DIABEFARM®
PIOGLITAZONA
Venta Bajo Receta Comprimidos
Industria Paraguaya
DIABEFARM® 15
PIOGLITAZONA 15 mg
FORMULA
Cada comprimido contiene:
Pioglitazona (Equiv. a 16,54 mg de Pioglitazona Clorhidrato).......................................15
mg.
Excipientes.....................................................................................................................c.s.
p.
DIABEFARM® 30
PIOGLITAZONA 30 mg
FORMULA
Cada comprimido contiene:
Pioglitazona (Equiv. a 33,07 mg de Pioglitazona Clorhidrato).......................................30
mg.
Excipientes.....................................................................................................................c.s.
p.
ACCION TERAPEUTICA:
La Pioglitazona clorhidrato es un antidiabético oral que actúa principalmente
disminuyendo la resistencia a la insulina. Se utiliza para el tratamiento de la diabetes
mellitus tipo 2 (también conocida como diabetes no insulino dependiente (DMNID), o
como diabetes del adulto).
Según indican los estudios farmacológicos, Pioglitazona clorhidrato aumenta la
sensibilidad a la insulina en el músculo y el tejido adiposo, e inhibe la gluconeogénesis
hepática. Mejora el control de la glucemia y, a la vez, reduce los niveles de insulina
circulante.
INDICACIONES TERAPEUTICAS:
Esta indicado como un complemento de la dieta y el ejercicio físico a fin de mejorar el
control de la glucemia en pacientes que sufren diabetes tipo 2 (diabetes mellitus no
insulino dependiente). Está indicado como monoterapia. También puede indicarse en
combinación con una Sulfonilurea, con Metformina o insulina, cuando la dieta o el
ejercicio físico más uno solo de esos agentes no producen el control adecuado de la
glucemia.
El tratamiento de la diabetes tipo 2 también debería incluir un asesoramiento
nutricional, la reducción de peso (si ésta estuviera indicada) y el ejercicio físico. Estas
prácticas son necesarias para el tratamiento primario de la diabetes tipo 2, así mismo,
para mantenerse eficacia de la terapia farmacológica.
MECANISMO DE ACCION Y DATOS FARMACOCINETICOS:
Los estudios demuestran que la Pioglitazona aumenta la sensibilidad a la insulina en
pacientes resistentes a la misma; mejora la respuesta celular a la insulina, aumenta la
eliminación de glucosa insulino dependiente, mejora la sensibilidad hepática a la
insulina y mejora la homeostasis de la glucosa disfuncional. En pacientes con diabetes
tipo 2, al reducir la resistencia a la insulina, la Pioglitazona baja las concentraciones de
glucosa en sangre, disminuye los niveles de insulina en plasma y reduce los valores de
HbA1C. En base a los resultados de un estudio abierto amplio, la reducción sobre la
glucosa parece persistir por un año al menos. En las pruebas clínicas controladas,
Pioglitazona combinada con Sulfonilureas, Metformina o Insulina produjo un efecto
potenciado sobre el control glucémico.
La Pioglitazona es un agente antidiabético del grupo de las tiazolidinedionas que para su
mecanismo de acción necesita la presencia de insulina, ya que al disminuir la resistencia
a la misma en la periferia y en el hígado, aumenta la eliminación de glucosa insulino
dependiente, disminuyendo la producción de glucosa hepática. A diferencia de las
Sulfonilureas, la Pioglitazona no es un secretagogo de insulina, la Pioglitazona es un
agonista potente y muy selectivo de los receptores gamma activados por los
proliferadores peroxisomales (PPAR ). Los receptores PPA se encuentran en tejidos
importantes para la acción de la insulina; tales tejidos son el tejido adiposo, el músculo
esquelético y el hígado. Al activarse los receptores nucleares PPAR, se modula la
transcripción de varios genes sensibles a la insulina encargados de controlar el
metabolismo de lípidos y de glucosa.
En modelos animales de diabetes la Pioglitazona reduce la hiperglucemia, la
hipersinulinemia y la hipertrigliceridemia típicas de estados resistentes a la insulina,
tales como la dibetes tipo 2. Los cambios metabólicos producidos por la Pioglitazona
implican una mayor respuesta de los tejidos insulino dependientes, cambios que fueron
observados en numerosos modelos animales de resistencia a la insulina.
Como potencia los efectos de la insulina circulante (porque reduce la resistencia a la
insulina), la Pioglitazona no disminuye la glucosa en sangre de aquellos modelos
animales que carecen de insulina endógena.
En pruebas clínicas con Pioglitazona, se observó una reducción significativa en el nivel
de colesterol total, así como también un descenso en los valores de triglicéridos y del
colesterol LDL. Por otro lado se comprobó un aumento en el valor del HDL colesterol
en las pruebas realizadas. El descenso de los triglicéridos totales con el uso de
Pioglitazona fue mayor al combinarse su uso con estatinas.
Las concentraciones séricas de la Pioglitazona total ( Pioglitazona más sus metabolitos
activos) permanecen elevadas 24 hs después de la administración, con tomas de 1 vez
por día. El estado estable para las concentraciones séricas de Pioglitazona y de
Pioglitazona total se alcanza dentro de los 7 días. En estado estable, dos metabolitos de
la Pioglitazona farmacológicamente activos, los metabolitos III (M-III) y IV (M-IV),
alcanzan concentraciones séricas iguales o mayores que la Pioglitazona. Tanto en
voluntarios sanos como en pacientes con diabetes tipo 2, la Pioglitazona representa
aproximadamente entre 30 y 50% de las concentraciones séricas pico de Pioglitazona
total, entre 20 y 25% del área total bajo la curva concentración sérica-tiempo (ABC),
La concentración en suero máxima (Cmáx), el ABC, y las concentraciones en suero
basales (Cmín) de la Pioglitazona y la Pioglitazona total aumentan en forma
proporcional con dosis de 15 y 30 mg día.
Con una toma oral en ayunas, la Pioglitazona en suero se puede medir a los 30 minutos,
y la concentraciones pico se observan dentro de las 2 hs. La ingestión de alimentos,
hace que la concentración pico tarde un poco más en alcanzarse y se dé dentro de las 3 o
4 horas, sin que se altere el grado de absorción.
Tras la administración de una dosis única, el volumen medio aparente de distribución
para la Pioglitazona es de 0,63±0,41 L/Kg de peso corporal. La Pioglitazona presenta
una alta unión a las proteínas plasmáticas (>99%), sobre todo con la albúmina sérica. La
Pioglitazona se une con otras proteínas séricas, pero con un afinidad menor. Los
metabolitos M-III y M-IV también tienen una gran afinidad con la albúmina sérica
(unión >98%).
La Pioglitazona se metaboliza en gran medida por hidroxilación y oxidación,
convirtiéndose sus metabolitos, en parte en conjugados glucurónidos o sulfatos. En
estado estable, tanto en voluntarios sanos como en pacientes con diabetes tipo 2, la
Pioglitazona representa aproximadamente entre 30 y 50% de las concentraciones pico
totales en suero, y entre 20 y 25% del ABC total.
Los isomorfos más importantes del citocromo P-450 que se relacionan con el
metabolismo hepático de la Pioglitazona son el citocroma P-2C8 y el citocroma P-3A4,
aunque también se observan muchos otros isomorfos, entre ellos, el citocromo P-1A1,
que es ante todo extrahepático. In vitro, con una concentración molar igual a la de
Pioglitazona, el Ketoconazol inhibió hasta un 85% del metabolismo hepático de la
Pioglitazona.
No se realizó ningún estudio in vitro sobre humanos para investigar alguna inducción
del citocromo P-3A4 por parte de la Pioglitazona.
Aproximadamente, entre 15 y 30% de la Pioglitazona se recupera en la orina después de
la administración oral. La eliminación renal de la Pioglitazona es despreciable. La droga
se elimina sobre todo como metabolitos y sus conjugados. Se presume que la mayor
parte de la dosis se libera hacia la bilis, ya sea intacta o en forma de metabolitos y luego
se excreta con la materia fecal.
Como promedio, las vidas medias séricas de la Pioglitazona y la Pioglitazona total van
de 3 a 7 hs y de 16 a 24 hs respectivamente. Se calcula que el clearance aparente de la
Pioglitazona está entre los 5 y 7 L/horas.
POBLACIONES ESPECIALES:
Insuficiencia renal: En comparación con los valores de sujetos normales, las vidas
medias séricas de eliminación de la Pioglitazona, el M-III y el M-IV no varían para
aquellos pacientes con disfunciones renales moderadas a severas (clearance de
creatinina entre 30 y 60 mL/min
y < 30 mL/min, respectivamente). No es necesario ajustar la dosis para pacientes con
disfunciones renales.
Insuficiencia hepática: Comparados con los sujetos de control normales, los pacientes
con disfunción hepática (Score de Child-Pugh B/C) presentan una reducción cercana al
45% en las concentraciones pico medias de Pioglitazona y Pioglitazona total, pero no
manifiestan ningún cambio en el ABC media.
No se debe iniciar el tratamiento con Pioglitazona si el paciente manifiesta evidencia
clínica de alguna enfermedad hepática activa o si los niveles de transaminasa sérica para
dicho paciente son más de 2,5 veces el límite superior considerado normal.
Pacientes geriátricos: En sujetos geriátricos sanos, las concentraciones séricas pico de
Pioglitazona y Pioglitazona total no presentan diferencias significativas con respecto a
las de los sujetos más jóvenes. Estas diferencias no se consideran directamente
relevantes.
Pacientes pediátricos: No hay datos farmacocinéticos disponibles sobre la población
pediática.
Sexo: Los valores medios de Cmáx y ABC aumentaron entre un 20 y 60% para las
mujeres. Como monoterapia o en combinación con Sulfonilurea, Metformina o insulina,
Pioglitazona aumentó el control glucémico tanto en varones como en mujeres. En las
pruebas clínicas controladas, los descensos de la hemoglobina A1C(HbA1C) con
respecto al estado basal fueron, por lo general, mayores para las mujeres que para los
varones. Dado que la terapia debe ajustarse a cada paciente en busca del control
glucémico, no se recomienda ajustar la dosis exclusivamente en base al sexo.
POSOLOGIA:
Vía de administración. Debe tomarse una vez por día, con o sin alimentos.
El manejo de la terapia antidiabética debe ser individualizado. Lo ideal para evaluar la
respuesta a la terapia es utilizar la HbA1C (hemoglobina glucosilada) que es un
indicador de control glucémico a largo plazo mejor que la FBG considerada por sí sola.
La HbA1C refleja la glucemia de los últimos 2 o 3 meses. Se recomienda tratar a los
pacientes con Pioglitazona durante un tiempo adecuado para evaluar las variaciones en
la HbA1C (tres meses), a menos que se deteriore el control glucémico.
Monoterapia: Para pacientes que no consiguen un buen control de la glucemia con la
dieta y el ejercicio físico, la monoterapia de Pioglitazona puede iniciarse con 15 mg o
30 mg, 1 vez por día. Para pacientes que no responden en forma adecuada a la dosis
inicial de Pioglitazona, se puede aumentar la dosis paulatinamente hasta llegar a 45 mg,
1 vez por día. Para pacientes que no responden en forma adecuada a la monoterapia, se
deberá considerar la terapia combinada.
Terapia combinada: Sulfonilureas: Pioglitazona en combinación con una Sulfonilurea
puede iniciarse con 15 mg o 30 mg, 1 vez por día. La dosis existentes de Sulfonilurea
puede continuarse al iniciar el tratamiento con Pioglitazona. Si los pacientes presentan
hipoglucemia, se debe disminuir la dosis de Sulfonilurea.
Metformina: Pioglitazona en combinación con Metformina puede iniciarse con 15 mg o
30 mg, 1 vez por día. La dosis existente de Metformina puede continuarse al iniciar la
terapia con Pioglitazona. Es poco probable que se deba ajustar la dosis de Metformina
debido a una hipoglucemia en la terapia combinada con Pioglitazona.
Insulina: Pioglitazona en combinación con insulina puede iniciarse con 15 o 30 mg, 1
vez por día. La dosis existente de insulina puede continuarse al iniciar la terapia con
Pioglitazona. En pacientes tratados con Pioglitazona e insulina, se puede bajar la dosis
de insulina entre 10% y 25% si el paciente presenta hipoglucemia o si las
concentraciones plasmáticas de glucosa descienden a menos de 100 mg/dL. Los ajustes
ulteriores deben individualizarse en base a la disminución de los valores de glucosa.
Dosis máxima: La dosis de Pioglitazona no debería ser más que 45 mg, 1 vez por día,
dado que en los estudios clínicos controlados con placebo no se han estudiado dosis
mayores diarias. En terapias combinadas, no se llevó a cabo ningún estudio clínico
controlado con placebo con dosis superiores a 30 mg/día. No es necesario el ajuste de
dosis para los pacientes con insuficiencia renal.
El tratamiento con Pioglitazona no debe iniciarse si el paciente presenta evidencia
clínica de alguna enfermedad hepática activa o si se presenta niveles elevados de
transaminasa sérica (ALT mayor que 2,5 veces el límite superior de lo normal). Se
recomienda controlar las enzimas hepáticas en todos los pacientes antes de iniciar el
tratamiento con Pioglitazona y a partir de allí, periódicamente.
No hay datos sobre el uso de Pioglitazona en pacientes menores de 18 años; por lo
tanto, no se recomienda utilizar Pioglitazona en pacientes pediátricos.
No hay datos disponibles sobre el uso de Pioglitazona en combinación con otra
tiazolidinediona.
CONTRAINDICACIONES:
Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de sus componentes.
PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS:
El manejo de la diabetes tipo 2 deberá incluir control de dieta. La restricción de calorías,
la pérdida de peso y el ejercicio resultan esenciales para el adecuado tratamiento del
paciente diabético porque ayudan a mejorar la sensibilidad a la insulina. Esto es
importante no sólo en el tratamiento primario de la diabetes tipo 2, sino también en el
mantenimiento de la eficacia de la terapia con la droga. Antes de comenzar la terapia
con Pioglitazona Clorhidrato, se deberán investigar y tratar las causas secundarias de un
mal control glucémico, por ejemplo, infección.
Resulta importante respetar las instrucciones respecto a la dieta y regularmente
controlar la glucosa en sangre y la hemoglobina glucosilada. Se debe informar a los
pacientes que se les extrajera sangre para verificar su funcionamiento hepático antes del
inicio de la terapia y cada 2 meses durante los primeros 12 meses, y de manera
periódica de allí en más. Los pacientes con síntomas de náuseas, vómitos, dolores
abdominales, fatiga, anorexia u orina oscura sin explicación, deberán inmediatamente
informar estos síntomas a su médico.
El uso del medicamento puede causar el reinicio de la ovulación en las mujeres pre-
menopáusicas o anovulatorias con resistencia a la insulina. Por lo tanto, puede resultar
necesario tomar medidas anticonceptivas. Al igual que otras tiazolidinedionas,
Pioglitazona puede aumentar la posibilidad de desarrollo de retención hídrica (tanto al
utilizarse la droga en monoterapia como en combinación con otros antidiabéticos,
incluido insulina), situación que podría desencadenar o exacerbar un cuadro de
insuficiencia cardíaca congestiva en pacientes que presenten antecedentes de patología
previa a nivel cardiovascular, especialmente enfermedad coronaria, cirugía de bypass e
infarto agudo de miocardio previos cada paciente deberá ser evaluado acerca de la
presencia de signos y síntomas que pudieran sugerir falla cardiaca iniciándose, si
existieran, la suspensión de la droga.
REACCIONES ADVERSAS Y EFECTOS COLATERALES:
Los efectos adversos más frecuentes incluyen infección en el tracto respiratorio
superior, cefalea, sinusitis, mialgia y faringitis. Estos efectos colaterales se observan
tanto en los pacientes bajo monoterapia con Pioglitazona como en aquellos bajo
tratamiento con Pioglitazona en combinación con Sulfonilureas, Metformina o insulina;
en este último caso, puede registrarse un aumento en la incidencia de edemas.
INTERACCIONES CON ALIMENTOS Y MEDICAMENTOS:
La Pioglitazona no altera la farmacocinética de Glipizida, Digoxina, Warfarina y
Metformina cuando estas drogas son administradas junto con Pioglitazona. Con
respecto a los anticonceptivos orales, puesto que otras drogas de la familia de las
tiazolidinodionas reducen las concentraciones plasmáticas de etinilestradiol y
noretindrona, se recomienda controlar el efecto anticonceptivo de estas hormonas en las
pacientes bajo terapia con Pioglitazona. No se realizaron estudios específicos sobre la
interacción farmacocinética entre Pioglitazona y otras drogas metabolizadas por la
enzima citocromo P-3A4, tales como Eritromicina, Astemizol, bloqueantes del canal de
calcio, Cisapride, corticosteroides, Ciclosporina, inhibidores de la HMG-CoA reductasa,
Tacrolimus, Triazolam, Trimetrexato, drogas inhibidoras como el Ketoconazol y
Itraconazol.
SOBREDOSIFICACION:
En caso de sobredosis, se aconseja realizar un tratamiento de apoyo según los signos y
síntomas clínicos que presenta el paciente.
En caso de sobredosis o ingestión accidental, consultar al Servicio de Toxicología del
Hospital de EMERGENCIAS MEDICAS Tel.: 220-418 o el 204-800 (int. 011).
RESTRICCIONES DE USO:
Se restringe el uso durante el embarazo y la lactancia.
CONSERVACION:
En su envase original, a temperatura ambiente (15° a 30°C).
PRESENTACION:
Envase conteniendo 30 comprimidos.
Estos medicamentos deben ser utilizados únicamente por prescripción médica y no
podrán repetirse sin nueva indicación del facultativo. En caso de uso de estos
medicamentos sin prescripción médica, la ocurrencia de efectos adversos e indeseables
será de exclusiva responsabilidad de quién lo consuma.
Si Ud. es deportista y está sometido a control de doping, no consuma estos productos
sin consultar a su médico.
Director Técnico: Q.F. Alba Edwards
Reg. Prof. Nº 1.385
Autorizado por D.N.V.S. del M.S.P. y B.S.
MANTENER FUERA DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS
MANTENER EN LUGAR FRESCO Y SECO
