el C2 (transformando el C2a y C2b).
- 3º Las moléculas de C4b y C2b se unen formando el complejo C4b2b tiene función
enzimática y se denomina C3 CONVERTASA (obs: en el dibujo del Abbas habla que se
une la molécula de 2a y no 2b).
- El objetivo de la C3 convertasa de la via alternativa es clivar en gran cantidades las
proteínas C3, generando mucho C3a (va para la sangre generar inflamación - es
opsonina) y C3b (usado en la vía), lo que determina una secuencia de amplificación
de senãl.
- 4º. A este complejo C4b2b se une otra C3b formando C4b2bC3b que tiene otra
actividad enzimática que es C5 CONVERTASA. El objetivo de la C5 convertasa es
clivar en gran cantidades las proteínas C5, generando mucho C5a y C5b que
permite la formación del complejo de ataque a membrana.
C3 Convertasa vía de la lectina = C4b C2b
C5 convertasa vía de la lectina = C4b C2b C3b

→ ÚLTIMO PASO DE LAS VÍAS DEL SISTEMA DEL COMPLEMENTO

La etapa tardía de la activación del complemento es común a las 3 vías.
Las C5 convertasas generadas por las vías alternativa, clásica o de la lectina inician la
activación de los componentes finales del sistema del complemento, que culmina en la
formación del complejo citolítico de ataque de la membrana (MAC).
El objetivo de la C5 convertasa es clivar en gran cantidades las proteínas C5, generando
mucho C5a y C5b que permite la formación del complejo de ataque a membrana.
El C5b permite unir los complementos C6, C7,C8 formando un complejo que quedará
anclado a la membrana del patógeno.
Gracias a este complemento anclado, se permite la unión de varios C9 en la membrana del
patógeno formando POROS (Poli-C9) que es el “complejo de ataque de la membrana” que
permitirá que ingrese agua en el interior del patógeno y por ende habrá lisis celular.

IMPORTANTE: El CD 59 inhibe la formación del complejo de ataque de membrana.

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→ FUNCIONES DEL SISTEMA DEL COMPLEMENTO

El complemento tiene un rol importante de funciones:
● Promover la LISIS BACTERIANA (por medio del C5-C9)
● Liberación de moléculas que FAVORECEN LA INFLAMACIÓN (como la C3a y C5a)
● Generar OPSONIZACIÓN (por medio de opsoninas que son moléculas que sirve
como para “marcar” el patógeno y favorece su fagocitosis por medio de los
neutrófilos o macrofogos (por su receptor CR1). Tenemos como ejemplo los
anticuerpos (IgG) y del complemento, las moléculas de C3b y C4b sirven como
opsoninas).
obs: C3b/C4b son ligando del receptor CR1 del macrófago haciendo que él se acerque del
patógeno pudiendo fagocitarlo. A esto se denomina eliminación de inmunocomplejos (son
como “pelotas” formadas por el patógeno unido a las moléculas del complejo que cuando se
depositan pueden generar lesiones en el endotelio).
● Ayuda a activar la respuesta adaptativa una vez que por medio de sus moléculas
C3b y productos de degradación (iC3b; C3d; C3dg), generan POTENCIACIÓN
DE LA RESPUESTA de los LINFOCITOS B.

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→RECEPTORES PARA COMPONENTES DEL COMPLEMENTO

Muchas de las actividades biológicas del sistema del complemento están mediadas por la
unión de fragmentos del complemento a receptores de membrana expresados en varios
tipos celulares.
Importante:

- El C3a y C5a del sistema del complemento son moléculas ANAFILOTOXINAS una
vez que generan inflamación.El mastocito tiene mucha histamina en sus gránulos y
cuando el C3a y C5a se unen a sus receptores en el mastocito, hace que él
degranulan y liberan la histamina que genera anafilaxia.
- El C3b y C4b del sistema del complemento son OPSONINAS que sirven para
promover la fagocitosis del patógeno o eliminación de inmunocomplejos por GR
(obs: los GR no hace parte de las células de la inmunidad pero tienen receptores
para el C3b y C4b con el objetivo de servir como transporte de la bacteria hasta el
hígado o al bazo que tienen muchos macrófagos).
- El C3b se degrada con el tiempo y genera productos como iC3b, C3d y C3dg que
son moléculas que cuando se unen a sus receptores específicos, ayudan a los LB, o
sea, sirven para la POTENCIACIÓN DE RESPUESTA DEL LINFOCITO B.

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→ REGULACIÓN DE LA ACTIVACIÓN DEL COMPLEMENTO

La activación de la cascada del complemento y la estabilidad de las proteínas activas del
complemento están muy bien reguladas para evitar que el complemento se active en las
células normales del anfitrión y limitar la duración de su activación incluso en los
microbios y en los complejos antígeno-anticuerpos.
La regulación del complemento está mediada por varias proteínas circulantes
(plasmática) y de superficie de membrana.

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Clase - INMUNIDAD ADAPTATIVA/ESPECÍFICA

Es la inmunidad que resulta de una educación celular para que reconozcan un tipo de
patógeno específico.
Caracteriza-se por tener la capacidad de “recordar” y responder de forma más intensa a
exposiciones repetidas al mismo microbio.
Esta inmunidad adaptativa emplea mecanismos y estrategias para el RECONOCIMIENTO
de los microorganismos, o sea, tiene la capacidad de distinguir entre diferentes microbios y
moléculas.
Emplea como sistema de reconocimiento un amplio repertorio de RECEPTORES
ANTÍGENOS expresado por los millones de clones de los linfocitos.
Los principales COMPONENTES de la inmunidad adquirida son los LINFOCITOS B y
LINFOCITOS T y sus productos de secreción como los ANTICUERPOS.
Las sustancias ajenas que suscitan respuesta inmunitaria específica o que son reconocidas
por linfocitos se denominan ANTÍGENOS.
Los linfocitos son producidos por la médula ósea; los LB maduran en la médula y los LT en
el timo, el papel de estas células es mediar la inmunidad adaptativa (equivale a 25-45% de
los leucocitos).

→ TIPOS DE RESPUESTA INMUNITARIAS ADAPTATIVAS: (según Abbas)

Existen 2 tipos de respuesta inmunitaria adaptativas en las cuales intervienen componentes
diferentes del sistema inmunitario y que sirven para eliminar microbios de distintos tipos.
Son ellas:
- INMUNIDAD HUMORAL: presenta moléculas que están en la sangre (por eso
humoral - acuoso) y en las secreciones mucosas que son denominadas
ANTICUERPOS. Estos anticuerpos (AC) son glucoproteínas sintetizadas por los
Linfocitos B.
La función de los AC es reconocer los antígenos microbianos y neutralizar la
infecciosidad. Es el principal mecanismo de defensa frente a patógenos
extracelulares y sus toxinas.

- INMUNIDAD CELULAR: está a cargo de los Linfocitos T. Cuando los patógenos

intracelulares (como virus y algunas bacterias) sobreviven y proliferan en el interior
de las células, los anticuerpos circulantes no van poder acceder a ellos por eso es
necesario la acción de los LT que irá fomentar la destrucción de los microorganismos
que están en las células.

→ CARACTERÍSTICAS PRINCIPALES RESPUESTA INMUNITARIAS

ADAPTATIVAS:
● ESPECIFICIDAD: asegura que la respuesta inmunitaria sea específica frente a los
distintos antígenos. Los linfocitos tienen la capacidad de reconocer específicamente
(por medio de sus receptores de membrana) elementos del antígeno que son
llamados EPÍTOPES.

● DIVERSIDAD: es la capacidad del sistema inmunitario (repertorio linfocitario) para

responder a una gran variedad de antígenos una vez que hay una variabilidad de las
estructuras de los lugares de unión al antígeno que tiene el linfocito.

● MEMORIA: es la capacidad de combatir infecciones repetidas por el mismo

patógeno.

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● EXPANSIÓN CLONAL: es la capacidad de aumentar el número de linfocitos

específicos frente al antígeno capaz de controlar el patógeno.

● ESPECIALIZACIÓN: genera respuestas que son óptimas para la defensa contra

diferentes tipos de patógeno.

● CONTENCIÓN Y HOMEOSTASIS: Permite al sistema inmunitario recuperarse de

una respuesta de modo que pueda responder de forma eficaz a los antígenos con
los que se encuentre de nuevo

● FALTA DE REACTIVIDAD FRENTE A LO PROPIO/ INSENSIBILIDAD

INMUNITARIA/ TOLERANCIA: es la capacidad de tolerancia frente a los antígenos
propios (autógenos). Impide dañarse a sí mismo durante las respuestas a antígenos
extraños.

CÉLULAS DE LA INMUNIDAD ADAPTATIVA

→ Linfocitos B:
Cumplen la función de inmunidad humoral (acuosa) una vez que son células especializadas
en la producción de ANTICUERPOS que se diluyen en el plasma.
Otra función es que son células presentadoras de antígeno (CPA).
Reconocen a los ANTÍGENOS EXTRACELULARES y se diferencian en células plasmáticas
secretoras de anticuerpos.
Los LB se transforman en células de memoria después de ser activados por la interacción
con un antígeno.
Los linfocitos B dependen de 2 señales para activarse:
● Contactarse con un patógeno entero (nativo)
● Colaboración de los LT CD4+ (helper folicular)

Una vez activadas se diferencian en plasmocitos y LB de memoria:

● Plasmocitos: secretan anticuerpos que son responsables por la marcación y
neutralización de patógenos, mediante unión a ellos.

● De Memoria: se forman específicamente contra antígenos encontrados durante la

respuesta inmune primaria. Son importantes para proporcionar inmunidad, ya que
pueden responder rápidamente durante una segunda exposición a un antígeno
específico.

→ Linfocitos T:
Cumplen la función de inmunidad celular. Reconocen los antígenos de los microorganismos
intracelulares y sirven para destruir a estos o las células infectadas.
Son esenciales para la inmunidad y son multifuncionales.
● Analizan el medio intracelular en busca de invasores extranjeros
● Eliminan directamente las células infectadas
● Eliminan naturalmente células cancerosas
● Activan y ayudan a otras células del sistema inmune
● Recordar en germen durante décadas

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Sus FUNCIONES son varias y depende de la expresión de marcadores que va a diferenciar

los linfocitos T en 3 subpoblaciones:
Linfocito T CD4 (HELPERS): Son colaboradores y no son dañinos. Participan en la coordinación
de la respuesta inmunitaria, liberan citocinas cuando activadas por un antígeno, estas moléculas
estimulan a otras células del sistema inmune potencializando su acción. Al activarse cumplen
distintas funciones de acuerdo a las citocinas que producen, como:
● Linfocitos Th1 - producen INTERFERÓN- γ, IL-12 que conducirán a la
activación de los CD8+, NK y macrófagos en los tejidos periféricos.
● Linfocitos Th2 - producen IL-4 , IL-5, IL-9 e IL-13 que inducirán la
movilización y activación de los eosinófilos y mastocitos, y aún favorecerá la
producción de IgE por los linfocitos B.
● Linfocitos Th17 - producen IL-17 que promueve la producción, movilización e
infiltración de los neutrófilos al tejido afectado

Linfocitos T CD8 (CITOTÓXICOS): al activarse cumple la función de mediar la destrucción

de las células infectadas por virus o células tumorales o producirán citocinas inflamatorias.
Son capaces de ver dentro de las células de nuestro cuerpo escaneando su superficie.
Cuando un LT CD8 reconoce un antígeno unido a una célula se adhiere a la membrana y
secreta productos tóxicos matando tanto el patógeno como la célula hospedadora. Realiza
LISIS CON ESPECIFICIDAD DE CÉLULAS INFECTADAS/TUMORALES.

Linfocitos T REGULADOR: tienen un papel central en la regulación de la respuesta

inmune.
Los LINFOCITOS pueden reconocer MOTIVOS PARTICULARES que están en los
patógenos que se denominan EPÍTOPOS ANTIGÉNICOS.
Cada epítopo será reconocido por un conjunto diferenciado de receptores antigénicos.
En forma cotidiana, los linfocitos vírgenes ingresan en los órganos linfáticos secundarios
(bazo, ganglios linfáticos) con el objetivo de encontrar su antígeno específico. Caso no
logre, estos linfocitos salen de estos órganos y vuelven al torrente circulatorio para intentar
reconocer nuevamente a un antígeno.
En resumen, la inmunidad adaptativa presenta 3 propiedades que no se encuentran en la
innata:
- la recirculación de los linfocitos T y B vírgenes por los órganos linfáticos secundarios
en busca del antígeno;
- la expansión clonal que genera rápidamente una progenie compuesta de miles de
células con idéntica especificidad antigénica;
- desarrollo de la memoria inmunitaria.

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Los linfocitos T y B comparten estas 3 propiedades pero reconocen el antígeno de

manera distinta:

RECONOCIMIENTO DEL ANTÍGENO

Linfocito B Reconocen los antígenos en su conformación nativa y NO requieren de

células presentadoras de antígeno (CPA).

Linfocito T No reconocen el antígeno nativo.

Sólo reconocen péptidos derivados del procesamiento del antígeno,
presentados por moléculas del COMPLEJO MAYOR DE
HISTOCOMPATIBILIDAD (MHC) que están en la superficie de las células.
Estos MHC se distinguen en:
➢ MHC tipo I: Se expresan en todas las células nucleadas y plaquetas con
excepción de las neuronas.
Los linfocitos T CD8+ (citotóxicas) solo pueden contactar con el MHC de
Tipo I.

➢ MHC tipo II: Se expresa en las CPA (células presentadoras de antígeno -

macrófagos, linfocitos B y células dendríticas).
Linfocitos T CD4+ (helper) solo puede contactar con el MHC del tipo II.

RECEPTORES EXPRESADOS POR LOS LINFOCITOS

Cap 5 - Fainboim (pág 155 pdf)

A diferencia de los receptores de la inmunidad innata, las células de la inmunidad adaptativa

utilizan una estrategia diferente para reconocer a los patógenos.
Los LB y LT emplean un amplio repertorio de receptores antigénicos que difieren en su
ESPECIFICIDAD.
En un individuo existen millones de linfocitos distintos y cada uno expresa receptores con
una especificidad única que es proporcionada por el sitio de unión al antígeno, esto se
denomina REPERTORIO LINFOCITARIO del individuo, que lo permite promover una
respuesta adecuada.
→ RECEPTORES DEL LINFOCITO B (BCR)
El receptor del linfocito B se compone de la INMUNOGLOBULINA (Ig = molécula de
anticuerpo) unida a la membrana y de un heterodímero Igα e Igβ unido por enlaces disulfuro
asociado.
Recordar que los LB también son células
presentadoras de antígeno y por medio de su BCR
podrán reconocer directamente a los antígenos, los
internalizando y los presentados.

Recordar que los ANTICUERPO (mismo que

inmunoglobulina) están constituidos por 4 cadenas
peptídicas:
- 2 cadenas pesadas (H) idénticas entre sí.
- 2 cadenas livianas/ligeras (L) idénticas entre sí.

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Además de la estructura similar a un anticuerpo (realizan el reconocimiento), los BCR

tendrán otras partes que son Igα y Igβ que son los responsables por la transducción de la
señal.
La Igα e Igβ contienen estructuras ITAM (tirosina de activación del receptor inmunitario)en
sus colas citoplasmáticas.
Estos BCR están unidos a la membrana citoplasmática de los Linfocitos B mediantes
moléculas denominadas CO-RECEPTORES del LB (ej: CD81, CD19, CD21) que están
unidas o cercadas a este BCR y que van colaborar en la activación de este linfocito.
La ACTIVACIÓN del linfocito B implica en la generación de células plasmáticas que son
productoras de antígeno.

→ RECEPTORES DEL LINFOCITO T (TCR)

Los TCR reconocen a ANTÍGENOS PROTEICOS procesados y presentados por MHC.
- Los linfocitos T CD8 (citotóxico) reconocen a los MCH I que están en todas las
células nucleadas.
- Los linfocitos T CD4 (helper) reconocen a los MCH II que están solamente en las
CPA profesionales (macrofago, LB, células dendríticas) y en células epiteliales y
células especializadas del timo.
Son altamente específicos.

Estructuralmente están conformados por 02

cadenas (heterodímeros), una alfa (α) y otra beta
(β). Además, tiene una región variable y constante.
Para que este heterodímero llegue a la membrana
necesita asociarse de forma no covalente con una
serie de proteínas que forman el complejo CD3
(responsable de la transmisión de señales al interior
de la célula).

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Clase - COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD

Capítulo 6 - Abbas

Al contrario de los Linfocitos B que tienen la capacidad de actuar como una CPA y
reconocer directamente a un antígeno, el Linfocito T necesita de la presentación antigénica.
La presentación antigénica depende del MHC/CMH (complejo mayor de
histocompatibilidad).
Los MHC son glicoproteínas de membrana que actúan como adaptadores en la
presentación antigénica de PROTEÍNAS (péptidos) una vez que permiten mostrar un
pedacito del antígeno. Constituyen un sello característico de cada individuo y participa en la
presentación de antígenos propios u antígenos extraños.
Obs: los antígenos propios son todas las moléculas que están en el interior de nuestras
células.
Además, las moléculas de MHC se denominan HLA (antígenos leucocitarios humanos).
Estos MHC son de 2 tipos:
● MHC 1 - están en todas las células nucleadas (antígenos citoplasmáticos); Estos
MHC I pueden presentar a los TCR de los LT (CD8+) péptidos de 8 a 11
aminoácidos. Utiliza vía endógena de presentación.
● MHC 2 - están solamente en las CPA profesionales como LB, macrófagos y células
dendríticas (antígenos exógenos); Estos MHC II pueden presentar a los TCR de los
LT (CD4+) péptidos de 20 a 30 aminoácidos. Utiliza vía exógena de presentación.
Obs: Las CPA tienen tanto MCH 2 como el 1.
Obs: Los glóbulos rojos son anucleados y presentan otro tipo de MCH que son
codificados por los genes HLA - E o HLA-F.
Cuando una célula está careciendo de su MHC, esto indica que algo está pasando y por
ende los NK irán activarse para detener esta célula dañada.
Para ambos tipos de MCH, la expresión en membrana requiere la presencia de ambas
cadenas α y β. así como también la presencia de un péptido antigénico procesado.

IMPORTANTE: cada molécula de MHC tiene una única hendidura

de unión al péptido en la que puede ENCAJAR numerosos
péptidos diferentes. Esto explica por qué con unas pocas
moléculas se pueden unir infinidad de antígenos propios y no
propios.

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ESTRUCTURA MHC tipo I

La molécula de MHC I presenta dos cadenas, una β que

es corta y una α que es larga (es la que se ancla en la
membrana de la célula).
Como ya mencionado, el MHC I es como una “bandeja”
que muestra antígenos que suelen ser antígenos
PROPIOS (son PROTEINAS propias que están en el
interior de nuestras células).
Los sitios α1 y α2 son donde se unen al TCR del
linfocito T ( o sea, el sitio de unión está formado solo por
la cadena α).
Al sitio α3 se unen al correceptor CD8 (LT citotoxico)
que ayuda que se enganche fuertemente el TCR al
MHC favoreciendo la activación linfocitaria.
Resumen: Los linfocitos T tipo CD8 solamente
reconocen a nos MHC tipo I.

ESTRUCTURA MHC tipo II

La molécula de MHC II presenta dos cadenas que

son largas y que están ambas ancladas en la
membrana celular (cadena β y α).
Como ya mencionado, el MHC II es como una
“bandeja” que muestra antígenos que suelen ser
antígenos EXTRAÑOS.
Los sitios donde se unen al TCR del linfocito T está
formado por la combinación de las cadenas β y α.
Al sitio β2 se unen al correceptor CD4 (LT helper).
Resumen: Los linfocitos T tipo CD4 solamente
reconocen a nos MHC tipo II.

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CARACTERÍSTICA GENÉTICA DEL MHC (sistema HLA)

Los MHC son moléculas de glicoproteínas y por ende son codificadas por el ADN.
Los genes que codifican para el MHC I son distintos de los genes que codifican para el
MHC II.
Sus principales características son: Romina hablo que es pregunta de examen!!!
● POLIFORMISMO: los genes que codifican para estas proteínas presentan un alto
número de sitios polimórficos, o sea, es diferente en la población (cada individuo
tiene el suyo). Esto brinda una enorme diversidad de posibilidad de combinaciones
con los péptidos extraños.

● POLIGENISMO: cada conjunto de MCH está codificado por VARIOS GENES.

● CODOMINANCIA: la expresión de los distintos loci es CODOMINANTE, de modo

que una célula expresa todas las variantes posibles de MCH simultáneamente
(materna y paterna a la vez).

MHC I MHC II

GENES Está codificado por 3 genes Está codificado por 3 genes

CODIFICANTES distintos (POLIGENIA) que se distintos (POLIGENIA) que se
expresan a la vez, simultáneos expresan a la vez, simultáneos
(CO-DOMINANCIA). (CO-DOMINANCIA)
Poligenia Son 3 los genes: Son 3 los genes:
Co-dominancia - HLA A - HLA DP
- HLA B - HLA DQ
- HLA C - HLA DR

COMBINACIONES En cada individuo hay 6 En cada individuo hay entre 12 a

moléculas MHC posibles 24 moléculas MHC posibles
(cadena α) de combinación una (cadena α y β) de combinación
vez que tenemos alelos una vez que tenemos alelos
maternos y paternos maternos y paternos
(POLIFORMISMO). (POLIFORMISMO).

IMPORTANTE: las moléculas de MHC son INDUCIBLES, o sea, hay situaciones en que
podemos expresar más o menos MCH (ejemplo: en una infección viral hace que las células
disminuyen la expresión y esto inclusive es un señal para la NK).
Las CITOCINAS (CQ) modulan positivamente la expresión de las MHC por medio de:
- MHC I: las interferones alfa, beta y gamma y el TNF aumentan la expresión de MHC I.
- MHC II: el interferón gamma, el TNF e IL - 4 aumentan la expresión de MHC II.

Obs: para que una PROTEÍNA sea INMUNOGÉNICA, los péptidos que resultan del
procesamiento tiene que poder unirse al MHC.

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PAPEL del MHC tipo II en las Células presentadoras de antígeno

Las células presentadoras de antígeno profesionales tienen en su membrana MHC tipo I y

tipo II que sirven para presentar antígenos a los linfocitos T.
El papel del MHC II difiere para cada CPA:
- En las CÉLULAS DENDRÍTICAS habrá presentación de antígeno a los LT (a nivel
de los ganglios linfáticos). Consecuentemente habrá activación del linfocito T virgen
donde promoverá la expansión clonal y diferenciación en Linfocitos T
EFECTORES.
- En los MACRÓFAGOS habrá presentación de antígeno a los LT. Consecuentemente
habrá activación del linfocito T efectores donde promoverá la activación de
macrófagos (inmunidad celular).
- En los LINFOCITOS B habrá presentación de antígeno a los LT. Consecuentemente
habrá activación del linfocito T efector donde promoverá la activación del linfocito
B y producción de anticuerpos (inmunidad humoral).

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Clase - PRESENTACIÓN ANTIGÉNICA

Las moléculas accesorias (CPA) son necesarias para la activación de los LT.
Como dicho, el linfocito T mismo que encontré un antígeno, no podrá ofrecer respuesta una
vez que si o si necesita de una CPA que presente a él epitopes (péptidos de antígenos) por
medio de sus MHC. Por ende, con la presentación el LT será activado.

CARACTERÍSTICAS DE LOS ANTÍGENOS RECONOCIDOS POR LOS LT

● La mayoría de los LT reconocen PÉPTIDOS y no reconocen otras moléculas esto

por qué solo los péptidos se pueden unir a los MHC.
● Los LT reconocen péptidos lineales y no reconocen determinantes tridimensionales
de los antígenos proteicos esto por qué los péptidos lineales se unen a las
hendiduras del MHC y durante la generación de estos péptidos se pierde la
estructura tridimensional de la proteína.
● Los LT reconocen antígenos asociados a las células y antígenos no solubles esto
por qué los receptores del LT puede reconocer solamente formas similares al MHC.
● Los LT CD4+ y CD8+ reconocen preferentemente antígenos captados de los
medios extracelulares (MHC II) y citosólico (MHC I).

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VÍAS DE PRESENTACIÓN ANTIGÉNICA

Hay 03 vías de presentación antigénica que son:

● Vía de presentación ENDÓGENA: depende del MHC tipo I, LT CD8 y NK.
● Vía de presentación EXÓGENA: depende del MHC tipo II, LT CD4.
● Vía de presentación CRUZADA

→ VÍA DE PRESENTACIÓN ENDÓGENA

Las células nucleadas por medio de la vía endógena y utilizando el MHC TIPO I tiene la
oportunidad de presentar al LT CD8 (citotóxico) por medio de su TCR .
El ANTÍGENO está DENTRO de la célula, o sea, está en el CITOSOL/citoplasma
(proteínas en el citosol).
Estas proteínas se unen a una enzima del tipo ubiquitina que recibe el nombre de
PROTEOSOMA, y son DEGRADADAS en vários péptidos.
Estos péptidos ingresan en el retículo endoplasmático donde se encuentran con el MHC I y
se unen a él y posteriormente salen por medio de una vacuola que se incorporará a la
membrana y presentará a un CD8 o NK.
Obs:en general esta vía está a cargo de los ANTÍGENOS PROPIOS o ANTÍGENOS que
tenga INFECTADO a la célula como los VIRUS (obs: el trypanosoma cruzi también puede
infectar el citoplasma).
Datos de detalle:
- 1. El MHC I se sintetiza en el retículo endoplásmico (RE).
- 2. El antígeno citoplasmático se va ubiquitinar y por ende será degradado en
pequeños péptidos.
- 3. Los péptidos acceden al RE por medio del TAP que es un transportador asociado
al procesamiento antigénico.
- 4. Después que los péptidos ingresan al RE se une a un MHC I y posteriormente
salen por una vesícula que se ancla en la membrana para poder presentar al LT
CD8+.

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Obs: El TAP es codificado en el locus de MHC y su expresión puede ser afectada por IFN-γ
(es el tipo 2) . Es responsable por mediar el transporte activo de péptidos desde el citosol al
interior del RE.

→ VÍA DE PRESENTACIÓN EXÓGENA

Las CPA profesionales (macrófago, cel. dendríticas y LB) por medio de la vía exógena y
utilizando el MHC TIPO II tiene la oportunidad de presentar al LT CD4+ (helper) por medio
de su TCR .
Cada MHC II depende de DONDE ESTÁ la molécula que se quiere presentar.
El ANTÍGENO es OBTENIDO de AFUERA, del medio extracelular, donde es reconocido
por un RRP (en caso de macrofago y dendríticas) o por BCR (en caso del LB). Por
consiguiente, la CPA necesita INCORPORAR (endocitar/fagocitar) el patógeno poniéndolo
de afuera hacia adentro de su citoplasma incorporado en una VACUOLA.
Obs:en general esta vía está a cargo de endocitar PATÓGENOS/ antígenos no propios
(proteína extracelular).
Estas CPA después de incorporar el patógeno lo DEGRADA (por medio de sus lisosomas),
dejándolo en una vacuola que después se fusiona con el MCH II que está en el citoplasma
para poder ser presentado.
Datos de detalle:
- 1. El MHC II se sintetiza en el retículo endoplásmico y su sitio de unión del antígeno
está ocupado por una molécula llamada Ii que es una cadena invariante (asegura
que péptidos citoplasmáticos se unen a él por estar ocupado).
- 2. Cuando sale del RE por medio de una vacuola, el MHC II se fusiona a la vesícula
que contiene el patógeno extracelular ya degradado.
- 3. El medio de la vesícula favorece la degradación de la Ii (cadena invariante),
permaneciendo en él una molécula más chica llamada CLIP que posteriormente
también es sacado por medio de la HDL-DM dejando el sitio totalmente vacío para
que se pueda unir los péptidos del patógeno.
- 4. El MHC II segue para se expresar en la membrana y presentar a los LT CD4+.
Obs: el HLA-DM está codificado en el locus MHC pero no es polimórfica y no se expresa en
la membrana. Sirve para colaborar en el intercambio del péptido antigénico por el invariante
(CLIP).

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→ VÍA DE PRESENTACIÓN CRUZADA- INTERSECCIÓN DE LAS VÍAS

ENDÓGENAS y EXÓGENAS
La presentación cruzada es realizada por las CÉLULAS DENDRÍTICAS (principalmente) y
por los MACRÓFAGOS (en menor medida).
La UTILIDAD de esta vía es:
- que la misma cel.dendrítica presente el MISMO ANTÍGENO por las DOS VÍAS.
- poder activar a los LT CD8 aún que el virus/patógeno que ingresó al organismo no
infecte a las células dendríticas. Por ende, esta célula toma la “fuerza” del exterior
celular y lo coloca en una vacuola.
¿CÓMO SE HACE ESTO?
Para que un LT CD8 pueda se activar e ir a la periferia, es imprescindible que en el ganglio
linfático tenga contacto con una célula dendrítica y que ésta lo active.
Entonces en el ganglio hay un CD8 virgen que al contactar la cel.dendrítica se activa y
sigue para la periferia. Esta activación se realiza mediante la comunicación del MHC I de
la célula dendrítica al TCR del LT CD8, donde le es presentado el antígeno que se obtuvo
por la vía endógena. Para esto, anteriormente la cel.dendrítica hay que ya tener contactado
este antígeno.
Ejemplo: El virus de la hepatitis tiene tropismo diferencial por las células hepáticas y por
ende solo infectan a ellas del organismo. Pero, la célula dendrítica tiene forma de obtener
este virus y posteriormente lo presenta por la vía endógena. Para esto, estas cel.dendríticas
realizan ENDOCITOSIS, tomando de afuera el virus (vía exógena) y lo procesando para
después liberar al citoplasma con el intuito que siga la vía endógena.

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Clase - ONTOGENIA Y ACTIVACIÓN DE LOS LT

Receptor TCR
Para que el organismo tenga millones de Linfocitos T distintos es necesario que se tenga
DISTINTOS TCR (receptor del LT; hay aproximadamente 1015 TCR distintos =
REPERTORIO).
La inmensa diversidad de receptores permite que se reconozca a una amplia variedad de
antígenos (son los ag.proteicos que pueden ser ubicados/mostrados por MHC).
Recordar que el TCR sólo puede reconocer un antígeno proteico (secuencia de aa lineal).
Esta diversidad es generada durante el DESARROLLO del LT y en esta etapa NO HAY
CONTACTO con los ANTÍGENOS EXTRAÑOS.
Los LT responden frente a los agentes extraños con alta especificidad (respetando la
integridad de los tejidos propios) y preservando la tolerancia.
¿POR QUÉ ES IMPORTANTE UN RECEPTOR FUNCIONAL?
Los LT se originan de precursores que surgen en el hígado fetal y en la médula ósea del
adulto y migran hasta el TIMO para que se maduren.
En el timo, según la TOLERANCIA CENTRAL Y PERIFÉRICA el LT pasa por una
educación donde puedan aprender a reconocer lo que es propio para que no se activen
frente al propio.
Un receptor funcional asegura que el receptor antígeno sea ÚTIL y esto se denomina
selección positiva (ocurre en la corteza tímica).
Además, en caso de que este receptor sea potencialmente PELIGROSO y/o
AUTORREACTIVO se asegura su ELIMINACIÓN y esto hace parte de la selección
negativa (ocurre en la médula tímica).
El receptor funcional asegura que los linfocitos puedan comunicarse con las células
accesorias y los que no logran realizar esta comunicación sufren muerte celular.

TCR - RECEPTOR DEL LINFOCITO T

La estructura del LT está formada por

2 cadenas una ALFA y otra BETA
(95% de los LT tienen esta pero hay
5% que tienen cadenas gamma y
delta).
El TCR se ancla a la membrana del LT
por medio de sus cadenas constantes
y la parte más externa es una región
variable.
Todos los TCR tienen la misma región
constante pero se difieren entre sí por
medio de sus regiones variables (es
esta que se contacta al MHC).

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→ GENES DEL TCR

Los TCR como dicho tiene 2 cadenas: una Beta y una Alfa (α) . La manera de generar
tantos TCR distintos es por medio de su RECOMBINACIÓN GENÉTICA que él realiza a
nivel de su región variable.
Obs: los genes del TCR se asemejan a los de las Ig (inmunoglobulinas).

CADENA BETA (β): CADENA ALFA (α) :

Los GENES que codifican la CADENA Los GENES que codifican la CADENA
VARIABLE de la cadena β son de distintas VARIABLE de la cadena α son de
familias: distintas familias:
- Gen V - Gen V
- Gen D - Gen J
- Gen J

→ ETAPAS DEL DESARROLLO Y MADURACIÓN DEL LT EN EL TIMO

Durante la maduración del linfocito T, hay un orden preciso en el que se reordenan los
genes del TCR y en el que se expresan el TCR y los correceptores CD4 y CD8. Al llegar en
el TIMO el LT empieza a realizar los arreglos a nivel del ADN con el propósito de formar su
TCR. La formación del TCR empieza con la cadena beta y después sigue con la alfa.

CADENA BETA (β) CADENA ALFA (α)

Célula Troncal ADN germinal con distintos genes ADN germinal con distintos genes (VJ)
(VDJ) a nivel de la región variable y a nivel de la región variable y una
una región constante. región constante.

Por acción de la enzima V(D)J Por acción de la enzima V(D)J

RECOMBINASA se recombina al RECOMBINASA se recombina al azar
azar los genes (realiza corte y los genes (realiza corte y empalme de
empalme de ADN); llamada también ADN; llamada también de RAG
Linfocito de RAG Se seleccionan al azar los genes de
Pro T Se seleccionan al azar los genes de cada familia para formar un solo gen de
cada familia para formar un solo gen la región variable.
de la región variable. Obs: Hay también acción de la enzima
Obs: Hay también acción de la TdT que agrega nucleótido.
enzima TdT que agrega nucleótido. En esta etapa se tiene un ADN
En esta etapa se tiene un ADN reordenado que está listo para ser
Es DOBLE reordenado que está listo para ser transcrito.
NEGATIVO transcrito. Importante: las combinaciones
No tiene ni Importante: las combinaciones aleatorias del ADN no dependen y ni
CD4 ni CD8 aleatorias del ADN no dependen y ni son influenciados por antígenos.
son influenciados por antígenos.

Linfocito Cuando ya ocurrió la transcripción y Cuando ya ocurrió la transcripción y se

Pre T se tiene el Transcrito de ARN tiene el Transcrito de ARN primario el
primario el LT pasa al estadio PRE T. LT pasa al estadio PRE T.
Después ocurre el procesamiento del Después ocurre el procesamiento del
ARN (splicing) que pasa a ARNm. ARN (splicing) que pasa a ARNm.
El ARM será traducido y se conforma El ARM será traducido y se conforma la
la Cadena β. Cadena α.
Esta cadena β será fijada en la Esta cadena α será fijada en la
membrana del LT y se pone una membrana del LT junto con la β
cadena α sustituta. armándose un TCR completo.

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¿Que generan la VARIABILIDAD de los TCR? PREGUNTA DE ORAL!!!

1) Disponibilidad de múltiples segmentos génicos V (aproximadamente 50 genes V), D y J.
2) Diversidad combinatoria:Gran cantidad de genes V, D y J que cada individuo tiene
disponible.
3) La acción al azar de la enzima VDJ Recombinasa o RAG1 y RAG2.
4) Exclusión alélica que hay solamente en la cadena β.
5) Diversidad de la unión: La acción de la enzima Tdt que realiza adición aleatoria de
secuencia de nucleótidos en el medio de los genes (adiciona “N” en las uniones VyD,
DyJ o VyJ antes que se unan)
6) Las distintas combinaciones de la cadena β y α (agrupación de cadenas).
La diversidad de las células T se llama repertorio y de este, solamente una fracción
de 5% responderá contra un determinado antígeno.
CLASIFICACIÓN DE LOS ESTADIOS LT:
- DOBLE NEGATIVO (ocurre en el Pro-T y Pre-T): No expresa ni CD4 ni CD8
- DOBLE POSITIVO (linfocito inmaduro): expresa al mismo tiempo CD4 y CD8. Es el
que pasa por la selección positiva (corteza tímica)
- SIMPLE POSITIVO: expresa una sola positividad. O es CD4 o es CD8. Es el que
pasa por la selección negativa (médula tímica).

Durante la ontogenia del LT se toman las siguientes decisiones:

- Reordenamiento del TCR
- Escoger entre TCRαβ o TCRγδ
- Selección positiva y selección negativa (deleción de clones autorreactivos).
- Escoger entre los correceptores CD4 o CD8

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→ VERIFICACIÓN DEL TCR - TOLERANCIA CENTRAL

Después que ya se formó y sintetizó el TCR y sus correceptores (CD4+ o CD8+) es
necesario que sean evaluados y probados. Para esto es necesario pasar por la
EDUCACIÓN TÍMICA es la selección de los LT (doble positivo) que son capaces de no
reaccionar contra lo propio asociados al MHC.
- Áreas de apoptosis: muerte celular programada
- Los linfocitos incompetentes son fagocitados por los macrófagos.
- Los LT competentes sobreviven y migran a la médula tímica para pasar por la
selección negativa.
Importante: RECORDAR QUE EL TIMO NO HAY ANTÍGENOS EXTRAÑOS; HAY SOLO
ANTÍGENO PROPIO. Las células epiteliales corticales del timo ayudan en la educación
tímica una vez que tienen MHC.
La TOLERANCIA CENTRAL consta de 2 etapas: (PREGUNTA DE ORAL).

1º etapa: SELECCIÓN POSITIVA: chequeo del funcionamiento del TCR+MHC

Se da a nivel de la corteza del timo y el LT en el inicio es DOBLE
POSITIVO (DP).
Es la selección de los clones que RECONOCEN EL MHC (chequear
afinidad y avidez).
El MHC utilizado son los que están en las células epiteliales
corticales y las células dendríticas (MHC 1 y MHC 2).
Los únicos antígenos que pueden estar unidos a este MCH para que
sea mostrado al TCR son péptidos propios del timo
(autoantígenos).
Es NECESARIO QUE SE GENERE UNA SEÑAL DE
SOBREVIVENCIA por medio del reconocimiento que sea tenue (baja afinidad y avidez).
- En caso que el LT no logre reconocer el MHC no sirve para nada y ocurrirá su
muerte por abandono una vez que no se genera señal de sobrevivencia.
- En caso que se reconozca al MHC y genere una señal muy FUERTE que
ACTIVE al LT, es necesario morir (apoptosis) una vez que está reaccionando
contra un MHC propio (es un tipo de selección negativa).
Si el LT reconoció al MHC de la forma tenue (los que generó señal de supervivencia),
irá pasar a SIMPLE POSITIVO donde:
- Si el LT reconoció un MCH 1 irá se diferenciar en LT CD8+,
- Si el LT reconoció un MHC 2 se diferenciará en LT CD4+.

2º etapa: SELECCIÓN NEGATIVA:

Se da a nivel de la médula del timo y siguen los LT simple positivo.
En esta selección se muestra a los LT los antígenos propios que se
expresan en la periferia (de fuera del timo). Esto sirve para mostrar
a los LT nuestros antígenos propios del resto del cuerpo para que
cuando él salga a la periferia no se active frente al propio.
Las células epiteliales medulares y las células dendríticas expresan el
factor de transcripción AIRE que permite que se transcriba péptidos
de proteínas propias que se expresan en la periferia (ej: le presenta
un péptido de insulina).
Se eliminan a los LT que reconocen el antígeno propio periférico con
ALTA AFINIDAD y AVIDEZ (autorreactivos).
Por ende, esta selección sirve para ELIMINAR CLONES AUTORREACTIVOS.
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Los LT que logran pasar por la tolerancia central se denominan LT MADUROS VÍRGENES y
son los que van a la periferia para desempeñar su papel.

ACTIVACIÓN Y SUBPOBLACIONES DE LT

Capítulo 9 - ABBAS
El objetivo de la activación del linfocito T es generar, a partir de un pequeño grupo de
linfocitos vírgenes con receptores pre determinados para cualquier antígeno, un gran
número de células efectoras funcionales que puedan eliminar ese antígeno y una
población de células memoria que permanezcan durante períodos largos para reaccionar
rápidamente contra el antígeno en el caso de que vuelva a introducirse.
Una característica fundamental de la respuesta del LT, como la de todas las respuestas
inmunitarias adaptativas, es que es muy específica del antígeno que desencadena la
respuesta.
Los LT que ya constan de su TCR y correceptores, que ya pasaron por la selección positiva
y sobrevivieron de la selección negativa, están LISTOS para ir a la periferia.
La activación inicial de los LT vírgenes ocurre, sobre todo, en los órganos linfáticos
secundarios, a través de los cuales estas células circulan normalmente y donde pueden
encontrarse con los antígenos presentados por las células dendríticas maduras.
¿CÓMO SE INICIA LA RESPUESTA?
Para que se inicie la respuesta de los linfocitos (respuesta adaptativa) es
IMPRESCINDÌVEL la actuación de las CÉLULAS DENDRÍTICAS (CD).
Las células dendríticas se ubican naturalmente en los TEJIDOS (ej: en la piel como célula
de Langerhans). Cuando está en los tejidos, esta célula aún está INMADURA y tan poco
actúa como una CPA (no está lista para presentar), pero realiza endocitosis.
Esta célula dendrítica se ACTIVA cuando por medio de sus RRP (receptor) se contacta a
algún patógeno. Al endocitar este patógeno extraño ella se desprende del tejido de origen,
se pone en forma redonda y por la circulación LINFÁTICA se dirige al GANGLIO
LINFÁTICO más cercano (tarda como 5 dias) - en este momento ella pasa a ser célula
dendrítica MADURA y está lista para realizar su función de presentadora.
Una de las características de la CD MADURA es que presentará más moléculas de MHC y
este también dura más horas (>100 horas) para poder mostrar el antígeno al LT.

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Otra característica marcante es que las CD MADURA expresan moléculas

coestimuladoras para la presentación antigénica.

¿CÚAL ES LA PORTA DE ENTRADA DE ANTÍGENOS?

Los antígenos ingresan en nuestro sistema por medio de la piel y epitelios del tracto
digestivo y el ganglio linfático recoge estos antígenos (llega por la linfa).
Los antígenos de transmisión hemática (los que están en la sangre) son capturadas por
CPA en el BAZO.

→ ACTIVACIÓN DE LOS LT VÍRGENES/NAIVE EN EL GANGLIO

Los LT que acaban de llegar del TIMO son los LT VÍRGENES una vez que aún no se
encontró con su antígeno específico.
Por lo tanto, este LT Virgen empieza a recoger todo el organismo buscando a una célula
dendrítica que pueda le presentar su antígeno específico.
Sale de un ganglio a otro por medio del linfático eferente (circulación linfática).
¿CUÁNDO EL LT QUEDA FIJO EN UN GANGLIO?
El LT quedará fijo en un ganglio cuando encuentra a una célula dendrítica (madura) que le
presenta su antígeno específico (SINAPSIS INMUNOLÓGICA = LT contactando con CD).
Por ende, la ÚNICA célula que tienen la CAPACIDAD DE ACTIVAR A UN LT VÍRGEN es la
CÉLULA DENDRÍTICA. Además, el único sitio de activación es en el GANGLIO.

¿QUÉ PASA CON EL LT AL RECONOCER EL ANTÍGENO PRESENTADO POR LA CD?

El LT al reconocer su antígeno específico presentado por la célula dendrítica empieza a
PROLIFERAR y esto se denomina EXPANSIÓN CLONAL (se realiza clones de este LT que
es específico al antígeno).
Estos clones se denominan LT EFECTORES y son los que están listos para migrar al sitio
que está el patógeno (migran al LUGAR DE INFECCIÓN).
En el sitio de infección, estos LT EFECTORES se contactan a los MACRÓFAGOS (también
son CPA) que presenta a este LT (es de tipo CD4+) una nueva presentación antigénicas con
el intuito que esté LT empiece a liberar citocinas (libera las CQ ayudan también a los
macrófagos a fagocitar los patógenos bien como el reclutamiento linfocitario).

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→ PAPEL DE MOLÉCULAS COESTIMULADORAS EN LA

DIFERENCIACIÓN Y ACTIVACIÓN
La proliferación y la diferenciación de los linfocitos T vírgenes requieren señales
proporcionadas por moléculas situadas en las CPA (en este caso de la CÉLULA
DENDRÌTICA), llamadas COESTIMULADORES, además de las señales inducidas por el
antígeno.
Como muestra la imagen abajo, en el ejemplo “A” las CD en REPOSO expresan pocos o
ningún coestimulador, y no activan los linfocitos T vírgenes. El reconocimiento del
antígeno sin coestimulación hace a los linfocitos T están ANÉRGICOS (sin respuesta
permanente).
En el ejemplo B, los antígenos y las citocinas producidas durante las respuestas
inmunitarias innatas activan las Células dendríticas (pasa a CD MADURA) para que
expresen coestimuladores, como las moléculas B7. Por ende, la CD MADURA se hace
entonces capaz de activar a los linfocitos T vírgenes.
Las CD activadas/maduras también producen citocinas como la IL-12, que estimulan la
diferenciación de los linfocitos T vírgenes en células efectoras.
Por ende, las moléculas COESTIMULADORAS, además del contacto con el MHC, son
NECESARIAS para la ACTIVACIÓN DEL LT (ejemplos de moléculas estimuladoras: CD40
y B7). (PREGUNTA DE ORAL).

❖ LA FAMÍLIA DE COESTIMULADORES CD40

Las células dendríticas activadas expresan la coestimuladora CD40 y los LT ACTIVADOS

(CD4+) expresan en su superficie el LIGANDO para el CD40 (CD40L).
Este CD40 expresados por las CD envían señales que POTENCIAN LA EXPRESIÓN de los
coestimuladores B7.
Esta “retroalimentación” sirve para AMPLIFICAR las respuestas de los LT.

● Expresados en los LINFOCITOS T: CD40 LIGANDO (CD40L)

● Expresados en la CD ACTIVADA: coestimuladoras CD 40.

obs: la moléculas CD40 se expresan en todas CPA, incluidas las células dendríticas, los
macrófagos y linfocitos B.
Como muestra la imagen abajo, los linfocitos T vírgenes son activados cuando une su TCR
al complejos péptido-MHC situados en las CD (células dendríticas) activadas.
El reconocimiento del antígeno por los linfocitos T junto con la coestimulación induce la
expresión del ligando para el CD40 (CD40L) en los linfocitos T activados.
El CD40L se une al CD40 situado en las Células Dendríticas y puede estimular la expresión
de moléculas B7 y la secreción de citocinas que activan los linfocitos T.
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De este modo, el CD40L situado en los linfocitos T convierte a las Células Dendríticas
en MEJORES CPA, y así promueve y amplifica la activación del linfocito T.
Resumen coestimulación CD40L: CD40
1º El TCR del LT se contacta con el MHC de la célula dendrítica. Esto genera una
señalización que hace que el LT ACTIVADO exprese en su membrana el LIGANDO
DEL CD40.
2º El CD40L irá a contactar el CD40 receptor de la célula dendrítica generando dentro
de esta célula una señal que favorece que ella exprese en su membrana el
coestimulador B7.

❖ LA FAMÍLIA DE COESTIMULADORES B7 (CD80 y CD86)

En los Linfocitos T en su superficie hay receptores llamados CD28 que se une a las
moléculas coestimuladoras B7-1 (CD80) y B7-2 (CD86) expresadas en las células
dendríticas activadas.
Resumen de la coestimulación B7:CD28:

● Expresados en los LINFOCITOS T: receptor de superficie CD28.

● Expresados en la CD ACTIVADA: coestimuladoras B7-1 (CD80) y B7-2 (CD86)

La EXPRESIÓN de los COESTIMULADORES B7 está REGULADA y ASEGURA que las

respuestas del LT se inicien en el MOMENTO Y LUGAR APROPIADO.

Luego, esta señal del CD28 coopera con el reconocimiento del antígeno para iniciar las
respuestas de los LT vírgenes.

obs: la moléculas B7 se expresan en todas CPA, incluidas las células

dendríticas, los macrófagos y linfocitos B.

La unión del CD28 (es del LT) a su ligando B7 (es de la CD) induce
vías de transmisión de señales que potencian o actúan junto con las
señales del TCR para estimular la expresión de proteínas de
supervivencia, citocinas y receptores para citocinas, para promover la
proliferación celular e inducir la diferenciación hacia las células
efectoras y memoria. Estos acontecimientos diferenciadores pueden
ser secundarios a una mayor expansión clonal, y también pueden
implicar la mayor producción de varios factores de transcripción.

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IMPORTANTE:
Lo hablado anteriormente es sobre la ACTIVACIÓN DEL CD4+ una vez que el CD8+
necesita de más moléculas coestimuladoras. Por ende, un CD4+ se activa más fácilmente
que un CD8+.
Para que se active el CD8+, es necesario que antes un CD4+ tenga contacto con la célula
dendrítica para que ella tenga más moléculas coestimuladoras expresadas.
Esto ocurre porque por ser el CD8+ una célula citotóxica, el sistema solo lo activa si se tiene
CERTEZA para que no genere daño.

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→ FASES DE LA RESPUESTA DE LOS LT

Recordar que la célula dendrítica tiene la posibilidad

de realizar presentación tanto al CD4+ como al CD8+.
Esto ella puede hacer por la VÍA CRUZADA de
presentación.
La ACCIÓN BIOLÓGICA de la INTERLEUQUINA 2
(IL-2) es MUUUUUUUUY importante una vez que ella
es un FACTOR DE PROLIFERACIÓN.
Es “la citocina” para la EXPANSIÓN CLONAL.
Permite que cualquier LT prolifere. Por ende, la IL-2
estimula la supervivencia y la proliferación de los
linfocitos T, con lo que actúa como un factor
autocrino de crecimiento. La IL-2 también mantiene
funcionales a los linfocitos T reguladores, y así
controla las respuestas inmunitarias (p. ej. contra
antígenos propios) (PREGUNTA DE ORAL).
Además, los LT CD4+ liberan citocinas que tiene
efecto autocrino (ek: IL-2).
Después que se realiza la EXPANSIÓN CLONAL los
linfocitos pasan por un proceso de diferenciación
donde se genera una población EFECTORA y otra de
MEMORIA.
Los LT CD4+ EFECTORES son los que se dirigen a los tejidos y liberan CITOCINAS (para
activar las células inmunitaria) y los LT CD4+ MEMORIA son los que específicos al antígeno
que su LT de origen reconocida, por consecuencia, frente a una segunda exposición a este
antígeno, los LT de memoria irán activar mucho más rápido y una respuesta más rápida.

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→ PERFILES DE LOS LT COLABORADORES / HELPER (CD4+ o Th)

Los CD4+ que se activan y proliferan en los ganglios linfáticos van a migrar a los TEJIDOS
PERIFÉRICOS para SECRETAR CITOCINAS.
La función de secretar CITOCINAS por parte de los CD4+ es que son ellas las responsables
por ESTIMULAR A LAS CÉLULAS DE LA INMUNIDAD INNATA .
Por ende, los colaboradores/helper vírgenes (CD4+) necesitan diferenciar en perfiles de
acuerdo al antígeno que ingresó una vez que cada tipo de antígeno tiene una célula de la
inmunidad innata específica para actuar contra él.
En general, clasificamos en 3 tipos de patógenos (intracelular, helminto y bacteria extracelular)
distintos y eso hace que tengamos 3 tipos de respuesta adaptativa por parte del CD4+ distintas.
La responsable por mostrar al CD4+ virgen cual tipo de respuesta adaptativa necesita generar
es la CÉLULA DENDRÍTICA una vez que esta célula tiene TODOS LOS RRP posibles y puede
reconocer a cualquier especie de patógeno. Por ende, es la célula dendrítica quien
DETERMINA qué TIPO DE PERFIL el CD4+ irá diferenciarse.
Por lo tanto, se desarrolla una respuesta adaptativa de acorde al patógeno que es presentado
por la célula dendrítica.
¿CÓMO HACE LA CEL.DENDRÍTICA PARA DETERMINAR QUE EL CD4+ VIRGEN EN UN
PERFIL DETERMINADO?
La célula dendrítica libera CITOCINAS diferentes de acuerdo a cada perfil que se necesita
que el CD4+ virgen se diferencie. Por ende:

CITOCINA LIBERADA TIPO DE PERFIL DE CD4+ INMUNIDAD

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POR LA
CÉLULA DENDRÍTICA

IL-12 + IFN- γ El CD4+ virgen se diferencia en Th1. ● Inmunidad frente a

Este Th1 después de diferenciado libera microorganismos
Estas 2 citocinas son citocinas específicas como la IL-12 + intracelulares.
liberadas una vez que la CD IFN- γ (es el IFN tipo 2). ● Inmunidad viral.
identificó que el tipo de Tiene un perfil de IgG o IgA. ● Autoinmunidad
patógeno es INTRACELULAR
El IFN- γ ayuda a las células que tienen
como virus (ej: hepatitis),
bacteria intracelular (ej: la función de matar la célula infectada
neumococo) y protozoos (ej: por el patógeno intracelular, o sea:
trypanosoma cruzi) ● NK
● CD8+
● Macrofagos (fagocita células
apoptoticas, por ende irá fagocitar
las células infectadas que ya están
muertas).

IL-4 El CD4+ virgen se diferencia en Th2. ● Inmunidad frente a

Este Th2 después de diferenciado libera parásitos helmintos.
Esta citocinas es liberada una citocinas específicas como la IL-4, IL-5, ● Enfermedades
vez que la CD identificó que IL-9, IL-13, IL-25. alérgicas (equivoco).
el tipo de patógeno es un
Tiene un perfil de IgE.
HELMINTO.
Estas citocinas ayudan a las células que
tienen la función contra helmintos:
● Eosinófilo
● Mastocito

IL-1 ; IL-6 El CD4+ se diferencia en Th17. ● Inmunidad frente a

IL-21 ; IL-23 Este Th2 después de diferenciado libera infecciones bacterianas
TGF-β citocinas específicas como la IL-17A, extracelulares y fúngicas.
Estas citocinas son liberadas IL-17F, IL-21, IL-22. ● Autoinmunidad
una vez que la CD identificó Tiene un perfil de IgG o IgA.
que el tipo de patógeno es Estas citocinas ayudan a las células que
EXTRACELULAR tienen la función contra patógenos
extracelular:
● Neutrófilo
● macrófago

IL-21 El CD4+ se diferencia en Tfh ● COLABORACIÓN T-B

(FOLICULAR). ● Respuesta humoral
Este Th FOLICULAR son los que quedan (anticuerpos)
en el ganglio y no salen a la periferia.
Además, es un perfil que SIEMPRE se
ACTIVA junto con otros perfiles.
Después de diferenciado también libera
citocinas específicas como la IL-21,
IL-4, IL-10.
Estas citocinas tienen la función de
estimular a los LINFOCITOS B a
sintetizar anticuerpos (Ig) contra el
patógeno.

Obs: El LTCD8+ se puede ACTIVAR únicamente por medio del LT CD4+ PERFIL Th1.
Los LT perfil Th1, Th2 y Th17 son linfocitos que una vez que se activan irán proliferan y
MIGRAN hacia el tejido que esté el patógeno (SALEN A LA PERIFERIA).
Los Th FOLICULARES no salen a la periferia, ellos quedan cerca del FOLÍCULO del ganglio y
tienen la importante función de estimular a los Linfocitos B a sintetizar anticuerpos (Ig) -
COLABORACIÓN T-B. Además, los foliculares siempre se activan junto con otros perfiles.
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Importante: ¿Cómo la respuesta de anticuerpos puede actuar en patógenos que están en el

intracelular? Actúan neutralizando a los patógenos intracelulares cuando están migrando de
una célula a otra y por ende estarán momentáneamente en el extracelular.

→ PAPEL DE LOS LT CD4+ (perfil Th1) EN LA ACTIVACIÓN DEL CD8+

La activación completa de los linfocitos T CD8+ vírgenes y su diferenciación linfocitos T
CD8+ = citotóxicos (CTL efectores) y células memoria puede exigir la participación de los
linfocitos CD4+ cooperadores (específicamente de perfil Th1).
En otras palabras, los linfocitos T cooperadores (Th1) pueden proporcionar segundas
señales a los linfocitos T CD8+.
Los Th1 promueven el desarrollo de los LT CD8+ al secretar citocinas que actúan
directamente sobre los linfocitos CD8+ o activar las CPA (en este caso célula dendrítica)
para que se sean más eficaces en la estimulación de la diferenciación de los linfocitos T
CD8+.
La diferenciación de los linfocitos T CD8+ en CTL efectores implica la adquisición de la
maquinaria necesaria para matar a la célula diana.
La característica más específica de la diferenciación CTL (citotóxico) es el desarrollo de
gránulos citoplásmicos unidos a la membrana que contienen proteínas, como la perforina y
la granzima, cuya función es matar a otras células. Además, los CTL diferenciados son
capaces de secretar citocinas, sobre todo IFN-y, que activan los fagocitos (macrófagos).

→ LT DE MEMORIA
Acerca de la diferenciación de los Linfocitos T de memoria se tiene 2 teorías:
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● 1º Teoría- MODELO LINEAL: se cree que los LT de memoria vienen de los LT

efectores. Según el modelo lineal de diferenciación del linfocito T memoria, la
mayoría de las células efectoras mueren y algunas supervivientes evolucionan a una
población memoria.
● 2ª teoría - DIFERENCIACIÓN RAMIFICADA: se cree que en la diferenciación de los
LT vírgenes que se activan, unos se diferencian en LT efectores y otros en LT de
memoria. Según el modelo de la diferenciación ramificada, las células efectoras y
memoria son destinos alternativos de los linfocitos T activados.

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Clase - ONTOGENIA Y ACTIVACIÓN DE LOS

LINFOCITOS B - BCR
Capítulo 8 e 11 - ABBAS (pág 188; 252)

Uno de los objetivos fundamentales de

la ontogenia es la generación del
RECEPTOR ANTIGÉNICO FUNCIONAL
que en este caso, será un BCR.
El receptor del LB que es el BCR se
compone de la INMUNOGLOBULINA
(IgM) unida a la membrana y de un
heterodímero Igα e Igβ unido por enlaces
disulfuro asociado.
Recordar que los LB también son células
presentadoras de antígeno y por medio de
su BCR podrán reconocer directamente a
los antígenos, los internalizando y los
presentando (por MHC II).
El desarrollo del BCR se inicia en el
HÍGADO FETAL (8ª a 9ª semana) y luego continúa en la MÉDULA ÓSEA.
Las Inmunoglobulinas (Ig) están constituidos por 4 cadenas peptídicas:
- 2 cadenas pesadas (H) idénticas entre sí que tiene una porción variable (genes V,
D, J) y una porción constante. Obs: la porción constante de la cadena pesada es lo
que determina el ISOTIPO del anticuerpo (hay 5 distintos: μ - IgM, δ - IgD, γ -
IgG, α - IgA, ε - IgE)
- 2 cadenas livianas/ligeras (L) idénticas entre sí que tiene una porción variable
(genes V, J) y una porción constante (genes κ o λ).
El REPERTORIO de células se genera por las RECOMBINACIONES de segmentos de los
genes V, D y J del BRC.
Además, los LB están sujetos a mecanismos de SELECCIÓN POSITIVA y NEGATIVA, es
decir, sólo algunos sobreviven y llegan a madurar.

DESARROLLO DEL LINFOCITO B Pág 196 (Capítulo 8)

Durante su maduración, los LB pasan a través de estadios distinguibles, cada uno

caracterizado por diferentes marcadores de superficie celular y un patrón específico de
expresión del gen de la Ig.
La formación del BCR empieza con los re-arreglos de la CADENA PESADA (región variable
y constante) y después sigue con la CADENA LIVIANA (región variable y constante).

1º Rearreglo de la CADENA PESADA (H)

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1ª etapa ADN germinal con distintos genes (V;D;J) a nivel de la región variable (V).

ADN germinal con los genes μ, δ, γ, α, ε, a nivel de la región constante (C).

Por acción de la enzima RECOMBINASA (RAG1 y RAG2) se recombina al

Pro-B azar los genes V, D, J (realiza corte y empalme de ADN). Se seleccionan al azar los
genes de cada familia para formar un solo gen de la región variable.
Obs: Hay también acción de la enzima TdT que agrega nucleótido.
Son las primeras células comprometidas en la médula ósea que se diferencian
en el LB y se denominan PROLINFOCITO B.
Prolinfocito B
Se tiene el rearreglo de la CADENA PESADA y las enzimas RAG 1 y RAG 2
RECOMBINASA son las primeras en expresarse para que ocurra la primera
recombinación de los genes. Tiene 2 etapas:
● PROB TEMPRANO: se realiza el rearreglo de los genes D y J de la
cadena pesada.
● PRO B TARDÍO: cuando ya está lista la recombinación D, J se agrega la
recombinación del gen V de la cadena pesada. Se prueba un
cromosoma y después el otro (exclusión alélica).
- En este nivel ya se tiene recombinado la región variable de la cadena
pesada unida a su región constante que será μ → esto se convierte en
proteína y se tiene una IgM (se forma el PRE BCR).
Por ende, el PRE BCR se tiene cuando genera la transcripción de la cadena
pesada (Hμ) + cadena liviana sustituta (Ls). La cadena liviana sustituta (Ls)
está formada por preB y λ5.
Al final del estadio PRO B la célula tendrá expresado el PRE-RECEPTOR que
tiene cadena pesada (Hμ) + cadena liviana sustituta (Ls) junto con los
heterodímeros Igα e Igβ en la membrana del LB.

2ª etapa Este estadio empieza con la EXPRESIÓN en membrana del PRE-BCR.

Hay la DISMINUCIÓN de las enzimas RAG1 y RAG2 una vez que en este
momento se AUMENTA el SEÑAL de SUPERVIVENCIA que aumenta la
proliferación de estos LB que tienen este PRE-BCR funcionante.
Después que se aumenta considerablemente el número celular, deja de
Pre-B proliferar y se aumenta otra vez la expresión de RAG1 y RAG2 que permite
que haya la RECOMBINACIÓN de la cadena liviana.
→Rearreglo de la CADENA LIVIANA tiene:
● ADN germinal con distintos genes (V o J) a nivel de la región variable (V)
● ADN germinal con los genes κ o λ a nivel de la región constante (C).

También por acción de la enzima RECOMBINASA se recombina al azar los

genes V, J (realiza corte y empalme de ADN). Además, hay también acción de la
enzima TdT que agrega nucleótido.

A nivel de la REGIÓN CONSTANTE de la CADENA LIVIANA habrá

EXCLUSIÓN ALÉLICA de los genes κ o λ..
Si todo funciona, habrá la expresión de la CADENA LIVIANA DEFINITIVA que
reemplaza la sustituta que estaba en la membrana.
Por ende, al final de este estadio se tiene expresado el BCR DEFINITIVO.

3ª etapa En la membrana ya se tiene la expresión del BCR definitivo (IgM +Igα e Igβ).

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Es la etapa en que se PRUEBA el BCR y es lo que se denomina TOLERANCIA

CENTRAL que es la PRUEBA DE LA ESPECIFICIDAD DEL RECEPTOR
(SELECCIÓN NEGATIVA).
LB Esta prueba es el TEST del BCR (se busca AUSENCIA DE SEÑAL).
INMADURO
Se busca a los BCR que al unirse a un ANTÍGENO PROPIO, NO GENEREN
SEÑAL.
O sea, los BCR que siguen y maduran son aquellos SIN SEÑAL una vez que
en caso de generar un señal esto quiere decir que esté LB es posiblemente
autorreactivo vez que sintetizaria anticuerpos contra nuestros propios
antígenos.
Obs: Los BCR que al unirse a antígeno propio y se genere un SEÑAL LEVE
irán sufrir APOPTOSIS.
Ya aquellos BCR que generen una SEÑAL ALTA se da al LB una SEGUNDA
OPORTUNIDAD que permite la RE-EDICIÓN del BCR (se reedita la región
variable (V;J) de la CADENA LIVIANA) o cambio de la región variable de la
cadena pesada.
Resumen: lo que importa es que NO TENGA SEÑAL o que tenga una SEÑAL
ALTA que garantice su re-edición.

LB Estos LB necesitan ir a los órganos linfáticos secundarios para que termine su

MADURO maduración (pasan por la TOLERANCIA PERIFÉRICA donde se testea la señal
para que pueda madurar 100%).
El LB maduro expresa su BCR que es un Ig. Entretanto además de expresar el
IgM en membrana hay la co-expresión de IgD y esto es la característica de un
LB MADURO.
Obs: la IgM y IgD tienen la misma región variable .La formación de IgD se da
por el mecanismo de SPLICE ALTERNATIVO.

Obs: Hay EXCLUSIÓN ALÉLICA a nivel de ambas cadenas.

MADURACIÓN DE LOS LB (órganos linf. secundarios)

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El LB que maduró en la médula ósea es lo que puede salir a PERIFERIA hacia los órganos
linfáticos secundarios, principalmente al BAZO, donde pasan por la TOLERANCIA
PERIFÉRICA y se diferencia en diferentes LB.
Pasa que estos LB “no están 100% maduros” y son llamados LB DE TRANSICIÓN (LBTr) y
tiene de 2 tipo que tiene distribución anatómica y función distinta:
- LB Tr 1 son los que se transforma en LB 1
- LB Tr 2 son los que se transforman en LB 2
Por fin, en el LB MADURO CO-EXPRESAN su BCR que tiene IgM e IgD (son anticuerpos
NATURALES) y está listo para salir a periferia.
La formación de IgD se da por medio del SPLICE ALTERNATIVO que es el corte y empalme
de intrones de distintas formas, donde se genera ARN maduro de distintas maneras (hay
misma región variable pero con regiones constantes diferentes).

TIPOS DE LINFOCITO B

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LINFOCITO B 1 (LB1):
● Son los primeros LB a desarrollar en el hígado fetal.
● No generan memoria.
● Están en bajas cantidades en los órganos linfáticos secundarios. Son encontrados en
grandes cantidades en PERITONEO y PLEURA.
● Realizan liberación RÁPIDA y LOCAL de IgM (activa la vía clásica del
complemento).
● CARACTERÍSTICAS:
- Expresan alta cantidad de IgM y poca cantidad de IgD.
- Sus BCR se UNEN/RECONOCEN a antígenos de POLISACÁRIDOS
(hidratos de carbono) y lipídicos (ej: moléculas de la membrana de bacterias)
que ingresan por intestino y respiración. (obs: esta información es importante una
vez que los LB tipo 2 que son la mayoría se unen solamente a ag. proteicos)
- Son ANTÍGENOS T INDEPENDIENTES de tipo II: Cuando el BCR se une a
estos ag. polisacáridos, son capaces de activarse sin la colaboración de los
LT FOLICULARES (CD4+).
- El LB1 al reconocer el ag.polisacárido (no proteico) del patógeno produce
gran cantidad de IgM (anticuerpo) LOCALES en 72 horas (la intención es
opsonizar la bacteria para que se active la vía clásica del complemento).

LINFOCITO B ZONA MARGINAL DEL BAZO:

● No generan memoria.
● Reconocen a antígenos que INGRESAN POR SANGRE.
● Realizan liberación de ALTOS niveles de IgM en los PRIMEROS DÍAS de infección
(activa la vía clásica del complemento).
● CARACTERÍSTICAS:
- Su BCR se UNEN/RECONOCEN a antígenos de POLISACÁRIDOS (hidratos
de carbono) y lipídicos (ej: bacterias) (obs: esta información es importante una vez
que los LB tipo 2 que son la mayoría se unen solamente a ag. proteicos)
- Son ANTÍGENOS T INDEPENDIENTES de tipo II: Cuando el BCR se une a
estos ag. polisacáridos, son capaces de activarse sin la colaboración de los LT
FOLICULARES (CD4+).
- El LB Zona marginal al reconocer el ag.polisacárido del patógeno por su BCR,
produce gran cantidad de IgM (anticuerpo).

LINFOCITO B 2 (LB2):
● Constituye el 95% de los LB.
● Se diferencia para ser capaz de GENERAR ANTICUERPOS ESPECÍFICOS (Ig
específicas = IgA, IgE, IgG). Esta producción necesita de 7 a 10 días de activación.
● Expresan en membrana TANTO IgM como IgD (cuando son virgenes/NAIVE)
● Sus BCR se UNEN/RECONOCEN a antígenos PROTÉTICOS en su forma
TRIDIMENSIONAL
● NECESITA de la COLABORACIÓN T-B (el B2 necesita de la colaboración del LT
FOLICULAR (es un CD4+).

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ACTIVACIÓN DEL LINFOCITO B (TIPO B2)

La ACTIVACIÓN de los LB2 ocurre en el GANGLIO LINFÁTICO. Para que este LB2 pueda
activarse es necesario 2 SEÑALES:
- 1º SEÑAL DE ACTIVACIÓN: RECONOCER EL ANTÍGENO
PROTEICO A TRAVÉS DE SU BCR :
● Los Antígeno PROTEICO llegan a través de la linfa a
los ganglios y el LB irá reconocerlo por medio de su
BCR. Recordar que junto al BCR hay heterodímeros Igα
e Igβ que son los que irán generar una señal cuando
este BCR reconozca al antígeno.
● En el ganglio hay los macrófagos capsulados (no tiene
funcion fagocitica) que ayudan a los LB una vez que estés
macrófagos “frenan y captan” a los antígenos proteicos
por medio de sus receptores para que el LB pueda
reconocerlos
● Al reconocer, el LB migra hacia la corteza del ganglio y
realiza la fagocitosis del ag. proteico e irá procesalo
(estará en una vacuola) por medio de la VÍA EXÓGENA
y presentará por MHC2 a un CD4+ (Th folicular).

- 2º SEÑAL DE ACTIVACIÓN: UNIÓN DEL LB2 (por su

MHC2) al LT FOLICULAR (CD4+).
● Después del antígeno proteico ser procesado por el
LB2, por medio de su MHC2 irá presentar al LT
FOLICULAR y esto es la 1º COLABORACIÓN T-B.
● La colaboración T-B permite que los LB se
PROLIFEREN.
● Los LB que se proliferaron van al FOLÍCULO
PRIMARIO y se DIVIDIRÁN en 2 grupos:
❖ LB qué se diferencian a PLASMOCITO: son los
que tienen la función de salir a periferia y
liberar altas cantidades de IgM pero tienen
una vida CORTA.
❖ LB que van a formar el CENTRO GERMINAL.
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→ PROCESOS DE LOS LB QUE FORMAN DEL CENTRO GERMINAL

Los LB que forman el centro germinal irán se proliferar en grandes números y van a pasar
por 2 procesos: (PREGUNTA DE ORAL)
● 1º Proceso de HIPERMUTACIÓN SOMÁTICA:
Es el proceso donde ocurren MUTACIONES PUNTUALES en la REGIÓN
VARIABLE de las CADENAS PESADA y LIVIANA (cambios en los genes V, D, J).
Este proceso tiene el intuito de AUMENTAR LA AFINIDAD de UNIÓN al antígeno.
Estas células reciben el nombre de CENTROBLASTO que es un LB con un IgM que
tiene una nueva región variable.
Será necesario tener otra SELECCIÓN para testear la “nueva región variable”. Esta
selección se dará por auxilio de las CÉLULAS DENDRÍTICAS FOLICULARES que
presentarán los mismos ANTÍGENOS PROTEICOS (tridimensionales) a estos LB.
Los LB que “TOMAN” con mucha fuerza el antígeno presentado por la célula
dendrítica son los que pasan en la selección y posteriormente procesarán y
presentarán estos antígenos a los LT FOLICULARES generando la 2ª
COLABORACIÓN T-B y esto AUMENTA LA PROLIFERACIÓN DE LOS LB.
● 2º Proceso de SWITCH DE ISOTIPO:
Es el proceso en que ocurren CAMBIOS en la REGIÓN CONSTANTE de la
CADENA PESADA.
Estos cambios generan a los anticuerpos ESPECIALIZADOS (IgG, IgE, IgA).
Pasado a este proceso, los LB reciben el nombre de “CENTROCITOS” que son
células muy específicos y de dividen en 2 grupos:
- LB DE MEMORIA
- LB EFECTORES/ LB ACTIVOS: son los que se diferencian a
PLASMOCITOS que producen a ANTICUERPOS ESPECÍFICOS y tienen
una vida LARGA.

La imagen abajo demuestra la reacción del centro germinal en un ganglio linfático.

- Los linfocitos B que han sido activados por los linfocitos T cooperadores (folicular) en
el borde de un folículo primario migran al folículo y proliferan, lo que forma la zona
oscura del centro germinal.

- Los linfocitos B del centro germinal sufren un cambio de isotipo extenso: en estos
linfocitos B tiene lugar la hipermutación somática de los genes V de Ig, que migran
hacia la zona clara, donde se encuentran con las células dendríticas foliculares que
muestran el antígeno y con los linfocitos Th folicular.

- Se selecciona a los linfocitos B con los receptores Ig de afinidad más alta para
que sobrevivan y se diferencian en linfocitos B secretores de anticuerpos o memoria.

- Las células secretoras de anticuerpos salen y residen en la médula ósea en forma

de células plasmáticas de vida larga y los linfocitos B memoria entran en la reserva
recirculante.

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Ejemplo de activación de los LB:

1 - Supongo que tuvo un corte en la mano e ingresó una bacteria.
2 - De pronto habrá una respuesta innata donde se activan varias células entre ellas la
célula dendrítica.
3 - Esta dendrítica irá realizar la endocitosis de la bacteria, procesará y presentará sus
péptidos por medio de su MHC 2 a un LT virgen/NAIVE que se unirá a este MCH 2 por su
TCR y moléculas coestimuladoras (en el ganglio).
Esta célula dendrítica también irá liberar IL-21 que hace que el LT se diferencie en el perfil
LT FOLICULAR.
4 - Aún, péptidos de esta bacteria (o hasta mesmo la bacteria entera) irá movilizar por
medio de la linfa y llega al ganglio linfático.
5 - En el ganglio, los péptidos de la bacteria es frenado por los macrófagos capsulares
facilitando que el LB se una por su BCR a este antígeno proteico de la bacteria
generando su primera señal de activación.
6 - Al reconocer el antígeno como extraño el LB irá endocitarlo, procesarlo por vía exógena
y presentará por un MCH 2 a un CD4+ (LT folicular que fue activado por la dendrítica) y
esto es la segunda señal de activación (es la 1ª COLABORACIÓN T-B = unión del MHC2
al TCR y moléculas coestimuladoras como CD40 a CD40L, B7 a CD28).
7 - La 1ª colaboración T-B permite que el LB que se activó se PROLIFERE y va al
FOLÍCULO PRIMARIO.
Una parte de estos clones se diferencian en PLASMOCITOS que tienen vida media corta
(sintetizan y liberan IgM) y otros forman el CENTRO GERMINAL que tendrá una alta
proliferación de LB.

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8 - Los LB del centro germinal van a pasar por 2 procesos que son:
- HIPERMUTACIÓN SOMÁTICA: cambio en la región variable de las cadenas
pesada y liviana. Se busca regiones variables que sean más afines. Es necesario
otra selección de BCR. La célula dendrítica folicular es la que ayuda en esta
selección una vez que es ella que presenta como en una bandeja el antígeno al
nuevo BCR del LB (es una IgM con nueva región variable). El BCR que toma el
antígeno con más fuerza de la dendrítica es el que pasa en la selección. Después,
este LB que logró con su BCR irá presentar este antígeno que tomó a un LT folicular
y esta es la 2ª colaboración T-B. Consecuentemente hay un aumento en la
proliferación de estos LB.
- SWITCH DE ISOTIPO: es donde se cambia la región constante de las Cadena
pesada. El LB deja de tener IgM y pasa a tener anticuerpos específicos (los LB
pasan a llamar CENTROCITOS.
9 - Los centrocitos se diferenciarán en células plasmáticas (LB activados = Plasmocito de
vida media larga que liberan Ig específicas) y LB de memoria.

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Clase - RESPUESTA INMUNITARIA FRENTE A

PATÓGENOS INTRACELULARES
Capítulo 15 Abbas - Inmunidad frente a los microbios.

Como el VIRUS es un patógeno que representa muy bien a los patógenos INTRAcelular, la
clase se enfoca principalmente en las respuestas innatas y adquiridas frente a ellos.
Pero, importante recordar que los virus NO SON LOS ÚNICO patógenos intracelular,
tenemos también algunas bacterias (ej: bacteria de la tuberculosis) y protozoos (ej:
trypanosoma cruzi).

INMUNIDAD ANTIVIRAL

→ CARACTERÍSTICAS DE LOS VÍRUS

Los virus son microorganismos intracelulares OBLIGADOS. Estructuralmente se componen
de un genoma que puede ser ADN, ARN o ambos.
Están recubiertos por una cápside proteica y algunos casos por una envoltura de membrana
de la célula infectada del huésped.
Para su replicación utilizan la maquinaria de replicación del ADN del huésped. Usan
receptores de superficie que se unen a moléculas normales de membrana en la célula
huésped.
Una partícula viral o VIRIÓN es un ac. nucleico + cápside proteica.
→ LA INFECCIÓN VIRAL y el CICLO VIRAL
Cada ciclo viral es DISTINTO una vez que depende del TIPO DE MATERIAL GENÉTICO
que tenga el virus.
Consideramos que HAY INFECCIÓN VIRAL cuando el PATÓGENO ESTÁ EN EL
CITOPLASMA y es en este momento que puede ser RECONOCIDA para ser presentada
por MHC de las células huésped a las células de la inmunidad.
Cuando el virus está DENTRO de la célula huésped es capaz de CAUSAR LESIÓN
CELULAR por distintos mecanimos, como:
● La replicación viral puede interferir con la síntesis proteica celular y provocar la
muerte de la célula por lisis (VIRUS CITOSÓLICOS).
● Otros virus pueden causar infecciones LATENTES sin conducir la muerte inmediata
de las células huésped.
Una vez que el virión deja la célula, algunas proteínas permanecen en la membrana de la
célula hospedadora, que servirán como dianas potenciales para anticuerpos circulantes. Las
proteínas virales residuales que han quedado en el citoplasma pueden ser procesadas y
presentadas en la superficie junto a moléculas MHC de clase I, que son reconocidas por
células T.

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RESPUESTA INMUNE A LA INFECCIÓN VIRAL

La inmunidad contra los virus debe ser capaz de actuar en las distintas poblaciones de
células infectadas. Como el virus en un momento de su ciclo de vida está por fuera de la
célula (dando vuelta por el extracelular) y otro ciclo que está en el interior de la célula, el
sistema inmune necesita de 2 estratégias distintas para atacar:
- 1º estrategia PROTECCIÓN CONTRA LA INFECCIÓN:
● PREVIO a la invasión celular que es la etapa inicial de la infección, o sea, se
evita que el virus ingresa a la célula. Cuando los virus están afuera de la
célula, la inmunidad innata actúa liberando INTERFERÓN TIPO I (IFN 1 o IFN α
e β ) que proporciona a las células un ESTADO ANTIVÍRICO (rechaza el
ingreso del virus) pero la mejor opción es por medio de la inmunidad adaptativa
que es la NEUTRALIZACIÓN por medio de los ANTICUERPOS.
● Importante resaltar la función de la neutralización una vez que por los
anticuerpos son proteínas que no tienen propiedades dañinas pero sirven para
unir a las espículas del virus que iría entrar en contacto con un receptor celular y
por ende promueve su ingreso a la célula. Luego, al estar el VIRUS
NEUTRALIZADO no se puede llevar a cabo el contacto con el receptor celular.
● Se forman entonces los COMPLEJOS INMUNES que es un virus lleno de
anticuerpos.
● Además, los macrófagos tienen receptores que reconocen a estos anticuerpos
que estarán unidos al virus y promueve su fagocitosis y consecuentemente su
eliminación.
Importante: Hay 2 tipos de INTERFERONES que ya hemos visto que es el IFN
TIPO 1 (son los IFN α e β) y el IFN de tipo 2 (es el IFN-γ).
- El IFN tipo 1 (α e β) actúa fuertemente en la RESPUESTA INNATA y SOLO
CONTRA VÍRUS. (es secretado por todas las células y en gran cantidad por CD
plasmocitoides)
- El IFN tipo 2 (el IFN-γ) actúa en la RESPUESTA ADAPTATIVA (es secretado por las
células del sistema inmune NK; LT CD4+ y LT CD8+).

- 2º estrategia - ERRADICACIÓN DE LA INFECCIÓN ESTABLECIDA:

● DESPUÉS de la invasión cuando los virus son inaccesibles a los anticuerpos
y fagocitos.
● La estrategia utilizadas para eliminar a los virus que están dentro de la
célula por la inmunidad innata se da por medio de las NK y la respuesta
adaptativa por medio del LT CD8+.

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RESPUESTA INNATA A LA INFECCIÓN VIRAL

Los principales mecanismos de la inmunidad INNATA contra los virus son la INHIBICIÓN DE
LA INFECCIÓN por medio de los IFN TIPO I y la MUERTE DE LAS CÉLULAS
INFECTADAS por acción de los linfocitos NK.
A nivel de la inmunidad INNATA, su primer paso es el RECONOCIMIENTO POR RPP (que
pueden ser citosólico o endosómicos).
Los RRP generan una respuesta de INDUCCIÓN de liberación de INTERFERONES TIPO I
(IFN- α e IFN-β).
Los interferones del tipo I son una gran familia de citocinas con una estructura relacionada
que median la respuesta inmunitaria innata temprana a las infecciones víricas.
La INDUCCIÓN de GENES “ANTIVIRALES” ocasiona:
- Inhiben la replicación del virus.
- Inducen la apoptosis de la célula infectada.
- Modula la respuesta inmune adaptativa.
Importante mencionar que la respuesta innata NO LOGRA ERRADICAR el virus (pero
impide que se multiplique como loco) y en un par de dias (+- dia 3 de la infección viral) entra
en acción los mecanismo de la respuesta adaptativa.

→ IMPORTANCIA DEL INTERFERÓN TIPO I (IFN- α e IFN-β)

El papel del IFN tipo I es muy importante una vez que él, permite que la célula infectada
pueda luchar contra el virus que le está infectando.
Además, la propia célula que está siendo infectada produce IFN tipo I que ayudará a sus
células vecinas que aún no están infectadas y ya pueden generar un “estado antiviral” que
le prepara para cuando el virus ingrese.

→ MECANISMOS DE INDUCCIÓN DE LOS INTERFERONES TIPO I POR

LOS VIRUS
Los ESTÍMULOS más potentes de la síntesis del IFN del tipo I son los ácidos nucleicos
víricos.
Los ácidos nucleicos y proteínas víricas son reconocidos por varias familias de receptores
celulares (TLR y la familia de receptores citosólicos del tipo RIG o RLR, que incluyen
MDA-5, RIG-I, DAI y otros), que activan factores de transcripción (las proteínas IRF) que
estimulan la producción de interferones del tipo I, IFN- α e IFN-β.
Por ende, los RRP (receptores celulares) que reconocen a los virus son CITOSÓLICOS,
ENDOSÓMICOS o de MEMBRANA, como por ejemplo:
● Los citosólicos están presentes en la MAYORÍA DE LAS CÉLULAS DEL CUERPO
y son de la familia RIG y tipo NOD (familia NLR).
- Los RIG-1 reconocen a ARN DOBLE CADENA y ARN SIMPLE CADENA
(necesita tener 3 P en el extremo) y al reconocer, luego se induce la
secreción de IFN tipo I.
- Los tipo NOD (NLR) reconocen ADN VIRAL y ACTIVAN LOS
INFLAMASOMAS que permiten la liberación de citocinas proinflamatorias
que son críticas para el proceso inflamatorio.

● Los endosómicos y de membrana están presentes sobre todo en las CÉLULAS

INMUNITARIAS. Entre ellos están los TLR 3, TLR 7 y TLR 9 que se expresan en las
células dendríticas plasmocitoides e inducen la liberación de gran cantidades de
IFN tipo I.
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→ CÉLULAS QUE SECRETAN INTERFERÓN TIPO I (IFN- α e IFN-β)

La MAYORIA de las CÉLULAS que son infectadas por virus pueden producir IFN tipo I.
Las CD PLASMOCITOIDES son las GRANDES PRODUCTORAS de este IFN tipo I una vez
que pueden detectar el material genético de los virus que están en los endosomas (por su
TLR).
Estos CD plasmocitoides provienen de la médula ósea y se instalan en OLS (área T), en el
MALT y en la zona marginal del bazo.
IMPORTANTE: recordar que hay varios TIPOS de células dendríticas (CD):
- CD CONVENCIONAL: es la mejor CPA profesional.
- CD FOLICULAR: es la responsable por seleccionar los LB que tuvieran anticuerpo
de mejor afinidad. Esta no procesa el antígeno (no hace presentación antigénica),
solo lleva unido en su membrana.
- CD PLASMOCITOIDE: no realiza presentación antigénica. Tiene muchos RRP,
tanto en su endosoma (tipo TOLL que son los TLR3, 7, 8 y 9) como en su citoplasma
(RIG 1, MDA-5 y NOD). Está presente en la CIRCULACIÓN.
El TLR 7, 8 y 9 reconocen ARN de cadena simple (se diferencia del nuestro porque de
los virus tienen una cola con 3 fosfato) y ADN de cadena doble (se diferencia del nuestro
porque los virus tienen motivos CPG no metilados) ; el TLR 3 reconoce a ARN de doble
cadena (los humanos no tienen este ARN) .

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→ ACCIÓN BIOLÓGICA DEL INTERFERÓN TIPO I (IFN- α e IFN-β)

(Cap. 4 Abbas - pág 92).
La principal forma que tiene el sistema inmunitario innato de enfrentarse a las infecciones
víricas es induciendo la expresión de interferones del tipo I, cuya acción más importante es
inhibir la replicación vírica.
Los interferones de tipo I los producen células infectadas por virus en respuesta a señales
intracelulares de los TLR y otros detectores del ARN vírico.
Los interferones de tipo I se unen a receptores situados en células vecinas no infectadas y
activan las vías de transmisión de señales JAK-STAT (generan una cascada de
senãlización) que inducen la expresión de genes cuyos productos interfieren con la
replicación vírica.
Los interferones de tipo I también se unen a receptores situados en las células infectadas e
inducen la expresión de genes cuyos productos aumentan la propensión de la célula a la
muerte mediada por los CTL.
Los EFECTOS y FUNCIONES de la defensa antivírica promovidas por el IFN tipo I son:
- Los IFN tipo I activan la transcripción de varios genes que confiere a las células una
resistencia frente a la infección vírica y esto denomina ESTADO ANTIVÍRICO. Esto
se da con la cascada de señalización generada por el IFN tipo que provoca que
desarrolle 3 vías distintas: (PREGUNTA DE ORAL)
● Activa una PKR que realiza la fosforilación del factor iniciador de traducción
(EIF2α) que tiene la función de inhibir la síntesis de proteínas víricas (si
hay inhibición de traducción se interrumpe la replicación viral).
● Activación de ARNasa L que tiene la función de degradar el ARN vírico
(corta ADN doble cadena que es exclusivamente del virus).
● Activa varias GTPasas que tienen la función de inhibir la expresión de
genes víricos e inhibe el ensamblaje del virión.

- Los IFN tipo I provocan el secuestro de linfocitos en los ganglios linfáticos, lo que
maximiza sus oportunidades de encontrarse con los antígenos virales. El mecanismo
de este efecto de los interferones del tipo I es la inducción de una molécula en los
linfocitos, llamada CD69, que forma u n complejo con el receptor para la 1-fosfato de
esfingosina (S1P) S1PR1 y reduce su expresión en la superficie. Recordar que la
salida del linfocito de los tejidos linfáticos depende de la unión de SIP a S1PR1. Por
tanto, la disminución de SlPR inhibe esta salida y mantiene los linfocitos en los
órganos linfáticos.
- Los IFN tipo I aumentan la citotoxicidad de los linfocitos NK y de los LT CD8+, y
promueven la diferenciación de los linfocitos T vírgenes en el subgrupo Th1 (LT
CD4+).
- Los IFN tipo I aumentan la expresión de moléculas de la clase I del MHC y con ello
aumentan la probabilidad de que células infectadas por virus sean reconocidas y
lisadas por los LT CD8+. (obs: Romina habló en la clase que aumenta del HC II
tambien).

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→ RESUMEN RESPUESTA ANTIVIRAL

● RESPUESTA INNATA

- Respuesta innata CELULAR: Las principales células involucradas en la

infección viral son las NATURAL KILLER (NK). La ACTIVACIÓN de NK se da por
estímulo de IFN- α e IFN-β (son de tipo I) y esto aumenta la citólisis. Reconocimiento de
células infectadas (pérdida del MHC I). Producción de IFN-γ e TNF-α.

- Respuesta innata HUMORAL: La liberación de IFN tipo I (por las propias células
infectadas y en mayor cantidad por las CD plasmocitoides)

● RESPUESTA ADAPTATIVA

- Respuesta adaptativa CELULAR: Las principales células involucradas en la

infección viral son las LT CD4+ Th1 y Th FOLICULAR; CD8+ y LB

- Respuesta adaptativa HUMORAL: La liberación de IgG (neutraliza a los virus) y

IFN-γ.

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PASO A PASO RESPUESTA ANTIVIRAL

Como ejemplo, utilizaremos la infección de los HEPATOCITOS por el virus de la hepatitis.

1- Cuando el virus ingresa en el hepatocito, libera su material genético que será identificado
por los RRP de la célula (RIG y NOD). Esto provoca que el hepatocito infectado libere IFN
tipo 1 (respuesta humoral innata temprana) que tendrá una actuación autocrina como paracrina
(en los hepatocitos vecinos).
Obs: el IFN tipo 1 en la célula vecina hace que esté en un estado antivírico que ocasiona la
activación de 3 cascadas que provoca la inhibición de la síntesis de proteína vírica, degradación de
ARN vírico, inhibe la expresión de genes víricos y inhibe el ensamblaje del virión.
2- Todas las células del cuerpo tienen la posibilidad de liberar citocinas y quimiocinas, por
ende, este hepatocito infectado puede liberar por ejemplo IL-12 que sirve para atraer y
activar las NK.
Aún, el hepatocito infectado tiene la posibilidad de realizar la presentación de proteínas
virales que están en el citoplasma por vía endógena por medio de su MHC tipo I pero
cuando está infectada, una de las consecuencia virales es que se disminuye la expresión
de los MCH I y esto llama atención de las NK una vez que en las NK hay el receptor
inhibidor pero él necesita identificar el MHC I para estar funcionando. Por ende, sin MHC I
el receptor inhibidor no funciona.
Además, esta célula que está infectada expone en su membrana más moléculas de MIC A y
MIC B. Estas moléculas son LIGANDO de RECEPTORES ACTIVADOR de la NK.
Obs: recordar que las NK tiene 02 tipos de receptores que son el receptor activador (para ligando
activadores - MIC A y B) y el receptor inhibidor (para ligando inhibidor que es el MHC I).
3- La NK ACTIVADA por medio de sus mecanismos efectores realiza DEGRANULACIÓN
que genera CITOTOXICIDAD por gránulos secretores (liberación de PERFORINAS (perfora
la membrana de la célula y facilita la entrada de las granzimas) y GRANZIMAS (induce la
apoptosis de la célula).
Obs: este hepatocito infectado será destruido por la NK (respuesta celular innata temprana)
pero también puede ser destruido por un LT CD8+ que se une a su MHC I.

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4- Las CD PLASMOCITOIDE que están en la circulación llegan al tejido infectado y

empiezan a liberar gran cantidades de IFN tipo I que promueve la generación de estado
antiviral en muchas células del hígado (quizá en todo hígado).
5- Por todas las citocinas liberadas por el hepatocito infectado, habrá el reclutamiento de
leucocitos como macrófagos (no son muy específicos con infección viral pero ayudan un poco
aún más por su capacidad de liberar citocinas y quimiocinas que ayudan en la migración de las NK y
CD plasmocitoide), CD convencional (es capaz de reconocer al virus, lo incorpora y lo mete en
una vacuola, lo procesa y lo presenta en el ganglio a los linfocitos).
6- La CD CONVENCIONAL llega hasta el ganglio linfático más cercano para realizar la
presentación del ANTÍGENO VIRAL y empieza la respuesta adaptativa necesitando activar
sus células (realiza presentación por via cruzada).
7- La primera acción de la CD convencional por medio de su MHC 2 es ACTIVAR a los LT
CD4+ vírgenes que se diferencia a perfil CD4+ Th1. Estos Th1 liberan IFN-γ (tipo II) que
ayuda en la activación del LT CD8+.
Además, la CD convencional por medio de su MHC 1 ACTIVA a los CD8+.
8- Tanto el LT CD4+ Th1 como el LT CD8+ salen del ganglio y van al tejido infectado
(hígado). Teniendo las funciones:
● Th1 irá liberar IFN-γ para estimular las NK.
● El CD8+ irá reconocer el antígeno viral por medio de su TCR a los MHC1 del
hepatocito infectado. Esto provoca que él libere moléculas CITOTÓXICAS
(granzimas y perforinas)
9- Otra acción de la CD convencional es por medio de su MHC 2 ACTIVAR a los LT CD4+
vírgenes que se diferencia a perfil CD4+ Th FOLICULAR que son responsables por ayudar
al LB a producir ANTICUERPOS.

10- Los LB estarán a nivel del folículo y sus BCR reconocerán el virus en su conformación
tridimensional. Los LB son CPA y también procesarán y presentarán por su MHC2 el virus
endocitado a un Th FOLICULAR promoviendo la COLABORACIÓN T-B que se da en el
borde folicular.
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11- Estos LB proliferan y unos se diferencian en PLASMOCITOS que sintetizan y liberan

muchas IgM y otros van a formar el CENTRO GERMINAL.
Los LB del centro germinal van a pasar por los procesos de HIPERMUTACIÓN SOMÁTICA
(permite un cambio de su BCR [región variable de Fc] para aumentar la afinidad de unión al
antígeno) y SWITCH DE ISOTIPO (cambio en la región constante y se transforma a un anticuerpo
especializado) donde pasa a IgG.
12- Los IgG liberados por los LB EFECTORES/ACTIVADOS (plasmocitos de vida longa)
son liberados y se unirán a los virus para NEUTRALIZARLOS.
La neutralización y opsonización por medio de los IgG sirve para que los virus no puedan
más ingresar en las células y también sirve para ser reconocidos por los Receptores Fc γ de
los MACRÓFAGO favoreciendo la fagocitosis del virus.

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RESPUESTA INMUNITARIA PATÓGENOS INTRACELULAR

VIRUS BACTERIAS PARÁSITOS

(mycobacteria - TBC) PROTOZOOS
(unicelulares)

Resp. INNATA IFN tipo I IL-2 IL-2

humoral (IFN- α / IFN-β) IL-6 IL-6
IL-12 IL-12
Es importante para TNF - α TNF - α
activar los RRP de la
célula infectada que
reconocen el material
genético del virus.

Resp. INNATA NK NK NK
celular MACRÓFAGO MACRÓFAGO

Resp. ADAPTATIVA IFN-γ (tipo 2) IFN-γ (tipo 2) IFN-γ (tipo2)

humoral IgG IgG IgG

Obs: en caso de Obs: en caso de Obs: en caso de

patógeno ingresando por patógeno ingresando patógeno ingresando
mucosa será IgA) por mucosa será IgA) por mucosa será IgA)

Resp. ADAPTATIVA CD4+ perfil Th1 CD4+ perfil Th1 CD4+ perfil Th1
celular CD8+ CD8+ CD8+

FUNCIONES EFECTORAS ESPECÍFICAS DEL ISOTIPO (IgG y IgM)

→ IgG
● Opsonización de antígenos para la fagocitosis por los macrófagos y los neutrófilos;
● Activación de la vía clásica de complemento
● Citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos mediada por los linfocitos citolíticos
naturales (NK)
● Inmunidad neonatal: transferencia de anticuerpos maternos a través de la placenta y
del intestino
● Inhibición por retroalimentación de la activación del linfocito B

→ IgM
● Activación de la vía clásica del complemento;
● Receptor para el antígeno de los LB vírgenes (esta función está mediada por
anticuerpos unidos a la membrana y no secretados).

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Clase - RESPUESTA INMUNITARIA FRENTE A

PATÓGENOS BACTERIAS EXTRACELULARES
Los patógenos extracelulares se dividen en:

BACTERIAS HELMINTOS

Son procariontes unicelulares Son microorganismos pluricelulares.

microscópicos, sin núcleo y sin organelas. Resp. innata: Eosinófilos; Mastocitos.
Es un microorganismo complejo. Resp. Adaptativa: CD4+ Th2 y liberación de
Resp. innata: Neutrófilo; Complemento. anticuerpo IgE.
Resp. Adaptativa: CD4+ Th17 y liberación
de anticuerpo IgG.

CARACTERÍSTICA DE LAS BACTERIAS

Las bacterias se subdividen básicamente en GRAM + y GRAM -. Ambas pueden estar o no

envueltas por una cápsula de polisacárido (es un glúcido que puede ser identificado por
los LB1 y LB de la zona marginal del bazo activando la vía clásica del complemento).

BACTERIAS GRAM - BACTERIAS GRAM +

Presenta una membrana externa y una Presenta una pared de peptidoglicano

membrana plasmática interna y al medio que la rodea y por debajo de esta pared
una pared de peptidoglicano. hay una membrana plasmática (en el
interior).
Una característica de estas gram - es que Una característica de las gram + es que al
presentan en su exterior moléculas de su exterior proyectan moléculas de ácido
lipopolisacáridos (LPS) que es un super lipoteicoico.
PAMP. Liberan solamente exotoxinas.
Liberan exotoxinas y endotoxinas. Obs: esta pared de peptidoglicano y el ac.
lipoteicoico son PAMP para los seres humanos.
Ejemplos: Obs: por la pared ser gruesa, dificulta el armado
Escherichia coli de ataque de membrana del complemento. Por
eso el complemento no es tan efectivo en estas
Helicobacter pylori
gram + pero sirve que el C3b se una para
Salmonella typhi opsonizar la bacteria.
Meningococos Ejemplo: Estafilococos; Estreptococos;
Gonococos Clostridium

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Además de sus características estructurales, algunas bacterias tienen la capacidad de

liberar moléculas TÓXICAS que pueden ser:

EXOTOXINAS ENDOTOXINAS

Tipo de bacteria que ● Gramnegativas (-) ● Sólo Gramnegativas (-)

la produce ● Grampositivas (+)

Fuerza Altamente inmunogénica Débilmente inmunogénica

inmunogénica

Receptores Suele unirse a receptores No se encuentran receptores

específicos sobre la células específicos sobre las células

Tipo de molécula POLIPÉPTIDOS LIPOPOLISACÁRIDOS

complejos

Toxicidad ALTA toxicidad MEDIA toxicidad

Ejemplo Proteínas excretadas/liberadas Si es liberado provoca efectos

por bacterias con efecto tóxico tóxicos en el huésped.
a distancia . Ejemplo es el LPS
Ejemplo es la TOXINA (lipopolisacárido)
DIFTÉRICA.

INMUNIDAD FRENTE A BACTERIAS

La inmunidad frente bacteria DEPENDE de algunos factores como:

- Depende de la ESTRUCTURA DE SUPERFICIE de la bacteria (ej: las Gram + la
inmunidad será por fagocitosis; las Gram - será por via del complemento).
- Depende de su ESTILO DE VIDA de la bacteria (se es extracelular o intracelular).
- Depende de los mecanismos por los que inducen su PATOGENICIDAD (se es por
endotoxinas o exotoxinas).
La INMUNIDAD INNATA frente a bacterias extracelulares está intermediada por
COMPLEMENTO, FAGOCITOSIS e INFLAMACIÓN.
La INMUNIDAD ADAPTATIVA frente a bacterias extracelulares está intermediada por
ANTICUERPOS, NEUTRALIZACIÓN (que inactiva toxinas), OPSONIZACIÓN y Th17.
→ RESUMEN RESPUESTA BACTERIANA
● RESPUESTA INNATA

- Respuesta innata CELULAR: Las principales células involucradas en la

infección bacteriana son las NEUTRÓFILO.

- Respuesta innata HUMORAL: La liberación de CITOCINAS (IL-1; IL-6, TNF α).

● RESPUESTA ADAPTATIVA

- Respuesta adaptativa CELULAR: Las principales células involucradas en la

infección bacteriana son las LT CD4+ Th17 y Th FOLICULAR y LB

- Respuesta adaptativa HUMORAL: La liberación de IgG (neutraliza las bacterias,

neutralizar las exotoxinas; opsonina la bacteria y activa vía del complemento).

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PASO A PASO RESPUESTA BACTERIA EXTRACELULAR

Cuando nos cortamos, a nivel del tejido injuriado/lesionado ingresarán bacterias.

1- A nivel del tejido afectado por las bacterias extracelulares estarán los MACROFAGOS
(son células residentes del tejido) que por medio de sus RRP irá reconocer a los PAMP de la
bacteria.
Obs: las gram - tiene el LPL como PAMP y el macrógado la reconoce por su receptor tipo TOLL. Este
receptor no hace la fagocitosis pero favorece que el macrófago haga la fagocitosis.

La bacteria es FAGOCITADA por el macrófago y pasa a estar su interior en un ENDOSOMA

(es una vacuola). Luego el macrófago utiliza sus mecanismos efectores que es unir un
LISOSOMA al endosoma (es un fagolisosoma de digestión enzimática del patógeno) y
también realiza ESTALLIDO RESPIRATORIO.
Además de realizar la destrucción del patógeno, el MACROFAGO es un CPA y por ende irá
procesar y presentará los antígenos proteicos de la bacteria por su MCH 2.
Obs: los antígenos de la bacteria son muy distintos una vez que puede ser lípidos, glúcidos y
proteínas pero para su presentación lo único que interesa son las proteínas que son las que pueden
ser mostradas por MHC.
2- Al realizar la fagocitosis el MACROFAGO se ACTIVA y libera muchas cantidades de
CITOCINAS (IL-1, IL-6, TNFα) y QUIMIOCINAS (IL-8; PAF).
Estas citocinas tienen una acción LOCAL (permeabilidad endotelial) y una acción SISTÉMICA1
(aumento de temperatura corporal; estimula al hígado a producir moléculas del complemento)
Como los macrófagos residentes en los tejidos no son muchos y por las bacterias se multiplican con
rapidez, es necesario reclutar a los NEUTRÓFILOS que están en la sangre.
Obs: Las citocinas también estimulan a los mastocitos que degranulan. Estos mastocitos actúan
secundariamente liberando histamina (en vasodilatadora) que colabora con la preparación del
endotelio.
3- Las quimiocinas y citocinas (IL-1, IL-6, TNFα) liberadas por el macrófogo y la histamina
liberadas por el mastocito ayudan a permeabilizar al endotelio y tiene como efecto:
● Afecta a las CÉLULAS ENDOTELIALES que responden cambiando su
permeabilidad. Las cadherinas son las responsables por unir estas células y por
acción de las citocinas, estas moléculas de adhesión se rompen permitiendo la
apertura de un espacio entre las células endoteliales y permite que elementos que
están en la sangre extravasen como Moléculas solubles que son por ejemplos las
del COMPLEMENTO (C3; C3b)
● Las QUIMIOCINAS alén de promover un gradiente químico al sitio de la infección,
hace que en los NEUTRÓFILOS expresan moléculas de adhesión2.
4- Cuando el NEUTRÓFILO llega al sitio de infección puede reconocer a las bacterias por
sus RRP y empieza a fagocitarlas.

1
La FIEBRE provocada por la acción sistémica de las citocinas IL-1, IL-6, TNFα también es un
mecanismo que intenta frenar la proliferación bacteriana (mecanismo bacteriostático - frena la
multiplicación de la bacteria). Otra acción sistémica de las citocinas es estimular al hígado que
produce más moléculas del complemento (lectina de unión a manosa) y produce PCR (proteina de
fase aguda)
2
Los neutrófilos por medio de las SIALOMUCINAS empiezan a contactar y unir laxamente al
endotelio por medio de sus E- SELECTINAS (rodamiento), Después las INTEGRINAS de los
neutrófilos se contacta fuertemente a las SUPERFAMILIA DE INMUNOGLOBULINA (ICAM/VCAM)
que están en el endotelio promoviendo una adherencia estável que detiene el neutrófilo. Después el
neutrófilo se extrae por el endotelio y llega al sitio de infección.
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5- Con la preparación del endotelio se logra que las MOLÉCULAS DEL COMPLEMENTO
(C3; C3b) lleguen hasta las bacterias y empiezan la activación de la VÍA ALTERNATIVA.
Además, en la sangre hay una cantidad de IgM (es una Ig natural o también puede ser la
producida por LB1 y LBM y serán contra antígenos bacteriano lipídico y polisacárido) y cuando se
aumenta la permeabilidad del endotelio, está IgM podrá acceder al sitio de infección y
promover la activación de la VÍA CLÁSICA (obs: recordar que la IgM es pentamérica y
inespecífica pero tiene mucha avidez).
Se activa también la VÍA DE LA LECTINA una vez que la lectina es liberada por el hígado y
estará en la sangre, pasando al sitio de infección cuando el endotelio está permeable.
6- Uno de las consecuencias de las vías del complemento es la liberación de C3a y C5a
que son quimiotácticas y también son ANAFILOTOXINAS (generan anafilaxia una vez que
en el mastocito hay receptores para estas moléculas y esto ayuda a los mastocitos a se
degranular).
7- La CD CONVENCIONAL es capaz de reconocer por sus RRP a las bacterias, la
incorpora y la mete en una vacuola, la procesa y la lleva al ganglio linfático más cercano
para realizar la presentación del ANTÍGENO BACTERIANO y empieza la respuesta
adaptativa necesitando activar sus células (realiza presentación por vía exógena).
8- La primera acción de la CD convencional por las citocinas IL-1, IL-6, IL-21,IL-23 y por
medio de su MHC 2 + moléculas coestimuladoras es ACTIVAR a los LT CD4+ vírgenes
que se diferencia a perfil CD4+ Th17.
Este Th17 efector migra hasta el sitio de infección y contacta por su TCR al MHC 2 del
macrófago, liberando citocinas específicas como la IL-17A, IL-17F, IL-21, IL-22 que ayudan
a las células que tienen la función contra patógenos extracelulares (Neutrófilo; macrófago).
Obs: la IL-17 es quimiotáctica y potencializadora de efecto microbicida del neutrófilo.

9- Otra acción de la CD convencional por las citocinas IL-21 y por medio de su MHC 2 +
moléculas coestimuladoras ACTIVAR a los LT CD4+ vírgenes que se diferencia a perfil
CD4+ Th FOLICULAR que son responsables por ayudar al LB a producir ANTICUERPOS.

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10- Los LB estarán a nivel del folículo y sus BCR reconocerán la bacteria en su
conformación tridimensional. Los LB son CPA y también procesarán y presentarán por su
MHC2 el antígeno bacteriano proteico a un Th FOLICULAR promoviendo la
COLABORACIÓN T-B que se da en el borde folicular.

11- Estos LB proliferan y unos se diferencian en PLASMOCITOS que sintetizan y liberan

muchas IgM (son contra los antígenos bacteriano proteico y colaboran con la vía del
complemento) y otros van a formar el CENTRO GERMINAL.
Los LB del centro germinal van a pasar por los procesos de MADURACIÓN DE AFINIDAD
DEL ANTICUERPO que se da por medio de HIPERMUTACIÓN SOMÁTICA (permite un
cambio de su BCR [región variable de Fc] para aumentar la afinidad de unión al antígeno. Cada
nuevo BCR tiene que contactar el patógeno unido a una CD Folicular y el que pueda arrancar la
bacteria es considerado de mejor afinidad. Ocurre la 2ª colaboración T-B donde el Th Folicular
genera una señal de supervivencia a este LB con el mejor BCR. Además, este ThFolicular libera
citocinas que estimulan al switch de isotipo) y SWITCH DE ISOTIPO (cambio en la región
constante y se transforma a un anticuerpo especializado) donde pasa a IgG.
12- Los IgG liberados por los LB EFECTORES/ACTIVADOS (plasmoblasto de vida longa)
son liberados y llegan al tejido infectado y tienen como función:
● ACTIVAR al COMPLEMENTO
● Es OPSONINA (se une a la superficie de la bacteria y favorece su fagocitosis).
● NEUTRALIZA a la bacteria y sus EXOTOXINAS!

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REPASE DE LA CASCADA DE ADHESIÓN :

FUNCIONES EFECTORAS ESPECÍFICAS DEL ISOTIPO (IgG y IgM)

→ IgG
● Opsonización de antígenos para la fagocitosis por los macrófagos y los neutrófilos;
● Activación de la vía clásica de complemento
● Citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos mediada por los linfocitos citolíticos
naturales (NK)
● Inmunidad neonatal: transferencia de anticuerpos maternos a través de la placenta y
del intestino
● Inhibición por retroalimentación de la activación del linfocito B

→ IgM
● Activación de la vía clásica del complemento;
● Receptor para el antígeno de los LB vírgenes (esta función está mediada por
anticuerpos unidos a la membrana y no secretados).

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Clase - RESPUESTA INMUNITARIA FRENTE A

PATÓGENOS HELMINTOS (parásitos extracelular)
Cap.15 Abbas - Inmunidad frente a los microbios/ Cap. 19 Abbas - Respuesta inmunitaria frente a IgE.

Una INFECCIÓN PARASITARIA es aquella producida por parásitos de animales como los
protozoos (será respuesta frente parásito intracelular - perfil Th1 + IgG), los HELMINTOS y
los ectoparásitos (ej: garrapatas y ácaros).
La mayoría de los parásitos tienen CICLOS VITALES COMPLEJOS (estadios de
vida/evolutivos), donde una parte tienen lugar en el SER HUMANO (vertebrados) mientras
que el resto depende de ANFITRIONES INTERMEDIOS como las moscas, las garrapatas o
los caracoles (insectos).
La mayoría de las infecciones parasitarias son CRÓNICAS, dadas la debilidad de las
defensas inmunitarias innatas contra ellas y la capacidad de los parásitos para evitar o
resistirse a la eliminación a través de las respuestas inmunitarias adaptativas.

Además, muchos antibióticos antiparasitarios no erradican con eficacia estos

microorganismos. Aún, los HELMINTOS son organismos multicelulares (eucariotas) y de
gran tamaño (hay órganos; tejidos) y esto impide que se pueda fagocitar.

→ RESPUESTAS CONTRA HELMINTOS

● RESPUESTA INNATA

- Respuesta innata CELULAR: Las principales células involucradas en la infección

helmíntica son los EOSINÓFILOS, BASÓFILOS, MASTOCITOS ( se activan con IgE
y tiene acción mediante degranulación) y MACRÓFAGOS.
❖ MASTOCITOS:
- Es la célula innata más importante y que promueve la respuesta rápida/primaria
porque tienen la posibilidad de activarse sin IgE, mediante sus RRP que
reconocen a los PAMP del helminto (este PAMP no es proteína unida al
patógeno y sí moléculas que son liberadas por el helminto) o los DAMP de las
células epiteliales dañadas.
- Su función no es eliminar el patógeno porque no tienen moléculas dañinas pero
es el responsable por generar el proceso inflamatorio.
- Los mastocitos están en la mayoría de los tejidos pero se encuentra en gran
cantidades en por debajo del endotelio y por debajo de los epitelios (piel y
mucosas intestinal/pulmonar).
❖ EOSINÓFILO:
- Es la célula innata encargada de eliminar el patógeno por tener moléculas
dañinas que son agresivas y perforantes (proteína catiónica mayor; proteína
principal básica; peroxidasa del eosinófilo; enzima catiónica)
- está en la sangre y tiene que ser reclutado al sitio de infección.
❖ MACRÓFAGOS: la acción de los macrofagos frente a esta respuesta es distinta
una vez que las infecciones frente helmintos tienen carácter CRÓNICO. Su función
es transformarse a MACRÓFAGO TIPO 2 (M2) que tiene un perfil
ANTIINFLAMATORIO que controla la infección (vía alternativa del macrófago).

- Respuesta innata HUMORAL: La liberación de CITOCINAS (IL-4 [estimula la

producción de IgE]; IL-5 [estimula el desarrollo de los eosinófilos y los activa]) y IgM
(activa la vía del complemento clásica), C3b (activa la vía alternativa y vía lectinas).
Obs: mismo que se activen las vías del complemento frente a los helmintos estas
serán solo accesorias una vez que no es posible eliminar el helminto mediante la
acción de formación de poros para la lisis.

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● RESPUESTA ADAPTATIVA

- Respuesta adaptativa CELULAR: Las principales células involucradas en la

infección por helminto son las LT CD4+ Th2 y Th FOLICULAR y LB

- Respuesta adaptativa HUMORAL: La liberación de IgE (neutraliza las bacterias,

neutralizar las exotoxinas; opsonina la bacteria y activa vía del complemento).

IMPORTANTE: recordar que hay 02 TIPOS de macrófagos:

- MACRÓFAGO CLÁSICO o M1: es un macrófago de perfil PROINFLAMATORIO (genera
el proceso inflamatorio). Al activarse en un perfil clásico o M1 producen las citoquinas IL-12,
IL-1, IL-6, TNF-α e interferón-g.
- MACRÓFAGO TIPO 2 o M2: es la responsable por un perfil ANTIINFLAMATORIO
(finaliza el proceso inflamatorio).La ingestión de células apoptóticas, la PGE2 y la IL-4
conducen a su activación en un perfil alternativo o M2 que producen IL-10 y TGF-β. Inducen
la expresión de ARGINASA inhibiendo la producción de NO (óxido nítrico), que reduce la
activación de los LT.

PASO A PASO RESPUESTA CONTRA HELMINTOS

Los helmintos pueden estar en vários lugares del cuerpo (ej: suelto en la sangre; en el
intestino). Explicaremos cuando los gusanos están alojado en el epitelio intestinal (obs: se
asemeja a una respuesta de hipersensibilidad de tipo 1 [alérgeno]).
Además, recordar que a nivel intestinal hay órgano linfático secundario que es el MALT
(obs: puede haber antígenos del helminto que llegue a los ganglios pero el principal órgano
secundario será el MALT [placas de Peyer]).
1- A nivel del tejido infectado (mucosa intestinal), el HELMINTO se endosa/anida en la
mucosa y la rompe con la intención de acomodarse. En este anidamiento en el epitelio
habrá células epiteliales dañadas que podrán liberar moléculas (ej: ATP que es un DAMP)
que sutilmente activan a los mastocitos.
Durante el anidamiento el helminto empieza a liberar moléculas (ANTÍGENOS) que serán
identificadas como un PAMP.
2- Mismo sin IgE los MASTOCITOS pueden realizar su DEGRANULACIÓN pero de una
manera bien moderada/leve liberando HISTAMINA (prepara en endotelio),
PROSTAGLANDINA, LEUCOTRIENO, CITOCINAS, EOTAXINA (mediadores inflamatorios).
Por ende, la FUNCIÓN de los mastocitos es GENERAR EL PROCESO INFLAMATORIO
(no es él que es responsable por eliminar el patógeno pero genera el proceso inflamatorio).
La manera que los mastocitos reconocen al helminto es principalmente por el
reconocimiento de moléculas provenientes de las células epiteliales dañadas (citocinas y
DAMP [ej:ATP]). Aún, es posible reconocer el antígeno del helminto (PAMP) por alguno de
sus RRP.
Obs: Los MASTOCITOS poseen Receptores para Fc ε (RFcε) que reconoce específicamente la
porción Fc de IgE. Por ende, la super activación y degranulación abundante del mastocito se dará
cuando la IgE específica esté unida al helminto..
3- La CD CONVENCIONAL es capaz de reconocer por sus RRP a los antígenos del
helminto, lo incorpora y la mete en una vacuola, la procesa y la lleva al MALT más cercano
para realizar la presentación del antígeno y empieza la respuesta adaptativa necesitando
activar sus células (realiza presentación por vía exógena).
4- La primera acción de la CD convencional es por medio de su MHC2 + moléculas
coestimuladoras es ACTIVAR a los LT CD4+ vírgenes y aún libera citocina IL-4 que
estimula que se diferencie a perfil CD4+ Th2 que irán proliferar.
Este Th2 efector migra hasta el sitio de infección y liberará IL-4 (actúa en los eosinófilos y
mastocitos), IL-5 (permite que los eosinófilos sobrevivan, que se prolifere, potencia su acción de
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degranulación), IL-9 (permite que los mastocitos sobrevivan y potencia su acción de degranulación),
IL-13, IL-15, IL-25, IL-33.
Obs: la citocina IL-4 y IL-13 además de ayudar con las células de la respuesta (eosinófilo y
mastocito), estas citocinas colaboran con los movimientos peristálticos para despegar el
helminto de la mucosa y aumenta la producción del moco.

5- Otra acción de la CD convencional por las citocinas IL-21 y por medio de su MHC 2 +
moléculas coestimuladoras ACTIVAR a los LT CD4+ vírgenes que se diferencia a perfil
CD4+ Th FOLICULAR que son responsables por promover la COLABORACIÓN T-B que se
da en el borde folicular
6- Estos LB proliferan y unos se diferencian en PLASMOCITOS que sintetizan y liberan
muchas IgM y otros van a formar el CENTRO GERMINAL.

Los LB del centro germinal van a pasar por los procesos de MADURACIÓN DE AFINIDAD
DEL ANTICUERPO que se da por medio de HIPERMUTACIÓN SOMÁTICA (permite un
cambio de su BCR [región variable de Fc] para aumentar la afinidad de unión al antígeno. Cada
nuevo BCR tiene que contactar el patógeno unido a una CD Folicular y el que pueda arrancar el
antígeno es considerado de mejor afinidad. Ocurre la 2ª colaboración T-B donde el Th Folicular
genera una señal de supervivencia a este LB con el mejor BCR. Además, este ThFolicular libera
citocinas que estimulan al switch de isotipo) y SWITCH DE ISOTIPO (cambio en la región
constante y se transforma a un anticuerpo especializado) donde pasa a IgE y como el helminto
está a nivel de la mucosa también habrá IgA.

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7- Las IgA y IgE liberados por los LB EFECTORES/ACTIVADOS (plasmoblasto de vida

longa) son LIBERADOS donde sirven para neutralizar el patógeno y además cumplen las
funciones:
IgE:
- se une al RFcε del MASTOCITO y del EOSINÓFILO
- Cuando esta IgE además de estar unida al RFcε del mastocito también
estiver unida a la superficie del helminto, ocurre la ACTIVACIÓN DEL
MASTOCITO/EOSINÓFILO por la microagregación/entrecruzamiento
de los receptores con IgE que genera una señal muy intensa de
activación.

IgA:
- se une al helminto y sirve para dificultar que él se adose en la mucosa.

8- Después de ACTIVADOS los EOSINÓFILOS degranulan sus moléculas dañinas sobre el

helminto.

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FUNCIONES EFECTORAS ESPECÍFICAS DEL ISOTIPO (IgG y IgM)

→ IgE
● Desgranulación del mastocito (y equivocadamente reacciones de hipersensibilidad
inmediata - tipo I)

→ IgA
● Inmunidad de las MUCOSAS: hay secreción de IgA en las luces de las vías
digestivas y respiratorias.
● Activación del complemento por la vía de la lectina o por la vía alternativa.

EFECTOS DE LOS MEDIADORES INFLAMATORIOS

● HISTAMINA:aumenta la permeabilidad vascular; estimula la contracción de la célula

muscular lisa.

● PROSTAGLANDINA: vasodilatación; broncoconstricción; quimiotaxis del neutrófilo

● LEUCOTRIENOS: broncoconstricción prolongada; secreción de moco; aumento de

la permeabilidad vascular.

● FACTOR ACTIVADOR DE PLAQUETA (PAF): Quimiotaxis y activación de los

leucocitos; broncoconstricción; aumento de la permeabilidad vascular

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Clase - TOLERANCIA Y AUTOINMUNIDAD

Cap. 14 Abbas - pág 328.

La TOLERANCIA INMUNITARIA se define como una falta de respuesta a un antígeno

inducida por la exposición anterior a ese antígeno.
Cuando los linfocitos específicos se encuentran con sus antígenos pueden activarse, lo que
conduce a las respuestas inmunitarias, o pueden inactivarse o eliminarse, lo que lleva a la
tolerancia.
- LT activando frente a un antígeno → respuesta inmunitaria
- LT inactivando frente a un antígeno → tolerancia
Diferentes formas del mismo antígeno pueden inducir una respuesta o tolerancia
inmunitaria.
Los antígenos que inducen tolerancia se llaman TOLERÓGENOS o ANTÌGENOS
TOLEROGÉNICOS y son distintos a los INMUNÓGENOS que son antígenos que generan
inmunidad.
Un solo antígeno puede ser un inmunógeno o un tolerógeno, dependiendo de las
condiciones en las que se muestre a los linfocitos específicos (p. ej., en presencia o no,
respectivamente, de inflamación y de respuestas inmunitarias innatas).
La tolerancia a los antígenos propios, también llamada tolerancia frente al propio, es una
propiedad fundamental del sistema inmunitario normal, y no tolerar lo propio da lugar a
reacciones inmunitarias contra antígenos propios (autógenos). Tales reacciones se llaman
AUTOINMUNIDAD, y las enfermedades que causan se llaman enfermedades autoinmunes.
Por ende, hay AUTOINMUNIDAD cuando FALLA LA TOLERANCIA.

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→ TOLERANCIA CENTRAL:

Linfocitos T (timo) Linfocitos B (médula ósea)

● 1º Selección positiva (+): lleva a cabo el Los BCR de los LB que no reconocen
reconocimiento del MHC por medio del antígenos propios son los que
TCR del LT que recién fue sintetizado. sobreviven.
Este reconocimiento tiene que ser con Sobrevive cuando no hay señal.
baja afinidad.
En caso de haber reconocimiento, el
● 2º Selección negativa (-): lleva a cabo la BCR pasará por una reedición.
eliminación de los LT autorreactivos.
Las células epiteliales tímicas de la
médula y también las células dendríticas
expresan el factor de transcripción AIRE
que favorece la transcripción de
antígenos propios que son de la periferia
(educación tímica) y que son presentados
a estos LT. Los LT que no se activan
frente al que fue presentado (que es
propio), son los que logran pasar.

Células encargada:
- Células epiteliales del timo
- Células Dendríticas del timo

¿POR QUÉ NECESITAMOS GENERAR TOLERANCIA EN LA PERIFERIA ?

Se genera la tolerancia periférica (ocurre en los órganos linfoides secundario y resto de los
tejidos que están infectados) para asegurar la corrección de fallas que pueden tener en la
tolerancia central (tolerancia que sufren los LT y LB cuando están en el timo y médula ósea) una
vez que esta no es perfecta, saliendo del timo y de la médula ósea LINFOCITOS
AUTORREACTIVOS (es aquel que se activa cuando se presenta un antígeno propio).
Por ende, los mecanismos periféricos pueden servir de apoyo a los mecanismos centrales,
que pueden no eliminar todos los linfocitos autorreactivos.
Recordar que la tolerancia central controla la discriminación entre lo PROPIO y lo NO
PROPIO.
Por ende, en caso de que salga a la periferia linfocitos autorreactivos, el sistema inmune
intenta silenciarlo para que no se active en la periferia o impide que se prolifere.
La tolerancia periférica se produce cuando, a consecuencia del reconocimiento de
antígenos propios, los linfocitos maduros se hacen incapaces de responder a ese antígeno
o son inducidos a morir por apoptosis, o cuando los linfocitos T reguladores suprimen
activamente los linfocitos T maduros.
La tolerancia periférica es la más importante para mantener la falta de respuesta a los
antígenos propios que se expresan en los tejidos periféricos y no en los órganos linfáticos
generadores, y para la tolerancia a los antígenos propios que se expresan solo en la vida
adulta, después de que se hayan generado los linfocitos maduros.
Es sólo para antígenos propios PROTEICOS (recordar que son las presentada por MHC).

Obs: se puede generar tolerancia tanto a LT como a los LB bien como a los NK,
MACRÓFAGOS y cel. DENDRÍTICAS.

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MECANISMOS DE TOLERANCIA PERIFÉRICA DEL LINFOCITO T

Frente a una respuesta del LT normal, es necesario que la CD convencional realice una
presentación por su MCH al TCR del LT y aún es indispensable la expresión de moléculas
coestimuladoras para que esté LT se active a efectos y memoria.
(CD expresa B7 [CD80 y 86] y los LT expresan CD28)

La tolerancia periférica es el mecanismo por el cual los LT MADUROS que reconocen

antígenos propios en los tejidos periféricos se vuelven después INCAPACES DE
RESPONDER a estos antígenos propios.
Las células encargadas de la tolerancia periférica son la CÉLULAS DENDRÍTICAS
(convencionales) y los LINFOCITOS T REGULADORES (Treg).
Los mecanismos (inducción) de tolerancia periférica son:

● ANERGIA (falta de respuesta funcional): tolerancia generada por CD.

No hay respuesta innata por que las Células Dendríticas no tienen moléculas de
coestimulación. Recordar que las células dendríticas solo expresan estas moléculas cuando
están frente a una infección, por ende, por estar presentado algo propio, no tiene
estimulación para expresar dichas moléculas (condiciones tolerogénicas). La anergia es un
estado vegetativo irreversible.
Se induce por el reconocimiento de los auto antígenos (ag. propios) sin los niveles suficientes
de coestimuladores que son necesarias para la activación de los linfocitos.
● SUPRESIÓN (bloqueo de la activación):
La activación es bloqueada mediante acción del LT regulador que inhibe la CD (para que no
active a los LT autoreactivo) o afecta directamente el LT autorreactivo.
● ELIMINACIÓN (muerte celular inducida por la activación): mediada por la CD que
presenta repetidamente (estimulación persistente) del mismo antígeno propio que hace que
el LT autorreactivo se active tan intensamente que va a apoptosis.

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ANERGIA

Las células dendríticas que residen en los órganos linfáticos y extra linfáticos pueden
presentar antígenos propios a los LT y mantener la tolerancia.
Recordar que la CD convencionales (están en el tejido) normalmente están en reposo (son
inmaduras) y expresan pocos o ninguno coestimulador (no expresan B7) = CONDICIÓN
TOLEROGÉNICA
Estas CD pueden estar presentando antígenos propios constantemente sin señales
activadoras y los LT que reconocen estos antígenos sin tener las coestimuladoras se hacen
anérgicos.
La ANERGIA es un proceso en que los linfocitos autorreactivos no mueren, sino que
PIERDEN SU CAPACIDAD de RESPONDER AL ANTÍGENO.
La exposición de los LT CD4+ maduros a un antígeno sin coestimulación o inmunidad
innata puede hacer a las células incapaces de responder a ese antígeno.
Como ya visto, la activación completa del LT requiere del reconocimiento del antígeno por el
TCR (proporciona la señal 1) y el reconocimiento de coestimuladores, sobre todo de B7-1 y
B7-2 (es de la CD) por el CD28 (señal 2).
La señal 1 prolongada sola, es decir, el reconocimiento del antígeno por TCR prolongado
sin el reconocimiento de coestimuladores, lleva a la ANERGIA.
Por ende, es probable que los antígenos propios se muestren a los LT específicos sin
inmunidad innata y sin una coestimulación fuerte.
La anergia se debe a alteraciones bioquímicas que reducen la capacidad de los linfocitos de
responder a las señales de sus receptores para el antígeno.

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El ESTADO DE FALTA DE RESPUESTA generado por las vías bioquímicas se debe a:

● Las células anérgicas muestran un bloqueo en la transducción de señales inducidas
por el TCR.
● El reconocimiento de un antígeno propio puede activar ubicuitina ligasas celulares
que ubicuitinan proteínas asociadas al TCR y las dirigen a la degradación
proteolítica a los proteosomas o lisosomas.
● Cuando los linfocitos T reconocen antígenos propios pueden unirse a receptores
INHIBIDORES de la familia del CD28 cuya función es terminar las respuestas de los
LT. Los receptores inhibidores más importantes son el CTLA-4 y PD-1.
SOBRE EL RECEPTOR INHIBIDOR CTLA-4
Los LT tienen entonces receptores activadores (CD28) y receptores inhibidores
(CTLA-4).
El CTLA-4 (inhibidor), así como el CD28 (activador), se une a las moléculas B7 de las
células dendríticas.
Pasa que el CTLA-4 tiene una MAYOR AFINIDAD por el B7 que la CD28. Por tener esta
mayor afinidad, el CTLA-4 impide que los coestimuladores B7 de las células dendríticas se
unan al CD28 y también puede retirar moléculas de B7 de la superficie de las CD.
Además, el CTLA-4 produce señales inhibidoras que niegan las señales producidas por el
TCR.
Obs: TODOS los LINFOCITOS T tienen este receptor inhibidor CTLA-4.

SOBRE EL RECEPTOR INHIBIDOR PD1

Los PD 1 se expresan en los LT activados.
Los receptores PD-1 aumentan la estimulación crónica con los antígenos, sean propios o
extraños (inclusive tumorales).
Realiza la supresión de los CD8+ sobre todo en la periferia. Por ende, cuando el PD 1 del
LT activado contactar la CD (tiene el PD-1 Ligando) , bloquea la señal generando anergía
(inactivación de LT).

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SUPRESIÓN DE LOS LINFOCITOS AUTORREACTIVOS

POR LOS LT REGULADORES

Los LINFOCITOS T REGULADORES son un subgrupo de LT CD4+ cuya función es

SUPRIMIR LAS RESPUESTAS INMUNITARIAS y MANTENER LA TOLERANCIA
FRENTE A LO PROPIO.
La mayoría de estos linfocitos T CD4+ reguladores expresan cantidades altas de la
cadena α del receptor para la interleucina 2 (IL-2) (CD25), pero no otros marcadores de
activación del linfocito T.
Un factor de transcripción llamado FoxP3 es fundamental para el desarrollo y función de
la mayoría de los linfocitos T reguladores.
obs: hay una enfermedad rara autoinmune que se asocia a una deficiencia de LT
reguladores causada por mutaciones del gen FOXP3. La enfermedad se denomina IPEX
(síndrome ligado al cromosoma X con alteración de la regulación inmunitaria,
poliendocrinopatía y enteropatía).
→ MARCADORES FENOTÍPICOS Y HETEROGENEIDAD DE LOS LT REGULADORES:
Los LT reguladores tienen un fenotipo distinto a otras poblaciones linfocitarias.
La célula cuya función está mejor establecida es:
- CD4+
- FoxP3+ (es el gen encargado de la expresión del receptor CTLA-4 en la membrana)
- CD25 ALTO (es una molécula que indica activación que está en la membrana. Es la
mitad del receptor de la IL-2)
Tanto el FoxP3+ como el CD25 son esenciales para la generación, mantenimiento y función
de estas células.
Los linfocitos T reguladores FoxP3+ también suelen expresar cantidades altas de CTLA-4,
que es necesaria para su función.
Además, estas células utilizan la IL-2 como factor de crecimiento y supervivencia.

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→ MECANISMOS DE ACCIÓN DE LOS LT REGULADORES:

Los mecanismos de supresión son principalmente:

● PRODUCCIÓN DE CITOCINAS INHIBITORIAS IL-10 y TGF-β:

Los LT reguladores producen IL-10 y TGF-β que tienen la función de inhibir las
respuestas inmunitarias. Son CQ anti-inflamatorias

- Función del factor de crecimiento transformador β (TGF-β):

● El TGF-β inhibe la proliferación y las funciones efectoras de los LT y la
activación de los macrófagos.
● El TGF-β regula la diferenciación de subgrupos de LT con funciones
diferentes.
● El TGF-β estimula la producción de anticuerpos IgA mediante la
inducción de un cambio hacia ese isotipo en los LB.
● El TGF-β promueve la reparación del tejido después de que las
reacciones inmunitarias e inflamatorias locales han disminuído.

- Función de la Interleucina 10 (IL-10):

● La IL-10 es un inhibidor de los macrófagos y las células dendríticas
activados y, por ello, participa en el control de las reacciones
inmunitarias innatas y de la inmunidad celular.
● La IL-10 inhibe la producción de IL-12 por las células dendríticas y
macrófagos activados.
● La IL-10 inhibe la expresión de coestimuladores y moléculas de la
clase II del MHC en las células dendríticas y los macrófagos.

● SUPRESIÓN ACTIVA SOBRE CÉLULAS DENDRÍTICAS

A través de granzimas y perforinas.

● INHIBICIÓN DE LAS CÉLULA DENDRÍTICA (mediante CTLA-4 y bloqueo de B7):

Los linfocitos T reguladores inhiben la capacidad de las células dendríticas de

estimular a los linfocitos T. Esta acción depende del CTLA-4, que se expresa en los
LT reguladores FoxP3+ y parece necesario para su función.
El CTLA-4 de los LT reguladores se une a las moléculas B7 situadas en las CD y
bloquea estas moléculas o las elimina al INTERIORIZARLAS, lo que daría lugar a
una menor disponibilidad de B7 y a una incapacidad de proporcionar una
estimulación adecuada para las respuestas inmunitarias.

● CONSUMO/ SECUESTRO DE IL-2 (factor de proliferación) POR MEDIO DE CD 25:

Los LT reguladores consumen las moléculas de IL-2 lo que roba de los linfocitos
respondedores su factor esencial de crecimiento y la muerte de los LT
respondedores.
(obs: recordar que la IL-2 es un importante factor de proliferación una vez que
estimula la supervivencia y la proliferación de los linfocitos T y también
mantiene funcionales a los linfocitos T reguladores).

→ GENERACIÓN Y MANTENIMIENTO DE LOS LT REGULADORES:

Los LT reguladores se generan, sobre todo, por el reconocimiento del antígeno propio en el
timo y por el reconocimiento de antígenos propios y extraños en los órganos linfáticos
periféricos.
La GENERACIÓN y la SUPERVIVENCIA de estos linfocitos dependen de las citocinas
TGF-β y IL-2.

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● GENERACIÓN EN EL TIMO (LT REGULADORES NATURALES):

En timo, la generación de los LT reguladores es uno de los destinos de los LT
comprometidos en la línea CD4+ que reconocen antígenos propios.
Es predecible que las células reguladoras derivadas del timo sean específicas frente a
antígenos propios, porque son antígenos que se encuentran, sobre todo, en el timo.
Para que se diferencie, este LT frente a la Célula Epitelial Tìmica (medular) tiene que
generar una señal de alta afinidad que hace que se diferencie a LT REGULADORES
NATURALES.
Características: presentan CD4+, CD25+, FOXP3+.
Obs: recordar que para que el LT pase en la selección negativa, tiene que generar una
baja/intermedia afinidad al antígeno propio presentado. En contrapartida, si la respuesta es de
muy alta afinidad este LT se diferencia a LT AUTORREACTIVO.

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● GENERACIÓN EN LOS ÓRGANOS LINFÁTICOS DE LA PERIFERIA (LT

REGULADORES INDUCIBLES O ADAPTATIVOS):
En los órganos linfáticos periféricos, el reconocimiento del antígeno sin respuestas
inmunitarias innatas fuertes favorece la generación de LT reguladores a partir de los
linfocitos T vírgenes CD4+ aunque los linfocitos T reguladores también pueden
desarrollarse después de reacciones inflamatorias.
Se denominan LT reguladores inducibles o adaptativas porque pueden ser inducidas a
partir de los LT Vírgenes CD4+.
Las células reguladoras generadas en la periferia pueden ser específicas frente a
antígenos propios o extraños.
A nivel periférico hay entonce:
➢ LT CD4+ REGULADORAS INDUCIBLE (Tr1 y Th3): son LT CD4+ vírgen que se
diferencian a este perfil por medio de las CD en condiciones tolerogénicas. Tiene
como marcadores CD25+ y FoxP3-. (no tienen CTLA-4) Son los denominados Tr1 y
Th3 .
- Tr1 (tienen el poder de secreción de IL-10 que es una CQ anti-inflamatoria
que inhebe a los macrpofagos y CD)
- Th3 (tienen el poder de secreción de TGF-β y generan tolerancia oral a
antígenos dietarios)
➢ LT REGULADORAS INDUCIBLE (iTreg): son LT CD4+ que se diferencian a este
perfil por inducción de IL-2 y TGF-β. Tiene como marcadores CD4+, FoxP3 + y
CD25+.
Características: presentan CD4+, CD25+, FOXP3+.

AUTOINMUNIDAD

La autoinmunidad es consecuencia de la ACTIVACIÓN DE CLONES AUTORREACTIVOS

por antígenos propios con las subsecuentes respuestas humorales y celulares dirigidas
contra ellos.

→ ALTERACIONES QUE PRODUCEN AUTOINMUNIDAD:

● Puede ser resultado de alteraciones en respuestas de LB, LT o ambos (las mediadas
por LT son más estudiadas una vez que colaboran con toda la respuesta inmune).
● Falla en la autotolerancia (tanto central como periférica).
● Las enfermedades autoinmunes surgen como consecuencia de una pérdida de la
tolerancia a antígenos propios y están mediadas por los mecanismos de daño
inmunológico tipos II, III y IV principalmente.

→ FACTORES QUE CONTRIBUYEN AL DESARROLLO DE AUTOINMUNIDAD:

● Factores genéticos que pueden ser:
- Factores genéticos ligados al MHC (sobre todo el II) y con la presentación de
péptidos propios a los LT. (ej: cuando el MCH une con mucha afinidad antígenos
propios se generan más LT autorreactivo o puede ser al revés, el MHC con baja
o nula afinidad por un autoantígeno donde tendrá LT sin ser educados).
- Factores genéticos no asociados a MHC como la alteración en los niveles de
CTLA-4 (receptor inhibidor que silencia las CD para que no active un LT autorreactivo)
o CD40.
- Deficiencia de genes como causa directa (ej: baja expresión de AIRE - es el gen
que permite que se transcriba péptidos de proteínas propias que se expresan en la
periferia para educar los LT).
● Mimetismo molecular: es la similitud entre 2 moléculas (ej: un antígeno propio que
parezca a un antígeno extraño y acaba siendo presentado a un LT específico contra
el patógeno).
● Modificación de la molécula de MHC (no dejará que ocurra la educación tímica por
alteración de estos MHC)
● Factores ambientales (ej: radiación UV; traumatismo; fármacos).

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Clase - Inmunodeficiencias congénitas y

Inmunodeficiencias adquiridas
Cap. 20 Abbas - pág 454.

La integridad del sistema inmune es esencial para la defensa contra los patógenos
infecciosos y sus productos tóxicos y por tanto, para la supervivencia de todos los sujetos.
Cuando hay DEFECTOS de algún componente del sistema inmune pueden llevar a
ENFERMEDADES POR INMUNODEFICIENCIAS que pueden ser:
● Inmunodeficiencias CONGÉNITAS o PRIMARIAS: son defectos génicos que
aumentan la propensión a las infecciones y que se manifiestan con frecuencia en la
lactancia y la infancia.
● Inmunodeficiencias ADQUIRIDAS o SECUNDARIAS: no son hereditarias sino que
aparecen como consecuencia de la malnutrición, cáncer, tratamiento con fármacos
inmunosupresores o la infección de células inmunitaria (sobre todo por el vírus de la
inmunodeficiencia humana (HIV) que es el microorganismo etiológico del síndrome de la
inmunodeficiencia adquirida - SIDA).

AUTOINMUNIDAD x INMUNODEFICIENCIA
(sistema inmune ataca lo propio) (deficiencia del sistema inmune)

Obs: a veces cuando se ve deficiente el sistema inmune se puede

exacerbar otros puntos del sistema para intentar compensar la
deficiencia que acaba generando una autoinmunidad.

→ CARACTERÍSTICAS GENERALES DE LAS ENFERMEDADES POR

INMUNODEFICIENCIA:
● La principal consecuencia de la inmunodeficiencia es una MAYOR PROPENSIÓN a la
INFECCIÓN (enfermedades infecciosas recurrentes).
● Los pacientes con inmunodeficiencias son más predispuestos (proclives) a ciertos tipos
de cáncer que son causado por virus oncógenos que son virus que afectan a la
capacidad de división celular de las células pudiendo generar un tumor. Esto puede
darse por un déficit de LT que no logra combatir el virus (ej: virus de Epstein-Barr; HPV).
● Ciertas inmunodeficiencias se asocian, paradójicamente, a una mayor incidencia de
AUTOINMUNIDAD. (ej. Error de los genes Rag 1 y Rag 2 que codifican la VCJ recombinasa.
Esto provoca que haya menos variabilidad de receptores de los linfocitos. Posiblemente los
linfocitos que salen a la periferia van a estar mal educados [déficit en la educación linfocitaria]).
● La inmunodeficiencia puede deberse a defectos en el desarrollo o activación del
linfocito o a defectos en los mecanismos efectores de las inmunidades innata y
adaptativa (ej: defectos en enzimas; cascada de señalización; alteración en receptores;
factores de transcripción)

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INMUNODEFICIENCIAS CONGÉNITAS/PRIMARIAS

En diferentes inmunodeficiencias primarias, la alteración causal puede estar en

componentes del sistema causal innato, o en diferentes estadios del desarrollo del linfocito
o en las respuestas de los linfocitos maduros al estímulo antigénico.
Obs: Las inmunodeficiencias congénitas que afectan a las inmunidades humoral y celular se
llaman inmunodeficiencias combinadas, y a un subgrupo de ellas en las que faltan o son
defectuosos la mayoría de los linfocitos T periféricos se las conoce como
inmunodeficiencias combinadas graves (IDCG - se caracterizan por deficiencias del
desarrollo del LT con o sin defectos en la maduración del LB; la inmunidad humoral se ve
afectado por la falta de ayuda de lot LT).
1 - INMUNODEFICIENCIA PRIMARIA DONDE ESTÁ AFECTADO LA INMUNIDAD
INNATA
La inmunidad innata constituye la primera línea de defensa contra los microorganismos
infecciosos.
Las alteraciones hereditarias que afectan a la inmunidad innata suelen afectar a la vía del
complemento a los fagocitos (neutrofilos; macrofamos; CD) que dan lugar a infecciones
recurrentes.
Ejemplos de inmunodeficiencia primaria con afección de la inmunidad innata:
● ENFERMEDAD GRANULOMATOSA CRÓNICA (EGC) que se debe a mutaciones
en los componentes el complejo enzimático de las oxidasa del fagocito, o sea, hay
una actividad defectuosa de los FAGOCITOS (principalmente de los neutrófilos).
En esta enfermedad hay una mutación que da lugar a una producción defectuosa de
anión superóxido por un DEFECTO en la OXIDASA (ej: NADPH oxidasa que produce
ERO) del FAGOCITO que produce que haya problemas en realizar el ESTALLIDO
RESPIRATORIO no logrando eliminar los patógenos (ej:bacterias).
Como los fagocitos (neutrófilo) no controlan las infecciones, estimulan respuestas
inmunitarias celulares crónicas, lo que da lugar a una activación del macrófago
mediada por el LT y a la formación de GRANULOMAS compuestos de macrófagos
activados.
● DEFICIENCIAS EN LA ADHESIÓN DEL LEUCOCITO (DAL): son un grupo de
trastornos autosómicos recesivos causados por defectos en los leucocitos y en las
moléculas de adhesión endoteliales. Se caracterizan por la FALTA DE
RECLUTAMIENTO DEL LEUCOCITO (particularmente de los neutrófilos) en los
lugares de infección. Esto provoca una periodontitis intensa y otras infecciones
recurrentes y la incapacidad de producir pus. Hay 3 tipos distintos:
- Tipo 1 (DAL-1): está disminuido ó no hay LFA-1 (es una INTEGRINA) que es
responsable por detener fuertemente el leucocito que viene en la sangre.
- Tipo 2 (DAL-2): está disminuido ó no hay SIALOMUCINAS
- Tipo 3 (DAL-3): impide la maduración de las INTEGRINAS (recordar que las
integrinas pasan de un estado de baja afinidad [que es cuando no hay
proceso inflamatorio] a un estado de alta afinidad)
● DEFECTOS EN LOS NK Y OTROS LEUCOCITOS (SÍNDROME DE
CHÉDIAK-HIGASHI): es un raro trastorno autosómico recesivo caracterizado por
INFECCIONES RECURRENTES por bacterias piógenas, albinismo oculocutáneo
parcial e infiltración de vários órganos por linfocitos no neoplásicos.
Hay una mutación en el gen que codifica la proteína reguladora del tráfico lisosómico
LYST, lo que dificulta la fusión del fagosoma al lisosoma en los neutrófilos y
macrófagos (van tener lisosomas gigantes). Obs: fagosoma es donde está el patógeno.
La función de los NK está alterada probablemente debido a una anomalía en los
gránulos citoplásmico que almacenan las proteínas que median la citotoxicidad.
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● DEFICIENCIAS EN EL COMPLEMENTO: son defectos que alteran las cascadas del

complemento. Cuando hay poco complemento se ve afectado, principalmente, el
control de las bacterias teniendo enfermedades bacterianas recurrentes.

● DEFECTOS EN LOS NK Y FAGOCITOS: hay un factor de transcripción alterado

que no permite la diferenciación de las NK, de los macrófagos y células dendríticas.
Habrá enfermedades virales recurrentes.
● DEFECTOS HEREDITARIOS DE LAS VÍAS DEL TLR, LA TRANSMISIÓN DE
SEÑALES DEL FACTOR NUCLEAR kB Y LOS INTERFERONES TIPO I: son
defectos que están a nivel de la vía del TLR (tipo toll) e INF-I.
Hay 2 tipos principales que son:
- Defectos que disminuyen el TLR 3: es un receptor endosómico y reconocen
los materiales genéticos de un virus. Por ende, su falla provoca
enfermedades virales recurrentes por tener menos receptores que puedan
reconocerlo.
- Defectos que disminuyen el TLR 7, 8,9: son los receptores endosómicos
necesarios para que la CD plasmocitoide se active y libere IFN tipo I.Al
producir menos IFN-I no se logra controlar la replicación viral.
● DEFECTOS EN LA VÍA DEL IL-12 / IFN-γ (Tipo II): son citocinas liberadas por la
CD convencionales con el intuito que el LT virgen se diferencie en el perfil Th1.
Sin IL-12 y IFN-γ no se genera el perfil responsable (Th1) por combatir los
patógenos intracelulares. Por ende, el paciente tendrá infecciones por patógenos
intracelulares recurrentes.

2 - INMUNODEFICIENCIA PRIMARIA DONDE ESTÁ AFECTADO LA INMUNIDAD

ADAPTATIVA - DEFECTO EN EL DESARROLLO DEL LT /LB
Las alteraciones en el desarrollo del linfocito pueden deberse a mutaciones en genes que
codifican diversas moléculas, como enzimas, adaptadores, proteínas de transporte y
factores de transcripción.
Las alteraciones en el desarrollo y la función del linfocito B dan lugar a una producción
deficiente de anticuerpos y se diagnostican por una reducción en las concentraciones
séricas de inmunoglobulinas (Ig), respuestas defectuosas de anticuerpos a la vacunación y,
en algunos casos, un número reducido de linfocitos B en la circulación o en los tejidos
linfáticos o por la falta de células plasmáticas en los tejidos.
Ejemplos de inmunodeficiencia primaria con afección de la inmunidad adaptativa
(desarrollo):
● SÍNDROME DE DiGEORGE: es un defecto del desarrollo tímico ligado a
inmunodeficiencias combinadas graves (IDCG).
Es una deficiencia selectiva del LT que se debe a una malformación congénita que
da lugar a un desarrollo defectuoso del timo y glándulas paratiroideas.
Se manifiesta por hipoplasia o agenesia del timo que lleva a una MADURACIÓN
DEFICIENTE DEL LT y la falta de gl. paratiroides da lugar en alteraciones en la
homeostasis del calcio.
Provoca que haya la falta de LT en sangre periférica o su número está muy reducido,
y las células no responden a los activadores policlonales del LT.
La inmunodeficiencia asociada a este síndrome puede corregirse mediante un
trasplante de timo fetal o un trasplante de médula ósea.
● DEFICIENCIA DE ADA (adenosina desaminasa): es la causa más frecuente de
IDCG autosómica recesiva por la deficiencia de la enzima adenosina desaminasa
(ADA debido a mutaciones en el gen de la ADA.

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Esta deficiencia lleva a la acumulación de productos intermedios (dATP) del

metabolismo de nucleótidos que son tóxicos y que provocan una inhibición de la
síntesis de ADN.
La deficiencia de la ADA lleva a un NÚMERO REDUCIDO DE LB y LT una vez que
las células no pueden dividirse/proliferar.
● DEFICIENCIA DE COMPONENTES DE CASCADA DE SEÑALIZACIÓN DE LAS
CITOCINAS: las citocinas son fundamentales en las respuestas inmunes. En estas
deficiencias hay una mutación en el receptor de IL-7 (IL-7R) que provoca un
DEFECTO EN EL DESARROLLO DEL LT.
● DEFECTO EN LA VDJ RECOMBINASA Y FORMACIÓN DE PRE-TCR Y
PRE-BCR: la falta de recombinación V(D)J lleva a que no se expresen el pre-TCR
ni pre-BCR y a un bloqueo del desarrollo de los LT y LB.
Los pacientes con esta enfermedad NO TIENEN LT y LB que provoca que no haya
inmunidad adaptativa por falta de linfocitos.
● SÍNDROME DEL LINFOCITO DESNUDO: este síndrome se debe a defectos en la
selección positiva del LT.
En el síndrome del linfocito desnudo hay una mutación den los genes HLA-DQ,
HLA-DP y HLA-DR que son responsables por codificar el MHC II. Por ende, hay una
deficiencias en moléculas de MHC II.
Recordar que la generación de LT de una solo positividad (CD4+ o CD8+) a partir de
timocitos de doble positividad depende de la selección positiva. Cuando hay
mutaciones de los genes que regulan este proceso se DETIENE EL DESARROLLO
de los LT CD4+ y puede tener del LTCD8+ (en caso de defecto de genes de MHC I).

3- INMUNODEFICIENCIA PRIMARIA DONDE ESTÁ AFECTADO LA INMUNIDAD

ADAPTATIVA - ALTERACIONES EN LA RESPUESTA DE LOS LT/LB.
Las alteraciones en la maduración y función del linfocito T llevan a una inmunidad celular
defectuosa y pueden dar lugar también a una menor producción de anticuerpos.
Ejemplos de inmunodeficiencia primaria con afección de la inmunidad adaptativa (respuesta
y activación):
● DEFICIENCIAS DE ANTICUERPOS - AGAMMAGLOBULINEMIA DE BRUTON: la
agammaglobulinemia se debe a mutaciones o eliminación en el gen que codifica la
enzima TIROSINA CINASA DE BRUTON (Btk) que provoca que los LB NO
MADUREN (falla en la maduración de los LB).
La Btk participa en la transducción de señales desde el pre-BCR necesarias para la
supervivencia y diferenciación de los prelinfocitos B.
La enfermedad se caracteriza por la FALTA DE GAMMAGLOBULINAS
(anticuerpos) EN SANGRE.
Los pacientes cursan con Ig (inmunoglobulina) sérica baja o indetectable, una
reducción o falta de LB en sangre periférica y en los tejidos linfáticos, ningún centro
germinal.
Tecnica imunologica para diagnosticar BTK: se utiliza CITOMETRÍA DE FLUJO para
determinar el porcentaje de LB CD19+ .

● DEFECTOS EN LA DIFERENCIACIÓN DEL LB (inmunodeficiencia variable

común) : son trastornos definidos por concentraciones reducidas de Ig séricas,
alteraciones de las respuestas se anticuerpos a la infección o a las vacunos y
aumento de la incidencia de infecciones.
Hay LB MADUROS en estos pacientes pero FALTAN LAS CÉLULAS PLASMÁTICAS
en los tejidos linfáticos que indica un BLOQUEO EN LA DIFERENCIACIÓN DE LB
(no se diferencia a plasmocitos ni de memoria).
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● SÍNDROME DE HIPERGAMMAGLOBULINEMIA DE TIPO “M” (defectos en la

activación del LB dependiente del LT) : se debe a mutaciones en el gen que
codifica la molécula coestimulatoria del LT denominada CD40 LIGANDO.
La mutación del CD40L (del LT) provoca que no haya unión al CD40 (del LB) y por
ende, no habrá transducción de señal (no hay colaboración T-B) y NO SE
ESTIMULA AL LB para que SUFRAN CAMBIO DE ISOTIPO DE CADENA PESADA
(no hay switch de isotipo - no hay Ig de alta afinidad).
El paciente sólo puede producir IgM.

● SÍNDROME DE WISKOTT-ALDRICH : hay un defecto en la sinapsis inmunológica,

sea para la activación de los LT como de los LB. Hay DISMINUCIÓN DE LA
ACTIVACIÓN LINFOCITARIA.

● SÍNDROME DE HIPERGAMMAGLOBULINEMIA DE TIPO “E” ( Enfermedad de

JOB): hay grandes cantidades de IgE que produce una EOSINOFILIA (activación en
masa de los eosinófilos).

Clase - CASO CLÍNICO HIV

Cap. 20 Abbas - pág 466.

Las enfermedades por inmunodeficiencia

adquirida se debe a 2 principales
mecanismos patogénicos:
- La INMUNOSUPRESIÓN puede
deberse a una complicación
biológica de otro proceso morboso.
- Las INMUNODEFICIENCIAS
YATRÓGENAS pueden surgir como
complicaciones del tratamiento de
otras enfermedades.
El SIDA es la enfermedad causada por la
INFECCIÓN por el HIV y se caracteriza
por una INMUNOSUPRESIÓN
PROFUNDA con infecciones oportunistas
y tumores malignos asociados,
emaciación y degeneración del SNC.
Este virus infecta a varias células del sistema inmune como los LT CD4+
COOPERADORES, los macrófagos y células dendríticas (INFECTA A CÉLULAS QUE
TIENEN CD4 EN MEMBRANA).
→ CARACTERÍSTICAS DEL VIRUS HIV:
El HIV es un miembro de la familia de los LENTIVIRUS de los RETROVIRUS animales.
Son capaces de infectar de forma latente y duradera a las células y de provocar efectos
citopáticos a corto plazo y todos producen enfermedades mortales y lentamente progresivas
que abarcan síndromes de emaciación y degeneración del SNC.
Importante:
● CARGA VIRAL = cantidad de virus en la sangre.
● TRANSCRIPCIÓN = es la generación de un ARN a partir de un ADN .
● RETROTRANSCRIPCIÓN o TRANSCRIPCIÓN INVERSA = es la generación de un ADN a
partir de un ARN (los seres humanos no tienen la capacidad de realizarlo). En este caso, el
ADN generado se inserta en el genoma del huésped (en el ADN del huésped).

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→ ESTRUCTURA DEL VIRUS HIV:

El HIV consiste en dos cadenas idénticas de
ARN (el genoma vírico) y enzimas asociadas,
incluidas la transcriptasa inversa, la
integrasa y la proteasa, introducidas en un
compuesto nuclear en forma de cono
compuesto de la proteína de la cápside p24
con una matriz de proteína p17 alrededor,
todo rodeado de una cubierta membranosa
fosfolipídica derivada de la célula anfitriona.
Las proteínas de la membrana codificadas
por el virus (gp41 y gp120) están unidas a la
cubierta.
El CD4 y los receptores para las quimiocinas
situados en la superficie de la célula anfitriona
actúan como receptores para el HIV.
Por ende, el mecanismo de entrada del HIV a
una célula se da por medio del gp 120 (del
virus) que se une al correceptor CD4 de LT.
→ CICLO VITAL DEL VIRUS HIV:
1º paso. Unión del virión al CD4 y al receptor para quimiocinas.
2º paso. Fusión de membrana del HIV a la membrana celular. El genoma de ARN vírico se
libera en el citoplasma.
3º paso. A nivel citoplasmático, la enzima TRANSCRIPTASA REVERSA/
RETROTRANSCRIPTASA (es del propio virus) empieza actuar y realiza la síntesis de ADN
provírico (retrotranscripción de ARN a ADN).
4º paso. Por acción de la enzima INTEGRASA (es del propio virus) en núcleo habrá una
integración del provirus en el genoma humano (engancha el provirus en el ADN del
huésped).
Obs: cuando el virus está en el estadio “provirus”, entra en período de latencia que es
cuando ya está en el material genético pero todavía aún no se manifestó (aún no hay
proteínas del VIH).
5º paso. Habrá la transcripción del genoma del HIV que posteriormente será transportado al
citoplasma en forma de ARNm.
6º paso. Los ARNm codificados serán cortados y empalmados (por acción de la enzima
PROTEASA que es del propio virus) y se traducen en proteínas del HIV. Por ende, hay la
síntesis de proteínas del HIV y posterior ensamblaje de la estructura nuclear del virión.
7º paso. Habrá la expresión de la gp120 y gp41 en la superficie celular y el brote de un
virión nuevo de HIV que sale hacia el exterior o migra a una célula vecina.

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→ MECANISMO DE ENTRADA DEL HIV A UNA CÉLULA:

1º PASO: en la membrana del virus hay las PROTEÍNAS DE MEMBRANA gp120 y gp41.
En la célula huésped hay receptores de quimiocina y correceptores CD4.
El gp120 de HIV se une al CD4 del linfocito T que para él sirve como receptor.
2º PASO: Con esta unión, se genera un cambio tridimensional de gp120 que promueve la
unión a receptores para quimiocinas CCR5/CXCR4 (gp120 se une a
receptores de quimiocina que sirve como correceptor).
3º PASO: el cambio tridimensional de gp41 expone el péptido de fusión que se induce en la
membrana del LT (ADHESIÓN DEL VIRUS A LA MEMBRANA)
4º PASO: fusión de membranas del virus y de la célula.
FUNCIÓN DEL CD4 en la infección = es el receptor de entrada del virus.
FUNCIÓN DEL RECEPTOR DE QUIMIOCINA = recordar que el receptor en el sistema inmune tiene
la función quimiotáctica. Para el HIV (infección vírica) sirve como correceptor para la entrada del
virus.

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→ PROGRESIÓN DE LA INFECCIÓN POR EL HIV:

El virus suele entrar a través del EPITELIO de una mucosa. Los acontecimiento en la
infección por el virus HIV se divide en:
● La infección AGUDA (temprana) se caracteriza por una infección de los LT CD4+
de MEMORIA que hay en los tejidos mucosos linfáticos y por la muerte de
muchas células infectadas (los CD4+ infectados serán muertos por los CD8+ y NK).
Esto se debe a que los tejidos mucosos son el mayor RESERVORIO del LT
memoria.
La CONSECUENCIA de la DEPLECIÓN del CD4+ es que el paciente queda
indefenso frente a cualquier tipo de infección de patógenos oportunistas.
● La transición desde la fase aguda a una fase CRÓNICA de la infección se
caracteriza por la diseminación del virus, la viremia y el desarrollo de
respuestas inmunitarias del anfitrión.
Las células dendríticas del epitelio en las zonas de entrada del virus capturan el
virus y después migran a los ganglios linfáticos.
La progresión de la infección por el VIH se correlaciona con la propagación del virus
desde el lugar inicial de infección a los tejidos linfáticos de todo el cuerpo. La respuesta
inmunitaria del anfitrión controla temporalmente la infección aguda, pero no impide el
establecimiento de la infección crónica de las células en los tejidos linfáticos. Los estímulos
citocínicos inducidos por otros microbios sirven para aumentar la producción del VIH y la
progresión al sida.

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→ TRANSMISIÓN DEL HIV:

El HIV se transmite por 3 vías:
● El contacto sexual (es el más frecuente).
● La transmisión de la madre al niño.
● La inoculación en un receptor de sangre o hemoderivados.

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→ EVOLUCIÓN CLÍNICA DE LA INFECCIÓN POR EL HIV:

La evolución de la enfermedad por el HIV puede seguirse midiendo la cantidad de virus en
el plasma del paciente y la cantidad de linfocitos T CD4+ en la sangre.
● La FASE AGUDA de la enfermedad (síndrome del HIV agudo) es el estado de viremia
caracterizado por síntomas inespecíficos de infección (asintomático). Hay una cifra máxima
de virus en plasma y una moderada reducción de los CD4+.
● La FASE CRÓNICA DE LATENCIA CLÍNICA: puede durar muchos años. Durante este
tiempo, el virus queda contenido dentro de los tejidos linfáticos y la pérdida de linfocitos T
CD4+ se corrige reponiendo los progenitores. Los pacientes son asintomáticos o sufren
infecciones leves.
● La FASE SIDA/AIDS: en algunos casos, la enfermedad progresa hasta la fase final y casi
siempre es mortal. La viremia del HIV puede aumentar de forma llamativa cuando la
replicación vírica en reservatorios distintos a los LT se acelera sin control. La cifra de los
CD4+ disminuye por debajo de las 200 mm3.
Los pacientes con SIDA sufren infecciones oportunistas como neoplasias, caquexia,
insuficiencia renal y degeneración del SNC.
Como los linfocitos T CD4+ cooperadores son esenciales para las respuestas inmunitarias
celulares y humorales frente a varios microbios, la pérdida de estos linfocitos es la principal
razón de que los pacientes con sida sean proclives a muchos tipos diferentes de infecciones.
Obs: la reducción de los niveles de CD4+ en plasma se debe a los CD8+ efectores que
tienen la función de eliminar las células infectadas por virus.

RECUENTO DE LT A)ASINTOMÁTICO (B)SINTOMÁTICO (C) CUADROS

CD4+ EN SANGRE (fase aguda) DEFINIDORES DE SIDA
(paciente con enfermedades
oportunistas)

LT > 500 por L de A1 B1 C1 (SIDA)

sangre

LT 200-499 por L de A2 B2 C2 (SIDA)

sangre

LT < 200 por L de A3 (SIDA) B3 (SIDA) C3 (SIDA)

sangre

→ MECANISMOS DE EVASIÓN INMUNITARIA POR EL HIV: PREGUNTA DE ORAL

El HIV se evade de las defensas por los mecanismo de:
● ACCIÓN DE LA ENZIMA TRANSCRIPTASA REVERSA: El HIV tiene una tasa de
mutaciones sumamente ALTA una vez que tiende al error de la transcripción inversa
generando a cada ciclo una proteína vírica distinta. De esta manera, por las
mutaciones puede evitar ser detectado por los anticuerpos o por los LT generados
en respuesta a las proteínas víricas.
● GENERACIÓN DE LATENCIA: Otro mecanismo es la latencia una vez que el hecho
de quedarse “dormidos”, acaba evadido del sistema inmune.
● VARIABILIDAD DE GP120: La gp120 que es una proteína vírica de membrana tiene
gran capacidad de mutar (hipervariabilidad del gp120). Por ende, esas mutaciones
hace que el sistema inmune se canse/agote una vez que los anticuerpos que fueron
sintetizados para un tipo de gp120 no sirve para la nueva mutación teniendo que
otra vez se genere un nuevo anticuerpos (esto pasa varias veces).
● AFECCIÓN DEL CD4+: El hecho de infectar los CD4+ también es un mecanismo
una vez que afecta la respuesta adaptativa.
● REDUCCIÓN DE MHC I: las células infectadas por el HIV (CD4) pueden evadirse de
los linfocitos T CD8+ (CTL) a través de una reducción de expresión de MHC I. Los
virus tienen las moléculas de TAT y NEF que son proteínas que hacen la reducción
del MHC I.
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→ INMUNOANÁLISIS PARA DETECTAR HIV:

En la mayoría de los casos se usan técnicas inmunoenzimáticas (ELISA) en una muestra
de sangre. En caso de que el resultado sea positivo, con la misma muestra de sangre
extraída se realiza una técnica más específica para confirmar el resultado, siendo el
Western Blot el método más empleado
El análisis ENZIMOINMUNOENSAYO DE ADSORCIÓN (ELISA) es un método de
cuantificación de un antígeno inmovilizado en una superficie sólida mediante el uso de un
anticuerpo específico que tiene una enzima acoplada mediante enlaces covalentes.
Cuando el virus está en PERIODO DE LATENCIA este análisis suele no ser útil por no
detectar una vez que es poco probable una partícula viral (anticuerpo).
ELISA = gran sensibilidad y baja especificidad
WESTERN BLOT = es poco sensible pero muy específico - usado para confirmar.
→ ESTRATEGIAS TERAPÉUTICAS CON FÁRMACOS ANTIRRETROVIRALES:
Las drogas anti-retrovirales son de varias categorías porque buscan atacar varios puntos como:
● INHIBIDORES de la enzima RETROTRANSCRIPTASA (hay los análogos de nucleótidos o
otras que no son análogos de nucleótidos). El fármaco utilizado es el AZT (zidovudina).
● INHIBIDORES de la enzima PROTEASA. El fármaco utilizado es el INDINAVIR.
● INHIBIDORES de la enzima INTEGRASA
● INHIBIDORES de la fusión

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Clase - TRASPLANTES
Cap. 16 Abbas - pág 374-396

El trasplante es un tratamiento usado ampliamente para SUSTITUIR ÓRGANOS y

TEJIDOS NO FUNCIONALES por otros que son sanos. Técnicamente, el trasplante es el
proceso de tomar células, tejidos u órganos llamados INJERTOS de un sujeto (donante)
y colocarlos en otro (receptor).
● Trasplante ortotópico: es el que el injerto se coloca en su localización anatómica normal.
● Trasplante heterotópico: es el que el injerto se coloca en lugar diferente.
Obs: TRANSFUSIÓN es un trasplante de células sanguíneas circulantes, de plasma o
ambas.
El trasplante se un sujeto con una composición genética distinta conduce al RECHAZO del
trasplante debido a una RESPUESTA INMUNITARIA ADAPTATIVA (una vez que el rechazo
procede de un proceso de memoria y especificidad y está mediado por linfocitos) y esto es
la principal barrera para el éxito del trasplante.

→ VOCABULARIO:
● Injerto autógeno: injerto trasplantado de un sujeto a sí mismo.
● Injerto singénico: injerto trasplantado entre 2 sujetos con una composición idéntica.
● Injerto ALÓGENO o ALOINJERTO: injerto trasplantado entre 2 sujetos de la
misma especie con una composición genética diferente.
Obs: las moléculas reconocidas como extrañas en estos injertos se denomina aloantígenos y
los linfocitos y anticuerpos que reaccionan frente a él se denomina alorreactivos.
Injerto = ALOINJERTO
Antígenos extraños = ALOANTÍGENOS
Respuesta inmune = ALORREACTIVOS
● Injerto XENÓGENO o XENOINJERTO: injerto trasplantado entre sujetos de
diferentes especies. Obs: las moléculas reconocidas como extrañas en estos injertos se
denomina xenoantígenos y los linfocitos y anticuerpos que reaccionan frente a él se
denomina xenorreactivos.

TRASPLANTE ALOGÉNICO
La probabilidad de encontrar 2 individuos con los genes HLA IDÉNTICOS (se refiere al
MCH) es de 1 en 1 billón y medio.
→ RECONOCIMIENTO DE LOS ALOANTÍGENOS
El reconocimiento de las células trasplantadas como PROPIAS O EXTRAÑAS está
determinado por los genes polimórficos llamados GENES DE HISTOCOMPATIBILIDAD que
difieren entre nosotros.
Las moléculas presentes en los injertos que son responsables por el rechazo son
POLIMÓRFICAS (se refiere que estos antígenos del injerto difieren entre los sujetos de una
especie) y que su expresión debe ser CODOMINANTE (cada sujeto hereda genes
codificados de los 2 progenitores).
Por ende, las moléculas responsables por casi todas las reacciones fuertes/rápidas de
rechazo son la MOLÉCULAS DEL COMPLEJO PRINCIPAL DE HISTOCOMPATIBILIDAD
(MHC).
¿Por qué ocurre el RECHAZO?
Las moléculas alógenas del MHC (son las del injerto) puede presentarse para su
reconocimiento a los LT del receptor por medio de la vía de presentación DIRECTA de
Antígeno y via de presentación INDIRECTA de antígeno (puede ser por ambas) que hace
que se active el sistema inmune del receptor.
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→ VÍA DE PRESENTACIÓN DIRECTA DE ALOANTÍGENOS DEL MHC o

ALORRECONOCIMIENTO DIRECTO DEL ANTÍGENO
En la presentación directas las CPA del DONANTE (es una célula dendrítica alógena) presenta
una molécula intacta del MHC en el injerto que es reconocida por el receptor del los LT
(TCR) sin la necesidad de una CPA del Receptor.
Los TCR de los LT son educados para que reconozca a los MHC propios, o sea, son
seleccionados durante su maduración para que estén restringidos por el MHC propio sean
capaces de reconocer a MCH externos ( MCH alógenos) .
Pasa que por la similitud del MHC del injerto y por la similitud de los antígenos que están
para ser presentados, estos TCR propios (del receptor) pueden reconocerlos y tienen la
capacidad de activarse.
Resumen del alorreconocimiento directo: el LT alorreactivo (del receptor) reconoce y se
activa cuando contacta directamente al MHC de la CD del donante (MCH alógeno) con su
antígeno.
Obs: esta vía directa suele ser para activar un LT CD8+.

→ VÍA DE PRESENTACIÓN INDIRECTA DE ALOANTÍGENOS DEL MHC o

ALORRECONOCIMIENTO INDIRECTO DEL ANTÍGENO
El alorreconocimiento indirecto del antígeno se produce cuando el MHC Alógeno
procedentes de las células del injerto (será considerada un péptido alogénico) son captadas y
procesadas por una CPA del receptor.
Por ende, por ser considerado un antígeno extraño, los MCH alógenos captados serán
procesados y presentado por MCH de las CD del receptor a un LT alorreactivo.
Obs: esta vía indirecta suele ser para activar un LT CD4+.

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→ ACTIVACIÓN DE LOS LINFOCITOS T ALORREACTIVOS

Los aloinjertos estimulan respuestas de los LT y LB que son iguales a las respuestas
generadas frente a antígenos proteicos tradicionales pero también tienen características
especiales.

RECONOCIMIENTO DE LOS ALOANTÍGENOS POR EL LINFOCITO T

La respuesta del LT a un órgano injertado puede iniciarse en los ganglios linfáticos que
drenan el injerto.
En el caso del alorreconocimiento directo, las células dendríticas del donante en el
aloinjerto migran a los tejidos linfáticos secundarios, donde presentan moléculas alógenas
del MHC a los linfocitos T del anfitrión.
En el caso del alorreconocimiento indirecto, las células dendríticas del receptor que
han entrado en el aloinjerto transportan proteínas del MHC del donante a tejidos linfáticos
secundarios y presentan péptidos derivados de estas proteínas del MHC a linfocitos T
alorreactivos del anfitrión.
En ambos casos, los linfocitos T se activan y se diferencian en células efectoras. Los
linfocitos T alorreactivos efectores migran al aloinjerto, se reactivan gracias al
aloantígeno y median en la lesión.
Funciones efectoras de los LT alorreactivos:
● LT CD4+ se diferencian en células efectoras productoras de citocinas que dañan
los injertos a través de una inflamación mediada por citocinas (es similar a una
reacción de hipersensibilidad de tipo retardado).
● LT CD8+ se diferencian en LT CITOTÓXICOS (CTL) que matan las células
nucleadas del injerto que expresan las moléculas alógenas del MHC I. Aún,
secreta citocinas inflamatorias que pueden contribuir con la lesión del injerto (obs:
solamente los CD8+ que se generan por el reconocimiento directo del MHC
alógeno puede matar a las células del injerto).

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→ ACTIVACIÓN DE LOS LINFOCITOS B ALORREACTIVOS Y PRODUCCIÓN DE

ALOANTICUERPOS
Los LB por medio de su BCR reconocen los MHC alógenos del injerto una vez que lo
consideran antígeno. Posteriormente lo capta y presenta a un Th folicular.
Por medio de la presentación indirecta la CD del receptor irá presentar por su MHC II un
aloantígeno que es un MCH alogeno del injerto (para el receptor es como un antígeno y por
eso es captado para ser presentado) a un LT que se diferencia a Th FOLICULAR.
El LB junto al Th folicular producen la colaboración T-B y posteriormente el LB se diferencia
en plasmocitos que liberan ANTICUERPOS ESPECÍFICOS (ALOANTICUERPOS; tendrá
IgM y IgG).

RECHAZOS
Los rechazo se clasifican sobre la base de las características histopatológicas o de la
evolución TEMPORAL del rechazo después del trasplante.

TIPOS DE RECHAZO TIEMPO CAUSA

Hiperaguda minutos-horas Anticuerpos preformados anti dador

que activan el complemento
(respuesta innata). Daño vascular
(cél.endoteliales).

Aguda días - semanas Activación primaria de LT CD8+

(respuesta adaptativa) que daña el
vaso y el parénquima.

Crónica meses - años Reactividad cruzada de anticuerpo;

complejos inmunes. Activación de los
LT CD4+.

→ RECHAZO HIPERAGUDO
En el rechazo hiperagudo, anticuerpos preformados reactivos (IgM) con el endotelio
vascular activan el complemento y desencadenan una trombosis intravascular rápida y
una necrosis de la pared vascular.
Es un rechazo que involucra la respuesta innata.

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→ RECHAZO AGUDO
En el rechazo agudo, los linfocitos T CD8+ reactivos con aloantígenos se unen a los
MHC I situados en las células endoteliales y las células parenquimatosas (presentación
directa) y median la lesión de estos tipos celulares. Los anticuerpos alorreactivos formados
después de la integración del injerto también pueden contribuir a la lesión vascular.

→ RECHAZO CRÓNICO
En el rechazo crónico las células de músculo liso proliferan aumentando el grosor del vaso y
disminuyendo la luz del vaso pudiendo a ocluir generando hipoxia en el tejido.
Es una arterioesclerosis del injerto provocado por lesión de la pared vascular que lleva a la
proliferación de la célula muscular lisa en la íntima y a la oclusión de la luz.
Esta lesión puede deberse a una interacción entre los CD4+ y macrófagos.

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INMUNOSUPRESIÓN PARA EVITAR O TRATAR EL RECHAZO

Los fármacos inmunosupresores que inhiben o MATAN A LOS LINFOCITOS T son los
principales usados para tratar o evitar el rechazo del injerto.
Hay varios, pero los principales actúan bloquean la síntesis de citocinas por los LT
mediante la inhibición de la transcripción de genes (NFAT) que codifican la IL-2 o afectar
los receptores de membrana de la IL 2 (son fármacos que son anticuerpos antirreceptor de
la IL-2 (CD25)). Recordar que la IL-2 es un factor de proliferación para los LT activados.
Otras estratégias son:
- administrar corticoides - los corticoides INHIBEN la proliferación y diferenciación de
LT.
- El fármaco CTLA-4 Ig que es un Ig que tienen en su región variable la forma de
molécula CTLA-4. Esto hace que tenga más CTLA-4 que se unirá a los B7 de las
células dendríticas, bloqueando la posibilidad de esta activar a los linfocitos. Por
ende, la acción de una molécula de fusión Ig-CTLA-4 que se une a CD 80/86 (B7)
INHIBE la activación de LT y de CD.
- Fármaco Anti-ligando de CD40 que es un ligando que actúa en los CD40 de los LB y
lo inhibe haciendo que esté LB no produzca anticuerpos.
- Un Ac MONOCLONAL ANTI CD3 bloquea la señalización del TCR y inhibe la
activación de LT.
- Los Ac MONOCLONAL ANTI- RECEPTOR DE IL-2 que bloquean la acción de la
IL-2, inhiben la proliferación de LT activados.

Clase - VACUNAS
Cap. 15 Abbas - pág 370.

El principio fundamental de la vacunación es administrar una forma muerta o atenuada de

un microorganismo infeccioso o un componente de un microbio que NO CAUSE
ENFERMEDAD pero que DESENCADENE UNA RESPUESTA INMUNITARIA que
proporcione protección contra la infección por el patógeno vivo de forma natural (virus o
bacteria).
El éxito de la vacunación en la erradicación de las enfermedades infecciosas DEPENDE de
varias propiedades del patógeno.
Las vacunas son eficaces frente a patógenos que no establece una latencia, que no
sufre mucha o ninguna variación y que no interfiera en la respuesta inmunitaria del
anfitrión.
La mayoría de las vacunas actúan induciendo la inmunidad humoral una vez que los
anticuerpos son el único mecanismo inmunitario que evita las infecciones al
neutralizar y eliminar a los patógenos.
Por ende, las mejores vacunas son aquellas que estimulan el desarrollo de células
plasmáticas de VIDA LARGA (plasmocitos) que producen anticuerpos de afinidad
ALTA (van hacia la médula ósea) y linfocitos B de memoria de VIDA MEDIA LARGA
(esto se da en el centro germinal).

OBJETIVOS DE LA VACUNACIÓN

● Inmunidad individual
● Inmunidad colectiva (disminuye las variantes).
● Erradicar enfermedades
● Cortar la cadena de transmisión
● Proteger los más susceptibles (ej: a los inmunosuprimidos)
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PARA QUE HAJA ÉXITO ES NECESARIO

● Que NO debe inducir latencia

● Que NO produzca variación genética
● Que NO interfiera en la respuesta inmune del paciente

Hay 2 tipos de inmunidad, la INNATA y la ADAPTATIVA y estas se subdividen:

● INMUNIDAD INNATA
● INMUNIDAD ADAPTATIVA:
- Inmunidad adaptativa NATURAL:
● Inmunidad adaptativa natural PASIVA (es la transferencia de
anticuerpos maternos por placenta - IgG)
● Inmunidad adaptativa natural ACTIVA (es la generación de
anticuerpos frente a una infección).

- Inmunidad adaptativa ARTIFICIAL:

● Inmunidad adaptativa artificial PASIVA (es la transferencia de
anticuerpos inoculados. Ej: contra toxina de una víbora)
● Inmunidad adaptativa artificial ACTIVA (es la generación de
anticuerpos por una VACUNACIÓN).

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TIPOS DE VACUNAS

TIPO DE VACUNA EJEMPLOS

Bacterias muertas o bacterias Cólera; Bacilo de Calmette-Guérin (BCG; es lo

vivas atenuadas que genera tuberculosis)

Virus vivos atenuados Rabia; Poliomielitis

Vacunas de subunidades Toxoide tetánico; toxoide diftérico.

(antígenos)

Vacunas conjugadas Neumococo; Haemophilus Influenzae

Vacunas sintéticas Hepatitis (proteínas recombinantes)

Vectores víricos Ensayos clínicos con antígenos de HIV en el

vector de la viruela del canario.

Vacunas de ADN Ensayos clínicos en marcha en varias

infecciones.

→ VACUNAS PATÓGENOS VIVOS ATENUADOS

Las vacunas de patógenos VIVOS ATENUADOS son aquellas desarrolladas con patógenos
con POCA CAPACIDAD DE PROLIFERAR.
Por ende, estas vacunas de patógenos vivos atenuados son elaboradas modificando el
microorganismo de forma que DEJE DE PROVOCAR LA ENFERMEDAD (los individuos
inmunocompetente), o sea, ATENUANDO SU VIRULENCIA.
El método más utilizado para producir a los virus atenuados es el PASO REPETIDO en un
CULTIVO CELULAR.
Ejemplos de vacunas VÍRICAS VIVAS ATENUADAS: poliomielitis (oral), el sarampión,
fiebre amarilla, rubéola, parotiditis.
Ejemplos de vacunas BACTERIANAS VIVAS ATENUADAS: BCG (tuberculosis); fiebre
tifoidea oral.
IMPORTANTE: a los pacientes que son INMUNODEPRIMIDOS (ej: HIV, cáncer,
embarazada) NO se puede administrar vacunas con patógenos vivos atenuados una vez
que mismo atenuado el virus, frente a un sistema inmune que no le ofrece resistencia podrá
proliferar y infectar el paciente (pregunta de ORAL)!.

VENTAJAS VACUNAS ATENUADAS DESVENTAJA VACUNA ATENUADA

● Desencadenan TODAS las ● no se puede administrar a personas

respuestas inmunitarias tanto la inmunodeprimidas.
INNATA como la ADAPTATIVA de la
misma forma que lo haría el patógeno
natural, por lo que constituyen el
medio ideal de inducir una inmunidad
protectora.
● Suele ser suficiente una sola dosis o
administrar una de recuerdo.

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→ VACUNAS CON PATÓGENO MUERTO o INACTIVADO

Un ejemplo de vacuna de virus inactivado muy utilizada es la
GRIPE y la SINOPHARM (Covid). Otros ejemplos de vacunas con
virus muertos o inactivados son: polio inyectable, encefalitis
japonesa, hepatitis A y B, rabia, papiloma humano.
Ejemplos de vacunas bacterianas muertas o inactivas:
haemophilus influenzae, meningococo, neumococo.
Son vacunas hechas con el patógeno COMPLETOS que están
MUERTOS y que no tienen NINGUNA CHANCE DE PROLIFERAR e INFECTAR a las
células.
Puede ser administrado en los pacientes INMUNODEPRIMIDOS.

VENTAJAS VACUNAS DESVENTAJAS VACUNAS

MUERTO/INACTIVADO MUERTO/INACTIVADO

● Utiliza el patógeno ENTERO y La respuesta inmunitaria es menos potente

posibilita que el sistema inmune por eso se requiere de varias dosis para
genere respuestas inmunes frente a conseguir la inmunidad adecuada.
cada parte del patógeno.
● Es muy SEGURA.
● Se puede administrar en personas
inmunodeprimidas.

→ VACUNAS DE ANTÍGENOS PURIFICADOS o

SUBUNIDADES
Son vacunas que están COMPUESTAS por ANTÍGENOS
PURIFICADOS procedentes de patógenos o por TOXINAS
INACTIVADAS y suelen administrarse con un adyuvante.
O sea, se inoculan subunidades de los patógenos (ej: toxoide).
Un ejemplos son las vacunas utilizadas en la PREVENCIÓN de las enfermedades causadas
por TOXINAS BACTERIANAS. Es posible ELIMINAR LA PELIGROSIDAD de las toxinas sin
que pierdan su capacidad inmunógena, estimulando unas respuestas intensas de
anticuerpos.
Ejemplos de vacunas ANTÍGENOS PURIFICADOS: la difteria y el tétanos.

VENTAJAS VACUNAS DE SUBUNIDADES DESVENTAJAS VACUNAS DE

SUBUNIDADES

● Es muy SEGURA. ● La respuesta no es muy eficaz por

no ser muy completa

→ VACUNAS CONJUGADAS
Son vacunas que sirven para generar RESPUESTA DE ANTICUERPOS CON ALTA
AFINIDAD contra ANTÍGENOS NO PROTEICOS como un POLISACÁRIDO.

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→ VACUNAS DE ARN o ADN (material genético)

La inoculación de un plásmido que contiene ADN de un patógeno que codifica un antígeno
proteínico da lugar a respuestas inmunitarias humorales y celulares potentes y
duraderas.
Es probable que los plásmidos (del patógeno) penetre en las CPA, como las células
dendríticas, que irán transcribir y traducir el ADN a proteínas inmunógenas, y que sean
estas las que desencadenan respuestas específicas.
O sea, no se inocula el patógeno y si su material genético que irá codificar para una
proteína del patógeno. Quién irá sintetizar esta proteína del patógeno es la CÉLULA
DENDRÍTICA, que después presenta a un LINFOCITO CD4+ y CD8+ para que se activen.
Obs: este material genético puede ser llevado por un LIPOSOMA o por un VECTOR VIRAL
(es la cápside de un otro virus que dentro lleva el material genético de otro virus).
IMPORTANTE: La característica peculiar de las vacunas de ADN es que son, junto con las
vacunas de virus vivos, las únicas que producen respuestas intensas de CTL, ya que las
proteínas codificadas por el ADN se sintetizan en el citosol de las células en que se
introduce el plásmido.

ADYUVANTES E INMUNOMODULADORES
Para que se inicien las respuestas inmunitarias DEPENDIENTES de los LT contra los
antígenos proteicos, estos deben administrarse junto con adyuvantes.
Casi todos los adyuvantes desencadenan respuestas inmunitarias innatas una vez que:
- realizan la FIJACIÓN de los antígenos en el tejido para que la respuesta innata
acceda este antígeno.
- ACTIVA la respuesta innata.
- Promueve una mayor expresión de coestimuladores y la síntesis de citocinas
como la IL-12, que estimulan el crecimiento y la diferenciación de los linfocitos T.
Un adyuvante muy utilizado es el HIDRÓXIDO DE ALUMINIO (AlOH) que es una molécula
segura que es inoculada.

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Clases SEMINARIO
ANTÍGENOS y ANTICUERPOS

Otras definiciones importantes:

→ ANTÍGENO:

Es cualquier molécula que puede ser reconocida y unida por un anticuerpo y que induce su
producción en el hospedador (antibody-generating).

Los antígenos son capaces de unirse a anticuerpos, a los MCH y a los receptores de LT
(TCR).

→ ANTICUERPO (Ig):

Son proteínas circulantes que se producen (los LB) en respuesta a la exposición a los
antígenos. Se unen ESPECÍFICAMENTE a una molécula (soluble o particulada - reconoce
al antígeno).
Son los principales mediadores de la INMUNIDAD HUMORAL (adaptativo).
Los anticuerpos existen de 2 formas:

● Anticuerpos unidos a la membrana en la superficie de los LB y que actúan como

RECEPTORES para el antígeno (BCR). El reconocimiento del antígeno por los
anticuerpos unidos a la membrana de los linfocitos B vírgenes activa a estos
linfocitos e inicia una respuesta inmunitaria humoral.
● Anticuerpos secretados que residen en la circulación, en los tejidos y las mucosas y
tienen la función de neutralizar las toxinas, impedir la entrada y propagación de
los patógenos y eliminar los microbios.

Las FUNCIONES EFECTORAS de los

ANTICUERPOS son:
● Neutralización de microbios y toxinas.
● Opsonización y fagocitosis de microbios.
● Citotoxicidad celular dependiente de
anticuerpos (NK0
● Activación del complemento que genera:
- Fagocitosis de microbios opsonizados
con fragmentos del complemento (p. ej
C3b)
- Inflamación
- Lisis de microbios.

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MOLECULAS DE ADHESION - SEMINARIO

Capítulo 3 (Fainboim - pág 66; Abbas - pag 39)

En los lugares de infección y de lesión tisular, habrá activación de las células endoteliales
en respuesta a citocinas secretadas por las células de defensa, que genera un aumento de
las ADHESIVIDAD de las células endoteliales a los LEUCOCITOS CIRCULANTES.
Para que ocurra la migración de los leucocitos desde la sangre hacia los tejidos (proceso de
extravasación leucocitaria), participa la adhesión entre los leucocitos circulantes y las
células vasculares endoteliales.

¿QUÉ SÓN LAS MOLÉCULAS DE ADHESIÓN?

Las moléculas de adhesión son receptores celulares (glucoproteínas y moléculas de HC)
cuya característica principal es la capacidad de transducir señales al interior de las células
en su interacción con sus ligandos.
¿DONDE SE EXPRESAN LAS MOLÉCULAS DE ADHESIÓN?
Se expresan en la superficie celular y son responsables por mediar 2 tipos de interacciones:
- Interacción célula-célula
- Interacción Célula - Matriz extracelular
¿CUALES SON LAS FAMÍLIAS DE LAS MOLÉCULAS DE ADHESIÓN?
Según Fainboim, hay 5 familias de moléculas de adhesión: Selectinas (lectinas);
Sialomucinas; Integrinas; Cadherinas; Superfamilia de las Inmunoglobulinas

SELECTINAS:
Las selectinas son moléculas de adhesión que se unen a glúcidos de la membrana
plasmática (reconocen HC sobre glucoproteínas de la superficie celular).
Los dominios extracelular son similares a las lectinas tipo C (se unen a estructuras
glucosidicas de una manera que depende del calcio). Se expresan en los leucocitos y las
células endoteliales.
L- Selectina: se expresa constitutivamente en las superficies celulares de los
LEUCOCITOS.
P - Selectina: se acumula/almacena en los gránulos α de la PLAQUETAS y en los
Cuerpos de Weibel-Palade (gránulos citoplasmático de las células endoteliales). Cuando
ocurre la ACTIVACIÓN de estas células en respuestas a estímulos inflamatorios como
histamina, citocinas, trombina, TNF α, C5 a del sistema de complemento, la P-selectina
se transloca y redistribuye en la superficie celular (solo se expresa si recibir el estímulo
inflamatorio).
E- Selectina: se sintetiza y expresa en la superficie de las células ENDOTELIALES
cuando son estimuladas por una inflación en respuestas a TNF alfa (factor de necrosis
tumoral), IL-1 β (citocina interleucina), LPS (lipopolisacárido - es un producto microbiano).

SIALOMUCINAS:
Estarán en los LEUCOCITOS y se unen a las E-selectinas (del endotelio).
PSG L-1
GLYCAM-1

INTEGRINAS: uniones estables

Las integrinas son proteínas heterodimérícas que están en los LEUCOCITOS y se unen a
las SUPERFAMILAIS DE IG que estarán en el ENDOTELIO.
LFA-1 (su ausencia genera inmunodeficiencia y afectan el ingreso del neutrofilo al sitio de
inflamación y afecta la activación del LT.
MAC-1
Una característica importante de las integrinas es su capacidad para responder a señales
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intracelulares, aumentando rápidamente la afinidad por sus ligandos.

- En los leucocitos en reposo las integrinas expresan baja afinidad por sus ligandos.
- En los leucocitos activados las integrinas sufren un cambio conformacional que
genera un incremento de su afinidad por sus ligandos.

SUPERFAMILIA INMUNOGLOBULINAS:
Los dominios extracelulares son similares a los expresados por los anticuerpos.
Las moléculas de adhesión (adhesinas) que pertenecen a este grupo pueden expresarse
de manera constitutiva o inducible.
Hacen parte de este grupo:
- ICAM 1, ICAM 2 , ICAM 3
- VCAM 1
- PECAM 1

CADHERINAS:
Tienen la función de mediar interaciones estables y son encargadas de mantener la
integridad estructural de los tejidos. Los leucocitos por su capacidad de movilidad suelen
carecer de este tipo de molécula de adhesión.
Se expresan como dímeros y establecen interacciones homofílicas con otros dímeros de
cadherinas de células vecinas.

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HIPERSENSIBILIDAD → PREGUNTA DE ORAL

HIPERSENSIBILIDAD TIPO 1 o INMEDIATA:

● Mecanismo inmunitario patológico: Anticuerpos IgE; activación del perfil Th2

● Mecanismos de lesión tisular y enfermedad: Mastocitos y sus mediadores
(aminas vasoactivas, citocinas, mediadores lipídicos.
● Fisiopatología: los individuos ATÓPICOS frente a ALÉRGENOS (patógeno
inocuo) generan una Respuesta ADAPTATIVA.
- 1º contacto con alergeno: es la SENSIBILIZACIÓN donde la respuesta
adaptativa genera IgE y MEMORIA.
- 2º contacto con alergeno: es la FASE EFECTORA donde los
MASTOCITOS se unen a las IgE por medio de su RFcE1 y
DESGRADULAN sus gránulos (histamina) promoviendo el proceso
inflamatorio . (obs: los eosinófilos también se activan por unión del IgE a
su RFcE2).
● Ejemplos: ASMA ALÉRGICA
- Es una enfermedad de inflamación crónica que cursa con hiperreactividad
bronquial. Puede ser desencadenada con frio, productos químicos, cigarro,
humo, stress.
Se activa la trípode celular LT perfil TH2, MASTOCITOS y EOSINÓFILOS.
Los mastocitos cuando reclutados liberan histamina que es vasodilatadora y
BRONCOCONSTRICTORA. Además, hay aumento de la producción del
MOCO que disminuye aun más el calibre bronquial.
Tratamiento: se administra SALBUTAMOL que es un AGONISTA B2 (cascada
proteína Gs) que estimula la BRONCODILATACIÓN; CORTICOESTEROIDES
(inhibe la acción de la fosfolipasa A2 y impide la generación del ácido
araquidónico que podría ser utilizado como sustrato por la COOX (genera
tromboxano) y de la LIPOOXIGENASA (genera leucotrienos) generando
productos que son pro-inflamatorios); EPINEFRINA (broncodilatador);
CROMOGLICANO (reduce la activación de los mastocitos);

HIPERSENSIBILIDAD TIPO 2 o MEDIADA POR ANTICUERPOS: LOCAL

● Mecanismo inmunitario patológico: Anticuerpos IgM e IgG contra Antígenos
de SUPERFÍCIE o de la MATRIZ EXTRACELULAR.
● Mecanismos de lesión tisular y enfermedad: Los IgM y IgG provocan -
Opsonización de moléculas; Activación del COMPLEMENTO (promueve la lisis
celular); Unión a RECEPTORES (altera el funcionamiento).
● Ejemplos: ANEMIA HEMOLÍTICA (el antígeno alvo son las proteínas de
membrana del GR; opsonización y fagocitosis de GR; lisis mediada por el
complemento); Anemia Perniciosa (antígeno alvo son los factores intrínsecos
liberados por las células parietales del estómago; genera Ac. Anti - FI) ;
Diabetes tipo I (se genera Ac contra las células beta pancreática); Miastenia
graves (antígeno alvo son los receptores de acetilcolina); Enfermedad de
Graves Basedow - hipertiroidismo (antígeno alvo son los receptores para
TSH); ERITROBLASTOSIS FETAL (madre que es Rh - y sensibilizada genera
Ac- Anti D que irá actuar contra los GR del feto que es Rh+ ; Madre utiliza
Coombs Indirecto (anticuerpos en plasma) y feto Coombs Directo (anticuerpos
unido al GR) .

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HIPERSENSIBILIDAD TIPO 3 o MEDIADA POR INMUNOCOMPLEJOS :

SISTÉMICA

● Mecanismo inmunitario patológico: Anticuerpos IgM e IgG que se UNEN a

ANTÍGENOS SOLUBLES formando INMUNOCOMPLEJOS.
● Mecanismos de lesión tisular y enfermedad: Los INMUNOCOMPLEJOS se
DEPOSITAN en los tejidos y activan el COMPLEMENTO generando una
respuesta inflamatoria.
● Ejemplos: LES (lupus eritematoso sistémico)
- Es una enfermedad autoinmune que se da por la formación de
AUTOANTICUERPOS como el AC. Antinuclear (ANA - se utiliza la
técnica de Inmunofluorescencia INDIRECTA con HEP2), Ac. Anti-ADN
doble cadena; Ac. Anti-Smith.
- Los AUTOANTICUERPOS producidos por los LB son Anticuerpos (Ig)
que responden frente a AG. PROPIOS. Por ende, las CÉLULAS
DENDRÍTICAS realizan la presentación de antígenos propios del
NÚCLEO de las células y se generan los ANA (ac antinuclear).
- Estos autoanticuerpos se unen a los antígenos propios formando los
inmunocomplejos que se depositan en los tejidos y generando la
activación del complemento y la respuesta inflamatoria.
- Criterios para diagnóstico de LES (son 11 y es necesario presentar al
menos 4) : Presencia de ANA (anticuerpo antinuclear); Rash Malar
(erupción en la piel en forma de mariposa); úlceras; artritis;
fotosensibilidad; Nefritis; Trastornos neurológicos; Trastornos
hematológicos (anemia; leucopenia; trombocitopenia)

HIPERSENSIBILIDAD TIPO 4 o RETARDADA (mediada por LT):

● Mecanismo inmunitario patológico: Mediada por ACTIVACIÓN CELULAR de

los LT CD4+ (genera inflamación mediada por citocinas - mediada por Th1 y
macrófagos; Th17 y neutrófilos); y por LT CD8+ (promueve la citólisis de las
células).
● Mecanismos de lesión tisular y enfermedad:
● Ejemplos:
- CELIAQUÍA (generado por un neapteno que es la transglutaminasa
unida a la gliadina);
- TUBERCULOSIS (generado por antígeno extraño - bacteria intracelular
neumococo que se diagnóstico por Prueba de Mantoux que es una
intradermoreacción. La bacteria será fagocitada por los Macrofagos pero
lo infecta e impide el estallido respiratorio. Por ende, la bacteria utiliza el
macrófago para se multiplicar);
- DERMATITIS (generada por antígenos propios que hace que se activen
los CD8+ que son citotóxicos).

● ENFERMEDAD CELÍACA:
- Es una inflamación crónica de la MUCOSA INTESTINAL generada por
la unión de la GLIADINA a la TRANSGLUTAMINASA (neoapteno).
Equivocadamente el sistema activa a los LT CD4+ perfil Th1 y a los
Macrófagos y CD8+.
- Los LB generan en respuesta IgA y IgG contra el neoapteno que
reaccionan contra en endomisio, contra la transglutaminasa y contra
gliadina (son los ANTICUERPO ANTI ENDOMISIO; ANTICUERPO
ANTI TRANSGLUTAMINASA; AC ANTI GLIADINA).
- El DAÑO TISULAR es causado por la respuesta retardada de los CD4+
que secretan citocinas inductoras del proceso inflamatorio y que activan
a los macrófagos y por la LISIS CELULAR causada por la citotoxicidad
de los CD8+.

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