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Nectinas y Necls: Interacciones y Funciones

Nectinas y Necls son proteínas transmembrana tipo I que forman homo y heterodímeros entre sus miembros. Sus regiones extracelulares interactúan entre células para mediar adhesión celular, mientras que sus regiones intracelulares se unen a proteínas del citoesqueleto y regulan señalización. Estas proteínas juegan roles importantes en la proliferación, diferenciación y movimiento celular a través de la regulación de vías de señalización de factores de crecimiento.

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Nectinas y Necls: Interacciones y Funciones

Nectinas y Necls son proteínas transmembrana tipo I que forman homo y heterodímeros entre sus miembros. Sus regiones extracelulares interactúan entre células para mediar adhesión celular, mientras que sus regiones intracelulares se unen a proteínas del citoesqueleto y regulan señalización. Estas proteínas juegan roles importantes en la proliferación, diferenciación y movimiento celular a través de la regulación de vías de señalización de factores de crecimiento.

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PROPIEDADES

PROPIEDADES
FISICAS MOLECULARES

NECTINA NECLS

Nectina y Necls son proteínas transmembrana de paso único tipo I.


tienen la misma organización de dominio: una región extracelular con tres dominios similares a Ig, una única
región transmembrana y una citoplasmática

LA FAMILIA ESTA COMPUESTA POR 4 LA FAMILIA NECLS ESTA COMPUESTA POR


MIEMBROS (NECTINA-1 A -4 5 MIEMBROS (NECL-1 A -5)
PROPIEDADES PROPIEDADES DE UNIIÓN
FISICAS DE LAS REGIONES
EXTRACELULARES

NECTINA NECLS

Las cadherinas y necetinas forman trans-homo-dimeros atraves de sus regiones extracelulares para
interactuar entre sí.
La nectinas froman tras-hetero-dimeros entre los miembros en varias combinaciones
Se expresan en linfocitos

LA INTERACCION ENTRE NECTINA-1 Y -3 ES LA Todos los Necls forman trans-hetero-


MAS FUERTE dimeros

Interactúa en cis con receptores de


factores de crecimiento e integrinas
Las Nectinas interactúan con los receptores del Necl-2 interactúa en cis con integrina a6b4
factor de crecimiento y esta interacción inhibe el desmontaje de
La nectina-3 interactúa en cis con el receptor de
la integrina en los hemidesmosomas,
crecimiento derivado de plaquetas (PDGF)
estabilizándolos.
La nectina-1 interactúa en cis con el receptor de
factor de crecimiento de fibroblastos (FGF) Necl-2 interactúa en cis con Erb3 y esta
mejorando el alargamiento de las neuritas interacción inhibe la activación de Rac y
Akt que inhibe el movimiento y
supervivencia celular
PROPIEDADES PROPIEDADES DE UNIIÓN
FISICAS DE LAS REGIONES
INTRACELULARES

NECTINA NECLS

Se unen a afadina una proteina de unión al


filamento de actina que conecta las nectinas No se une directamente a afadina
con el citoesqueleto de actina. (dominio PDZ)

Necl-1 y -2 se unen a miembros de la


Se unen a Par-3, una proteína de polaridad familia de guanilato quinasa asociada a
celular. membrana, Pals2, Dlg3/MPP3 y Ser/Thr
quinasa asociada a calcio/calmodulina

interactúan con miembros de la familia de la Necl-2 se une al producto del gen supresor
proteína pamitoilada de membrana 3 (MPP3) y
de tumores DAL1 que conecta Necl-2 con el
las interacciones regulan el tráfico y el
procesamiento de nectinas
citoesqueleto de actina.

Nectina-2 y -4 interactúan con zyxin. lo que Necl-2 y -4 se unen a la proteina tirosina


localiza a zyxin en los sitios de adhesión célula- fosfatasa PTPN13 que inhibe la señalización
célula ErbB2/ErbB3 inducida por heregulina
PROPIEDADES
FUNCIONALES PROLIFERACION CELULAR

NECLS

Están involucrados en la interfaz entre la señalizacion del factor de crecimiento y el ciclo


celular

Necl-5 mejora la proliferación inducida por PDGF al acortar el periodo de la fase G0/G1

Necl-5 mejora la activación inducida por PDGF de la vía Ras-Raf-MEK-ERK y regula al alza
las ciclinas D2 y E y regula a la baja p27Kip1

Necl-5 regula la angiogenesis inducida pot VEGF controlando la interaccion del receptor 2
de VEGF

Necl-5 interactúa con sprouty2, lo que evita que c-Src lo fosforile en tirosina.
Sproudy es un regulador negativo de la señalización inducida por el factor de crecimiento
para la proliferacion celular.
PROPIEDADES
DIFERENCIACIÓN
FISICAS CELULAR

NECTINA NECLS

Nectina-2 y -3 se localizan en la unión entre Necl-2 se localizan en la unión entre celulas


celulas espermatogenéticas y las células de espermatogenéticas y las células de Sertoli
Sertoli y regulan la diferenciacion de las celulas y regulan la diferenciacion de las celulas
esmermatogénicas esmermatogénicas

Necl-4 desempeña un papel en la


Nectina-1 es necesaria para la diferenciación de
diferenciación de las células de Schwann y
la epidermis
posterior mielinización in vitro

Nectina-1 y -4 son responsables del sindrome de


displasia ectodérmica

las nectinas regulan la morfogenesis de los


tejidos
PROPIEDADES
FISICAS MOVIMIENTO CELULAR

NECTINA NECLS

Necl-5 interactúa con integrina avb3 t el


receptor PDGF y estimula el movimiento
Las interacciones de las nectiinas aumentan su
celular direccional. mejora vias de
activiad fosfatasa lo que lleva a la inactivacion de
señalizacion como la activacion de Rac,
la integrina avb3 en AJ
que regula la formacion de volantes
perifericos y complejos focales

Necl-5 atrae microtubulos en crecimiento a


la membrana plasmática

Necl-5 participa en la inhibicion por


contacto del movimiento celular

Cuando dos celulas en movimiento chocan entre si Necl-5 en la superficie interactúa


heterofilicamente en trans con nectina-3 que puede distribuirse difusamente a lo largo de
la superficie de la otra célula, iniciando la formacion de uniones cell-cell
La trans interaccion de Necl-5 con nectina-3 es transitoria. Necl-5 se endocita por clatrina

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