VIGICER®

MODAFINILO
COMPRIMIDOS

Venta bajo receta archivada Industria Argentina

FORMULA quienes se haya realizado el diagnóstico correcto de narcolepsia,

Cada comprimido contiene: síndrome de apnea-hipopnea obstructiva del sueño o trastorno del
Modafinilo................................................................................ 200 mg sueño en trabajadores con turno rotatorio de trabajo. Algunos pa-
Lactosa, celulosa microcristalina, almidón de cientes pueden presentar más de un trastorno del sueño que con-
maíz, povidona, estearato de magnesio, tribuya con su cuadro de somnolencia.
croscarmelosa sódica, crospovidona y Utilización de presión positiva continua de aire en pacientes con
laurilsulfato de sodio............................................................. c.s. síndrome de apnea-hipopnea obstructiva del sueño
En pacientes con síndrome de apnea-hipopnea obstructiva del sueño,
ACCION TERAPEUTICA el modafinilo está indicado como tratamiento coadyuvante al trata-
VIGICER® es un estimulante del SNC. miento estándar. Si el tratamiento de elección en los pacientes con
este cuadro es la utilización de presión positiva continua de aire,
INDICACIONES deberá intentarse este tratamiento por un período suficiente de tiempo
VIGICER® está indicado para mejorar el estado de alerta en pacientes antes de comenzar el tratamiento con modafinilo.
con excesiva somnolencia diurna asociada con narcolepsia (según Pacientes en tratamiento con anticonceptivos orales
diagnóstico DSM IV), pacientes con somnolencia asociada al sín- La efectividad de los anticonceptivos orales puede resultar reducida
drome de apnea-hipopnea obstructiva del sueño (SAHOS) y en el cuando se administra modafinilo, aún luego de transcurrido un mes
trastorno de sueño ocasionado por turnos rotatorios de trabajo. de suspendida su administración. Por lo tanto, se recomienda utilizar
En pacientes con SAHOS, el modafinilo está indicado como trata- otro método anticonceptivo durante el tratamiento con modafinilo y
miento coadyuvante del tratamiento estándar. Si la administración de luego de transcurrido un mes de suspendido el mismo.
presión positiva continua de aire constituye el tratamiento de elección Aparato cardiovascular
en pacientes con SAHOS, éste deberá continuarse por un período de En estudios clínicos con modafinilo se observaron síntomas y signos
tiempo adecuado antes de implementar el agregado de modafinilo. como dolor torácico, palpitaciones, disnea y alteraciones isquémicas
Cuando se estuviera realizando el tratamiento combinado, se deberá transitorias de la onda T en el ECG en tres pacientes en asociación
evaluar en forma periódica la tolerancia a la administración de presión con prolapso de válvula mitral o hipertrofia ventricular izquierda. Se
positiva continua de aire. recomienda que no se utilice VIGICER® en pacientes con antece-
dentes de hipertrofia ventricular izquierda o alteraciones isquémicas del
CARACTERISTICAS FARMACOLOGICAS ECG, dolor torácico, arritmias u otras manifestaciones clínicamente
Farmacodinamia significativas de prolapso de válvula mitral en asociación con el uso de
El mecanismo de acción preciso por el cual el modafinilo promueve el estimulantes del SNC.
despertar permanece desconocido. El modafinilo mejora el estado de El modafinilo no ha sido evaluado ni usado en ninguna proporción
alerta en forma similar a los agentes simpaticomiméticos incluyendo apreciable de pacientes con antecedentes de infarto agudo de mio-
las anfetaminas y el metilfenidato, si bien su perfil farmacológico no cardio reciente o angina inestable, por lo que estos pacientes deben
es idéntico al de las aminas simpaticomiméticas. ser tratados con precaución.
A concentraciones farmacológicamente activas, el modafinilo no se Se ha monitoreado la presión arterial en pacientes tratados con mo-
une a los principales receptores involucrados en la regulación del dafinilo en ensayos clínicos controlados, durante un lapso de 3 meses,
estado de sueño y vigilia, incluyendo aquellos para noradrenalina, no detectándose cambios clínicamente significativos. Sin embargo, en
serotonina, dopamina, GABA, adenosina, H3, melatonina o benzodia- análisis retrospectivos de ensayos clínicos, se ha detectado una
zepinas. El modafinilo tampoco inhibe la actividad de la MAO B o de tendencia al aumento de uso de medicación antihipertensiva (2,4 % de
las fosfodiesterasas II-V. pacientes tratados con modafinilo en comparación con el 0,7 % de los
El modafinilo no constituye un agonista directo o indirecto del receptor tratados con placebo), sobre todo en pacientes con síndrome de
dopaminérgico y es inactivo en varios modelos preclínicos empleados apnea-hipopnea obstructiva del sueño (3,4 % vs. 1,1 % en los
para detectar una mejoría en la neurotransmisión dopaminérgica. In pacientes tratados con placebo). Por lo tanto, puede resultar apropiado
vitro, el modafinilo se une al sitio de recaptación de la dopamina y au- el control periódico de los pacientes hipertensos.
menta la dopamina extracelular pero no aumenta la liberación de Sistema Nervioso Central
dopamina. Se deberá tener precaución cuando se administre modafinilo a
En un modelo preclínico, el despertar inducido por anfetamina, pero pacientes con antecedentes de trastornos psicóticos. Se registró un
no por modafinilo, fue antagonizado por el antagonista de los recep- caso de ideas paranoides, ilusiones y alucinaciones auditivas en un
tores dopaminérgicos haloperidol. varón voluntario sano, en asociación con una ingesta de dosis múl-
El modafinilo tampoco parece actuar como un agonista directo o tiples de 600 mg y deprivación de sueño (ver: SOBREDOSIFI-
indirecto del receptor adrenérgico α 1. Si bien el despertar inducido CACION). No hubo evidencia de psicosis 36 horas después de la
por modafinilo puede ser atenuado por el prazosín (un antagonista de suspensión de la droga.
los receptores adrenérgicos α 1), no mostró actividad en ensayos Pacientes con severo deterioro renal
realizados para medir respuesta a agonistas α adrenérgicos. A En pacientes con severo deterioro renal (clearance de creatinina =
diferencia de los agentes simpaticomiméticos, el modafinilo no reduce 16,6 mL/minuto), la administración de una dosis única de 200 mg de
la cataplexia en perros narcolépticos y posee mínimo efecto sobre los modafinilo no aumentó la exposición a la droga, pero resultó en una
parámetros hemodinámicos y cardiovasculares. concentración mucho mayor de uno de sus metabolitos inactivos, el
En el gato, el modafinilo a dosis inductoras del despertar produce una modafinilo ácido. Hay poca información disponible sobre la seguridad
activación neuronal selectiva y prominente en distintas regiones del de tales niveles del metabolito.
cerebro. La relación entre estos hallazgos en gatos y los efectos del Pacientes con severo deterioro hepático
modafinilo en humanos permanece desconocida. Ambos enantió- En pacientes con severo deterioro hepático (con o sin cirrosis), la
meros ópticos de modafinilo (1- y d-enantiómero) poseen acciones dosis de modafinilo debe ser reducida, dado que su depuración se
farmacológicas similares en animales. Los 2 metabolitos mayores del encontró descendida en comparación con sujetos normales.
modafinilo, el modafinilo ácido y el modafinilo sulfona, no parecen Pacientes ancianos
contribuir con las propiedades activantes del modafinilo. Dado que los pacientes ancianos pueden tener una función renal y/o
Farmacocinética hepática disminuida, se debería considerar una reducción de la dosis
El modafinilo es un compuesto racémico, cuyos enantiómeros tienen de modafinilo. La seguridad y eficacia en individuos mayores de 65
diferentes farmacocinéticas (ej.: la vida media del isómero L es años no ha sido establecida. No obstante, el empleo de modafinilo
aproximadamente 3 veces mayor que la del isómero D en humanos). en un número limitado de pacientes (15) mayores de 65 años, du-
Los enantiómeros no se interconvierten. En estado estacionario la rante los ensayos clínicos, no estuvo asociado con una incidencia
exposición total al isómero L es aproximadamente 3 veces la del mayor de experiencias adversas.
isómero D. La concentración mínima de modafinilo circulante (Cminss) Pacientes pediátricos
después de una dosis única diaria consiste en un 90 % del isómero L No ha sido establecida la seguridad y eficacia de la droga en pa-
y 10 % del isómero D. La vida media efectiva de eliminación luego de cientes menores de 16 años. En pacientes pediátricos tratados con
múltiples dosis es de alrededor de 15 horas. Los enantiómeros del modafinilo se han comunicado casos de leucopenia.
modafinilo poseen cinética lineal luego de dosis múltiples de 200 a Medicaciones concomitantes
600 mg/día en una toma diaria en voluntarios sanos. El estado Los pacientes deberían ser advertidos para que informen a sus médicos
aparente de equilibrio del modafinilo total y del L-modafinilo se si están tomando o planean ingerir cualquier droga bajo prescripción o
alcanza en 2 a 4 días. de venta libre, debido a las potenciales interacciones entre el modafinilo
Absorción y distribución y otras drogas (ver Interacciones medicamentosas).
La absorción de los comprimidos de modafinilo es rápida, pro- Alcohol
duciéndose las concentraciones plasmáticas máximas entre las 2 y 4 Se debería advertir a los pacientes que el uso concomitante de
horas. La biodisponibilidad de los comprimidos de modafinilo es alcohol y VIGICER® no ha sido estudiado y que es prudente evitar la
aproximadamente igual a la de una suspensión acuosa. La biodis- ingesta de bebidas alcohólicas mientras estén recibiendo este me-
ponibilidad oral absoluta no ha sido determinada debido a la inso- dicamento.
lubilidad acuosa del modafinilo (menor a l mg/mL), lo cual impide su Reacciones alérgicas
administración por vía endovenosa. Los alimentos no poseen efecto Los pacientes deberían ser advertidos para que notifiquen a sus mé-
sobre la biodisponibilidad del modafinilo, pero su absorción puede dicos si desarrollan rash, ronchas o reacciones alérgicas relacionadas.
verse retrasada en aproximadamente una hora si es tomado junto Interacciones medicamentosas
con las comidas. Drogas que actúan a nivel del SNC
El modafinilo tiene buena distribución en los tejidos corporales con un Metilfenidato: en un estudio de dosis única en voluntarios sanos, la
volumen aparente de distribución (≈ 0,9 L/kg) mayor que el volumen coadministración de modafinilo (200 mg) con metilfenidato (40 mg) no
total de agua corporal (0,6 L/kg). En plasma humano, in vitro, el mo- produjo alteraciones significativas en la farmacocinética de ninguna
dafinilo se une moderadamente a las proteínas plasmáticas (≈ 60 %, de las drogas. De todos modos, la absorción del modafinilo puede
principalmente a la albúmina). A concentraciones séricas obtenidas en verse retrasada aproximadamente una hora cuando se administra en
el estado de equilibrio luego de dosis de 200 mg/día, el modafinilo no forma conjunta con metilfenidato.
modificó la unión a proteínas de la warfarina, diazepam ni propranolol. Dextroanfetamina: en un estudio de dosis única en voluntarios sanos,
Aún a mayores concentraciones (1000 µM; mayor a 25 veces la Cmax la administración simultánea de 200 mg de modafinilo con 10 mg de
con 400 mg/día en estado estacionario), el modafinilo no mostró dextroanfetamina no produjo ninguna interacción farmacocinética
efecto sobre la unión de la warfarina. El modafinilo ácido a concen- significativa en la farmacocinética de ninguna de las 2 drogas. De
traciones mayores a 500 µM disminuye la ligadura proteica de la todos modos, la absorción de modafinilo puede resultar enlentecida
warfarina, pero estas concentraciones son más de 35 veces mayores en aproximadamente una hora cuando se administra en forma con-
a aquéllas que se alcanzan terapéuticamente. junta con dextroanfetamina.
Metabolismo y eliminación Clomipramina: la administración en forma conjunta de una dosis única
La principal vía de eliminación es el metabolismo (alrededor del 90 %) de clomipramina (50 mg) durante el primero de 3 días de tratamiento
principalmente hepático, con la subsiguiente eliminación renal de los con modafinilo (200 mg/día) en voluntarios sanos, no afectó la
metabolitos. La alcalinización de la orina no tiene efectos sobre la farmacocinética de ninguna de las drogas. De todos modos, se
eliminación del modafinilo. La metabolización del modafinilo se produce comunicó un caso de niveles aumentados de clomipramina y su
mediante desaminación oxidativa, S-oxidación, hidroxilación del anillo metabolito activo desmetilclomipramina en un paciente con narcolepsia
aromático y conjugación con ácido glucurónico. Menos del 10 % de la durante el tratamiento con modafinilo (ver: Interacciones potenciales
dosis administrada se excreta como droga madre. En un estudio clínico con drogas que inhiben, inducen o son metabolizadas por el
en el que se usó modafinilo marcado radioactivamente, el 81 % de la sistema del citocromo P450 u otras enzimas hepáticas).
dosis radiomarcada se recuperó en los 11 días siguientes a la ad- Triazolam: en un estudio de interacciones medicamentosas entre
ministración, predominantemente en orina (80 % vs. 1 % en heces). La modafinilo y estradiol, se administró 0,125 mg de triazolam durante los
principal fracción recuperada en orina fue modafinilo ácido, pero se mismos días en los que se tomaron las muestras plasmáticas para
detectaron al menos otros 6 metabolitos en concentraciones menores. realizar determinaciones farmacocinéticas de estradiol. Luego de las
Sólo dos metabolitos alcanzaron concentraciones apreciables en plas- determinaciones se detectaron modificaciones en la Cmáx promedio y el
ma (modafinilo ácido y modafinilo sulfona). En ensayos preclínicos, el AUC0-∞ del triazolam, con un descenso del 42 y del 59 %, res-
modafinilo ácido, el modafinilo sulfona, 2-[(difenilmetil) sulfonil]ácido pectivamente, y una disminución de su vida media de eliminación de
acético y el 4-hidroximodafinilo resultaron inactivos o no parecieron aproximadamente una hora, luego de la administración de modafinilo.
mediar los efectos despertadores del modafinilo. Inhibidores de monoaminooxidasa (IMAO): no se han realizado
En humanos, el modafinilo mostró un posible efecto inductor de su estudios de interacción con IMAO. Por lo tanto, deberá tenerse
propio metabolismo luego de la administración crónica de dosis iguales precaución al emplear IMAO en forma concomitante con modafinilo.
o mayores a 400 mg/día. La inducción de las enzimas metabolizadoras Otras drogas
hepáticas, principalmente CYP450 3A4, también ha sido observado Warfarina: no se produjeron cambios significativos en la farmaco-
luego de la incubación de cultivos primarios de hepatocitos humanos cinética del fármaco luego de la administración de una dosis única de
con modafinilo. warfarina en pacientes tratados crónicamente con modafinilo.
Etinilestradiol: la administración de 200 mg/día de modafinilo durante
POSOLOGIA Y MODO DE ADMINISTRACION 7 días, seguidos por 400 mg diarios del fármaco durante 21 días,
La dosis usual de VIGICER® es de 200 mg/día, administrada en una produjo una disminución del 11 % en la Cmáx y del 18 % en el AUC
toma diaria. del etinilestradiol (administrado por vía oral con norgestimato).
Para pacientes con narcolepsia y apnea-hipopnea obstructiva del Ciclosporina: se ha informado de un caso de interacción entre mo-
sueño, el modafinilo deberá administrarse en una dosis única por la dafinilo y ciclosporina en una mujer de 41 años sometida a trasplante.
mañana. Al cabo de un mes de administración de 200 mg/día de modafinilo, los
En pacientes con trastorno del sueño por turnos rotatorios de trabajo, niveles sanguíneos de ciclosporina descendieron un 50 %. La interacción
el modafinilo deberá administrarse aproximadamente una hora antes se consideró debida a un aumento del metabolismo de la ciclosporina,
de comenzar el turno de trabajo. dado que no se había observado ningún cambio de otro factor que afecte
No existe evidencia consistente de que dosis superiores a 200 mg la biodisponibilidad de la droga.
ofrezcan un beneficio adicional, sin embargo, se han administrado Interacciones potenciales con drogas que inhiben, inducen o
dosis de hasta 400 mg en una toma única con buena tolerancia. son metabolizadas por el sistema del citocromo P450 u otras
Se deberán realizar ajustes de dosis en pacientes que recibieran en enzimas hepáticas
forma concomitante, fármacos que se metabolizan por el CYP3A4 y En estudios in vitro con cultivos primarios de hepatocitos humanos, el
CYP2D19 (ver: Interacciones medicamentosas). modafinilo produjo una leve inducción concentración dependiente de
En pacientes con severo deterioro hepático, deberá reducirse la dosis los CYP1A2, CYP2B6 y CYP3A4. Si bien la inducción resultante en
de modafinilo a la mitad de la dosis habitual. ensayos in vitro no predice necesariamente la respuesta in vivo, se
No existe información suficiente sobre la inocuidad del fármaco en debe tener precaución cuando se administre modafinilo con drogas
pacientes con severo deterioro renal. que son metabolizadas por estas enzimas, ya que se podría producir
En pacientes ancianos, la eliminación del modafinilo y sus meta- una disminución de los niveles plasmáticos de dichas drogas (ver
bolitos puede estar reducida, por lo cual es conveniente emplear Otras drogas, Ciclosporina).
dosis menores (100 mg). La exposición de hepatocitos humanos al modafinilo in vitro, produjo
una supresión aparentemente concentración dependiente de la
CONTRAINDICACIONES expresión del CYP2C9, lo que sugiere una interacción potencial entre
El modafinilo está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad el modafinilo y los sustratos de ese sistema enzimático (por ej.: war-
conocida a la droga. farina y fenitoína). Sin embargo, en un ensayo clínico en voluntarios
sanos, la administración crónica de modafinilo no produjo una
ADVERTENCIAS interacción significativa en la farmacocinética de la warfarina cuando
Los pacientes con somnolencia excesiva que reciban tratamiento se administró una dosis única de este fármaco.
con modafinilo, deberán ser advertidos que su estado de alerta puede Los estudios in vitro utilizando microsomas hepáticos humanos mos-
no retomar a los niveles normales. Además, los pacientes con excesiva traron que el modafinilo, a concentraciones farmacológicamente re-
somnolencia, aún los tratados con modafinilo, deberán ser reevaluados levantes, tiene una capacidad de inhibir en forma reversible el
en forma periódica y, si se considerara necesario, deberán ser ad- CYP2C19. Este sistema enzimático es también inhibido en forma
vertidos sobre la inconveniencia de manejar o de realizar otras tareas reversible con similar potencia por el metabolito modafinilo sulfona. Si
riesgosas. Los médicos deberán estar advertidos de que muchos bien la concentración plasmática máxima de modafinilo sulfona es
pacientes pueden no ser conscientes de su grado de somnolencia mucho menor que la de la droga madre, el efecto combinado de
hasta que son interrogados directamente sobre el asunto. ambos compuestos puede ocasionar una inhibición parcial sostenida
La efectividad del modafinilo en ensayos de largo plazo (más de 9 de la enzima. Los fármacos que son extensamente eliminados por el
semanas) no ha sido sistemáticamente evaluado en ensayos con- citocromo CYP2C19, tales como el diazepam, propranolol, fenitoína o
trolados. Los médicos que indiquen modafinilo para narcolepsia por S-mefenitoína, pueden ver prolongada su eliminación cuando se
períodos prolongados, deberán reevaluar en forma periódica su utilidad administran en forma conjunta con modafinilo y por lo tanto puede ser
a largo plazo en cada paciente en particular. necesario realizar un ajuste de dosis.
Antidepresivos tricíclicos: el CYP2C19 provee una vía alternativa de
PRECAUCIONES metabolización para ciertos antidepresivos tricíclicos, por ej.: clomi-
Generales pramina y desipramina, los cuales son principalmente metabolizados
Si bien no hay evidencia de que el modafinilo provoque deterioro por el CYP2D6. En aquellos pacientes tratados con tricíclicos y que
funcional, cualquier droga que afecte al SNC puede alterar el juicio, tienen déficit del CYP2D6 (por ej.: los metabolizadores pobres de
el pensamiento o las habilidades motoras. Se debe advertir a los debrisoquina, que se estima constituyen un 7 a 10 % de la población
pacientes que tengan precaución al manejar automóviles u otras caucásica), el metabolismo vía el CYP2C19 puede estar sustan-
máquinas potencialmente peligrosas hasta que estén razonable- cialmente incrementado. Por lo tanto, el modafinilo puede causar un
mente seguros de que el tratamiento con VIGICER® no afecta su aumento de los niveles de tricíclicos en este subgrupo de pacientes.
capacidad para desarrollar tales actividades. Los médicos deben estar alertas acerca de que puede ser necesaria
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Diagnóstico de trastornos del sueño una reducción de la dosis de antidepresivos tricíclicos en tales
El modafinilo deberá ser administrado en pacientes que han recibido pacientes.
una evaluación completa de su cuadro de somnolencia excesiva y en
 LABORATORIOS BETA S.A.

255224-i
Av. San Juan 2266 (C1232AAR) - CABA.
Director Técnico: Daniel H. Ventura - Farmacéutico.
Especialidad Medicinal autorizada por el Ministerio
de Salud. Certificado Nº 49.190.
Elaborado en Ruta 5 Nº 3753 -
Parque Industrial - La Rioja.

Fármacos que interactúan con el CYP3A4: debido a que el CYP3A4 El médico debe considerar que los datos provistos no deben ser
participa en forma parcial en el metabolismo del modafinilo, la coad- utilizados para predecir la frecuencia de experiencias adversas con el
ministración con potentes inductores de este sistema (carbama- producto en el curso de su práctica médica habitual, ya que las
zepina, fenobarbital, rifampicina) o inhibidores del CYP3A4 (por ej.: características de los pacientes a ser tratados y otros factores (por ej.:
ketoconazol o itraconazol), puede modificar los niveles plasmáticos tratamientos concomitantes) pueden variar respecto a lo ocurrido
del modafinilo. durante la realización de los ensayos clínicos.
Anticonceptivos orales: la efectividad de los anticonceptivos orales Estas frecuencias, no obstante, proveen una base a los médicos para
puede estar disminuida debido a la inducción del CYP3A4/5. Se estimar la relativa contribución de la droga y de factores no relacio-
recomiendan métodos anticonceptivos alternativos. Una anticon- nados con la droga en la incidencia de eventos adversos en la po-
cepción adecuada requerirá continuar con estos métodos durante 2 blación estudiada.
meses luego de suspender el tratamiento. Eventos adversos dosis-dependientes: en ensayos clínicos controlados
Carcinogénesis con placebo en los que se compararon dosis de 200; 300 y 400 mg
Los estudios a largo plazo llevados a cabo en ratones (78 semanas) y diarios de modafinilo con placebo, los únicos eventos adversos
en ratas (104 semanas) a dosis de 6, 30 y 60 mg/kg/día no dieron claramente relacionados con la dosis fueron ansiedad y cefaleas.
evidencia de inducción de tumores. Las dosis más altas estudiadas Cambios en los signos vitales: si bien no se produjeron cambios
representan 1,5 veces (ratón) y 3 veces (ratas), la máxima dosis re- sustanciales en los valores promedio de la frecuencia cardíaca y las
comendada en humanos (200 mg, sobre una base de mg/m2). No presiones sistólica y diastólica, la necesidad de utilizar medicación
obstante, el potencial carcinogénico del modafinilo no ha sido comple- antihipertensiva fue levemente mayor en el grupo tratado con moda-
tamente evaluado, dado que en el estudio en ratones se empleó una finilo, en comparación con el placebo.
dosis alta que no fue representativa de la dosis máxima tolerada. Variaciones de peso: no se registraron diferencias clínicamente
Mutagénesis significativas en el peso de los pacientes tratados con modafinilo en
El modafinilo ha demostrado no ejercer efectos mutagénicos o clas- comparación con los pacientes que recibieron placebo.
togénicos potenciales en ensayos tales como: el test de Ames, el test Alteraciones en las pruebas de laboratorio: en ensayos clínicos se
in vitro de linfoma de ratón/locus TK, el test de aberraciones observó un incremento de la gammaglutamiltranspeptidasa y de la
cromosómicas en linfocitos humanos, el test de micronúcleos en fosfatasa alcalina con el tratamiento con modafinilo, lo cual no
médula ósea de ratón, el test de síntesis de ADN no programado en sucedió con la administración de placebo. No obstante, en pocos
hepatocitos de rata y el test de transformación celular en células sujetos las elevaciones de esta enzima estuvieron por fuera del rango
embrionarias de ratón Balb/3T3. normal. El aumento de los valores de ambas enzimas, presentó una
Deterioro de la fertilidad tendencia a incrementarse en el tiempo de tratamiento, aunque no
En estudios llevados a cabo en ratas de ambos sexos a las que se resultó clínicamente significativo. No hubo modificaciones aparentes
administró por vía oral antes y durante el apareamiento y la gestación, en los valores de alanina aminotransferasa, aspartato aminotrans-
modafinilo en dosis de hasta 100 mg/kg/día (4,8 veces la dosis máxima ferasa, proteínas totales, albúmina o bilirrubina total.
diaria recomendada en humanos, en base a mg/m2), no se observaron Modificaciones electrocardiográficas: no se observaron anormalidades
efectos sobre la fertilidad. No obstante, en este estudio no se emplea- electrocardiográficas emergentes del tratamiento con modafinilo.
ron dosis suficientemente altas o bien un tamaño de muestra grande Reportes de efectos adversos detectados luego de la comercialización
como para valorar adecuadamente efectos sobre la fertilidad. del producto: además de los eventos anteriormente mencionados,
Embarazo: Categoría C. detectados en ensayos clínicos, los siguientes efectos adversos han
Se observó embriotoxicidad en ratas que recibieron modafinilo oral sido informados luego del uso clínico del producto. Debido a que estos
durante el período de organogénesis. A dosis de 200 mg/kg/día (10 eventos han sido informados en forma voluntaria, no es posible estimar
veces la dosis diaria máxima recomendada en humanos) se observó la incidencia real en el total de la población. Los eventos adversos
un aumento en las reabsorciones, hidronefrosis y alteraciones es- informados han sido: hematológicos (agranulocitosis), del sistema
queléticas. El nivel sin efecto observable fue de 100 mg/kg/día en este nervioso (síntomas de psicosis, síntomas de manía) y cuadros de
estudio (5 veces la dosis máxima recomendada diaria en humanos hipersensibilidad (urticaria, angioedema).
en base a mg/m2). En conejos que recibieron modafinilo oral durante Potencial de abuso y dependencia
la organogénesis a dosis de 100 mg/kg/día (10 veces la dosis diaria En humanos, el modafinilo produce efectos psicoactivos y puede
máxima recomendada en humanos) no se observó embriotoxicidad. desencadenar otras reacciones típicamente asociadas al uso de
De todos modos, ninguno de estos estudios utilizó la dosis óptima para estimulantes del SNC, tales como alteraciones del humor, la
la evaluación de embriotoxicidad. Si bien la dosis umbral para embrio- percepción, el pensamiento y sensaciones de tipo euforizante. En
toxicidad ha sido identificada, el espectro completo de potenciales estudios in vitro, se observó que el modafinilo se liga al sitio de
efectos adversos para el feto no ha sido caracterizado. Cuando se recaptación de la dopamina y causa un incremento en la dopamina
expusieron ratas a dosis de hasta 200 mg/kg/día durante la gestación y extracelular pero no incrementa la liberación de dopamina. El
lactancia, no se presentó una toxicidad sobre el desarrollo de las crías modafinilo tiene propiedades reforzadoras, como se evidenció en
a nivel postnatal. pruebas realizadas en monos previamente entrenados para auto-
Existen datos limitados sobre el uso en mujeres embarazadas. Los administrarse cocaína. En algunos estudios el modafinilo presentó
estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva. No se también propiedades discriminativas parciales de tipo estimulante.
recomienda para su uso durante el embarazo o en mujeres en edad Los médicos deberán controlar a sus pacientes, en especial a aque-
reproductiva a menos que utilicen una anticoncepción efectiva. Como llos con antecedentes de uso y/o abuso de drogas y/o psicoestimu-
este medicamento puede reducir la efectividad de los anticonceptivos lantes (ej.: metilfenidato, anfetaminas y cocaína). Los pacientes
orales, se requieren métodos anticonceptivos alternativos adicionales. deberían ser observados para detectar signos de mal uso o abuso
Una anticoncepción adecuada requerirá continuar durante 2 meses (ej.: incremento de dosis o conductas de búsqueda de droga).
luego de suspender el medicamento. El potencial de abuso de modafinilo (200; 400 y 800 mg) fue evaluado
Parto y trabajo de parto en comparación con el metilfenidato (45 y 90 mg) en un estudio
El efecto del modafinilo sobre el trabajo de parto no ha sido sistemáti- realizado con individuos con experiencia en drogas de abuso. Los
camente investigado. Se registraron siete nacimientos normales en resultados de este ensayo clínico, demostraron que el modafinilo
pacientes que habían recibido modafinilo durante el embarazo. En un produce efectos psicoactivos y euforizantes de los que caracterizan a
caso, el recién nacido fue sano pero el parto ocurrió 3 semanas antes los estimulantes del sistema nervioso central (ej.: metilfenidato).
de la fecha estimada por ecografía. En otro caso, una mujer con ante- Retiro de la medicación
cedentes de abortos espontáneos sufrió un aborto espontáneo mien- Los potenciales efectos de abstinencia al modafinilo fueron moni-
tras estaba medicada con modafinilo. toreados, durante 9 semanas, en un ensayo clínico controlado de
Lactancia fase III. No se observaron síntomas específicos de abstinencia duran-
No se posee información suficiente sobre si el modafinilo y/o sus te 14 días de observación, aunque la somnolencia retomó en los
metabolitos se excretan en leche materna. Debido a que muchos pacientes narcolépticos.
fármacos sufren excreción en leche materna, si el profesional indica
modafinilo a una madre en período de amamanamiento, suspenderá la SOBREDOSIFICACION
lactancia. Se comunicaron un total de 151 casos de ingestas de dosis elevadas
establecidas por protocolo, de 1000 a 1600 mg diarios (5 a 8 veces la
EFECTOS ADVERSOS máxima dosis diaria recomendada de 200 mg), en 32 individuos,
La seguridad del modafinilo ha sido evaluada en alrededor de 3500 incluyendo 13 sujetos que recibieron dosis diarias de 1000 a 1200 mg
sujetos, de los cuales más de 2000 pacientes con trastornos diarios de 7 a 21 días consecutivos. En 2 casos, la sobredosis fue
primarios del sueño y/o de la vigilia recibieron al menos una dosis de intencional y se ingirieron 4500 mg y 4000 mg diarios, siendo los
modafinilo. En general, el fármaco fue bien tolerado. En los ensayos efectos adversos observados de naturaleza limitada y no generaron
clínicos controlados, la mayoría de las experiencias adversas fueron compromiso de vida. Los efectos adversos incluyeron excitación o
leves a moderadas. agitación, insomnio y un leve a moderado aumento de los parámetros
Los eventos adversos que ocurrieron con una prevalencia igual o hemodinámicos. Otros efectos adversos observados a altas dosis en
mayor al 5 % durante el uso de modafinilo y en forma más frecuente ensayos clínicos incluyeron: ansiedad, irritabilidad, agresividad, con-
con respecto al placebo en ensayos clínicos controlados fueron: fusión, nerviosismo, temblor, palpitaciones, trastornos del sueño,
cefalea, náuseas, nerviosismo, rinitis, diarrea, dolor de espalda, náuseas, diarrea y disminución del tiempo de protrombina.
ansiedad, insomnio, mareos y dispepsia. En experiencias de postmarketing, no se reportaron casos de
En ensayos clínicos controlados, el 8 % de los pacientes que reci- sobredosis fatales por modafinilo, aún con dosis de hasta 12 gramos.
bieron modafinilo discontinuaron el tratamiento debido a alguna Las sobredosis que involucraron varias drogas, entre ellas modafinilo,
experiencia adversa, en comparación con el 3 % de los que reci- sí han registrado algunos casos fatales. Los síntomas de más frecuente
bieron placebo. Las causas más frecuentes que motivaron la dis- aparición en casos de sobredosis de modafinilo fueron: insomnio,
continuación del tratamiento con tasa mayor en los pacientes que inquietud, desorientación, confusión, excitación y alucinaciones, tras-
recibieron modafinilo en comparación con los que recibieron placebo tornos digestivos (náuseas y diarrea) y trastornos cardiovasculares
fueron: cefalea (2 %), náuseas, ansiedad, mareos, insomnio, dolor de (taquicardia, bradicardia, hipertensión y dolor de pecho).
pecho y nerviosismo (todas < 1 %). En ensayos clínicos realizados en También se han reportado casos de ingestas accidentales en niños
otros países, las causas de discontinuación fueron similares a las de de hasta 11 meses de edad. La más alta ingesta reportada en rela-
los ensayos realizados en Estados Unidos. ción mg/kg se produjo en un niño de 3 años que ingirió 800 - 1000 mg
En un ensayo clínico efectuado en Canadá, un paciente obeso de 35 de modafinilo (50 - 63 mg/kg). El niño permaneció estable y los
años de edad afectado de narcolepsia, con antecedentes de episo- síntomas registrados fueron similares a los que se presentan en
dios sincopales, experimentó un episodio de asistolia de 9 segundos cuadros de intoxicación en adultos.
de duración mientras dormía, después de recibir modafinilo durante No se conoce ningún antídoto específico para casos de sobredosis
27 días a dosis de 300 mg/día (en tomas divididas). de modafinilo. Por lo tanto, tales casos deberán manejarse con
La siguiente tabla presenta las experiencias adversas que se pre- medidas primarias de soporte y deberá efectuarse un monitoreo
sentaron en pacientes a una tasa del 1 % o más y que fueron más cardiovascular. Debe contemplarse el empleo de vómito inducido o
frecuentes en los pacientes tratados con modafinilo en comparación lavado gástrico, siempre que no existan circunstancias que los
con los que recibieron placebo en ensayos clínicos controlados: contraindiquen. No existe información que sugiera la utilidad de la
diálisis o de la acidificación o alcalinización de la orina para aumentar
Incidencia de experiencias adversas emergentes en ensayos la eliminación del modafinilo.
clínicos controlados con placebo en pacientes con narcolepsia, Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al hospital
síndrome de apnea-hipopnea obstructiva del sueño y trastorno más cercano o comunicarse con los Centros de Toxicología:
del sueño en pacientes con turnos rotatorios de trabajo, tratados Hospital General de Niños "Dr. Ricardo Gutiérrez"
con modafinilo a dosis de 200, 300 y 400 mg diarios. Tel.: (011) 4962-6666/2247.
Hospital General de Niños "Dr. Pedro de Elizalde"
Tipo de evento Modafinilo Placebo Tel.: (011) 4300-2115/ 4362-6063.
n= 934 n= 567 Hospital Nacional "Prof. A. Posadas"
(%) (%) Tel.: (011) 4654-6648/ 4658-7777.
Hospital de Pediatría "Sor María Ludovica"
Generales
Tel.: (0221) 451-5555.
Cefaleas 34 23
Dolor de espalda 6 5 PRESENTACIONES
Resfríos 4 3 Envases con 15 y 30 comprimidos.
Escalofríos 1 0
Rigidez de cuello 1 0 CONDICIONES DE CONSERVACION Y ALMACENAMIENTO
Aparato digestivo
Conservar en su envase original, a temperaturas inferiores a los 30 °C.
Náuseas 11 3
Diarrea 6 5 MANTENGA ESTE MEDICAMENTO FUERA DEL ALCANCE DE
Dispepsia 5 4 LOS NIÑOS.
Boca seca 4 2
Anorexia 4 1 ESTE MEDICAMENTO DEBE SER USADO EXCLUSIVAMENTE
Constipación 2 1 BAJO PRESCRIPCION Y VIGILANCIA MEDICA Y NO PUEDE
Enzimas hepáticas elevadas 2 1 REPETIRSE SIN NUEVA RECETA MEDICA.
Flatulencia 1 0
Ulceraciones bucales 1 0 Ante cualquier inconveniente con el producto el paciente puede llenar
Sed 1 0 la ficha que está en la página Web de la ANMAT:
Aparato respiratorio
http://www.anmat.gov.ar/farmacovigilancia/Notificar.asp o llamar a ANMAT
Rinitis 11 6 responde 0800-333-1234.
Faringitis 4 2 Para más información, el Prospecto para Prescripción está disponible
Trastornos pulmonares 2 1 en: https://www.laboratoriosbeta.com.ar.
Asma 1 0
Epistaxis 1 0 Ante cualquier duda consultar al 0-800-444-2382 (BETA).
Sistema nervioso
Nerviosismo 7 3 Fecha de la última revisión: 12.21.
Mareos 5 4
Depresión 2 1
Ansiedad 5 1
Insomnio 5 1
Parestesias 2 0
Somnolencia 2 1
Disquinesia 1 0
Hipertonía 1 0
Hiperquinesia 1 0
Agitación 1 0
Confusión 1 0
Labilidad emocional 1 0
Vértigo 1 0
Temblor 1 0
Cardiovasculares
Hipertensión 3 1
Vasodilatación 2 0
Taquicardia 2 1
Palpitaciones 2 1
Sistema hemolinfático
Eosinofilia 1 0
Sentidos especiales
Ambliopía 1 0
Visión anormal 1 0
Trastornos del gusto 1 0
Dolor ocular 1 0
Metabólico-nutricional
Edema 1 0
Piel y anexos
Herpes simplex 1 0
Sudoración 1 0
Urogenital
Orina anormal 1 0
Hematuria 1 0
Piuria 1 0