Diagnóstico y Tratamiento de La: Endometriosis
Diagnóstico y Tratamiento de La: Endometriosis
2023
Diagnóstico y tratamiento de la
Endometriosis
GPC-SS-207-23
Diagnóstico y tratamiento de la endometriosis
Editor General
Centro Nacional de Excelencia Tecnológica en Salud
Esta Guía de Práctica Clínica (GPC) fue elaborada con la participación de las instituciones públicas que conforman
el Sistema Nacional de Salud, bajo la coordinación del Centro Nacional de Excelencia Tecnológica en Salud. Los
autores se aseguraron que la información sea completa y actual, por lo que asumen la responsabilidad editorial
por el contenido de esta guía; declaran que no tienen conflicto de interés y en caso de haberlo, lo han manifestado
puntualmente, de tal manera que no se afecte su participación y la confiabilidad de las evidencias y
recomendaciones.
Las recomendaciones son de carácter general, por lo que no definen un curso único de conducta en un
procedimiento o tratamiento. Las recomendaciones aquí establecidas, al ser aplicadas en la práctica, podrían
tener variaciones justificadas con fundamento en el juicio clínico de quien las emplea como referencia, así como
en las necesidades específicas y preferencias de cada paciente en particular, los recursos disponibles al momento
de la atención y la normatividad establecida por cada institución o área de práctica.
En cumplimiento de los artículos 28 y 29 de la Ley General de Salud; 50 del Reglamento Interior de la Comisión
Interinstitucional del Cuadro Básico y Catálogo de Insumos del Sector Salud; y Primero del Acuerdo por el que se
establece que las dependencias y entidades de la Administración Pública Federal que presten servicios de salud
aplicarán, para el primer nivel de atención médica, el cuadro básico y, en el segundo y tercer nivel, el Catálogo de
insumos, las recomendaciones contenidas en las GPC; con relación a la prescripción de fármacos y
biotecnológicos deberán aplicarse con apego a los cuadros básicos de cada institución.
Este documento puede reproducirse libremente dentro del Sistema Nacional de Salud y sin autorización escrita,
sólo cuando sea usado para fines de enseñanza, en la práctica médica y en actividades no lucrativas. Queda
prohibido todo acto por virtud del cual el usuario pueda explotar o servirse comercialmente directa o
indirectamente, en su totalidad o parcialmente, o beneficiarse directa o indirectamente con lucro de cualquiera
de los contenidos, imágenes, formas, índices y demás expresiones formales que sean parte del mismo, incluyendo
la modificación o inserción de textos o logotipos.
Debe ser citado como: Diagnóstico y tratamiento de la endometriosis. Guía de Práctica Clínica: Evidencias y
Recomendaciones. México, CENETEC; 2023 [fecha de consulta]. Disponible en: http://www.cenetec-
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Actualización: total.
ISBN en trámite
2
Diagnóstico y tratamiento de la endometriosis
GRUPO DE DESARROLLO
AUTORÍA
Dr. Jorge Rodríguez Ginecología y Servicios de Salud del Ginecólogo adscrito
Ávalos obstetricia Estado de Michoacán. al turno matutino y
Hospital General Los jefe de enseñanza
Reyes
Dr. José Mancera Posgrado en alta Hospital Médica Sur Médico adscrito al
Andrade especialidad en cirugía servicio de
de mínima Invasión en ginecología y
Ginecología obstetricia
Maestro en Ciencias de
la Salud
Ginecología y
obstetricia
Dr. José Arturo Biología de la Ginecología y Fertilidad Médico de Sociedad Europea de
Mora Rodríguez reproducción humana Hospital General de base, adscrito al HGZ Reproducción y
Ginecología y Zona (HGZ) No. 36, IMSS No. 36 Embriología Humana
obstetricia Pachuca de Soto, Sociedad Americana
Hidalgo de Reproducción
Asistida
Colegio Mexicano de
Ginecología y
Obstetricia, A.C.
Dr. Valentín Tovar Ginecología y HGO No. 3 CMN La Raza, Médico adscrito a la Colegio Mexiquense
Galván obstetricia IMSS UTQ, turno de Ginecología y
Docencia vespertino Obstetricia
World Medical
Facultad de Medicina Académico de la Association
UNAM Facultad de Academia Nacional
medicina de la de Educación Médica
UNAM y Desarrollo
Profesional Continuo
A.C. (ACANEMED)
Academia
Mexiquense de
Medicina
Dr. Benjamín Imagen oncológica Salud Digna Jefe de Investigación Consejo Mexicano de
Conde Castro Imagen de mama en Imagenología Radiología e Imagen
Radiología e imagen A.C.
Federación Mexicana
de Radiología e
Imagen
Sociedad Mexicana
de Radiología e
Imagen European
Society of Oncologic
Imaging Sociedad
Española de
Radiología Médica
American Society of
Clinical Oncology
Sociedad
Iberoaméricana de
Imagen Mamaria
European Society
Radiology
Colegio Nacional de
Médicos Especialistas
en Radiología e
imagen, A.C.
ACANEMED
3
Diagnóstico y tratamiento de la endometriosis
COORDINACIÓN METODOLÓGICA
Dra. Mónica Medicina General CENETEC Coordinadora
Rosalía Loera Secretaría de Salud metodológica de
Pulido GPC
BÚSQUEDA DE LA INFORMACIÓN
Lic. José Bibliotecología CENETEC Jefe de Asociación
Alejandro Secretaría de Salud departamento de Mexicana de
Martínez Ochoa coordinación de Bibliotecarios, A.C.
centros de (AMBAC)
desarrollo de GPC
VALIDACIÓN
Protocolo de Búsqueda
Lic. Sabimel Bibliotecología Universidad Anáhuac Asesora AMBAC
Rendón Córdova bibliotecaria
Guía de Práctica Clínica
Dr. José de Jesús Maestría en HGZ No. 3 IMSS, Titular de la Consejo Mexicano
Mejía Bautista Investigación Aguascalientes, especialidad de de Ginecología y
Oncoginecología Aguascalientes ginecología Obstetricia, A.C.
Ginecología y
obstetricia
Dr. Alejandro Maestría en Hospital General Médico
Alcalá Esquivel Administración en Dr. Pedro Daniel especialista A
clínicas y hospitales Martínez
Ginecología y Uruapan, Michoacán
obstetricia
4
Diagnóstico y tratamiento de la endometriosis
ÍNDICE
1. Aspectos Generales ..............................................................................................................................6
Metodología................................................................................................................................................................ 6
Actualización del año 2012 al 2023 ................................................................................................................7
Introducción ............................................................................................................................................................... 8
Justificación ...............................................................................................................................................................10
Objetivos ...................................................................................................................................................................... 12
Preguntas clínicas ................................................................................................................................................. 13
2. Evidencias y Recomendaciones .................................................................................................... 14
Diagnóstico ................................................................................................................................................................ 15
Tratamiento ............................................................................................................................................................... 21
Complicaciones ...................................................................................................................................................... 29
Referencia .................................................................................................................................................................. 33
3. Anexos ....................................................................................................................................................35
Diagramas de flujo ............................................................................................................................................... 35
Cuadros o figuras .................................................................................................................................................. 39
Listados de recursos ............................................................................................................................................ 43
Protocolo de búsqueda ..................................................................................................................................... 52
Cuadros de Evidencias....................................................................................................................................... 56
Escalas de gradación ........................................................................................................................................ 103
Cédula de verificación de apego a recomendaciones clave.................................................... 105
4. Glosario ................................................................................................................................... 106
5. Bibliografía ............................................................................................................................ 108
6. Agradecimientos.................................................................................................................. 110
7. Comité Académico ................................................................................................................111
8. Directorio Sectorial .............................................................................................................. 112
9. Comité Nacional de Guías de Práctica Clínica ........................................................... 113
5
Diagnóstico y tratamiento de la endometriosis
1. ASPECTOS GENERALES
Metodología
Cla sifica ción
Profesionales Ginecología y obstetricia, medicina general, medicina familiar, radiología e imagen
de la salud
Clasificación CIE-10: Endometriosis N80.9. Apéndice N80.5, colon N80.5, cuello uterino N80.0, en cicatriz cutánea N80.6, estroma
de la D39.0, exocérvix N80.0, fondo de saco (de Douglas) N80.3, interna N80.0, intestino N80.5.
enfermedad Ligamento, localización especificada NCOC N80.8, miometrio N80.0, ombligo N80.8, órgano genital femenino
NCOC N80.8, ovario N80.1, parametrio N80.3, peritoneal (pelvis) N80.3, piel (cicatriz) N80.6, pulmón N80.8, recto
N80.5, tabique recto vaginal N80.4, tórax N80.8, trompa de Falopio N80.2, útero (interior) N80.0, vagina N80.4,
vejiga N80.8, vesícula biliar N80.8, vulva N80.8
Categoría de Primero, segundo y tercer nivel de atención.
GPC
Usuarios Personal médico en formación, médicos generales, médicos familiares, médicos especialistas en ginecología y
potenciales obstetricia.
Hospital General de los Reyes. Secretaría de Salud del Facultad de Medicina, UNAM
Tipo de
Estado de Michoacán Hospital Médica Sur
organización
HGZ No.36, IMSS. Pachuca, Hidalgo Salud Digna
desarrolladora
HGO No 3, CMN La Raza, IMSS. CDMX Secretaría de Salud- CENETEC
Población Mujeres en edad reproductiva
blanco
Hospital General de los Reyes. Secretaría de Salud del Facultad de Medicina, UNAM
Fuente de Estado de Michoacán Hospital Médica Sur
financiamiento HGZ No.36, IMSS. Pachuca, Hidalgo Salud Digna
/ Patrocinador HGO No 3, CMN La Raza, IMSS. CDMX Gobierno Federal, Secretaría de Salud
Intervenciones V72.31 Reconocimiento ginecológico rutinario; E870.4 Exploración endoscópica; 89.0 Entrevista, consulta y
y actividades evaluación diagnóstica; Exploración ginecológica general con o sin frotis cervical de Papanicolaou; Exploración
consideradas pélvica (anual) (periódica).
Emplear un código adicional para identificar:
- cribaje de virus del papiloma humano (VPH) (V73.81)
- frotis vaginal de Papanicolaou rutinario (V76.47) CIE-9MC: Endometriosis 617.9. Apéndice 617.5, colon 617.5, cuello
uterino 617.0, en cicatriz cutánea 617.6, estroma (M8931/1) 236.0, exocérvix 617.0, fondo de saco (de Douglas) 617.3,
interna 617.0, intestinal 617.5, ligamento, miometrio 617.0, ombligo 617.8, órgano genital femenino NCOC 617.8,
ovario 617.1, parametrio 617.3, peritoneal (pelviana) 617.3, peritoneo pelviano 617.3, piel 617.6, pulmón 617.8, recto
617.5, sitio especificado NCOC 617.8, tabique recto vaginal 617.4, trompa de Falopio 617.2, útero 617.0, vagina
617.4, vejiga 617.8, vesícula biliar 617.8, vulva 617.8
Impacto
• Mejorar la calidad de vida de las mujeres con endometriosis mediante el diagnóstico y tratamiento
esperado en
oportunos en los tres niveles de atención
salud
Aspectos que Promoción de la salud. Prevención. Detección. Pronóstico. Rehabilitación
no cubre la
GPC
Delimitación del enfoque y alcances de la guía
Elaboración de preguntas clínicas
Búsqueda sistemática de la información (Guías de práctica clínica, revisiones sistemáticas, ensayos clínicos,
estudios de pruebas diagnósticas, estudios observacionales)
Evaluación de la calidad de la evidencia con el sistema GRADE, respetando la gradación original del documento
Metodología
base.
Análisis y extracción de la información
Elaboración de recomendaciones y selección de recomendaciones clave
Procesos de validación
Publicación en el Catálogo Maestro
Métodos empleados para colectar y seleccionar evidencia
Protocolo sistematizado de búsqueda: Algoritmo de búsqueda reproducible en bases de datos electrónicas, en
Búsqueda centros elaboradores o compiladores de guías, revisiones sistemáticas, ensayos clínicos, estudios de pruebas
sistemática de diagnósticas, estudios observacionales en sitios Web especializados y búsqueda manual de la literatura.
la información Fecha de cierre de protocolo de búsqueda: 28 de febrero 2022
Número de fuentes documentales utilizadas: 42 fuentes del periodo 01 de enero de 2016 al periodo 28 de febrero
de 2022 especificadas por tipo en el anexo de Bibliografía.
Conflicto
Todos los integrantes del grupo de desarrollo han declarado la ausencia de conflictos de interés.
de interés
Año de Año de publicación: 2023. Esta guía será actualizada cuando exista evidencia que así lo determine o de manera
publicación programada, a los 3 a 5 años posteriores a la publicación.
6
Diagnóstico y tratamiento de la endometriosis
La presente actualización refleja los cambios ocurridos alrededor del mundo y a través del
tiempo respecto al abordaje del padecimiento o de los problemas relacionados con la salud
tratados en esta guía.
De esta manera, las guías pueden ser revisadas sin sufrir cambios, actualizarse parcial o
totalmente, o ser descontinuadas.
• Diagnóstico
• Tratamiento
• Referencia
7
Diagnóstico y tratamiento de la endometriosis
Introducción
A nivel mundial, se estima que la endometriosis afecta a 10% de las mujeres en edad
reproductiva, lo que se extrapola a aproximadamente 190 millones de mujeres en todo el
mundo, según las estimaciones de población del Banco Mundial para 2017. En México, se
estima que afecta a más de siete millones de mujeres. Sin embargo, la prevalencia real de la
endometriosis es difícil de determinar debido a su dificultad diagnóstica, causada por la
diversidad de sus síntomas y gravedad, así como por el importante número de pacientes
asintomáticas. Se estima que afecta entre 6 a 10% de las mujeres en edad reproductiva, entre
50 a 60% de las mujeres y adolescentes con dolor pélvico y hasta 50% de las mujeres que
sufren de infertilidad. La prevalencia de mujeres asintomáticas es de aproximadamente de 2
a 50%, dependiendo de los criterios diagnósticos utilizados y de la población estudiada,
puede encontrarse incluso en mujeres premenárquicas o postmenopáusicas. Por lo tanto;
determinar su prevalencia exacta es difícil debido a que su diagnóstico definitivo se realiza
por medio de técnicas quirúrgicas y biopsia de las lesiones, por lo que los datos
epidemiológicos, las manifestaciones clínicas de la enfermedad y los factores de riesgo se
limita a los datos obtenidos de las mujeres en las que se diagnostica con éxito la
endometriosis, únicamente por este medio (Durón R, 2018; Montero J, 2021).
8
Diagnóstico y tratamiento de la endometriosis
• Metaplasia celular, que es cuando las células cambian de una forma a otra. Las células
fuera del útero se transforman en células similares al endometrio y comienzan a crecer
• Células madre que dan lugar a la enfermedad, que luego se propaga por el cuerpo a
través de los vasos sanguíneos y linfáticos (metástasis linfática y vascular)
A la hora de elegir el tratamiento para esta patología se deben tomar en cuenta múltiples
factores: síntomas predominantes, edad, perfil de efectos adversos, localización y extensión
de las lesiones, tratamientos previos y costo. El manejo es usualmente multidisciplinario. El
50% de las mujeres con esta patología tienen síntomas recurrentes en un periodo de cinco
años independientemente del tratamiento utilizado. A grandes rasgos se puede dividir el
tratamiento en médico y quirúrgico.
9
Diagnóstico y tratamiento de la endometriosis
Justificación
La prevalencia de la endometriosis es difícil de determinar debido a su dificultad diagnóstica,
causada por la diversidad de sus síntomas y gravedad, así como por el importante número
de pacientes asintomáticas. Se estima que afecta entre 6 a 10% de las mujeres en edad
reproductiva, entre 50 a 60% de las mujeres y adolescentes con dolor pélvico y hasta 50% de
las mujeres que sufren de infertilidad. La prevalencia de mujeres asintomáticas es de
aproximadamente un 2 a 50%, dependiendo de los criterios diagnósticos utilizados y de la
población estudiada, puede encontrarse incluso en mujeres premenárquicas o
postmenopáusicas. Determinar su prevalencia exacta es difícil debido a que su diagnóstico
definitivo se realiza por medio de técnicas quirúrgicas y biopsia de las lesiones, por lo que los
datos epidemiológicos se obtienen de las mujeres que son diagnosticadas únicamente por
este medio (Durón R, 2018; Montero J, 2021).
Las mujeres con endometriosis pueden ser asintomáticas o pueden reportar síntomas de
dismenorrea, dispareunia profunda, dolor pélvico crónico, dolor urinario o dolor intestinal e
infertilidad.
Aunque todos los tipos de endometriosis pueden causar dolor, las lesiones profundas suelen
estar relacionadas con un estado clínico más grave, deteriorando la calidad de vida (CV), las
actividades laborales diarias, relaciones sociales, y con frecuencia la fertilidad de estas
mujeres. Los estudios informan una reducción en 38% de la productividad laboral de estas
mujeres, atribuida principalmente al dolor pélvico. Además, 88% de estas mujeres tenían
trastornos de ansiedad o depresión. La enfermedad también es altamente relevante en el
área de la reproducción humana, ya que 50% de las pacientes diagnosticadas con
endometriosis muestran algún trastorno en la fertilidad, debido a la inflamación crónica y la
formación de adherencias pélvicas. Los estudios han demostrado que la endometriosis tiene
un impacto negativo en la calidad de vida, sin embargo, con cirugía y/o tratamiento médico,
se mejora ésta. La mayoría de los estudios en la literatura no evalúa a las mujeres según la
etapa de la enfermedad, pocos estudios muestran una calidad de vida más pobre en etapas
posteriores. Las mujeres con dolor crónico tienen una menor calidad de vida debido a
factores tanto físicos como psicológicos. La literatura también muestra que la reducción del
dolor no está relacionada con la mejora del estado psicológico (Yela D, 2020).
El manejo médico de la enfermedad, pese a no ser definitivo, es muy variado, y ofrece alivio
sintomático a la mayoría de las pacientes con pocos o mínimos efectos secundarios. La
10
Diagnóstico y tratamiento de la endometriosis
Esta GPC pretende dar herramientas necesarias al personal de salud para que pueda
establecer un diagnóstico oportuno y a su vez el tratamiento en los tres niveles de atención.
11
Diagnóstico y tratamiento de la endometriosis
Objetivos
• Ser un referente para que los servicios de salud dispongan de los insumos
necesarios para el diagnóstico y tratamiento oportuno de las pacientes con
endometriosis para mejorar su calidad de vida
12
Diagnóstico y tratamiento de la endometriosis
Preguntas clínicas
13
Diagnóstico y tratamiento de la endometriosis
2. EVIDENCIAS Y RECOMENDACIONES
En apego al Manual Metodológico para la Integración de Guías de Práctica Clínica en el
Sistema Nacional de Salud1, las evidencias y recomendaciones incluidas en esta GPC fueron
realizadas en respuesta a los criterios de priorización de las principales enfermedades en el
Sistema Nacional de Salud. Por consiguiente, se convocó a un grupo de desarrollo
interdisciplinario de expertos que delimitaron el enfoque, los alcances y las preguntas
clínicas, que llevaron a cabo la búsqueda sistemática y exhaustiva de la información científica
y al obtener los documentos realizaron la lectura crítica, extracción y síntesis de la evidencia.
A continuación, formularon las recomendaciones tomando en cuenta el contexto de la
evidencia según el rigor y la calidad metodológica de los estudios, considerando la magnitud
del riesgo-beneficio, costo-efectividad, valores y preferencias de los pacientes, así como la
disponibilidad de los insumos; finalmente se envió la GPC para validación por expertos
externos. Al contar con la versión final de la GPC, se presentó para su autorización al Comité
Nacional de Guías de Práctica Clínica para su publicación y difusión en el Catálogo Maestro 2.
Los autores utilizaron para graduar las evidencias y recomendaciones, la escala3: Sistema
GRADE
R
y pacientes a tomar decisiones sobre la atención a la salud más apropiada a la hora de
abordar un problema de salud o una condición clínica específica. Debe existir una relación
lógica y clara entre la recomendación y la evidencia científica en las que se basan, tiene que
ser concisa, fácil de comprender y contener una acción concreta.
1
Metodología para la integración de Guías de Práctica Clínica en el Sistema Nacional de Salud. México: Secretaría de Salud, 2015. Disponible en
http://www.cenetec.salud.gob.mx/descargas/gpc/METODOLOGIA_GPC.pdf [Consulta 28/01/2019].
2
Catálogo Maestro de Guías de Práctica Clínica (CMGPC). México: Secretaría de Salud. Disponible en https://www.gob.mx/salud/acciones-y-programas/catalogo-
maestro-de-guias-de-practica-clinica-cmgpc-94842 [Consulta 28/01/2019].
3
Las evidencias y recomendaciones provenientes de las guías utilizadas como documento base conservaran la graduación de la escala original utilizada por cada una
de ellas.
4
Modificado del Grupo de trabajo para la actualización del Manual de Elaboración de GPC. Elaboración de Guías de Práctica Clínica en el Sistema Nacional de Salud.
Actualización del Manual Metodológico [Internet]. Madrid: Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad; Zaragoza: Instituto Aragonés de Ciencias de la Salud
(IACS); 2016 [febrero 2018]. Disponible en: [http://portal.guiasalud.es/emanuales/elaboracion_2/?capitulo]
14
Diagnóstico y tratamiento de la endometriosis
Diagnóstico
1. ¿Qué hallazgos durante el examen clínico son predictivos para la
presencia y localización de la endometriosis en las mujeres en edad
fértil?
15
Diagnóstico y tratamiento de la endometriosis
• Hematuria
• Pielonefritis
• Epigastralgia
• Pancreatitis
R
revisar los genitales internos con el uso de un espejo vaginal FUERTE
para descartar lesiones, nódulos rojos, azules o hemorrágicos GRADE
en vagina, cérvix y fondos de saco. ESHRE, 2022
R
los siguientes aspectos: tamaño y posición del útero
GRADE
(anteversión o retroversión forzada), movilidad, fijación y dolor
ESHRE, 2022
asociado.
R
dolorosos en vagina, fondo de saco, espacio retro uterino o
GRADE
retro cervical (ubicación de lesiones endometriósicas
Bendifallah S,
profundas), ligamentos uterosacros afectados (cuando están
2019
engrosados o indurados, fibrosos o acortados y dolorosos),
masas pélvicas o anexiales con fijación.
16
Diagnóstico y tratamiento de la endometriosis
• Hematoquecia
• Neumotórax catamenial
• Tos catamenial
• Hemoptisis
• Dolor torácico
• Hinchazón y dolor cíclico de las cicatrices abdominales
• Fatiga
• Infertilidad
17
Diagnóstico y tratamiento de la endometriosis
FUERTE
GRADE
Rc
Se recomienda no utilizar ningún biomarcador sérico o
ESHRE, 2022
endometrial, de forma única o combinado, para el diagnóstico
Gupta D, 2016
o seguimiento de la endometriosis.
Shen M, 2019
18
Diagnóstico y tratamiento de la endometriosis
• En la endometriosis rectovaginal:
o Sensibilidad agrupada de 66% (IC 95% 33 a 90)
o Especificidad agrupada de 98% (IC 95% 95 a 99)
• En endometriosis ovárica:
o Sensibilidad agrupada de 90% (IC 95% 83 a 96)
o Especificidad agrupada de 96% (IC 95% 93 a 98)
19
Diagnóstico y tratamiento de la endometriosis
20
Diagnóstico y tratamiento de la endometriosis
DÉBIL
Se sugiere realizar la RM como estudio de segunda elección, en
Rc
GRADE
hallazgos indeterminados por ultrasonido y en pacientes con
ESHRE, 2022
sospecha de endometriosis profunda extrapélvica.
Tratamiento
3. ¿Cuál es la seguridad y eficacia del tratamiento médico en la paciente
con endometriosis?
21
Diagnóstico y tratamiento de la endometriosis
R
hormonal combinado (etinilestradiol 15 mg + etonogestrel 120 MODERADA
mg por día) para reducir la dispareunia, dismenorrea y el dolor GRADE
no menstrual asociados con la endometriosis. Brown J, 2017
22
Diagnóstico y tratamiento de la endometriosis
R
manejo médico quirúrgico, se recomienda la prescripción de
inhibidores de la aromatasa; los cuales se pueden combinar GRADE
con los anticonceptivos orales, progestinas, agonistas y ESHRE, 2022
antagonistas de la GNRH.
FUERTE
R
Los antagonistas de la GnRH (elagolix oral y cetrorelix) se
deben prescribir como medicamentos de segunda línea (por GRADE
ejemplo, si los anticonceptivos hormonales o los Osuga Y, 2020
progestágenos han sido ineficaces) debido a su perfil de ESHR,E 2022
efectos secundarios.
23
Diagnóstico y tratamiento de la endometriosis
Rc
endometriales en compartimento anterior o posterior es GRADE
altamente efectivo, ya que disminuye el dolor incapacitante en Leonardi M, 2020
los primeros seis meses posteriores a la cirugía.
FUERTE
R
Se recomienda sustituir la laparoscopia diagnóstica por GRADE
laparoscopia quirúrgica. Leonardi M, 2020
FUERTE
GRADE
R
Se recomienda evaluar la relación riesgo/beneficio basado en
los síntomas y el riesgo de malignidad, antes de decidir un Jayaprakasan K,
tratamiento quirúrgico. 2017
ESHRE, 2022
24
Diagnóstico y tratamiento de la endometriosis
ALTA
GRADE
E
Se ha demostrado que los cambios inflamatorios y
Jayaprakasan K,
biomoleculares influyen en la fertilización y la implantación.
2017
ESHRE, 2022
ALTA
Existe una reducción reportada en la reserva ovárica con el GRADE
E tratamiento quirúrgico y un pequeño riesgo adicional de
requerir una ooforectomía.
Jayaprakasan K,
2017
ESHRE, 2022
ALTA
GRADE
E
Se ha reportado un impacto adverso de los endometriomas y
Jayaprakasan K,
la endometriosis en la calidad de los ovocitos.
2017
ESHRE, 2022
FUERTE
GRADE
R
Se recomienda el tratamiento de los endometriomas de 3 cm
Jayaprakasan
o mayores, con cistectomía, para un mejor resultado.
K, 2017
ESHRE, 2022
ALTA
Las mujeres sometidas a un tratamiento quirúrgico por un GRADE
E endometrioma unilateral tuvieron un menor número de
ovocitos recuperados del ovario tratado quirúrgicamente.
Jayaprakasan
K, 2017
ESHRE, 2022
25
Diagnóstico y tratamiento de la endometriosis
FUERTE
Rc
Se recomienda ofrecer la cirugía como una de las opciones GRADE
para reducir el dolor asociado a la endometriosis. Bafort C, 2020
ESHRE, 2022
MODERADA
R
Se recomienda la cirugía laparoscópica sobre la cirugía abierta
GRADE
ya que se disminuyen los tiempos de recuperación y los costos.
Bafort C, 2020
R
existe el riesgo de presentar efectos adversos importantes GRADE
como es el estreñimiento postoperatorio, la urgencia urinaria, ESHRE, 2022
y la hemorragia, entre otros.
26
Diagnóstico y tratamiento de la endometriosis
FUERTE
R
Se recomienda una clasificación exacta de la enfermedad para GRADE
decidir el tipo de cirugía que se realizara en la paciente. Mordojovich Z,
2019
27
Diagnóstico y tratamiento de la endometriosis
R
(ginecólogo y cirujano con entrenamiento en cirugía de
GRADE
mínima invasión) para el manejo de la endometriosis
Bafort C, 2020
infiltrativa profunda.
28
Diagnóstico y tratamiento de la endometriosis
R
nivel intestinal utilizando la energía ultrasónica y bipolar
FUERTE
avanzada; cualquiera de las siguientes técnicas; rasurado
GRADE
intestinal (shaving), disección discoide, resección segmentaria
Bafort C, 2020
con el apoyo de la engrapadora transanal, ya sea semicircular
o endocircular.
DÉBIL
Rc
Se recomiendan cualquiera de las dos técnicas que para el
GRADE
manejo de los focos endometriósicos superficiales.
Bafort C, 2020
Complicaciones
5. ¿Cuáles son las complicaciones del manejo médico en la paciente con
endometriosis?
29
Diagnóstico y tratamiento de la endometriosis
30
Diagnóstico y tratamiento de la endometriosis
pacientes.
31
Diagnóstico y tratamiento de la endometriosis
E
hipoestrogénico e incluyen sequedad vaginal, sofocos GRADE
(bochornos), disminución de la densidad mineral ósea y el ACOG, 2018
desarrollo de quistes foliculares ováricos.
R
utilicen las energías (monopolar, bipolar y bipolar inteligente),
tener en consideración que cada una de ellas tiene diferente
propagación del calor. FUERTE
En el caso de la energía mecánica recordar el tiempo para el GRADE
enfriamiento de la punta de dicho instrumento, ya que puede Bafort C, 2020
haber lesiones por propagación de energía. En la disección
roma, al estar restableciendo la anatomía, siempre recordar
que la grasa que encontremos pertenece al órgano.
32
Diagnóstico y tratamiento de la endometriosis
ALTA
E
La lesión vascular grave a nivel retroperitoneal es una razón GRADE
para conversión. Bafort C, 2020
Referencia
7. ¿Cuáles son los criterios de referencia de 2o y 3er nivel de atención en la
paciente con endometriosis?
33
Diagnóstico y tratamiento de la endometriosis
34
Diagnóstico y tratamiento de la endometriosis
3. ANEXOS
Diagramas de flujo
Dia gnóstico de la endometriosis
DIAGNÓSTICO DE LA ENDOMETRIOSIS
SIGNOS Y SINTOMAS
Considerar Endometriosis cuando la mujer reporte uno o más de estos síntomas
Un diario de
Dismenorrea síntomas o una
Dolor en la punta del hombro aplicación pued en
Dispareunia Neumotórax catamenial ser útiles en el
Disuria Tos cíclica/hemoptisis/dolor de pecho proceso de toma de
Disquecia Hinchazón y dolor cíclico de la cicatriz
antecedente s.
Sangrado rectal Fatiga
doloroso Infertilidad
Hematuria
!! No se recomienda la
los resultados Examen clínico (vaginal) prueba de biom arcadores
negativos de las +
imágenes no IMAGEN (USG o IRM)
descartan la
endom etriosis
Tratamiento
Diagnóstico Signos de la Masa ovárica
médico empírico
diferencial endometriosis indeterminada
1
Si no tiene éxito o
es inapropiado
Investigar y
hacer un
Seguimiento seguimiento de
apropiado Otros pasos de diagnóstico acuerdo con los
protocolos
locales
Explorar la Explora la
presencia y
extensión del
endometriosis
endom etriom a peritoneal
Imágenes
LAPAROSCOPÍA
adicionales
(tracto urinario,
tracto digestivo),
basado en signos
y síntomas • Combinar con
Tratamiento
quirúrgico
• Confirmar con
histología 2
35
Diagnóstico y tratamiento de la endometriosis
DOLOR
DIFERENTES OPCIONES
Aplicar según la decisión compartida
AINES/
TRATAMIENTO CIRUGÍA
ANALGÉSICOS
HORMONAL
36
Diagnóstico y tratamiento de la endometriosis
ESTERILIDAD
DIFERENTES OPCIONES
CONCEPCIÓN
MAR
ESPONTÁNEA
Esta es una traducción del algoritmo que se presenta en: Becker CM, Bokor A, Heikinheimo O, Horne A, Jansen F, Kiesel L, et. al. ESHRE guideline:
endometriosis. Hum Reprod Open. 2022 Feb 26;2022(2):hoac009; realizada por el Grupo Desarrollador de la Guía de Práctica Clínica.
37
Diagnóstico y tratamiento de la endometriosis
Endometriosis y emba ra zo
ENDOMETRIOSIS Y EMBARAZO
Endometriosis Embarazo
Esta es una traducción del algoritmo que se presenta en: Becker CM, Bokor A, Heikinheimo O, Horne A, Jansen F, Kiesel L, et. al. ESHRE guideline:
endometriosis. Hum Reprod Open. 2022 Feb 26;2022(2):hoac009; realizada por el Grupo Desarrollador de la Guía de Práctica Clínica.
38
Diagnóstico y tratamiento de la endometriosis
Cuadros o figuras
Imagen obtenida por el grupo desarrollador de la GPC de: Keckstein J, Saridogan E, Ulrich UA, Sillem M, Oppelt P, Schweppe KW, et. al. The
#Enzian classification: A comprehensive non-invasive and surgical description system for endometriosis. Acta Obstet Gynecol Scand. 2021
Jul;100(7):1165-1175. doi: 10.1111/aogs.14099. Epub 2021 Mar 19. PMID: 33483970.
39
Diagnóstico y tratamiento de la endometriosis
Imagen obtenida por el grupo desarrollador de la GPC de: Keckstein J, Saridogan E, Ulrich UA, Sillem M, Oppelt P, Schweppe KW, et. al. The
#Enzian classification: A comprehensive non-invasive and surgical description system for endometriosis. Acta Obstet Gynecol Scand. 2021
Jul;100(7):1165-1175. doi: 10.1111/aogs.14099. Epub 2021 Mar 19. PMID: 33483970.
40
Diagnóstico y tratamiento de la endometriosis
Imagen obtenida por el grupo desarrollador de la GPC de: Keckstein J, Saridogan E, Ulrich UA, Sillem M, Oppelt P, Schweppe KW, et. al. The
#Enzian classification: A comprehensive non-invasive and surgical description system for endometriosis. Acta Obstet Gynecol Scand. 2021
Jul;100(7):1165-1175. doi: 10.1111/aogs.14099. Epub 2021 Mar 19. PMID: 33483970.
41
Diagnóstico y tratamiento de la endometriosis
Imagen obtenida por el grupo desarrollador de la GPC de: Keckstein J, Saridogan E, Ulrich UA, Sillem M, Oppelt P, Schweppe KW, et. al.
The #Enzian classification: A comprehensive non-invasive and surgical description system for endometriosis. Acta Obstet Gynecol Scand.
2021 Jul;100(7):1165-1175. doi: 10.1111/aogs.14099. Epub 2021 Mar 19. PMID: 33483970.
42
Diagnóstico y tratamiento de la endometriosis
Listados de recursos
Cua dro de medica mentos
Medicamentos mencionados en la guía e indicados en el tratamiento de Diagnóstico y tratamiento de la endometriosis
del Cuadro Básico y Catálogo de Insumos del Sector Salud:
Medicamentos
Reacciones de El riesgo de
hipersensibilidad: hepatotoxicidad al Hipersensibilidad al
erupción cutánea, paracetamol fármaco, disfunción
Tabletas 500 mg caja neutropenia, aumenta en hepática e
Paracetamol
010.000.0104.00 con 10 pancitopenia, necrosis pacientes insuficiencia renal
hepática, necrosis alcohólicos y en grave. Precauciones:
tubulorenal e quienes ingieren No deben
hipoglucemia medicamentos administrarse más de
inductores del 5 dosis en 24 horas ni
Metabolismo
Diagnóstico y tratamiento de la endometriosis
Eritema, eritema
TABLETA Cada tableta nodoso, urticaria, Hipersensibilidad al
contiene: Acetato de migraña, hipertensión fármaco, neoplasia
010.000.3044.00 Medroxiprogesterona arterial, enfermedad genital o de mama,
La
10 mg. Envase con 10 cerebro vascular, osteopenia y/o
tabletas aminoglutetimida
Medroxiprogesterona depresión. Alteraciones osteoporosis
disminuye su
en el patrón de confirmada.
biodisponibilidad.
SUSPENSIÓN sangrado menstrual,
INYECTABLE Cada amenorrea, sangrado Precauciones:
010.000.3045.00 frasco ámpula o jeringa intermenstrual. A veces Antecedente
prellenada contiene: ictericia por hepatitis, tromboembólicos,
Acetato de obstrucción biliar, disfunción hepática.
44
Diagnóstico y tratamiento de la endometriosis
Disminuye el
efecto
antihipertensivo
de inhibidores de
la ECA y beta
Reacción de bloqueadores.
hipersensibilidad, Con colestiramina
diarrea, dolor disminuye su Hipersensibilidad al
abdominal, náusea, absorción. Con fármaco y al ácido
vómito y flatulencia. otros AINEs acetilsalicílico,
Meloxicam Tableta 15 mg
010.000.3423.00 Puede producir aumentan los irritación
sangrado por erosión, efectos adversos. gastrointestinal,
ulceración y perforación Puede aumentar úlcera péptica.
en la mucosa los efectos de los
gastrointestinal anticoagulantes y
metotrexato. Con
diuréticos puede
producir
insuficiencia renal
aguda.
45
Diagnóstico y tratamiento de la endometriosis
46
Diagnóstico y tratamiento de la endometriosis
Náusea, vómito,
ginecomastia, edema
periférico, disminución de
la libido, dolor oseo,
Contraindicaciones:
impotencia, bochornos,
Hipersensibilidad al
ardor en el sitio de
fármaco. Precauciones:
aplicación, fatiga, atrofia
Pueden ocurrir cambios
testicular y ginecomastia.
en la densidad mineral
Al igual que con cualquier
ósea durante cualquier
análogo LHRH es posible No se han realizado
estado hipoestrogénico.
un aumento transitorio estudios
La pérdida de la
con la concentración de farmacocinéticos
SUSPENSIÓN densidad mineral ósea
testosterona sérica sobre el riesgo de
INYECTABLE Cada frasco puede ser reversible
durante la primera interacción con
ámpula con microesferas después de suspender
semana de tratamiento. otros fármacos. Su
liofilizadas contiene: el acetato de
Acetato de Por lo tanto, la comportamiento
010.000.5431.00 Acetato de leuprorelina leuprorelina. Acetato de
Leuprorelina exacerbación de signos y farmacológico
3.75 mg. Envase con un Leuprorelina no ha sido
síntomas de la particular y la baja
frasco ámpula y diluyente estudiado en mujeres ni
enfermedad durante las unión a proteínas
con 2 ml y equipo para su en niños. Se conoce que
primeras semanas de del plasma hacen
administración la Leuprorelina puede
tratamiento es de no esperar
causar daño fetal, por lo
esperarse en pacientes interacciones
tanto, está
con metástasis vertebrales negativas.
contraindicado en el
y/u obstrucción urinaria o
embarazo y lactancia.
hematuria. Si estas
Acetato de Leuprorelina
condiciones se agravan
45 mg está
pueden conducir a
contraindicado en
problemas neurológicos
pacientes pediátricos.
tales como: debilidad y
parestesia de miembros
inferiores o exacerbación
de los síntomas urinarios.
Nausea, vómito, edema,
anemia, hipertensión
Acetato de goserelina arterial, dolor torácico, Antiandrógenos,
Hipersensibilidad al
010.000.3048.00 Acetato de Goserelina equivalente a 3.6mg de bochornos, disminución aumentan los
fármaco.
goserelina base de la potencia sexual, efectos adversos
insomnio, insuficiencia
renal.
Dispositivo de plástico Hemorragia irregular, Rifampicina, Hipersensibilidad al
DIU-LNG intrauterino mastalgia, acné, cefalea, ampicilina, fármaco y a los
010.000.2208.00
(Levonorgestrel) 52 microgramos en el naúsea, vómito, edema, tetraciclina, progestágenos,
dispositivo ictericia e hiperglucemia. cloranfenicol, enfermedad
47
Diagnóstico y tratamiento de la endometriosis
48
Diagnóstico y tratamiento de la endometriosis
49
Diagnóstico y tratamiento de la endometriosis
fluvoxamina,
fluoxetina)
pueden
aumentar las
concentraciones
plasmáticas de
los
progestágenos y
ocasionar efectos
adversos.
SOLUCIÓN INYECTABLE
El frasco ámpula con
liofilizado contiene:
Acetato de cetrorelix
010.000.4210.00
equivalente a 0.25 mg de
cetrorelix. Envase con un
frasco ámpula y jeringa Hipersensibilidad al
de 1 ml con diluyente. Ocasionalmente náuseas, fármaco, menopausia,
Ninguna de
Cetrorelix SOLUCIÓN INYECTABLE cefalea y síndrome de alteraciones moderadas
importancia clínica.
El frasco ámpula con hiperestimulación ovárica. y severas de la función
liofilizado contiene: hepática y renal.
Acetato de cetrorelix
010.000.4211.00 equivalente a 3.0 mg de
cetrorelix. Envase con un
frasco ámpula y jeringa
de 3 ml con diluyente
Los inductores de
Dolor o distensión
Dolor o distensión las enzimas
abdominal, asternia,
abdominal, asternia, dolor hepáticas
dolor de las
de las extremidades, (hidantoínas,
extremidades, náuseas,
COMPRIMIDO náuseas, cefalea, cambios barbitúricos,
cefalea, cambios de
Cada comprimido de estado de ánimo, primidona,
estado de ánimo,
contiene: Estradiol oleadas de calor, carbamazepina y
oleadas de calor,
hemihidratado nerviosismo, neoplasisas rifampicina) puede
010.000.1516.00 Estradiol, Drospirenona nerviosismo, neoplasisas
equivalente a 1 mg. de benignas de mama, reducir la eficacia
benignas de mama,
estradiol Drospirenona 2 aumento de tamaño de clínica de estradiol-
aumento de tamaño de
mg. Envase con 28 las mamas, aumento del drospirenona, y
las mamas, aumento del
comprimidos. tamaño de los miomas ocasionar sangrado
tamaño de los miomas
uterinos, neoplasia del irregular. En casos
uterinos, neoplasia del
cuello del útero, aislados se ha
cuello del útero,
leucorrea. observado una
leucorrea.
reducción de los
50
Diagnóstico y tratamiento de la endometriosis
niveles de estradiol
con el uso
simultáneo de
penicilina y
tetraciclina. Los
inhibidores de la
CYP3A4 como
cimetidina,
ketoconazol,
inhiben el
metabolismo del
estradiol
Embarazo, lactancia;
insuficiencia hepática
grave; antecedentes de
ictericia gravídica esencial
o prurito severo del
embarazo; síndrome de
Dubin-Johnson y de Rotor;
tumores hepáticos;
antecedentes o procesos
tromboembólicos arteriales
o venosos estados de
GRAGEA Cada gragea Contraindicaciones: hipercoagulabilidad;
blanca contiene: Hipersensibilidad al Disminuyen su anemia de células
Valerianato de estradiol fármaco, lactancia, efecto terapéutico: falciformes; carcinomas de
2.0 mg. Cada gragea rosa insuficiencia hepática; barbitúricos, mama o de endometrio
010.000.1497.00 Estradiol Ciproterona contiene: Valerianato de tumores de hígado, útero, fenilbutazona, tratados o actuales;
estradiol 2.0 mg. Acetato ovarios o de mama, o hidantoina, metrorragias; diabetes
de ciproterona 1.0 mg. sospecha de los mismos; rifampicina y severa con alteraciones
vasculares; trastornos del
Envase con 21 grageas. (11 endometriosis, trastornos ampicilina.
metabolismo de las grasas;
blancas y 10 rosas). tromboembólicos.
antecedentes de herpes
gravídico. Precauciones:
Diabetes mellitus,
hipertensión arterial
sistémica, otosclerosis,
várices, esclerosis múltiple,
epilepsia, porfiria, tetania o
corea menor; así como
antecedentes de flebitis o
tendencia a la diabetes
mellitus
51
Diagnóstico y tratamiento de la endometriosis
Protocolo de búsqueda
La búsqueda sistemática de información se enfocó en documentos obtenidos con la temática de
Diagnóstico y tratamiento de la endometriosis. Se realizó en PubMed, sitios Web especializados de
GPC y del área clínica.
Criterios de inclusión:
Criterios de exclusión:
Búsqueda de GPC
Se realizó la búsqueda de Guías de Práctica Clínica en PUBMED, con el término MESH endometriosis,
considerando los criterios de inclusión y exclusión definidos. Se obtuvieron 7 resultados, se utilizó 1
documento en la actualización de la guía.
Además, se realizó la búsqueda de GPC en los sitios Web especializados enlistados a continuación:
SITIOS WEB 5 ALGORITMO DE BÚSQUEDA # DE # DE
RESULTADOS DOCUMENTOS
OBTENIDOS UTILIZADOS
Guidelines
Endometriosis
International 1 0
Filters: English
Network (GIN)
Scottish
Intercollegiate Endometriosis (Revisión del
0 0
Guidelines listado de las 43 gpc)
Network (SIGN)
Endometriosis
National Institute
Type: guidance
for Health and Care 1 0
Last update date: 01/01/2016 -
Excellence (NICE)
28/02/2022
BASE
Endometriosis
INTERNACIONAL 4 0
(de 2017 a 2021)
GUIAS GRADE
5
Realizar la búsqueda en sitios Web de GPC con temáticas específicas (SOGC y RCOG en ginecología; AAN en neurología;
NCCN en oncología, entre otros)
Diagnóstico y tratamiento de la endometriosis
CPG INFOBASE.
Endometriosis
Clinical Practice 2 0
Language: English
Guidelines
Royal College of
Obstetricians & Endometriosis
8 1
Ginaecologists (Clinical Guidelines)
(RCOG)
GUIASALUD
endometriosis 0 0
(España)
Guías Clínicas
AUGE (Ministerio endometriosis 0 0
de Salud de Chile)
Instituto de
Evaluación de
Tecnologías en
endometriosis 0 0
Salud e
Investigación
(IETSI) (Perú)
American College
endometriosis 3 0
of Physicians (ACP)
Instituto de
Evaluación
Tecnológica en endometriosis 0 0
Salud (IETS
Colombia)
Royal College of
Physicians
endometriosis 0 0
(Guidelines &
Policy)
TOP. Alberta
Medical
endometriosis 1 0
Association
Guidelines
Ministerio de Salud
endometriosis 0 0
de Argentina. GPC.
TOTAL 20 1
53
Diagnóstico y tratamiento de la endometriosis
También se realizó la búsqueda en el sitio Web Epistemónikos. Se obtuvieron 482 resultados, de los
cuales se identificaron 11 documentos de utilidad y de éstos, 7 ya se habían obtenido como resultado
en búsquedas anteriores.
54
Diagnóstico y tratamiento de la endometriosis
Posteriormente, se realizó una búsqueda en MEDIGRAPHIC, con el término endometriosis, de los 140
resultados que se obtuvieron, sólo los primeros 50 abarcaban el periodo de actualización; se identificó
1 documento que se utilizó en la actualización de la guía en cuestión.
Finalmente se realizó una búsqueda en el portal de World Health Organization (WHO) con el término
endometriosis. Se obtuvieron 3 resultados, se utilizó 1 documento en la actualización de la guía.
55
Diagnóstico y tratamiento de la endometriosis
Cuadros de Evidencias
Eva lua ción de GPC a tra vés del instrumento AGREE II 6
EVALUACIÓN
GPC DOMINIO 1 DOMINIO 2 DOMINIO 3 DOMINIO 4 DOMINIO 5 DOMINIO 6
GLOBAL
ESHRE 2022 20 21 56 21 26 13 7/7
6
Los cuadros de evidencia aplican para las GPC bajo metodología GRADE
Diagnóstico y tratamiento de la endometriosis
(Nnoaham, Multicéntrico, Mujeres síntomas clínicos, La disquecia menstrual (dolor al abrir los El modelo predictivo de mejor
et, al., 2012) prospectivo, sintomáticas historia clínica y intestinos) y un historial de quistes ováricos ajuste incluyó, junto con la
observacional, (n=1,396) ecografía benignos predijeron más fuertemente evidencia ecográfica, la disquecia
estudio en dos programadas preoperatoria cualquier y endometriosis en estadio III y IV menstrual, el origen étnico y los
fases. para en ambas fases. antecedentes de quistes ováricos
laparoscopia sin benignos como las variables con
diagnóstico el rendimiento predictivo más
quirúrgico previo fuerte.
de endometriosis
(Eskenazi, Estudio 90 mujeres Prueba índice: Valor para predecir Dismenorrea en 16/53 (30 %) sin Encontramos que no invasivo
et, al. 2001) prospectivo sometidas a Síntomas la endometriosis en endometriosis frente a 24 (65 %) de 37 procedimientos (antecedentes,
laparoscopia por (infertilidad y la cirugía. mujeres con endometriosis informes de dolor, exploración
diversas dismenorrea, física, ecografía) tienen un éxito
indicaciones dispareunia y dolor Dolor pélvico 8 (15%) vs 12 (32%) moderado en predecir un
ginecológicas pélvico no cíclico) Dispareunia 12 (23%) vs 8 (22%) diagnóstico quirúrgico de
Infertilidad 11(21%) vs 5(14%) endometriosis
Muestra de Sintomatología que incluye
prueba: 120 dismenorrea, dolor pélvico,
mujeres dispareunia o infertilidad clasificó
que se correctamente al 66% de las
sometieron a mujeres.
cirugía
(Forman, et Estudio 99 mujeres Síntomas (síntoma Valor para predecir Dismenorrea severa fue el predictor de En conclusión, las pacientes con
al., 1993) prospectivo sometidas a físico de 7 puntos y la endometriosis (RR 1.7) antecedentes de dismenorrea
laparoscopia por cuestionario de endometriosis Dismenorrea severa, una estudio prospectivo severa, flujo vaginal coloreado,
subfertilidad Historial médico) dismenorrea severa fue el predictor de uso previo de espiral y aquellas
endometriosis (RR 1.7) flujo vaginal, uso que han sido sometidas
(i) dolor intenso anterior de una bobina y laparotomías previas previamente a una laparotomía
durante la fueron predictivos de adherencias pélvicas tienen significativamente más
menstruación, (riesgos relativos 2.1, 3.3, 2.1, 1.9, probabilidades de tener patología
(ii) dolor pélvico respectivamente). pélvica que las pacientes con
intenso no Antecedentes negativos.
relacionado
con la
menstruación,
(iii) dispareunia
profunda
(iv) flujo vaginal
coloreado en
7
Los cuadros de evidencia aplican para las GPC bajo metodología GRADE
57
Diagnóstico y tratamiento de la endometriosis
los 6 meses
anteriores
(v) uso anterior de
un DIU;
(vi) antecedentes
de una
laparotomía
previa
Prueba de
referencia:
diagnóstico
laparoscópico de
endometriosis
DE LA EVIDENCIA A LAS RECOMENDACIONES
LA EVIDENCIA Y SU CALIDAD La evidencia para predecir la endometriosis basada únicamente en los síntomas clínicos es débil e incompleta.
Resultados En mujeres que buscaban ayuda de médicos generales, se demostró que varios signos y síntomas
estaban asociados con un diagnóstico de endometriosis. El grupo de directrices sugiere considerar estos signos
y síntomas para un diagnóstico de endometriosis.
EQUILIBRIO ENTRE RESULTADOS Beneficio: Detección más temprana y descarte de una enfermedad común y costosa que, con suerte, conduce
DESEABLES E INDESEABLES a menos sufrimiento y mejores resultados del tratamiento.
Riesgos: Sobre tratamiento en pacientes asintomáticos
EQUILIBRIO ENTRE DIFERENTES Se consideró que la atención se centraría en identificar a las mujeres para realizar más estudios de diagnóstico
RESULTADOS en lugar de pasar por alto el diagnóstico de endometriosis debido a síntomas inespecíficos o desconocidos.
Valores de preferencia del paciente N/A
Uso de los recursos, equidad, N/A
aceptabilidad y viabilidad
Punto de buena práctica El GDG recomienda que los médicos consideren el diagnóstico de endometriosis en individuos que presenten
los siguientes signos y síntomas cíclicos y no cíclicos: dismenorrea, dispareunia profunda, disuria, disquecia,
sangrado rectal doloroso o hematuria, dolor en la punta del hombro, neumotórax catamenial, tos cíclica
/hemoptisis/dolor torácico, hinchazón y dolor cíclico de la cicatriz, fatiga e infertilidad.
Pregunta: ¿EL EXAMEN CLÍNICO DE MUJERES SINTOMÁTICAS PREDICE CONFIABLE LA PRESENCIA DE ENDOMETRIOSIS?
Referencia Tipo de estudio Pacientes Intervenciones Resultados medidos Tamaño del efecto Conclusión de los autores Comentarios
(Bazot, et estudio Presentación clínica: Prueba índice: examen Precisión diagnóstica DE diagnosticada en el examen físico El examen físico es crucial
al., 2009) longitudinal dismenorrea 79/92, físico (sensibilidad, en 75/92 (81,5%) mujeres. para detectar DE, aunque
retrospectivo dispareunia 63/92, Prueba de referencia: probabilidad Ligamentos uterosacros no es muy preciso para
disquecia 32/92, disuria laparoscopia 79/92 proporciones (LR+ y Sensibilidad: 73,5% (61/83) ubicaciones específicas.
3/92, infertilidad 21/92; (85,9%), laparotomía 13/92 LR-) Especificidad: 77,8% (7/9)
antecedentes de cirugía (14,1%) + histopatología VPP: 96,8% (61/63)
por endometriosis 31/92 (también evalúa TVS, RES VPN: 24% (7/29)
Edad: mediana 31,8 años y MRI, realizadas antes Precisión: 73,9% (68/92)
(rango 20 - 50 años) de la operación) Vagina
La DE se diagnosticó Sensibilidad: 50% (15/30)
cuando [1] se visualizaron Especificidad: 87% (54/62)
lesiones en el fórnix VPP: 65,2% (15/23)
vaginal posterior, [2] se VAN: 78,3% (54/69)
detectó infiltración o un Precisión: 75% (69/92)
nódulo en el examen tabique recto vaginal
vaginal, que involucró la Sensibilidad: 18,2% (2/11)
vagina, el toro uterino, los Especificidad: 96,3% (78/81)
ligamentos uterosacros o VPP: 40% (2/5)
la bolsa de Douglas, y [3] VAN: 89,7% (78/87)
la infiltración o se Precisión: 86,9% (80/92)
detectó una masa en el Intestino
examen digital rectal, Sensibilidad: 46% (29/63)
que involucraba el colon Especificidad: 72,4% (21/29)
rectosigmoideo. Todos VPP: 78,4% (29/37)
58
Diagnóstico y tratamiento de la endometriosis
59
Diagnóstico y tratamiento de la endometriosis
(Paulson estudio de 284 mujeres planificadas Prueba índice: examen Sensitivity, positive Cistitis intersticial Sensibilidad: 95 % la sensibilidad de la pared tamaño de
and cohorte para laparoscopia (CPP, pélvico previo a la predictive values VPP: 85 % Endo y cistitis intersticial vaginal anterior tuvo una muestra pequeño,
Paulson, retrospectivo dolor de vejiga), el 78 % laparoscopia, cistoscopia (PPV), Sensibilidad: 93 % VPP: 67 % Solo sensibilidad del 17 % en descripción
2011). tenía endometriosis, el 81 endometriosis Sensibilidad: 17 % VPP: mujeres con endometriosis incompleta de los
% tenía cistitis intersticial 67 % sin cistitis intersticial métodos (n de
y el 61 % tenía ambas al Prueba de referencia: examinadores)
mismo tiempo. laparoscopia Examen:
dolor en la pared vaginal
anterior
(Hudelist, Estudio de 129 mujeres con Prueba índice: examen Sensibilidad, examen vaginal para el diagnóstico Especialmente en Cirujano no
et al., 2011) cohorte síntomas sugestivos de clínico Prueba de especificidad, valores preoperatorio de endometriosis pacientes con ovario cegado a los
retrospectivo endometriosis 83 (64%) referencia: Ultrasonido predictivos positivos Ovario - % (IC) Sensibilidad: 41 (22–61) quístico y DE, el examen resultados de la
mujeres con transvaginal Prueba de (VPP), valores Especificidad: 99 (95–100) VPP: 92 (62– vaginal solo puede ser prueba Ninguna
endometriosis referencia: Laparoscopia predictivos negativos 100) VPN: 87 (79–92) Ligamentos insuficiente para detectar cirugía intestinal
confirmada por + histología para el (VPN) y razones de uterosacros Sensibilidad: 50 (31–69) endometriosis antes de la en todas las
histología, 52 (40%) of diagnóstico El examen verosimilitud Especificidad: 80 (71–87) VPP: 43 (26– laparoscopia. TVS es una mujeres, por lo
whom DE pervaginal bimanual se positivas y negativas 61) VPN: 84 (75–91) Bolsa de Douglas prueba más útil que el que es difícil
consideró positivo si se (LR+ y LR−) Sensibilidad: 76 (53–92) Especificidad: examen vaginal para determinar la
palpaba un nódulo o 92 (85–96) VPP: 64 (43–82) VPN: 95 detectar endometriosis en histología
área engrosada o una (89–98) Sensibilidad vaginal: 73 (39– los ovarios y el negativa
expansión quística 94) Especificidad: 98 (94–100) VPP: 80 rectosigmoide.
palpable con correlación (44–98) VPN: 97 (93–100) Espacio
topográfica-anatómica rectovaginal Sensibilidad : 78 (40–97)
con los siguientes sitios: Especificidad: 98 (94–100) VPP: 78
uterosacro izquierdo y/o (40–97) VPN: 98 (94–100) Vejiga
derecho ligamentos, urinaria Sensibilidad: 25 (0–81)
vagina, espacio Especificidad: 100 (96–100) VPP : 100
rectovaginal, bolsa de (1–100) VPN: 98 (93–100)
Douglas, el Rectosigmoide Sensibilidad: 39 (22–
rectosigmoide y la vejiga 58) Especificidad: 97 (93–100) VPP: 86
urinaria (pared posterior). (57–98) VPN: 84 (75–90)
Realizado antes de TVS
por uno de los cinco
examinadores clínicos
experimentados.
(Eskenazi, estudio cohorte 90 mujeres Prueba índice: examen Sensibilidad, Los procedimientos no tamaño de
et al., 2001) prospectivo (vueltas/vuelta) y 120 pélvico preoperatorio especificidad, valores invasivos (antecedentes, muestra pequeño,
mujeres (vueltas) antes de la cirugía, fase predictivos positivos informes de dolor, estudio de
de prueba y fase de (VPP), valores exploración física, ecografía)
60
Diagnóstico y tratamiento de la endometriosis
(Condous, estudio cohorte, 114 mujeres consecutivas examen preoperatorio Los diagnósticos histológicos Correlación significativa Relevancia
et al., prospectivo, sometidas a pélvico bimanual incluyeron endometriosis en 22,7% entre la estimación clínica indirecta - ¿No
2007) observacional histerectomía (17/75). Las correlaciones de del tamaño uterino y el para el
laparoscópica total Spearman entre el tamaño clínico del peso histológico del útero, diagnóstico de
Conjunto de datos: 75 útero y el peso del útero, la LPE y el tiempo de operación y EBL endometriosis?
mujeres con datos tiempo operatorio fueron 0,81, 0,33 y en mujeres sometidas a
completos La mediana 0,29, respectivamente; es decir, las 2 histerectomía
de edad fue de 46 años variables tendieron a aumentar laparoscópica. Estos
(rango 34-71 años); juntos Estas correlaciones fueron hallazgos son de gran valor
todas significativas (p <.0001, .0044 y en el asesoramiento
.0114, respectivamente). preoperatorio en relación
con el riesgo de hemorragia
y la posible necesidad de
transfusión de sangre, y en
la planificación del
quirófano.
(Ripps and estudio 94 pacientes Prueba índice: examen En 45 (76%) de los pacientes, la la sensibilidad focal tiene
Martin, observacional consecutivos sometidos pélvico preoperatorio - sensibilidad focal preoperatoria se un valor limitado para
1992) a focal preoperatorio correlacionó con la presencia de predecir la etapa de la
laparoscopia/laparotomía enfermedad en la misma zona endometriosis, pero está
sensibilidad focal para predecir la fuertemente asociada con
sensibilidad presencia de enfermedad en la la presencia de enfermedad
Endometriosis en 59 misma zona sensibilidad; 0,79 en el fondo de saco y los
(63%) de las pacientes Especificidad: 0,32 VPN: 0,50 VPP: ligamentos uterosacros.
Prueba de referencia:
presencia o ausencia de 0,64 También hubo una
endometriosis, asociación significativa de
profundidad y volumen sensibilidad con volúmenes
de los implantes más grandes y profundos
endometriales y de implantes,
presencia de otra
patología.
61
Diagnóstico y tratamiento de la endometriosis
DE LA EVIDENCIA A LA RECOMENDACIÓN
LA EVIDENCIA Y SU CALIDAD Estudios de diversa configuración (prospectivo, retrospectivo), números pequeños y diferente calidad. En general, los
estudios indican que la precisión diagnóstica del examen clínico es baja.
EQUILIBRIO ENTRE RESULTADOS Beneficio del examen clínico: se pueden ver nódulos vaginales; puede tomar hisopos; examen del cuello uterino; fácil
DESEABLES E INDESEABLES de hacer
EQUILIBRIO ENTRE DIFERENTES Si no es confiable para la endometriosis en general, no es útil, pero el examen clínico debe ser parte de la rutina
RESULTADOS ginecológica general para evaluar las causas de los síntomas.
USO DE LOS RECURSOS, EQUIDAD, Barato, se puede hacer en un entorno primario con poca inversión.
ACEPTABILIDAD Y VIABILIDAD
En ciertos entornos, se necesita un acompañante.
El examen vaginal y/o recto vaginal puede ser inapropiado en ciertas situaciones y en adolescentes. Esto se discute en
la sección de justificación.
Se debe considerar el examen clínico, incluido el examen vaginal cuando corresponda, para identificar nódulos
RECOMENDACIÓN profundos o endometriomas en pacientes con sospecha de endometriosis, aunque la precisión diagnóstica es baja.
LA EVIDENCIA Y SU CALIDAD Aunque es útil (como se mencionó anteriormente), la precisión diagnóstica es baja y no se debe descartar la
endometriosis con base en un examen clínico normal. La precisión diagnóstica y otros factores relacionados
con las imágenes se describen en la pregunta 1.4
Calidad de la evidencia: ⊕⊕ (El nivel de evidencia para esta recomendación se basa en los estudios que
evalúan la precisión diagnóstica de las técnicas de imágenes)
62
Diagnóstico y tratamiento de la endometriosis
RECOMENDACIÓN En mujeres con sospecha de endometriosis, se deben considerar más pasos de diagnóstico, incluidas las
imágenes, incluso si el examen clínico es normal.
Pregunta 2. ¿Cuál es la eficacia y seguridad de los estudios paraclínicos (laboratorio y gabinete) en la paciente con endometriosis?
Referencia Tipo de Pacientes Intervenciones Resultados Tamaño del efecto Conclusión de los autores Comentarios
estudio medidos
(May, et al., Revisión 161 estudios Prueba índice: Valor clínico Sensibilidad y especificidad La búsqueda identificó más Revisión
2010) sistemática biomarcadores en suero, de 100 posibles extensa, no es
No se menciona el plasma y orina. biomarcadores que han sido posible comentar
número de Prueba de referencia: visual investigados; sin embargo, todos estos
pacientes en y/o confirmación histológica ninguno de éstos ha marcadores
estudios de endometriosis, definida demostrado claramente ser y calcular
individuales como la presencia de de uso clínico.
lesiones endometriósicas
peritoneales, Falta de estudios de alta
endometriomas y/o nódulos calidad que
endometriósicos investiguen grandes
rectovaginales cantidades de pacientes
bien fenotipados
(May, et al., Revisión 182 estudios, no se Prueba índice: Valor clínico Sensibilidad y especificidad Nueve estudios de alta Revisión extensa.
2011) sistemática indica el número Biomarcadores calidad.
de pacientes No hay
Prueba de referencia: En 32 estudios se pudo posibilidades de
(Pacientes y endometriosis confirmada calcular la sensibilidad y calcula
controles que quirurgicamente especificidad. sensibilidad y
muestran especificidad para
claramente tener o Los marcadores más todos los
no tener prometedores relacionados marcadores
endometriosis, con las fibras nerviosas y individuales
respectivamente, ciclo celular.
todas las
participantes que Si bien no se ha demostrado
se hayan sometido de manera concluyente que
a laparoscopía o ningún marcador
laparotomía para diagnostique la
confirmar la endometriosis, encontramos
presencia o varios estudios de alta
ausencia de calidad que identificaron
enfermedad) moléculas y fibras nerviosas
endometriales involucradas
en la función celular
(Gupta, et al., Metaanálisis 54 estudios Prueba índice: evaluación Precisión CYP19 (aromatasa citocromo P450) Solo dos de los
2016) histológica de diagnóstica (8 estudios; n=444) biomarcadores evaluados,
biomarcadores sens = 0,77 (0,70 a 0,85); un marcador de fibra neural
endometriales del producto especif = 0,74 (0,65 a 0,84) PGP 9.5 y un marcador
del gen de la proteína PGP 9.5 (producto génico de hormonal CYP19, se
marcadora neuronal 9.5 proteína 9.5) evaluaron en un número
(PGP 9.5) (7 estudios; n=361) suficiente de estudios para
Sens = 0,96 (0,91 a 1,00);
63
Diagnóstico y tratamiento de la endometriosis
64
Diagnóstico y tratamiento de la endometriosis
(Mol, et al., 1998) Revisión 2131 2131 pacientes - Prueba de índice: CA125 Sensibilidad 0.04-1.0 Las curvas ROC mostraron
sistemática Mixto, Prueba de referencia: Especificidad 0.38-1.0 que el desempeño de la
subfertilidad y laparoscopia resumen de la curva ROC mostró medición del CA125 sérico
dolor una en el diagnóstico de
bajo rendimiento diagnóstico. endometriosis grado I/IV es
Razón de verosimilitud + 2.8 limitado, mientras que su
desempeño para el grado
III/IV es mejor. A pesar de su
rendimiento diagnóstico
limitado, creemos que el uso
rutinario de la medición de
CA-125 sérico en pacientes
con infertilidad podría estar
justificado.
(Cosar, et al., 2016) Estudio de Mujeres miARN (microarreglo Precisión miR-3613-5p, miR-6755-3p fueron miR-125b-5p tenía el mayor Estudio piloto
casos y diagnosticadas con perfilado) y diagnóstica - regulados a la baja y miR-125b5p, potencial como
controles cirugía confirmación por medio de área bajo la curva miR-150-5p, miR-342-3p, miR-143-3p, biomarcador de diagnóstico
(n = 24) y qRT-PCR ROC miR-145-5p, miR500a-3p, miR- 451a, único.
sin (n = 24) (AUC). miR-18a-5p se regulaba al alza más
endometriosis de 10 veces en la micromatriz. Estos
resultados se confirmaron con el uso
de qRT-PCR. Entre los miARN
expresados diferencialmente, los
niveles de expresión de miR-125b-5p
tenían el AUC más alto. La
puntuación máxima de AUC de
1,000 se logró al combinar miR-125b-
5p, miR-451a y miR3613-5p con el uso
de un modelo de regresión logística.
(Moustafa, et al., conjunto de sujetos con panel de microARN en suero Viabilidad como Endometriosis: niveles de expresión Los biomarcadores de
2020) entrenamient indicación clínica MiARN circulantes, miR125b- biomarcadores significativamente más altos de 4 microARN pueden
o de estudio para cirugía 5p, miR-150-5p, diagnósticos de microARN (miR-125b-5p, miR150-5p, diferenciar de forma fiable
prospectivo + ginecológica edad miR-342-3p, miR-451a, miR- endometriosis en miR-342-3p y miR451a) y niveles más entre la endometriosis y
conjunto de media 34,1 y 36,9 3613-5p y let-7b se midieron mujeres con bajos de 2 microARN en suero (miR- otras patologías
validación años para los en suero mediante qPCR + síntomas de 3613-5p y let7b) AUC que oscila entre ginecológicas con un área
grupos de Un algoritmo que combina enfermedades 0,68 y 0,92. bajo la curva >0,9 en 2
endometriosis y los valores de expresión de ginecológicas. Un clasificador que combina estos estudios independientes.
control estos microARN para Precisión microARN: AUC 0,94 cuando se
Grupo de control: predecir la presencia o diagnóstica valida en el conjunto independiente
diversas patologías, ausencia de endometriosis (análisis ROC) de sujetos.
siendo el en los hallazgos quirúrgicos.
leiomioma el más Luego, este algoritmo se
frecuente (n = 39). probó en un conjunto de
datos independientes de 48
sujetos previamente
identificados que no estaban
incluidos en el conjunto de
entrenamiento (24
endometriosis y 24
controles) para validar su
rendimiento diagnóstico.
(Vanhie, et al., Investigación cohorte de perfil de expresión de miARN Precisión 41 miRNAs con poder discriminativo Los modelos de diagnóstico
2019) básica + descubrimiento: 38 en todo el genoma mediante diagnóstica y 3 modelos de endometriosis basados
estudio de controles + 82 secuenciación de ARN (análisis ROC) Solo el modelo para endometriosis en miARN fallaron en la
cohorte de cohorte de pequeño para mínima-leve (Modelo 2: hsamiR- prueba de validación
validación validación de identificar un conjunto de 125b-5p, hsa-miR-28-5p y hsa-miR- independiente.
endometriosis: 30 miARN plasmáticos con 29a-3p) tuvo un poder diagnóstico
controles; 60 potencial discriminatorio por encima del rendimiento del azar
endometriosis entre pacientes con y sin en la validación independiente (AUC
Muestras de endometriosis. = 60 %) con una sensibilidad
biobanco existente La expresión de este aceptable (78%) pero poca
conjunto de miRNAs fue especificidad (37%).
confirmada por RT-qPCR.
Los modelos de diagnóstico
se construyeron mediante
regresión logística
65
Diagnóstico y tratamiento de la endometriosis
DE LA EVIDENCIA A LA RECOMENDACIÓN
LA EVIDENCIA Y SU CALIDAD La evidencia sobre la mayoría de los temas se resume en revisiones sistemáticas y metaanálisis de alta calidad.
Los estudios incluidos en las revisiones/metaanálisis son de calidad baja a moderada.
Calidad de la evidencia: ⊕⊕⊕O
EQUILIBRIO ENTRE RESULTADOS Beneficio: un enfoque no invasivo, rentable y confiable para descartar o confirmar la endometriosis permitiría un
DESEABLES E INDESEABLES tratamiento individualizado y reduciría la incertidumbre y las investigaciones e intentos de tratamiento innecesarios.
Los médicos no deben utilizar la medición de biomarcadores en tejido endometrial, sangre, fluidos menstruales o
uterinos para diagnosticar la endometriosis.
Riesgos: La sensibilidad/especificidad no es suficiente para que las diferentes pruebas sustituyan a las pruebas
diagnósticas invasivas en la práctica clínica.
EQUILIBRIO ENTRE DIFERENTES Los beneficios de las pruebas no invasivas o mínimamente invasivas siempre serían preferibles, pero actualmente no
RESULTADOS existen marcadores biológicos que puedan determinar y descartar de manera confiable la endometriosis.
VALORES DE PREFERENCIA DEL Se espera que las pacientes prefieran pruebas no invasivas o mínimamente invasivas para diagnosticar la
PACIENTE endometriosis.
USO DE RECURSOS, EQUIDAD, Las pruebas no invasivas o mínimamente invasivas (si estuvieran disponibles) se consideran más aceptables y factibles
que las pruebas/procedimientos invasivos.
ACEPTABILIDAD Y FACTIBILIDAD
RECOMENDACIÓN Los médicos no deben usar la medición de biomarcadores en tejido endometrial, sangre, fluidos menstruales o
uterinos para diagnosticar
endometriosis
66
Diagnóstico y tratamiento de la endometriosis
67
Diagnóstico y tratamiento de la endometriosis
68
Diagnóstico y tratamiento de la endometriosis
(Guerriero, et Estudio 202 pacientes Prueba de índice: EE. Precisión TVUS convencional La ecografía 3D tiene Data as
al., 2014) prospectivo programadas UU. 2D frente a EE. diagnóstica sens = 0,71, IC del 95 %: 0,61 a 0,80; una precisión included in
para cirugía por UU. 3D (sensibilidad, espec. = 0,88, IC del 95 %: 0,81 a 0,94 diagnóstica Nisenblat 2016
sospecha clínica Prueba de referencia: especificidad) 3D-TVUS significativamente
de endometriosis laparoscopia Sen = 0,87, IC del 95 %: 0,78 a 0,93 mayor en el
pélvica profunda espec. = 0,94, IC del 95 %: 0,87 a 0,97) diagnóstico de
TVUS convencional es menos preciso que 3D-TVUS localizaciones
posteriores de DE sin
afectación intestinal,
como los ligamentos
uterosacros, la
endometriosis vaginal
y rectovaginal.
(Bazot, et al., Estudio 92 pacientes Prueba de índice: Precisión La resonancia Data as
2009) longitudinal consecutivas con MRI vs TVUS vs diagnóstica magnética es la mejor included in
retrospectivo evidencia clínica ultrasonido (sensibilidad y técnica de imagen Nisenblat 2016
de endometriosis transrectal (TRUS) especificidad) para mapear DIE
pélvica Prueba de referencia:
Presentación laparoscopia 79/92
clínica: (85,9%), laparotomía
dismenorrea 13/92 (14,1%) +
79/92, histopatología
dispareunia
63/92,
disquecia 32/92,
disuria 3/92,
infertilidad 21/92;
historia de la
cirugía para la
endometriosis
31/92
Edad: mediana
31,8 años (rango
20 - 50 años)
69
Diagnóstico y tratamiento de la endometriosis
70
Diagnóstico y tratamiento de la endometriosis
Pregunta 3. ¿Cuál es la seguridad y eficacia del tratamiento médico en la paciente con endometriosis? ¿SON EFECTIVOS LOS ANALGÉSICOS PARA EL ALIVIO
SINTOMÁTICO DE LOS SÍNTOMAS DOLOROSOS ASOCIADOS A LA ENDOMETRIOSIS?
Referencia Tipo de estudio Pacientes Intervenciones Resultados medidos Tamaño del efecto Conclusión de los Comentarios
autores
71
Diagnóstico y tratamiento de la endometriosis
72
Diagnóstico y tratamiento de la endometriosis
Anti NTF
Referencia Tipo de estudio Pacientes Prueba diagnóstico Resultados medidos Tamaño del efecto Conclusión de los Comentarios
autores
(Kauppila and ECA
Ronnberg, 1985)
73
Diagnóstico y tratamiento de la endometriosis
Pregunta 4. ¿Cuál es la eficacia y seguridad de las intervenciones quirúrgicas (LAPE vs laparoscopía) en la paciente con endometriosis?
Referencia Tipo de Pacientes Prueba Resultados Tamaño del efecto Conclusión de los autores Comentarios
estudio diagnóstico medidos
(Bafort, et al., RS 4 ECA intervención dolor general ver tabla de resumen de En comparación con la laparoscopia Estudios individuales incluidos a
2020a) compararon la laparoscópica (nacido vivo) hallazgos diagnóstica solamente, no está claro si la cirugía continuación
ablación o VS laparoscopía laparoscópica reduce el dolor general asociado
escisión diagnóstica. con mínima a endometriosis severa.
laparoscópica
con laparotomía
diagnóstica
solamente (Gad
2012; Marcoux
74
Diagnóstico y tratamiento de la endometriosis
2 ECA
compararon la
escisión
laparoscópica
con diagnóstico
por laparoscopia
(Abbott
2004;Jarrell
2005)
(Abbott, et al. ECA 39 mujeres con La intervención cambios con Mejoría en el dolor: 6 (32 %) La escisión laparoscópica de la endometriosis es Incluido en (Bafort, et al., 2020a)
2004) endometriosis laparoscópica respecto a los del grupo de vuelta de más eficaz que el placebo para reducir el dolor y
comprobada (n=20) VS valores iniciales de diagnóstico frente a 16/(80 %) mejorar la calidad de vida. Aproximadamente el
histológicamente laparoscopía las puntuaciones en el grupo de vuelta 20% de las mujeres no reportar una mejoría
completaron el diagnóstica analógicas visuales después de la cirugía para la endometriosis
estudio de 12 (n=19) el grupo del dolor, los
meses. de laparoscopía instrumentos de Sin cambios en el dolor (o
diagnóstica calidad de vida empeoramiento): 13 (68%) vs
también recibió validados (EQ-5D y 4 (20%)
Durante el laparoscopía SF-12) y las
periodo de diferida. puntuaciones del
estudio de 12 Diferencia media en la
cuestionario de puntuación VAS en 12 meses
meses una mujer actividad sexual.
de cada grupo A los 6 meses se entre los 2 grupos:
comenzó a tomar realizó nueva Dismenorrea: -1,1 (-20,8, 18,6),
la píldora laparoscopía Los pacientes y los p = 0,91
anticonceptiva con remoción de evaluadores de los
oral con fines cualquier resultados estaban Dolor pélvico no menstrual:
anticonceptivos. patología cegados a la 3,4 (-11,8, 18,7), p = 0,65
presente asignación del
grupo de
tratamiento. Dispareunia: -6,5 (-24,7, 11,5),
p=0,47
(Jarrell, et al. ECA 29 de las Intervención Escalas de dolor El dolor registrado se redujo La laparoscopia con biopsia diagnóstica sola se Incluido en (Bafort, et al., 2020a)
2005) pacientes que laparoscópica diarias durante 1 significativamente al año (p < asocia con una reducción significativa del dolor
requirieron una (escisión) (n=9) mes antes de la 0,05), sin diferencias hasta 1 año después de la operación
laparoscopía por Versus operación y significativas entre los grupos
dolor pélvico laparoscopia trimestrales de escisión y de control
severo, fueron diagnóstica + durante 1 año
elegibles. manejo después de la
expectante (n=7) operación.
75
Diagnóstico y tratamiento de la endometriosis
Grupo de control
rAFS etapa i
(4/14); II(10/14)
Proporciones
más bajas de la
enfermedad
endometriósica
nodular en el
momento de la
cirugía (p<0.025)
(Sutton, et al., ECA 63 pacientes con ablación láser de Mejoría o La laparoscopia con láser La laparoscopia láser es un tratamiento seguro,
1994) dolor depósitos resolución de los produce un alivio del dolor simple y eficaz para aliviar los síntomas de dolor
(dismenorrea, endometriósicos síntomas de dolor estadísticamente en mujeres con endometriosis en estadios I, II y
dolor pélvico o y ablación evaluados significativo en comparación III
dispareunia) y laparoscópica subjetivamente y con el manejo expectante a
endometriosis de del nervio mediante los 6 meses después de la
mínima a uterino o la puntuación cirugía. El 62,5% de los
moderada conducta analógica visual. pacientes tratados con láser
expectante. reportaron mejoría o
resolución de los síntomas
Los síntomas de (22,6% en el grupo
Las mujeres dolor se expectante).
desconocían el registraron
tratamiento subjetivamente y
asignado al igual mediante una Si se incluyen solo los
que la escala analógica pacientes con enfermedad
enfermera quien visual. leve y moderada, el 73,7 % de
los evaluó a los 3 los pacientes logró el alivio del
y 6 meses dolor. No hubo
después de la complicaciones
cirugía. quirúrgicas/láser.
76
Diagnóstico y tratamiento de la endometriosis
Referencia Tipo de estudio Pacientes Intervenciones Resultados medidos Tamaño del efecto Conclusión de los Comentarios
autores
(Arcoverde, RS Se incluyeron 38 Cirugía CVRS utilizando SF- 8 estudios que incluyeron 983 pacientes
et al., 2019 estudios que evaluaron laparoscópica/robótica, 36, SF-12, EHP30 o con todos los tipos de endometriosis con
la CdV antes y después EQ-5D F/U de 3-37 meses, 3 estudios (Abbott et
de la cirugía, incluidos 21 al 2003, Abbott et al 2004, Soto et al 2017)
cohortes prospectivas, 8 con 269 pacientes metaanalizados para
ECA, 8 cohortes MCS y PCS, la cirugía mejoró
retrospectivas y 1 estudio significativamente MCS (OR 0,21, IC 95%
no aleatorizado. 0,05-0,38), pero no PCS.
Dos estudios (Roman JD 2010, Narwani
2017) que utilizaron EQ-5D que
incluyeron a 443 pacientes mostraron
mejoras en todos los dominios, excepto
en la ansiedad. Un estudio (Valentin et al
2017) analizó el beneficio de la cirugía
laparoscópica en 161 mujeres con
endometriosis mínima y encontró una
mejora significativa tanto en PCS (49,4 ±
9,8 frente a 52,3 § 7,8; p = 0,002) como en
MCS (40,6 ± 12,21 frente a 45,0 ± 11.3; p <
.001), pero solo el 16% de las mujeres
tuvieron 5 puntos de mejoría en sus
puntajes.
(Franck, et RS 12 estudios cirugía laparosc{ópica calidad d evida La endometriosis afecta negativamente La escisión no se pudo realizar el
al., 2018) varios dominios del funcionamiento laparoscópica de la metaanálisis debido a
sexual femenino, como el placer, la endometriosis puede la heterogeneidad
frecuencia de las relaciones sexuales, la mejorar la QoSL. Sin
comodidad, el deseo, el orgasmo y la embargo, existe la
satisfacción con el sexo. Por el contrario, necesidad de ensayos
seis de los siete cuestionarios validados controlados aleatorios
utilizados en los 12 estudios incluidos en basados en un nuevo
nuestro análisis identificaron mejoras en cuestionario validado
la función sexual después de la cirugía específicamente sobre
laparoscópica para la endometriosis la CdV en asociación
independientemente de la ubicación, la con la endometriosis.
gravedad de la enfermedad y el
tratamiento hormonal.
DE LA EVIDENCIA A LA RECOMENDACIÓN
LA EVIDENCIA Y SU CALIDAD Cirugía versus laparoscopia diagnóstica o tratamiento médico: muy pocos datos incluidos en la revisión Cochrane (evidencia
de muy baja calidad) Impacto de la cirugía en la calidad de vida: Arcoverde et al 2018 muestran el beneficio de la cirugía para la
endometriosis en general. (evidencia de calidad moderada a baja)
Los estudios publicados hasta ahora tienen un seguimiento limitado de 6 a 12 meses y han mostrado beneficios en ese período
de tiempo; algunos estudios muestran que este beneficio se mantiene hasta los 7 meses. Existe un conocimiento limitado a
partir de ensayos controlados no aleatorios sobre si el beneficio se mantiene con un seguimiento a más largo plazo.
Calidad de la evidencia: ⊕⊕OO (combinación de datos sobre puntajes de dolor (Cochrane) y la revisión Arcoverde)
EQUILIBRIO ENTRE RESULTADOS La eficacia para el dolor y la calidad de vida debe sopesarse frente a las posibles complicaciones quirúrgicas. Hay datos
INDESEABLES E DESEABLES tranquilizadores con respecto a la tasa de complicaciones asociadas con la cirugía de endometriosis (Bafort, et al., 2020a,
Byrne, et al., 2018 b, Chapron, et al., 1998)
EQUILIBRIO EN LOS DIFERENTES El GDG consideró razonable que los médicos ofrezcan tratamiento quirúrgico como una opción para aliviar la endometriosis
RESULTADOS asociada a síntomas de dolor basados en su eficacia y complicaciones limitadas.
77
Diagnóstico y tratamiento de la endometriosis
VALORES Y PREFERENCIAS DEL No hay datos que respalden una única vía de tratamiento aplicable a todas las mujeres con endometriosis. Como tal, las
PACIENTE opciones de tratamiento se presentan como opciones, con espacio para la consideración de los valores y preferencias
individuales del paciente.
La cirugía se considera aceptable y factible, aunque puede requerir más recursos en comparación con el tratamiento médico.
USO DE LOS RECURSOS,
EQUIDAD, ACEPTABILIDAD Y
VIABILIDAD
RECOMENDACIÓN Se recomienda ofrecer la cirugía como una de las opciones para reducir el dolor asociado a la endometriosis.
Referencia Tipo de estudio Pacientes Intervenciones Resultados medidos Tamaño del efecto Conclusión de los Comentarios
autores
(Pundir, et al., RS 3 estudios, de los cuales escisión laparoscópica Reducción en la puntuación Ver tabla SOF Los resultados de
2017) 2 (Barton-Smith, 2010, versus ablación VAS para dismenorrea barton Smith se
Healey, et al., 2010) están Reducción en la puntuación publican solo en
incluidos en VAS para dispareunia, una tesis doctoral
metaanálisis disquecia, dolor pélvico 1
crónico, dolor pélvico,
78
Diagnóstico y tratamiento de la endometriosis
reducción en la puntuación
central de dolor EHP-30
(Wright, et al., ECA 24 Mujeres con Escisión monopolar con Cambio medio en las El estudio informó que ambas Incluido en la
2005) antecedentes de tijera de diatermia puntuaciones del cuestionario modalidades de tratamiento revisión de
dismenorrea, monopolar de 3 mm con Síntomas: dolor pélvico, produjeron un buen alivio Pundir, pero no
dispareunia, disquecia, combinación de corte puro dismenorrea, dispareunia, sintomático y una reducción de la en el metaanálisis
dolor pélvico o dolor de de 90W y coagulación de disquecia, estreñimiento, sensibilidad pélvica (67%). No hubo debido a datos
espalda 50W vs ablación con diarrea, calambres, dolor por diferencia significativa entre los 2 incompletos
Gravedad de la diatermia monopolar a ejercicio, dolor de espalda, procedimientos para ninguno de
enfermedad: rASRM 1: corriente de coagulación fatiga. Signos: movilidad los ítems individuales del
leve, superficial de 50W uterina, hipersensibilidad, cuestionario. Se sugirió que una
dolor anexial, ecografía, saco puntuación alta de dolor antes del
de Douglas tratamiento era un buen predictor
de una mejora apreciable después
de la cirugía.
(Healey, et al., Estudio de Cinco años después de la escisión laparoscópica Cambio en las puntuaciones de Se observó una reducción El tratamiento
2014) seguimiento de cirugía, se habían versus ablación la EVA del dolor y las tasas de significativamente mayor en las quirúrgico de la
(Healey, et al., devuelto cuestionarios seguimiento de 5 años embarazo, cirugía repetida y puntuaciones VAS de dispareunia endometriosis
2010) de 42 sujetos que se uso de terapia hormonal en el grupo de escisión (6,0 [0-10,0]) proporciona una
sometieron a ablación frente a la ablación (3,2 [-4,3-10,0]) (p reducción de los
(de 89) y 40 sujetos que = 0,007 en el análisis multivariado). síntomas hasta por 5
se sometieron a escisión Diferencia menor en la reducción años. En algunas
(de 89) del dolor abdominal (para la áreas limitadas, como
escisión) Más mujeres en el grupo la dispareunia
de ablación continuaron recibiendo profunda, la escisión
tratamiento médico para la es más eficaz que la
endometriosis a los 5 años (p 5 ablación.
0,004). (31% versus 20%) Sin
diferencias en otros resultados
INCLUIDO COMO INFORMACIÓN DE ANTECEDENTES:
(Barton-Smith, 2010, Healey, et al. 2010)
1 El GDG ha revisado la tesis y la considera un estudio bien diseñado. Los autores aclararon que no se publicó por un desacuerdo entre 2 supervisores. Aunque no fueron revisados por pares, los datos se
consideraron de suficiente calidad para la revisión Cochrane y la guía.
LA EVIDENCIA Y SU CALIDAD La limitada evidencia disponible muestra que, a los 12 meses posteriores a la cirugía, los síntomas de dismenorrea,
disquecia y dolor pélvico crónico secundario a la endometriosis mostraron una mejoría significativamente mayor con la
escisión laparoscópica en comparación con la ablación.
Calidad de la evidencia: ⊕⊕OO
EQUILIBRIO ENTRE RESULTADOS Ninguno de los estudios informó eventos adversos para ninguna de las dos técnicas.
DESEABLES E INDESEABLES No hay evidencia de más complicaciones u otros resultados indeseables relacionados con ninguna de las técnicas
quirúrgicas
EQUILIBRIO ENTRE DIFERENTES El efecto sobre el dolor se consideró el desenlace más relevante
RESULTADOS
VALORES Y PREFERENCIA DEL Los pacientes parecen tener preferencia por la escisión, aunque no está claro en qué se basa esta preferencia.
PACIENTE
USO DE LOS RECURSOS, EQUIDAD, No hay ninguna indicación de que se deba preferir una técnica quirúrgica sobre otra según el uso de recursos, la equidad,
ACEPTABILIDAD Y VIABILIDAD la aceptabilidad o la viabilidad, aunque se debe considerar la experiencia del médico con cualquiera de las técnicas en la
toma de decisiones.
RECOMENDACIÓN Cuando se realiza la cirugía, los médicos pueden considerar la escisión en lugar de la ablación de la endometriosis para
reducir el dolor asociado con la endometriosis.
79
Diagnóstico y tratamiento de la endometriosis
Pregunta 5. ¿Cuáles son las complicaciones del manejo médico en la paciente con endometriosis?
Referencia Tipo de estudio Pacientes Prueba diagnóstico Resultados medidos Tamaño del efecto Conclusión de los autores Comentarios
(Chen et. al., 2020) Revisión Cochrane endometriosis Tratamiento médico pre Dolor Ver tabla SOF QII.3A Incierto si la supresión
quirúrgico vs placebo o Recurrencia del dolor hormonal médica
ningún tratamiento Recurrencia de la prequirúrgica reduce el
médico enfermedad dolor/la recurrencia de la
enfermedad a los 12
meses o menos
Incluido como información de antecedentes
(Furness et, al. 2004)
80
Diagnóstico y tratamiento de la endometriosis
¿SON EFECTIVAS LAS TERAPIAS HORMONALES PARA LOS SÍNTOMAS DOLOROSOS ASOCIADOS A LA ENDOMETRIOSIS?
Tratamientos médicos
La evidencia para los tratamientos médicos/hormonales individuales se enumera a continuación por tratamiento.
DE LA EVIDENCIA A LA RECOMENDACIÓN
LA EVIDENCIA Y SU CALIDAD Evidencia de calidad moderada del beneficio de todos los tratamientos hormonales enumerados para el alivio de los
síntomas dolorosos relacionados con la endometriosis. Como no hay evidencia de que los tratamientos hormonales
tengan un efecto negativo en la progresión de la enfermedad y generalmente tienen efectos secundarios limitados, se
recomienda prescribir un tratamiento hormonal (recomendación fuerte). Equilibrio entre diferentes El GDG recomienda
que los médicos adopten un enfoque de toma de decisiones compartido y tengan en cuenta las preferencias
individuales, los efectos secundarios, la eficacia individual, los costos y la disponibilidad al elegir tratamientos
hormonales para el dolor asociado con la endometriosis. Resultados.
Calidad de la evidencia: ⊕⊕⊕O
EQUILIBRIO ENTRE RESULTADOS La eficacia es el peso frente a la seguridad y la disponibilidad. No hay evidencia de superioridad de un tratamiento
DESEABLES E INDESEABLES hormonal en comparación con otros, teniendo en cuenta que hay otras opciones disponibles (tratamiento quirúrgico) y
hay una falta de evidencia sobre la superioridad, la recomendación fue frases como "una de las opciones de tratamiento"
EQUILIBRIO ENTRE DIFERENTES La eficacia parece anular los problemas de seguridad y los efectos secundarios. Aún así, los pacientes individuales
RESULTADOS pueden experimentar efectos secundarios significativos que requieran la interrupción del tratamiento. El equilibrio
entre la eficacia y los efectos secundarios debe considerarse a nivel de paciente individual, y se agregó a la
recomendación una GPP sobre la toma de decisiones compartida.
VALORES Y PREFERENCIAS DEL Sin datos. Los tratamientos hormonales, como la píldora anticonceptiva, pueden estar indicados para la anticoncepción
PACIENTE de todos modos.
USO DE LOS RECURSOS EQUIDAD, Los costos y la disponibilidad varían entre las diferentes intervenciones y entre los diferentes países/regiones. No se
ACEPTABILIDAD Y VIABILIDAD puede sacar ninguna conclusión, y se sugirió considerar los costos y la disponibilidad en la toma de decisiones
compartida
RECOMENDACIÓN Se recomienda ofrecer a las mujeres tratamiento hormonal (anticonceptivos hormonales combinados, progestágenos,
agonistas de GnRH o antagonistas de GnRH) como una de las opciones para reducir el dolor asociado a la endometriosis.
GDG El GDG recomienda que los médicos adopten un enfoque de toma de decisiones compartido y tengan en cuenta las
preferencias individuales, los efectos secundarios, la eficacia individual, los costos y la disponibilidad al elegir
tratamientos hormonales para el dolor asociado con la endometriosis
81
Diagnóstico y tratamiento de la endometriosis
Pregunta
Referencia Tipo de estudio Pacientes Prueba diagnóstico Resultados medidos Tamaño del efecto Conclusión de los Comentarios
autores
(Grandi et.al, 2019) Revisión Mujeres con Anticonceptivo hormonal Dolor relacionado con Los tratamientos con CHC y Los CHC y los POC son No se realizó
sistemática endometriosis Terapias (anticonceptivos la endometriosis POC se asociaron con efectivos para el alivio metaanálisis
hormonales combinados (dismenorrea, dolor reducciones clínicamente de dismenorrea, dolor
[ACH], anticonceptivos pélvico y dispareunia), significativas de la pélvico y dispareunia
orales combinados [AOC]. calidad de vida (CdV) y dismenorrea, a menudo relacionados con la
Pildoras de progestágeno tasa posoperatoria de acompañadas de endometriosis y mejorar
solo [POP] y recurrencia de la reducciones del dolor pélvico la CdV.
anticonceptivos de enfermedad durante el no cíclico y la dispareunia y No es suficiente
progestágeno solo [POC]) tratamiento una mejora en la CdV. Solo evidencia para llegar a
dos preparaciones de AOC conclusiones definitivas
(etinilestradiol [EE]/acetato sobre la superioridad
de noretisterona [NETA] y un general de cualquier
82
Diagnóstico y tratamiento de la endometriosis
Mujeres con Anticonceptivos Dismenorrea dolor no A los 6 meses FU - goserlin vs no hay evidencia clara
endometriosis hormonales combinados menstrual, no hay OCP: de una diferencia entre
1 ECA-50 mujeres VS goserelina evidencia clara de una dismenorrea las mujeres tratadas con
(Vercellini et, al. 1993) diferencia entre el • Escala EVA (escala 1 a 10) COCP y las mujeres
COCP y grupos de (MD - tratadas con goserelina
goserelina para 0,10, IC del 95 %: -1,28 a 1,08)
informes • escala de calificación verbal
de 0 a 3 (MD -
0,10, IC del 95 %: -0,99 a 0,79).
ausencia total de dolor
• EVA (razón de riesgo (RR)
0,36,
IC del 95 %: 0,02 a 8,43)
• VRS (RR 1,00, IC del 95 % de
0,93 a
1.08).
La evidencia y su calidad La revisión Cochrane sobre OCP para el dolor asociado con la endometriosis informó que los OCP son más efectivos
que el placebo para el tratamiento del dolor asociado con la endometriosis (Brown, et al., 2018). Otra revisión, que
incluye tanto ECA como estudios observacionales, informó reducciones clínicamente importantes y estadísticamente
significativas en el dolor relacionado con la endometriosis con el tratamiento con ACO (Jensen, et al., 2018). Las
conclusiones se basan en revisiones sistemáticas que informaron factores a considerar en la calidad de la evidencia,
incluido un bajo número de ECA por resultado, pequeño número de participantes, heterogeneidad en los resultados
informados y comparadores.
83
Diagnóstico y tratamiento de la endometriosis
Equilibrio entre diferentes resultados OCP se considera un tratamiento seguro y la eficacia anula cualquier preocupación de seguridad.
Uso de los recursos, equidad, OCP es rentable (barato), se considera seguro y, a menudo, se requiere para la anticoncepción. OCP es aceptable y
aceptabilidad y viabilidad factible
Recomendación Se recomienda prescribir a las personas un anticonceptivo hormonal combinado para reducir la dispareunia, la
dismenorrea y el dolor no menstrual asociados con la endometriosis.
84
Diagnóstico y tratamiento de la endometriosis
85
Diagnóstico y tratamiento de la endometriosis
La evidencia y su calidad Los estudios no muestran de manera consistente ningún efecto negativo del uso continuo de OCP en
comparación con el uso cíclico (al menos
para el uso posoperatorio).
Una revisión de Hee et al no informó diferencias en el perfil de seguridad de ambos regímenes (Hee, et al., 2013)
(datos indirectos de no endometriosis).
Valores del paciente y
Los datos de eficacia se deducen de unos pocos estudios pequeños, aunque se resumen en un metaanálisis.
No relevante ya que no hay diferencia en seguridad o eficacia
Calidad de la evidencia: ⊕⊕OO
Hipótesis: el tratamiento continuo puede homogeneizar el medio hormonal y aumentar la eficacia de la terapia
Equilibrio entre resultado indeseable No hay diferencia de seguridad o efecacia
y deseable
Equilibrio entre diferentes resultados No relevante ya que no hay diferencia en seguridad o eficacia
Valores de preferencia del paciente Las pacientes con endometriosis pueden preferir un régimen que induzca la amenorrea
86
Diagnóstico y tratamiento de la endometriosis
Anticonceptivos hormonales combinados: anillo anticonceptivo vaginal versus parche transdérmico (estrógeno/progestágeno)
Referencia Tipo de estudio Pacientes Intervenciones Resultados medidos Tamaño del efecto Conclusión de los autores Comentarios
(Grandi et. al Revisión Mujeres con Anillo anticonceptivo Dolor reacionado con la Se incluyeron 2 ensayos (Leone Sin metaanálisis
2019) sistemática endometriosis versus parche endometriosis, (QoL) y Roberti realizado
(subanálisis) recurrencia de la Maggiore, et al., 2014, Vercellini,
enfermedad durante el et al.,
trata miento. 2010a), pero no se realizó un
metaanálisis
36/79 sujetos (46 %) en el grupo
del anillo y
14/33 (42 %) en el grupo del
anillo el grupo
del parche pasó del uso
continuo al cíclico
debido al sangrado irregular.
Los síntomas
de dolor se redujeron con
ambos tratamientos,
siendo el anillo más efectivo
que el parche
en pacientes con lesiones
rectovaginales.
Según un análisis por intención
de tratar, 88
de 123 usuarios de anillos (72%) y
40 de 84
usuarios de parches (48%)
estaban
satisfechos con el tratamiento
recibido.
(Vercellini, et al., Estudio de cohorte 206 pacientes 123 El estudio comparó Variable principal: tasa Los pacientes que prefirieron el
2010a) prospectivo de prefirieron dos combinaciones de de satisfacción. anillo tenían significativamente
preferencia del tratamiento de 12 estrógenos con Resultados más probabilidades de estar
paciente meses con anillo progestágenos secundarios: reducción satisfechos y de cumplir con el
vaginal administrados por dos de los síntomas del tratamiento que los que
Versus 84 pacientes sistemas diferentes, dolor (presencia y eligieron el parche. Ambos
con parche un anillo vaginal y un gravedad) sistemas se asociaron con un
transdermico parche transdérmico control deficiente del sangrado
para el tratamiento de cuando se usaron de forma
la recurrencia, dolor continua
pélvico después de
cirugía conservadora
por endometriosis
sintomática
(Leone Roberti Estudio 143 mujeres de edad tratamiento oral Presencia y severidad En el grupo de desogestrel: Este estudio confirma que las
Maggiore, et prospectivo de reproductiva con continuo con de Los síntomas asociados con la terapias hormonales son
al., 2014) preferencia del nódulos desogestrel 75 µg/día dismenorrea, menstruación desaparecieron efectivas en el manejo de la
paciente endometriósicos o anillo vaginal dispareunia durante el tratamiento. endometriosis intestinal
rectovaginales anticonceptivo profunda, dolor pélvico síntomas relacionados. La tasa
infiltrando el recto. secuencial no A los 12 meses de seguimiento, de
combinado menstrual y disquecia mejoría significativa en la satisfacción con el tratamiento
[15 µg de (evaluada severidad de todos los dolores y fue
etinilestradiol y 120 por EVA de 10 cm) síntomas gastrointestinales mayor en las pacientes tratadas
Evaluación: (excepto distensión abdominal) con
Antes de empezar:
87
Diagnóstico y tratamiento de la endometriosis
µg de etonogestrel; a los 6 meses en comparación con la línea de desogestrel que en las tratadas
hasta los días a los 12 meses base. con
1 a 21 del ciclo anillo vaginal; sin embargo, la
menstrual. En el grupo del anillo: tasa de
Elección del A los 12 meses de seguimiento pacientes insatisfechos fue
tratamiento: mejoría significativa en la similar en
preferencia del severidad de todos los dolores y ambos grupos de estudio
paciente. síntomas gastrointestinales (alrededor
(excepto diarrea, durante la del 22%). Tanto el dolor como
Duración del menstruación y eliminación de los
tratamiento: 12 meses mucosisdad) síntomas gastrointestinales
(como
Comparación de grupos: diarrea y calambres
A los 12 meses FU, la intensidad intestinales)
de la PPC, disquecia, mejoraron más en el grupo D
dispareunia profunda, diarrea,
calambres intestinales,
sensación de evacuación
incompleta y el paso de moco
fue significativamente menor
en el grupo D.
La evidencia y su calidad Tanto el anillo como el parche son efectivos para tratar el dolor asociado con la endometriosis. La evidencia se basa
en 2 estudios de preferencia de pacientes, no hay ECA que comparen las 2 intervenciones
Equilibrio entre resultados Los estudios se centraron en la preferencia del paciente y la reducción de los síntomas. No se informaron aspectos de
deseables e indeseables seguridad o efectos secundarios.
Equilibrio entre diferentes Irrelevante
resultados
Valores y preferencia del paciente Los pacientes parecían estar satisfechos tanto con el parche como con el anillo.
Uso de los recursos equidad, No hay evidencia sobre el uso de los recursos, la equidad, la aceptabilidad y la viabilidad
viabilidad y aceptabilidad
Recomendación Solo 2 ensayos de preferencia de pacientes proporcionaron datos sobre la comparación de diferentes modos de
administración (AO, anillo
anticonceptivo vaginal, parche transdérmico). Con datos escasos, no se pudo recomendar la preferencia de un modo de
administración
sobre otro.
Equilibrio entre diferentes
Se especificó en la recomendación 13 que los anticonceptivos hormonales combinados incluyen administración oral,
anillo vaginal o transdérmico.
88
Diagnóstico y tratamiento de la endometriosis
Progestágenos
89
Diagnóstico y tratamiento de la endometriosis
Anti progestágenos en comparación con otro tratamiento para el dolor asociado a la endometriosis
Referencia Tipo de estudio Pacientes Intervenciones Resultados medidos Tamaño del efecto Conclusión de los Comentarios
autores
(Brown et, al. 2012) Revisión endometriosis MPA de depósito, acetato de Progestágenos versus ningún
sistemática citoproterona, MPA, tratamiento/placebo VER SOF
desorgestrel y dienogest. TABLA A
Gestrinona versus no
tratamiento /placebo Progestágenos versus otro
Versus otro tratamiento tratamiento VER TABLA SOF B
90
Diagnóstico y tratamiento de la endometriosis
91
Diagnóstico y tratamiento de la endometriosis
Equilibrio entre diferentes resultados. En general, la eficacia supera los efectos secundarios. Para pacientes específicos que experimentan efectos
secundarios, se deben considerar otras opciones de tratamiento.
Danazol ya no se describe en la guía, ya que para este tratamiento específico, los efectos secundarios anulan
la eficacia.
Valores de preferencia del paciente Sin datos.
Uso de los recursos de equidad, Parece que el tratamiento con progestágenos es aceptable y factible en general, aunque los costos y la
aceptabilidad y viabilidad disponibilidad pueden variar entre países.
Recomendación Se recomienda prescribir progestágenos a las mujeres para reducir el dolor asociado a la endometriosis.
Punto de buena práctica El GDG recomienda que los médicos tengan en cuenta los diferentes perfiles de efectos secundarios de los
progestágenos al prescribir estos
medicamentos
Referencia Tipo de estudio Pacientes Intervenciones Resultados medidos Tamaño del efecto Conclusión de los autores Comentarios
(Lan, et al., 2013) Revisión 5 ensayos-255 mujeres sistema intrauterino Eficacia y seguridad Sangrado irregular, El LNG-IUS tuvo una eficacia
sistemática de ECA liberador ovario simple quistes y clínica equivalente a la de
de levonorgestrel (LNG parte inferior unilatera el GnRH-a pero puede tener
IUS) versus dolor abdominal ocurrió algunas
análogo de la hormona con mayor ventajas clínicas sobre GnRH-
liberadora de frecuencia en el grupo a en el tratamiento de
gonadotropina (GnRH-a) LNG-IUS (P<0,03), asociado a la endometriosis
mientras que los sintomática.
síntomas vasomotores
y la amenorrea se
observaron con mayor
92
Diagnóstico y tratamiento de la endometriosis
frecuencia en el grupo
GnRH-a (P<0,05).
(Margatho, et al., ECA 103 mujeres con mplante subdérmico Eficacia: Puntuación VAS para Tanto ENG como LNG-IUS Limitación: tasa total
2020) dolor pélvico crónico liberador dolor relacionado con dismenorrea en redujo significativamente de discontinuación
asociado a de etonogestrel o un la 24 meses: el dolor relacionado con la y pérdida durante el
endometriosis y/o sistema endometriosis ING 4,3 ± 0,4 endometriosis, la seguimiento de
dismenorrea intrauterino liberador de dismenorrea CCP LNGIO: 4,4 ± 0,5 dismenorrea y la 32/51 (63 %) en el
levonorgestrel de 52 mg Puntuación VAS para CPP hasta 24 meses después brazo LNG-IUS y
CPP a los 24 meses: de la colocación del 34/52 (65 %) en el
ING 4,3 ± 0,4 dispositivo. brazo ENG
LNGIO : 4,2 ± 0,5
93
Diagnóstico y tratamiento de la endometriosis
Estos considerables efectos secundarios deben discutirse con el paciente al ofrecer este tratamiento. El impacto de
GnRHa en la densidad mineral ósea se puede reducir mediante la prescripción de una terapia complementaria. (ver
siguiente sección)
Calidad de la evidencia:
Equilibrio entre resultados deseables Eficacia versus efectos secundarios
e indeseables
Equilibrio entre diferentes resultados La eficacia parece anular los efectos secundarios y se recomienda el uso de agonistas de GnRH. Sin embargo, se
considera una buena práctica clínica dar preferencia a los tratamientos médicos con un mejor perfil de efectos
secundarios e igual eficacia.
Esto se articuló en un punto de buena práctica. El equiñlibrio entre eficacia y seguridad es diferente para las
adolescentes y las mujeres jóvenes (teniendo en cuenta la DMO) y se las remita a una guía específica.
Valores y preferencia del paciente Sin datos
Uso de los recursos equidad, Parece que el tratamiento con agonistas de GnRH es aceptable y factible en general, aunque los costos y
aceptabilidad y viabiñlidad disponibilidad puede variar entre paiswes.
Recomendación Se recomienda preescribir a las mujeres agonistas de la GnRH para reducir el dolor asociado con la endometriosis,
aunque la evidencia es limitada con respecto a la dosis o a la duración del tratamiento.
Punto de buena práctica El Grupo desarrollador de la Guía recomienda que los agonistas de GnRH se prescriban como segunda línea (por
ejemplo, si los anticonceptivos orales combinados o un progestágeno han sido ineficaces) debido a su perfil de
efectos secundarios.
95
Diagnóstico y tratamiento de la endometriosis
Referencia Tipo de estudio Pacientes Intervenciones Resultados medidos Tamaño del efecto Conclusión de los autores Comentarios
(Sauerbrun-Cutler Revisión narrativa No específico de GnRHa Con o sin Pérdida ósea y Es poco probable que los
and Alvero, 2019) sobre seguridad endometriosis complemento fractura tratamientos a corto plazo con
(monoterapia con GnRH-a combinados con la
progestina como NETA, terapia adicional causen
combinaciones de pérdida ósea a largo plazo.
estrógeno y progestina, La terapia complementaria
moduladores selectivos puede minimizar la pérdida
de los receptores de ósea a largo plazo en pacientes
estrógeno como que usan GnRH-a durante
períodos prolongados.
96
Diagnóstico y tratamiento de la endometriosis
Puntuaciones de
dismenorrea después del
tratamiento (5 ECA): sin
diferencias Puntuaciones
de dispareunia después del
tratamiento (4 ECA): sin
diferencias
97
Diagnóstico y tratamiento de la endometriosis
98
Diagnóstico y tratamiento de la endometriosis
Antagonistas de la GNRH
Referencia Tipo de Pacientes Intervenciones Resultados medidos Tamaño del efecto Conclusión de los Comentarios
estudio autores
(Taylor, et al., ECA Un total de 872 mujeres 150 mg una vez al día Puntos finales primarios Tanto las dosis más altas como (los datos para la dosis
2017) con endometriosis (grupo de dosis más baja) y de eficacia: respuesta las más bajas de elagolix fueron más baja de Elaris I se
diagnosticada 200 mg dos veces al día clínica con respecto efectivas para mejorar la muestran en la TABLA
quirúrgicamente y dolor (grupo de dosis más alta), a la dismenorrea dismenorrea y el dolor pélvico SOF)
asociado a en respuesta clínica no menstrual durante un
endometriosis comparación con el con respecto al dolor período de 6 meses en mujeres
moderada o severa se placebo pélvico no menstrual con dolor asociado con la
aleatorizaron, 653 (74,9 a los 3 meses. endometriosis.
%) y 632 (77,4 %), Las dos dosis de elagolix se
respectivamente, asociaron con efectos adversos
completaron la hipoestrogénicos: sofocos (en
intervención. su mayoría leves o moderados),
99
Diagnóstico y tratamiento de la endometriosis
100
Diagnóstico y tratamiento de la endometriosis
observaron en el grupo de
leuprorelina con una
frecuencia comparable con la
del grupo de 40 mg.
PUNTO DE BUENA El GDG recomienda que los antagonistas de la GnRH se prescriban como segunda línea (por ejemplo, si los anticonceptivos orales
PRÁCTICA combinados o un progestágeno han sido ineficaces) debido a su perfil de efectos secundarios.
Inhibidores de la aromatasa
Resumen de la tabla de hallazgos
No aplica
TABLA DE EVIDENCIA
Referencia Tipo de estudio Pacientes Intervenciones Resultados medidos Tamaño del efecto Conclusión de los autores Comentarios
(Ferrero, et Revisión Endometriosis (10 letrozol oral más Síntomas de dolor Todos los estudios demostraron Sin metaanálisis
al., 2011) estudios) acetato de asociados con la que los IA combinados con realizado
noretisterona (NEA) o endometriosis (5 progestágenos, OCP o agonistas
desogestrel, o estudios de GnRH reducen la intensidad de
anastrozol como observacionales, 1 los síntomas de dolor causados
óvulo vaginal (250 μg ensayo de preferencia por la endometriosis 2 estudios
al día) u oral (1 mg al del paciente y 1 ECA) observacionales demostraron que
día) en combinación (FU en su mayoría 6 la administración de IA mejora la
con OCP meses) Prevención de calidad de vida
la recurrencia de los El efecto de los AI sobre el
síntomas después de la volumen de los nódulos
cirugía (3 ECA) (datos endometriósicos rectovaginales
no informados como sigue sin estar claro.
no relevantes para la
pregunta clave)
(Almassinokia ECA 51 mujeres con Letrozol más ACO Dolor pélvico La dispareunia, la dismenorrea y el No hubo diferencias
ni, et al., endometriosis pélvica (n=25) o solo ACO relacionado con la dolor pélvico 4 meses después de significativas en el resultado
2014) y dolor endometriosis la cirugía laparoscópica entre los 2 grupos y los
101
Diagnóstico y tratamiento de la endometriosis
102
Diagnóstico y tratamiento de la endometriosis
Escalas de gradación
Escala GRADE
Criterios GRADE
para jerarquizar el grado de calidad de la evidencia
Paso 1
Paso 2
Grado inicial de la Paso 3 Nivel de calidad de
Reducir nivel (-1 o -2)
evidencia según el Aumentar nivel (+1 o +2) si: evidencia
si:
diseño
ECA Calidad metodológica
Calidad alta Limitaciones metodológicas ALTO
Grado 4 serias (-1) Fuerza de la asociación (intervención vs.
Estudios Cuasi- Limitaciones metodológicas variable de resultado)
experimentales muy serias (-2) Magnitud efecto fuerte (+1) RR >2 e IC <0.5
Consistencia en dos o más estudios observacionales MODERADO
Calidad moderada
Grado 3 Trabajo con resultados Magnitud de efecto muy fuerte (+2) RR >5
E. Observacional inconsistentes (-1) e IC <0.2
Calidad baja Aplicabilidad Todo o nada BAJO
Grado 2 Diferencia en población, Gradiente de respuesta relacionado con la
intervenciones o variables de dosis (+1)
Otros diseños resultado (-1 o -2) Factores de confusión (-1 si perjudican el
Calidad muy baja Otras efecto) MUY BAJO
Grado 1 o 0 Datos confusos o imprecisos (-1)
Probabilidad de sesgos (-1)
Hay una confianza moderada en el estimador del efecto: es probable que el estimador del
Moderada efecto se encuentre cercano al efecto real pero hay la posibilidad que existan diferencias
substanciales
La confianza en el estimador del efecto es baja: el estimador del efecto puede ser
Baja
substancialmente diferente al efecto real
Hay una confianza muy baja en el estimador del efecto: es muy probable que el estimador
Muy baja
del efecto sea substancialmente diferente al efecto real
Criterios GRADE
Estimación del grado de la recomendación
Grado Prerrequisitos Implicaciones
La mayoría de los especialistas bien
Fuerte Calidad de la evidencia alta
formados elegirá esta opción
Balance favorable
Débil La recomendación debe ser seguida
daño/beneficio
Muchos de los especialistas bien
Basado en el consenso (punto Calidad de la evidencia
informados elegirán esta opción, pero una
de buena práctica) moderada o alta
sustancial minoría no
Diagnóstico y tratamiento de la endometriosis
104
Diagnóstico y tratamiento de la endometriosis
TÍTULO DE LA GPC
Calificación de las
Diagnóstico y tratamiento de la endometriosis
recomendaciones
POBLACIÓN BLANCO USUARIOS DE LA GUÍA NIVEL DE ATENCIÓN
Diagnóstico
Se realizó una historia clínica detallada a la adolescente que presenta los siguientes síntomas: dolor
pélvico crónico acompañado de náusea, dismenorrea y dolor pélvico cíclico como indicativo de
endometriosis
Se indicó a las pacientes con alta sospecha de endometriosis el USG transvaginal
TRATAMIENTO
Se recomendó para el manejo médico del dolor de la endometriosis, tomando en cuenta su
disponibilidad y costos, los siguientes medicamentos:
• AINES
• Progestinas
• Hormonales orales combinados
• Dispositivos subdérmicos liberadores de etonorgestrel e intrauterinos liberadores de
levonorgestrel
• Agonistas de la GnRH
• Antagonistas de la GnRH
• Inhibidores de la aromatasa
Para disminuir el dolor incapacitante de las pacientes con endometriosis se brindó manejo quirúrgico
en compartimento anterior o posterior.
Para el manejo de la endometriosis se recomendó realizar la cirugía de mínima invasión como la
laparoscopía
Se monitoreo la densidad mineral ósea en las pacientes con más de seis meses a un año o más con
tratamiento con GnRH
Referencia
105
Diagnóstico y tratamiento de la endometriosis
4. GLOSARIO
1. ACO: anticonceptivos orales combinados.
2. AINE: antiinflamatorio no esteroideo.
3. Biomarcadores: molécula biológica que se encuentra en la sangre, otros líquidos o tejidos
del cuerpo, y cuya presencia es un signo de un proceso normal o anormal, de una afección
o de una enfermedad.
4. Catamenial: el que ocurre desde 24 horas antes hasta 72 horas después del inicio de la
menstruación.
5. Cistectomía ovárica: operación que se realiza para extraer un quiste de un ovario,
favoreciendo así el grado de fertilidad de la mujer
6. Conversión: término del proceder quirúrgico que se refiere a completar una cirugía
laparoscópica a una cirugía tradicional (laparotomía)
7. Dismenorrea: cólicos menstruales o menstruaciones dolorosas
8. Dispareunia: es el dolor durante la penetración vaginal o su intento. La dispareunia puede
producirse en el momento de la penetración (superficial o introital), cuando se ingresa muy
profundamente, con el movimiento del pene o después del coito. Cierto grado de
hipertonicidad muscular pelviana, manifestado tanto como una contracción involuntaria
como con un alto grado de tensión muscular involuntaria, es común en todos los tipos de
dispareunia crónica.
9. Disquecia: dolor al defecar. Es un trastorno de la defecación que consiste en una
evacuación dolorosa, dificultosa y que suele condicionar estreñimiento crónico.
10. Disuria: dolor o molestia al orinar, generalmente en forma de una sensación de ardor
intenso. Algunos trastornos causan un dolor fuerte sobre la vejiga o el periné. La disuria es
un síntoma muy común en las mujeres, pero puede aparecer en los hombres y presentarse
a cualquier edad.
11. EFI: sigla que corresponde a “Endometriosis Fertility Index (Índice de fertilidad en
endometriosis)
12. Endometrioma: tipo especial de quiste ovárico, mejor definido como un pseudoquiste
producido a partir del crecimiento de tejido endometrial ectópico depositado en su
superficie que progresivamente invagina la corteza ovárica; se encuentra en 17 a 44% de
mujeres con endometriosis, y puede estar asociado con dismenorrea, dolor pélvico crónico
e infertilidad.
13. Endometrio: del latín científico endometrium, es la mucosa que recubre el interior del
útero y consiste en un epitelio simple cilíndrico con o sin cilios, glándulas y un estroma. Es
rico en tejido conjuntivo y está altamente vascularizado. Su función es la de alojar al cigoto
o blastocisto después de la fecundación, permitiendo su implantación. Es el lugar donde
se desarrolla la placenta y presenta alteraciones cíclicas en sus glándulas y vasos
sanguíneos durante el ciclo menstrual en preparación para la implantación del embrion
humano.
14. Energía basada en plasma: una fuente de energía que permite destruir la endometriosis sin
lesionar la reserva ovárica de la paciente y, por tanto, preservando su fertilidad.
15. ENZIAN: clasificación de la endometriosis orientada específicamente a la evaluación de la
endometriosis infiltrante profunda.
16. Epigastralgia: dolor en epigastrio, siendo ésta la región situada en la parte anterior,
superior y central del abdomen
17. Hematoquecia: deposiciones de sangre rutilante, roja, fresca y brillante que puede
preceder a la defecación, ir mezclada con ella o ser independiente de aquélla. En general
su origen obedece a lesiones localizadas por debajo del ángulo de Treitz, aunque a veces
proviene de sangrados altos importantes que puedan provocar aceleración del tránsito
106
Diagnóstico y tratamiento de la endometriosis
intestinal y, por tanto, mínimo contacto con los fermentos digestivos, apareciendo por el
recto como sangre no modificada.
18. Hematuria: presencia de sangre en la orina, y específicamente a la presencia de 3 o más
hematíes en un sedimento urinario.
19. Hemiparesia: afectación de la extremidad superior e inferior del mismo lado) típicamente
indica lesiones hemisféricas, especialmente de la cápsula interna
20. Hemoptisis: expectoración de sangre o de esputo sanguinolento procedente de las vías
respiratorias.
21. Hipermenorrea: períodos menstruales excepcionalmente largos y/o copiosos
22. Implante subdérmico: pequeños cilindros o cápsulas flexibles que se colocan justo debajo
de la piel de la parte superior del brazo. Brindan protección contra el embarazo a largo
plazo. Muy eficaz durante 3 a 7 años, dependiendo del tipo de implante, inmediatamente
reversible
23. Infertilidad: incapacidad de lograr un embarazo.
24. Laparoscopía exploratoria (LAPE): tipo de cirugía que busca problemas en el abdomen o
en el aparato reproductor de una mujer. La cirugía laparoscópica utiliza un tubo delgado
llamado laparoscópio, que se inserta en el abdomen a través de una pequeña incisión. Una
incisión es un corte pequeño que se hace en la piel durante una cirugía. El tubo tiene una
cámara conectada que envía imágenes a un monitor de video. Esto permite que un
cirujano vea el interior del cuerpo sin causarle lesiones importantes al paciente.
25. Paresia: disminución de la fuerza de los músculos con limitación del rango de
movimientos voluntarios.
26. Parálisis: imposibilidad completa para realizar movimientos.
27. Posmenopausia: fase de la vida que viene después de la menopausia.
28. Premenarquía: época de la vida de la niña que es previa al comienzo de la primera
menstruación (menarquia)
29. Proinflamatorios: proviene de las raíces latinas que significa "relativo a lo que aumenta la
hinchazón producida por el rechazo de un organismo a una agresión externa". Desde el
punto de vista inmunológico son moléculas que preceden a la respuesta inflamatoria,
controlado por moléculas anti-inflamatorias.
30. rAFS: siglas que corresponde a “The revised American Society for Reproductive Medicine
classification” (Sociedad Americana para la Medicina Reproductiva)
31. Resonancia magnética (RM): método diagnóstico de imagenología, que utiliza imanes y
ondas de radio potentes para crear imágenes, no utiliza radiación y no es invasivo. Entre
las variables más importantes que condicionan la calidad de las imágenes son el tipo de
antena y el poder del magneto considerado en Teslas.
32. Tomografía computada (TC): método diagnóstico de imagenología, que utiliza rayos X
para crear imágenes del interior del cuerpo (utiliza radiación). Existen diversos
componentes tecnológicos que posibilitan optimizar la calidad de las imágenes, entre las
más importantes se refiere al número de detectores que tiene el equipo, como regla
general a mayor cantidad de detectores es posible mayor calidad de las imágenes.
33. Ultrasonido (USG): método diagnóstico de imagenología, que utiliza ondas sonoras para
producir imágenes internas del cuerpo, no utiliza radiación y no es invasivo. Puede
realizarse distintas exploraciones de regiones del cuerpo dependiendo de los
transductores utilizados, relacionado a endometriosis puede usarse un transductor
transcavitario (transvaginal) y/o convexo para realizar una exploración transabdominal-
pélvica. Se obtiene mayor precisión diagnóstico de la cavidad pélvica con el transductor
transcavitario.
107
Diagnóstico y tratamiento de la endometriosis
5. BIBLIOGRAFÍA
1. ACOG Committee Opinion No. 738: Aromatase Inhibitors in Gynecologic Practice. Obstet Gynecol.
2018 Jun;131(6):1. doi: 10.1097/AOG.0000000000002640. Erratum in: Obstet Gynecol. 2018
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Diagnóstico y tratamiento de la endometriosis
6. AGRADECIMIENTOS
Asimismo, se agradece a las autoridades del IMSS, ISEM y del Centro Médico de Toluca,
Universidad Anáhuac, su participación en los procesos de validación en esta guía.
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Diagnóstico y tratamiento de la endometriosis
7. COMITÉ ACADÉMICO
para GPC
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Diagnóstico y tratamiento de la endometriosis
8. DIRECTORIO SECTORIAL
Secretaría de Salud
Dr. Jorge Carlos Alcocer Varela
Secretario de Salud
Petróleos Mexicanos
Ing. Octavio Romero Oropeza
Director General
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Diagnóstico y tratamiento de la endometriosis
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