Dislipidemia Origen del colesterol
- Alteración en la concentracion de lípidos en la - La ruta del transporte inverso tambien va a ser
sangre, con riesgo para salud, por el desarrollo parte del proceso, donde el HDL capta
de aterosclerosis, sobre todo en las arterias colesterol de los tejidos periféricos y lo
coronarias. transporta de vuelta al hígado.
- Es un factor riesgo no es una enfermedad. - Cuando a uno le toman el perfil lipidico:
- Existen diversos tipos y causas. o Las LDL normalmente están en mayor
- El colesterol es un elemento fisiológico vital, cantidad, es el negro más alto de la
forma parte de las membranas, es el sustrato fracción.
para la síntesis de hormonas y facilita la o Le siguen las HDL en general, a este se
absorción de vitaminas. le llama el colesterol bueno, ya que este
- En la sangre lo encontramos unido a trate de vuelta el colesterol de las
lipoproteinas de distinta densidad lo que le da paredes. Los niveles altos, normales o
distinta tendencia a crear depósitos en las bajos se peude decir que es
paredes. constitucional. Tenerlos bajos es un
- Estas son: LDL, VLDL, HDL. problema, es un tipo de Dislipidemia.
- La relacion entre LDL y HDL puede ser
Origen del colesterol favorables o desfavorables, y esta está dada
El colesterol lo podemos ingerir (vía exógena) o lo principalmente por la cantidad de HDL que uno
podemos sintetizar (vía endogena): tiene.
- Via exogena: los lípidos en la dieta consisten - No es lo mismo un colesterol alto con HDL baja
principalmente en triglicéridos (TG), ácidos o alta, o al revés un colesterol total normal y
grasos libres (AGL), fosfolipidos y colesterol. En HDL muy baja.
los enterocitos se absorben y se empaquetan en
quilomicrones (QM), los cuales contienen apo Origen del colesterol x2
58 (una apolipoproteina), los QM pasan al - Como todo proceso metabólico, este va a
sistema linfático y luego a la circulación done requerir de reguladores que permitan que las
adquieres apo C y E. Luego en el endotelio del rutas metabólicas se lleven a cabo.
capilar la lipasa (LPL) mediante la actividad de - Para esto tenemos la regulacion de los RLDL y la
apo CII hidroliza los TG dentro de los núcleos de biosíntesis del colesterol.
los QM en AGL, los cuales son absorbidos por el - Los RLDL se autoregulan mediante feedback
musculo, tejidos adiposo y otros tejidos negativo.
periféricos. Los ramentes séran absorbidos por - Cuando el colesterol celular aumenta, la
el hígado y convertidos en colesterol. producción de RLDL se reduce, esto en conjunto
- Vía endogena: es la que recicla el colesterol de con la reducción de la enzima HMG-COÁGULO
las lipoproteinas VLDL y HDL, se va a ocupar redcutasa que es a que permite el paso
para las membranas plasmáticas y síntesis de principal que rige la biosentisis del colesterol.
hormonas de la glándula suprarrenal. Las VLDL - Es decir, estas son inversamente proporcionales.
(de muy baja densidad) se producen en los
hepatocitos a partir de los AGL derivados de la
circulación o recién sintetizados en el hígado; se
añaden diversas apolipoproteinas a la superficie
de la VLDL naciente durante la secreción,
incluidas apo B100 (dentro del hígado) y apo CII,
apo CIII y apo E (en la circulación). Una vez que
VLDL se secreta en el plasma la LPL mediante la
actividad de apo CII hidroliza a los TG dentro del
núcleo de VLDL en AGL, VLDL remanentes e IDL.
Los AGL son absorbidos por los músculos y
tejido adiposo; parte de las partículas de IDL se
elimina en el hígado y otra se cataboliza en LDL.
El LDL tiene un contenido muy alto de - El elemento clave en todo este proceso es que
colesterol, a su vez, se elimina de la circulación en la vía exógena el colesterol viene de lo que
al unirse al receptor de LDL (RLDL) en el hígado nosotros consumimos como AG, TG y el mismo
y en los tejidos extrahepaticos; esto es colesterol un poco y más lo que se fabrica está
importante ya que al unirse al receptor permite dando vueltas.
que no siga dando vueltas. - Antes de entrar a los vasos tenemos a los
macrofagos que fagocitan al LDL y se transforma
en una célula espumosa que entra en el - Estos son los niveles recomendados, cuanto
endotelio e inicia arteriosclerosis. debe ser lo óptimo.
- Esto es muy relativo, se puede decir que es
Clasificación clínica normal hasta 159.
1. Hipercolesterolemia Aislada: personas con el - Esto corre pára una persona que no tiene
colesterol LDL elevado. Las HDL pueden estar problemas como enfermedad arterosclerotica.
normales. Si la tiene sus rangos serán distintos.
2. Hipertrigliceridemia Aislada - La recomendación internacional dice que el
3. Hiperlipidemia Mixta: combinación de la 1 y la 2 colesterol LDL en personas con enfermedad al
4. Síndrome HDL-Colesterol Bajo: personas con el corazón, infarto, es de menor a 70.
HDL bajo.
Prevalencia nacional
Encuesta Nacional de Salud año 2017, la prevalencia de
dislipidemia en adultos resultó con niveles elevados:
- Colesterol total elevado (>200 mg/dl) en un
27,8%
- Triglicéridos elevados (≥ 150 mg/dl) en un
35,8%
- LDL elevado (≥ 100mg/dl) en un 52,3%
- HDL colesterol bajo (<40 mg/dl en hombres y
<50 mg/dl en mujeres) de 45,8%.
Estas son las distintas clases de moléculas que circulan y
forman parte de todo.
Subir el HDL es difícil, se puede con ejercicio.
- QM: tiene altos TG que se absorben en el
La elevación de TG tambien está relacionada con el
instestino en respuesta a la dieta. Cuando
consumo de carbohidratos.
sobran se llam quilomicones remanentes que
Si sube los TG bajan los HDL
pueden ir a los vasos sanguíneos a sus paredes.
Los TG pueden producir aterosclerosis pero es menos
- VLDL: es alto en TG y bajo en colesterol, se
potente que el LDL.
frabrica en el hígado. Cuando hay remanentes
tambien se pueden depositar.
Además de lo mencionado en chile la proporción de
- IDL: 50 y 50 de TG y colesterol, es altamente
hipertensos adultos es de 1/3, es decir, un 27%, osea 1
aterogenico. Este circula en una fase de
de cada 3. De estos solo la mitad sabe que es hipertenso
transición y está relacionado con el LDL.
y de esta mitad, menos de la mitad toma
- LDL: alto en colesterol y bajo en TG, es el
medicamentos.
catabolismo final del VLDL. Es altamente
aterogenico.
Mecanismos fisipatologicos de hipercolesterolemia
- HDL: mayor densidad y menor contracción de
Sacando la dieta tenemos primarios y secundarios
colesterol, se forma en el hígado y es un
- Primarios: anomalías genéticas que producen
protector que remueve el colesterol de las
cambios en el metabolismo del colesterol:
paredes.
o Mutaciones del RLDL, ausencia o no
Recordatorio: A partir de la lipólisis de las VLDL se
funcional
producen lipoproteínas de densidad intermedia (IDL) y a
o Mutaciones de PCSK9: tiene mucha
partir de éstas se producen las LDL.
importancia, ya que tenemos un
médicamente espacialmente para este.
Es un anticuerpo para bloquear este
receptor y poder bajar el colesterol LDL.
Otras causan Hipercolesterolemia Familiar,
ya que la mutación génica puede ser
heredada.
- Secundarios: por otras afecciones extra
cardiovasculares. Por otras enfermedades se ve
favorecida la síntesis de colesterol:
o Hipotiroidismo
o Diabetes
o Sindrome Nefrótico
o Patología Biliar Obstructiva
o Obesidad
o Alcohol
eficaz. En cambio, la dieta intermitente no ha
demostrado reducir TG ni LDL.
- Entrenamiento físico; ha demostrado ser eficaz,
disminuyendo TG y VLDL, y aumentando HDL.
- Terapia farmacológica: diversos tipos de
fármacos son efectivos, algunos para reducir
LDL, otros para TG: Estatinas (bloquea a PCSK9),
Ezetimibe, Evolocumab y resinas para LDL,
Fibratos, derivados Ac. Nicotínico y Omega 3
- Aquí todo lo que produce cada una de las para TG.
enfermedades. Como actúan en los distintos
lípidos.
- El asterisco del HDL es por que es un aumento
ineficiente.
Complicaciones que produce
Enfermedad Cardiovascular, con hipercolesterolemia
y LDL elevado:
- El macrófago del endotelio vascular es una
célula inflamatoria, que juega un rol central, con
receptores que captan colesterol circulante - Tabla características de cada uno de los
(lipoproteinas). fármacos. Donde pueden ver el mecanismo de
- Si la captación de colesterol excede la salida, se acción y el efecto.
acumula como gotas de lípidos en su interior, - En general uno parte con estatinas que actúan
dando lugar a células espumosas (mecanismo en el hígado e incrementan la eliminación de
común para la formación de la placa ATE). LDL inhibiendo la HMG-COA.
- También hay roles de LDL oxidado, que se - No se combinan medicamentos para colesterol
puede meter directamente entre las células con medicamentos para TG a ya aumentan los
endoteliales y el músculo liso, promoviendo efectos colaterales.
efectos pro-ATE.
- Está el rol de HDL, cuya función principal es Bases fisiopatologicas del tratamiento
captar colesterol de las paredes y llevarlo al - Generalmente se adoptan esquemas
hígado, además de propiedades anti- combinados de tratamiento, entre dieta y
inflamatorias y antioxidantes. Si existe déficit ejercicios, y fármacos según el perfil del nivel de
HDL, este rol estará disminuido. Se piensa que, lípidos.
junto con la HC, debe asociarse HDL bajo para el - Se va progresando paulatinamente, según se
desarrollo de ATE. observe o no respuesta adecuada, según el
- La hiperTG está también asociada a la ATE. perfil de riesgo del paciente; algunos se pueden
Existe aún duda si es por si sola, o va junto con combinar, otros no por los efectos secundarios,
HDL bajo. Hay evidencias que TG muy elevados que se pueden potenciar.
aumentan el riesgo CV en forma importante.
- Lo que se ha visto es que partículas pequeñas Ideas para recordar
de TG, remanentes, ricas en colesterol, son - El problema que se produce principalmente por
capaces de actuar en el endotelio, causando la circulación y la elevación de los niveles de
inflamación y trombosis. LDL.
- Por último, el rol causal de Pancreatitis está - Conocemos las vías y mecanismos involucrados.
relacionado con la liberación de ácidos grasos - Si hay elementos que son genéticos solamente
(relacionado con TG muy altos) que dañan las podemos intervenir con fármacos.
células y vasos sanguíneos locales.
Bases fisiopatologicas del tratamiento
Primero hay que ver si el paciente tiene afectada la vía
exógena o la endogena para saber donde haya que ir a
atacar:
- Dieta, en la medida que logra cambiar el tipo de
ácido graso, a fitosteroles (previene de AG
poliinsaturados: omega 3), logra reducir la
absorción de LDL. La dieta mediterránea ha sido
