Nucleó

 Es el organelo más grande de la célula

 Contiene casi todo el ADN de la célula y también los mecanismos para la
síntesis de ARN
 Se limita por dos membranas lipídicas.
 Se forma por tres componentes:
1. Cromatina, que corresponde al material genético (ADN)
2. Nucléolo (centro de ARNr)
3. Nucleoplasma: contiene macromoléculas y partículas que participan
en la conservación nuclear
Envoltura nuclear:
 Se compone por dos membranas paralelas, las membranas nucleares
internas y externas, separadas entre sí por un espacio de 10-30nm, llamado
cisterna perinuclear.
 La envoltura esta perforada por poros nucleares
 La membrana nuclear interna posee un grosor de 6nm, está en contacto
estrecho con un grupo de filamentos intermedios compuesto por láminas
nucleares A, B y C.
 La membrana nuclear externa posee un grosor similar a su contraparte.
 Los poros nucleares son interrupciones de la membrana nuclear en las que
se fusionan las membranas internas y externas, facilitando la comunicación
entre núcleo y citoplasma.
 Por microscopia electrónica de alta resolución ha revelado que alrededor
del poro se muestran estructuras asociadas que corresponden al complejo
del poro nuclear. Este tiene un grosor de 80-100 nm de diámetro.

Poro nuclear:
 El complejo del poro nuclear tiene alrededor de 80-100nm de diámetro y
tiene un grupo de glucoproteínas asociadas.
 Se compone por tres anillos:
1. Citoplásmico
2. Medio
3. Nucleoplásmico
 Funciona en el transporte bidireccional nucleocitoplásmico.
 Las exportinas son proteínas que transportan macromoléculas del
ARN del núcleo al citoplasma.
 Las importinas transportan en sentido opuesto.
Cromatina:
1. La heterocromatina es la forma inactiva condensada de la cromatina, suele
localizarse en la periferia nuclear.
2. La eurocromatina es la forma activa, en la que se manifiesta por actividad
transcripcional importante.
Presenta un arreglo especial, en donde por MET se puede mostrar el filamento
delgado de 2nm de diámetro, que sufre un empaquetamiento especial formando
un arreglo en “cuentas de collar” que se le denominan nucleosomas.

Cromosomas:
 Son fibras de cromatina que se condensan tanto y se enrollan tan
ajustadamente durante la división celular que es posible verlos con el
microscopio de luz.
 En el hombre el genoma se integra por 46 cromosomas, que representan
23 pares homólogos.
 22 pares de ellos se denominan autosomas
 El par restante son los cromosomas sexuales: XX mujer y XY varón
 Las células que poseen todo el complemento de cromosomas se les
denomina diploides (2n), las cuales corresponden a las células somáticas.
 Las células germinales poseen la mitad de este material genético, son
haploides (1n)
 La aneuploidia corresponde a una alteración en el cariotipo, que
corresponde a un número anormal de cromosomas.
 Un ejemplo clásico es el síndrome de Down, también denominado
“trisomía 21”
 Otro ejemplo es el síndrome de Klinefelter, en este síndrome la
persona tiene tres cromosomas sexuales (XXY), muestran
caracteres sexuales secundarios y son estériles.
 EL síndrome de Turner, también llamado monosomía. El cariotipo se
muestra como XO. Son mujeres cuyos ovarios nunca se desarrollan,
tienen mamas subdesarrolladas, un útero pequeño y retraso mental.

ADN
 Cada nucléolo se compone por una base nitrogenada, un azúcar
desoxirribosa y una molécula de fosfato.
 Existen dos tipos de bases: las purinas (A, G) y las piridimidinas (C, T)
Genes
 La información biológica se transmite de una generación de células a ña
siguiente, las unidades de herencia se denominan genes y corresponden a
un segmento especifico de la molécula de ADN
 El código genético se acomoda en tripletes de bases, denominadas codón.

ARN
 Es una estructura similar al ADN, pero con la excepción de que es una
cadena.
 SU azúcar es la ribosa
 La base nitrogenada timina es remplazada por uracilo.
 Existen tres tipos de ARN:
1. Mensajero: sirve como un intermediario para transportar la
información genética codificada en el ADN
2. Transferencia: es una molécula pequeña que se encuentra plegada.
Existen dos regiones de importancia en el ARNt, una de ellas
corresponden al anticodón
3. Ribosomal: representa una copia complementaria de la región de
ADN. Se sintetiza en la parte fibrosa del nucléolo. Esto también se
ayuda de proteínas ribosómicas sintetizadas en el citoplasma. Ya
ensamblados salen a través del complejo del poro nuclear
 Una molécula de ARN consiste en na serie de codones que corresponden a
aminoácidos particulares, Siempre existe codones de inicio y de termino.
Finalizando el proceso el ARNm sale del núcleo al citoplasma

Material genético
 Los telomeros son secuencias cortas y repetidas de ADN que se
encuentran en los extremos de los cromosomas.
 En células germinales y células madre están protegidos por una enzima
denominada telomerasa (mantiene la longitud del telomero)

Correlaciones clínicas:
 Algunas células neoplásmicas son capaces de producir telomerasa y evitar
este mecanismo de senescencia
 Se sabe por investigaciones recientes que las personas que hacen
actividad física o tiene una educación superior muestran teloneros más
largos
  Las personas fumadoras, que consumen cantidades excesivas de alcohol o
son sometidas a estrés muy importante, muestran telomeros más cortos.
 Se sabe que la presencia de telomeros cortos se relaciona con menor
esperanza de vida

Nucleoplasma:
 Se integra por gránulos de intercromatina y pericromatina, partículas de
nucleoproteína y matriz nuclear.
 Desde el punto de vista bioquímico, la matriz contiene alrededor del 10% de
las proteínas totales, el 30% del ARN, 1-3% del ADN total
 Desde el punto de vista funcional, la matriz nuclea se relaciona con sitios de
replicación de ADN, transcripción y procesamiento del ARNr y ARNm, unión
de receptor esteroides, unión de carcinógenos, virus ADN y proteínas
virales

Nucléolo
 Es una estructura no membranosa, densa localizada en el núcleo, solo se
ve cuando esta en división en interfase
 Es la fabrica de los ribosomas
 EN las células en las que se sintetizan proteínas de manera activa, puede
ocupar hasta el 25% del volumen total nuclear.
 Se han descrito 3 áreas distintas:
I. Centro fibrilar, que contiene genes ribosomales y factores de
transcripción
II. La parte fibrilar densa, que incluye ARN nuclear en transcripción.
III. La parte granulosa, la cual ensambla subunidades ribosómicas en
maduración
 La nucleostomina es una nueva proteína identificada recientemente que se
ha encontrado dentro del nucléolo. La nucleostamina es una proteína que
interacciona con P53 para regular el ciclo celular e influye en la
diferenciación celular

Ciclo celular
 Es una serie de fenómenos dentro de la célula que la preparan para
dividirse en dos células hijas
 Se dividen en mitosis, el periodo corto en donde se divide su núcleo y
citoplasma originando dos células hijas.
  Las poblaciones celulares estáticas se componen de células que ya no
se dividen (células posmitóticas), como las células del sistema nervioso
central las células del músculo esquelético y cardiaco. En determinadas
circunstancias, algunas de estas células (musculo cardiaco) pudiera
mostrar datos de división.
 Las poblaciones celulares estables: se están dando constantemente, hay
recambio en el órganos. Se componen de células que se dividen de manera
episódica y lenta para mantener una estructura normal de tejidos y órganos,
estas incluyen las células del periostio y del pericondrio, las células
musculares lisas, las células endoteliales de los vasos sanguíneos y los
fibroblastos del tejido conjuntivo.
 Las poblaciones celulares renovables pueden ser de renovación lenta o
rápida pero exhiben una actividad mitótica regular.
Entre ellas tenemos a células como las del epitelio de superficie.

Interfase
El ciclo celular engloba la interfase, poseso prolongado donde la célula aumenta
su tamaño y contenido replicando su material genético; la interfase se divide en
tres fases a su vez:
I. Fase G1: GAP1 – las células sintetizan ARN, proteínas reguladoras
esenciales para la replicación del ADN y enzimas necesarias para llevar a
cabo como estas actividades de síntesis.
Tiende a normalizarse el volumen celular, se restablecen los nucléolos y
empiezan a duplicarse por si mismo los centriolos.
Existen numerosos desencadenantes que inducen a la célula para que
ingrese al ciclo celular como: las fuerzas mecánicas, lesión y muerte celular
Se liberan ligandos y moléculas de señalamiento que inducen moléculas
especializadas denominadas prooncogenes, que son genes
especializados que tienen a su cargo el control de las vías de proliferación
celular.
Existen mutaciones en estos genes que permiten que la célula escape del
control y se divida de forma no restringida, y estos prooncogenes se
transforman en oncogenes.
La capacidad de las células para inhibir y proseguir a través del cilo celular
esta regida por la presencia de interacciones de un grupo de proteínas
relacionadas conocidas como cíclicas.
II. Fase S – Se lleva a cabo la síntesis de ADN
La célula ahora contiene el doble de complemento normal de sus ácidos
nucleicos
III. Fase G2 – Se sintetiza ARN y proteínas esenciales para la división celular,
se almacena energía para la mitosis, se sintetiza tubulina en grandes
 cantidades y se analiza la replicación del ADN para detectar posibles
errores y corregirlos.

Mitosis:
 Es el proceso por el cual se divide el citoplasma (citocinesis) y el núcleo de
la célula en dos células hijas idénticas.
 Primero se divide el material nuclear en un proceso denominado como
cariocinesis, seguido por la división del citoplasma denominado citocinesis
 El proceso de mitosis se divide en: profase, metafase, anafase y telofase.
 El huso mitótico está compuesto por tres tipos de microtúbulos: los astrales
que se unen a la membrana celular adyacente y fijan el centrosoma a está.
Los interpolares que se unen entre sí y los cinetocóricos que se unen a los
cromosomas.
 Profase: se condensan los cromosomas, los cuales se acomodan en
cromátides hermanas unidas por el centrómero.
Empieza a desaparecer el nucléolo, se organizan además un par de
centriolos y un centrosoma para cada de una de las células hijas
El centrosoma se organiza de manera especializada en el aparato
mitótico.
 Prometafase: se inicia con las fosforilación de las láminas nucleares
que origina la desaparición de la envoltura nuclear.
Durante esta fase se dispone en forma aleatoria los cromosomas en
todo el citoplasma.
 Metafase: se condensan al máximo los cromosomas y se alinean en
el ecuador del huso mitótico lo que también se le denomina la
configuración en placa metafisiaria
 Anafase: da inicio cuando se separan las cromátides hermanas,
localizadas en el ecuador de la placa metafase, y comienzan a
migrar a los polos opuestos del huso mitótico.
 Telofase: fase terminal de la mitosis, se caracteriza por a citocinesis,
reconstitución del núcleo y la envoltura nuclear, desaparición del
huso mitótico y desenrrollamiento de los cromosomas en cromatina.
 Citocinesis: se define como la división del citoplasma en dos partes iguales
en la mitosis
 Cada célula hija que resulta de la mitosis es idéntica en todos los aspectos,
incluido el genoma completo y cada célula hija posee un número diploide de
cromosomas.

Meiosis
 Proceso de recombinación génica
  Es un tipo de división celular que producen las células germinales: óvulos y
espermatozoides
 Permite reducción de los cromosomas a un número haploide, además de
facilitar la recombinación de genes para asegurar variabilidad genética.
 Se divide en dos: meiosis I y meiosis II
Meiosis I:
 Se inicia al terminar la interfase del ciclo celular
 En los gametos dentro de la meiosis la cantidad de ADN se duplica hasta
4n
 Al final cada célula hija posee una cantidad diploide de ADN
 En profase I comienza una vez que se duplica el ADN hasta 4n
 Se subdivide en 5 fases:
 Leptofeno
 Cigoteno
 Paquiteno
 Diploteno
 Diacinesis
 En la metafase I se caracteriza por alineación de pares homólogos de
cromosomas, compuestos cada uno de dos cromátides, en la placa
ecuatorial de huso mitótico
 Metafase I: las tétradas se conservan unidas por quiasmas. Los
cromosomas se acomodan por si mismos en el ecuador del huso
mitótico
 Telofase I: los cromosomas forman dos grupos. La célula comienza a
contraerse en la parte media. Se separa en dos células hijas
Meiosis II
 La meiosis II (división eucariotal) ocurre sin la síntesis de ADN y tiene con
rapidez a través de cuatro fases y la citocinesis para formar cuatro células
hijas con el número haploide de cromosomas y ADN
 Profase II: se condensan los cromosomas de las dos células hijas
nuevamente en preparación para una segunda división meiótica
 Metafase II: a continuación migran los cromosomas al ecuador
A diferencia de la mitosis, las cuatro células hijas que producen la meiosis
contienen el número haploide de cromosomas y son genéticamente distintas por
la nueva mezcla de cromosomas y el entrecruzamiento.

Apoptosis
  Las células pueden morir como resultado de varios factores: lesión aguda,
accidentes, falta de aporte vascular, destrucción por patógenos o por
programación genética.
 El proceso esta regulado por varios genes que codifican una familia de
proteínas denominadas “caspasas”
 La activación de estas proteínas puede ser desencadenados por ciertas
sustancias como el TNF
 Al activarse las caspasas activan a su vez a más proteínas de esta familia
que tiene como resultado la degradación de cromosomas, láminas
nucleares y proteínas del citoesqueleto

Matriz extracelular
 Todos los tejido están compuestos por células y una matriz extracelular, un
complejo de macromoléculas inanimadas elaborando por las células y
eliminando por ellas hacia el espacio extracelular.
 La matriz extracelular del tejido conectivo se compone de una sustancia
fundamental hidratada similar a un gel. Estos componentes permiten resistir
las fuerzas de compresión y las fibras soportan fuerzas de tensión.
 Es un material amorfo semejante a un gel compuesto de
glucosaminoglucanos, proteoglicanos y glucoproteínas.
 Tiene elementos químicos “sustancia fundamental” (no tiene forma, también
se le conoce como sustancia morfa) y fibras
 La sustancia fundamental no se tiñe con la técnica histológica
o Sustancia fundamental: es un material amorfo semejante a gel
compuesto de glucosaminoglucanos, proteoglicanos y
glucoproteínas.
Los glucosaminoglucanos (GAG) son polisacáridos largos, inflexibles
compuestos de cadenas de unidades repetidas de disacáridos
Con excepción de uno de ellos, el resto de los GAG son sulfatados:
sulfato de queratan, sulfato de heparan, heparina , sulfato de
condroitin 6 y sulfato de dematan.
El único GAG no es sulfatado es el ácido hialuronico.
Proteoglicanos:
Cuando los GAG sulfatados forman uniones covalentes con un
centro proteico, se constituyen una familia de macromoléculas
conocidas como proteoglucanos
Al ocupar grandes volúmenes, permiten resistir la compresión y
retrasan el movimiento rápido de microorganismos y de células
metastásicas.
Se vinculan con la membrana basal y conforman filtros moleculares
para retardar paso a las sumancias
 Poseen además sitios de unión para moléculas de señalamiento
como el factor de crecimiento beta, impidiendo su funcionamiento.
Glucoproteínas: capacidad de la célula para adherirse a
componentes de la matriz extracelular es mediada en gran parte por
las glucoproteínas de adhesión celular.
Estas se unen a proteínas transmembranales llamadas integrinas
Los principales grupos de moléculas de adhesión, son: fibronectina,
lamina, entactina, tenascina
La lamina es una glucoproteína limitada a la membrana basal.
La condronectina tiene sitios de unión de colágeno y tipo II e
integrinas de condroblastos y condrocitos
La osteonectina tiene sitios de unión para colágena I e integrinas de
osteoblastos y osteocitos
o Fibras: proporcionan fuerza de tensión y elasticidad
Las fibras colágenas y elásticas son las dos proteínas fibrosas del
tejido conectivo.
Fibras colágenas: la capacidad de la matriz extracelular de soportar
comprensión lo dan los GAG y proteoglicanos. Las fuerzas de
tensión las resisten fibras de la proteínas colágena
Es una familia de proteínas muy abundantes y corresponde al 20%
del total de la proteína.
Las grandes acumulaciones de fibras de colágena aparecen como
de color blanco brillante (fibras blancas)
Tiene u grosor de 10 micras
Cuando se tiñen con H y E se muestran de color rosa (eosinofilas)
Las fibras de colágena están formadas por un ensamble altamente
regular de subunidades más pequeñas y uniformes son moléculas de
tropocolágena.
Cada molécula individual se componen de tres cadenas
polipeptídicas, llamadas alfa
La colágena tipo I es la mas común, forma fibras gruesas y se
encuentra en tejido conectivo, hueso, dentina y cemento.
La colágena tipo II forma fibras delgadas y se encuentra de manera
exclusiva en la matriz del cartílago
La colágena tipo III se denomina fibras reticulares, poseen altas
cantidades de carbohidratos lo que las hace teñir con PAS y con
ayuda de las sales de plata o las tinciones argenticas
La síntesis de colágena se lleva a cabo en el RER en forma de
cadenas individuales denominadas preprocolágena.
Se alinean de manera especial 3 moléculas de para formar la
molécula procolágena
Las moléculas de procolágena sufren una modificación extra en el
aparato de Golgi, luego pasa el espacio extracelular en donde sufre
 otra modificación por peptidasas originando la molécula de
tropocolágena
Dentro de la síntesis de colágena se es indispensable contar con la
presencia de la vitamina C, si se carece de ella se desarrolla el
escorbuto
Los pacientes desarrollan encías con hemorragia y dientes sin
fijación adecuada
Fibras elásticas: la elasticidad del tejido conectivo se debe a las
fibras elásticas en la matriz extracelular
Son elaboradas por fibroblastos y también por células de músculo
liso de los vasos sanguíneos
Están compuestos por elastina las cuales se rodean de una vaina de
microfibrillas que se integra de la glucoproteína fibrilina
Durante la formación de fibras elásticas se elaboran primero las
microfibrillas y después se deposita la elastina
Existen mutaciones en el gen de la fibrilina, lo que origina quelas
fibras elásticas no se desarrollen de manera correcta.
La enfermedad se denomina el síndrome de Marfán, la pacientes
tienen alto riesgo de sufrir aneurismas aórticos

Membrana basal:
 La interfaz entre epitelio y tejido conectivo esta ocupada por una región
acelular y estrecha denominada membrana basal.
 Se remarca de mejor manera con la técnica histoquímica PAS
 Por microscopía electrónica revela los constituyentes: la lámina basal,
alborada por células epiteliales y la lámina reticular formada por células del
tejido conectivo
 La lámina basal muestra dos zonas: la lámina lúcida y una lámina densa
 La lámina lúcida consiste en glucoproteínas como laminina e integrinas
 La lámina densa se compone de una malla de colágena tipo IV la cual se
recubre de proteoglicanos Colágena de las membranas basales o colágena
tipo IV
 Actúa como filtro molecular y un sostén flexible para el epitelio
suprayacente
 Además la lámina basal dirige la migración de células a lo largo de su
superficie como ocurre durante la reparación del una herida.
 La lámina reticular es una región de grosor que es elaborada por
fibroblastos y se compone de colágena tipo I y III
 La lámina reticular es una región de grosor variable que es elaborada por
fibroblastos y se compone de colágena tipo I y III
 Es un interfaz entre la lámina basal y la colágena subyacente
 Es muy gruesa en la piel y sumamente delgada a nivel de alvéolos
pulmonares