Cátedra de Bacteriología- Virología Médica 1

DOCENTE: WILFREDO DÍAZ PUENTE MD, MPH.

 ANTECEDENTES HISTORICOS
2

 La rabia es una enfermedad muy antigua, que data 3000 a.c.

❑ En el siglo V Demócrito y en el siglo IV a. d.c. Aristóteles
(384-322), describieron la rabia canina.
❑ Celsus en el siglo I d.c. sostuvo que solo la saliva contenía el
veneno de la rabia.
 G. Fracastoro, describe la enfermedad en 1530.

Cátedra de Bacteriología- Virología Médica

 Louis Pasteur
3

El año 1884 Pasteur distinguió 2

tipos de virus rábico

1.-Virus natural o virus de la calle

2.-Virus fijo o de laboratorio.

Cátedra de Bacteriología- Virología Médica

 4

 Pasteur administró la vacuna por primera

vez el 6 de julio de 1885 al joven Joseph
Meister, que había sido mordido 14 veces
por un perro unas 60 horas antes.
 La vacuna, administrada por vía
subcutánea, consistía de extractos de
médula espinal de conejos conservada en
un frasco abierto durante 15 días.

 Se aplicaron otras 12 inoculaciones en los

10 días siguientes con extractos de
virulencia progresivamente mayor
Cátedra de Bacteriología- Virología Médica
 TAXONOMÍA
5

Grupo V (Virus ARN monocatenario negativo)

Reino Orthornavirae
Filo Negarnaviricota
Clase Monjiviricetes
Orden Mononegavirales
Familia Rhabdoviridae
Género Lyssavirus
Especie Rabies virus

Cátedra de Bacteriología- Virología Médica

 Familia Rhabdoviridae y al Género Lyssavirus, el cual tiene
7 genotipos:
6


Genotipo 1: virus rábico propiamente dicho, de amplia distribución en el mundo. Se le

conoce como cepa prototipo de virus de patrón de prueba (Challenge Virus Standard CVS) y
comprende la mayor parte de los virus aislados de mamíferos terrestres, murciélagos
(insectívoros y hematófagos) y cepas de laboratorio fijas. A este grupo desde la época de
Pasteur se le subdividió en dos tipos:
• VIRUS CALLE: Se aísla de animales infectados en ciclos de transmisión natural, produce
períodos de incubación prolongado y variable, invade las glándulas salivales y en el cerebro
induce la formación de corpúsculos de Negri existiendo también la unión antígeno anticuerpo
cuando se utiliza la técnica IFD.
• VIRUS FIJO: Se deriva del anterior, es una variante de laboratorio que se obtiene mediante
pasajes intracerebrales seriados que exaltan su virulencia. El resultado es una cepa que
origina períodos de incubación más cortos y relativamente estables entre 4 y 7 días. No
produce corpúsculos de Negri y pierde la capacidad de invadir las glándulas salivales. Es
utilizado en la producción de biológicos.

Cátedra de Bacteriología- Virología Médica

7

 Genotipo 2: Virus Lagos Bat originalmente aislado de murciélagos en Nigeria.

Genotipo 3: Virus Mokola, aislado de musarañas en Nigeria.
Genotipo 4: Virus Duvenhage aislado de un humano en Sud África.
Genotipo 5: Virus Lyssavirus 1 de murciélago europeo, aislado de un
caso humano en Rusia.
Genotipo 6: Virus Lyssavirus 2 de murciélago europeo aislado de un
caso humano en Finlandia; y más recientemente.
Genotipo 7: Nuevo virus aislado de murciélagos de Australia.

Cátedra de Bacteriología- Virología Médica

 DESCRIPCIÓN

La rabia es una enfermedad viral

causada por un virus neurotrópico
hallado a menudo en la saliva de
los animales infectados. Se
caracteriza por una irritación en
los sistemas nerviosos centrales,
seguida de parálisis y muerte

8 Cátedra de Bacteriología- Virología Médica

 ESTRUCTURA
9

 Los Rabdovirus son virus de ARN de cadena negativa;

esto es que tienen una única hebra de ARN que está en
sentido contrario al del ARNm necesario para codificar
proteínas virales.
 Esto significa que el ARN no puede codificar
directamente la síntesis proteica y ha de ser copiado a
una cadena de ARNm de sentido positivo. Como
resultado, el virus debe de portar su propia ARN
polimerasa dependiente de ARN.

Cátedra de Bacteriología- Virología Médica

 ESTRUCTURA

10 Cátedra de Bacteriología- Virología Médica

 El virus tiene cinco proteínas.
11

1.-Proteína G (de superficie). Esta es la glicoproteína que forma una espina en la superficie
saliendo de la misma como trímeros. Hay cerca de 1200 proteínas G por partícula viral.
 Es una proteína transmembrana, la proteína G se fija a los receptores celulares y es el blanco
de anticuerpos neutralizantes.
 La penetración del virus al citoplasma toma lugar por una vía endocítica y no por la
membrana plasmática. Esto es porque el trímero de proteína G sufre un cambio de
conformación a un pH de 6.1 que lo hace más estable y probablemente permite que una
región hidrofóbica de la molécula sea expuesta y se embeba en la membrana de la célula a
ser infectada.
2.- Proteína M (matriz). Esta es una proteína periférica de membrana que parece bordear la
superficie interna de la membrana viral. Puede actuar como un puente entre la membrana o la
proteína G y la nucleocápside.

Cátedra de Bacteriología- Virología Médica

12

3.-Nucleocápside. Esta es el núcleo de ribonucleoproteína infeccioso. Tiene

una estructura helicoidal que descansa sobre la membrana.
4.-Proteína N (Nucleoproteína). Esta es la principal proteína estructural y
cubre el genoma de ARN. Protege al genoma de las nucleasas y mantiene su
conformación de forma tal que permite la transcripción.
5.-Proteína L (Larga) y NS (no estructural, también conocida como P
(fosfo)) Juntas forman la ARN polimerasa ARN dependiente o transcriptasa.
La proteína L tiene un peso molecular de240 kiloDaltons y su gen ocupa casi
el 60% del genoma.

Cátedra de Bacteriología- Virología Médica

 REPLICACIÓN
13

1.-Fijación
Los receptores para los rabdovirus todavía no han sido
identificados definitivamente pero algunos experimentos
sugieren fosfolípidos, particularmente la fosfatidil serina,
como el receptor de superficie celular.
2.-Penetración
Luego de la endocitosis, ocurre la fusión, que es pH-
dependiente, de la vesicular endocítica con la membrana.
La nucleocápside entra al citoplasma. Todas las etapas
subsiguientes toman lugar aquí sin ninguna implicación del
núcleo celular.

Cátedra de Bacteriología- Virología Médica

14

3.-Transcripción
Primero, la polimerasa, la cual es
portada por el virus infectante,
sintetiza cinco ARNm individuales,
uno para cada proteína viral. Note
que, el ARN debe de sintetizar antes
de la síntesis de cualquier proteína
viral y por tanto el virus infectante
debe de suplir la enzima polimerasa.
(Como es de esperar, este proceso
de transcripción primaria se da en la
presencia de inhibidores de la síntesis
proteica).
Cátedra de Bacteriología- Virología Médica
 4.-Replicación
Además, la polimerasa transcribe el genoma de ARN de sentido negativo a una hebra de
sentido positivo. Esto sirve como plantilla para que la transcriptasa transcriba nuevas
moléculas de ARN de sentido negativo.

Esta fase replicativa requiere de síntesis proteica implicando la misma polimerasa. En la

fase replicativa, esta enzima debe ignorar señales que definen la especia original de
ARNm y sintetiza una única molécula de ARN. El cambio de transcripción de ARNm a
replicación de los ARN genómicos parece estar controlado por el nivel de proteína N.

5.-Ensamblaje
El ARNm de la proteína G se traduce en conjunto con el retículo endoplásmico y es
transportado mediante el cuerpo de Golgi a la superficie celular. Aquí, forma parches con la
proteína M. El ARN de sentido negativo y de longitud genómica se asocia con proteínas N,
L y NS (P) formando las nucleocápsides. Estas, a su vez, se asocian con la proteína M en
la superficie interna de la membrana plasmática o quizás en el citoplasma. La interacción
entre la nucleocápside y la proteína M causa en la primera un cambio de conformación
para que parezca más condensada. La nucleocápside entonces yema a través de la
membrana.
15 Cátedra de Bacteriología- Virología Médica
 PATOGENIA

Transmitida por:
- mordedura.
- contacto directo.
- aerosoles.
E l virus se ubica en:
- sangre
- leche
- orina
No transplacéntaria

16 Cátedra de Bacteriología- Virología Médica

17 Cátedra de Bacteriología- Virología Médica
18

El virus de la rabia aparentemente se multiplica dentro del músculo

estriado del sitio de inoculación.
Luego penetra al sistema nervioso periféricos en las uniones
neuromusculares (las glicoproteinas G de la membrana se unen a los
receptores nicotínicos de la acetilcolina) y se propaga a lo largo de los
nervios hasta el sistema nervioso central. Ahí se multiplica casi
exclusivamente en la sustancia gris y puede entonces propagarse por
nervios autonómicos hasta las glándulas salivales y otros tejidos como la
piel, medula suprarrenal, hígado, músculo estriado, corazón y pulmón.

Cátedra de Bacteriología- Virología Médica

 PATOLOGIA
19

 La rabia es una enfermedad zoonótica viral, de tipo aguda e infecciosa. Es

causada por un Rhabdoviridae que ataca el sistema nervioso central,
causando una encefalitis con una letalidad cercana al 100 %.
 El virus se fija a células nerviosas o musculares en el sitio de inoculación
mediante receptores nicotínicos de acetilcolina. Aquí el virus puede
permanecer por un periodo de tiempo prolongado (casi varios meses). El
virus puede replicarse en las células musculares en el sitio de la
mordedura sin ningún síntoma obvio. Esta es la fase de incubación.
 El virus luego se mueve a lo largo de los axones nerviosos al sistema
nervioso central usando el transporte retrógrado. El virus llega a los
ganglios de la raíz dorsal y a la medula espinal. Desde aquí, se da la
diseminación al cerebro.
Cátedra de Bacteriología- Virología Médica
20

 Una variedad de células en el cerebro pueden ser infectadas incluyendo

el cerebelo, las células de Purkinje y también células del hipocampo y los
núcleos pontinos. Esta es la fase de pródromo.
 La infección cerebral conlleva encefalitis y degeneración neuronal aunque
en cualquier otro sitio el virus parece no causar efectos citopáticos. La
implicación del cerebro conlleva al coma y a la muerte. Este es la fase
neurológica y durante este periodo, el virus puede diseminarse del
sistema nervioso central, mediante neuronas, a la piel, ojos y otros tejidos
(glándulas suprarrenales, riñones, células pancreáticas acinares) y las
glándulas salivares

Cátedra de Bacteriología- Virología Médica

21

 Hay varios factores que determinan el tiempo de instauración de la rabia

sintomática pero los más importantes son el número de partículas víricas en
la infección y qué tan cerca está la mordedura del cerebro.
 El estatus inmunológico del paciente también es importante. Debe de notarse
que la respuesta inmunológica al virus adquirido de forma natural es lenta y
una buena respuesta neutralizante no se ve hasta que el virus ha alcanzado
el cerebro y entonces ya es muy tarde para que el paciente sobreviva.
 La rabia es casi siempre fatal y sólo se han documentado tres sobrevivientes
de rabia sintomática. No obstante, una buena respuesta inmune que elimine
la infección, puede lograrse usando una vacuna aún después de la infección
gracias al largo periodo de incubación

Cátedra de Bacteriología- Virología Médica

 DATOS CLÍNICOS:
22

Puede ser dividido en 5 etapas.

1.- Periodo de incubación: dura 1 a 3 meses. La enfermedad producida por
mordeduras más cercanas al SNC evolucionan más rápidamente que las
producidas en las zonas más lejanas (los miembros inferiores).
2.- Periodo prodrómico: dura 2 – 7 días. Consiste en síntomas parecidos a
la gripe (malestar, decaimiento, anorexia, cefalea, fiebre baja, dolor de
garganta, vómitos, etc) y dolor y parestesia a nivel de la herida ya
cicatrizada.

Cátedra de Bacteriología- Virología Médica

23

3.- Síndrome neurológico agudo: 2 – 7 días. Comienza

con ansiedad y confusión. Luego aparece delirio,
comportamiento anormal, alucinaciones, insomnio,
hidrofobia (espasmos musculares dolorosos al ver o
escuchar el ruido del agua), aerofobia (al soplar la cara
del paciente producen contracciones musculares en la
misma ocasionando muecas), fotofobia, alteraciones del
ritmo respiratorio y temblores.
Parálisis muscular de los miembros inferiores que puede
afectar luego a los m. superiores e incluso los m.
respiratorios.
4.- Coma o Convulsiones.
5.- Muerte: la principal causa es la parálisis respiratoria.

Cátedra de Bacteriología- Virología Médica

24 Cátedra de Bacteriología- Virología Médica
25
Cátedra de Bacteriología- Virología Médica
 DIAGNOSTICO DE LABORATORIO
26

 Las herramientas diagnósticas actuales no permiten detectar la rabia antes del

inicio de la fase clínica y, a menos que haya signos específicos de hidrofobia o
aerofobia, el diagnóstico clínico puede ser difícil de establecer.
 La rabia en el ser humano se puede confirmar en vida y post mortem

mediante diferentes técnicas que permiten detectar virus enteros, antígenos

víricos o ácidos nucleicos presentes en los tejidos infectados (cerebro, piel,
orina o saliva).
 Se puede realizar un diagnóstico antemortem (intravitam) o postmortem:

El diagnóstico antemortem de la infección por rabia necesita múltiples

muestras y prueba de laboratorio debido a que la sensibilidad de una sola prueba
es limitada.
Cátedra de Bacteriología- Virología Médica
 DIAGNOSTICO DE LABORATORIO
27

La diseminación del virus por el organismo puede ser intermitente por lo que
las pruebas deben ser seriadas.
Todas las muestras deben ser consideradas potencialmente infecciosas.
Las siguientes muestras y pruebas deben ser solicitadas:
Muestra: Saliva. Pruebas: Aislamiento del virus mediante Cultivo Celular y
detección de ARN viral mediante RT-PCR.
Muestra: Biopsia de la piel del cuello: una sección de piel de 5 - 6 mm de
diámetro de la región posterior del cuello a la altura de la línea del cabello. La
muestra debe contener al menos 10 folículos pilosos e incluir los nervios
cutáneos de la base del folículo.
Prueba: Detección de ARN viral mediante RT-PCR y detección de antígenos
por IFD.
Cátedra de Bacteriología- Virología Médica
28
Cátedra de Bacteriología- Virología Médica
29

Muestra: Impronta de cornea.

Prueba: IF.
Muestras: Suero y LCR. Búsqueda de anticuerpos contra el virus de la rabia.
Prueba: IFI y reacciones de neutralización. Estos anticuerpos aparecen tardíamente.

Biopsia cerebral: Generalmente se la usa postmorten (rara vez antemortem). Se

utiliza IFD para la detección de antígenos virales.
Los corpúsculos de Negri son inclusiones citoplasmáticas patognomónicos de la rabia
pero no están presentes en 20 % de los casos.

Cátedra de Bacteriología- Virología Médica

 DIAGNOSTICO DIFERENCIAL
30

Suele confundirse con otras patologías como:

✓ Síndrome de Guillain Barre,

✓ Enfermedades Psiquiátricas, Neurológicas,

✓ Encefalitis Virales,

✓ Polio, Tétanos, y otros

Por lo que es necesario el diagnóstico laboratorial el cual permitirá confirmar o

descartar rabia humana

Cátedra de Bacteriología- Virología Médica

 TRATAMIENTO.- PROFILAXIS
31

TRATAMIENTO LOCAL: ( herida )

El lavado inmediato y a fondo de la herida con agua y
jabón después del contacto con un animal sospechoso
es fundamental y puede salvar vidas.

utilizar. amonio cuaternario

cloruro benzanoico
bromuro de cetrimonio
povidona yodada.
Reacciones:
Inflamación, eritema, endurecimiento.

Cátedra de Bacteriología- Virología Médica

 Tipos de Vacunas Antirrábicas de uso
32
humano
Existen dos tipos de vacunas antirrábicas que se utilizan en el país, las
vacunas derivadas de tejido cerebral (CRL) y vacunas desarrolladas en
cultivo celular.
1. Vacunas Derivadas de Tejido Cerebral.-
Vacuna Tipo Fuenzalida y Palacios, el Ministerio de Salud y Deportes
utiliza la Vacuna de Cerebro de Ratón Lactante (CRL); producidas por
INLASA (Instituto Nacional de Laboratorios de Salud)
2. Vacuna de Cultivo Celular.- Son vacunas antirrábicas que utilizan
como sustrato para la replicación del virus, cultivos celulares de origen
humano (vacuna de células diploides), células VERO, cuyo substrato es
riñón de mono verde africano y cultivos celulares de embrión de pollo
o pato
Cátedra de Bacteriología- Virología Médica
33

Cátedra de Bacteriología- Virología Médica

 PRONOSTICO
34

Casi siempre mortal pero se puede evitar con terapia adecuada.

Dentro de dos días después de la mordedura, si es inmunizada la rabia

puede prevenirse.
Al aparecer los síntomas pocos sobreviven.

La rabia esta entre las 10 primeras enfermedades letales en el mundo.

La persona con mordedura debe ser cumplir 15 días en cuarentena, si
demuestra síntomas a los 5 días debe internado.

Cátedra de Bacteriología- Virología Médica

 TRATAMIENTO EXPERIMENTAL
35

Cátedra de Bacteriología- Virología Médica

 EPIDEMIOLOGIA
36

Es una ZOONOSIS mundial por la existencia de reservorios múltiples y

difíciles de erradicar. Todos los animales de sangre caliente pueden
padecer la enfermedad:
– Reservorio salvaje: zorro, lobo, mofeta, chacales, etc.
– Reservorio doméstico: perro y gato son los principales, también équidos,
caprinos, roedores, etc.

A nivel mundial se estima que se producen 15.000 casos de rabia humana,

la mayor parte de ellos en países en desarrollo como por ejemplo los de
América del Sur.

En los países en donde la rabia es un endémica la mayor parte de los

casos humanos se desarrollan a partir de la mordedura de perros rabiosos.
Cátedra de Bacteriología- Virología Médica
37 Cátedra de Bacteriología- Virología Médica
 TRANSMISIÓN
38

 La infección en las personas suele producirse por la mordedura o el arañazo

profundos de un animal infectado, y la transmisión por perros rabiosos es la
fuente del hasta 99% de los casos humanos.
 En las Américas, los murciélagos son la principal fuente de infección en los
casos mortales de rabia.
 También puede haber transmisión al ser humano por contacto directo con
mucosas o heridas cutáneas recientes con material infeccioso, generalmente
saliva. Aunque es muy raro, también se puede contraer la enfermedad por
trasplante de órganos infectados o inhalación de aerosoles que contengan el
virus.
 La transmisión de persona a persona por mordeduras o saliva es teóricamente
posible, pero nunca se ha confirmado; lo mismo ocurre con la ingestión de
carne cruda o de otros tejidos de animales infectados Cátedra de Bacteriología- Virología Médica
39 Cátedra de Bacteriología- Virología Médica
40 Cátedra de Bacteriología- Virología Médica